JPS61289077A - ２，３，５−トリ置換ピリジン誘導体の製法 - Google Patents
２，３，５−トリ置換ピリジン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS61289077A JPS61289077A JP13050485A JP13050485A JPS61289077A JP S61289077 A JPS61289077 A JP S61289077A JP 13050485 A JP13050485 A JP 13050485A JP 13050485 A JP13050485 A JP 13050485A JP S61289077 A JPS61289077 A JP S61289077A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mmol
- group
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
の化合物の製造法に関する。
式中、符号はＲ１は炭素数１〜２のアルキル基、即ちメ
チル基、エチル基を、Ｒ２はアセチル基、エトキシカル
ボニル基あるいはシアノ基などの電子吸引基を、またＲ
３は水素または炭素数１〜４のアルキル基を意味する。
チル基、エチル基を、Ｒ２はアセチル基、エトキシカル
ボニル基あるいはシアノ基などの電子吸引基を、またＲ
３は水素または炭素数１〜４のアルキル基を意味する。
ただし、Ｒ２がアセチル基を表し、Ｒ１３がアルキル基
を表す場合、両者は結合して５員環または６員環を形成
していてもよい。
を表す場合、両者は結合して５員環または６員環を形成
していてもよい。
式（１）の化合物は、式
ＨＣ
（式中、符号は前記に同じ。）の化合物を塩基で処理し
、続いて塩化ｐ−）リエンスルホニルで処理した後に、
式 （式中、符号は前記に同じ。）の化合物とピリジンの存
在下、加熱することによって製造すること中間体１ （Ｉ［［） （Ｉ ’）
〔１〕 式（１）の化合物は、多置換ピリジン誘導体として有機
合成中間体、医薬、農薬の中間体として重要な化合物で
あり、従来から簡便な合成法の出現が望まれていた。し
かし、ピリジン骨格の２位にアルキル基、３位にアセチ
ル基、エトキシカルボニル基、シアノ基などの電子吸引
基、５位にアルコキシカルボニル基などの官能基をを同
時に導入することは容易でなく、これに関連する反応例
も少ない。
、続いて塩化ｐ−）リエンスルホニルで処理した後に、
式 （式中、符号は前記に同じ。）の化合物とピリジンの存
在下、加熱することによって製造すること中間体１ （Ｉ［［） （Ｉ ’）
〔１〕 式（１）の化合物は、多置換ピリジン誘導体として有機
合成中間体、医薬、農薬の中間体として重要な化合物で
あり、従来から簡便な合成法の出現が望まれていた。し
かし、ピリジン骨格の２位にアルキル基、３位にアセチ
ル基、エトキシカルボニル基、シアノ基などの電子吸引
基、５位にアルコキシカルボニル基などの官能基をを同
時に導入することは容易でなく、これに関連する反応例
も少ない。
これまで２．３．５−置換ピリジンの一段階合成法とし
て式〔２〕に示される２−アルキル−３−エトキシカル
ボニル−５−ニトロピリジンとその誘導体の合成（Ｊ、
Ｍ、 ｔ（ｏｆｆｍａｎ、 Ｂ、Ｔ、 Ｐｈ１ｌｌｉｐ
ｓ、 ａｎｄ Ｄ、Ｗ。
て式〔２〕に示される２−アルキル−３−エトキシカル
ボニル−５−ニトロピリジンとその誘導体の合成（Ｊ、
Ｍ、 ｔ（ｏｆｆｍａｎ、 Ｂ、Ｔ、 Ｐｈ１ｌｌｉｐ
ｓ、 ａｎｄ Ｄ、Ｗ。
Ｃｏｃｈｒａｎ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、 ４
９．１９３ （１９８４） ）の例 〔２〕 が知られているが、出発原料のニトロマロンジアルデヒ
ドのＮａ塩は大量合成に通しない特殊な化合物である。
９．１９３ （１９８４） ）の例 〔２〕 が知られているが、出発原料のニトロマロンジアルデヒ
ドのＮａ塩は大量合成に通しない特殊な化合物である。
一方、ジニコチン酸ジエチルエステルにメチルグリニヤ
ール反応剤を作用させ、続いてメタノール中酸化銀で酸
化する方法（Ｊ、 Ｐａ１ｅｃｅｋ。
ール反応剤を作用させ、続いてメタノール中酸化銀で酸
化する方法（Ｊ、 Ｐａ１ｅｃｅｋ。
Ｌ、 Ｐｔａｃｋｏｖａ ａｎｄ Ｊ、 Ｋｕｔｈａｎ
、 Ｃｏ１１ｅｃｔ Ｃｚｅｃｈ。
、 Ｃｏ１１ｅｃｔ Ｃｚｅｃｈ。
ＣｈｅＩＩｌ、 Ｃｏｍｍｕｎ、 １９６９．３４（２
１，４２７）あるいは４−メチル−５−オキサゾールカ
ルボン酸エチルとオレフィンの反応（Ｔ、 Ｎａ１ｔｏ
ａｎｄ Ｔ、 Ｙｏｓｈｉｋａｗａ、 Ｃｈｅｗ。
１，４２７）あるいは４−メチル−５−オキサゾールカ
ルボン酸エチルとオレフィンの反応（Ｔ、 Ｎａ１ｔｏ
