FI86843C - Foerfarande foer framstaellning av bensoesyraderivat och mellanprodukter, som kan anvaendas vid detta foerfarande - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av bensoesyraderivat och mellanprodukter, som kan anvaendas vid detta foerfarande Download PDFInfo
- Publication number
- FI86843C FI86843C FI874063A FI874063A FI86843C FI 86843 C FI86843 C FI 86843C FI 874063 A FI874063 A FI 874063A FI 874063 A FI874063 A FI 874063A FI 86843 C FI86843 C FI 86843C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- foerfarande
- formula
- chloride
- chlorine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/38—Acyl halides
- C07C53/46—Acyl halides containing halogen outside the carbonyl halide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
86843
Menetelmä bentsoehappojohdannaisten valmistamiseksi ja välituotteet, joita voidaan käyttää tässä menetelmässä
Esillä oleva keksintö koskee tapaa valmistaa bent-5 soehappojohdannaisia, jotka ovat arvokkaita välituotteita syntetisoitaessa antibakteerisesti hyvin tehokkaita kino-lonikarboksyylihappoja, sykloarasylointimenetelmän mukaan kuten on kuvattu esimerkiksi seuraavissa patenttihakemuksissa: EP-patenttihakemus 126 355, DE-patenttihakemus 10 3 420 743, EP-patenttihakemukset 183 129, 184 035.
3-kloori-2,4,5-trifluoribentsoyylikloridia voidaan valmistaa klooraamalla 2,4,5-trifluoribentsoehappo. Tässä menetelmässä on epäkohtana, että tällöin muodostuu ydin-kloorattujen bentsoehappojen seos, josta 3-kloori-2,4,5-15 trifluori-bentsoehappo täytyy eristää edelleenkäsittelyn jälkeen kiteyttämällä uudelleen useita kertoja. Happoklo-ridiksi muuttamisen jälkeen voidaan lopuksi valmistaa kloori-fluorivaihtoreaktiota käyttäen myös 3-kloori-2,4,5-trifluori-bentsoyylifluoridi (DE-patenttihakemus 20 3 420 796).
Toinen menetelmä kuvaa 3-kloori-2,4,5-trifluori-bentsoyylikloridin valmistusta 3-kloori-4-fluorianilii-nista 11-vaiheista menetelmää käyttäen. Epäkohtana pidetään monimutkaista tapaa, jolloin muutamista vaiheista 25 saadaan sitä paitsi tulokseksi ainoastaan huonoja saantoja (EP-patenttihakemus 183 129). Eräs vastaava menetelmä koskee 3-bromi-2,4,5-trifluoribentsoyylikloridin valmistusta (EP-patenttihakemukset 183 129, 184 035). 2,3,4,5-tetra- fluoribentsoehappoa valmistetaan tetraklooriftaloyyliklo-30 ridista (Zhurnal Obschei Khimii 36, 139 [1966], tetrafluo-riantraniilihaposta (Bull. Chem. Soc. Jap. 45, 2909 [1972]) tai tetrafluoribentseenistä (Tetrahedron 23, 4179 [1967]; Z. Naturforsch. 31 B, 1667 [1976]) käyttämällä osittain hankalia vaiheita.
35 Nyt todettiin, että yhdisteitä, joilla on kaava m, 2 86843
F-y-^'-y^CO~Z
ΛΑ* 5 i jossa X1 ja X2 ovat samanlaisia tai erilaisia ja merkitsevät klooria tai fluoria, 10 Y on kloori, bromi, fluori tai jodi ja Z on hydroksi, kloori tai fluori, voidaan saada siten, että yhdisteet, joilla on kaava (II), .X& nh2 jossa X1 ja X2 merkitsevät samaa kuin edellä, 20 muutetaan Sandmeyer- tai Balz-Schiemann-reaktion kautta yhdisteiksi, joilla on kaava (Ia),
F\r^r^C00H
I II (Ia)' 25 Χ1'Χ*γ\2
Y
jossa X1, X2 ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, ja mahdollisesti muutetaan nämä karboksyylihapot happokloridiksi, 30 jolla on kaava (Ib),
F 'N^^^y^CO-CI
Av 35 1
Y
3 86843 jossa X1, X2 ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, ja mikäli vähintään toinen radikaaleista X1 ja X2 on kloori, mahdollisesti muutetaan tämä happokloridi fluorausreaktiolla yhdisteen kautta, jolla on kaava (Ie), 5
F CO-F
- I (Ie),
Y
10 jossa X1, X2 ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, yhdisteeksi, jolla on kaava (Id), 15 Γγγο-F (ia)i
Y
jossa Y merkitsee samaa kuin edellä.
20 Keksinnön mukaisen menetelmän etuna tunnettuihin menetelmiin nähden on, että selektiivisesti tapahtuva reaktio johtaa yksinkertaisesti saatavista esivaiheista halutuiksi välituotteiksi siten, että tarvitaan vähemmän reaktiovaiheita. Tämän vuoksi yhdisteet ovat valmistetta-25 vissa kustannuksiltaan edullisemmin.
