JPH03215472A - 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規な製造中間体である４一置換３，５−ジ
メチルピコリン酸化合物およびその製造方法に関する。

本発明の化合物は、一般式 （式中、Ｒ１は環状アルキル基で置換されていてもよい
炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基ま
たは炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表わすａ）
で示ざれる、特開昭６３−１４６８８２号公報記載の抗
潰瘍活性のめる化合物の製造中間体として有用である。

一般式［Ａ］で示される化合物は、一般式（式中、Ｒ１
は前記と同意義。）で示される化合物を酸化して製造さ
れる。

一般式［Ｂ］で示される化合物は、一般式Ｈ （式中、Ｒ１は前記と同意義。

物と一般式 〉で示される化合 （式中、Ｘはハロゲンを表わす。）で示される化合物と
を縮合して製造ざれる。

一般式［Ｃ］で示される化合物は、式 で示されるピリジンメタノール誘導体から製造される。

式［Ｄ］で示される化合物の製造方法は特公昭６３−５
３９８７号公報に記載ざれている。この公報に記載され
ている方法は、（ａ＞３．５−ジメチルピリジンを出発
原料とする方法および（ｂ）２，３．５−トリメチルピ
リジンを出発原料とする方法である。

発明か解決しようとする同　点 上記（ａ）方法の収率は３％程度であり、（ｂ）方法の
収率は５０％程度であり、これらの方法よりも収率の高
い製造方法が望まれていた。

問題点を解決するための手段 本発明者らは、下記反応経路によりビリジンメタノール
誘導体を製造したところ、高純度、高収率で当該化合物
が得られることを見出し本発明を完成した。

［］ ［ｖＱ ［Ｄ１ ３，５−ジメチルピリジン［Ｉ］を過酸化水素水と反応
させて３，５−ジメチルビリジンーＮ−オキシド［ｎ］
を製造し、［ＩＩ］を濃硫酸、発煙硫酸および硝酸カリ
ウムと反応させて３，５−ジメチル−４−ニトロピリジ
ンーＮ−オキシド［Ｉ［Ｉ］を製造し、［ＩＩＩ］をジ
メチル硫酸と反応させた後、シアン化ナトリウムと反応
させて２−シアノ−３，５−ジメチル−４−二トロピリ
ジン［１ｖ］を製造する。

２−シアノ−３，５−ジメチル−４−二トロピリジン［
１ｖ］を硫酸一水混合液中で加熱して、シアノ基をアミ
ド基とし、次いで亜硝酸ナトリウムと反応させてジアゾ
ニウム塩とし、これを酸性溶液中で加熱して３，５−ジ
メチル−４−ニトロピコリン酸［Ｖ］を製造する。

上記の反応は、中間体を単離することなく連続して行な
うことができる。［Ｖ］をナトリウムメトキシドと反応
させて４−メトキシー３，５−ジメチルピコリン酸［Ｖ
Ｉ］を製造し、［ＶＩ］をジボランで水素化して２−ヒ
ドロキシメチル−４−メトキシー３．５−ジメチルピリ
ジン［Ｄ］を製造する。

参考例１ ３，５−ジメチルピリジンーＮ−オキシドの製ソＥ Ｍヨ ３，５−ジメチルピリジン２０３．ＯＣｌを酢酸１．０
ノに溶解し、この溶液に３５゜Ｃで３０％過酸化水素水
２００ｄを加え、７５℃で３時間攪拌した。反応液を４
０’Ｃに冷却し、３０％過酸化水素水１　４０ｒＩＪ！
！を加え、７５〜８３℃で８時間攪拌した俊室温で一夜
静置した。

この液を減圧下、約３０（７！に濃縮し、残留液にＯ〜
５゜Ｃで４０％水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１３とし
、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去して３，５−シメ
チルピリジンーＮ−オキシド２３３ｇを得た。収率は定
量的であった。

参考例２ ３，５−ジメチル−４−二トロピリジンーＮオキシドの
製造 ３，５−ジメチルピリジンーＮ−オキシト２００ｑ、濃
硫酸５８０ｍｌ、３０％発煙硫酸２９０ｄおよび硝酸カ
リウム４４４．　０　ｇの混合物を沸騰水浴中で７時間
攪拌し、２０℃に冷却した後、水冷攪拌下、氷３ｋｇと
水１１どの混合液中に徐々に加えた。この溶液を３０゜
Ｃで４０％水酸化ナトリウム、次いで５％炭酸ナトリウ
ムでｐＨ７とし、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去し
、得られた黄色固形物をクロロホルムーヘキサン混合液
により再結晶して３，５ージメチル−４−ニトロピリジ
ンーＮ−オキシド２０６．４Ｃｌを得た。収率７５．６
％。

参考例３ ２−シアノ−３，５−ジメチル−４−ニトロピリジンの
製造 ３，５−ジメチル−４−二トロピリジン−Ｎ−オキシド
２００．ＯＣｌとジメチル硫酸３３８．　０ｍとの混合
液を６０〜７０℃で５時間攪拌した。この液を５℃に冷
却し、この温度に保ちつつ水４５０ｄを加え、エチルエ
ーテルで３回抽出して過剰のシメチル硫酸を除去した。

