CZ298333B6 - Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III - Google Patents
Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298333B6 CZ298333B6 CZ20050615A CZ2005615A CZ298333B6 CZ 298333 B6 CZ298333 B6 CZ 298333B6 CZ 20050615 A CZ20050615 A CZ 20050615A CZ 2005615 A CZ2005615 A CZ 2005615A CZ 298333 B6 CZ298333 B6 CZ 298333B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- iii
- acetic acid
- acetyl
- acetyl chloride
- molar excess
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- -1 trialkylsilyl chloride Chemical compound 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KSTVMGTVOPUBDE-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride;pyridine Chemical compound CC(Cl)=O.C1=CC=NC=C1 KSTVMGTVOPUBDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=NC=C1 GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III obecného vzorce (I), ve kterém obecné symboly R, kteréjsou stejné anebo odlišné, znamenají alkylové skupiny obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a prípadne substituované fenylovou skupinou, z 10-deacetylbaccatinu III.
Description
Způsob přípravy 7-triaIkylsilylbaccatinii III
Oblast techniky
Vynález se týká nového efektivního způsobu přípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III obecného vzorce I
ve kterém obecné symboly R, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají alkylové skupiny obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a případně substituované fenylovou skupinou, z 10-deacetylbaccatinu III.
Dosavadní stav techniky
Příprava sloučeniny obecného vzorce I je popsána J-N. Denisem a A.E. Greenem v J. Am. Chem. Soc., 1988, 110, 5917-5919, kde se vychází z 10-deacetylbaccatinu III vzorce II
nejprve se ochrání selektivně hydroxylová skupina v poloze 7 působením nadbytku trialkylsilylchloridu obecného vzorce III
Cl-Si(R)3 (III), kde obecné symboly R, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají alkylové skupiny obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a případně substituované fenylovou skupinou, v pyridinu za vzniku 7-trialkylsilyl-10-deacetylbaccatinu III, který se izoluje a následně acyluje nadbytkem acetylchloridu v pyridinu, čímž se získá 7-trialkylsiIylbaccatin III. Celkový výtěžek je 72 %.
Další inovovaný způsob přípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III popsali J.-P. Bastart a J.-P. Leconte v mezinárodní patentové přihlášce WO 95 26967 (slovenský ekvivalent SK 280448), když silylaci a acetylaci uskutečnili bez izolace meziproduktu 7—trialkylsilyl—10-deacetylbaccatinu III, přičemž celkový výtěžek je 77 %.
Podstata vynálezu
Nyní se zjistilo, že toto zjištění tvoří podstatu vynálezu, že sloučenina obecného vzorce (I) se může získat mnohem efektivněji a v o mnoho vyšším výtěžku než je udáváno v literárních údajích.
-1 CZ 298333 B6
V rámci vynálezu se 10-deacetylbaccatin III uvede do reakce s trialkylsilylchloridem obecného vzorce (III), a potom nejprve s kyselinou octovou a následně s acetylchloridem nebo acetylbromidem bez izolace meziproduktu. Výhodně se reakce provádí v pyridinovém roztoku. Obecně se používá 1,5 až 2,5 molámího nadbytku silylačního činidla. Potom se přidá do reakční směsi kyselina octová a po určité době následně acetylchlorid anebo acetylbromid při laboratorní teplotě. Výhodně se použije 5 až lOmolámí nadbytek kyseliny octové, s výhodou 6 molámí nadbytek, a je výhodné, když se následně použije 5 až 10 molámí nadbytek acetylchloridu anebo acetylbromidu. Přednostně je mezi přidáním kyseliny octové a přidáváním acetylchloridu anebo acetylbromidu časový rozdíl, optimálně 30 až 60 minut. Reakce se výhodně uskutečňuje při teplotách -10 až 25 °C.
K překvapení jsme zjistili, že postupným přidáním nejprve kyseliny octové a následně acetylchloridu se výrazně zvýší výtěžek na cca 95 % izolovaného produktu.
Jelikož je všeobecně známo, že reakcí kyseliny octové s acetylchloridem (resp. acetylbromidem) vzniká acetanhydrid, v podmínkách, které popisuje vynález, je existence acetanhydridu cca o 15 %. Nejpravděpodobnější bude, že acetylace se zúčastňuje komplex kyseliny octové s pyridinem spolu s komplexem acetylchloridu s pyridinem.
V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomocí konkrétního příkladu jeho provedení, který má jen ilustrační charakter a vlastní rozsah vynálezu, vymezený formulací patentových nároků, nijak neomezuje.
Příklady provedení vynálezu
Příprava 7-triethylsilylbaccatinu III:
K roztoku 10-deacetylbaccatinu III (30 g) v sušeném pyridinu (600 ml) se při laboratorní teplotě přikape triethylsilylchlorid (21 ml). Směs se nechá míchat 22 hodin. Potom se reakční směs ochladí na 0 °C a k reakční směsi se přidá kyselina octová (18 ml) a nechá se míchat při laboratorní teplotě 1 h, potom se reakční směs znovu ochladí na 0 °C a přidá se acetylchlorid (21 ml) a směs se znovu nechá míchat 20 hodin při laboratorní teplotě. Potom se reakční směs vlije do destilované vody (2000 ml) a extrahuje se ethylacetátem (5 x 500 ml). Spojené organické vrstvy se vysuší bezvodým síranem sodným, přefiltrují a zahustí na rotační vakuové odparce do sucha. Odparek se čistí kolonovou chromatografií (silikagel, mobilní fáze dichlormethan methanol v poměru 20:1). Frakce obsahující produkt se spojí a zahustí na rotační vakuové odparce. Výtěžek 36,6 gramu, 95 %.
