JPS6388157A - 安息香酸誘導体類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、例えば下記の特許出願中に記されている如す
非常に強力な殺バクテリア活性を有するキノロンカルボ
ン酸類をシクロアラシル化方法によって合成するための
価値ある中間生成物である安息香酸誘導体類の製造方法
に関するものである：ヨーロッパ特許出願１２６，３５
５、ドイツ特許出［３，４２０，７４３、並びにヨーロ
ッパ特許出Ｌｆ１８３，１２９および１８４，０３５゜
３−クロロ−２，４＋５−）＋７フルオローペンゾイル
クａライドは、２，４．５−トリフルオロ安息香酸の塩
素化により製造できる。この方法の・欠点は、その最中
に核−塩素化された安息香酸の混合物が製造され、処理
後に繰り返される再結晶化によりそこから３−クロロ−
２，４，５−）リフルオロ安息香酸を単離しなければな
らないことである。アシルクロライドへの転化後に、３
−クロロ−２，４，５−）Ｉ７フルオローペンゾイルフ
ルオライドを続いて塩１／弗素交換反応により製造する
こともできる（　ドイツ特許出［３，４２０゜７９６）
。

他の方法は、３−クロロ−４−フルオロ−アニリンから
の３−クロロ−２，４，５−）リフルオロ−ベンゾイル
クロライＹの１１段階方法による製造を記している。そ
れの欠点は不便な工程であり、その上それはある段階で
は劣悪な収率でしか進行しない（ヨーロッパ特許出［１
８３，１２９）。

同様な方法は、３−ブロモ−２，４，５−トリ７ルオロ
ベンゾイルクロライド である（ヨーロッパ特許出８１８３，１２９および１８
４，０３５）。２，３，４．５−テトラフルオロ安息香
酸は、テトラクロロ７りロイルクロライドから（ツルナ
ル・オブシュチェイ・キミイ（　Ｚｈｕｒｎａｌ　　Ｏ
ｂｓｈｃｈｅｉ　　Ｋｈｉｍｉｉ）　、３　６，　　１
　３９［１９６６］）、テトラフルオロアントラニル酸
から（プリテン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテ＜”
オプ・ツヤパン（　Ｂｕｌｌ．　ＣｈｅＵａ．Ｓｏｃ。

Ｊａｐ．）、支影、２９０９［　１９７２］、またはテ
トラブルオロベンゼンから（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）　、２　ｊ、４７１　９［　　１９６
７］　；ツァイトシュリフト・７ユール・ナチュル７オ
ルシェング（　Ｚ．　Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．　）　
、３　１　Ｂ、１６６７［　１９７６］　）、ある程度
複雑な段階により、製造される。

式（Ｉ） ■ ［式中、 ＸｌおよびＸｌは同一であるかまたは異なっており、そ
して塩素または弗素を表わし、Ｙは塩素、臭素、弗素ま
たはヨウ素を表わし、そして Ｚはヒドロキシル、塩素または弗素を表わす］の化合物
類が、式（■ン ［式中、 ＸｌおよびＸｌは上記の意味を有する］の化合物類を、
サンドマイヤーまたはｌずル゛ンーシーマン反応により
、式（Ｉａ） ［式中、 Ｘｌ、ＸｌおよびＹは上記の意味を有する１の化合物類
に変え、そして適宜これらのカルボン酸類を式（ｒｂン ［式中、 Ｘｌ、ＸｌおよびＹは上記の意味を有するＪのアシルク
ロライドに転化させ、そして基Ｘ１よたはＸｌのうちの
少なくとも１個が塩素を表わす場合にはこれを適宜弗素
化反応により、式Ｙ Ｕ式中、 Ｘｌ、Ｘ２およびＹは上記の意味を有するＪの化合物を
介して、式（Ｉｄ） ■ ［式中、 Ｙは上記の意味を有する１ の化合物に変えることにより得られるということを、今
見出した。

これの変法として、式（Ｉｅン １式中、 ＹおよびＺは上記の意味を有するＪ の化合物類は、式（ＩＩＩ） ［式中、 Ｚ′は弗素または塩素を表わすことができる］の化合物
を式（Ｉ’／） の２，４．５−）リフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイル
フルオライドに変え、これを鹸化して式の２．４．５−
）リフルオロ−３−二トロー安息香酸を生威し、そして
次にニトロ基の還元後に、（Ｖ）をサンドマイヤーまた
はパルツージ−マン反応により、式（ＩＦ） ［式中、 Ｙは上記の意味を有する１ の化合物類に変え、そして適宜この式（Ｉ「）のカルボ
ン酸を式（Ｉｔ？） １式中、 Ｙお上１２′は上記の意味を有する］ の化合物に変えることにより、得られる。