ａｎｄ Ｔ、 Ｙｏｓｈｉｋａｗａ、 Ｃｈｅｗ。
Ｐｈａｒｒｎ、 Ｂｕｌｌ、 １４（８）、 ９１８
（１９６６） ）によって２−メチル−３，５−ジ
ニコチン酸ジエチルを合成する方法が知られているが、
収率は約ｌＯ％と低い。
（１９６６） ）によって２−メチル−３，５−ジ
ニコチン酸ジエチルを合成する方法が知られているが、
収率は約ｌＯ％と低い。
またこの化合物は６−クロロ−２−メチル−３，５−ジ
ニコチン酸エチルの還元によっても入手できる（同上報
告）が、原料の合成経路が複雑である。
ニコチン酸エチルの還元によっても入手できる（同上報
告）が、原料の合成経路が複雑である。
本発明者らは多置換ピリジン合成における上記問題点を
解決して２，３．５−置換ピーＩノジン誘導体（Ｉ）の
簡便な製造法を開発すべ（鋭意検討を行った。
解決して２，３．５−置換ピーＩノジン誘導体（Ｉ）の
簡便な製造法を開発すべ（鋭意検討を行った。
その結果、エトキシカルボニルマロンジアルデヒドロー
トルエンスルホナート（中間体２）とβ−アミノ−α、
β−不飽和カルボニル化合物またはβ−アミノ−α・
β−不飽和二トリル（Ｉ［Ｉ）をピリジンなどの塩基の
存在下に縮合させることによって好収率で２．３．５−
置換ピリジンを合成する方法を確立し、本発明を完成す
るに至った。
トルエンスルホナート（中間体２）とβ−アミノ−α、
β−不飽和カルボニル化合物またはβ−アミノ−α・
β−不飽和二トリル（Ｉ［Ｉ）をピリジンなどの塩基の
存在下に縮合させることによって好収率で２．３．５−
置換ピリジンを合成する方法を確立し、本発明を完成す
るに至った。
本発明は大量合成法が確立されているエトキシカルボニ
ルマロンジアルデヒドを出発原料に用イる点がこれまで
の関連ピリジン誘導体の合成法より有利である、反応は
まずマロンジアルデヒド（■）にトリエチルアミンや水
素化ナトリウムのような塩基を作用させ、続いて塩化ｐ
−１ルエンスルホニルを加えさらにβ−アミノ−α、β
−不飽和カルボニル化合物またはβ−アミノ−α、β−
不飽和二トリル（ＩＩＩ）を反応させる手順で行われる
ので途中で生成していると考えられる中間体（１）、
（２）はいずれも単離する必要がない。そのため本性
は操作上非常に簡便な製造法と言える。
ルマロンジアルデヒドを出発原料に用イる点がこれまで
の関連ピリジン誘導体の合成法より有利である、反応は
まずマロンジアルデヒド（■）にトリエチルアミンや水
素化ナトリウムのような塩基を作用させ、続いて塩化ｐ
−１ルエンスルホニルを加えさらにβ−アミノ−α、β
−不飽和カルボニル化合物またはβ−アミノ−α、β−
不飽和二トリル（ＩＩＩ）を反応させる手順で行われる
ので途中で生成していると考えられる中間体（１）、
（２）はいずれも単離する必要がない。そのため本性
は操作上非常に簡便な製造法と言える。
さて、本発明の方法は３．５−ジェトキシカルボニル−
２−メチルピリジン（１） （Ｒ１−Ｅｔ、 Ｒ２＝
Ｃ０ＯＥｔ。
２−メチルピリジン（１） （Ｒ１−Ｅｔ、 Ｒ２＝
Ｃ０ＯＥｔ。
Ｒ”＝Ｍｅ）の合成によって例示される。すなわち、エ
トキシカルボニルマロンジアルデヒド（ｎ）に等モルあ
るいは１．１倍モルのトリエチルアミンまたは水素化ナ
トリウムを１０倍量〜５０倍量のジエチルエーテル中で
反応させると黄色の混合物が得られる。ジエチルエーテ
ルを減圧留去後、マロンジアルデヒド（ｎ）に対して１
．１〜１．２倍モルのＦ化ｐ−トルエンスルホニルを５
倍量〜５０倍量のジメチルホルムアミドに溶かした溶液
をこの黄色混合物に加え一り０℃〜室温で反応させると
黄褐色溶液となるがこれにマロンジアルデヒド（■）に
対して等モルの３−アミノクロトン酸エチル（Ｉ［［）
と２倍モル〜１０倍モルのピリジンを５倍量〜５０倍量
のジメチルホルムアミドに溶かした溶液を加え、油浴温
度５０℃〜１１０℃の範囲で５時間〜１５時間加熱する
。続いて、反応後の処理のために、まずエバポレーター
を用いてジメチルホルムアミドやピリジンを減圧留去す
る。続いて、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和型ソ
ウ水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後濃縮す
る。生成物をシリカゲル充填剤と酢酸エチル−ヘキサン
混合溶媒を用いるカラムクロマトグラフィーで精製、あ
るいは再結晶によって精製することによって目的の３．
５−ジェトキシカルボニル−２−メチルピリジン（１）
の結晶が高収率で得られる。
トキシカルボニルマロンジアルデヒド（ｎ）に等モルあ
るいは１．１倍モルのトリエチルアミンまたは水素化ナ
トリウムを１０倍量〜５０倍量のジエチルエーテル中で
反応させると黄色の混合物が得られる。ジエチルエーテ
ルを減圧留去後、マロンジアルデヒド（ｎ）に対して１