Keksinnön mukaisen menetelmän reaktionkulkua kuvattakoon esimerkiksi seuraavalla reaktiokaaviolla, joka kuvaa 3-kloori-2,4,5-trifluoribentsoyylifluoridin valmistusta 2,4-dikloori-5-fluoribentsoehaposta 4 86843
F^fV^cOOH FX^£AXtXCOOH
!!XX >OC. ’ 5pc ’
Cl Cl Cl I Cl Cl I Cl no2 nh2 5
F'V^V'COOK FX^^X^CO-Cl FX^X^CO-F
XX - XX - XX — ci I ci ci I ci ci I ci
Cl Cl ci 10
FX-^^X^CO-F
XX
F I F Cl 15 Lähtöaineina keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetyt kaavan (II) mukaiset 3-amino-2,4-dihalogeeni-5-fluo-ribentsoehapot ovat uusia. Niitä voidaan valmistaa siten, että 2,4-dihalogeeni-5-fluori-3-nitrobentsoehapot pelkis- 20 tetään. Pelkistiminä tulevat kyseeseen esim. rauta, sinkki, tina(II)kloridi, natriumditioniitti, litiumalumiini-hydridi tai katalyyttisesti viritetty vety katalysaattorien, kuten Raney-nikkelin, Raney-koboltin, platinan tai palladiumin läsnäollessa (kts. Houben Weyl, Methoden der 25 Organischen Chemie, Band XI/1, sivu 341 [1957]). Jotta katalyyttisessä hydrauksessa vältettäisiin halogeenin poistuminen, voi olla suositeltavaa vähentää katalysaattorin aktiivisuutta lisäämällä katalyyttimyrkkyä, esim. rikkiyhdisteitä.
30 Liuottimina toimivat etikkahappo, etikkaesteri, alkoholit, kuten metanoli, etanoli, propanoli tai isopro-panoli, glykolimonometyylieetteri, tetrahydrofuraani, di-oksaani, dimetyyliformamidi, pyridiini, asetoni, vesi tai myös näiden liuottimien seokset.
35 Tällöin työskennellään lämpötila-alueella noin 0 °C - noin 120 °C, edullisesti noin 20 °C - noin 80 °C, ja 86843 5 normaalipaineessa kemiallisen pelkistyksen ollessa kyseessä, tai lämpötila-alueella noin 0 °C - noin 60 °C ja noin 1-30 baarin paineessa, edullisesti lämpötilassa noin 0 °C - noin 30 °C ja noin 1-10 baarin paineessa katalyyt-5 tisen pelkistyksen ollessa kyseessä.
Kaavan (II) mukaisten 3-aminobentsoehappojen muuttaminen kaavan (Ia) mukaisiksi tetrahalogeenibentsoeha-poiksi tapahtuu Sandmeyer-reaktiolla, jos on tarkoitus liittää kloori, bromi tai jodi (kts. Houben-Weyl, Methoden 10 der Organischen Chemie, Band V/3, sivu 846 [1962], Band V/4, sivut 438, 641 [1960]) tai Balz-Schiemann-reaktiolla, jos on tarkoituksena liittää fluori (katso Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band V/3, sivu 214 [1962] ).
15 Sandmeyer-reaktiossa diatsotoidaan 3-amino-bentsoe- happo mineraalihapossa, kuten rikkihapossa, suolahapossa tai bromivetyhapossa lisäten natriumnitriittiä noin -10 °C:n ja noin +10 °C:n välisessä lämpötilassa ja ylimäärä typpihapoketta poistetaan lisäämällä amidosulfoni-20 happoa tai ureaa. Diatsoniumsuolaliuos hajotetaan reaktiolla kupari(I)kloridiliuoksen kanssa väkevässä suolahapossa, kupari(I)bromidiliuoksen kanssa väkevässä bromive-tyhapossa tai kaliumjodidin kanssa vedessä vastaavaksi kloori-, bromi- tai jodiyhdisteeksi. Hajottaminen suorite-25 taan ensiksi jäällä jäähdyttäen, sitten lämmitetään huoneenlämpötilaan ja reaktio päätetään mahdollisesti siten, että lämpötila kohotetaan noin 80 °C:seen, kunnes typen kehittyminen on päättynyt.
Balz-Schiemann-reaktiossa diatsoniumsuolaliuos muu-30 tetaan tetrafluoriboorihapolla tai natriumtetrafluoribo-raatilla diatsoniumtetrafluoriboraatiksi, joka voidaan hajottaa termisesti noin 80 - 180 °C:ssa, edullisesti noin 100 - 150 °C:ssa kuivalla hajotuksella, seoksena kvartsi-hiekan tai inerttien korkealla kiehuvien liuottimien kans-35 sa, kuten esimerkiksi klooribentseenin, tolueenin, ksylee-nin, ligroiinin tai dioksaanin kanssa vastaavaksi 3-fluo- 6 86843 ribervtsoehapoksi. Voidaan myös suorittaa diatsotointi fluorivetyhapossa suunnilleen 0-10 °C:ssa ja sen jälkeen kuumentaa autoklaavissa paineessa typen lohkeamiseen saakka noin 50 - 80 °C:ssa tai suorittaa terminen hajottaminen 5 myös lisäämällä sopivia dipolaarisia liuottimia, kuten esim. dimetyylisulfoksidia.
