JPS61204178A - トランスデカリン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は新規なトランスデカリン誘導体およびその製造
法に関する。 本発明のトランスデカリン誘導体は、シソ科植物（（ｏ
ｌｅｕｓ　ｆｏｒｓｋｏｌｉ）　ｉｐ　；）　単離サレ
、強力ｔＡ　７７’　ニルシクラーゼ賦活作用と血圧降
下作用を有する化合物として知られているフォルスコリ
ン（ｐ’ｏｒｓｋｏｌｉｎ）　　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　ｌ、ｅｔｔ、、　１６６９．　（１９７７）；　
ｐｒｏｃＪｌａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳん
７８．８８６８．（１９８１））の重要な合成中間体で
ある。また、本化合物は、香料としての有用性を有する
５、５．９−トリメチル−トランス−２−デカロンへの
中間体とじても使用できる。 従来の技術 従来、フォルスコリンを合成するための中間体として本
発明のトランスデカリン誘導体とは構造の異なる下記式
（’Ａ）およびＣＢ） 〔式中、Ｅｔはエチル基を示す。〕で表わされる化合物
が知られティる（　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　ＳＯＣ，、（：
ｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、。 １４２１　　（１９８４））。また、前記化合物は下記
式（Ｃ） で表わされる化合物をディールス・アルダ−反応に付す
ことによって得られることが前記文献に記載されている
。 発明が解決しようとする問題点 前記一般式（Ａ）および（Ｂ）で表わされる化合物から
フォルスコリンを合成するためには、いったんトランス
デカリン誘導体に変換しなければならないと考えられ、
フォルスコリンの合成までに多くの工程を要すると考え
られる。 かくして、従来フォルスコリンへの合成が容易な合成中
間体の出現が待たれていた。 問題点を解決するための手段 本発明は、新規化合物である一般式（１）〔式中、Ｒは
アルキル基または置換シリル基を示す。〕で表わされる
トランスデカリン誘導体を提供するものである。 また、本発明は一般式〔鳳〕 で表わされるジエン化合物をディールス・アルダ−（］
）ｔｅｌｓ−Ａ１ｄｅｒ）反応に付して一般式（１）で
表わされるトランスデカリン誘導体を合成する方法を提
供するものである。 前記°−一般式１）および〔置〕においてＲはアルキル
基または置換シリル基を示す。具体的に１もアルキル基
としてはメチル基、エチル基、イソプロピル基などの低
級アルキル基が例示される。置換シリル基とは一般式口
■ Ｉ で表わされる置換基である。ここでＲ１、Ｒ２およびＲ
８はそれぞれアルキル基、アリール基またはアルアルキ
ル基を示し、具体的にはアルキル基としてはメチル基、
エチル基、イソプロピル基、１−（第三）ブチル基など
の低級アルキル基が、アリール基としてはフェニル基な
どが、アルアルキル基としてはベンジル基などが例示さ
れる。 前記一般式〔１〕で表わされるトランスデカリン誘導体
は、前記一般式〔冒〕で表わされるジエン化合物をディ
ールス・アルダ−（］）ｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ）反応に
付すことによって合成される。 以下、この反応および原料であるジエン化合物（一般式
〔ｌ〕）の調製法について詳細に説明する。 ディールス・アルダ−反応 本反応は、一般式（１）で表わされるジエン化合物を不
活性溶媒中、反応物質の構造番こより要求される温度に
加熱することにより行われる。このように反応させるこ
とによって一般式〔璽〕で表わされるジエン化合物の分
子内でディールス・アルダ−型付加反応が起こる。 本反応における不活性溶媒としては反応に支障がなけれ
ばいかなる溶媒でもよいが、一般にトルエン、キシレン
、ベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類
が適当である。反応温度は本反応が起こる限り特ｉこ制
限されないが通常２００〜２８Ｇ’Ｃである。反応時間
は通常１０〜１００時間程度でよいが、必要に応じて短
縮または延長してもよい。なお、反応は、封管中で行う
ことが好ましい。また、反応の際にメチレンブルーなど
の安定剤を必要に応じて添加してもよい。 分離精製 一般式（１）で表わされるトランスデカリン誘導体は、
反応液から常法により分離精製される。 その方法は、公知の方法またはこれを応用した方法であ
ればよく、例えば、吸着クロマトグラフィー、分配クロ
マトグラフィーなどの各種のクロマトグラフィー、向流
分配、向流抽出などの二液相間の分配を利用する方法、
濃縮、冷却、有機溶媒添加など溶解度の差を利用する方
法などの一般的な分離精製法を単独で、あるいは適宜に
組み合せて実施することができる。 原料ジエン化合物（一般式〔璽〕）の調製一般式〔厘〕
で表わされるジエン化合物は新規物質であるが、公知の
化合物である２、２−ジメチルペンタン−１，５−ジオ
ール（式〔１〕）から合成することができる。この反応
の一例を以下の反応式に示す。 （Ａ方法〕 〔Ｂ方法〕 以上の反応式について簡単に説明する。 ２．２−ジメチルペンタン−１，５−ジオール（式〔１
〕）の１位水酸基を適当な保護基（Ｒ４）、例えばテト
ラハイドロビラニール（ＴＨＰ）　基ｔたは前記と同様
の置換シリル基によって保護して一般式〔２〕で表わさ
れる化合物を得、これをピリジニウムジクロメート（Ｐ
　Ｄ　Ｃ）などの酸化剤で酸化することによって一般式
〔８〕で表わされるアルデヒド化合物を得ることができ
る。次いでメチルプロピオレートのリチオ体を反応させ
て一般式〔４〕で表わされるアセチレニックエステルと
し、ジメチルカッパーリチウムなどのアルキル化剤で処
理して一般式【５〕で表わされる三置換−オレフィン化
合物を得ることができる。次にメタノール中もしくはテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトニトリルなどを含
む含水溶媒中、Ｉｔ−）ルエンスルホン酸などの酸触媒
によってラクトン化し、式〔６〕で表わされる化合物を
得、ピリジニウムクロロクロメ−）　（ＦＣＣ）などの
酸化剤で酸化して式〔７〕で表わされるアルデヒド化合
物を得ることができる。 式〔７〕で表わされるアルデヒド化合物を原料に用いて
一般式（１）で表わされるジエン化合物を合成するが、
二種類の反応経路Ｚζよって合成することができる。以
下、それぞれについて説明する。 〔へ方法〕 式〔７〕で表わされるアルデヒド化合物に一般式〔８〕 ｉ ｐｈｓＯ２ｃＨｃＨ＝ｃＨＯＲ（８） 〔式中、Ｒは前記と同意義である。〕で表わされるスル
ホンのリチオ体（３−（アルキルまたはシリル）置換オ
キシ−２−プロペニルフェニルスルホンとｎ−ブチルリ
チウムを用いて調製した。）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）もしくはエチルエーテルなどのエーテル中、−７
８°Ｃで反応させ、一般式

〔９〕で表わされるβ−ハイ
ドロキシスルホン化合物に交換した後、アセチル基、ベ
ンゾイル基などのアシル基で水酸基を保護しく無水酢酸
、無水安息香酸、塩化ベンゾイルなどのアシル化剤と４
−ジメチルアミノピリジンなどの塩基によって反応させ
る。）、メタノール含有ＴＨＦなどの溶媒中、ナトリウ
ムアマルガムなどのアマルガムで処理しくたとえば、−
３０〜−２０℃で）、スルホンを脱離させて一般式（１
）で表わされるジエン化合物を得ることができる。 〔Ｂ方法〕 水酸基が保護された３−ブロム−２−プロペン−１−オ
ールとｔ−ブチルリチウムをエーテル中反応させて一般
式（１０〕 ｔ、ｉ／〉／＼ＯＲ（１０） 〔Ｒは前記と同意義である。〕で表わされるリチオ体を
得る。これと式〔７〕で表わされるアルデヒド化合物と
