JPH01305076A - タキソールを調製する方法 - Google Patents
タキソールを調製する方法Info
- Publication number
- JPH01305076A JPH01305076A JP1084915A JP8491589A JPH01305076A JP H01305076 A JPH01305076 A JP H01305076A JP 1084915 A JP1084915 A JP 1084915A JP 8491589 A JP8491589 A JP 8491589A JP H01305076 A JPH01305076 A JP H01305076A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- mmol
- mixture
- taxol
- epimer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 title claims abstract description 14
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 abstract 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- -1 ■-ethoxyethyl Chemical group 0.000 description 13
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 6
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 6
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GCSAXWHQFYOIFE-UHFFFAOYSA-N dipyridin-2-yl carbonate Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(=O)OC1=CC=CC=N1 GCSAXWHQFYOIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N DL-isoserine Natural products NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical class [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYLVGQKNNUHXIP-MHHARFCSSA-N 10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 TYLVGQKNNUHXIP-MHHARFCSSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182986 10-Deacetyltaxol Natural products 0.000 description 1
- MQLACMBJVPINKE-UHFFFAOYSA-N 10-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylidene]anthracen-9-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=CC=C21 MQLACMBJVPINKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYJVYOWKYPNSTK-UHFFFAOYSA-N 3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(O)C(O)=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 HYJVYOWKYPNSTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000063 antileukemic agent Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940058613 bactine Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- WZPZWAQKLOPJEL-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(O)C(N)C1=CC=CC=C1 WZPZWAQKLOPJEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYJLJICUXJPKTB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(O)C(=O)OC)NC(=O)C1=CC=CC=C1 UYJLJICUXJPKTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
カチンの誘導体を調製する方法に関する。
酸を一般式(I I)のタキサン誘導体と縮合させ、次
いでヒドロキシ基を保護する基R2およびR1を除去す
ることによってタキソールを調製する方法であるニ 一般式: 0COC@Its に対応するタキサン誘導体の例はRがアセチル基であり
、そしてR1が(2’R,3’5)−0CO−CHOH
CH(CaHs) NHOCsHs基であるものであ
り、[0−デアセチルバカチン(IIはRが水素原子で
あり、モしてR1がヒドロキシ基であるものであり、そ
してバカチンIIIはRがアセチルであり、モしてR1
がヒドロキシ基であるものである。
ておよび細管の解重合の疎外剤として価値ある性質を示
し、その結果、ことに重要な抗白血病および抗腫瘍剤を
構成するが、lO−デアセチルバカチンIIIおよびバ
カチンIllはこれらの活性を示さない。
皮から、抽出が困難であり、そして一般に低い収量で、
タキソールの場合において100mg/kg程度の収量
でえられる。
り多い量で見いだされる。
の葉から非常にいっそう容易にかつよりすぐれた収量(
葉1kg当たり300mg)で抽出される。
種の完全な破壊を必要としない、10−デアセチルバカ
チンIllからのタキソールの調製を可能とする方法は
、ことに有利である。
ルタキソールの調製が記載された。これをバカチンli
tから、あるいは10−デアセチルバカチンI11から
調製することは、欧州特許出@EP253,738号の
主題を形成し、そしてジアステレオイソマーの中間体の
分離を必要とする。その結果、導入されたすべてのバカ
チン111またはIO−デアセチルバカチンIIIが適
当な立体配置を有するタキソールを生成することは不可
能である。
)3−7工ニルイソセリン誘導体を、一般式: %式% 式中、R3はヒドロキシ保護基である、のタキサン誘導
体でエステル化し、次いで保護基R2およびR1の両者
を水素で置換することを特徴とする式: のタキソールを調製する方法を提供する。
らすぐれた収率で製造することができる。
メチル、■−エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、
(β−トリメチルシリルエトキシ)メチル、テトラヒド
ロピラニルまたは2,2.2−トリクロロエトキシカル
ボ、ニル基である。好ましくは、R2はl−エトキシエ
チル基である。
キル部分が1〜3個の炭素原子を有するトリアルキルシ
リル基である。好ましくは、R8はトリメチルシリルま
たはトリエチルシリル基である。R1がトリエチルシリ
ル基である、一般式(IV)の生成物を使用することは
、ことに有利である。
I I)の酸によるエステル化は、縮合剤、例えば、
カーポジイミド、例えば、ジシクロへキシルカーポジイ
ミドまたは反応性カーボネート、例えば、ジー2−ピリ
ジルカーボネート、および活性化剤、例えば、4−ジメ
チルアミノピリジンの存在下に、芳香族溶媒、例えば、
ベンゼン、エチルベンゼン、インプロピルベンゼンまた
はクロロベンゼン中で、60〜90°Cの温度において
実施する。
クロへキシルカーポジイミド、ジー2−ピリジルカーボ
ネート)を過剰量で、好ましくは、一般式(IV)のタ
キサン誘導体の1モル当たり6〜10モルの量で使用し
、そして一般式(IV)のタキサン誘導体の1モル当た
り少なくとも1モル、好ましくは2〜4モルの活性化剤
(4−ジメチルアミノピリジン)を使用する。
は酸性媒質中で達成する。1〜3個の炭素原子を有する
脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、プロパツ
ール、イングロバノール)中に溶解した酸、例えば、塩
