JPH02273681A - ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法Info
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- JPH02273681A JPH02273681A JP9503289A JP9503289A JPH02273681A JP H02273681 A JPH02273681 A JP H02273681A JP 9503289 A JP9503289 A JP 9503289A JP 9503289 A JP9503289 A JP 9503289A JP H02273681 A JPH02273681 A JP H02273681A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、−数式（１）
（式中のｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）（式中の
ｍまたはｎは０〜２の整数である）で表されるベンゾフ
ロ（３，２−Ｃ）キノリン誘導体の製造方法に関するも
のである。
ｍまたはｎは０〜２の整数である）で表されるベンゾフ
ロ（３，２−Ｃ）キノリン誘導体の製造方法に関するも
のである。
さらに詳しく言えば、本発明は骨粗髭症治療剤として有
用な前記−数式（１）で表されるベンゾフロ［３，２−
ｃ ）キノリン誘導体の改良製造方法に関するものであ
る。すなわち、−数式（ＩＩ）る前記−数式（１）で表
されるベンゾフロ〔３，２Ｃ〕キノリン誘導体の改良製
造方法に関するものである。
用な前記−数式（１）で表されるベンゾフロ［３，２−
ｃ ）キノリン誘導体の改良製造方法に関するものであ
る。すなわち、−数式（ＩＩ）る前記−数式（１）で表
されるベンゾフロ〔３，２Ｃ〕キノリン誘導体の改良製
造方法に関するものである。
本発明によって得られる前記−数式（Ｉ）で表すレルベ
ンゾフロ［：３．２− ｃ ：］キノリン誘導体は、骨
吸収抑制作用と骨形成促進作用を有し、骨粗髭症治療剤
またはその製造中間体として有用であることが報告され
ており（特開昭６３−２９５５８１号、同６３−２９５
５８２号、同６３−２９７３２５号）、その製造方法と
して、−数式（Ｉ） （式中のｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表され
る２−キノロン誘導体を塩化第１スズおよび塩化ナトリ
ウムとともに溶融することを特徴とす（式中のｍ′は０
または１である）で表される２−キノロン誘導体をピリ
ジン・塩酸塩の存在下で加熱する方法が提案されている
。
ンゾフロ［：３．２− ｃ ：］キノリン誘導体は、骨
吸収抑制作用と骨形成促進作用を有し、骨粗髭症治療剤
またはその製造中間体として有用であることが報告され
ており（特開昭６３−２９５５８１号、同６３−２９５
５８２号、同６３−２９７３２５号）、その製造方法と
して、−数式（Ｉ） （式中のｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表され
る２−キノロン誘導体を塩化第１スズおよび塩化ナトリ
ウムとともに溶融することを特徴とす（式中のｍ′は０
または１である）で表される２−キノロン誘導体をピリ
ジン・塩酸塩の存在下で加熱する方法が提案されている
。
しかしながら、上述した前記−数式（ＩＩＩ）で表され
る２−キノロン誘導体をピリジン・塩酸塩の存在下で加
熱して、本発明の目的化合物である前記−数式（Ｉ）で
表されるベンゾフロ［３，２−ｃ ）キノリン誘導体を
製造する従来の方法は、脱水環化反応が２つの方向に起
こるため、全く異なる２つの化合物が製造される。すな
わち、従来方法は式（式中のｍ′は前記と同じ意味をも
つ）で表されるベンゾフロ［：２．３− ｂ ）キノリ
ン誘導体とが生成する。事実、式（ＶＩ） で表される２−キノロン誘導体より、式（■）（式中の
ｍ゛は前記と同じ意味をもつ）で表されるベンゾフロ（
３，２−ｃ ）キノリン誘導体と式（Ｖ）で表されるベ
ンゾフロ（３，２−ｃ ）キノリン誘導体と式（■） で表されるベンゾフロ（２，３−ｂ ）キノリン誘導体
がそれぞれ約４７％および約１９％の単離収率で得られ
ている〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック
ケ ミ ス ト リ − （Ｊ、 Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、） ２１巻、７３７〜７３
９ページ、１９８４年〕。
る２−キノロン誘導体をピリジン・塩酸塩の存在下で加
熱して、本発明の目的化合物である前記−数式（Ｉ）で
表されるベンゾフロ［３，２−ｃ ）キノリン誘導体を
製造する従来の方法は、脱水環化反応が２つの方向に起
こるため、全く異なる２つの化合物が製造される。すな
わち、従来方法は式（式中のｍ′は前記と同じ意味をも
つ）で表されるベンゾフロ［：２．３− ｂ ）キノリ
ン誘導体とが生成する。事実、式（ＶＩ） で表される２−キノロン誘導体より、式（■）（式中の
ｍ゛は前記と同じ意味をもつ）で表されるベンゾフロ（
３，２−ｃ ）キノリン誘導体と式（Ｖ）で表されるベ
ンゾフロ（３，２−ｃ ）キノリン誘導体と式（■） で表されるベンゾフロ（２，３−ｂ ）キノリン誘導体
がそれぞれ約４７％および約１９％の単離収率で得られ
