JPS62205047A

JPS62205047A - 光学活性（−）−オ−デマンシンｂの合成法

Info

Publication number: JPS62205047A
Application number: JP4599286A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Akita; 秋田　弘幸; Hiroko Matsukura; 松倉　弘子; Takeshi Oishi; 大石　武
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1986-03-03
Filing date: 1986-03-03
Publication date: 1987-09-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の技術分野〕本発明は光学活性（＝）−オーデマンシンＢの合成法に
関する。

〔発明の背景〕

オーデマンシン（Ｏｕｄｅｍａｎｓｉｎ　）は、オーデ
マンシエラ・ムチダ（口ｕｄｅｍａｎｓｉｅｌｌａ　ｍ
ｕｃｉｄａ）により生産される抗生物質であり、強い抗
菌作用を有する物質である。その他カビに対する呼吸阻
害、エーリッヒ腹水型ガン細胞の核酸合成阻害、ラット
の肝ミトコンドリアに対する抑制等の生物活性が知られ
ている〔組ステグリッチら、ジャーナル・オブ・アンチ
バイオティクス（Ｗ、　Ｓｔｅｇｌｉｃｈ　ｅｔ　ａｌ
Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　、３２．１１１２（
１９７９）参照〕。

その後、町ステグリッチ（Ｗ、　Ｓｔｅｇｌｉｃｈ　）
らにより、新たに、上記オーデマンシン（（−）−オー
デマンシンＡ）とは別に、それより活性の高い（−）−
オーデマンシンＢが単離された〔組Ｓｔｅｇｌｉｃｈ　
ａｔ　ａｌ、　Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　　３６
．６６１６（１９８３）参照〕。

しかしながら（−）−オーデマンシンＢの生産量は極め
て低く、光学活性体の大量合成が強く要望されている。

〔発明の目的〕

したがって本発明の目的は、光学活性（−）−オーデマ
ンシンＢを立体選択的に高収率で合成する方法を提供す
ることである。

〔発明の構成〕

本発明の目的化合物は、化合物（１）を出発物質として
、次のように合成することができる。

式（１）で表わされる化合物（１）を、メチル化剤で処理して式
（２）：で表わされる化合物（支））を得、これを還元して式（
３）で表わされる化合物（３）を得、これを式（４）：
で表わされる化合物（４）と反応させて式（５）：で表
わされる化合物（５）を得、これをトルエンスルホン酸
クロリドまたはメタンスルホン酸クロリドと反応させて
式（７）：（Ｒはトルエンスルホニル基またはメタンスルホニル基
を示す）で表わされる化合物（７）を得、これをアルカ
リ金属シアン化物と反応させて式（８）：で表わされる
化合物（８）を得、これをアルカリで処理し、中和した
後、ジアゾメタンでメチル化して式（９）：で表わされる化合物（９）を得、これをホルミル化剤で
処理し、次にジアゾメタンでメチルエーテル化すること
により得られる。

本発明の一方の出発物質である化合物（４）は例えば次
のように合成することができる。

Ｉ　　　　　　　　　　　　　ＩＩ ■　　　　　　　　　　　　　■ ■ ａ　　：　Ｍｅ２ｓｏ４／に２ｃｏ！　　、　　ｂ　　
：　ＫＭｎＯ＊　　、　　　ｃ　　：　Ｌｉ４１１４　
　。

ｄ　　：　Ｐ［］ｒ、　　、　　ｅ　　：　Ｐｔｌ＋Ｐ
すなわち市販の２−クロロ−５−メチルフェノール（Ｉ
）をアセトンに溶解し、Ｍｅ２ＳＯ４／に２ＣＯ３で処
理してメトキシ体（ＩＩ）とする。これをにＭｎＯ。

