JP3069810B2 - （３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸の製造方法 - Google Patents
（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸の製造方法Info
- Publication number
- JP3069810B2 JP3069810B2 JP30395991A JP30395991A JP3069810B2 JP 3069810 B2 JP3069810 B2 JP 3069810B2 JP 30395991 A JP30395991 A JP 30395991A JP 30395991 A JP30395991 A JP 30395991A JP 3069810 B2 JP3069810 B2 JP 3069810B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrogen fluoride
- mixture
- formula
- yloxy
- range
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
- C07D213/67—2-Methyl-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxy-methyl)pyridine, i.e. pyridoxine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は次式Ｉ：
【化５】 〔式中、Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子
又はトリフルオロメチル基を表わし、そしてＹは水素原
子、ナトリウム原子又はカリウム原子を表わす〕で表わ
される（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェ
ノキシプロピオン酸の製造方法に関するものである。
又はトリフルオロメチル基を表わし、そしてＹは水素原
子、ナトリウム原子又はカリウム原子を表わす〕で表わ
される（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェ
ノキシプロピオン酸の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】式Ｉで表わされる（３−フルオロピリジ
ン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸及びその
塩は除草特性を有している。更に、それらは例えば公表
されたヨーロッパ特許願ＥＰ−Ａ−００８３５５６号明
細書及びＥＰ−Ａ−０２４８９６８号明細書に開示され
た除草活性を有する（３−フルオロピリジン−２−イル
オキシ）フェノキシプロピオネートの合成のための有用
な中間体である。
ン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸及びその
塩は除草特性を有している。更に、それらは例えば公表
されたヨーロッパ特許願ＥＰ−Ａ−００８３５５６号明
細書及びＥＰ−Ａ−０２４８９６８号明細書に開示され
た除草活性を有する（３−フルオロピリジン−２−イル
オキシ）フェノキシプロピオネートの合成のための有用
な中間体である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、容易
に入手可能な出発物質から出発して簡単な方法で且つ良
好な収率で（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）
フェノキシプロピオン酸を製造することができ、そして
特に工業的製造方法として適する方法を提供することに
ある。
に入手可能な出発物質から出発して簡単な方法で且つ良
好な収率で（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）
フェノキシプロピオン酸を製造することができ、そして
特に工業的製造方法として適する方法を提供することに
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】次式ＩＩ：
【化６】 〔式中、Ｘ及びＹは式Ｉにおいて定義されたものと同じ
意味を表わす〕で表わされる化合物を、無水媒体中で、
弗化水素及びジアゾ化剤と反応させ、次いでそうして製
造されたジアゾニウムフルオリドを熱分解により式Ｉで
表わされる（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）
フェノキシプロピオン酸又はそのナトリウム塩若しくは
カリウム塩に変換することにより式Ｉで表わされる（３
−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロ
ピオン酸を都合良く製造することができるということが
今や判った。
意味を表わす〕で表わされる化合物を、無水媒体中で、
弗化水素及びジアゾ化剤と反応させ、次いでそうして製
造されたジアゾニウムフルオリドを熱分解により式Ｉで
表わされる（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）
フェノキシプロピオン酸又はそのナトリウム塩若しくは
カリウム塩に変換することにより式Ｉで表わされる（３
−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロ
ピオン酸を都合良く製造することができるということが
今や判った。