ている〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック
ケ ミ ス ト リ − （Ｊ、 Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、） ２１巻、７３７〜７３
９ページ、１９８４年〕。
したがって、従来方法は前記一般式（１）で表されるベ
ンゾフロ（３，２−Ｃ］キノリン誘導体の製造方法とし
ては効率的なものではなく、さらに、上記式（１’Ｖ）
および（Ｖ）で表される化合物はお互いに物性が類似し
ており、反応混合物より目的物だけを単離することが大
変困難であり、精製方法においても大きな問題を持って
いた。
ンゾフロ（３，２−Ｃ］キノリン誘導体の製造方法とし
ては効率的なものではなく、さらに、上記式（１’Ｖ）
および（Ｖ）で表される化合物はお互いに物性が類似し
ており、反応混合物より目的物だけを単離することが大
変困難であり、精製方法においても大きな問題を持って
いた。
本発明者らは上述した従来の方法における問題を解決す
べく種々検討した結果、前記一般式（ＩＩ）で表される
２−キノロン誘導体を塩化第１スズおよび塩化ナトリウ
ムとともに溶融することにより、目的とする前記一般式
（Ｉ）で表されるベンゾフロ［：３．２− ｃ 〕キノ
リン誘導体が選択的に製造することができることを見出
した。
べく種々検討した結果、前記一般式（ＩＩ）で表される
２−キノロン誘導体を塩化第１スズおよび塩化ナトリウ
ムとともに溶融することにより、目的とする前記一般式
（Ｉ）で表されるベンゾフロ［：３．２− ｃ 〕キノ
リン誘導体が選択的に製造することができることを見出
した。
すなわち、前記一般式（ｎ）で表される２−キノロン誘
導体を塩化第１スズおよび塩化す） ＩＪウムとともに
溶融することにより本発明の目的化合物を選択的に製造
できることを見出した。
導体を塩化第１スズおよび塩化す） ＩＪウムとともに
溶融することにより本発明の目的化合物を選択的に製造
できることを見出した。
本発明の製造方法は、一般式（ｎ）で表される化合物を
塩化第１スズおよび塩化ナトリウムを溶融した溶液中で
約１〜１０時間反応させることにより行われる。この場
合、塩化第１スズと塩化ナトリウムの混合物はモル比で
６９：３１のとき、両者は共融混合物を形成し、最も温
和な温度条件で反応が行えるため好ましい。
塩化第１スズおよび塩化ナトリウムを溶融した溶液中で
約１〜１０時間反応させることにより行われる。この場
合、塩化第１スズと塩化ナトリウムの混合物はモル比で
６９：３１のとき、両者は共融混合物を形成し、最も温
和な温度条件で反応が行えるため好ましい。
また、塩化第１スズと塩化ナトリウムの混合物を溶融す
る際、溶融物を均一な状態にするために、少量の適当な
不活性溶媒、例えば、水などを加えておくのが好ましい
。単離精製は、反応終了後、放冷した反応液に希塩酸を
加えて撹拌し、析出結晶をろ取した後、希塩酸および水
で洗浄し、乾燥して行う。
る際、溶融物を均一な状態にするために、少量の適当な
不活性溶媒、例えば、水などを加えておくのが好ましい
。単離精製は、反応終了後、放冷した反応液に希塩酸を
加えて撹拌し、析出結晶をろ取した後、希塩酸および水
で洗浄し、乾燥して行う。
本発明の製造方法において、出発原料として用いられる
前記一般式（ＩＩ）で表される２−キノロン誘導体は、
文献記載〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケ
ミストリー（Ｊ、 ［ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ
、） ２１巻、７３７〜７３９ページ、１９８４年等
〕の方法により容易に製造できる一般式（ＩＸ）（式中
のＸ、ＹおよびＺは同じでも異なっていてもよく、それ
ぞれ炭素数１〜３のアルコキシ基であり、ｍおよびｎは
前記と同じ意味をもつ）で表される２−キノロン誘導体
を常法により酸を用いて加水分解することにより容易に
得られる。
前記一般式（ＩＩ）で表される２−キノロン誘導体は、
文献記載〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケ
ミストリー（Ｊ、 ［ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ
、） ２１巻、７３７〜７３９ページ、１９８４年等
〕の方法により容易に製造できる一般式（ＩＸ）（式中
のＸ、ＹおよびＺは同じでも異なっていてもよく、それ
ぞれ炭素数１〜３のアルコキシ基であり、ｍおよびｎは
前記と同じ意味をもつ）で表される２−キノロン誘導体
を常法により酸を用いて加水分解することにより容易に
得られる。
本発明によれば、前記一般式（ＩＩ）で表される２−キ
ノロン誘導体の脱水閉環反応は、ベンゾフロＣ３，２−
ｃ ）キノリン誘導体を生成する方向にのみ進行し、従
来方法により副生ずるベンゾフロ〔２゜３−ｂ〕キノリ
ン誘導体は得られない。
ノロン誘導体の脱水閉環反応は、ベンゾフロＣ３，２−
ｃ ）キノリン誘導体を生成する方向にのみ進行し、従
来方法により副生ずるベンゾフロ〔２゜３−ｂ〕キノリ
ン誘導体は得られない。
すなわち、本発明の製造方法によると、環化反応が選択
的に行われ、目的物である前記一般式（１）で表される
ベンゾフロ［：３．２− Ｃ）キノリン誘導体が非常に