．１〜１．２倍モルのＦ化ｐ−トルエンスルホニルを５
倍量〜５０倍量のジメチルホルムアミドに溶かした溶液
をこの黄色混合物に加え一り０℃〜室温で反応させると
黄褐色溶液となるがこれにマロンジアルデヒド（■）に
対して等モルの３−アミノクロトン酸エチル（Ｉ［［）
と２倍モル〜１０倍モルのピリジンを５倍量〜５０倍量
のジメチルホルムアミドに溶かした溶液を加え、油浴温
度５０℃〜１１０℃の範囲で５時間〜１５時間加熱する
。続いて、反応後の処理のために、まずエバポレーター
を用いてジメチルホルムアミドやピリジンを減圧留去す
る。続いて、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和型ソ
ウ水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後濃縮す
る。生成物をシリカゲル充填剤と酢酸エチル−ヘキサン
混合溶媒を用いるカラムクロマトグラフィーで精製、あ
るいは再結晶によって精製することによって目的の３．
５−ジェトキシカルボニル−２−メチルピリジン（１）
の結晶が高収率で得られる。
この反応に用いるテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ルまたはジメチルホルムアミドは水分の少ない、乾燥し
たものが望まれる。マロンジアルデヒド（ｎ）に塩化ｐ
−）ルエンスルホニルを反応させる工程では、５倍量〜
５０倍量、好ましくは５倍量〜１０倍量のジメチルホル
ムアミドを溶媒として用い、最初−２０℃から反応を開
始して室温まで昇温し、その後室温で２〜３時間反応を
続けてスルホナート化を完了させることが望ましい。
ルまたはジメチルホルムアミドは水分の少ない、乾燥し
たものが望まれる。マロンジアルデヒド（ｎ）に塩化ｐ
−）ルエンスルホニルを反応させる工程では、５倍量〜
５０倍量、好ましくは５倍量〜１０倍量のジメチルホル
ムアミドを溶媒として用い、最初−２０℃から反応を開
始して室温まで昇温し、その後室温で２〜３時間反応を
続けてスルホナート化を完了させることが望ましい。
次に本発明の実施例を挙げる。
実施例１
エトキシカルボニルマロンジアルデヒド（ＩＩ）（１４
４■、１ミリモル）を乾燥したフラスコにとり、これに
トリエチルアミン（１１１■、１．１ミリモル）を溶か
したテトラヒドロフラン（０，５叡）溶液を０℃で滴下
する。混合物を０℃から室温になるまで約１時間かけて
昇温させると反応液は黄色にかわる。続いて、−２０℃
に冷却しながう塩化ベンゼンスルホニル（２１０■、１
．１ミリモル）をＤＭＦ （１１ｎｉ）に溶かした溶液
を滴下し、室温になるまでかきまぜ、更に室温で３時間
反応させてスルホナート化を完了させる。
４■、１ミリモル）を乾燥したフラスコにとり、これに
トリエチルアミン（１１１■、１．１ミリモル）を溶か
したテトラヒドロフラン（０，５叡）溶液を０℃で滴下
する。混合物を０℃から室温になるまで約１時間かけて
昇温させると反応液は黄色にかわる。続いて、−２０℃
に冷却しながう塩化ベンゼンスルホニル（２１０■、１
．１ミリモル）をＤＭＦ （１１ｎｉ）に溶かした溶液
を滴下し、室温になるまでかきまぜ、更に室温で３時間
反応させてスルホナート化を完了させる。
さらに、３−アミノクロトン酸エチル（Ｉ［Ｉ、Ｒ２＝
Ｃ０ＯＥｔ、Ｒ”＝ＣＨａ） （１２９ｗ、 １ミリ
モル）とピリジン（３１６■、４ミリモル）を溶かした
ＤＭＦ（１１ｎｉ）溶液を上記反応混合物の入ったフラ
スコに加え、８０℃〜１００℃の油浴上で１０時間がき
まぜる。
Ｃ０ＯＥｔ、Ｒ”＝ＣＨａ） （１２９ｗ、 １ミリ
モル）とピリジン（３１６■、４ミリモル）を溶かした
ＤＭＦ（１１ｎｉ）溶液を上記反応混合物の入ったフラ
スコに加え、８０℃〜１００℃の油浴上で１０時間がき
まぜる。
エバポレーターを用い反応液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ
やピリジンを除き、残渣をクロロホルムに溶かして生成
物を抽出する。抽出液を飽和型ソウ水で洗い、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥したものを濃縮すると暗色の油状物
が残る。続いて、シリカゲル充填剤と酢酸エチル−ヘキ
サン（１： ５）の混合溶媒を用いるカラムクロマトグ
ラフィーによって精製すると、２−メチル−３，５−ジ
ェトキシカルボニルピリジン（１，Ｒ’＝Ｒ”＝Ｃ０Ｏ
Ｅｔ、Ｒ８＝ＣＨａ）が１７５■（収率７４％、無色結
晶、ｍ、ｐ、６２℃）得られる。
やピリジンを除き、残渣をクロロホルムに溶かして生成
物を抽出する。抽出液を飽和型ソウ水で洗い、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥したものを濃縮すると暗色の油状物