をドライアイス−アセトン（−７８’Ｃ）中で反応させ
て一般式〔１１〕で表わされるアリルアルコール化合物
を得、次いで４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基の
存在下、ジクロロメタンなどの溶媒中、クロル炭酸メチ
ル、クロル炭酸フェニルなどのハロゲン化炭酸エステル
（−アリール基））で処理して一般式〔１３〕で表わさ
れる炭酸エステル体とし、これをテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウムなどの触媒存在下、ＴＨＦ、ア
セトニトリルなどの極性溶媒中、加熱還流し、一般式〔
璽〕で表わされるジエン化合物を得ることができる。 発明の効果 本発明のトランスデカリン誘導体は、各種の有用なジテ
ルペン類の合成中間体として使用することができる。 例えば血圧降下作用などの薬理作用が注目されているフ
ォルスコリン、香料としての有用性を有する５、５．９
−トリメチル−トランス−２−デカロンなどを合成する
際の原料として本発明のトランスデカリン誘導体を使用
することができる。 なお、後者についてはその合成経路の一例を参考例８と
して示した。 実験例 以下、実施例および参考例によって本発明をより具体的
に説明するが、これらの実験例は例示で陳 あって本発明を制麿するものではない。 実施例　１ 参考例１で得たメトキシジエン化合物（一般式〔璽〕　
；Ｒはメチル基ｉ　　（Ｅ、Ｅ）＋、　　（Ｅ、Ｚ）−
１１−メトキシジエン化合物７二３混合物）４．４ｓｙ
ヲ）ルエン０．４　ｇ／　ｌこ溶解し、メチレンブルー
少量を加え、封管中２８０℃、２０時間加熱した。反応
液を濃縮し、得られた残渣をプレバラテイブ薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲル、２ＱＸ２０（’
ＩＩ、０．２５１１１１；展開溶媒、酢酸エチルエステ
ル−ヘキサン、１：２）にて分離精製し、目的物２．６
η（収率５９９６）を得た。 融点　８１〜８２°Ｃ（ヘキサンから再結）マススペク
トル（Ｅｌ） ｍ／ｅ　　２５０（Ｍ”）、２３５（Ｍ＋−１５）高分
解能質量分析 計算値（Ｃ１５Ｈ２２０８として）２５０．１５７０実
験値　　　　　　　　　２５０，１５６５Ｎ　Ｍ　Ｒｘ
　ベクトル（ＣＤＣ１Ｂ、　ＴＭＳ、δ、　ｐｐｍ）Ｑ
−杉０ ４．８４　（ＩＨ，ｔ、１−Ｈ） ８．９９（ＩＨ，ム、ｆ、　　　　８−Ｈ）８、４６　
（８Ｈ，ｓ、　−ＯＭｅ） ２．４４（ＩＨ，ム１．９−Ｈ） １、１ｓ　（８Ｈ，ｓ、　　ｔ　ｏ　−Ｍｅ）０、９４
　Ｃ８Ｈ，Ｓ、　　４−Ｍｅ）０、９８　（８Ｈ，Ｓ、
　　４−Ｍｅ）上記反応と同様化、（Ｅ、Ｅ）−１１−
メトキシジエン化合物６９ηをトルエン中、２８０°０
゜２４時間加熱して対応する目的物４４１１１Ｆ（収率
６４％）を得た。 また、（Ｅ、Ｚ’）−１１〜メトキシジエン３４ηを用
いて上記と同様に処理して反応する目的物１１１１１Ｆ
（収率３２％）を得た。 実施例　２ 参考例２で得た置換シリルオキシジエン化合物（一般式
（１））（（Ｅ、Ｅ）、（Ｅ、Ｚ）−１１−ｔ−ブチル
ジメチルシリルジエン化合物１：２混合物）６．６Ｍｇ
をトルエン８　ｍｌに溶解し、メチレンブルー少量を加
え、封管中２２０℃、２０時間加熱した。反応液を濃縮
し、得られた残渣をプレパラテイブＴＬＣ（シリカゲル
、２０Ｘ２００Ｍ　、０．２５　”　；展開溶媒、酢酸
エチルエステル−ヘキサン１：３）にて分離し、目的物
２．７１１（収率４１％）を得た。 マススペクトル（ＥＩ） ｍｌｅ　８５０　　（Ｍ”）　、　　ａ　８５　　（Ｍ
”−１５）２９　ａ　　（Ｍ＋−５７） Ｎ　Ｍ　Ｒｘ　ヘク）　ル（ＣＤＣｌ２　、　ＴＭＳ、
δ、　ｐｐｍ）４．４６　（ＬＨ，ｑ、５−Ｈ） ４．２８　（ＩＨ，ｔ、　　１−Ｈ） ２、８９　（Ｉ　Ｈ５ｂｓ　、　　９〜Ｈ）１、５６　
（Ｉ　Ｈ，ｂｓ　、　　５−Ｈ）１、１５　（ａＨ，ｓ
、　　１０−Ｍｅ）０、９２　（８Ｈ，８，４−Ｍｅ） ｏ：”’９ａ　（８Ｈ，８，４−Ｍり 参考例　１ ３−メトキシ−２−プロペニルフェニルスルホ７　（Ｐ