【０００５】本発明の方法の最終生成物は公知である。
式ＩＩで表わされる出発物質は新規であり、且つ又本発
明の目的を成す。それらは次式ＩＩＩ：
式ＩＩで表わされる出発物質は新規であり、且つ又本発
明の目的を成す。それらは次式ＩＩＩ：
【化７】 〔式中、Ｘ及びＹは式Ｉにおいて定義されたものと同じ
意味を表わす〕で表わされる相当するニトロ化合物から
還元法によって得ることができる。文献に記載された全
ての標準法は、式ＩＩＩで表わされるニトロ化合物を式
ＩＩで表わされるアミノ化合物に還元するために使用す
ることができる。この還元は、代表的には鉄、錫又は亜
鉛及び塩酸の存在下で水性媒体中で都合良く行うことが
できる。他の適する方法は、複合水素化物例えばリチウ
ムアルミニウムハイドライドを使用する還元法、又はパ
ラジウム触媒若しくはニッケル触媒を使用する水素を用
いる接触還元である。
意味を表わす〕で表わされる相当するニトロ化合物から
還元法によって得ることができる。文献に記載された全
ての標準法は、式ＩＩＩで表わされるニトロ化合物を式
ＩＩで表わされるアミノ化合物に還元するために使用す
ることができる。この還元は、代表的には鉄、錫又は亜
鉛及び塩酸の存在下で水性媒体中で都合良く行うことが
できる。他の適する方法は、複合水素化物例えばリチウ
ムアルミニウムハイドライドを使用する還元法、又はパ
ラジウム触媒若しくはニッケル触媒を使用する水素を用
いる接触還元である。
【０００６】式ＩＩＩで表わされる化合物（これは、式
ＩＩで表わされる化合物の製造のための出発物質として
使用される）は同様に新規であり且つ更に本発明の別の
目的を成す。式ＩＩＩで表わされる化合物は、代表的に
は塩基の存在下で相当する２−クロロ−３−ニトロピリ
ジンと２−（４−ヒドロキシ）フェノキシプロピオン酸
とを反応させることにより公知方法で製造することがで
きる。前記方法は、例えばＥＰ−Ａ−０２４８９６８号
明細書に記載されている。式ＩＩＩで表わされる化合物
の製造のために必要とされる２−クロロ−３−ニトロピ
リジン、並びに２−（４−ヒドロキシ）フェノキシプロ
ピオン酸は公知であるか、又は当業者に公知の方法によ
って得ることができる。
ＩＩで表わされる化合物の製造のための出発物質として
使用される）は同様に新規であり且つ更に本発明の別の
目的を成す。式ＩＩＩで表わされる化合物は、代表的に
は塩基の存在下で相当する２−クロロ−３−ニトロピリ
ジンと２−（４−ヒドロキシ）フェノキシプロピオン酸
とを反応させることにより公知方法で製造することがで
きる。前記方法は、例えばＥＰ−Ａ−０２４８９６８号
明細書に記載されている。式ＩＩＩで表わされる化合物
の製造のために必要とされる２−クロロ−３−ニトロピ
リジン、並びに２−（４−ヒドロキシ）フェノキシプロ
ピオン酸は公知であるか、又は当業者に公知の方法によ
って得ることができる。
【０００７】前記ジアゾ化は−２０ないし＋２５℃、好
ましくは−１０ないし＋１０℃の温度範囲内で行うこと
ができる。
ましくは−１０ないし＋１０℃の温度範囲内で行うこと
ができる。
【０００８】好ましいジアゾ化剤は亜硝酸ナトリウム、
亜硝酸カリウム、Ｎ2 Ｏ3 、ＮＯＦ、ＮＯＣｌ、亜硝酸
イソアミル及び亜硝酸第三ブチルである。特に好ましい
ジアゾ化剤は亜硝酸ナトリウムである。
亜硝酸カリウム、Ｎ2 Ｏ3 、ＮＯＦ、ＮＯＣｌ、亜硝酸
イソアミル及び亜硝酸第三ブチルである。特に好ましい
ジアゾ化剤は亜硝酸ナトリウムである。
【０００９】次式ＩＶ：
【化８】 〔式中、Ｘ及びＹは式Ｉにおいて定義されたものと同じ
意味を表わす〕で表わされるジアゾニウムフルオリドの
熱分解は、通常１５ないし１００℃、好ましくは３０な
いし６０℃の温度範囲内で行われる。特に好ましい温度
範囲は、４５ないし６０℃である。
意味を表わす〕で表わされるジアゾニウムフルオリドの
熱分解は、通常１５ないし１００℃、好ましくは３０な
いし６０℃の温度範囲内で行われる。特に好ましい温度
範囲は、４５ないし６０℃である。
【００１０】適する無水媒体は、弗化水素又は弗化水素
と不活性極性中性溶媒との混合物である。好ましい溶媒
は、ジメチルスルホキシド、スルホラン（テトラヒドロ
チオフェン−１，１−ジオキシド）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ジメチ
ルアニリン、並びに環状及び開環状エーテル例えばジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン又は１，４−
ジオキサンである。特に好ましい反応媒体は、弗化水素
とジメチルスルホキシドとの混合物である。本発明方法
の無溶媒変法においては、反応は都合良くは圧力下で行
われる。好ましい圧力範囲は、１ないし５ＭＰａ（メガ
パスカル）、最も好ましくは２ないし４ＭＰａである。
と不活性極性中性溶媒との混合物である。好ましい溶媒
は、ジメチルスルホキシド、スルホラン（テトラヒドロ
チオフェン−１，１−ジオキシド）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ジメチ
ルアニリン、並びに環状及び開環状エーテル例えばジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン又は１，４−
ジオキサンである。特に好ましい反応媒体は、弗化水素
とジメチルスルホキシドとの混合物である。本発明方法
の無溶媒変法においては、反応は都合良くは圧力下で行
われる。好ましい圧力範囲は、１ないし５ＭＰａ（メガ
パスカル）、最も好ましくは２ないし４ＭＰａである。
【００１１】本発明の好ましい態様は、無水媒体中で弗
化水素と式ＩＩで表わされる化合物とにジアゾ化剤を添