が残る。続いて、シリカゲル充填剤と酢酸エチル−ヘキ
サン（１： ５）の混合溶媒を用いるカラムクロマトグ
ラフィーによって精製すると、２−メチル−３，５−ジ
ェトキシカルボニルピリジン（１，Ｒ’＝Ｒ”＝Ｃ０Ｏ
Ｅｔ、Ｒ８＝ＣＨａ）が１７５■（収率７４％、無色結
晶、ｍ、ｐ、６２℃）得られる。
分析値： Ｃ，６０，６７； Ｈ，６，３１； Ｎ、
５．９５％Ｃｌ２ＨＪｓＮ Ｏａとしての計算値： Ｃ
，６０，７５； Ｈ，６，３７；Ｎ、 ５．９０％ 赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ ） １７２０ （
ｖ ０ＣＯ） 。
５．９５％Ｃｌ２ＨＪｓＮ Ｏａとしての計算値： Ｃ
，６０，７５； Ｈ，６，３７；Ｎ、 ５．９０％ 赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ ） １７２０ （
ｖ ０ＣＯ） 。
１６００ロー”６１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ９
）６１．３８ （ｔ。
）６１．３８ （ｔ。
Ｊ ＝７Ｈｚ、 ６Ｈ，ＣＨ３） 、 ２．７０ （ｓ
、 ３Ｈ，ＣＨ３） 、 ４．４０（Ｑ、 Ｊ＝７）１
２．４Ｈ，ＣＨ２） 、 ８．７４ （ｄ、 Ｊ＝２ｔ
ｌｚ、 ＬＨ）。
、 ３Ｈ，ＣＨ３） 、 ４．４０（Ｑ、 Ｊ＝７）１
２．４Ｈ，ＣＨ２） 、 ８．７４ （ｄ、 Ｊ＝２ｔ
ｌｚ、 ＬＨ）。
９．１５ （ｍ、 ＩＨ）。
以下の反応は実施例１にしたがって行う。
実施例２
エトキシカルボニルマロンジアルデヒド（ＩＩ）（１４
４■、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、１
．１ミリモル）をＴＨＦ中で反応させ、続いて塩化１）
−トルエンスルホニル（２１０■。
４■、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、１
．１ミリモル）をＴＨＦ中で反応させ、続いて塩化１）
−トルエンスルホニル（２１０■。
１．１ミリモル）を−２０℃〜室温で反応させると黄褐
色の混合液が得られる。これに３−アミノ−２−シクロ
ヘキセン−１−オン（１２５■、１ミリモル）およびピ
リジン（３１６ｍｇ、４ミリモル）を含むＤＭＦ （１
，ｄ）溶液を加えて油浴温度１００℃で１０時間かきま
ぜると、７−ニトキシカルボニルー５−アザテトラロン
が１４９■（収率６８％、黄白色結晶、 ｍ、ｐ、 ４
７℃）得られる。
色の混合液が得られる。これに３−アミノ−２−シクロ
ヘキセン−１−オン（１２５■、１ミリモル）およびピ
リジン（３１６ｍｇ、４ミリモル）を含むＤＭＦ （１
，ｄ）溶液を加えて油浴温度１００℃で１０時間かきま
ぜると、７−ニトキシカルボニルー５−アザテトラロン
が１４９■（収率６８％、黄白色結晶、 ｍ、ｐ、 ４
７℃）得られる。
分析値： Ｃ，６５，８６； Ｈ，６，０１； Ｎ、
６．３２％Ｃｌ２Ｈｎ Ｎ Ｏａとしての計算値： Ｃ
，６５，７４、Ｈ，５，９８；Ｎ、 ６．３９％ 赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ ） １７２５ Ｃ
ｖ Ｃ−０）。
６．３２％Ｃｌ２Ｈｎ Ｎ Ｏａとしての計算値： Ｃ
，６５，７４、Ｈ，５，９８；Ｎ、 ６．３９％ 赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ ） １７２５ Ｃ
ｖ Ｃ−０）。
１６９５ （ν Ｃ＝０）、 １６００Ｃ１１−１゜Ｉ
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ ａ）δ１．４４ （
ｓ、Ｊ＝７Ｈｚ、３ＨＩ ＣＨ３） 、２．３０ （ｑ
＋Ｊ ＝６Ｈｚ、 ２Ｈ，ＣＨ２） 、 ２．６８ （
ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 ２■＋ Ｃ８２） 。
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ ａ）δ１．４４ （
ｓ、Ｊ＝７Ｈｚ、３ＨＩ ＣＨ３） 、２．３０ （ｑ
＋Ｊ ＝６Ｈｚ、 ２Ｈ，ＣＨ２） 、 ２．６８ （
ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 ２■＋ Ｃ８２） 。
３．３５ （ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 ２Ｈ，ＣＨ２） 、
４．４６ （ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ。