公知の方法と比べての本発明に従う方法の利７αは、わ
ずかな反応段階で選択的な反応が進行して容易に入手可
能な先駆体から希望する中間生成物を生成するというこ
とである。それにより該化合物類をより望ましい費用で
製造できる。

例えば２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香酸からの
３−クロロ−２，４，５−）リフルオロ−ベンゾイルフ
ルオライドの製造に関しては、本発明に従う方法の反応
過程を下記の反応式により記載できる。

本発明に従う方法用の出発物質として使用される式（Ｉ
Ｉ）の３−アミ／−２，４−ノハロデノー５−フルオロ
ー安息香酸類は新規である。それらは、２．４−７ハロ
デノー５−フルオロ−３−二トロー安息香ｌ！ｉ！類の
還元により製造できる。適当な還元剤類は例えば、鉄、
亜鉛、塩化錫（Ｉ［）、ノチオン酸すＦリウム、水素化
アルミニウムリチウム、または例えばラネーニッケル、
ラネーコバルト、白金もしくはパラジウムの如き触媒類
の存在下での触媒活性化水素である（ホウベンーワエイ
ル（Ｈｏｕｂｅｎ　　Ｗｅｙｌ）　、メソゲン・デル・
オル〃ニツシエン量へミイ（Ｍ　ｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄ
ｅｒ　　Ｏｒ８ａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ）　
、Ｘ　Ｉ　／　１巻、３４１頁［１９５７１参照）、接
触水素化中の脱ハロゲン化を防止するために、例えば硫
黄化合物類の如き触媒毒を加えることにより触媒活性を
減じる方法が推奨される。

適当な溶媒類は、酢酸、酢酸エチル、アルコール類、例
えばメタノール、エタノール、プロパツールもしくはイ
ンプロパツール、グリコールモアメチルエーテル、テト
ラヒドロ７ラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、
ピリジン、アセトンまたは水、或いはこれらの溶媒類の
混合物類である。

化学的還元は約０°Ｃ−約１２０℃の、好適には約２０
℃−約８０℃の、温度および大気圧において実施され、
そして接触還元は約Ｏ′Ｃ−約６０℃の温度および約１
−３０バールの圧力において、好適には約り℃−約３０
℃の温度および約１−１０バールの圧力において、実施
される・３−７ミ／−安息香酸鼠（ＩＩ）および（Ｖ）
からそれぞれテトラハロデフ安息香酸類（ｉａ）オよび
（Ｉｆ）への転化は、塩素、臭素またはヨウ素を加える
ならサンドマイヤー反応により（ホウベン−ウニイル、
メソゲン・デル・オル〃ニッシェン・ヘミイ、Ｖ／３巻
、８４６頁［１９６２］、■／４巻、４３８．６４１頁
［１９６０］参照）または弗素を加えようとするならパ
ルツージ−マン反応により（ホウベン−ウニイル、メン
デン拳テ゛ル・オル〃ニツシェン・ヘミイ、■／３巻、
２１４真［１９６２］参照）、進行する。

サンドマイヤー反応では、３−アミノ−安息香酸を例え
ば硫酸、塩酸または臭化水素酸の如き鉱酸中で約−１０
℃〜約＋１０℃の温度において亜硝酸ナトリウムを加え
ることによりジアゾ化し、そして過剰の亜硝酸をアミド
スルホン酸または尿素の添加により除去する。ジアゾニ
ウム塩溶液を、化１（Ｉ）または水中のヨウ化カリウム
の溶液を用いる反応により対応する塩素、臭素またはヨ
ウ素化合物に分解させる。分解は最初は水冷しながら行
なわれ、混合物を次に室温に暖め、そして適宜窒素の発
生が停止するまで温度を約８０°Ｃに高めることにより
反応を完了させる。