加することからなる。
化水素と式ＩＩで表わされる化合物とにジアゾ化剤を添
加することからなる。
【００１２】本発明の特に好ましい態様は、弗化水素と
式ＩＩで表わされる化合物との混合物を１ないし５ＭＰ
ａ、好ましくは２ないし４ＭＰａの圧力下で反応槽に供
給し、次いでジアゾ化剤と弗化水素との混合物を添加す
ることからなる。
式ＩＩで表わされる化合物との混合物を１ないし５ＭＰ
ａ、好ましくは２ないし４ＭＰａの圧力下で反応槽に供
給し、次いでジアゾ化剤と弗化水素との混合物を添加す
ることからなる。
【００１３】本発明方法は、二工程並びに一工程で行う
ことができる。本方法の二工程変法においては、ジアゾ
ニウムフルオリドは第一工程で製造され、次いで第二工
程で熱分解される。本方法の特に好ましい単一工程変法
においては、ジアゾ化はジアゾニウムフルオリド（これ
は、ここで生成し、次いで式Ｉで表わされる化合物に変
換される）の分解温度で行われる。
ことができる。本方法の二工程変法においては、ジアゾ
ニウムフルオリドは第一工程で製造され、次いで第二工
程で熱分解される。本方法の特に好ましい単一工程変法
においては、ジアゾ化はジアゾニウムフルオリド（これ
は、ここで生成し、次いで式Ｉで表わされる化合物に変
換される）の分解温度で行われる。
【００１４】本発明方法の特に好ましい変法は、弗化水
素と４−（５−クロロ−３−アミノピリジン−２−イル
オキシ）フェノキシプロピオン酸との混合物を、ジメチ
ルスルホキシドの存在下で４５ないし６０℃の範囲の温
度で、亜硝酸ナトリウムと反応させることからなる。
素と４−（５−クロロ−３−アミノピリジン−２−イル
オキシ）フェノキシプロピオン酸との混合物を、ジメチ
ルスルホキシドの存在下で４５ないし６０℃の範囲の温
度で、亜硝酸ナトリウムと反応させることからなる。
【００１５】本発明方法の別の好ましい変法は、４−
（５−クロロ−３−アミノピリジン−２−イルオキシ）
フェノキシプロピオン酸と弗化水素との混合物を、２な
いし４ＭＰａの範囲の圧力下で且つ４５ないし６０℃の
温度範囲で、亜硝酸ナトリウムと弗化水素との混合物と
反応させることからなる。
（５−クロロ−３−アミノピリジン−２−イルオキシ）
フェノキシプロピオン酸と弗化水素との混合物を、２な
いし４ＭＰａの範囲の圧力下で且つ４５ないし６０℃の
温度範囲で、亜硝酸ナトリウムと弗化水素との混合物と
反応させることからなる。
【００１６】本発明方法の手段により、容易に入手可能
な出発物質から簡単な方法で且つ良好な収率及び高い選
択性及び純度で４−（５−クロロ−３−アミノピリジン
−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸を製造する
ことができる。本発明方法の特別な利点は、不安定で且
つ爆発性のジアゾニム塩中間体を反応媒体から単離する
必要がないということである。更に、過剰の弗化水素は
簡単な方法で回収することができるので、環境上望まし
くないフルオリド又は三弗化硼素は全く形態を無駄にす
ることが無い。
な出発物質から簡単な方法で且つ良好な収率及び高い選
択性及び純度で４−（５−クロロ−３−アミノピリジン
−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸を製造する
ことができる。本発明方法の特別な利点は、不安定で且
つ爆発性のジアゾニム塩中間体を反応媒体から単離する
必要がないということである。更に、過剰の弗化水素は
簡単な方法で回収することができるので、環境上望まし
くないフルオリド又は三弗化硼素は全く形態を無駄にす
ることが無い。
【００１７】
【実施例】下記実施例により、本発明方法を更に詳細に
説明する。
説明する。
【００１８】操作例： Ａ）出発物質の製造 実施例Ａ１：５−クロロ−２−アミノピリジンの製造
【化９】 ２−アミノピリジン９４１ｇを温度１０℃で３０分掛け
て濃塩酸４ｌに加える。次いで、塩素ガス７４５ｇを温
度１０℃で８・１／２時間掛けて導入する。この反応混
合物を１８時間攪拌し、次いで温度１０−２０℃で濃水
酸化ナトリウム溶液５．９ｌを用いてｐＨ７−８に中和
する。沈澱した粗生成物を濾過により単離し、氷−水を
用いて洗浄し、続いて４０℃で乾燥する。精製のため
に、粗生成物を水に懸濁し、次いで濾過により捕集す
る。この生成物を石油エーテルに懸濁し、濾過により単
離し、次いで乾燥すると、純度９５％で融点１２８−１
３０℃を有する５−クロロ−２−アミノピリジン９９１
ｇ（理論量の７７．１％）を得る。
て濃塩酸４ｌに加える。次いで、塩素ガス７４５ｇを温
度１０℃で８・１／２時間掛けて導入する。この反応混
合物を１８時間攪拌し、次いで温度１０−２０℃で濃水
酸化ナトリウム溶液５．９ｌを用いてｐＨ７−８に中和
する。沈澱した粗生成物を濾過により単離し、氷−水を
用いて洗浄し、続いて４０℃で乾燥する。精製のため
に、粗生成物を水に懸濁し、次いで濾過により捕集す
る。この生成物を石油エーテルに懸濁し、濾過により単
離し、次いで乾燥すると、純度９５％で融点１２８−１
３０℃を有する５−クロロ−２−アミノピリジン９９１
ｇ（理論量の７７．１％）を得る。
【００１９】実施例Ａ２：５−クロロ−２−ヒドロキシ
−３−ニトロピリジンの製造
−３−ニトロピリジンの製造
【化１０】 ５−クロロ−２−アミノピリジン３２１ｇを濃硫酸１．
２５ｌに滴下する。次いで、この反応混合物を反応物が
完全に溶解するまで攪拌する。次いで、水２４０ｍｌに
溶解した亜硝酸ナトリウム１７２．５ｇを温度４０−４
５℃で加え、そしてこの反応混合物を１５分間攪拌す
る。続いて、１００％硝酸１２５ｍｌを５０℃で４０分
掛けて滴下する。この反応混合物を１時間５５℃に保持
