JPH02273681A - ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法Info
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- JPH02273681A JPH02273681A JP9503289A JP9503289A JPH02273681A JP H02273681 A JPH02273681 A JP H02273681A JP 9503289 A JP9503289 A JP 9503289A JP 9503289 A JP9503289 A JP 9503289A JP H02273681 A JPH02273681 A JP H02273681A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、−数式(1)
(式中のmおよびnは前記と同じ意味をもつ)(式中の
mまたはnは0〜2の整数である)で表されるベンゾフ
ロ(3,2−C)キノリン誘導体の製造方法に関するも
のである。
mまたはnは0〜2の整数である)で表されるベンゾフ
ロ(3,2−C)キノリン誘導体の製造方法に関するも
のである。
さらに詳しく言えば、本発明は骨粗髭症治療剤として有
用な前記−数式(1)で表されるベンゾフロ[3,2−
c )キノリン誘導体の改良製造方法に関するものであ
る。すなわち、−数式(II)る前記−数式(1)で表
されるベンゾフロ〔3,2C〕キノリン誘導体の改良製
造方法に関するものである。
用な前記−数式(1)で表されるベンゾフロ[3,2−
c )キノリン誘導体の改良製造方法に関するものであ
る。すなわち、−数式(II)る前記−数式(1)で表
されるベンゾフロ〔3,2C〕キノリン誘導体の改良製
造方法に関するものである。
本発明によって得られる前記−数式(I)で表すレルベ
ンゾフロ[:3.2− c :]キノリン誘導体は、骨
吸収抑制作用と骨形成促進作用を有し、骨粗髭症治療剤
またはその製造中間体として有用であることが報告され
ており(特開昭63−295581号、同63−295
582号、同63−297325号)、その製造方法と
して、−数式(I) (式中のmおよびnは前記と同じ意味をもつ)で表され
る2−キノロン誘導体を塩化第1スズおよび塩化ナトリ
ウムとともに溶融することを特徴とす(式中のm′は0
または1である)で表される2−キノロン誘導体をピリ
ジン・塩酸塩の存在下で加熱する方法が提案されている
。
ンゾフロ[:3.2− c :]キノリン誘導体は、骨
吸収抑制作用と骨形成促進作用を有し、骨粗髭症治療剤
またはその製造中間体として有用であることが報告され
ており(特開昭63−295581号、同63−295
582号、同63−297325号)、その製造方法と
して、−数式(I) (式中のmおよびnは前記と同じ意味をもつ)で表され
る2−キノロン誘導体を塩化第1スズおよび塩化ナトリ
ウムとともに溶融することを特徴とす(式中のm′は0
または1である)で表される2−キノロン誘導体をピリ
ジン・塩酸塩の存在下で加熱する方法が提案されている
。
しかしながら、上述した前記−数式(III)で表され
る2−キノロン誘導体をピリジン・塩酸塩の存在下で加
熱して、本発明の目的化合物である前記−数式(I)で
表されるベンゾフロ[3,2−c )キノリン誘導体を
製造する従来の方法は、脱水環化反応が2つの方向に起
こるため、全く異なる2つの化合物が製造される。すな
わち、従来方法は式(式中のm′は前記と同じ意味をも
つ)で表されるベンゾフロ[:2.3− b )キノリ
ン誘導体とが生成する。事実、式(VI) で表される2−キノロン誘導体より、式(■)(式中の
m゛は前記と同じ意味をもつ)で表されるベンゾフロ(
3,2−c )キノリン誘導体と式(V)で表されるベ
ンゾフロ(3,2−c )キノリン誘導体と式(■) で表されるベンゾフロ(2,3−b )キノリン誘導体