高い収率で得られる。また、後処理においては、反応終
了後、反応液に水または希塩酸を加えて撹拌することに
より目的の化合物が析出し、ろ取扱水洗、乾燥すること
により、きわめて純度の高い化合物が得られるため、特
に精製操作を加える必要がなく、非常に簡便であり、煩
雑な工程を要しない。
的に行われ、目的物である前記一般式（１）で表される
ベンゾフロ［：３．２− Ｃ）キノリン誘導体が非常に
高い収率で得られる。また、後処理においては、反応終
了後、反応液に水または希塩酸を加えて撹拌することに
より目的の化合物が析出し、ろ取扱水洗、乾燥すること
により、きわめて純度の高い化合物が得られるため、特
に精製操作を加える必要がなく、非常に簡便であり、煩
雑な工程を要しない。
本発明の製造方法は、骨粗髭症治療剤として有用な前記
式（１）で表される化合物を非常に高い収率で得ること
ができる。また、本発明の製造方法は副反応がほとんど
起こらないため、目的化合物Ｎ）は簡単な精製操作によ
り純品のものが得られる。
式（１）で表される化合物を非常に高い収率で得ること
ができる。また、本発明の製造方法は副反応がほとんど
起こらないため、目的化合物Ｎ）は簡単な精製操作によ
り純品のものが得られる。
このように、本発明の製造方法は生成物の収率が良好で
煩雑な工程を必要としないなど、従来の製造方法に比べ
、工業的な式（１）の化合物の製造方法として有用なも
のである。
煩雑な工程を必要としないなど、従来の製造方法に比べ
、工業的な式（１）の化合物の製造方法として有用なも
のである。
本発明をさらに詳述するために以下に参考例および実施
例をあげる。なお、実施例中の化合物の融点は未補正で
ある。また、化合物のＮＭＲスペクトルは日本電子ＪＮ
Ｍ−ＧＸ２７０型高分解能核磁気共鳴装置を用いて測定
した。Ｍａｓｓスペクトルは日本電子ＪＭＮ−ＤＸ３０
０型マススペクトロメーターを用いてＦＡＢ法により測
定した。
例をあげる。なお、実施例中の化合物の融点は未補正で
ある。また、化合物のＮＭＲスペクトルは日本電子ＪＮ
Ｍ−ＧＸ２７０型高分解能核磁気共鳴装置を用いて測定
した。Ｍａｓｓスペクトルは日本電子ＪＭＮ−ＤＸ３０
０型マススペクトロメーターを用いてＦＡＢ法により測
定した。
参考例 １
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
−７−メドキシーＩＨ−キノリンー２−オン８．０ｇに
４７％臭化水素酸２００ｍ１を加え、３時間還流した。
−７−メドキシーＩＨ−キノリンー２−オン８．０ｇに
４７％臭化水素酸２００ｍ１を加え、３時間還流した。
冷却後、析出させた固体をろ取し、約２００−の水に加
え、不溶物をろ去後約５時間放置した。析出物をろ取し
、メタノールで洗浄後、減圧下に乾燥し、白色結晶の３
−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４，７−シヒド
ロキシーＩＨ−キノリン−２−オン５．５ｇを得た。
え、不溶物をろ去後約５時間放置した。析出物をろ取し
、メタノールで洗浄後、減圧下に乾燥し、白色結晶の３
−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４，７−シヒド
ロキシーＩＨ−キノリン−２−オン５．５ｇを得た。
融 点：３００℃以上
ＩＲ（ＫＢｒ） ’ νｃｏ １６４０ ｃｍ
ＮＭＲ（Ｄ隨５Ｏ−ｄ６） δ： ６．３８（ｄｄ、 ｌｆｔ、 Ｊ＝２．２．８．
２Ｈｚ）、 ６．４５（ｄ。
ＮＭＲ（Ｄ隨５Ｏ−ｄ６） δ： ６．３８（ｄｄ、 ｌｆｔ、 Ｊ＝２．２．８．
２Ｈｚ）、 ６．４５（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、 ６．７５（ｄｉ ＩＨ，Ｊ
＝２゜２ｆｌｚ。
＝２゜２ｆｌｚ。
８．２Ｈｚ）、 ６．８０（ｄ、 ｌｆｌ、 Ｊ＝２．
２Ｈｚ）。
２Ｈｚ）。
７．０２（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、 ７．８１
（ｄ、 ＩＨ，Ｊ８．２Ｈｚ）、 ９．３０（ｓ、 Ｉ
Ｈ）、 ９．４０（ｂｒ−ｓ、 ２１１）。
（ｄ、 ＩＨ，Ｊ８．２Ｈｚ）、 ９．３０（ｓ、 Ｉ
Ｈ）、 ９．４０（ｂｒ−ｓ、 ２１１）。
１０、１４（ｓ、 ＩＨ）、 １１．３６（ｓ、
ＩＨ）実施例 １ 塩化第１スズ４．０ｇ、塩化す） ＩＪウム０．５５ｇ
おヨ（Ｊ水０．３ｍｌの混合物に３−（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）−４，７−シヒドロキシーＩＨ−キノ
リン−２−オフ０．５ｇ加え、２００℃で３時間加熱し
た。冷機、反応混合物に希塩酸１０ｍ１を加え、約３０
分攪拌し、析出結晶をろ取した。その結晶を希塩酸さら
に水で洗った後、乾燥し、０．４５ ｇの３．９−ジヒ
ドロキン５トベンゾフ口Ｃ３，２−ｃ 〕キノリン−６
−オンを得た。
ＩＨ）実施例 １ 塩化第１スズ４．０ｇ、塩化す） ＩＪウム０．５５ｇ
おヨ（Ｊ水０．３ｍｌの混合物に３−（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）−４，７−シヒドロキシーＩＨ−キノ
リン−２−オフ０．５ｇ加え、２００℃で３時間加熱し
た。冷機、反応混合物に希塩酸１０ｍ１を加え、約３０
分攪拌し、析出結晶をろ取した。その結晶を希塩酸さら
に水で洗った後、乾燥し、０．４５ ｇの３．９−ジヒ