酸を0℃付近の温度において使用することは、ことに有
利である。
1〜4個の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはメ
チルである、 の(2R,3S)エステルを、無機塩基、例えば、アル
カリ金属水酸化物(水酸化リチウム、水酸化ナトリウム
)またはアルカリ金属の炭酸塩または重炭酸塩(重炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム)によって、水性アルコール
媒質、例えば、エタノール/水またはメタノール/水の
混合物中で、10〜40°C1好ましくは25℃付近の
温度において得ることができる。
常の条件下に、よりことにJ、N、デニス(Denis
)ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
(J、Org、Chem、) 、5↓、46−50 (
1986)によって記載される方法に従って得ることが
できる。
バカチンIllまたはIO−デアセチルバカチンIII
に作用させ、次いで、後者の場合において得られた中間
体の7−ドリアルギルシリルーIO−デアセチルバカチ
ンIIIをアシル化することによって得ることができる
。
はIO−デアセチルバカチンIIIとの反応は、20゜
℃付近の温度において、塩基性有機溶媒、例えば、ピリ
ジン中で、あるいは不活性有機溶媒、例えば、クロロホ
ルムまたはジクロロエタン中で、第三アミン、例えば、
トリエチルアミン、ヒエニヒ塩基(Hun ig’ b
ase)またはピリジンの存在下に実施する。
IIのアシル化は、一般に、アセチルクロライドによっ
て、0℃付近の温度において、塩基性有機溶媒、例えば
、ピリジン中で、あるいは不活性有機溶媒、例えば、塩
化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタン中で、
第三アミン、例えば、ピリジンまたはヒエニヒ塩基(H
unig’base)の存在下に達成される。
実施例は限定を意味しない。
ミリモル)のN−ベンゾイル−〇−(1−二トキシエチ
ル) −3−−yエニルイソセリンを、アルゴン雰囲気
下に、磁気撹拌機を装備した5cm”の丸底フラスコに
導入する。次いで、25.9mg(0,12ミリモル)
のジー2−ピリジルカーボネートを添加する。この混合
物を4〜5分間反応させ、次いで4.9mg (0,0
4ミリモル)の4−ジメチルアミノピリジンおよび14
mg (Q。
を1回で添加する。無色および均質の溶液を3〜4分間
放置し、次いで10時間72〜74°Cに加熱する。冷
却した後、反応混合物を酢酸エチルの添加により希釈す
る。有機溶媒を水性飽和重炭酸ナトリウム溶液で3回、
水で2回、次いで飽和塩化ナトリウム、溶液で2回洗浄
する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶液を
濾過しそして減圧下(20mmHg ; 2.7kPa
)に溶媒を除去し、得られた残留物をシリカの分析用薄
層クロマトグラフィーにより精製し、エーテル/塩化メ
チレン(5:95容量)混合物で溶離し、4回の実験を
実施する。8.4mg (0,081ミリモル)のR2
が1−エトキシエチル基であり、そしてR1がトリエチ
ルシリル基である、一般式(V)のエステルが、これに
より塩化メチレン/ペンタン混合物中の再結晶化後、4
0%の収率で、60:40の比の2エピマーの混合物、
融点169−173°C1の形態で得られる。
収する。得られるエステルは次の特性有するニ ー旋光度: [al ”−−33,7’(c−0,4
1;メタノール) 一赤外スベクトル(フィルム):3450.3300.
3060.3025.2950.2630.2900.
2870.1740,1720.1640.1600.
1580.1520.1480゜1450.1365.
1310S 1260.1240.1175.1140
.1105.1090.1080.1020.980.
945.820および710cm−’。
テリウム化クロロホルム)化学シフト、ppm;カップ
リング定数J、Hz): 0.53−0.62 (m、6H);0.93 (t。
ピマー3H);1.18(主要なエピマー)および1.
19(それほど豊富でないエピマー)(2s、3H);
1.22 (s、3H); 1.20および1.29
(2d、 J=5.3.3H) : 1.70(s、
3H); 1.70 (s、3H); 1.85−1.
95 (m、IH);2.40 (主要なエピマー)お
よび2.53(それほど豊富でないエピマー)(2s、
3H); 2.46−2.59(m、IH);3.04
−3.44 (m、 2H) ; 3.81 (主要な
エピマー)および3.83(それほど豊富でないエピマ
ー”)(2d、J−7,IH);4.24(それほど豊
富でないエピマー)および4.26(主要なエピマー)
(2ABQ、JAII−8,1゜δい一δB−34,2
H)74.47 (dd、J−6,6および10.6.
IH);4.64 (それほど豊富でないエピマー)お
よび4.72(主要なエピマー)(2d、J−2,7お
よび3.7.IH)、4.54(それほど豊富でないエ
ピマー)および4.80(主要なエピマー)(2q、J
=5.3゜IH);4.94 (ps、−t、J−6,
7および7.3.IH);5.68−5.76 (m、
2H);6.24 (ps、−t+ J=88よび9
.lH);6.44 (s、IH);7.08 (それ
ほど豊富でないエピマー)および7.18(主要なエピ
マー)(2d、J−8,6および8.1.IH); 7
.28−7.53 (m、tOH);7.57−7.6
3(m、 IH); 7.77−7.80 (m、
2H);8.10−8.15 (m、2H) −質量スペクトル(FAB ; NBAマトリックス)
:m/e−1040(MH+) 一元素分析: C,、H,、O,、S i N計算値%
C65,81H7,07 N 1.35 実測値% C65,57H7,34 N 1.62 7.2mg(0,009ミリモル)の上で得られたエス
テルを、アルゴン雰囲気下に、磁気撹拌機を装備した1
0cm3の丸底フラスコ中に0℃において導入する。3
.6 c m’の0.5%強度のエタノール性塩酸溶液
を、0℃に前置て冷却し、添加する。この混合物を0°
Cにおいて30時間撹拌する。反応が完結したとき、反
応混合物を0℃において酢酸エチルの添加により希釈し
、次いで水を添加する。沈降が起こった後、分離した有
機相を5回水で洗浄し、2回飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
a)に除去する。得られた(72mg)残留物をシリカ
の調製用薄層クロマトグラフィーにより精製し、ジクロ
ロメタン/メ、タノール(90:10容量)混合物で溶
離する。これにより、50mg (0゜063ミリモル
)のタキソールが得られる。
6;メタノール) 一赤外スベクトル(フィルム):3400.3060.
3025.3000.2950.2900.1740、
l720.1650.160011580.1520.
1480.1450.1370.1315.1260.
1240.1180.111O11070,1030,
980,950,905,8008よび710cm−’ −プロトン核磁気共鳴スペクトル(300MHz;ジウ
テリウム化クロロホルム;化学シフト、ppm:カップ
リング定数、Hz): 1.15 (s、3H); 1.24 (s、3H);
l。
.83 (s、IH); 1.83−1.93 (m、
IH); 2.24(s、3)1); 2.28 2.
39 (m。
−4,IH);2.48−2.57 (m、IH);3
.55 (d、J−5,lH);5.68 (d、J−
7,IH) ;5.79 (dd、J−2,5および8
.8.IH);6.23 (t、J−9,IH);6.
27 (s、IH);6.98 (d、J=8.8゜L
H);7.33−7.54 (m、l0H);7゜59
−7.64 (m、IH);7.72−7.75(m、
2H); 8.12−8.15 (m、2H)−ljc
核磁気共鳴スペクトル(ジウテリウム化クロロホルム)
: 9.57 (CH3);14.83 (CH3);20
゜83 (CH3);21.62 (CH3);22.
85(CH3) : 26.69 (CH3) ;
35.65(ctr、) ; 35.73 (CH
2) ; 43.20(c);45.86 (CH
) i58.67 (C) ;72゜20 (
CID ;72.41 (CH) ;73.23
(CH) ; 75.00 (CH) ; 75
.58(CH); 76.58 (CH,) ;
79.1 0 (C) ; 81゜21
(C) ;84.42 (CH) ;127.0
6(c); 128.72 (c); 129.