Claims (6)
1. Způsob přípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III obecného vzorce I ve kterém obecné symboly R, které jsou stejné anebo odlišné, znamenají alkylové skupiny obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a případně jsou substituované fenylovou skupinou, vyznačující se tím, že se 10-deacetylbaccatin vzorce II uvede do reakce se silylačním činidlem obecného vzorce III
Cl-Si(R)3 (III), ve kterém obecné symboly R mají uvedený význam, a potom nejprve s kyselinou octovou a následně s acetylchloridem nebo acetylbromidem bez izolace meziproduktu.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že použitým rozpouštědlem je pyridin.
3. Způsob podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že se použije 5 až 10 molámí nadbytek kyseliny octové, s výhodou 6 molámí nadbytek.
4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se následně použije 5 až 10 molámí nadbytek acetylchloridu anebo acetylbromidu.
5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že mezi přidáním kyseliny octové a přidáním acetylchloridu anebo acetylbromidu je časový rozdíl, optimálně 30 až 60 minut.
6. Způsob podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že reakce se provádí při teplotách -10 až 25 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20050615A CZ298333B6 (cs) | 2005-09-26 | 2005-09-26 | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20050615A CZ298333B6 (cs) | 2005-09-26 | 2005-09-26 | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2005615A3 CZ2005615A3 (cs) | 2006-01-11 |
| CZ298333B6 true CZ298333B6 (cs) | 2007-08-29 |
Family
ID=36754417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20050615A CZ298333B6 (cs) | 2005-09-26 | 2005-09-26 | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ298333B6 (cs) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4924011A (en) * | 1988-04-06 | 1990-05-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Process for preparing taxol |
| US5670658A (en) * | 1994-04-05 | 1997-09-23 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Process for preparing 7-trialkylsilyl baccatin III |
| EP0875508A1 (en) * | 1997-05-02 | 1998-11-04 | Pharmachemie B.V. | Method for the preparation of baccatin III and derivatives thereof from 10-deacetylbaccatin III |
| US6242614B1 (en) * | 1999-05-28 | 2001-06-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes |
-
2005
- 2005-09-26 CZ CZ20050615A patent/CZ298333B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4924011A (en) * | 1988-04-06 | 1990-05-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Process for preparing taxol |
| US5670658A (en) * | 1994-04-05 | 1997-09-23 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Process for preparing 7-trialkylsilyl baccatin III |
| EP0875508A1 (en) * | 1997-05-02 | 1998-11-04 | Pharmachemie B.V. | Method for the preparation of baccatin III and derivatives thereof from 10-deacetylbaccatin III |
| US6242614B1 (en) * | 1999-05-28 | 2001-06-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2005615A3 (cs) | 2006-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102717283B1 (ko) | 1-시아노-2-(4-사이클로프로필-벤질)-4-(ß-D-글루코피라노스-1-일)-벤젠, L-프롤린 및 물의 1:1:1 공결정의 합성 | |
| JP6148594B2 (ja) | Ｅ１活性化酵素阻害剤の合成のためのプロセス | |
| JP6474799B2 (ja) | アビラテロン及びその中間体の調製方法 | |
| JPWO2009022702A1 (ja) | ピリピロペン誘導体の製造法およびその製造中間体 | |
| Fletcher et al. | Synthesis of highly-functionalised pyridines via hetero-Diels–Alder methodology: reaction of 3-siloxy-1-aza-1, 3-butadienes with electron deficient acetylenes | |
| JP2015500210A (ja) | （３ｒ）−２，４−ジ−脱離基−３−メチルブタ−１−エンの調製方法 | |
| WO2015000132A1 (zh) | 表阿霉素的制备方法及其中间体 | |
| CZ290096A3 (en) | Process for preparing 7-trialkylsilylbaccatine iii | |
| KR100634249B1 (ko) | 파클리탁셀 ｃ-4 메틸 카르보네이트 동족체의 제조 방법 | |
| CZ298333B6 (cs) | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III | |
| WO2006090057A1 (fr) | Procede de preparation du paclitaxel | |
| JP3194581B2 (ja) | ジベレリン分離法 | |
| EP1497276B1 (en) | Conversion of taxane molecules | |
| SK286271B6 (sk) | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III | |
| WO2014132940A1 (ja) | α－ハロテトラアシルグルコースの製造方法 | |
| JP5265144B2 (ja) | ３−ｏ−置換−カテキン類誘導体の新規製造方法 | |
| US9260401B2 (en) | Method for preparing cabazitaxel from 10-deacetylbaccatin III in high yield, and novel intermediate therefor | |
| KR102436114B1 (ko) | 신규한 이노토디올의 제조방법 | |
| US6753435B1 (en) | Intermediates for vitamin D and processes for the preparation thereof | |
| KR101378537B1 (ko) | 10-디아세틸파클리탁셀로부터 파클리탁셀을 제조하는 방법 | |
| JP4499847B2 (ja) | ミルベマイシン類の１３−エステル誘導体の製造法 | |
| RU2435758C1 (ru) | Способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил) пропановой кислоты | |
| EP2917226A1 (en) | Process for making the 17-triflate intermediate of abiraterone-3-acetate | |
| CN117142996A (zh) | 单胺基抑制剂类中间体及其合成方法与应用 | |
| JP2010083798A (ja) | ω−ヒドロキシ長鎖脂肪酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130926 |