４．４６ （ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ。
２Ｈ，ＣＨ２）、 ８．８１ （ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、
ＩＨ）、 ９．２６ （ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ＬＨ）。
ＩＨ）、 ９．２６ （ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ＬＨ）。
実施例３
エトキシカルボニルマロンジアルデヒド（Ｉ［）（１４
４■、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、ｔ
ｔミリモル）をジエチルエーテル中り℃〜室温で反応さ
せた後、エーテルを減圧留去する。これに塩化１）−ト
ルエンスルホニル（２１０■、Ｘ、ｔミリモル）のＤＭ
Ｆ溶液を加えて一り０℃〜室温で反応させる。更に５．
５−ジメチル−３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−
オン（１３９■。
４■、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、ｔ
ｔミリモル）をジエチルエーテル中り℃〜室温で反応さ
せた後、エーテルを減圧留去する。これに塩化１）−ト
ルエンスルホニル（２１０■、Ｘ、ｔミリモル）のＤＭ
Ｆ溶液を加えて一り０℃〜室温で反応させる。更に５．
５−ジメチル−３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−
オン（１３９■。
１ミリモル）とピリジン（４ミリモル）を含むＤＭＦ溶
液を加えて、油浴温度ＩＱ５℃で１５時間かきまぜると
、３，３−ジメチル−７−ニトキシカルポニルー５−ア
ザテトラロンが１８８■（収率７６％。
液を加えて、油浴温度ＩＱ５℃で１５時間かきまぜると
、３，３−ジメチル−７−ニトキシカルポニルー５−ア
ザテトラロンが１８８■（収率７６％。
ｂ、９．１０８℃／ ０． Ｏ２５ｎ＋ｍＨｇ）得られ
る。
る。
分析値： Ｃ，６８，（）８ ； Ｈ，６，８７；
Ｎ、 ５．１０％ＣＨＨｎＮＯａとしての計算値： Ｃ
，６８，００； Ｈ，６，９３；Ｎ、 ５．６６％ 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １７２５ （Ｊ／
Ｃ＝０）。
Ｎ、 ５．１０％ＣＨＨｎＮＯａとしての計算値： Ｃ
，６８，００； Ｈ，６，９３；Ｎ、 ５．６６％ 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １７２５ （Ｊ／
Ｃ＝０）。
１６９５ （ν Ｃ＝Ｏ）、 １６００ｃｍ−１゜ＩＨ
−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ ａ）δ１．１３ （ｓ
、 ６Ｈ，ＣＨ３） 、 １．４２ （ｔ、 Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ ａ）δ１．１３ （ｓ
、 ６Ｈ，ＣＨ３） 、 １．４２ （ｔ、 Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
３Ｈ，ＣＨａ）、 ２．５９ （ｓ、 ２１＋、 ＣＨ
２） ＋ ３．１０ （ｓｒ ２Ｈ＋ＣＨ２）、 ４．
４２ （Ｑ、 Ｊ＝６Ｈ２，２８，Ｃ１（２） 、 ８
．７７ （ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、 ＩＨ）、 ９．２３
（ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、 ＩＨ）。
２） ＋ ３．１０ （ｓｒ ２Ｈ＋ＣＨ２）、 ４．
４２ （Ｑ、 Ｊ＝６Ｈ２，２８，Ｃ１（２） 、 ８
．７７ （ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、 ＩＨ）、 ９．２３
（ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、 ＩＨ）。
実施例４
エトキシカルボニルマロンジアルデヒド（ＩＩ）（１４
４■、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、ｔ
、ｔミリモル）をジエチルエーテル中、Ｏ℃〜室温で反
応させ、エーテルを減圧留去して除く。これに塩化ｐ−
）ルエンスルホニル（２１０■）のＤＭＦ溶液を加えて
一り０℃〜室温で反応させる。続いて４−アミノ−３−
ブテン−２−オン（９９■、１ミリモル）とピリジン（
４ミリモル）を含むＤＭＦ溶液を加えて、油浴温度９５