04 (C); 129.−21 (C) ;
130.22 CC) ; 131.97
(C) ; 133.26 (C) ; 1
33.71 (C); 138.03 (C);
14.98 (C); 167.04 (C
) ; 170.37 (C) ; 171
.22 (C) ; 172.73 (C)
;203.62 (C) 一質量スベクトル(FAB ; NBAマトリックス)
:m/e−854(MHつ。
エチル)−3−フェニルイソセリンは、次の方法で得る
ことができる: 380mgのN−ベンゾイル−〇−(1−エトキシエチ
ル)−3−フェニルイソセリンメチルエステルを、磁気
撹拌機を装備し、そして30cm3のメタノールを含有
するl OOcm3の丸底7ラスコ中に添加する。得ら
れt;溶液に、1501113の蒸留水および414m
g(3ミリモル)の固体の炭酸カリウムを添加する。こ
の混合物を25°Cにおいて40時間撹拌し、次いで減
圧下に蒸発させる。
0%(w / v )強度の水性塩酸溶液で酸性化し、
次いでジクロロメタンで抽出する。−緒にした有機相を
数回水で、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。
減圧下の溶媒の除去後、254mg (0,711ミリ
モル)のN−ベンゾイル−〇−(l−エトキシエチル)
−3−7二二ルイソセリンが得られ、その特性は次の通
りであるニ ー融点:93−94°C −赤外スベクトル(フィルム):3425.3600−
2100.3060.3025.2950.2925.
1740.1640.1600.1580.1520.
1480.1440.1300.1140、 l 07
5、 l 020、950、865.800.770お
よび700cm−’ −プロトン核磁気共鳴スペクトル(300MHz;ジウ
テリウム化クロロホルム;化学シフト、ppm;カップ
リング定数、Hz): 0.90および1.70 (2t、J−7,3H);1
.24 (d、J=5.3,3H);2.88−2゜9
9および3.24−3.45 (2m、2H); 4゜
50および4.63 (2a、J−2,4,IH);4
.60および4.81 (2q、J−5,3,IH);
5.74−5.80 (m、IH);7.26−7−5
4 (m、4H); 7.48−7.83 (m、2H
);7.0−7.8(広いs、LH)。
エチル)−3−フェニルイソセリンメチルエステルは、
次の方法で調製できる:299mg(1ミリモル)のN
−ベンゾイル−3−フェニルイソセリンメチルエステル
%1OCI113の乾燥ジクロロメタン、25.1 m
g (0,1ミリモル)のピリジニウムp−トルエンス
ルホン酸および956.4μ12 (721mg ;
l 039モル)のエチルビニルエーテルを、磁気撹
拌機を装備した25cm3の丸底フラスコ中に順次に導
入する。
完結したとき、1滴のピリジンを添加し、次いで反応混
合物おジクロロメタンの添加により希釈する。有機相を
2回水で、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そ
して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過および減圧下
の溶媒の除去後、380mgのN−ベンゾイル−Q−(
1−エトキシエチル)−3−フェニルイソセリンメチル
エステルが2エピマーの等分子混合物の形態で得られ、
その特性は次の通りであるニ ーメチル:124−125°C(ジクロロメタン/ペン
タン混合物中で再結晶化後) 一旋光度= [α]”−−25,9°(c−0,54;
メタノール) 赤外スペクトル(フィルム)=3350.3060.3
025.2980.2940.1740.1635.1
600.1580.1530.1490、1435、
l 380、 l 340、 l 320、l 275
、 l 242、1198、 l 175、1150、
l 080、1030.990.955.900.8
00.702および698cm−’−プロトン核磁気共
鳴スペクトル(300MHz;ジウテリウム化クロロホ
ルム;化学シフト、pprn;カップリング定数、Hz
):0.87および0.98 (2t、J−7,3H)
;1.13および1.22 (2d、J−5,4,3H
);2.82および2.89および3.22−3.36
(m、2H); 3.755および3.76(2s。
、IH);4.50および4.78 (2q、J=5.
4. lH);5.64および5.68 (2dd。
19 (2d、J−8,2,IH)i 7.23−7.
55 (m、8H);7.80−7.84 (m。
m/e=372 (MHつ −元素分析: C、、H、,0、N 計算値% C67,90H6,78 N 3.77 実測値% C67,98H6,94 N 3.75 N−ベンゾイル−3−フェニルイソセリンメチルエステ
ルは、J、N、デニス(Denis)ら、ジャーナル・
オブ・オーガニック・ケミストリー(J。
80)に従って調製できるニ アートリエチルシリルバカチン111は、次の方法の1
つで調製できる: a)50cm”の無水ピリジン中に溶解した544mg
(1ミリモル)のlo−デアセチルバカチンIIIを
、アルゴン雰囲気下に、磁気撹拌機を装備した100c
m3の丸底フラスコ中に導入する。
モル)のトリエチルシリルクロライドを添加する。
撹拌する。次いで、酢酸エチルおよび水を添加する。沈
降が起こったとき、分離した水性相を酢酸エチルで抽出
する。−緒にした有機相を水性飽和硫酸銅溶液で処理す
る。有機相を水で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾
過および減圧下の溶媒の除去後、2.73gの生成物が
得られ、そしてこれをシリカのカラムで精製し、ジクロ
ロメタン/メタノール(99:l容量)混合物で溶離す
る。これにより、512mg (0,788ミリモル)
のlO−デアセチル−7−トリエチルシリルバカチンi
llが、78%の収率で、白色固体の形態で得られ、そ
の特性は次の通りであるニー融点: 256−257℃
(ジクロロメタン/ペンタン混合物中の再結晶化後) 一旋光度: [g] ”= 23.6’(c=0.
41;メタノール) 一赤外スベクトル(フィルム):3450.2950.
2875.1735.1705.1600.1580.
1450.1380.1275.1242.1180.
