JPH04139171A

JPH04139171A - 新規なキノリンキノン化合物

Info

Publication number: JPH04139171A
Application number: JP25685690A
Authority: JP
Inventors: Yoshiki Oshiro; 大城　芳樹; Shinobu Ito; 忍伊東
Original assignee: Mitsubishi Gas Chemical Co Inc
Current assignee: Mitsubishi Gas Chemical Co Inc
Priority date: 1990-09-28
Filing date: 1990-09-28
Publication date: 1992-05-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、新規なキノリンキノン化合物に関し、さらに
詳細には「２．４−シアルコキシ力ルホニルー５−メチ
ル−７，８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノリン」で
ある。本化合物は１９７９年にメタノール資化性菌のメ
タノール脱水素酵素の補酵素として見出された４、５−
ジヒドロ４．５−ジオキソ−ＩＨ−ピロロ［２，３−ｆ
］キノリン−２，７，９−トリカルホン酸（またはメト
キサチン、以下ＰＱＱと記す）の構造類似物であり、今
後、医薬品および農薬として開発しうる重要な物質であ
る。

［従来の技術、発明か解決すべき問題点］微生物から見
出された五環性オルトキノン化合物であるＰＱＱ（４，
５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−ＩＨ−ピロロ［２，
３−ｆ］キノリン−２，７，９−１リカルポン酸、また
はメトキサチン）は補酵素としての働き以外に微生物の
生育促進作用（現代化学、ｐ４６．７月、１９８５年）
、肝障害防止作用（日本薬学会第１０９年会講演要旨集
■、ｐ４２．１９８９）、ならびにラジカル捕捉作用（
日本薬学会第１０９年会講演要旨集■、ｐ３９．１９８
９）等を示すことか知られている。従って、その構造類
似物は医薬および農薬として期待され、実際多くの類似
物（例えば、４５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−ＩＨ
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２−カルホン酸、Ｊ
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　　１０７．　５５５５１
９８５．等）が合成されている。その中でも、ＰＱＱの
キノリンオルソキノン部分たけから構成されるキノリン
キノンとしては、５−メチル７８−ジヒドロ−７，８−
ジオキソキノリン−２−カルボン酸（第１７回複素環化
学討論会、昭和６０年８月）、２−フェニル−４−メタ
ンスルホン酸−７８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノ
リン（特開平２−１２９１６９号公報）、および５．６
−ジヒトロー８−モルホリノ−５，６−ジオキソキノリ
ン（Ｂｕｌ、Ｓｃｉ、Ｃｏｎ５Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ａｒ
ｔｓ、ＰＳＦ　　Ｙｏｕｇａｓｌａｖｉｅ　５ｅｃｔ、
　Ａ、　１９７８．第１８巻、第７−９号、ｐ１３２）
なとか知られているか、これら化合物のキノリン環の上
の置換基（７および９位のカルボキシル基）はＰＱＱの
それとかなり異なっている。さらに上述の化合物の合成
法は多段階を要する。

本発明は、ＰＱＱが種々の有用な生理作用を有すること
に鑑み、その部分構造、特にオルトキノリンキノン部位
と２つのカルボキシル基に等価な官能基であるアルコキ
ンカルボニル基を持った化合物を容易に提供することを
目的としている。

［課題を解決するための手段、作用］本発明者らは、上記の従来技術の問題点を解決すへく鋭
意研究を重ねた結果、ＣｏｒｅｙによるＰＱＱ合成法（
Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

１０３．５５９９．１９８１）のキノリン環構築反応を
２−アミノ−ｐ−クレゾールに応用することを主とする
キノリンキノンの２段階合成法を見出し、本発明を完成
した。

すなわち、本発明は一数式■ ［ただし−数式ＩのＲは低級アルキル基を示すコて示さ
れる新規なキノリンキノン化合物である。

本発明のキノリンキノン化合物■は以下に示す２段階合
成法によって得ることかできる。。

すなわち、２−アミノ−ｐ−クレゾール　■とジアルキ
ル２−オキソグルタコネート　■とを縮合させてキノリ
ン化合物　■へ導き、次にそのキノリン化合物　■を酸
化剤で処理することによって合成することかできる。

Ｈｓ ■ ■ ■ さらに詳しくその工程について説明すると、まず２−ア
ミノ−ｐ−クレゾール　■とジアルキル２−オキソグル
タコネート　■との反応は不活性溶媒（ジクロロメタン
、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化アルカ
ン、テトラヒドロフラン、〕オキサン等のエーテル系溶
媒）中、３〇−１５０°Ｃ酸存在下加熱することにより
得られる酸としては、塩酸、臭化水素酸、りん酸等の鉱
酸、トリフロロ酢酸、トリフロロメタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の有機酸かある。また、酸の代
わりに強酸と弱塩基アミンとからなる塩（例えば、ｐ−
ｔ−ルエンスルホン酸ピリジン塩等）を用いることがで
きる。

