SK286271B6 - Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III - Google Patents
Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III Download PDFInfo
- Publication number
- SK286271B6 SK286271B6 SK5083-2005A SK50832005A SK286271B6 SK 286271 B6 SK286271 B6 SK 286271B6 SK 50832005 A SK50832005 A SK 50832005A SK 286271 B6 SK286271 B6 SK 286271B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- iii
- acetic acid
- acetyl
- process according
- acetyl chloride
- Prior art date
Links
Abstract
Opísaný je spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III všeobecného vzorca (I), v ktorom všeobecné symboly R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú alkylové skupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíkaa prípadne substituované fenylovou skupinou, z 10-deacetylbaccatínu III.
Description
Vynález sa týka nového efektívneho spôsobu prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III všeobecného vzorca (I)
v ktorom všeobecné symboly R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú alkylové skupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka a prípadne substituované fenylovou skupinou, z 10-deacetylbaccatínu III.
Doterajší stav techniky
Príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I) je opísaná J - N. Denisom a A. E. Greenom v J. Am. Chem.
(H) najskôr sa ochráni selektívne hydroxylová skupina v polohe 7 pôsobením nadbytku trialkylsilylchloridu všeobecného vzorca (III).
Cl-Si(R)3 (III), kde všeobecné symboly R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú alkylové skupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka a pripadne substituované fenylovou skupinou, v pyridíne za vzniku 7-trialkylsilyl-10-deacetylbaccatinu III, ktorý sa izoluje a následne acetyluje nadbytkom acetylchloridu v pyridíne, čím sa získa 7-trialkylsilylbaccatín III. Celkový výťažok je 72 %.
Ďalší inovovaný spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III opísali J - P. Bastart a J - P. Leconte vo svetovej prihláške patentu WO 95 26967 (slovenský ekvivalent SK 280448), keď silyláciu a acetyláciu uskutočnili bez izolácie medziproduktu 7-trialkylsilyl-10-deacetylbaccatínu III, pričom celkový výťažok je 77 %.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, a toto zistenie tvorí podstatu vynálezu, že zlúčenina všeobecného vzorca (I) sa môže získať oveľa eľektívnejšie a v oveľa vyššom výťažku, ako je udávané v literárnych údajoch.
V rámci vynálezu sa 10-deacetylbaccatín III uvedie do reakcie s trialkylsilylchloridom všeobecného vzorca (III) a potom najprv s kyselinou octovou a následne s acetylchloridom alebo acetylbromidom bez izolácie medziproduktov. Výhodne sa reakcia uskutočňuje v pyridínovom roztoku. Všeobecne sa používa 1,5 až 2,5 molámeho nadbytku silylačného činidla. Potom sa pridá do reakčnej zmesi kyselina octová a po čase následne acetylchlorid alebo acetylbromid pri laboratórnej teplote. Výhodne sa použije 5 až 10 molámy nadbytok kyseliny octovej, výhodne 6 molámy nadbytok, a je výhodné, keď sa následne použije 5 až 10 molámy nadbytok acetylchloridu alebo acetylbromidu. Prednostne je medzi pridaním kyseliny octovej a pridaním acetylchloridu alebo acetylbromidu časový rozdiel, optimálne 30 až 60 minút. Reakcia sa výhodne uskutočňuje pri teplotách -10 až 25 °C.
Na prekvapenie sme zistili, že postupným pridaním najprv kyseliny octovej a následne acetylchloridu sa výrazne zvýši výťažok na cca 95 % izolovaného produktu.
Pretože je všeobecne známe, že reakciou kyseliny octovej s acetylchloridom (resp. acetylbromidom) vzniká acetanhydrid, v podmienkach, ktoré opisuje vynález, je existencia acetanhydridu vylúčená, pretože sa výťažok výrazne zvýšil oproti použitiu len čistého acetanhydridu cca o 15 %. Najpravdepodobnejšie bude, že acetylácie sa zúčastňujú komplex kyseliny octovej s pyridmom spolu s komplexom acetylchloridu s pyridínom.
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie vysvetlený pomocou konkrétneho príkladu jeho uskutočnenia, ktorý má iba ilustračný charakter a vlastný rozsah vynálezu, vymedzený formuláciou patentových nárokov, nijako neobmedzuje.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príprava 7-trietylsilylbaccatínu III:
K roztoku 10-deacetylbaccatínu III (30 g) v sušenom pyridíne (600 ml) sa pri laboratórnej teplote pnkvapká trietylsilylchlorid (21 ml). Zmes sa nechá miešať 22 hodín. Potom sa reakčná zmes ochladí na 0 °C a k reakčnej zmesi sa pridá kyselina octová (18 ml) a nechá sa miešať pri laboratórnej teplote 1 hod., potom sa reakčná zmes znova ochladí na 0 °C a pridá sa acetylchlorid (21 ml) a zmes sa znovu nechá miešať 20 hodín pri laboratórnej teplote. Potom sa reakčná zmes vleje do destilovanej vody (2000 ml) a extrahuje sa etylacetátom (5 x 500 ml). Spojené organické vrstvy sa vysušia bezvodým síranom sodným, prefiltrujú a zahustia na rotačnej vákuovej odparke do sucha. Odparok sa čistí kolónovou chromatografiou (silikagél, mobilná fáza dichlórmetán - metanol v pomere 20 : 1). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zahustia na rotačnej vákuovej odparke. Výťažok 36,6 gramu, 95 %.