パルツージ−マン反応では、テトラフルオロホウ酸また
はテトラフルオロホウ酸ナトリウムを使用してノアゾニ
ウム塩溶液をテトラフルオロホウ酸ジアゾニウムに転化
させ、それを約８０−１８０℃において、好適には約１
００−１５０’Ｃにおいて、石英砂または例えばクロロ
ベンゼン、トルエン、キシレン、リグロインもしくはジ
オキサンの如き不活性高沸魚溶媒との混合物中での乾燥
分解により、対応する３−フルオロ安息香酸に熱分解さ
せることができる。ジアゾ化はまた、約０−１０℃にお
いて弗化水素酸中で実施することもでき、そして反応混
合物をオートクレーブ中で圧力下で窒素の除去が生じる
まで約５０−８０°Ｃに加如き適当な双極性溶媒を加え
た後に熱分解を実施することもできる。

テトラ２、。デフ安息香酸類（Ｉａ）または（Ｉｆ）は
これらの反応では固体状で製造され、それは例えば塩化
チオニルの如き塩素化剤と反応してテトラハロデフベン
ゾイルクロライドを生成し、そしてこれらから弗化水素
を用いてテトラハロデノペンゾイルフルオライドを生成
できる。

化合物類（Ｉｄ）は化合物類（Ｉｂ）から製造でき、或
いは化合物（ＩＶ）は化合物（Ｉ［Ｉ）から弗化カリウ
ムを用いる弗素化により製造できる。

弗化カリウムの使用量は交換しようとする塩素原子の数
に依存している。１個の塩素原子用には少なくとも１モ
ルの弗化カリウムが使用されるが、一般的には１．１−
１．５モルが使用される。１モルの塩素当たり多くとも
２モルの弗化カリウムが使用され、これより過剰な量の
弗化カリウムは弗素化度に事実上影響を与えることはな
く、従って工程が不経済となる。しかしながら、塩化ベ
ンゾイル（Ｉｂ）が弗化水素酸で予め弗素化されている
場合には高価な弗化カリウムの一部を省略することがで
き、そしてこの弗素化において高収率で製造される弗化
ベンゾイル（Ｉｃ）は弗化カリウムを用いる塩素／弗素
交換反応用に使用される。

電気陰性のフルオロカルボニル基による比較的高い活性
、比較的高い後者の熱安定性、および反応混合物中の減
じられた量の塩化カリウムのために、この二段階弗素化
法は全体的には核弗素化で改良された均衡を生じる。例
えば１８−クラウン−６の如き触媒の添加により、収率
をさらに改良できる。

核弗素化における溶媒類としては、弗素化反応用に知ら
れている不活性溶媒類、例えばツメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、クエチ
ルスルホンなど、を便用できる。しかしながら、テトラ
メチレンスルホン（スルホラン）が特に好適に使用され
る。

反応温度は希望する弗素化度に依存して１６０−２６０
℃であるが、反応は好適には約１８０　’（：約２２０
℃の温度において好適に実施される。

本発明に従い製造される化合物類は抗バクテリア的に活
性なキメロンカルボン酸類用の価値ある中間生成物類で
ある。

下記の実施例は本発明を説明するものである。

実施例１ ２．３．４−）ジクフロ−５−フルオローー旺交 ａ）２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トロー安
息香酸 ４０ｍ１の濃硝酸を、水冷しそして攪拌しながら、３４
ｍ１の濃硫酸に加えた。温度を４５−５０°Ｃに高めな
がら、２０．９ｇの２，４−ジクロロ−５−フルオロ−
安息香酸を一部分ずつこのニトロ化混合物に加えた。混
合物を次に９０−１００℃にさらに３時間加熱し、室温
に冷却した後に３５０１１１１の氷水中に注ぎ、沈澱を
吸引濾別し、そして水で洗浄した。湿っている粗製生成
物を３０１１Ｉｌの熱いメタ７−ル中に溶解させ、そし
て１５０ｎ＋ＩのＨ２Ｏを溶液に加えた。冷えた時に沈
澱を吸引濾別し、Ｃト１．ＯＨ／Ｈ，○で洗浄し、セし
て真空中で８０℃において乾燥した。２１．２ｇの粗製
２゜４−’）９０ロー５−フルオロ−３−＝　）　ｔｆ
ｆ　−安息香酸が得られた。それは次の反応用に充分純
粋なものであった。融点：　１９２°Ｃ（）ルエン／石
油エーテルから）。

ｂ）　３−７ミノー２，４−フクロロー５−フルオロ−
安息香酸 ２５４ｇ（Ｉモル）の２，４−フクロロー５−フルオロ
−３−二トロー安息香酸を１１−２０’Ｃおよ１１０バ
ールの水素圧下で１．８リツトルのエタノール中で６０
ｇのラネーニッケルの存在下で水素化し、反応混合物を
濾過し、そしてＬｔ液を真空中で濃縮した。ペースト状
の残渣を水と混練し、結晶化した生成物を吸引濾別し、
水で洗浄し、そして乾燥した。