1140.1115.1100.1075、 l 06
0、 l 030、1020、1000、990、95
0、925、885、860.822.740および7
15cm” −プロトン核磁気共鳴スペクトル(300MHz:ジウ
テリウム化クロロホルム:化学シフト、ppm;カップ
リング定数、Hz): 0.48−0.70 (m、6H);0.94 (t。
7(s、IH); 1.74 (s、3H); 1.8
6−1.95 (m、1l−1);2.02 (d、J
−5,IH);2.09 (d、J=1.1,3H);
2.25−2.35 (m、2H); 2.28 (s
、3H); 2.42−2.52 (m、IH); 3
.95 (d。
,2、δ6−δ、−42,2H);4.24 (a、J
−2,。
、IH);4.85−4.90 (m、 lH);4
゜95 (dd、J−1,9および9.6.IH);5
゜17 (d、J=2.IH);5.60 (d、J−
7、IH);7.44−7.50 (m、IH);8゜
08−8.1 1 (m、2H) −〇〇核磁気共鳴スペクトル(ジウテリウム化クロロホ
ルム): 5.16’(CH2) ; 6.72 (CH3)
; 9.92(CH3) ; 15.13 (CH
3) ; l 9.50(CH3) ; 22.6
0 (CH3) ; 26.86(CH,) ;
37.26 (CH,) ; 38.64(CH□)
i 42.70 (C); 46.99 (CH)、5
7.96 (C);67.95.(CH);72゜95
(CH) ; 74.68 (CH) :
74.83(CH); 76.57 (CH);
l 29.44(C); 130.0? (CH);
133.57 (CH);135.20 (C); 1
41.78 (C); 167゜04 (C); 17
0.76(C);210.31(C)−質量スペクトル
(FAB ; NBAマトリックス):m/e−659
(MHつ 一元素分析:C36H5゜Ol、Si 計算値% C63,80H7,65 N 4.26 実測値% c 63.57 H7,72N 4
.04 1.87cm’の無水ピリジン中に溶解した43゜9m
g(0,075ミリモル)の10−デアセチル−7−ト
リエチルシリルバカチンIllを、アルゴン雰囲気下に
、磁気撹拌機を装備した10cm”の丸底フラスコ中に
導入する。この溶液を0℃に冷却し、次いで26.6μ
Q (29,4mg;0゜375ミリモル)のアセチル
クロライドを滴々添加する。この混合物は不均質になり
、0°Cで20時間撹拌する。さらに26.6μQのア
セチルクロライドを添加し、次いでこの混合物をOoC
で20時間撹拌する。酢酸エチルを添加し、次いでOo
Cで水を添加する。沈降起こった後、分離した水性相を
2回酢酸エチルで抽出する。−緒にした有機相を水性飽
和硫酸銅溶液で、ピリジンが完全に除去されるまで、洗
浄し、次いで水で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、そして最後に無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。濾過および減圧下の溶媒の除去後、得られた残留物
(65mg)をシリカゲルゲルのカラムのクロマトグラ
フィーにより精製し、ジクロロメタン/メタノール(9
9:1容量)混合物で溶離する。これにより、45ん(
0,0643ミリモル)の7−トリエチルシリルバカチ
ンl mlが、86%の収率で、が得られ、その特性は
次の通りであるニー融点=253−254℃(ジクロロ
メタン/ペンタン混合物中の再結晶化後) 一旋光度= [σ] ”=−48,6’(c−0,36
7メタノール) 一赤外スベクトル(フィルム):3500,2950.
2875.1720.1600、L580.1450.
1,370.1270.1240.1180.1140
.1110、l 100.1075.1050.102
0.990.970.950.820.740および7
10cm−’ −プロトン核磁気共鳴スペクトル(300MH2;ジウ
テリウム化クロロホルム;化学シフト、ppm;カップ
リング定数、Hz): 0.52−0.65 (m、6H);0.93 (t。
0(s、3H); 1.61 (s、 IH)
; 1.68(s、3H); 1.83−1.9
2 (m、 IH);2.0 1 (d、J−5
,LH) ; 2.17 (S、3H);2.1
9 (d、J=1.1.3H)、2.24−2.28
(m、2H); 2.28 (s、3H); 2
.41−2.58 (m、IH); 3.95 (
d。
M−8,1、δえ−δ、=45.2H); 4.45
(aa、 J−6,6,および10.6.IH);
4.83 (m、LH);4.96 (d、J−9,
6,IH);5.63 (d、J=7. IH);
6.46 (s、IH);7.45−7.63 (
m、LH);8.09−8゜12 (m、2H) 13c核磁気共鳴スペクトル(ジウテリウム化クロロホ
ルム): 5.28;6.72;9.93;14.93;20゜0
6;20.93;22.68;26.83;37゜24
;38.24;42.79;47.24;58゜67
; 68.00 ; 72.35 ; 74.35 ;
75゜77;76.57;78.73;80.89;
84゜22 ; 128.57 ; 129.
38 ; 130.09;132.78;133.
61;143.83;167.12:169.33;1
70.76および202.12 一質量スベクトル(FAB 、NBAマトリックス):
m/e=701(MHつ 一元素分析: C5tHstOxS i計算値% C6
3,40H7,4B N 4.01 実測値% C63,50H7,59 N 3.94 b)8.5cm’の無水ピリジン中に溶解した250m
g (0,4266ミリモル)のバカチン111を、ア
ルゴン雰囲気下に、磁気撹拌機を装備した25cm3の
丸底フラスコ中に導入する。次いで、1.43cm3(
1,286g;8.53ミリモル)のトリエチルシリル
クロライドを添加する。この混合物を20°Cで28時
間撹拌する。沈降起こった後、水性相を酢酸エチルで抽
出し、−緒にした有機相を飽和水性硫酸銅溶液で、ピリ
ジンが完全に除去されるまで、洗浄し、次いで水で洗浄
し、そしてR後に無水硫酸ナトリウムで乾燥する。有機
相を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過および減圧下
の溶媒の除去後、残留物(1−35mg)が得られ、こ
れをシリカゲルゲルのカラムで濾過することによって精
製し、ジクロロメタン/メタノール(99:1容量)混
合物で溶離する。これにより、248mg (0,35
4ミリモル)の7−トリエチルシリルバカチンIllが
、83%の収率で、ジクロロメタン/ペンタン混合物中
で再結晶化後、白色固体、融点253−254℃、の形
態で得られる。
)3 yエニルイソセリン(isoserine)誘
導体を、一般式: 式中、R3はヒドロキシ保護基である、のタキサン(t
axan)誘導体でエステル化し、次いで保護基R2お
よびR1の両者を水素で置換することを特徴とする式: のタキソール(taxol)を製造する方法。
ジルオキシメチル、(β−トリメチルシリルエトキシ)
メチル、テトラヒドロピラニルおよび2,2.2−トリ
クロロエトキシカルボニルから選択され、モしてR1は
各アルキル部分が1〜3個の炭素原子を有するトリアル
キルシリル基類から選択される、上記第1項記載の方法
。
する上記第2項記載の方法。
から選択され、そして活性化剤はジアルキルアミノピリ
ジン類から選択される、上記第3項記載の方法。
ー2−ピリジルカーボネートから選択され、そして活性
化剤は4−ジメチルアミノピリジンから選択される、上
記第4項記載の方法。
ゼン、イソプロピルベンゼンおよびクロロベンゼンから
選択される芳香族溶媒中で実施する、上記第1項記載の
方法。
記第1項記載の方法。
通りである、 の得られた中間体(2’R,3’S)エステル中の保護
基を酸性媒質中で水素で置換する、上記第1項記載の方
法。
コール中に溶解した無機酸を含んでなる、上記第9項記
載の方法。
of O’O)温度において実施する上記第8項記載
の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、R_2はヒドロキシ保護基である、 の(2R、3S)3−フェニルイソセリン誘導体を、一
般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、R_3はヒドロキシ保護基である、 のタキサン誘導体でエステル化し、次いで保護基R_2
およびR_3の両者を水素で置換することを特徴とする
式: ▲数式、化学式、表等があります▼ のタキソールを製造する方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8804512 | 1988-04-06 | ||
FR8804512A FR2629818B1 (fr) | 1988-04-06 | 1988-04-06 | Procede de preparation du taxol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01305076A true JPH01305076A (ja) | 1989-12-08 |
JPH0686440B2 JPH0686440B2 (ja) | 1994-11-02 |
Family
ID=9364991
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1084915A Expired - Lifetime JPH0686440B2 (ja) | 1988-04-06 | 1989-04-05 | タキソールを調製する方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4924011A (ja) |
EP (1) | EP0336840B1 (ja) |
JP (1) | JPH0686440B2 (ja) |
AT (1) | ATE97411T1 (ja) |
AU (1) | AU620855B2 (ja) |
CA (1) | CA1324611C (ja) |
DE (1) | DE68910718T2 (ja) |
ES (1) | ES2059794T3 (ja) |
FR (1) | FR2629818B1 (ja) |
ZA (1) | ZA892475B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07233064A (ja) * | 1992-08-03 | 1995-09-05 | Bristol Myers Squibb Co | タキソールを有効成分とする制癌剤 |
JP2002544269A (ja) * | 1999-05-17 | 2002-12-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体の製造におけるシリルエーテルの切断のための新規反応条件 |
Families Citing this family (167)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4942184A (en) * | 1988-03-07 | 1990-07-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol |
FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
MY110249A (en) * | 1989-05-31 | 1998-03-31 | Univ Florida State | Method for preparation of taxol using beta lactam |
US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
US5304670A (en) * | 1989-08-23 | 1994-04-19 | Centre National De La Recherche Scientifique | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives |
US5015744A (en) * | 1989-11-14 | 1991-05-14 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
US5136060A (en) * | 1989-11-14 | 1992-08-04 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
FR2658510B1 (fr) * | 1990-02-21 | 1992-04-30 | Rhone Poulenc Sante | Nouveau derive de la beta-phenylisoserine, sa preparation et son emploi. |
FR2658513B1 (fr) * | 1990-02-21 | 1994-02-04 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de l'acide cis-beta-phenylglycidique-(2r,3r). |
US5637739A (en) * | 1990-03-21 | 1997-06-10 | Research Corporation Technologies, Inc. | Chiral catalysts and catalytic epoxidation catalyzed thereby |