ドロキン５トベンゾフ口Ｃ３，２−ｃ 〕キノリン−６
−オンを得た。
融 点：３００℃以上
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ”Ｃｏ １６３０ ａｍ
−’！、ＩＳ （ＦへＢ）＋ ２６８ （ＭＨ
“）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ６．９０（ｄｄ、 Ｉｌｌ、 Ｊ＝２．２．８．
２Ｈｚ）、 ６．９５〜７．０５（ｍ、 ２）ｌ）、
７．２３（ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
−’！、ＩＳ （ＦへＢ）＋ ２６８ （ＭＨ
“）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ６．９０（ｄｄ、 Ｉｌｌ、 Ｊ＝２．２．８．
２Ｈｚ）、 ６．９５〜７．０５（ｍ、 ２）ｌ）、
７．２３（ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
７．９１（・ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、 ７．９
３（ｄ、 ｉｆｆ。
３（ｄ、 ｉｆｆ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ）、 １０．００（ｓ、 ＩＨ）、 １
０Ｊ７（Ｓ。
０Ｊ７（Ｓ。
ＩＨ）、 １１．８０（ｓ、 ＩＨ）
実施例 ２
対応する原料を用い、実施例１と同様の方法により下記
の化合物を合成した。
の化合物を合成した。
（１〕３−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾ７０［３，２−ｃ
：］キノリン−６−オン 融 点；３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ：ｖ ｃｏ １６４０ ｃｍＮλ
！Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ６．９０〜７．０５（＋ｎ、 ２Ｈ）、
７．５０〜７．６０（ｍ２８）、 ７．８５〜８．２０
（ｍ、 ３Ｈ）、 １０．４９（ｓＩｌｌ）、
１１．８８（ｓ、 ｌＨ）元素分析値：（Ｃ１，Ｈ９
Ｎ０３として）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ７１，７１ ３．６１ ５５８実測
値 ７１．３７ ３．６１５．４４融 点＝３０
０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｃｏ １６３０ ｃ
ｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ６．７５〜６．９０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．３５
〜７．８５（ｍ３Ｈ）、 ９．４６（ｓ、 ＩＨ）、
１０．３１（ｓ、 ＬＨ）、 １１．６４（Ｓ、 Ｉ
Ｈ） 元素分析値’ （ＣＩＳＨ９ＮＯ，として）０％
Ｈ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ 実測値 ６７．７１ ３．４５ Ｎ％ ５．２４ ５．５４ 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖｃｏ １６４０ ｃｍ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ６．８５〜７．１５（ｍ、 ３）１）、 ７．３
１（ｔ、 １Ｎ、 Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 ７．５７（ｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 ７．９９（ｄ。
：］キノリン−６−オン 融 点；３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ：ｖ ｃｏ １６４０ ｃｍＮλ
！Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ６．９０〜７．０５（＋ｎ、 ２Ｈ）、
７．５０〜７．６０（ｍ２８）、 ７．８５〜８．２０
（ｍ、 ３Ｈ）、 １０．４９（ｓＩｌｌ）、
１１．８８（ｓ、 ｌＨ）元素分析値：（Ｃ１，Ｈ９
Ｎ０３として）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値 ７１，７１ ３．６１ ５５８実測
値 ７１．３７ ３．６１５．４４融 点＝３０
０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｃｏ １６３０ ｃ
ｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ６．７５〜６．９０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．３５
〜７．８５（ｍ３Ｈ）、 ９．４６（ｓ、 ＩＨ）、
１０．３１（ｓ、 ＬＨ）、 １１．６４（Ｓ、 Ｉ
Ｈ） 元素分析値’ （ＣＩＳＨ９ＮＯ，として）０％