収率：１９７ｇ（理論値の８８％） 融点：　１７５−１７７℃、トルエンから：１８４−１
８７’Ｃ。

ｃ）２．３＝４）リクロロ−５−フルオロ−安息香酸 Ａ、８６．Ｉｇ（ｏ、３８モル）の３−７ミノー２，４
−フクロロー５−フルオロ−安息香酸を１０１０２Ｏの
５０％強度硫酸中に約１００℃において溶解させた。適
宜、溶液をプラス７リフトを通して濾過し、そして直ち
に水浴中で激しく攪拌しながら冷却した。沈澱した懸濁
液を、３３．８ｇ（０，４９モル）の亜硝酸ナトリウム
の１７０ｍ１の水中溶液の１時間以内の滴々添加により
、−５℃〜０°Ｃにおいてジアゾ化した。１２．７ｇの
７ミドスルホン酸を次に一部分ずつ加え（激しく発泡）
、そして混合物をさらに１５分間攪拌した。

Ｂ、−５℃〜０℃に冷却されている溶液Ａを一部分ずつ
分離漏斗から、−５°Ｃ〜−１０°Ｃの１６゜８ｇ（０
，１７モル）の塩化銅（Ｉ）の４８５ｍ１の１７％強度
塩酸中溶液に加えた。生じた泡を破壊するために混合物
を激しく攪拌し、そして必要なら少量の塩化メチレンを
加えた。混合物を攪拌しながら約２時間以内に自然に室
温に暖め、固体生成物を吸引濾別し、水で洗浄し、そし
て循環空気容器中で７０°Ｃにおいて乾燥した。

収率：８７ｇ（理論値の９４％） 融点：　１５７−１６９℃、トルエンからの再結晶化後
：　１６６−１７０℃。

生成物をさらに精製せずにその後反応させた。

実施例２ ７３７ｇ（３，０２モル）の２．３．４−トリクロロ−
５−フルオロ−安息香酸を室温において１．５リツトル
の塩化チオニル中に加え、そして混合物を気体発生が停
止するまで１６時間にわたり還流させた。過剰の塩化チ
オニルを蒸留により除去し、モして残渣を蒸留した。

収率：　６９４．６ｇ（理論値の８７．８％）沸点：　
　１００−１０８°Ｃ１０，８−２ミリバ一ル純度：　
９８．５％。

実施例３ ４８０ｇ（Ｉ，８３モル）の２．３．４−トリクロロ−
５−フルオロ−ペンジイルクロライトラ・２４０ｇ（Ｉ
２モル）の弗化水素と共に、−５〜０°Ｃにおいて、圧
力調節弁を備えた攪拌されているオートクレーブ中に加
え、装置を圧力密閉し、そしてＭＣＩの発生に対応しな
がら段階的に７０°Ｃ１：暖めた。生成した塩化水素を
連続的に４−５バールにおいて放出させた。ＨＣＩの発
生が完了した時に混合物を冷却し、過剰の圧力を開放し
、そして反応混合物を分別した。

収率：４１３ｇ（理論値の９２％） 沸点：１１４−１１６℃／１６ミリバール、ｎぢ＝１．
５５６０゜ 実施例４ ４１３ｇ（Ｉ，６６モル）の２．３．４−）ジクロロ−
５−フルオロ−ベンゾイルフルオライドを３９２ｇ（６
，７６モル）の弗化カリウムお上たり１８０℃に暖めた
。混合物を次に真空中でスルホランの沸点まで初期蒸留
しく〜１４５℃／２０ミリバール）、そして得られた粗
製蒸留物（３６２ｇ）を再分別した。

収率：２８７ｇ（理論値の７３．８％）沸点二り７℃／
１８ミリバール、 ｎ賀＝１．４７６０゜ 純度：９８，８％。

実施例５ Ａ、５０ｇ（０，２２モル）の３−アミ７−２゜４−シ
クロロー５−フルオロ−安息香酸を、実施例１ｃ中に記
されている如くして、６００＋ａｌの５０％強度硫酸中
で、１００め１の水中の２０ｇ（０，２９モル）の亜硝
酸ナトリウムを使用してジアゾ化した。