FR2662441B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1992-10-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine. |
US5059699A (en) * | 1990-08-28 | 1991-10-22 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Water soluble derivatives of taxol |
US5475120A (en) * | 1990-11-02 | 1995-12-12 | University Of Florida | Method for the isolation and purification of taxol and its natural analogues |
US5380916A (en) * | 1990-11-02 | 1995-01-10 | University Of Florida | Method for the isolation and purification of taxane derivatives |
FR2671799B1 (fr) † | 1991-01-17 | 1993-03-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | La b-phenylisoserine-(2r, 3s), ses sels, sa preparation et son emploi. |
US5194635A (en) * | 1991-03-18 | 1993-03-16 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Rearranged taxol compounds and method of using in testing of in vivo activity |
JP3222466B2 (ja) * | 1991-04-19 | 2001-10-29 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシシッピー | タクサン類を単離するための方法および組成物 |
CA2072400C (en) * | 1991-07-05 | 2003-08-19 | Jayaprakash B. Nair | Supercritical extraction of taxanes |
FR2678930B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
CA2071160A1 (en) * | 1991-07-31 | 1993-02-01 | Vittorio Farina | Asymmetric synthesis of taxol side chain |
FR2680506B1 (fr) * | 1991-08-19 | 1994-09-02 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la beta-phenylisoserine et leur utilisation. |
DE69232443T2 (de) * | 1991-08-26 | 2002-10-31 | Research Corp. Technologies, Inc. | Herstellung von epoxchromanen mit einem chiralen katalysator |
US5250683A (en) * | 1991-09-23 | 1993-10-05 | Florida State University | Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5728850A (en) * | 1991-09-23 | 1998-03-17 | Florida State University | Taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US5430160A (en) * | 1991-09-23 | 1995-07-04 | Florida State University | Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides |
US6335362B1 (en) | 1991-09-23 | 2002-01-01 | Florida State University | Taxanes having an alkyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US5728725A (en) * | 1991-09-23 | 1998-03-17 | Florida State University | C2 taxane derivaties and pharmaceutical compositions containing them |
US5714513A (en) * | 1991-09-23 | 1998-02-03 | Florida State University | C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions |
US6495704B1 (en) | 1991-09-23 | 2002-12-17 | Florida State University | 9-desoxotaxanes and process for the preparation of 9-desoxotaxanes |
US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
US5739362A (en) * | 1991-09-23 | 1998-04-14 | Florida State University | Taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US5489601A (en) * | 1991-09-23 | 1996-02-06 | Florida State University | Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US5399726A (en) * | 1993-01-29 | 1995-03-21 | Florida State University | Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups |
US6018073A (en) * | 1991-09-23 | 2000-01-25 | Florida State University | Tricyclic taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US5243045A (en) * | 1991-09-23 | 1993-09-07 | Florida State University | Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5284865A (en) * | 1991-09-23 | 1994-02-08 | Holton Robert A | Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US6028205A (en) * | 1991-09-23 | 2000-02-22 | Florida State University | C2 tricyclic taxanes |
US6011056A (en) * | 1991-09-23 | 2000-01-04 | Florida State University | C9 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US7074945B2 (en) * | 1991-09-23 | 2006-07-11 | Florida State University | Metal alkoxide taxane derivatives |
US5654447A (en) * | 1991-09-23 | 1997-08-05 | Florida State University | Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III |
US5998656A (en) * | 1991-09-23 | 1999-12-07 | Florida State University | C10 tricyclic taxanes |
US5227400A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-13 | Florida State University | Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US6005138A (en) * | 1991-09-23 | 1999-12-21 | Florida State University | Tricyclic taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US5710287A (en) * | 1991-09-23 | 1998-01-20 | Florida State University | Taxanes having an amino substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
US5274124A (en) * | 1991-09-23 | 1993-12-28 | Florida State University | Metal alkoxides |
SG46582A1 (en) * | 1991-09-23 | 1998-02-20 | Univ Florida State | 10-Desacetoxytaxol derivatives |
US5721268A (en) * | 1991-09-23 | 1998-02-24 | Florida State University | C7 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US5283253A (en) * | 1991-09-23 | 1994-02-01 | Florida State University | Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5990325A (en) | 1993-03-05 | 1999-11-23 | Florida State University | Process for the preparation of 9-desoxotaxol, 9-desoxobaccatin III and analogs thereof |
CA2434312A1 (en) * | 1992-01-15 | 1993-07-16 | Ramesh N. Patel | Enzymatic processes for resolution of enantiomeric mixtures of compounds useful as intermediates in the preparation of taxanes |
FR2687150B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1995-04-28 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives du taxane. |
FR2687145B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1994-03-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emplot et |
US5294737A (en) * | 1992-02-27 | 1994-03-15 | The Research Foundation State University Of New York | Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom |
US5451392A (en) * | 1992-03-03 | 1995-09-19 | The Research And Development Institute At Montana State University | Production of taxol |
US5445809A (en) * | 1992-03-03 | 1995-08-29 | Research And Development Institute At Montana State University | Production of taxol from the yew tree |
IT1254517B (it) * | 1992-03-06 | 1995-09-25 | Indena Spa | 14-beta idrossi-10-deacetil-baccatina iii, suoi derivati, loro prepazione ed impiego terapeutico |