除去後の水溶液に水５５０Ｉｄ！を加え、この溶液に窒
素気流下−３〜Ｏ℃で、シアン化ナトリウム１２２．０
（；］を水９００７に溶解した溶液を３時間を要して加
え、４時間を要して７℃に昇温し、析出した淡黄色結晶
を濾取し、水洗、乾燥して２シアノー３．５−ジメチル
−４一二トロピリジン２１０．　５　ｇを得た。収率は
定量的であった。

参考例４ ２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５一ジメチ
ルピリジンの製造 ４−メトキシー３，５−ジメチルピコリン酸３６．５Ｃ
ｌとテトラヒド口フラン３００７との混合液中に室温中
で攪拌下ジボランを飽和させ、一夜至温中で静置した。

ジボランは、三フフ化ホウ素エチルエーテル・コンプレ
ックス１２９．ＯＱと水素化ホウ素ナトリウム２７．５
Ｃ］とをジエチレングリコールジメチルエーテル３００
ｄ中で反応させて製造し、窒素気流と共に上記のテトラ
ヒド口フラン混合液中に導入した。

静置液をＯ〜５℃に冷却し、攪拌下水２００ｍと酢酸２
０ｄとを加え、次いで４時間加熱還流した。

この溶液を２０゜Ｃに冷却し、５％炭酸ナトリウムでｐ
｝−１１０とし、クロロホルム２．ＯＪ９で抽出した。

溶媒を留去し、残留物をシリカゲル力ラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルム）で精製し、淡黄色固
形物の２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−
ジメチルピリジン３３、４ｑを得た。

収率９９．２％。

元素分析値（Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２として）理論値（％）；
Ｃ，６４．６５　　Ｈ，　　７．８４　　Ｎ，　　８、
３８実測値（％）；Ｃ，６４．４２　　Ｈ，　　７．６
１　　Ｎ，　　８．２０実施例１ ３，５−ジメチル−４−ニトロピコリン酸の製造 ２−シアノ−３，５−ジメチル−４−ニトロピリジン７
５．ＯＣ］と９０％硫酸６３２ｑとの混合液を１１５〜
１２５℃で２時間攪拌し、この溶液を１０゜Ｃに冷却し
た。この溶液に、亜硝酸ナトリウム７０．８Ｃ］を水１
２６ｄに溶解した溶液を４時間を要して加え、その間溶
液の温度を１０〜２０’Ｃに保持した。この溶液を２時
間を要して徐々に加熱して８０℃とし、次いで８０〜８
５゜Ｃで２時間加熱した。この溶液をＯ′Ｃに冷却後氷
１２６０Ｃｌを加え、この温度で炭酸ナトリウム粉末を
用いてｐＨ　１．５とし、クロロホルム３１とアセトン
１ノとの混合液で抽出し、溶媒を留去し黄色結晶を得た
。この結晶をクロロホルムーメタノールーヘキサン混合
溶媒で再結晶して淡黄色結晶の３，５−ジメチル−４−
ニトロピコリン酸７３．９Ｃ］を得た。収率８９．０％
。融点１７３〜１７５℃。

元素分析値（Ｃ８Ｈ８Ｎ２０４として）理論値（％）；
Ｃ，４８．９８　　Ｈ，　　４．１１　　Ｎ，１４．２
８実測値（％）；Ｃ，４８．８１　　Ｈ，　　４．０２
　　Ｎ，１４．３６実施例２ ４−メトキシー３．５−ジメチルピコリン酸の製造 ３，５−ジメチル−４−ニトロピコリン酸７３．９０を
、金属ナトリウム２８７ｑをメタノール４．９Ｊ！に溶
解した溶液中に１０’Ｃ以下で攪拌下に加え、１０時間
加熱還流した。反応液からメタノールを留去し、残留物
に２℃の水１．５１を加え、同温度で５％硫酸を用いて
ｌ）Ｈ２．５とした。この溶液をクロロホルム３１とア
セトン１１の混合液で抽出し、溶媒を留去し、残漬をク
ロロホルムーヘキサン混合溶媒で再結晶して淡黄色結晶
の４−メトキシー３，５−ジメチルピコリン酸６４．８
Ｃｌを得た。収率９４，９％。融点１４５〜１４７℃。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはニトロ基またはメトキシ基を表わす。 ）で示される４−置換−３，５−ジメチルピコリン酸化
   合物。
2. （２）３，５−ジメチル−４−ニトロピコリン酸である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）４−メトキシ−３，５−ジメチルピコリン酸であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
4. （４）２−シアノ−３，５−ジメチル−４−ニトロピリ
   ジンを希硫酸中、亜硝酸ナトリウムと反応させることを
   特徴とする３，５−ジメチル−４−ニトロピコリン酸の
   製造方法。（５）３，５−ジメチル−４−ニトロピコリ
   ン酸をナトリウムメトキシドと反応させることを特徴と
   する４−メトキシ−３，５−ジメチルピコリン酸の製造
   方法。