℃で１５時間かきまぜると、２−メチル−３−アセチル
−５−エトキシカルボニルピリジンが１２４ａｒ（収率
６０％、 ｂ、ｐ、７１℃／ ０．０１３ ｍｍｈ）得
られる。
４■、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、ｔ
、ｔミリモル）をジエチルエーテル中、Ｏ℃〜室温で反
応させ、エーテルを減圧留去して除く。これに塩化ｐ−
）ルエンスルホニル（２１０■）のＤＭＦ溶液を加えて
一り０℃〜室温で反応させる。続いて４−アミノ−３−
ブテン−２−オン（９９■、１ミリモル）とピリジン（
４ミリモル）を含むＤＭＦ溶液を加えて、油浴温度９５
℃で１５時間かきまぜると、２−メチル−３−アセチル
−５−エトキシカルボニルピリジンが１２４ａｒ（収率
６０％、 ｂ、ｐ、７１℃／ ０．０１３ ｍｍｈ）得
られる。
分析値： Ｃ，６３，６１； Ｈ，６，３５、Ｎ、 ６
．７２％Ｃｕ Ｈｒ３Ｎ Ｏａとしての計算値： Ｃ，
６３，７６ｉ Ｈ，６，３２ｉＮ、 ６．７６％ 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １７２０ （Ｖ
Ｃ＝０）。
．７２％Ｃｕ Ｈｒ３Ｎ Ｏａとしての計算値： Ｃ，
６３，７６ｉ Ｈ，６，３２ｉＮ、 ６．７６％ 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １７２０ （Ｖ
Ｃ＝０）。
１６９０ （ν Ｃ＝０）、 １５９８ω−１゜ＩＨ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ）δ１．４５ （ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ、’ ３Ｈ，ＣＨ３） 、 ２．６６ （ｓ
。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ）δ１．４５ （ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ、’ ３Ｈ，ＣＨ３） 、 ２．６６ （ｓ
。
３１１、 ＣＯＣｌ１ａ）、 ２．８０ （ｓ、 ３８
． ＣＨ３） 、 ４．４６ （ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ，ＣＨ２） 、 ８．５３ （ｄ、 Ｊ
＝２．５Ｈｚ、 ＩＨ）、 ９．１３（ｄ、 Ｊ
−２，５Ｈｚ、 １）１）。
． ＣＨ３） 、 ４．４６ （ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ，ＣＨ２） 、 ８．５３ （ｄ、 Ｊ
＝２．５Ｈｚ、 ＩＨ）、 ９．１３（ｄ、 Ｊ
−２，５Ｈｚ、 １）１）。
実施例５
エトキシカルボニルマロンジアルデヒド（ｎ）（１４４
ｑ、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、１．
１ミリモル）をＴＨＥに溶かし、０℃〜室温でかきまぜ
たのち、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２１０■、１．
１ミリモル）のＤＭＦ溶液を加える。混合物は一り０℃
〜室温でかきまぜこれに３−アミノクロトノニトリル（
８２■、１ミリモル）とピリジン（４ミリモル）を含む
ＤＭＦ溶液を加えて、油浴温度９０℃〜１００℃で１０
時間加熱すると、２−メチル−３−シアノ−５−エトキ
シカルボニルピリジンが１２９■（収率６８％。
ｑ、１ミリモル）とトリエチルアミン（１１１■、１．
１ミリモル）をＴＨＥに溶かし、０℃〜室温でかきまぜ
たのち、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２１０■、１．
１ミリモル）のＤＭＦ溶液を加える。混合物は一り０℃
〜室温でかきまぜこれに３−アミノクロトノニトリル（
８２■、１ミリモル）とピリジン（４ミリモル）を含む
ＤＭＦ溶液を加えて、油浴温度９０℃〜１００℃で１０
時間加熱すると、２−メチル−３−シアノ−５−エトキ
シカルボニルピリジンが１２９■（収率６８％。
無色結晶、ｍ、ｐ、５６℃）得られる。
分析値： Ｃ，６３，０６； Ｈ，５，３４； Ｎ、１
４．６９％Ｃｍ Ｈｊａ Ｎ２０２としての計算値：
Ｃ，６３，１５； Ｈ，５，３０；Ｎ、１４．７３％ 赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ ） ２２４５ Ｃ
ｖ Ｃ＝Ｎ）。
４．６９％Ｃｍ Ｈｊａ Ｎ２０２としての計算値：
Ｃ，６３，１５； Ｈ，５，３０；Ｎ、１４．７３％ 赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ ） ２２４５ Ｃ
ｖ Ｃ＝Ｎ）。