FR2688518B1 (fr) * | 1992-03-13 | 1994-05-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives du taxane. |
US5200534A (en) * | 1992-03-13 | 1993-04-06 | University Of Florida | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
US5850032A (en) * | 1992-04-01 | 1998-12-15 | Union Camp Corporation | Method for production of plant biological products in precocious neomorphic embryoids |
US5254703A (en) | 1992-04-06 | 1993-10-19 | Florida State University | Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones |
WO1993021173A1 (en) * | 1992-04-17 | 1993-10-28 | Abbott Laboratories | Taxol derivatives |
US5364947A (en) * | 1992-07-02 | 1994-11-15 | Hauser Chemical Research, Inc. | Process for separating cephalomannine from taxol using ozone and water-soluble hydrazines or hydrazides |
FR2696463B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III. |
FR2696462B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III. |
FR2696464B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau procédé d'estérification de la baccatine III et de la désacétyl-10 baccatine III. |
FR2696454B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation stéréosélective d'un dérivé de la beta-phénylisosérine et son utilisation pour la préparation de dérivés du Taxane. |
FR2697019B1 (fr) * | 1992-10-15 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux dérivés du taxane, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US5412116A (en) * | 1992-11-06 | 1995-05-02 | Hauser Chemical Research, Inc. | Oxidation of glycoside substituted taxanes to taxol or taxol precursors and new taxane compounds formed as intermediates |
US5420337A (en) * | 1992-11-12 | 1995-05-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enzymatic reduction method for the preparation of compounds useful for preparing taxanes |
US5356927A (en) * | 1992-12-02 | 1994-10-18 | Thomas Jefferson University | Methods of treating plasmodium and babesia parasitic infections |
AU5735094A (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-22 | Thomas Jefferson University | Methods of killing protozoal parasites |
US5279949A (en) * | 1992-12-07 | 1994-01-18 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Process for the isolation and purification of taxol and taxanes from Taxus spp |
IL107950A (en) | 1992-12-15 | 2001-04-30 | Upjohn Co | b 7, b 8 - Matano - Taxols, their preparation and pharmaceutical preparations against malignant tumors containing them |
CZ292993B6 (cs) * | 1992-12-23 | 2004-01-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Způsob přípravy taxanu nesoucího oxazolinový postranní řetězec a taxan tímto způsobem připravený |
US5973160A (en) * | 1992-12-23 | 1999-10-26 | Poss; Michael A. | Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes |
US5646176A (en) | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
US5688517A (en) * | 1993-01-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for assessing sensitivity of tumor cells to cephalomannine and 10-deacetyltaxol |
NZ262030A (en) | 1993-02-05 | 1997-10-24 | Bryn Mawr College | Process for preparing a taxol intermediate |
US5948919A (en) * | 1993-02-05 | 1999-09-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
US5684175A (en) * | 1993-02-05 | 1997-11-04 | Napro Biotherapeutics, Inc. | C-2' hydroxyl-benzyl protected, N-carbamate protected (2R, 3S)- 3-phenylisoserine and production process therefor |
ATE232854T1 (de) * | 1993-03-05 | 2003-03-15 | Univ Florida State | Verfahren zur herstellung von 9-desoxotaxanen |
US6710191B2 (en) | 1993-03-05 | 2004-03-23 | Florida State University | 9β-hydroxytetracyclic taxanes |
TW467896B (en) * | 1993-03-19 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes |
US5336684A (en) * | 1993-04-26 | 1994-08-09 | Hauser Chemical Research, Inc. | Oxidation products of cephalomannine |
ES2145829T3 (es) * | 1993-06-11 | 2000-07-16 | Upjohn Co | Uso antineoplasico de delta 6,7-taxoles y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
US5516676A (en) * | 1993-06-15 | 1996-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Preparation of C-13 hydroxyl-bearing taxanes using nocardioides or a hydrolase isolated therefrom |
IL109926A (en) * | 1993-06-15 | 2000-02-29 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for the preparation of taxanes and microorganisms and enzymes utilized therein |
US5523219A (en) * | 1993-06-15 | 1996-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Enzymatic hydrolysis method for the preparation of C-10 hydroxyl-bearing taxanes and enzymatic esterification method for the preparation of C-10 acyloxy-bearing |
US5405972A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-11 | Florida State University | Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes |
US6005120A (en) | 1993-07-20 | 1999-12-21 | Florida State University | Tricyclic and tetracyclic taxanes |
US5442065A (en) * | 1993-09-09 | 1995-08-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthesis of tetrahydroquinoline enediyne core analogs of dynemicin |
US5415869A (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-16 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxol formulation |
IL127599A (en) * | 1994-01-28 | 2004-06-01 | Upjohn Co | Process for preparing isotaxol analogs |
FR2718135B1 (fr) * | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes. |
FR2718137B1 (fr) * | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III. |
US5449790A (en) * | 1994-04-06 | 1995-09-12 | Hauser Chemical Research, Inc. | Preparation of 10-deacetylbaccatin III and 7-protected-10-deacetylbaccatin III derivatives from 10-deacetyl taxol A, 10-deacetyl taxol B, and 10-deacetyl taxol C |
US5508447A (en) * | 1994-05-24 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Short synthetic route to taxol and taxol derivatives |
US5602272A (en) * | 1994-06-21 | 1997-02-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Reduction and resolution methods for the preparation of compounds useful as intemediates for preparing taxanes |
CA2170661A1 (en) | 1995-03-22 | 1996-09-23 | John K. Thottathil | Novel methods for the preparation of taxanes using oaxzolidine intermediates |