Ｈ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ 実測値 ６７．７１ ３．４５ Ｎ％ ５．２４ ５．５４ 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖｃｏ １６４０ ｃｍ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ６．８５〜７．１５（ｍ、 ３）１）、 ７．３
１（ｔ、 １Ｎ、 Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 ７．５７（ｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 ７．９９（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、 １０．４５（ｓ、 ２Ｈ）
、 １１．８３（Ｓ。
、 １１．８３（Ｓ。
ＩＨ）
元素分析値：（ＣＩＳＨ９ＮＯ４として）０％
Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ ５．２４実
測値 ６７．２５ ３．２６ ５．１３融
点＝３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＩＩ＋ １６５０ Ｃ
ｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−６６） δ： ７．００〜７．３５（ｍ、 ２）１）、 ７．４
０〜７．７５（ｍ。
Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ ５．２４実
測値 ６７．２５ ３．２６ ５．１３融
点＝３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＩＩ＋ １６５０ Ｃ
ｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−６６） δ： ７．００〜７．３５（ｍ、 ２）１）、 ７．４
０〜７．７５（ｍ。
３Ｈ）、 ７．９９（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、
８．１３（ｄＩＨ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 １０．１１
（ｓ、 ＩＨ）、 １２．０５（ｓＩＨ） 元素分析値： （ＣＩＳＨ９ＮＯ３として）０％
Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ？１．７１ ３．６１ ５．５８実
測値 ７１．６２ ３．４９ ５．４２融
点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： シｃｏ１６５０ ａｍ−’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ７．０Ｃ１−７，２０（ｍ、 ２１１）、 ７．
２５−７．３５（ｍ２Ｈ）、 ７．５８（ｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ７．９９（ｄＩＨ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、 １０．１１（ｓ、 ＩＨ）、 １０．６３（ｓ
ＩＨ）、 １０．７１（ｓ、 ＩＨ）元素分析値’
（ＣＩ５８９ＮＯ４として）０％ Ｈ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ 実測値 ６７．５３ ３．２７ Ｎ％ ５．２４ 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖｃｏ １６６０ ｃｍ−
’ＮＭＲ（Ｄ事ＪＳＯ−ｄｓ） δ： ７００〜７１０（ｍ、 ＩＨ）、 ７．１５〜
７．５５（ｍ。
８．１３（ｄＩＨ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 １０．１１
（ｓ、 ＩＨ）、 １２．０５（ｓＩＨ） 元素分析値： （ＣＩＳＨ９ＮＯ３として）０％
Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ？１．７１ ３．６１ ５．５８実
測値 ７１．６２ ３．４９ ５．４２融
点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： シｃｏ１６５０ ａｍ−’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ７．０Ｃ１−７，２０（ｍ、 ２１１）、 ７．
２５−７．３５（ｍ２Ｈ）、 ７．５８（ｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ７．９９（ｄＩＨ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、 １０．１１（ｓ、 ＩＨ）、 １０．６３（ｓ
ＩＨ）、 １０．７１（ｓ、 ＩＨ）元素分析値’
（ＣＩ５８９ＮＯ４として）０％ Ｈ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ 実測値 ６７．５３ ３．２７ Ｎ％ ５．２４ 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖｃｏ １６６０ ｃｍ−