Ｂ、溶液Ａを一１０℃において約５０分以内に１５ｇ（
０，１モル）の臭化銅（Ｉ）の２００＋ａｌ／ｒＩＡ　
Ｑシ哉咋膏締白ル★専防出檜憾？啼逓１　／憾挿しなが
ら加えると、発泡後に反応生成物が沈澱した。発泡を減
じるために１００ｍ１の塩化メチレンを加え、そして冷
却せずに攪拌を続けた。３時間後に混合物を冷却し、沈
澱を吸引濾別し、水で洗浄し、そして真空中で７０°Ｃ
において乾燥した。

収率：５８，３ｇ（理論値の９２％） 融、α：　　１６３−１６９°Ｃ；　トルエンからの再
結晶化後：１７５−１７８’Ｃ６ 粗製生成物は次の反応用に適する純度であった。

実施例６ ５８．３ｇ（ｏ、２　　モル）の３−ブロモ−２゜４−
ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸を３５０１１１１の
塩化チオニル中で、気体発生が停止するまで、４時間に
わたり還流させた。過剰の塩化チオニルを蒸留により除
去し、モして残渣を分別した。

収率：４３．７ｇ（理論値の７０％） 沸点：　　１０８−１１０°Ｃ１０，９−１，３ミリバ
ール 純度：　９８．２％ 実施例７ ２０ｇ（０，０６５３モル）の３−ブロモ−２＋４−ノ
’）Ｏロー５−フルオロ−ベンゾイルクロライド、１７
ｇ（０，３モル）の弗化カリウムおよび５０ｇのスルホ
ランをＭＷｆｉ（〜２０１Ｉ１ｇ）ノ１８−クラウン−
６の存在下で２２時間にわたり１５０℃に暖めた。装置
を次に空にし、そして生成物をスルホランの沸点（〜１
４５°Ｃ／２０ミリバール）までの温度で蒸留した。粗
製蒸留物（Ｉ５ｇ、８６％純度）、の再蒸留により、生
成物を精製した。

収率：１２，６ｇ（理論値の７５％） 沸点二り２℃／２ミリバール。

純度：９４．４％。

実施例８ ２．４−クロロロー５−７４Ｌ＝　２０ニュニｌ／１１
’二ｒ１１文 １１．２ｇの３−アミｙ−２．４−ノクロロー５−フル
オロ−安息香酸を０−５°Ｃにおいて３０ｍ１の半濃縮
塩酸中で、２０ω１の２．５モル亜硝酸ナトリウム溶液
の添加によりノアゾ化した。存在している過剰の亜硝酸
塩を尿素の添加により分解した。９．１ｇのヨフ化カリ
ウムの水溶液を水冷しながら嫡々添加した。添加が完了
した時に、混合物を７０−８０　’Ｃに１時間暖めた。

混合物を次に冷却し、固体を単離し、そしてトルエン／
石油エーテル（Ｉ：　１）から再結晶化させた。

収率：１０．Ｏｇ（理論値の５９．７％）融点：１８５
−１８６’Ｃ０ 実施例９ １０、Ｏｇの２，４−フクロロー５−フルオロ−３−ア
イオド−安息香酸および９．５ｍｌの塩化チオニルを、
もはや気体が発生しなくなるまで、沸＋１ｆｆｉさせた
。残存している塩化チオニルを次に真ジルクロライドが
得られ、それはさらに精製せずに使用することができた
。

実施例１０ ３５．３ｇ（０，１モル）の２，４−フクロロー５−フ
ルオロ−３−アイオド−ベンソイルクロライド、２６ｇ
（０，４５モル）の乾燥弗化カリウムおよび２０ＩＩ１
ｇの１８−クラウン−６の）昆合物を６７、ｓｇの乾燥
スルホラン中で１５時間にわたり９０℃に加熱した。混
合物を次に等容量の水中に攪拌しながら添加し、有機相
を単離し、そして蒸留した。沸７α１２０−１３０℃／
２０ミリバールおよび下記の組成を有する４ｇの生成物
混合物が得られた： ５％の２．４．５−）！７フルオロー３−アイオドーベ
ンゾイル７ルオライト ２０％の４（２）−クロロ−２（　４）、５−ノフルオ
ｌ：Ｉー３ーフイオドーペンゾイルフルオライド、４％
の２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−フイオドーペ
ンゾイルクロライド、 ２％の４（２）−クロロ−２（　４）、！ｌ１１−ノフ
ルオロー３−フイオドー安息香酸、および６７％のスル
ホラン。