US5675025A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
US5760251A (en) * | 1995-08-11 | 1998-06-02 | Sepracor, Inc. | Taxol process and compounds |
US5654448A (en) * | 1995-10-02 | 1997-08-05 | Xechem International, Inc. | Isolation and purification of paclitaxel from organic matter containing paclitaxel, cephalomannine and other related taxanes |
US6177456B1 (en) | 1995-10-02 | 2001-01-23 | Xechem International, Inc. | Monohalocephalomannines having anticancer and antileukemic activity and method of preparation therefor |
US5807888A (en) * | 1995-12-13 | 1998-09-15 | Xechem International, Inc. | Preparation of brominated paclitaxel analogues and their use as effective antitumor agents |
US5840748A (en) * | 1995-10-02 | 1998-11-24 | Xechem International, Inc. | Dihalocephalomannine and methods of use therefor |
US5854278A (en) * | 1995-12-13 | 1998-12-29 | Xechem International, Inc. | Preparation of chlorinated paclitaxel analogues and use thereof as antitumor agents |
US6107497A (en) * | 1996-02-29 | 2000-08-22 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Intermediate for use in docetaxel synthesis and production method therefor |
US5688977A (en) * | 1996-02-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for docetaxel synthesis |
JP2000510470A (ja) | 1996-05-06 | 2000-08-15 | フロリダ・ステイト・ユニバーシティ | 1―デオキシバッカチンiii、1―デオキシタキソールおよび1―デオキシタキソール類似体、ならびにこれらの製造方法 |
CZ293508B6 (cs) | 1996-05-08 | 2004-05-12 | Pharmaciaá@Áupjohnácompany | Fenylisoserinestery silylového baccatinu III |
US5750737A (en) * | 1996-09-25 | 1998-05-12 | Sisti; Nicholas J. | Method for paclitaxel synthesis |
WO1998017656A1 (en) | 1996-10-24 | 1998-04-30 | Institute Armand-Frappier | A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof |
BR9808697A (pt) * | 1997-04-28 | 2000-07-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Processo para inibir o crescimento de um tumor, vetor de adenovìrus defeituoso, vetor de vìrus, uso do mesmo, e, composição farmacêutica |
EP0875508B1 (en) * | 1997-05-02 | 2003-10-22 | Pharmachemie B.V. | Method for the preparation of baccatin III and derivatives thereof from 10-deacetylbaccatin III |
US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
AU739303B2 (en) | 1997-08-21 | 2001-10-11 | Florida State University | Method for the synthesis of taxanes |
US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
US6020507A (en) | 1998-03-02 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Synthesis of paclitaxel from baccatin III by protection of the 7-hydroxyl of baccatin III using a strong base and an electrophile |
US6048990A (en) * | 1998-05-01 | 2000-04-11 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for selective acylation of C-2'-O-protected-10-hydroxy-taxol at the C-10 position |
US6066749A (en) * | 1998-05-01 | 2000-05-23 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for conversion of C-2'-O-protected-10-hydroxy taxol to c-2'-O-protected taxol:useful intermediates in paclitaxel synthesis |
WO1999057105A1 (en) | 1998-05-01 | 1999-11-11 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Methods and useful intermediates for paclitaxel synthesis from c-7, c-10 di-cbz baccatin iii |
US6025516A (en) * | 1998-10-14 | 2000-02-15 | Chiragene, Inc. | Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes |
US6002025A (en) * | 1999-02-24 | 1999-12-14 | Bcm Developement Inc. | Method for the purification of taxanes |
FR2794771B1 (fr) * | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
US6143902A (en) * | 1999-06-21 | 2000-11-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | C-2 hydroxyl protected-N-acyl (2R,3S)-3-phenylisoserine N-imido activated esters and method for production thereof |
US6136999A (en) * | 1999-06-21 | 2000-10-24 | Napro Biotherapeutics, Inc. | C-2 hydroxyl protected-n-acyl (2R,3S)-3-phenylisoserine substituted phenyl activated esters and method for production thereof |
JP4502338B2 (ja) * | 1999-09-17 | 2010-07-14 | 株式会社横浜国際バイオ研究所 | タキソイド化合物の製造法 |
AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
US6452024B1 (en) | 2000-02-22 | 2002-09-17 | Chaichem Pharmaceuticals International | Process for extraction and purification of paclitaxel from natural sources |
US6638742B1 (en) | 2000-07-07 | 2003-10-28 | University Of Portland | Methods for obtaining taxanes |
CN1240702C (zh) | 2000-09-18 | 2006-02-08 | 威克斯医药有限公司 | 高获得率提取替曲朵辛的方法 |
EP1318794A2 (en) | 2000-09-22 | 2003-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for reducing toxicity of combined chemotherapies |
CN1187355C (zh) | 2000-11-22 | 2005-02-02 | 南宁枫叶药业有限公司 | 精制高纯度替曲朵辛的方法 |
US6452025B1 (en) | 2001-04-25 | 2002-09-17 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Three-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel |
US6479679B1 (en) | 2001-04-25 | 2002-11-12 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Two-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel |
US6653501B2 (en) | 2001-06-27 | 2003-11-25 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Chiral resolution method for producing compounds useful in the synthesis of taxanes |
PL368945A1 (en) * | 2001-11-30 | 2005-04-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Paclitaxel solvates |
TW200304947A (en) * | 2002-02-08 | 2003-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | Compositions and methods for latering biosynthesis of taxanes and taxane-related compounds |
US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
EP1562927B1 (en) * | 2002-10-09 | 2009-05-13 | Chatham Biotec Ltd. | Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof |
US6759539B1 (en) | 2003-02-27 | 2004-07-06 | Chaichem Pharmaceuticals International | Process for isolation and purification of paclitaxel from natural sources |
US7687086B1 (en) | 2003-02-28 | 2010-03-30 | University Of Portland | Method for obtaining taxanes |
US7105187B1 (en) | 2003-02-28 | 2006-09-12 | University Of Portland | Method for obtaining taxanes |
US7202370B2 (en) | 2003-10-27 | 2007-04-10 | Conor Medsystems, Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
US20050192445A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-01 | Phytogen Life Sciences Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates and aziridine analogues and their conversion to paclitaxel and docetaxel |
EP1919926A2 (en) * | 2005-06-10 | 2008-05-14 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Processes for the production of polycyclic fused ring compounds |
JP5113745B2 (ja) * | 2005-06-10 | 2013-01-09 | フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | ドセタキセルの製造法 |
CZ298333B6 (cs) * | 2005-09-26 | 2007-08-29 | Zentiva, A. S | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III |
MX2008008120A (es) * | 2005-12-21 | 2008-09-24 | Tapestry Pharmaceuticals Inc | Nuevos compuestos y metodos para formar taxanos y uso de los mismos. |
US20090306400A1 (en) * | 2006-03-27 | 2009-12-10 | Henri John T | Convergent process for the synthesis of taxane derivatives. |
US7847111B2 (en) * | 2006-06-19 | 2010-12-07 | Canada Inc. | Semi-synthetic route for the preparation of paclitaxel, docetaxel, and 10-deacetylbaccatin III from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
GB0701523D0 (en) * | 2007-01-26 | 2007-03-07 | Chatham Biotec Ltd | Semi-synthetic process for the preparation of taxane derivatives |
US20090292131A1 (en) * | 2008-05-07 | 2009-11-26 | Ladislav Cvak | Processes for preparation of taxanes and intermediates thereof |
KR101096282B1 (ko) | 2009-04-24 | 2011-12-20 | 주식회사 삼양제넥스 | 탁산 유도체를 제조하는 방법 |
GB0907973D0 (en) | 2009-05-08 | 2009-06-24 | Modern Biosciences Plc | Combination therapy |
CA2803646A1 (en) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Angiochem Inc. | Short and d-amino acid-containing polypeptides for therapeutic conjugates and uses thereof |
PT2753355T (pt) | 2011-09-08 | 2019-02-01 | Univ New York | Vírus herpes simplex oncolítico e suas utilizações terapêuticas |
US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
CA2874521A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic kras-associated cancer |
WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
EP2968406A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-26 | Icahn School Med Mount Sinai | AUTOLOGOUS TUMOR LYSAT-FILLED DENDRITIC CELL VACCINE FOR THE TREATMENT OF LIVER CANCER |
WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2601676B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
-
1988
- 1988-04-06 FR FR8804512A patent/FR2629818B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-03 US US07/331,807 patent/US4924011A/en not_active Ceased
- 1989-04-04 ZA ZA892475A patent/ZA892475B/xx unknown
- 1989-04-04 CA CA000595584A patent/CA1324611C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-05 AT AT89400934T patent/ATE97411T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-05 DE DE89400934T patent/DE68910718T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-05 EP EP89400934A patent/EP0336840B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-05 ES ES89400934T patent/ES2059794T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-05 JP JP1084915A patent/JPH0686440B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-06 AU AU32519/89A patent/AU620855B2/en not_active Expired
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07233064A (ja) * | 1992-08-03 | 1995-09-05 | Bristol Myers Squibb Co | タキソールを有効成分とする制癌剤 |
JP2002544269A (ja) * | 1999-05-17 | 2002-12-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体の製造におけるシリルエーテルの切断のための新規反応条件 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU3251989A (en) | 1989-10-12 |
DE68910718D1 (de) | 1993-12-23 |
JPH0686440B2 (ja) | 1994-11-02 |
AU620855B2 (en) | 1992-02-27 |
EP0336840B1 (fr) | 1993-11-18 |
US4924011A (en) | 1990-05-08 |
ES2059794T3 (es) | 1994-11-16 |
DE68910718T2 (de) | 1994-03-31 |
FR2629818B1 (fr) | 1990-11-16 |
FR2629818A1 (fr) | 1989-10-13 |
ZA892475B (en) | 1989-12-27 |
CA1324611C (fr) | 1993-11-23 |
ATE97411T1 (de) | 1993-12-15 |
EP0336840A1 (fr) | 1989-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH01305076A (ja) | タキソールを調製する方法 | |
USRE34277E (en) | Process for preparing taxol | |
JP4971169B2 (ja) | 10−デアセチル−n−デベンゾイルパクリタキセルの製造のための半合成方法 | |
JPH0383956A (ja) | フエニルイソセリン誘導体のエナンチオ選択的製造方法 | |
JPH0686441B2 (ja) | バカチン111および10―デアセチルバカチン111の誘導体を調製する方法 | |
US20070027330A1 (en) | One pot synthesis of taxane derivatives and their conversion to paclitaxel and docetaxel | |
PT956284E (pt) | Processo para a derivatização selectiva de taxanos | |
US20050288521A1 (en) | Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel | |
IL98191A (en) | A process for the enantioselective preparation of phenylisosarine history | |
KR900004129B1 (ko) | 포도필로톡신 및 그 관련화합물의 제조용 중간생성물, 및 그 제조방법 | |
KR100660663B1 (ko) | 10-데아세틸바카틴 ⅲ으로부터 탁산류의 제조 방법 | |
US5304670A (en) | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives | |
RU2109010C1 (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ β -ФЕНИЛИЗОСЕРИНА, СПОСОБ ЕГО СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ, ИСХОДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКСАНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ | |
WO2008032104A1 (en) | One pot synthesis of taxane derivatives and their conversion to paclitaxel and docetaxel | |
EP2125765A1 (en) | Method of preparing taxane derivatives and intermediates used therein | |
CN115322106B (zh) | 反式-3-叠氮-1-甲基环丁醇和反式-3-氨基-1-甲基环丁醇的合成方法 | |
JP2000501425A (ja) | パクリタクセルの製造方法 | |
KR101379694B1 (ko) | 탁산유도체의 제조방법 | |
JP2831549B2 (ja) | 24―オキソコレステロール類の製造法 | |
KR101003820B1 (ko) | 도세탁셀의 제조방법 및 도세탁셀의 제조를 위한 신규한중간체 | |
JPH08176134A (ja) | フタリド誘導体の新規な合成方法 | |
KR19990060686A (ko) | 파클리탁셀의 제조방법 | |
JPS61204178A (ja) | トランスデカリン誘導体およびその製造法 | |
JPS62205047A (ja) | 光学活性(−)−オ−デマンシンbの合成法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071102 Year of fee payment: 13 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081102 Year of fee payment: 14 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091102 Year of fee payment: 15 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091102 Year of fee payment: 15 |