し、次いで氷−水５ｋｇに注入する。黄色沈澱物の形態
の生成物を、濾過により単離し、水を用いて充分に洗浄
し、続いて６０℃で乾燥すると、融点２２９−２３１℃
を有する５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロピリ
ジン３５１ｇ（理論量の８０．５％）を得る。
２５ｌに滴下する。次いで、この反応混合物を反応物が
完全に溶解するまで攪拌する。次いで、水２４０ｍｌに
溶解した亜硝酸ナトリウム１７２．５ｇを温度４０−４
５℃で加え、そしてこの反応混合物を１５分間攪拌す
る。続いて、１００％硝酸１２５ｍｌを５０℃で４０分
掛けて滴下する。この反応混合物を１時間５５℃に保持
し、次いで氷−水５ｋｇに注入する。黄色沈澱物の形態
の生成物を、濾過により単離し、水を用いて充分に洗浄
し、続いて６０℃で乾燥すると、融点２２９−２３１℃
を有する５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロピリ
ジン３５１ｇ（理論量の８０．５％）を得る。
【００２０】実施例Ａ３：２，５−ジクロロ−３−ニト
ロピリジンの製造
ロピリジンの製造
【化１１】 ホスゲン７５ｇを８５−９５℃で１時間掛けてトルエン
５００ｍｌ中の５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−ニト
ロピリジン８７．５ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
３ｍｌとの混合物に導入する。この反応混合物を８５−
９５℃で還流下で２時間保持し、次いで１８時間掛けて
室温に冷却する。反応混合物を水を用いて３回洗浄し、
次いで有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後蒸発
により濃縮する。褐色油状物の形態で得られた粗生成物
をｎ−ヘキサン２００ｍｌから結晶化すると、融点３８
−３９℃を有する２，５−ジクロロ−３−ニトロピリジ
ン６７．５ｇ（理論量の７０％）を得る。
５００ｍｌ中の５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−ニト
ロピリジン８７．５ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
３ｍｌとの混合物に導入する。この反応混合物を８５−
９５℃で還流下で２時間保持し、次いで１８時間掛けて
室温に冷却する。反応混合物を水を用いて３回洗浄し、
次いで有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後蒸発
により濃縮する。褐色油状物の形態で得られた粗生成物
をｎ−ヘキサン２００ｍｌから結晶化すると、融点３８
−３９℃を有する２，５−ジクロロ−３−ニトロピリジ
ン６７．５ｇ（理論量の７０％）を得る。
【００２１】実施例Ａ４：２−（４−（５−クロロ−３
−ニトロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロ
ピオン酸の製造
−ニトロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロ
ピオン酸の製造
【化１２】 ５０％水酸化カリウム水溶液５６．１ｇを室温で水９１
ｇと２−（４−ヒドロキシ）フェノキシプロピオン酸９
２．３ｇとの懸濁液に滴下する。蒸留により水を除去し
た後、これにより得られたカリウム塩をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３９０ｇに溶解し、次いでＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド９５ｇ中の２，５−ジクロロ−３−ニ
トロピリジン１０８．１ｇを８５℃で滴下する。この反
応混合物を８５℃で９０分間攪拌し、次いで水中に注
ぎ、次いで濃塩酸１００ｍｌを滴下する。油状粗生成物
をトルエンを用いて抽出する。有機相を蒸発により濃縮
すると、２−（４−（５−クロロ−３−ニトロピリジン
−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸１８８ｇ
（理論量の９２％）を得る。
ｇと２−（４−ヒドロキシ）フェノキシプロピオン酸９
２．３ｇとの懸濁液に滴下する。蒸留により水を除去し
た後、これにより得られたカリウム塩をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３９０ｇに溶解し、次いでＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド９５ｇ中の２，５−ジクロロ−３−ニ
トロピリジン１０８．１ｇを８５℃で滴下する。この反
応混合物を８５℃で９０分間攪拌し、次いで水中に注
ぎ、次いで濃塩酸１００ｍｌを滴下する。油状粗生成物
をトルエンを用いて抽出する。有機相を蒸発により濃縮
すると、２−（４−（５−クロロ−３−ニトロピリジン
−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸１８８ｇ
（理論量の９２％）を得る。
【００２２】実施例Ａ５：２−（４−（５−クロロ−３
−アミノピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロ
ピオン酸の製造
−アミノピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロ
ピオン酸の製造
【化１３】 ラネーニッケル触媒２０ｇをジオキサン６１５ｇ中の２