実施例１１ ａ）２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−ベ
ンゾイルクロライド ２５４ｇ（Ｉモル）の２．４−ジクロロ−５−フルオロ
−３−二トロー安息香酸を７００ｍ１の塩化チオニル中
で３滴のツメチルホルムアミドを添加しながら、気体発
生が停止するまで、還流させた。過剰の塩化チオニルを
蒸留により除去し、セして残渣を真空中で分別した。

収率：２３７．１ｇ（理論値の８７％）沸点：　　１０
７−１１５°Ｃ１０，５，−０，７ミ　リバール 融点：　４０−４２℃。

ｂ）２，４．５−）リフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイ
ルフルオライド ２７．３ｇ（０，１モル）の２．４−フクロロー５−フ
ルオロ−３−二トローベンゾイルクロライドを６８ｇの
乾燥スルホラン中で２６．（０゜４４モル）の乾燥弗化
カリウムおよび２０ｍｇの１８−クラウン−６と共に２
４時間にわたり１００℃に暖めた。粗製混合物を次に分
別した。

収率：５ｇ（純度二８１％；理論値の１７％に相当） 沸点：　８０−９０℃／１ミリバール。

実施例１２ ２．４．５−）リフルオロ−３−二トロー−ｊＷＬ東 ３．５ｇ（０，０２モル）の２．４．５−）リフルオロ
安息香酸を５−１０°Ｃにおいて６．８＋ｎｌの濃硫酸
お上び８１６１の９８％強度硝酸の混合物中に加え、そ
して次に混合物を冷却せずに攪拌した。

温度は７０′Ｃに上昇した。混合物を８０−９０°Ｃに
５時間加熱し、そして混合物を８０　’Ｃで２時間加熱
した。混合物を次に１００ｍ１の氷水中に加え、ジクロ
ロメタンを用いて充分抽出し、硫酸ナトリウムを使用し
て乾燥し、そしてｊ】縮しｒこ。残存している油が結晶
化した。それを軽油と共に攪拌し、固体生成物を吸引炉
別し、そして乾燥した。

収率：ｏ、ｓｇ、融点１０６°Ｃ 質量スペクトル：ｍ／ｅ２２１（Ｍ”）、２０４（Ｍ＋
−○Ｈ）、　１９１（Ｍ＋−ＮＯ）、　　１５８．１３
０．３０（Ｎｏ）。

実施例１ｂンに記されている方法に従い、Ｎ応するアミ
／誘導体が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は同一であるかまたは異なっており
   、そして塩素または弗素を表わし、 Ｙは塩素、臭素、弗素またはヨウ素を表わし、そして Ｚはヒドロキシル、塩素または弗素を表わす］の化合物
   類の製造方法において、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は上記の意味を有する］の化合物類
   を、サンドマイヤーまたはバルツーシーマン反応により
   、式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） ［式中、 Ｘ＾１、Ｘ＾２およびＹは上記の意味を有する］の化合
   物類に変え、そして適宜これらのカルボン酸類を式（
   I ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） ［式中、 Ｘ＾１、Ｘ＾２およびＹは上記の意味を有する］のアシ
   ルクロライドに転化させ、そして基Ｘ＾１またはＸ＾２
   のうちの少なくとも１個が塩素を表わす場合にはこれを
   適宜弗素化反応により、式 （ I ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ） ［式中、 Ｘ＾１、Ｘ＾２およびＹは上記の意味を有する］の化合
   物を介して、式（ I ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） ［式中、 Ｙは上記の意味を有する］ の化合物に変えることを特徴とする方法。 ２、式（ I ｅ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｅ） ［式中、 ＹおよびＺは特許請求の範囲第１項記載の意味を有する
   ］ の化合物類の製造方法において、式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ｚ′は弗素または塩素を表わすことができる］の化合物
   を式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の２，４，５−トリフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイル
   フルオライドに転化させ、これを鹸化して式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） の２，４，５−トリフルオロ−３−ニトロ−安息香酸を
   生成し、そして次にニトロ基の還元後に、（Ｖ）をサン
   ドマイヤーまたはバルツーシーマン反応により、式（
   I ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｆ） ［式中、 Ｙは上記の意味を有する］ の化合物類に変え、そして適宜この式（ I ｆ）のカル
   ボン酸を式（ I ｇ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｇ） ［式中、 ＹおよびＺ′は上記の意味を有する］ の化合物に変えることを特徴とする方法。 ３、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は同一であるかまたは異なっており
   、そして塩素または弗素を表わす］ の化合物類。