で酸化してカルボン酸（ＩＩＩ）としたのち、Ｌ　ｉ　
ｊＩＩ　Ｈ４で還元してアルコール（ＩＶ）を得る。こ
のアルコール（ｒＶ）をＰｅｒ、で処理してプロミド（
Ｖ）を得、これをトリフェニルホスフィンと反応させる
と化合物（４）が得られる。

また、本発明のもう一方の出発物質である化合物（１）
は、たとえば日本薬学会第１１回反応と合成の進歩シン
ポジウム−ライフサイエンスを志向した理論、反応およ
び合成−講演要旨集（昭和５９年１１月１６日）１６〜
１９頁記載の方法により得られる。

この化合物（１）をメチル化剤で処理してメトキシ体（
２）を得る。メチル化剤としてはヨウ化メチル／酸化銀
やジメチル硫酸／炭酸アルカリなどが使用できる。反応
はアルゴンガスなどの不活性ガス気流下、０℃〜７０℃
で１〜１００時間程度行えばよい。

メトキシ体（２）をトルエン等に溶解し、還元剤で処理
してラクトール（３）を得る。還元剤としては、ジイソ
ブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）などを
使用し、アルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気下、冷却
（たとえば−７８℃）攪拌下、上記還元剤を添加する。

反応は５〜１２０分程度で進行する。

次にラクトール（３）とホスホニウム塩（４）をＴＨＦ
等に溶解し、アルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下、カ
ルバニオンを発生させる強塩基、たとえばｎ−ロｕＬｉ
、　ｓｅｃ　　−ロｕＬｉ、　ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ、　
　リチウム−ジイソプルピロアミド（ＬＤＡ）、リチウ
ムジシクロへキシルアミド、リチウムビストリメチルシ
リルアミドなどを加え、０〜５０℃で１０分〜２４時間
攪拌反応させ、トランス体化合物（５）を得る。

この際、シス体（６）も副生ずる。

化合物（５）をピリジン等に溶解し、トルエンスルホニ
ルクロリドまたはメタンスルホニルクロリドを加え、０
〜５０℃で１〜５０時間反応させ、トルエンスルホニル
体マたはメタンスルホニル体（７）を得る。

化合物（７）を、ＤＭＳＯ等に溶解し、アルカリ金属シ
アン化物（ＮａＣＮ、ＫＣＮなど）を加え、５０〜１２
０℃で１〜１０時間反応させ、シアノ化合物（８）を得
る。

化合物（８）をエタノール等に溶解し、ＮａＯＨ、にＯ
Ｈ等のアルカリを加え、３〜３０時間還流攪拌し、酸で
中和した後、エーテル等の溶媒中、ジアゾメタンでメチ
ル化し、化合物（９）を得る。

メチルエステル（９）をＴＨＦ等に溶解し、アルゴン等
の不活性ガス雰囲気下、−７８℃でＬＤＡのＴ　ＨＦ溶
液に少量づつ滴下し、同温度で１０〜６０分間攪拌する
。その後ギ酸メチルまたはギ酸エチルを加え、０℃で１
０〜１２０分間攪拌する。

反応混合物に水を加えてエーテルなどの有機溶媒で抽出
し、有機溶媒層をアルカリ抽出し、これを酸性にした後
、クロロホルム等で抽出し、さらにジアゾメタンにより
処理して、目的の光学活性（−）−オーデマンシンＢＱ
Ｉ）を得る。

上記反応工程の一例を次のスキームに示す。

〔実施例〕

以下、参考例および実施例により本発明をさらに具体的
に説明する。

参考例１市販の２−クロロ−５−メチルフェノール（Ｉ）（１０
，４６ｇ）をア七トン（２００−）に溶解し、９５％−
Ｍｅ２ＳＯ４（３０ｇ　）と、Ｋ２ＣＯ３（２１ｇ　）
を加え、２４時間還流攪拌後、濾過し、濾液を減圧濃縮
した。残渣に水を加えエーテルから抽出した。エーテル
層をＭｇＳＯ４で脱水乾燥後、溶媒を溜去し、油状物（
ＩＩ）をｌＬ、８４０！ｊｇ（定潰的）得た。この油状
物（ＩＩ）に水（２００ｍｌ　）　、ＫＭｎＯ＜（６１
ｇ＞を加え、１８時間還流攪拌後セライトを用いて濾過
する。濾液を減圧濃縮後、残渣に１０％−Ｈαを加え、
生じた無色の結晶を減圧乾煙して化合物（ＩＩＩ）　　
［６，６９５ｇ　（Ｉ）より通算４９％）〕を得た。