−（４−（５−クロロ−３−ニトロピリジン−２−イル
オキシ）フェノキシ）プロピオン酸１９６ｇの溶液に加
え、続いて水素化を常圧下２０−２２℃で行う。触媒を
分離した後、溶媒を除去すると、融点１５２−１５４℃
を有し且つトルエンから再結晶することができる粗生成
物として２−（４−（５−クロロ−３−アミノピリジン
−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸９８ｇ
（理論量の５５％）を得る。
−（４−（５−クロロ−３−ニトロピリジン−２−イル
オキシ）フェノキシ）プロピオン酸１９６ｇの溶液に加
え、続いて水素化を常圧下２０−２２℃で行う。触媒を
分離した後、溶媒を除去すると、融点１５２−１５４℃
を有し且つトルエンから再結晶することができる粗生成
物として２−（４−（５−クロロ−３−アミノピリジン
−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸９８ｇ
（理論量の５５％）を得る。
【００２３】Ｂ）最終生成物の製造 実施例Ｂ１：２−（４−（５−クロロ−３−フルオロピ
リジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸の
製造
リジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸の
製造
【化１４】 ポリエチレン反応槽に弗化水素１５０ｇを供給し、次い
で−７８℃に冷却する。次いで、ジメチルスルホキシド
８２．５ｇ中の２−（４−（５−クロロ−３−アミノピ
リジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸３
１．２ｇの溶液を−２０ないし＋１０℃で１時間掛けて
滴下する。この反応混合物を５０℃にゆっくり加熱し、
次いで亜硝酸ナトリウム７．４ｇを最高温度６０℃で９
０分掛けて少量づつ加える。その後反応混合物を室温に
冷却し、次いで酢酸エチルを添加した後、氷中で攪拌
し、次いで濃アンモニアを用いてｐＨ３−４に中和す
る。酢酸エチルを用いて繰り返し抽出した後、有機相を
ｐＨが８となるまで水を用いて抽出する。次いで水相の
ｐＨを濃塩酸を用いて２以下まで調整する。溶媒を除去
すると、純度９０ないし９５％で且つ融点９０−９２℃
を有する２−（４−（５−クロロ−３−フルオロピリジ
ン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸３０ｇ
（理論量の８８％）を得る。この生成物は、メタノール
／水又はトルエンから再結晶することができる。
で−７８℃に冷却する。次いで、ジメチルスルホキシド
８２．５ｇ中の２−（４−（５−クロロ−３−アミノピ
リジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸３
１．２ｇの溶液を−２０ないし＋１０℃で１時間掛けて
滴下する。この反応混合物を５０℃にゆっくり加熱し、
次いで亜硝酸ナトリウム７．４ｇを最高温度６０℃で９
０分掛けて少量づつ加える。その後反応混合物を室温に
冷却し、次いで酢酸エチルを添加した後、氷中で攪拌
し、次いで濃アンモニアを用いてｐＨ３−４に中和す
る。酢酸エチルを用いて繰り返し抽出した後、有機相を
ｐＨが８となるまで水を用いて抽出する。次いで水相の
ｐＨを濃塩酸を用いて２以下まで調整する。溶媒を除去
すると、純度９０ないし９５％で且つ融点９０−９２℃
を有する２−（４−（５−クロロ−３−フルオロピリジ
ン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸３０ｇ
（理論量の８８％）を得る。この生成物は、メタノール
／水又はトルエンから再結晶することができる。
【００２４】実施例Ｂ２：２−（４−（５−クロロ−３
−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プ
ロピオン酸の製造
−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）プ
ロピオン酸の製造
【化１５】 ポリエチレン反応槽に弗化水素７５ｇを供給し、次いで
−７８℃に冷却する。次いで、亜硝酸ナトリウム７．４
ｇを−１０ないし０℃の温度で少量づつ加える。この溶
液を排気された耐圧オートクレーブ中に入れる。次い
で、窒素を導入することにより圧力を３ＭＰａまで増加
し、そして温度を０℃に保持する。
−７８℃に冷却する。次いで、亜硝酸ナトリウム７．４
ｇを−１０ないし０℃の温度で少量づつ加える。この溶
液を排気された耐圧オートクレーブ中に入れる。次い
で、窒素を導入することにより圧力を３ＭＰａまで増加
し、そして温度を０℃に保持する。
【００２５】耐圧性オートクレーブに２−（４−（５−
クロロ−３−アミノピリジン−２−イルオキシ）フェノ
キシ）プロピオン酸３１．２ｇを供給し、排気し、次い
で−７８℃に冷却する。次いで、弗化水素５０ｇを加
え、次いでこの反応混合物を５０℃に加熱する。前記温
度で、亜硝酸ナトリウム溶液及び液体形態の弗化水素
（これは、３ＭＰａの圧力下にある）を１時間掛けて供
給する。反応混合物を５０℃及び２．４ＭＰａの圧力下
で１時間攪拌し、次いで室温に冷却する。オートクレー
ブの圧力を常圧に減少させ、過剰の弗化水素を吸引によ
り除去し、次いで油状残部を冷水を用いて洗浄し、そし
て濃アンモニアを用いてｐＨ３に中和する。有機相を分
離し、次いで水相を酢酸エチルを用いて３回抽出する。
混合した有機相をｐＨが８となるまで水を用いて抽出
し、次いで水相のｐＨを濃塩酸を用いて２以下まで調整
する。トルエンを用いて抽出し、次いで溶媒を除去した