ｈ５Ｏ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＯＣＨＢ）　２４５１１１（
８１０ｇｔＴＩＦ溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチル
リチウム０．７８　ｍｌを加え、１０分間撹拌後、式〔
７〕で表わされるアルデヒド化合物の２　ｍｅ　Ｔ　Ｈ
Ｆ溶液をシリンジで滴下し、−７８°Ｃ１４０分間撹拌
し九次に反応液に飽和塩化アンモニウム３耐を加え、５
分間撹拌し、反応を停止した。反応液を酢酸エチルエス
テル８（Ｊｌｌｌで希釈し、有機層を飽和炭酸ナトリウ
ム１０ｍ１と飽和食塩水１０ｍ／Ｘ８回で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して粗生成物を得た
。次にシリカゲルカラム（シリカゲル８０９；溶出剤、
酢酸エチルエステル−ヘキサン、１：１）にて分離精製
し、目的物８２３ｑ（収率７８５％）を得た。 β−ハイドロキシスルホン化合物（一般式〔９））８ａ
ｏｑを塩化メチレン４　ｍｌに溶解し、４一ジメチルア
ミノピリミジン２９６ｗＩＩＩと無水酢酸０、１５　ｍ
ｌを加え、室温、８時間撹拌した。反応液を酢酸エチル
エステル１５ｇｔとヘキサン７　ｍｌで希釈後、１０９
６塩酸溶液（５ｓ＋／Ｘ８）、飽和炭酸ナトリウム溶液
（５ｇｌｘ３）、飽和食塩水（１０ｍｌ×８）で洗い、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾煽後、溶媒を留去し、
β−アセトキシスルホン化合物の粗生成物８４５ＩＩｇ
を得た。次いで、β−アセトキシスルホン化合物（７９
Ｍｇをメタノール０．９８ゴ、Ｔ　ＨＦ　８．８　ｍｅ
混液に溶解し、−２５℃に冷却後、１％ナトリウムアマ
ルガム２ｇを２時間で加え、さらに３０分間撹拌した。 反応液をヘキサン−酢酸エチルエステル（２：１）２０
＊Ｚで希釈後、飽和塩化アンモニウム（１０ｍ／Ｘ２）
、飽和食塩水（１０ｇ／ｘ２）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して、粗生成物を得た。次に
シリカゲルカラム（シリカゲル１５ｇ：溶出剤。 酢酸エチルエステル−ヘキサン１：２）にて分離精製し
、一般式（１）で表わされるメトキシジエン化合物の（
Ｅ、Ｅ）−、（Ｅ、Ｚ”）　　−ジエン混合物（（Ｅ、
Ｅ）＋、（Ｅ、Ｚ）−１１−メトキシジエン化合物７：
８混合物）１９η（収率４９９６）を得た。次ｓｒ　（
Ｅ、Ｅ）−、（Ｅ、Ｚ）−ジエン混合物を硝酸銀処理し
、シリカゲルヵラムクロマトグラフイー＋ｉて分離し、
機器分析サンプルとした。 ＮＭＲＸペクト＃　（ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ、δ、ｐｐ
ｍ）（Ｅ、Ｅ）−１１−メトキシジエン化合物６．５７
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．１１−Ｈ）５．８７　（ＩＨ
，Ｑ、Ｊ＝１５ａｎｄ　ｔｏ、９−Ｈ）５．５２　（Ｉ
Ｈ，ｑ、Ｊ＝１２ａｎｄ　１０．１Ｏ−Ｈ） ５．８９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２．８−Ｈ）（Ｅ、Ｚ）
−１１−メトキシジエン化合物６、８１　　（ＩＨ，Ｑ
、　　Ｊ＝１６　ａｎｄ　１０．９−Ｈ）５．８６　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．１ｌ−Ｈ）５．４７　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１６．８−Ｈ）５、０６　　（ＩＨ，Ｑ、　　Ｊ＝
１０　ａｎｄ　６．１Ｏ−Ｈ）マススペクトル（ＥＩ） （Ｅ、Ｅ）−１１−メトキシジエン化合物ｍ／ｅ　　２
５０　　（Ｍ）、２３５　　（Ｍ＋　−１５）（Ｅ、Ｚ