Claims (6)
1. Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III všeobecného vzorca (I) v ktorom všeobecné symboly R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú alkylové skupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka a prípadne sú substituované fenylovou skupinou, vyznačujúci sa tým, že sa 10-deacetylbaccatín vzorca (II) uvedie do reakcie so silylačným činidlom všeobecného vzorca (III)
Cl-Si(R)3 (III), v ktorom všeobecné symboly R majú uvedený význam, a potom najprv s kyselinou octovou a následne s acetylchloridom alebo acetylbromidom bez izolácie medziproduktov.
tým, že použité rozpúšťadlo je pyridín.
s a
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa
3. Spôsob podľa nárokov la 2, vyznačujúci bytok kyseliny octovej, výhodne 6 molámy nadbytok.
4. Spôsob podľa nárokov laž3, vyznačujúci lámy nadbytok acetylchloridu alebo acetylbromidu.
5. Spôsob podľa nárokov laž4, vyznačujúci a pridaním acetylchloridu alebo acetylbromidu je časový rozdiel, optimálne 30 až 60 minút.
tým, tým, tým, že sa použije 5 až 10 molámy nadže sa následne použije 5 až 10 može medzi pridaním kyseliny octovej
6. Spôsob podľa nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje pri teplotách -10 až 25 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK5083-2005A SK286271B6 (sk) | 2005-09-21 | 2005-09-21 | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK5083-2005A SK286271B6 (sk) | 2005-09-21 | 2005-09-21 | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK50832005A3 SK50832005A3 (sk) | 2006-02-02 |
| SK286271B6 true SK286271B6 (sk) | 2008-06-06 |
Family
ID=35734974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK5083-2005A SK286271B6 (sk) | 2005-09-21 | 2005-09-21 | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SK (1) | SK286271B6 (sk) |
-
2005
- 2005-09-21 SK SK5083-2005A patent/SK286271B6/sk not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK50832005A3 (sk) | 2006-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109265360B (zh) | 一种α-芳基取代甘氨酸酯类衍生物的合成方法 | |
| US11629161B2 (en) | Synthesis of 1:1:1 co-crystal of 1-cyano-2-(4-cyclopropyl-benzyl)-4-(ß-d-glucopyranos-1-yl)-benzene, L-proline and water | |
| Fletcher et al. | Synthesis of highly-functionalised pyridines via hetero-Diels–Alder methodology: reaction of 3-siloxy-1-aza-1, 3-butadienes with electron deficient acetylenes | |
| JP6474799B2 (ja) | アビラテロン及びその中間体の調製方法 | |
| Fiandanese et al. | Synthesis of naturally occurring polyacetylenes via a bis-silylated diyne | |
| Jäkel et al. | Organotransition metal modified sugars: Part 22. Direct metalation of glycals: short and efficient routes to diversely protected stannylated glycals | |
| JP2016500657A5 (sk) | ||
| Zavarzin et al. | Synthesis and biological activity of new avermectin 5-O-and 4 ″-O-acyl derivatives | |
| BG62735B1 (bg) | Метод за получаване на 7-триалкилсилилбакатин iii | |
| JP5068743B2 (ja) | １０−デアセチル−２−デベンゾイル−２−ペンテノイルバッカチンｉｉｉからの１０−デアセチルバッカチンｉｉｉの精製方法 | |
| SK286271B6 (sk) | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III | |
| WO2014132940A1 (ja) | α－ハロテトラアシルグルコースの製造方法 | |
| De Groot et al. | Selective Cleavage of tert-Butyldimethylsilylethers ortho to a Carbonyl Group by Ultrasound | |
| CZ2005615A3 (cs) | Zpusob prípravy 7-trialkylsilylbaccatinu III | |
| JP3194581B2 (ja) | ジベレリン分離法 | |
| WO2018220730A1 (ja) | Ｐｇｅ１コアブロック誘導体およびその製造方法 | |
| CZ2012698A3 (cs) | Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy elvitegraviru | |
| JP5265144B2 (ja) | ３−ｏ−置換−カテキン類誘導体の新規製造方法 | |
| Norsikian et al. | A new route to 2-C-and 4-C-branched sugars by palladium–indium bromide-mediated carbonyl allylation | |
| Anaya et al. | Synthesis and reactivity against Cp2TiCl of 4-isoprenyl-β-lactams. Trapping of N-titanoimidoyl radicals from cyanoformyl-2-azetidinones | |
| US6753435B1 (en) | Intermediates for vitamin D and processes for the preparation thereof | |
| JP4499847B2 (ja) | ミルベマイシン類の１３−エステル誘導体の製造法 | |
| Bari | Monosaccharidic push-pull Butadienes: versatile synthetic intermediates | |
| JPS611636A (ja) | ４−置換−５−アルキリデン−２−シクロペンテノン類およびその製法 | |
| US9260401B2 (en) | Method for preparing cabazitaxel from 10-deacetylbaccatin III in high yield, and novel intermediate therefor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TE4A | Change of owner's address |
Owner name: ZENTIVA, A.S., BRATISLAVA, SK Effective date: 20130927 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: SANECA PHARMACEUTICALS A. S., HLOHOVEC, SK Free format text: FORMER OWNER: ZENTIVA, A.S., BRATISLAVA, SK Effective date: 20131001 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130921 |