キノリン化合物■からキノリンキノン化合物■への酸化
反応はアセトン、アセトノトリル等の水溶性溶媒中で行
われ、酸化剤としてはフレミー塩［ＯＮ　（ＳＯ３Ｋ）
２　］　、セリウムアン、モニウムニトレート［Ｃｅ　
（ＮＨ−）　２　　（ＮＯ３）６］、クロム酸、さらに
はセレン酸等を用いることかできる。

また、化合物Ｉおよび■の精製は、シリカゲルないしア
ルミナのクロマトグラフィーによって容易に行われるか
、再結晶によっても精製することかできる。

［実施例］本発明を実施例によりさらに具体的に説明するか、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。

２．４−ジメトキシカルボニル−５−メチル−７８−ジ
ヒドロ−７，８−ジオキソキノリンの合成以下のように２段階で合成した。

１）２．４−ジメトキシカルボニル−５−メチル−８−
ヒドロキシキノリン（化合物■、Ｒ＝ＣＨ１）の合成２−アミノ−ｐ−クレゾール　２．４６ｇ（２０、Ｏｍ
ｍｏｌ）を２００ｍ１のジクロロメタンに溶かし、これ
にピリジニウムｐ−トルエンスルホネート　０．２６７
ｇ（１，１０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に３．７３
ｇ　（２１，０ｍｍ。

ｌ）のジメチル２−オキソグルタコネートを３０ｍ１の
ジクロロメタンに溶かした溶液を滴下した。

室温にて４８時間撹拌した後、油浴上４８時間加熱還流
した。室温まで冷却した後、水で洗浄した。乾燥後、溶
媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（１／３）
で展開して原料物質を回収した後、さらに酢酸エチル／
ヘキサン（１／１）で展開し１９８ｍｇ（収率　４％）
の標題化合物を白色固体として得た。

この化合物の物性は以下のごとくてあった。

融点　７７−７８°Ｃ（分解）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）；ｖ、、　＝３６０８．１７３６．１４８０．１２６８ｃ
ｍ−水素核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。

テトラメチルシラン内部標準） δ＝２．５０（ｓ、　３Ｈ）、４．０４（ｓ、　３Ｈ）
、４．０６（ｓ、　３Ｈ）。

７．１５（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　ＩＨ）、７．４３
（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ。

ＩＨ）、　８．１４（ｓ、　ＩＨ）、　８．４４（ｂｒ
ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

マススペクトル　ｍ／ｅ　＝２７５（Ｍ”）。

２）２．４−ジメトキシ力ルホニルー５−メチル−７，
８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノリン（化合物１．
Ｒ＝ＣＨ３）の合成ｌ）で得たキノリン化合物　１５０ｍｇ　（０゜５４５
ｍｍｏ　１）をアセトン１１０ｍ１に溶かし、これにフ
レミー塩１．７５ｇ　（６，５４ｍｍ○１）をｔ、、”
６ＫＨ２ＰＯ４４０ｍ１と水６９ｍ１に溶かした溶液を
滴下した。この混合物を室温にて４．５時間撹拌した後
、５００ｍ１の水に注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍｌ
ｘ３）にて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し　４７．３ｍｇ（収率　３０
％）の標題化合物を橙色結晶として得た。

この化合物の物性は以下のごとくてあった。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）、ν、１８３４５２、
１７２０．１６７６、１２６８ｃｍ水素核磁気共鳴スペ
クトル（重クロロホルムテトラメチルシラン　内部標準
）： δ＝２．４２（ｄ、　Ｊ＝１．４Ｈｚ、　３Ｈ）、　４
．０４（ｓ、　３Ｈ）。

４．０６（ｓ、　３Ｈ）、　６．０６（ｑ、　Ｊ＝１．
４Ｈｚ、　ＩＨ）。

８．２８（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

マススペクトル　ｍ／ｅ　＝２９１（Ｍ”　＋２．１０
０％）。

２８９（Ｍ”　、　１３％）、　２３１（８９％）、　
２０３（８５％）。

１７１（２３％）。

紫外可視吸収スペクトル（アセトニトリル）λ、、、　
＝　２１０（ε＝２１，０００）、　２６３（１４，４
００）。

３００　”（４，３９０）、　３７２（１，５６０）ｎ
ｍ［発明の効果］本発明の新規化合物は、新規なキノリンキノン化合物で
あり、その構造はＰＱＱに類似しており新しい生理活性
物質として医薬あるいは農薬としての用途か期待される
。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［ただし一般式 I のＲは低級アルキル基を示す］で示
される新規なキノリンキノン化合物。