〔化合物（■）〕

・ＮＭＲ（６０Ｍｔｌｚ　　ＣＤα３　ＴＭＳ＞２Ｊ３
１　　ｓ　　３ｔｌニア０７チツクＭｅ３．８８１　　
　ｓ　　３）１　：ＯＭｅ化合物（ＩＩＩ）の一部をＣ
）１２Ｎ２でメチル化し、メチルエステル（■′）とし
てＩＲ，ＮＭＲを測定した。

−ＩＲ（Ｃα４　　）　νｍａｘ　１？２０ｃｍ−’（
ＣＯＯＭｅ）・ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　ＣＤα３　ＴＭＳ
）？Ｊ８１　　　ｄ　　Ｊａｂ＝８．５７Ｈｚ　　　ｌ
ｔｌ　：　　）ｌａ７．５７６　　　ｄ　　Ｊｂｅ４．
７４Ｈｚ　　　１８　：　　Ｉｌｃｉｃ（■′）参考例２カルボン酸（ＩＩＩ）（１０，９２８ｇ）のＴＨＦ（１
５０ｍ）溶液にＬＩＪＨ４（２，２ｇ　）を加え、水冷
下１時間攪拌した。反応終了後、水を徐々に加え、１０
％−Ｈα水溶液で塩酸酸性後、酢酸エチルより２回抽出
した。酢酸エチル層を５ａｔＮａα水溶液で洗浄し、Ｍ
ｇ５Ｏｓで脱水乾燥後、溶媒を溜去しアルコール（ｒＶ
）（１０，０７ｇ）を得た。

〔化合物（■）〕

−ＩＲ（Ｃα、　）　　　　　３６００ｃｍ−’　（Ｏ
Ｈ）・　ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　　Ｃ口α３　　ＴＭＳ）
３．８７９　　ｓ　　　　　　　３Ｈ：　ＯＭｅ４．６
２２　　ｓ　　　　　　　２Ｈ：　ＣＩＩＪＨ２，３０
０ｂｒ、ｓ　　　　　　１８　：　ＯＨこのアルコール
（ｒＶ）（６，５８４ｇ）を無水エーテル（２０ｍ）に
溶解し、ＰＢｒａ　（３，８９ｇ）　／無水エーテル（
５−）溶液を加えて、水冷下２０分間攪拌する。反応終
了後、水を加え、エーテルで抽出する。エーテル層を飽
和Ｎａα水溶液で洗浄後、Ｍｇ５Ｌで脱水乾燥して、溶
媒を溜去し、プロミド（Ｖ）（８，０１８ｇ）を得た。

〔化合物（■）〕

・　ＮＭＲ（６０Ｍｔｌｚ　　Ｃ口α３　　ＴＭＳ）３
．９０６　　ｓ　　　　　　　３Ｈ：　ＯＭｅ４．４４
２　　ｓ　　　　　　　２ｔｌ　：　ＣＨＪｒ化合物（
Ｖ）　　（８，０１８ｇ）を無水ベンゼン（５０ｍｆ）
に溶解させ、ＰＰｈｓ（８，９３ｇ）を加え、１４時間
還流攪拌後、生じた無色結晶を濾取する。