１７３０ （１／ Ｃ＝０）、 １６００ＣＩ１１−
１゜ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ）６１．４５
（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ３Ｈ，ＣＨ３） 、
２．８４ （ｓ。
１゜ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ）６１．４５
（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ３Ｈ，ＣＨ３） 、
２．８４ （ｓ。
３）１． ＣＨａ）、 ４．４３ （ｑ、 Ｊ＝
７Ｈｚ、 ２８． ＣＨ２） 、 ８．４３ （
ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ＩＨ，ＣＨ＝ Ｃ） 、
９．１７ （ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 １１１、
Ｃ１ｌ す Ｃ）。
７Ｈｚ、 ２８． ＣＨ２） 、 ８．４３ （
ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ＩＨ，ＣＨ＝ Ｃ） 、
９．１７ （ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 １１１、
Ｃ１ｌ す Ｃ）。
特許出願人 大阪有機化学工業株式会社手続補正書
昭和６０年８月２日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜２のアルキル基）の化合物
を塩基で処理し、続いて塩化ｐ−トルエンスルホニルで
処理し、そのあとに 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾２はアセチル基、エトキシカルボニル基あ
るいはシアノ基などの電子吸引基、Ｒ＾３は水素または
炭素数１〜４のアルキル基を意味する。ただしＲ＾２が
アセチル基を表し、Ｒ＾３がアルキル基を表す場合、両
者は結合して５員環または６員環を形成していてもよい
。）の化合物とピリジンの存在下、加熱することを特徴
とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、符号は前記に同じ。）の化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13050485A JPS61289077A (ja) | 1985-06-14 | 1985-06-14 | ２，３，５−トリ置換ピリジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13050485A JPS61289077A (ja) | 1985-06-14 | 1985-06-14 | ２，３，５−トリ置換ピリジン誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61289077A true JPS61289077A (ja) | 1986-12-19 |
Family
ID=15035856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13050485A Pending JPS61289077A (ja) | 1985-06-14 | 1985-06-14 | ２，３，５−トリ置換ピリジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61289077A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001261647A (ja) * | 2000-03-22 | 2001-09-26 | Sankio Chemical Co Ltd | ピリジン誘導体の製造方法 |
| US6452042B1 (en) | 2000-01-28 | 2002-09-17 | Creanova, Inc. | Substituted propenoates and processes for the preparation thereof |
| CN112824387A (zh) * | 2019-11-21 | 2021-05-21 | 济南尚博生物科技有限公司 | 一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用 |
-
1985