がそれぞれ約47%および約19%の単離収率で得られ
ている〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック
ケ ミ ス ト リ − (J、 Heteroc
yclic Chem、) 21巻、737〜73
9ページ、1984年〕。
る2−キノロン誘導体をピリジン・塩酸塩の存在下で加
熱して、本発明の目的化合物である前記−数式(I)で
表されるベンゾフロ[3,2−c )キノリン誘導体を
製造する従来の方法は、脱水環化反応が2つの方向に起
こるため、全く異なる2つの化合物が製造される。すな
わち、従来方法は式(式中のm′は前記と同じ意味をも
つ)で表されるベンゾフロ[:2.3− b )キノリ
ン誘導体とが生成する。事実、式(VI) で表される2−キノロン誘導体より、式(■)(式中の
m゛は前記と同じ意味をもつ)で表されるベンゾフロ(
3,2−c )キノリン誘導体と式(V)で表されるベ
ンゾフロ(3,2−c )キノリン誘導体と式(■) で表されるベンゾフロ(2,3−b )キノリン誘導体
がそれぞれ約47%および約19%の単離収率で得られ
ている〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック
ケ ミ ス ト リ − (J、 Heteroc
yclic Chem、) 21巻、737〜73
9ページ、1984年〕。
したがって、従来方法は前記一般式(1)で表されるベ
ンゾフロ(3,2−C]キノリン誘導体の製造方法とし
ては効率的なものではなく、さらに、上記式(1’V)
および(V)で表される化合物はお互いに物性が類似し
ており、反応混合物より目的物だけを単離することが大
変困難であり、精製方法においても大きな問題を持って
いた。
ンゾフロ(3,2−C]キノリン誘導体の製造方法とし
ては効率的なものではなく、さらに、上記式(1’V)
および(V)で表される化合物はお互いに物性が類似し
ており、反応混合物より目的物だけを単離することが大
変困難であり、精製方法においても大きな問題を持って
いた。
本発明者らは上述した従来の方法における問題を解決す
べく種々検討した結果、前記一般式(II)で表される
2−キノロン誘導体を塩化第1スズおよび塩化ナトリウ
ムとともに溶融することにより、目的とする前記一般式
(I)で表されるベンゾフロ[:3.2− c 〕キノ
リン誘導体が選択的に製造することができることを見出
した。
べく種々検討した結果、前記一般式(II)で表される
2−キノロン誘導体を塩化第1スズおよび塩化ナトリウ
ムとともに溶融することにより、目的とする前記一般式
(I)で表されるベンゾフロ[:3.2− c 〕キノ
リン誘導体が選択的に製造することができることを見出
した。
すなわち、前記一般式(n)で表される2−キノロン誘
導体を塩化第1スズおよび塩化す) IJウムとともに
溶融することにより本発明の目的化合物を選択的に製造
できることを見出した。
導体を塩化第1スズおよび塩化す) IJウムとともに
溶融することにより本発明の目的化合物を選択的に製造
できることを見出した。
本発明の製造方法は、一般式(n)で表される化合物を
塩化第1スズおよび塩化ナトリウムを溶融した溶液中で
約1〜10時間反応させることにより行われる。この場
合、塩化第1スズと塩化ナトリウムの混合物はモル比で
69:31のとき、両者は共融混合物を形成し、最も温
和な温度条件で反応が行えるため好ましい。
塩化第1スズおよび塩化ナトリウムを溶融した溶液中で
約1〜10時間反応させることにより行われる。この場
合、塩化第1スズと塩化ナトリウムの混合物はモル比で
69:31のとき、両者は共融混合物を形成し、最も温
和な温度条件で反応が行えるため好ましい。
また、塩化第1スズと塩化ナトリウムの混合物を溶融す
る際、溶融物を均一な状態にするために、少量の適当な
不活性溶媒、例えば、水などを加えておくのが好ましい
。単離精製は、反応終了後、放冷した反応液に希塩酸を