結晶をエーテルで洗浄後、乾燥させ、ホスホニウム塩（
４）　（１４，４８６ｇ　；　カルボン酸（ＩＩＩ）か
ら通算７６％）を得た。

実施例１化合物（１）１．１６　ｇをＤＭＦ　（５ｍｇ）に溶解
させ、ＭｅＩ（２，８４ｇＬ八ｇ、０（４，６２ｇ）を
順次加え、アルゴンガス気流下、室温で５時間攪拌した
。反　・応終了後、沈澱物を濾過し、濾液に水を加えて
酢酸エチルから抽出した。酢酸エチル層をＭｇ５Ｏｉで
脱水乾燥後、溶媒溜去し、残渣をシリカゲル（Ｃ−２０
０：６０ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーに付し
、ｎ−ヘキサン／＾ｃＯＢｔ＝４／ｌで溶出し化合物（
２）を得た。

〔化合物（２）の性質〕・［αコｏ”＋１２４．７　　（Ｃ＝４．６．　　ＣＨ
（Ｊａ）−ＩＲ（Ｃα４　）　　１７８５ｃｍ−’　（
ラクトン）・Ｎ　Ｍ　Ｒ（４００ＭＨ２ＣＤＣＪ３　　
Ｔ　Ｍ　Ｓ　）１．２１８　　　ｄ　　Ｊ＝６．６　＆
　　　３Ｈ：　　Ｍｅ２．４９４〜２．６１０　　ｍ　
　　　　ＩＨ：　　メチン３．６４５　　　ｓ　　　　
　　　　　３Ｈ：　　ＯＭｅ・ＭＳ　（ＣｓＨｌｏｏａ
　）計算値　１３０　　　測定値　１３０実施例２化合物（２）（５０１ｍｇ）を無水トルエン（５ｍｇ）
に溶解し、ドライアイス／アセトン冷却下、アルゴンガ
ス置換後ＬＭ−ＤＩＢＡＬ−Ｈ／ｎ−ヘキサン溶液（４
，７−）を加え、２０分間同温度で攪拌する。反応終了
後水を加え、生じた沈澱物をセライト濾過により除去し
た。濾液を酢酸エチルから３回抽出し、酢酸エチル層を
Ｍｇ５（Ｌで脱水・乾燥後、溶媒を溜去し、ラクトール
（３）　（３６４ｍｇ）を得た。

〔化合物（３）の性質〕・Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｚ　　ＦＴ　ＮＭＲＣＤ（Ｊり
δ３．４０３　／δ３，４５９　＝３１／６８ホスホニ
ウム塩（４）（２，０６ｇ）を無水ＴＨＦ（３０ｍりに
溶かし、水冷下、アルゴンガス置換後、１．３６　Ｍ　
−ｎ−ＢｕＬｉ／　ｎ−ヘキサン（６，１−）を加え、
同温度で３０分間攪拌する。その後、ラクトール（３）
　（３６４ｍｇ）　／ＴＨＦ　（３ｍ）溶液を加え、同
温度で１５分間攪拌後、室温にて１２時間攪拌した。反
応液に水を加え、エーテルから抽出し、エーテル層を飽
和Ｎａα水溶液で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水・乾燥後、溶
媒を溜去して油状物を得る。

これをシリカゲル（Ｃ−２Ｑ　Ｏ：　５０ｇ）を用いて
カラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン／へｃＯ
Ｂｔ＝９／１〜４／１の溶出部から溶出部にシス体（６
）　（４６ｍｇ）とトランス（５）　（１４５ｍｇ）を
得る（全収率２６％）。