- 1985-06-14 JP JP13050485A patent/JPS61289077A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6452042B1 (en) | 2000-01-28 | 2002-09-17 | Creanova, Inc. | Substituted propenoates and processes for the preparation thereof |
| JP2001261647A (ja) * | 2000-03-22 | 2001-09-26 | Sankio Chemical Co Ltd | ピリジン誘導体の製造方法 |
| CN112824387A (zh) * | 2019-11-21 | 2021-05-21 | 济南尚博生物科技有限公司 | 一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用 |
| CN112824387B (zh) * | 2019-11-21 | 2023-03-21 | 济南尚博生物科技有限公司 | 一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2004236085B2 (en) | Processes for producing 3-substituted 2-chloro-5-fluoropyridine or salt thereof | |
| JPH0383950A (ja) | グリセリド誘導体およびその製造法 | |
| JPH03109384A (ja) | （Ｓ）―４―ヒドロキシメチル―γ―ラクトンの製造方法 | |
| CN111393393B (zh) | 一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法 | |
| CN109776407B (zh) | 一种2-甲基-4-羟甲基喹啉及其衍生物的制备方法 | |
| JPS61289077A (ja) | ２，３，５−トリ置換ピリジン誘導体の製法 | |
| JPS58189132A (ja) | ブテン誘導体の製造方法 | |
| XiaoáJun | Regioselective and stereospecific palladium (0)-catalyzed reactions of 4-chloroacetoxyalk-2-enoic esters with carbon and nitrogen nucleophiles | |
| CN108440384B (zh) | 异吲哚酮的三氟甲基羟基化衍生物的制备方法 | |
| Yamanaka et al. | A convenient method for the synthesis of α-imidostyrenes from styrenes and imides via diphenylstyrylsulfonium salts | |
| US3646222A (en) | Method for production of substituted hydroquinones | |
| Belletire et al. | Dianion-based methodology for the preparation of 2, 3-disubstitutrd butyrolactones | |
| JPS629098B2 (ja) | ||
| CN110804012A (zh) | 一种还原缩硫醛或缩硫酮脱硫的方法 | |
| CN108586331B (zh) | 一种用于合成含氮杂环化合物的中间体及其制备方法 | |
| JPH03215472A (ja) | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 | |
| CN113200891B (zh) | 一种顺式n-苯乙烯基酰胺衍生物的制备方法 | |
| CN111499556B (zh) | 一种咔唑类化合物的制备方法 | |
| Stuhl | Reaction of [Co (CN) 5] 3-with alkenyl halides in an aprotic medium | |
| JPH0753681B2 (ja) | トロポン誘導体の製造法 | |
| JPH03255081A (ja) | ｄｌ―グリセオフルビン、ｄｌ―グリセオフルビン誘導体およびそれらの中間体の製造方法 | |
| JPS6051462B2 (ja) | α−チオ−γδ−不飽和カルボニル化合物を製造する方法 | |
| CN118164917A (zh) | 一种α-氟烯胺化合物及其制备方法和应用 | |
| JPS6165877A (ja) | ヒドロキシラクトン類 | |
| DE69112297T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines isoxazolderivats. |