）−１１−メトキシジエン化合物ｍ／ｅ　　２５０　　
（Ｍ＋）、　　　２３５　　（Ｍ＋　−１５）参考例　
２ ｌ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ブロム−２
−プロペン７４　ｓ＋ｙ　ヲ２　ｍｌエーテルに溶解し
、−７８°Ｃに冷却後、ｔ−ブチルリチウム０．２５ｍ
１を加え、１時間撹拌した。次に式〔７〕で表わされる
アルデヒド化合物の１　ｘｔｌエーテル溶液を滴下し、
−７８°Ｃで１時間撹拌後、飽和塩化アンモニラ’Ａ　
０．５　ｍｌを加え、反応を停止し、酢酸エチルエステ
ル１５ｍ１、ヘキサンＬｏｓｅで希釈して、さらに飽和
塩化アンモニウム（１０ｇｌＸＩ）、飽和食塩水、　（
５ｍｌ　ｘ　３　）で洗い、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラム（シリカゲル１５ｇ、酢酸エチルエステル−
ヘキサン２　：　１）で分離精製し、目的物（一般式（
１１）　）を４１１１１Ｆ（収率４３％）得た。 アリルアルコール化合物（一般式（１１）　）４１ηを
塩化メチレン０．５　ｙｔｌの溶解し、４−ジメチルア
ミノピリジン４０ｗ９とクロル炭酸メチル（一般式（１
２））０．０１７ｓ＋ｌを加え、水冷下１６０分間撹拌
した。反応液をエチルエーテル１５ｍ＋／、ヘキサン５
　ｗｌで希釈し、１０％塩酸溶液（５ｍｌ　ｘ　２）、
飽和炭酸ナトリウム溶液（５１１１×２）、飽和食塩水
（７ｍｌ　Ｘ　８　）で洗い、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。次に、
シリカゲルカラム（シリカゲル１２ｇ；溶出剤、酢酸エ
チルエステル−ヘキサン１：２）で分離し、目的物４０
η（収率８５９６）を得た。 前記のメチル炭酸エステル化合物（一般式〔１ｇ））２
１■をＴ　ＨＦ　４　Ｉｌｌに溶解し、テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム１０．５１１Ｆを加え、
２４時間加熱還流した。反応液をシリカゲルカラム（シ
リカゲル１０ｑ；溶出剤、酢酸エチルエステル−ヘキサ
ン１　：　１）で分離し、一般式〔璽〕で表わされる１
　１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシジエン エン、（Ｅ．Ｚ）−ジエンの混合物として得た。 マススペクトル（ＥＩ） （Ｅ．Ｅ）−ジエン、（Ｅ，Ｚ）　　−ジエン混合物ｍ
／ｅ　　８５０　　（Ｍ＋）、　　８３５　　（Ｍ＋　
−１５）。 ２９１（Ｍ＋　−５７） 参考例　３ 上記反応式に示すルートに従い、目的の５．５゜９−ト
リメチル−トランス−２−デカロンを得た。 上記化合物の同定については標準品とのスペクトルデー
タの比較で確認した。 特許出願人　（６７７）ヤマサ醤油株式会社手続補正書
（方式） ％式％ ２、発明の名称 トランスデカリン誘導体およびその製造法３、補正をす
る者 事件との関係　特許出願人 住所　千葉県銚子市新生町２丁目１０番地の１４、　補
正命令の日付 昭和６０年６月１０日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式〔 I 〕▲数式、化学式、表等があります▼
   〔 I 〕 〔式中、Ｒはアルキル基または置換シリル基を示す。〕
   で表わされるトランスデカリン誘導体。 ２）一般式〔II〕▲数式、化学式、表等があります▼〔
   II〕 〔式中、Ｒはアルキル基または置換シリル基を示す。〕
   で表わされるジエン化合物をデイールス・アルダー（Ｄ
   ｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ）反応に付して一般式〔 I 〕▲
   数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒは前記と同意義である。〕で表わされるトラ
   ンスデカリン誘導体を合成することを特徴とするトラン
   スデカリン誘導体の製造法。