加えて撹拌し、析出結晶をろ取した後、希塩酸および水
で洗浄し、乾燥して行う。
る際、溶融物を均一な状態にするために、少量の適当な
不活性溶媒、例えば、水などを加えておくのが好ましい
。単離精製は、反応終了後、放冷した反応液に希塩酸を
加えて撹拌し、析出結晶をろ取した後、希塩酸および水
で洗浄し、乾燥して行う。
本発明の製造方法において、出発原料として用いられる
前記一般式(II)で表される2−キノロン誘導体は、
文献記載〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケ
ミストリー(J、 [eterocyclicChem
、) 21巻、737〜739ページ、1984年等
〕の方法により容易に製造できる一般式(IX)(式中
のX、YおよびZは同じでも異なっていてもよく、それ
ぞれ炭素数1〜3のアルコキシ基であり、mおよびnは
前記と同じ意味をもつ)で表される2−キノロン誘導体
を常法により酸を用いて加水分解することにより容易に
得られる。
前記一般式(II)で表される2−キノロン誘導体は、
文献記載〔ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケ
ミストリー(J、 [eterocyclicChem
、) 21巻、737〜739ページ、1984年等
〕の方法により容易に製造できる一般式(IX)(式中
のX、YおよびZは同じでも異なっていてもよく、それ
ぞれ炭素数1〜3のアルコキシ基であり、mおよびnは
前記と同じ意味をもつ)で表される2−キノロン誘導体
を常法により酸を用いて加水分解することにより容易に
得られる。
本発明によれば、前記一般式(II)で表される2−キ
ノロン誘導体の脱水閉環反応は、ベンゾフロC3,2−
c )キノリン誘導体を生成する方向にのみ進行し、従
来方法により副生ずるベンゾフロ〔2゜3−b〕キノリ
ン誘導体は得られない。
ノロン誘導体の脱水閉環反応は、ベンゾフロC3,2−
c )キノリン誘導体を生成する方向にのみ進行し、従
来方法により副生ずるベンゾフロ〔2゜3−b〕キノリ
ン誘導体は得られない。
すなわち、本発明の製造方法によると、環化反応が選択
的に行われ、目的物である前記一般式(1)で表される
ベンゾフロ[:3.2− C)キノリン誘導体が非常に
高い収率で得られる。また、後処理においては、反応終
了後、反応液に水または希塩酸を加えて撹拌することに
より目的の化合物が析出し、ろ取扱水洗、乾燥すること
により、きわめて純度の高い化合物が得られるため、特
に精製操作を加える必要がなく、非常に簡便であり、煩
雑な工程を要しない。
的に行われ、目的物である前記一般式(1)で表される
ベンゾフロ[:3.2− C)キノリン誘導体が非常に
高い収率で得られる。また、後処理においては、反応終
了後、反応液に水または希塩酸を加えて撹拌することに
より目的の化合物が析出し、ろ取扱水洗、乾燥すること
により、きわめて純度の高い化合物が得られるため、特
に精製操作を加える必要がなく、非常に簡便であり、煩
雑な工程を要しない。
本発明の製造方法は、骨粗髭症治療剤として有用な前記
式(1)で表される化合物を非常に高い収率で得ること
ができる。また、本発明の製造方法は副反応がほとんど
起こらないため、目的化合物N)は簡単な精製操作によ
り純品のものが得られる。
式(1)で表される化合物を非常に高い収率で得ること
ができる。また、本発明の製造方法は副反応がほとんど
起こらないため、目的化合物N)は簡単な精製操作によ
り純品のものが得られる。
このように、本発明の製造方法は生成物の収率が良好で
煩雑な工程を必要としないなど、従来の製造方法に比べ
、工業的な式(1)の化合物の製造方法として有用なも
のである。
煩雑な工程を必要としないなど、従来の製造方法に比べ
、工業的な式(1)の化合物の製造方法として有用なも
のである。
本発明をさらに詳述するために以下に参考例および実施
例をあげる。なお、実施例中の化合物の融点は未補正で