後、純度９０ないし９５％及び融点９０−９２℃を有す
る２−（４−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２
−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸２６．５ｇ
（理論量の７７％）を得る。この生成物はメタノール／
トルエンから再結晶することができる。
クロロ−３−アミノピリジン−２−イルオキシ）フェノ
キシ）プロピオン酸３１．２ｇを供給し、排気し、次い
で−７８℃に冷却する。次いで、弗化水素５０ｇを加
え、次いでこの反応混合物を５０℃に加熱する。前記温
度で、亜硝酸ナトリウム溶液及び液体形態の弗化水素
（これは、３ＭＰａの圧力下にある）を１時間掛けて供
給する。反応混合物を５０℃及び２．４ＭＰａの圧力下
で１時間攪拌し、次いで室温に冷却する。オートクレー
ブの圧力を常圧に減少させ、過剰の弗化水素を吸引によ
り除去し、次いで油状残部を冷水を用いて洗浄し、そし
て濃アンモニアを用いてｐＨ３に中和する。有機相を分
離し、次いで水相を酢酸エチルを用いて３回抽出する。
混合した有機相をｐＨが８となるまで水を用いて抽出
し、次いで水相のｐＨを濃塩酸を用いて２以下まで調整
する。トルエンを用いて抽出し、次いで溶媒を除去した
後、純度９０ないし９５％及び融点９０−９２℃を有す
る２−（４−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２
−イルオキシ）フェノキシ）プロピオン酸２６．５ｇ
（理論量の７７％）を得る。この生成物はメタノール／
トルエンから再結晶することができる。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭60−149553（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−121273（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−116649（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−91171（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/73 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (19)
- 【請求項１】 次式ＩＩ： 【化１】 〔式中、Ｘ及びＹは後記式Ｉにおいて定義されるものと
同じ意味を表わす〕で表わされる化合物を、無水媒体中
で、弗化水素及びジアゾ化剤と反応させ、次いでそうし
て製造されたジアゾニウムフルオリドを熱分解により式
Ｉで表わされる（３−フルオロピリジン−２−イルオキ
シ）フェノキシプロピオン酸又はそのナトリウム塩若し
くはカリウム塩に変換することからなる次式Ｉ： 【化２】 〔式中、Ｘは水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子
又はトリフルオロメチル基を表わし、そしてＹは水素原
子、ナトリウム原子又はカリウム原子を表わす〕で表わ
される（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェ
ノキシプロピオン酸の製造方法。 - 【請求項２】 熱分解が３０ないし６０℃の温度範囲で
行われる請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 熱分解が４５ないし６０℃の温度範囲で
行われる請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 無水媒体が弗化水素と不活性極性中性溶
媒との混合物である請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 無水媒体が弗化水素とジメチルスルホキ
シド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルアニリン、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン及び１，４−
ジオキサンからなる群から選択された溶媒との混合物で
ある請求項４記載の方法。 - 【請求項６】 無水媒体が弗化水素とジメチルスルホキ
シドとの混合物である請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 ジアゾ化剤が亜硝酸ナトリウム、亜硝酸
カリウム、Ｎ2 Ｏ3 、ＮＯＦ、ＮＯＣｌ、亜硝酸イソア
ミル及び亜硝酸第三ブチルからなる群から選択された請
求項５記載の方法。 - 【請求項８】 ジアゾ化剤が亜硝酸ナトリウムである請
求項１記載の方法。 - 【請求項９】 無水媒体中で弗化水素と式ＩＩで表わさ
れる化合物との混合物にジアゾ化剤を添加することから
なる請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 無水媒体が弗化水素とジメチルスルホ
キシド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルアニリン、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン又は１，４
−ジオキサンとの混合物である請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 無水媒体が弗化水素とジメチルスルホ
キシドとの混合物である請求項１０記載の方法。 - 【請求項１２】 熱分解が４５ないし６０℃の温度範囲