’ＮＭＲ（Ｄ事ＪＳＯ−ｄｓ） δ： ７００〜７１０（ｍ、 ＩＨ）、 ７．１５〜
７．５５（ｍ。
４Ｈ）、 ７．９７（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
、 ９．８１（ｓ。
、 ９．８１（ｓ。
ＩＨ）、 １０．０９（ｓ、 １ｆｔ）、 １１．８３
（ｓ、 １）ｌ）元素分析値： （Ｃ，、Ｉｔ９ＮＯ
４として）０％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ ５．２４実
測値 ６７．４７ ３．３５ ５．２９Ｃ〕
キノリン−６−オン 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： シｃ０１６５０ｃｍＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−６６） δ： ６．９５〜７．１０（ｍ、 ２Ｈ）、 ７．
２４（ｂｒ−ｓ、 １旧７、３６（Ｓ、 ０１）、
７．８９（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
（ｓ、 １）ｌ）元素分析値： （Ｃ，、Ｉｔ９ＮＯ
４として）０％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ６７．４２ ３．３９ ５．２４実
測値 ６７．４７ ３．３５ ５．２９Ｃ〕
キノリン−６−オン 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： シｃ０１６５０ｃｍＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−６６） δ： ６．９５〜７．１０（ｍ、 ２Ｈ）、 ７．
２４（ｂｒ−ｓ、 １旧７、３６（Ｓ、 ０１）、
７．８９（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
９２（１〜１０．５０ （ｂｒ、 ３ｔｌ）、 １１．
６３（ｓ、 ＬＨ）元素分析値＋ （Ｃ，、Ｉｔ、Ｎ
ｏ５として）０％ Ｈ％ Ｎ％
６３（ｓ、 ＬＨ）元素分析値＋ （Ｃ，、Ｉｔ、Ｎ
ｏ５として）０％ Ｈ％ Ｎ％
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のｍおよびｎは０〜２の整数である）で表される
２−キノロン誘導体を塩化第１スズおよび塩化ナトリウ
ムとともに溶融することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表され
るベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 - （２）２−キノロン誘導体が ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される特許請求の範囲第１項記載のベンゾフロ〔３
，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法（３）塩化第１ス
ズと塩化ナトリウムの混合比がモル比で６９：３１であ
る特許請求の範囲第１項記載のベンゾフロ〔３，２−ｃ
〕キノリン誘導体の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9503289A JPH02273681A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9503289A JPH02273681A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02273681A true JPH02273681A (ja) | 1990-11-08 |
Family
ID=14126747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9503289A Pending JPH02273681A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02273681A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1981341A2 (en) * | 2006-01-30 | 2008-10-22 | Merck and Co., Inc. | Inhibitors of fatty acid synthase (fas) |
-
1989
- 1989-04-14 JP JP9503289A patent/JPH02273681A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1981341A2 (en) * | 2006-01-30 | 2008-10-22 | Merck and Co., Inc. | Inhibitors of fatty acid synthase (fas) |
| EP1981341A4 (en) * | 2006-01-30 | 2011-01-05 | Merck Sharp & Dohme | FATTY ACID SYNTHESIS HEMMER (FAS) |
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