ある。また、化合物のNMRスペクトルは日本電子JN
M−GX270型高分解能核磁気共鳴装置を用いて測定
した。Massスペクトルは日本電子JMN−DX30
0型マススペクトロメーターを用いてFAB法により測
定した。
例をあげる。なお、実施例中の化合物の融点は未補正で
ある。また、化合物のNMRスペクトルは日本電子JN
M−GX270型高分解能核磁気共鳴装置を用いて測定
した。Massスペクトルは日本電子JMN−DX30
0型マススペクトロメーターを用いてFAB法により測
定した。
参考例 1
3−(2,4−ジメトキシフェニル)−4−ヒドロキシ
−7−メドキシーIH−キノリンー2−オン8.0gに
47%臭化水素酸200m1を加え、3時間還流した。
−7−メドキシーIH−キノリンー2−オン8.0gに
47%臭化水素酸200m1を加え、3時間還流した。
冷却後、析出させた固体をろ取し、約200−の水に加
え、不溶物をろ去後約5時間放置した。析出物をろ取し
、メタノールで洗浄後、減圧下に乾燥し、白色結晶の3
−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4,7−シヒド
ロキシーIH−キノリン−2−オン5.5gを得た。
え、不溶物をろ去後約5時間放置した。析出物をろ取し
、メタノールで洗浄後、減圧下に乾燥し、白色結晶の3
−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4,7−シヒド
ロキシーIH−キノリン−2−オン5.5gを得た。
融 点:300℃以上
IR(KBr) ’ νco 1640 cm
NMR(D隨5O−d6) δ: 6.38(dd、 lft、 J=2.2.8.
2Hz)、 6.45(d。
NMR(D隨5O−d6) δ: 6.38(dd、 lft、 J=2.2.8.
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IH,J=2.2Hz)、 6.75(di IH,J
=2゜2flz。
=2゜2flz。
8.2Hz)、 6.80(d、 lfl、 J=2.
2Hz)。
2Hz)。
7.02(d、 IH,J=8.2Hz)、 7.81
(d、 IH,J8.2Hz)、 9.30(s、 I
H)、 9.40(br−s、 211)。
(d、 IH,J8.2Hz)、 9.30(s、 I
H)、 9.40(br−s、 211)。
10、14(s、 IH)、 11.36(s、
IH)実施例 1 塩化第1スズ4.0g、塩化す) IJウム0.55g
おヨ(J水0.3mlの混合物に3−(2,4−ジヒド
ロキシフェニル)−4,7−シヒドロキシーIH−キノ
リン−2−オフ0.5g加え、200℃で3時間加熱し
た。冷機、反応混合物に希塩酸10m1を加え、約30
分攪拌し、析出結晶をろ取した。その結晶を希塩酸さら
に水で洗った後、乾燥し、0.45 gの3.9−ジヒ
ドロキン5トベンゾフ口C3,2−c 〕キノリン−6
−オンを得た。
IH)実施例 1 塩化第1スズ4.0g、塩化す) IJウム0.55g
おヨ(J水0.3mlの混合物に3−(2,4−ジヒド
ロキシフェニル)−4,7−シヒドロキシーIH−キノ
リン−2−オフ0.5g加え、200℃で3時間加熱し
た。冷機、反応混合物に希塩酸10m1を加え、約30
分攪拌し、析出結晶をろ取した。その結晶を希塩酸さら
に水で洗った後、乾燥し、0.45 gの3.9−ジヒ
ドロキン5トベンゾフ口C3,2−c 〕キノリン−6
−オンを得た。
融 点:300℃以上
IR(KBr) : ”Co 1630 am
−’!、IS (FへB)+ 268 (MH
“)NMR(DMSO−d、) δ: 6.90(dd、 Ill、 J=2.2.8.
2Hz)、 6.95〜7.05(m、 2)l)、
7.23(d、 LH,J=2.2Hz)。
−’!、IS (FへB)+ 268 (MH
“)NMR(DMSO−d、) δ: 6.90(dd、 Ill、 J=2.2.8.