で行われる請求項９記載の方法。 - 【請求項１３】 ジアゾ化剤が亜硝酸ナトリウムである
請求項９記載の方法。 - 【請求項１４】 弗化水素と４−（５−クロロ−３−ア
ミノピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン
酸との混合物を、ジメチルスルホキシドの存在下で且つ
４５ないし６０℃の温度範囲で、亜硝酸ナトリウムと反
応させることからなる請求項１記載の方法。 - 【請求項１５】 弗化水素と式ＩＩで表わされる化合物
との混合物を１ないし５ＭＰａの圧力下で反応槽に供給
し、続いてジアゾ化剤と弗化水素との混合物を添加する
ことからなる請求項１記載の方法。 - 【請求項１６】 反応が２ないし４ＭＰａの範囲の圧力
下で行われる請求項１５記載の方法。 - 【請求項１７】 ４−（５−クロロ−３−アミノピリジ
ン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸と弗化水
素との混合物を、２ないし４ＭＰａの範囲の圧力下で且
つ４５ないし６０℃の範囲内の温度で、亜硝酸ナトリウ
ムと弗化水素との混合物と反応させることからなる請求
項１記載の方法。 - 【請求項１８】 次式ＩＩ： 【化３】 〔式中、Ｘ及びＹは請求項１記載の式Ｉにおいて定義さ
れたものと同じ意味を表わす〕で表わされる化合物。 - 【請求項１９】 次式ＩＩＩ： 【化４】 〔式中、Ｘ及びＹは請求項１記載の式Ｉにおいて定義さ
れたものと同じ意味を表わす〕で表わされる化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH337990 | 1990-10-23 | ||
| CH3379/90-7 | 1990-10-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04264070A JPH04264070A (ja) | 1992-09-18 |
| JP3069810B2 true JP3069810B2 (ja) | 2000-07-24 |
Family
ID=4254687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30395991A Expired - Fee Related JP3069810B2 (ja) | 1990-10-23 | 1991-10-23 | （３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸の製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0483061B1 (ja) |
| JP (1) | JP3069810B2 (ja) |
| KR (1) | KR100212690B1 (ja) |
| BR (1) | BR9104557A (ja) |
| CA (1) | CA2053803C (ja) |
| DE (1) | DE59105515D1 (ja) |
| IE (1) | IE66342B1 (ja) |
| IL (1) | IL99805A (ja) |
| ZA (1) | ZA918408B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115108972A (zh) * | 2022-08-29 | 2022-09-27 | 北京迪泰医药科技有限公司 | 一种2-甲基-3-氟-5-溴吡啶的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0305593A3 (de) * | 1983-12-06 | 1989-10-11 | Ciba-Geigy Ag | Neue Zwischenprodukte für 2-Pyridinyloxyphenoxypropionsäure-cyanamide |
-
1991
- 1991-10-02 KR KR1019910017336A patent/KR100212690B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-10-15 DE DE59105515T patent/DE59105515D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-15 EP EP91810794A patent/EP0483061B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-21 IL IL9980591A patent/IL99805A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-10-21 CA CA002053803A patent/CA2053803C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-22 BR BR919104557A patent/BR9104557A/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-10-22 IE IE370491A patent/IE66342B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-10-22 ZA ZA918408A patent/ZA918408B/xx unknown