トランス体（５）：シス体（６）＝７６：２４〔シス体
（６）の性質〕・　［αコ。”＋５１．２３　　＠（Ｃ＝１．３　Ｃ１
ｌα３）・ＮＭＲ（４００ＭＨ２ＣＤｃ１３ＴＭＳ）０
．９７８　　　ｄ　　Ｊ　＝６．８　Ｈｚ　　　３ｔｊ
　：　ｓｅｃ−Ｍｅｌ、９７８　　　ｍ　　　　　　　
　　ｉｌｌ　：　Ｃ２−Ｈ〜２．０７０３．２０４　　　ｓ　　　　　　　　　３１１：　　Ｏ
Ｍｅ３．９０５　　　ｓ　　　　　　　３Ｈニア０７チ
ツクＯＭｅ６．７２５　　　ｄ　　　Ｊ、、５＝１２　
１（ｚ　　　ＩＨ：Ｃ５−Ｈ〔トランス体（５）の性質
〕・［α］　ｏ”　＋２７．５４°　（Ｃ＝２．４．　Ｃ
ｌＯ２）・Ｎ　Ｍ　Ｒ（４００Ｍ１ｌｚ　Ｃ１０，ＴＭ
Ｓ）０．９３４　　　ｄ　　Ｊ　＝７．ＯＨｚ　　　３
１１　：　ｓｅｃ−Ｍｅ２．０４８　　　ｍ　　　　　
　　　ＩＨ：メチン〜２．１３０３．３３９　　　ｓ　　　　　　　　　３！−１：　　
ＯＭｅ３．９３６　　　ｓ　　　　　　　３ｔｌニア０
７チツクＯＭｅ６．５３０　　　ｄｄ　　Ｊ４．Ｓ”１
５．９Ｈｚ　　　１８　：　Ｃ３−）１実施例３メトキシアルコール（５）　（１７２ｍｇ）をピリジン
（１ｍｌ）に溶かし、Ｔｓα（１８２ｍｇ）を加え室温
で、２０時間攪拌後、水を加えてエーテルから抽出する
。エーテル層をｓａｔ、ＮａＣＪａｑで洗浄して、　。

ＭｇＳＯ４で脱水・乾燥後溶媒を溜去して油状物を得る
。

これをシリカゲル（Ｃ−２００：２５ｇ）を用いてカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン／へｃＯＢ
ｔ＝１９／１〜９／ｌの溶出部からトシレート（７）　
（１４０ｍｇ　：　５２％）を得た。

〔化合物（７）の性質〕 −ＩＲ（Ｃα−）　　　１１８０ｃｍ−’　　シ、ｓＯ
２１３７０ｃｍ−’　　シ、、ＳＯ２・ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　Ｃ１０，ＴＭＳ）０．９５０　
　　ｄ　　　Ｊ　＝７．０　Ｈｚ　　　３Ｈ：　ｓｅｃ
−Ｍｅ２．４１６　　　ｓ　　　　　　　　　　　３Ｈ
：　Ｔｓ−Ｍｅ３．２２５　　　ｓ　　　　　　　　　
　　３Ｈ：　ＯＭｅ３．９２０　　　ｓ　　　　　　　
３Ｈ：　ア０７チツクＯＭｅ実施例４トシレート（７）（１４０ｍｇ）／ＤＭＳＯ（２ｍｉ＞
溶液に９５％ＮａＣＮ（５２ｍｇ）を加え、９０〜９５
℃で３時間加熱攪拌後水を加え、エーテルから抽出する
。エーテル層を飽和Ｎａα水溶液で洗浄、Ｍｇ５Ｏｉで
脱水・乾燥後溶媒を溜去して油状物を得る。これをシリ
カゲル（Ｃ−２００：２５ｇ）を用いてカラムクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン／へｃＯＢｔ　＝　１
９／　１〜９／１の溶出部からシアノ化合物（８）　（
８２ｍｇ　；　８９％）を得た。