2Hz)、 6.95〜7.05(m、 2)l)、
7.23(d、 LH,J=2.2Hz)。
7.91(・d、 LH,J=8.2Hz)、 7.9
3(d、 iff。
3(d、 iff。
J=8.2Hz)、 10.00(s、 IH)、 1
0J7(S。
0J7(S。
IH)、 11.80(s、 IH)
実施例 2
対応する原料を用い、実施例1と同様の方法により下記
の化合物を合成した。
の化合物を合成した。
(1〕3−ヒドロキシ−5H−ベンゾ70[3,2−c
:]キノリン−6−オン 融 点;300℃以上 IR(KBr) :v co 1640 cmNλ
!R(DMSO−d6) δ: 6.90〜7.05(+n、 2H)、
7.50〜7.60(m28)、 7.85〜8.20
(m、 3H)、 10.49(sIll)、
11.88(s、 lH)元素分析値:(C1,H9
N03として)0% N% N% 計算値 71,71 3.61 558実測
値 71.37 3.615.44融 点=30
0℃以上 IR(KBr) : v co 1630 c
mNMR(DMSO−d6) δ: 6.75〜6.90(m、 3H)、 7.35
〜7.85(m3H)、 9.46(s、 IH)、
10.31(s、 LH)、 11.64(S、 I
H) 元素分析値’ (CISH9NO,として)0%
H% 計算値 67.42 3.39 実測値 67.71 3.45 N% 5.24 5.54 融 点:300℃以上 IR(KBr): vco 1640 cm−
NMR(DMSO−d6) δ: 6.85〜7.15(m、 3)1)、 7.3
1(t、 1N、 J=7.7Hz)、 7.57(d
、 IH,J=7.7Hz)、 7.99(d。
:]キノリン−6−オン 融 点;300℃以上 IR(KBr) :v co 1640 cmNλ
!R(DMSO−d6) δ: 6.90〜7.05(+n、 2H)、
7.50〜7.60(m28)、 7.85〜8.20
(m、 3H)、 10.49(sIll)、
11.88(s、 lH)元素分析値:(C1,H9
N03として)0% N% N% 計算値 71,71 3.61 558実測
値 71.37 3.615.44融 点=30
0℃以上 IR(KBr) : v co 1630 c
mNMR(DMSO−d6) δ: 6.75〜6.90(m、 3H)、 7.35
〜7.85(m3H)、 9.46(s、 IH)、
10.31(s、 LH)、 11.64(S、 I
H) 元素分析値’ (CISH9NO,として)0%
H% 計算値 67.42 3.39 実測値 67.71 3.45 N% 5.24 5.54 融 点:300℃以上 IR(KBr): vco 1640 cm−
NMR(DMSO−d6) δ: 6.85〜7.15(m、 3)1)、 7.3
1(t、 1N、 J=7.7Hz)、 7.57(d
、 IH,J=7.7Hz)、 7.99(d。
IH,J=8.8Hz)、 10.45(s、 2H)
、 11.83(S。
、 11.83(S。
IH)
元素分析値:(CISH9NO4として)0%
H% N% 計算値 67.42 3.39 5.24実
測値 67.25 3.26 5.13融
点=300℃以上 IR(KBr): νCII+ 1650 C
m−’N M R(D M S O−66) δ: 7.00〜7.35(m、 2)1)、 7.4
0〜7.75(m。
H% N% 計算値 67.42 3.39 5.24実
測値 67.25 3.26 5.13融
点=300℃以上 IR(KBr): νCII+ 1650 C
m−’N M R(D M S O−66) δ: 7.00〜7.35(m、 2)1)、 7.4
0〜7.75(m。
3H)、 7.99(d、 IH,J=8.8Hz)、
8.13(dIH、J=7.7Hz)、 10.11
(s、 IH)、 12.05(sIH) 元素分析値: (CISH9NO3として)0%
H% N% 計算値 ?1.71 3.61 5.58実
測値 71.62 3.49 5.42融
点:300℃以上 IR(KBr) : シco1650 am−’
NMR(DMSO−d、) δ: 7.0C1−7,20(m、 211)、 7.
25−7.35(m2H)、 7.58(d、 IH,
J=7.2Hz)、 7.99(dIH,J=8.2H
z)、 10.11(s、 IH)、 10.63(s
IH)、 10.71(s、 IH)元素分析値’
(CI589NO4として)0% H% 計算値 67.42 3.39 実測値 67.53 3.27 N% 5.24 融 点:300℃以上 IR(KBr): vco 1660 cm−
’NMR(D事JSO−ds) δ: 700〜710(m、 IH)、 7.15〜
7.55(m。
8.13(dIH、J=7.7Hz)、 10.11
(s、 IH)、 12.05(sIH) 元素分析値: (CISH9NO3として)0%
H% N% 計算値 ?1.71 3.61 5.58実
測値 71.62 3.49 5.42融
点:300℃以上 IR(KBr) : シco1650 am−’
NMR(DMSO−d、) δ: 7.0C1−7,20(m、 211)、 7.
25−7.35(m2H)、 7.58(d、 IH,
J=7.2Hz)、 7.99(dIH,J=8.2H
z)、 10.11(s、 IH)、 10.63(s
IH)、 10.71(s、 IH)元素分析値’
(CI589NO4として)0% H% 計算値 67.42 3.39 実測値 67.53 3.27 N% 5.24 融 点:300℃以上 IR(KBr): vco 1660 cm−
’NMR(D事JSO−ds) δ: 700〜710(m、 IH)、 7.15〜
7.55(m。
4H)、 7.97(d、 IH,J=8.2Hz)
、 9.81(s。
、 9.81(s。
IH)、 10.09(s、 1ft)、 11.83
(s、 1)l)元素分析値: (C,、It9NO
4として)0% H% N% 計算値 67.42 3.39 5.24実
測値 67.47 3.35 5.29C〕
キノリン−6−オン 融 点:300℃以上 IR(KBr) : シc01650cmNMR(
DMSO−66) δ: 6.95〜7.10(m、 2H)、 7.
24(br−s、 1旧7、36(S、 01)、
7.89(d、 IH,J=8.2Hz)。
(s、 1)l)元素分析値: (C,、It9NO
4として)0% H% N% 計算値 67.42 3.39 5.24実
測値 67.47 3.35 5.29C〕
キノリン−6−オン 融 点:300℃以上 IR(KBr) : シc01650cmNMR(
DMSO−66) δ: 6.95〜7.10(m、 2H)、 7.
24(br−s、 1旧7、36(S、 01)、
7.89(d、 IH,J=8.2Hz)。
92(1〜10.50 (br、 3tl)、 11.
63(s、 LH)元素分析値+ (C,、It、N
o5として)0% H% N%
63(s、 LH)元素分析値+ (C,、It、N
o5として)0% H% N%
Claims (2)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中のmおよびnは0〜2の整数である)で表される
2−キノロン誘導体を塩化第1スズおよび塩化ナトリウ
ムとともに溶融することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中のmおよびnは前記と同じ意味をもつ)で表され
るベンゾフロ〔3,2−c〕キノリン誘導体の製造方法 - (2)2−キノロン誘導体が ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される特許請求の範囲第1項記載のベンゾフロ〔3
,2−c〕キノリン誘導体の製造方法(3)塩化第1ス
ズと塩化ナトリウムの混合比がモル比で69:31であ
る特許請求の範囲第1項記載のベンゾフロ〔3,2−c
〕キノリン誘導体の製造方法
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9503289A JPH02273681A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9503289A JPH02273681A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02273681A true JPH02273681A (ja) | 1990-11-08 |
Family
ID=14126747
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9503289A Pending JPH02273681A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02273681A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1981341A2 (en) * | 2006-01-30 | 2008-10-22 | Merck and Co., Inc. | Inhibitors of fatty acid synthase (fas) |
-
1989
- 1989-04-14 JP JP9503289A patent/JPH02273681A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1981341A2 (en) * | 2006-01-30 | 2008-10-22 | Merck and Co., Inc. | Inhibitors of fatty acid synthase (fas) |
EP1981341A4 (en) * | 2006-01-30 | 2011-01-05 | Merck Sharp & Dohme | FATTY ACID SYNTHESIS HEMMER (FAS) |
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