- 1991-10-23 JP JP30395991A patent/JP3069810B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59105515D1 (de) | 1995-06-22 |
| KR920008001A (ko) | 1992-05-27 |
| EP0483061A2 (de) | 1992-04-29 |
| EP0483061A3 (en) | 1992-10-28 |
| KR100212690B1 (ko) | 1999-08-02 |
| CA2053803C (en) | 2002-12-17 |
| EP0483061B1 (de) | 1995-05-17 |
| CA2053803A1 (en) | 1992-04-24 |
| JPH04264070A (ja) | 1992-09-18 |
| IL99805A0 (en) | 1992-08-18 |
| ZA918408B (en) | 1992-06-24 |
| IE913704A1 (en) | 1992-05-22 |
| IE66342B1 (en) | 1995-12-27 |
| BR9104557A (pt) | 1992-06-09 |
| IL99805A (en) | 1995-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6388157A (ja) | 安息香酸誘導体類の製造方法 | |
| JP3069810B2 (ja) | （３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸の製造方法 | |
| JP2500229B2 (ja) | ３−アミノ−２−ハロピリジン類 | |
| JP2019507156A (ja) | ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法 | |
| EP0973704B1 (en) | Process for the manufacture of arylsulfonyl chloride | |
| NO20025652L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer | |
| US5274100A (en) | Process for the preparation of (3-fluoropyridin-2-yloxy)phenoxypropionic acids | |
| JP2003518016A (ja) | ６−メチル−２−（４−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド）の製法及び中間体 | |
| US20100063292A1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes. | |
| JPH0822851B2 (ja) | ２，３，５−トリクロロピリジンの製造方法 | |
| JP2815654B2 (ja) | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 | |
| JPH0523255B2 (ja) | ||
| JPH02218666A (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルピリジンの製造方法 | |
| JPS6259111B2 (ja) | ||
| US5225578A (en) | 2-(1-alkylaminoalkyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone, process for its production and processes for producing 2-(1-alkenyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone and 2-alkyl-3-acyloxy-1,4-naphthoquinone by using it | |
| US4754052A (en) | Method for recovering diphenylethers from their nitrated by-products | |
| CN116178198A (zh) | 一种环丙氟虫胺的制备方法 | |
| GB2053213A (en) | Process for the production of 4-acylamido-2-nitro-1-alkoxybenzenes | |
| JPH0417175B2 (ja) | ||
| WO1995021828A1 (fr) | Procede de production de derives de l'hexahydropyridazine et de l'hexahydropyridazine-1,2-dicarboxylate | |
| JPH03130258A (ja) | ２―（２―ハロゲノエチルチオ）―フェニルスルホンアミドの製造方法 | |
| JP2019069908A (ja) | ジピリジルエチレンの製造方法 | |
| JPS62242672A (ja) | １，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体及びその製法 | |
| JPH09241199A (ja) | ３−フルオロフェノールの製造方法 | |
| JP2003113181A (ja) | ６−ハロプリンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |