JP2815654B2 - 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 - Google Patents
新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法Info
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- JP2815654B2 JP2815654B2 JP460890A JP460890A JP2815654B2 JP 2815654 B2 JP2815654 B2 JP 2815654B2 JP 460890 A JP460890 A JP 460890A JP 460890 A JP460890 A JP 460890A JP 2815654 B2 JP2815654 B2 JP 2815654B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規な製造中間体である４−置換−3,5−
ジメチルピコリン酸化物およびその製造方法に関する。
ジメチルピコリン酸化物およびその製造方法に関する。
本発明の化合物は、一般式 （式中、R1は環状アルキル基で置換されていてもよい炭
素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基また
は炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表わす。）で
示される、特開昭63−146882号公報記載の抗潰瘍活性の
ある化合物の製造中間体として有用である。
素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基また
は炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表わす。）で
示される、特開昭63−146882号公報記載の抗潰瘍活性の
ある化合物の製造中間体として有用である。
従来の技術 一般式［Ａ］で示される化合物は、一般式 （式中、R1は前記と同意義。）で示される化合物を酸化
して製造される。
して製造される。
一般式［Ｂ］で示される化合物は、一般式 （式中、R1は前記と同意義。）で示される化合物と一般
式 （式中、Ｘはハロゲンを表わす。）で示される化合物と
を縮合して製造される。
式 （式中、Ｘはハロゲンを表わす。）で示される化合物と
を縮合して製造される。
一般式［Ｃ］で示される化合物は、式 で示されるピリジンメタノール誘導体から製造される。
式［Ｄ］で示される化合物の製造方法は特公昭63−53
987号公報に記載されている。この公報に記載されてい
る方法は、（ａ）3,5−ジメチルピリジンを出発原料と
する方法および（ｂ）2,3,5−トリチルピリジンを出発
原料とする方法である。
987号公報に記載されている。この公報に記載されてい
る方法は、（ａ）3,5−ジメチルピリジンを出発原料と
する方法および（ｂ）2,3,5−トリチルピリジンを出発
原料とする方法である。
発明が解決しようとする問題点 上記（ａ）方法の収率は３％程度であり、（ｂ）方法
の収率は50％程度であり、これらの方法よりも収率の高
い製造方法が望まれていた。
の収率は50％程度であり、これらの方法よりも収率の高
い製造方法が望まれていた。
問題点を解決するための手段 本発明者らは、下記反応経路によりピリジンメタノー
ル誘導体を製造したところ、高純度、高収率で当該化合
物が得られることを見出し本発明を完成した。
ル誘導体を製造したところ、高純度、高収率で当該化合
物が得られることを見出し本発明を完成した。
3,5−ジメチルピリジン［Ｉ］を過酸化水素水と反応
させて3,5−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド［II］を
製造し、［II］を濃硫酸、発煙硫酸および硝酸カリウム
と反応させて3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ
−オキシド［III］を製造し、［III］をジメチル硫酸と
反応させた後、シアン化ナトリウムと反応させて２−シ
アノ−3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン［IV］を製
造する。
させて3,5−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド［II］を
製造し、［II］を濃硫酸、発煙硫酸および硝酸カリウム
と反応させて3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ
−オキシド［III］を製造し、［III］をジメチル硫酸と
反応させた後、シアン化ナトリウムと反応させて２−シ
アノ−3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン［IV］を製
造する。
２−シアノ−3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン［I
V］を硫酸−水混合液中で加熱して、シアノ基をアミド
基とし、次いで亜硝酸ナトリウムと反応させてジアゾニ
ウム塩とし、これを酸性溶液中で加熱して3,5−ジメチ
ル−４−ニトロピコリン酸［Ｖ］を製造する。
V］を硫酸−水混合液中で加熱して、シアノ基をアミド
基とし、次いで亜硝酸ナトリウムと反応させてジアゾニ
ウム塩とし、これを酸性溶液中で加熱して3,5−ジメチ
ル−４−ニトロピコリン酸［Ｖ］を製造する。
上記の反応は、中間体を単離することなく連続して行
なうことができる。［Ｖ］をナトリウムメトキドと反応
させて４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリン酸［VI］
を製造し、［VI］をジボランで水素化して２−ヒドロキ
シメチル−４−メトキシ−3,5−ジメチルピリジン
［Ｄ］を製造する。
なうことができる。［Ｖ］をナトリウムメトキドと反応
させて４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリン酸［VI］
を製造し、［VI］をジボランで水素化して２−ヒドロキ
シメチル−４−メトキシ−3,5−ジメチルピリジン
［Ｄ］を製造する。
シボランは水素化ホウ素ナトリウムと酸とを反応させ
て製造することができる。酸としては三フッ化ホウ素、
塩化アルミニウム等のルイス酸が好ましい。水素化反応
はジボランガスを４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリ
ン酸［VI］の溶液中に導入するか、［VI］、水素化ホウ
素ナトリウム及びルイス酸の三者を混合溶液にする事に
よって行う事ができる。
て製造することができる。酸としては三フッ化ホウ素、
塩化アルミニウム等のルイス酸が好ましい。水素化反応
はジボランガスを４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリ
ン酸［VI］の溶液中に導入するか、［VI］、水素化ホウ
素ナトリウム及びルイス酸の三者を混合溶液にする事に
よって行う事ができる。
参考例１ 3,5−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドの製造 3,5−ジメチルピリジン203.0gを酢酸1.0に溶解し、
この溶液に35℃で30％過酸化水素水200mlを加え、75℃
で３時間撹拌した。反応液を40℃に冷却し、30％過酸化
水素水140mlを加え、75〜83℃で８時間撹拌した後室温
で一夜静置した。この液を減圧下、約300mlに濃縮し、
残留液に０〜５℃で40％水酸化ナトリウムを加えてpH13
とし、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去して3,5−ジ
メチルピリジン−Ｎ−オキシド233gを得た。収率は定量
的であった。
この溶液に35℃で30％過酸化水素水200mlを加え、75℃
で３時間撹拌した。反応液を40℃に冷却し、30％過酸化
水素水140mlを加え、75〜83℃で８時間撹拌した後室温
で一夜静置した。この液を減圧下、約300mlに濃縮し、
残留液に０〜５℃で40％水酸化ナトリウムを加えてpH13
とし、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去して3,5−ジ
メチルピリジン−Ｎ−オキシド233gを得た。収率は定量
的であった。
参考例２ 3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシドの
製造 3,5−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド200g、濃硫酸5
80ml、30％発煙硫酸290mlおよび硝酸カリウム444.0gの
混合物を沸騰水浴中で７時間撹拌し、20℃に冷却した
後、氷冷撹拌下、氷3kgと水１との混合液中に徐々に
加えた。この溶液を30℃で40℃水酸化ナトリウム、次い
で５％炭酸ナトリウムでpH7とし、クロロホルムで抽出
し、溶媒を留去し、得られた黄色固形物をクロロホルム
−ヘキサン混合液により再結晶して3,5−ジメチル−４
−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド206.4gを得た。収率7
5.6％。
製造 3,5−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド200g、濃硫酸5
80ml、30％発煙硫酸290mlおよび硝酸カリウム444.0gの
混合物を沸騰水浴中で７時間撹拌し、20℃に冷却した
後、氷冷撹拌下、氷3kgと水１との混合液中に徐々に
加えた。この溶液を30℃で40℃水酸化ナトリウム、次い
で５％炭酸ナトリウムでpH7とし、クロロホルムで抽出
し、溶媒を留去し、得られた黄色固形物をクロロホルム
−ヘキサン混合液により再結晶して3,5−ジメチル−４
−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド206.4gを得た。収率7
5.6％。
参考例３ ２−シアノ−3,5−ジメチル−４−ニトロピリジンの製
造 3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド2
00.0gとジメチル硫酸338.0mlとの混合液を60〜70℃で５
時間撹拌した。この液を５℃に冷却し、この温度に保ち
つつ水450mlを加え、エチルエーテルで３回抽出して過
剰をのジメチル硫酸を除去した。除去後の水溶液に水55
0mlを加え、この溶液に窒素気流下−３〜０℃で、シア
ン化ナトリウム122.0gを水900mlに溶解した溶液を３時
間を要して加え、４時間を要して７℃に昇温し、析出し
た淡黄色結晶を濾取し、水洗、乾燥して２−シアノ−3,
5−ジメチル−４−ニトロピリジン210.5gを得た。収率
は定量的であった。
造 3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド2
00.0gとジメチル硫酸338.0mlとの混合液を60〜70℃で５
時間撹拌した。この液を５℃に冷却し、この温度に保ち
つつ水450mlを加え、エチルエーテルで３回抽出して過
剰をのジメチル硫酸を除去した。除去後の水溶液に水55
0mlを加え、この溶液に窒素気流下−３〜０℃で、シア
ン化ナトリウム122.0gを水900mlに溶解した溶液を３時
間を要して加え、４時間を要して７℃に昇温し、析出し
た淡黄色結晶を濾取し、水洗、乾燥して２−シアノ−3,
5−ジメチル−４−ニトロピリジン210.5gを得た。収率
は定量的であった。
参考例４ ２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−3,5−ジメチル
ピリジンの製造 ４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリン酸36.5gとテト
ラヒドロフラン300mlとの混合液中に室温中で撹拌下ジ
ボランを飽和させ、一夜室温中で静置した。
ピリジンの製造 ４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリン酸36.5gとテト
ラヒドロフラン300mlとの混合液中に室温中で撹拌下ジ
ボランを飽和させ、一夜室温中で静置した。
ジボランは、三フッ化ホウ素エチルエーテル・コンプ
レックス129.0gと水素化ホウ素ナトリウム27.5gとをジ
エチレングリコールジメチルエーテル300ml中で反応さ
せて製造し、窒素気流と共に上記のテトラヒドロフラン
混合液中に導入した。
レックス129.0gと水素化ホウ素ナトリウム27.5gとをジ
エチレングリコールジメチルエーテル300ml中で反応さ
せて製造し、窒素気流と共に上記のテトラヒドロフラン
混合液中に導入した。
静置液を０〜５℃に冷却し、撹拌下水200mlと酢酸20m
lとを加え、次いで４時間加熱還流した。この溶液を20
℃に冷却し、５％炭酸ナトリウムでpH10とし、クロロホ
ルム2.0で抽出した。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロルホル
ム）で精製し、淡黄色固形物の２−ヒドロキシメチル−
４−メトキシ−3,5−ジメチルピリジン33.4gを得た。収
率99.2％。
lとを加え、次いで４時間加熱還流した。この溶液を20
℃に冷却し、５％炭酸ナトリウムでpH10とし、クロロホ
ルム2.0で抽出した。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロルホル
ム）で精製し、淡黄色固形物の２−ヒドロキシメチル−
４−メトキシ−3,5−ジメチルピリジン33.4gを得た。収
率99.2％。
元素分析値（C9H13NO2として） 理論値（％）;C,64.65 H, 7.84 N, 8.38 実測値（％）;C,64.42 H, 7.61 N, 8.20 実施例１ 3,5−ジメチル−４−ニトロピコリン酸の製造 ２−シアノ−3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン75.
0gと90％硫酸632gとの混合液を115〜125℃で２時間撹拌
し、この溶液を10℃に冷却した。この溶液に、亜硝酸ナ
トリウム70.8gを水126mに溶解した溶液を４時間を要
して加え、その間溶液の温度を10〜20℃に保持した。こ
の溶液を２時間を要して徐々に加熱して80℃とし、次い
で80〜85℃で２時間加熱した。この溶液を０℃に冷却後
氷1260gを加え、この温度で炭酸ナトリウム粉末を用い
てpH1.5とし、クロロホルム３とアセトン１との混
合液で抽出し、溶媒を留去し黄色結晶を得た。この結晶
をクロロホルム−メタノール−ヘキサン混合溶媒で再結
晶して淡黄色結晶の3,5−ジメチル−４−ニトロピコリ
ン酸73.9gを得た。収率89.0％。融点173〜175℃。
0gと90％硫酸632gとの混合液を115〜125℃で２時間撹拌
し、この溶液を10℃に冷却した。この溶液に、亜硝酸ナ
トリウム70.8gを水126mに溶解した溶液を４時間を要
して加え、その間溶液の温度を10〜20℃に保持した。こ
の溶液を２時間を要して徐々に加熱して80℃とし、次い
で80〜85℃で２時間加熱した。この溶液を０℃に冷却後
氷1260gを加え、この温度で炭酸ナトリウム粉末を用い
てpH1.5とし、クロロホルム３とアセトン１との混
合液で抽出し、溶媒を留去し黄色結晶を得た。この結晶
をクロロホルム−メタノール−ヘキサン混合溶媒で再結
晶して淡黄色結晶の3,5−ジメチル−４−ニトロピコリ
ン酸73.9gを得た。収率89.0％。融点173〜175℃。
元素分析値（C8H8N2O4として） 理論値（％）;C,48.98 H, 4.11 N,14.28 実測値（％）;C,48.81 H, 4.02 N,14.36 実施例２ ４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリン酸の製造 3,5−ジメチル−４−ニトロピコリン酸73.9gを、金属
ナトリウム287gをメタノール4.9に溶解した溶液中に1
0℃以下で撹拌下に加え、10時間加熱還流した。反応後
からメタノールを留去し残留物に２℃の水1.5を加
え、同温度で５％硫酸を用いてpH2.5とした。この溶液
をクロロホルム３とアセトン１の混合液で抽出し、
溶媒を留去し、残渣をクロロホルム−ヘキサン混合溶媒
で再結晶して淡黄色結晶の４−メトキシ−3,5−ジメチ
ルピコリン酸64.8gを得た。収率94.9％。融点145〜147
℃。
ナトリウム287gをメタノール4.9に溶解した溶液中に1
0℃以下で撹拌下に加え、10時間加熱還流した。反応後
からメタノールを留去し残留物に２℃の水1.5を加
え、同温度で５％硫酸を用いてpH2.5とした。この溶液
をクロロホルム３とアセトン１の混合液で抽出し、
溶媒を留去し、残渣をクロロホルム−ヘキサン混合溶媒
で再結晶して淡黄色結晶の４−メトキシ−3,5−ジメチ
ルピコリン酸64.8gを得た。収率94.9％。融点145〜147
℃。
元素分析値（C9H11NO3として） 理論値（％）;C,59.66 H, 6.12 N, 7.73 実測値（％）;C,59.79 H, 6.03 N, 7.91
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒはニトロ基またはメトキシ基を表わす。）で
示される４−置換−3,5−ジメチルピコリン酸化合物。 - 【請求項２】3,5−ジメチル−４−ニトロピコリン酸で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項３】４−メトキシ−3,5−ジメチルピコリン酸
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項４】２−シアノ−3,5−ジメチル−４−ニトロ
ピリジンを希硫酸中、亜硝酸ナトリウムと反応させるこ
とを特徴とする3,5−ジメチル−４−ニトロピコリン酸
の製造方法。 - 【請求項５】3,5−ジメチル−４−ニトロピコリン酸を
ナトリウムメトキシドと反応させることを特徴とする４
−メトキシ−3,5−ジメチルピコリン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP460890A JP2815654B2 (ja) | 1990-01-16 | 1990-01-16 | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP460890A JP2815654B2 (ja) | 1990-01-16 | 1990-01-16 | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03215472A JPH03215472A (ja) | 1991-09-20 |
| JP2815654B2 true JP2815654B2 (ja) | 1998-10-27 |
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ID=11588764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP460890A Expired - Fee Related JP2815654B2 (ja) | 1990-01-16 | 1990-01-16 | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2815654B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102746219A (zh) * | 2012-07-02 | 2012-10-24 | 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 | 一种2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6377334B2 (ja) * | 2013-10-25 | 2018-08-22 | 東洋鋼鈑株式会社 | 非線形光学色素、フォトリフラクティブ材料組成物、フォトリフラクティブ基材およびホログラム記録媒体 |
| CN114805193B (zh) * | 2022-04-19 | 2023-06-20 | 南京红太阳医药研究院有限公司 | 一种奥美拉唑中间体的制备方法 |
-
1990
- 1990-01-16 JP JP460890A patent/JP2815654B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102746219A (zh) * | 2012-07-02 | 2012-10-24 | 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 | 一种2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03215472A (ja) | 1991-09-20 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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