〔化合物（８）の性質〕 −ＩＲ（Ｃａ、）　　　２２５０ｃｍ−’　　（ＣＮ）
・　ＮＭＲ（６０Ｍｔｌｚ　　ＣＯＯ，ＴＭＳ）１、１
３４　　　ｄ　　Ｊ　：６．４　Ｈｚ　　　３１１　：
　ｓｅｃ−Ｍｅ３．３３５　　　ｓ　　　　　　　　　
３８　：　ＯＭｅ３．９２７　　　ｓ　　　　　　　３
１（：　アロマチックロＭｅ実施例５メトキシシアノ体（８）　（８２ｍｇ）　／ＢｔＯＨ（
２ｒＩＪｌ）溶液にＫＯＨ水溶液（ＫＯＩＩ　Ｉｇ／Ｈ
２０４ｍｇ）を加え、１６６５時間還流攪拌後、水を加
えてエーテルで中性部を除く、水層を１０％−Ｈαで酸
性後、クロロホルムから抽出する。クロロホルム層を飽
和Ｎａα水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水・乾燥後、
溶媒を溜去して油状物を１辱る。これをＣｔｌＪ２／エ
ーテル溶液でメチル化後、溶媒を溜去して油状物を？尋
る。これをシリカゲル（Ｃ−２００；２５ｇ）を用いて
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン／Ａｃ
口Ｂｔ＝９／１の溶出部からメトキシエステル（９）　
（７２ｍｇ　；　７９％）を得た。

〔化合物（９）の性質〕・［α１０”＋１０．１７　　（（１：＝７．２Ｃｌ（
α、）−ＩＲ（Ｃα４）　　　１７３５ｃｍ−’　　（
ＣＯＯＭｅ）・ＮＭＲ（４００ＭＩＩｚ　　ＣＯＯ，Ｔ
ＭＳ）１．００１　　　ｄ　　Ｊ　＝６．８　ｈ　　　
３Ｈ：　ｓｅｃ−Ｍｅ２．２６４〜２，３３０　　　ｍ
　　　　　ｌｌｌ　：　Ｃａ−Ｈ３，３１６ｓ　　　　
　　　　　３Ｈ：　　ＯＭｅ３．６４１　　　ｓ　　　
　　　　３Ｈ：　ＣＯＯＭｅ３．９２９　　　ｓ　　　
　　　　３１（：アロマチックＯＭｅ６．４９６　　　
ｄ　　Ｊ４．５＝１５．９Ｈｚ　　ＩＨ：　Ｃｓ−〇実
施例６メトキシエステル（９）　（３１５，５ｍｇ）のＴＨＦ
（８ｍｇ）溶液をアルゴン気流下、−７８℃でＬＤＡ　
（１，５ｍ　ｍｏｌ　）　／ＴＨＦ　（３ｍｆｆｉ）溶
液に少量づつ（約１０分間かける）滴下し、同温度で３
０分間攪拌する。その後）１ｃＯＯＭｅ　０．３２ｍｊ
！　（５ｅｑ、ｍａｔ）を加え、０℃で６０分間攪拌す
る。反応終了後、水を加え、エーテルから抽出する。エ
ーテル層を１０％Ｎａ０ｔｌ水溶液で３回洗い、このア
ルカリ層を１０％Ｈα水溶液で酸性化後、クロロホルム
から抽出する。クロロホルム層を飽和Ｎａα水溶液で洗
い、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥後、溶媒を溜去して油状物（
酸性部）を得る。酸性部をＭｅＯＨ（５ｍｌりに溶かし
、過剰の（’８２Ｎ２　／エーテル溶液を加えて、室温
で１８時間攪拌後、エーテルを加え、１０％Ｎａ０ｆ（
水溶液、飽和Ｎａα水溶液で順次洗い、Ｍｇ５Ｏ１で脱
水乾燥後、溶媒を溜去して中性部２７６ｍｇを得る。こ
れをシリカゲル（Ｃ−２００）（２５ｇ）を用いてカラ
ムクロマトに付し、ｎ−ヘキサン／Ａｃ０Ｂｔ　＝　９
　：　ｌの溶出部から油状物を得る。これを再度ＨＰＬ
Ｃにより精製する。

センシューバック（Ｓｅｎｓｈｕ　Ｐａｃｋ　）　Ｎ　
５０−５（ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　　）　
、５１１＋／Ｊ）　８φＸ００ｍｍ流速　　　６　ｍｌ　／ｍｉｎ溶媒；　ｎ−ヘキサン／Ａｃ０Ｂｔ　＝　１５　：　１
ｔ、＝３３．６分のところから単一な油状物（オーデマ
ンシンＢ）；１１２ｍｇを得る。

収率；３１％［αコｏ”、１．４８°　（Ｃ＝６．５、ＣＨαｓ）（
文献値［αＦ、２２−８．３″’　　（Ｃ＝１．５２．
　Ｃ１ｌα、））ＮＭＲ（４００ＭＩＩ２．　（’Ｔ−
ＮＭＲ，ＣＤα３．　ＴＨ３）１．２６５　　ｄ　　Ｊ
＝６．８３　３Ｈ；　１０−Ｍｅ　（１４−ｔｆ）３．
３２４　　　ｓ　　　３Ｈ；　　９−　ＯＭｅ　　　（
１７−ＩＩ）３．６４２　　　ｓ　　　３Ｈ；　　ＣＯ
ＯＭｅ　　　（１６−Ｉｔ）３．７７３　　　ｓ　　　
３Ｈ；　　１２−ＯＭｅ　　　（１５−Ｈ）３．９０７
　　　ｓ　　　３１１　；　　４−ＯＭｅ６．３６３　
　　ｄ　　Ｊｌ、８　＝１５．４　　　１Ｈ；　７−　
ＩＩ７、Ｌ９７　　　ｓ　　　ＩＨ；　　１２−Ｈ２７
０（４，１８）、　　２６１（４，２８）。

２４８（４，３１）、　　２２３（４，３８）ＣＤ（ジ
オキサン）：［θコ３１ｆｆ”０、［θ］　ａ＋＋、ｓ
　　＝　　０．８８５　　ＸＩＯ３［θ　コ　、。ａ　
　＝　　　０．５９ｘ１０３　、［θ］２．。＝０、［θ　コ　２５９　　＝＋１３．２７９Ｘ１０３　、［
θ］２．。＝０　、［θ　コ　２３３　　＝　　　３０．９８５　Ｘｉｏ’
４００ＭＨｚ　ＮＭＲ，ＩＲ，ＩＩＶ、　ＣＤは天然の
オーデマンシンＢと一致した。

〔発明の効果〕

本発明によれば、立体選択的かつ高収率で、光学活性（
−）−オーデマンシンＢを合成することができる。

Claims

【特許請求の範囲】式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１）で表わされる化合物（１）を、メチル化剤で処理して式
（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２）で表わされる化合物（２）を得、これを還元して式（３
）▲数式、化学式、表等があります▼（３）で表わされる化合物（３）を得、これを式（４）：▲数
式、化学式、表等があります▼（４）で表わされる化合物（４）と反応させて式（５）：▲数
式、化学式、表等があります▼（５）で表わされる化合物（５）を得、これをトルエンスルホ
ン酸クロリドまたはメタンスルホン酸クロリドと反応さ
せて式（７）： ▲数式、化学式、表等があります▼（７）（Ｒはトルエンスルホニル基またはメタンスルホニル基
を示す）で表わされる化合物（７）を得、これをアルカ
リ金属シアン化物と反応させて式（８）：▲数式、化学
式、表等があります▼（８）で表わされる化合物（８）を得、これをアルカリで処理
し、中和した後、ジアゾメタンでメチル化して式（９）
： ▲数式、化学式、表等があります▼（９）で表わされる化合物（９）を得、これをホルミル化剤で
処理し、次にジアゾメタンでメチルエーテル化すること
を特徴とする、式（１０）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１０）で表わされる光学活性（−）−オーデマンシンＢの合成
法。