Tetrahalogeenibentsoehapot (Ia) muodostuvat tällöin kiinteinä aineina, joiden voidaan antaa reagoida klooraus-aineen, kuten tionyylikloridin kanssa tetrahalogeenibent-10 soyyliklorideiksi ja niistä fluorivedyn kanssa tetrahalo-geenibentsoyylifluorideiksi.
Yhdisteitä (Id) voidaan valmistaa yhdisteistä (Ib) fluoraamalla kaliumfluoridilla.
Käytettävän kaliumfluoridin määrä määräytyy vaih-15 dettavien klooriatomien lukumäärän mukaan. 1 klooriatomia kohti käytetään vähintäin yksi mooli kaliumfluoridia, mutta yleensä kuitenkin 1,1 - 1,5 moolia. Korkeintaan käytetään 2 moolia kaliumfluoridia 1 moolia kohti klooria; tämän ylittävällä kaliumfluoridin määrällä ei ole käytännöl-20 lisesti katsoen minkäänlaista vaikutusta fluorautumisas-teeseen ja menetelmä tulee epätaloudelliseksi. Osa kalliista kaliumfluoridista voidaan kuitenkin säästää, jos bentsoyylikloridi (Ib) fluorataan ensiksi fluorivetyhapol-la ja tällöin suurena saantona muodostuvaa bentsoyylifluo-25 ridia (Ie) käytetään kaliumfluoridin kanssa tapahtuvaan kloori-fluorivaihtoreaktioon. Elektronegatiivisemman fluo-rikarbonyyliryhmän vaikutuksesta tapahtuvan voimakkaamman aktivoitumisen johdosta, suuremman termisen stabiilisuuden ja reaktioseoksen alentuneen kaliumkloridi-rasituksen joh-30 dosta tämä kaksivaihefluoraus johtaa yhteensä parantuneeseen taseeseen ydinfluorauksessa. Lisäämällä katalysaattoria, kuten 18-kruunu-6:tta, voidaan saantoa vielä parantaa.
Liuottimina ydinfluorauksessa voidaan käyttää fluo-35 rausreaktioissa tunnettuja inerttejä liuottimia, esimerkiksi dimetyyliformamidia, dimetyylisulfoksidia, N-metyy- 7 86843 lipyrrolidonia, dietyylisulfonia ja muita. Erityisen edullisesti käytetään kuitenkin tetrametyleenisulfonia (sulfo-laania).
Reaktiolämpötila on 160 °C:n ja 260 °C:n välillä 5 halutusta fluorausasteesta riippuen, edullisesti työskennellään kuitenkin lämpötilassa noin 180 °C - noin 220 °C.
Keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat arvokkaita välituotteita antibakteerisesti vaikuttavien ki-nolonikarboksyylihappojen valmistukseen.
10 Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Esimerkki 1 2,3,4-trikloori-5-fluoribentsoehappo a) 2,4-dikloori-5-fluori-3-nitrobentsoehappo Jäällä jäähdyttäen ja sekoittaen lisätään tipoit- 15 tain 34 ml:aan väkevää rikkihappoa 40 ml väkevää typpihappoa. Tähän nitrausseokseen lisätään annoksittain 20,9 g 2,4-dikloori-5-fluoribentsoehappoa, jolloin lämpötila kohoaa 45 - 50 °C:seen. Sitten kuumennetaan vielä 3 tunnin ajan 90 - 100 °C:ssa, huoneenlämpötilaan jäähdytetty seos 20 kaadetaan 350 ml:aan jäävettä, sakka imusuodatetaan ja pestään vedellä. Kostea raakatuote liuotetaan kuumana 30 ml:aan metanolia ja liuokseen lisätään 150 ml H20:ta. Sakka imusuodatetaan kylmänä, pestään CH30H/H20:11a ja kuivataan vakuumissa 80 °C:ssa. Saadaan 21,1 g raakaa 2,4-dikloori-25 5-fluori-3-nitrobentsoehappoa. Se on riittävän puhdasta käytettäväksi seuraavissa reaktioissa. Sulamispiste: 192 °C (tolueeni/petrolieetteristä).
b) 3-amino-2,4-dikloori-5-fluoribentsoehappo 254 g:aa (1 moolia) 2,4-dikloori-5-fluori-3-nitro-30 bentsoehappoa hydrataan 1,8 litrassa etanolia 60 g:n
Raney-nikkeliä läsnäollessa 11 - 20 °C:ssa ja 10 baarin ve-typaineessa, suodatetaan ja haihdutetaan vakuumissa. Tai-kinamaista jäännöstä sekoitetaan veden kanssa, kiteytynyt tuote imusuodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan.
35 Saanto: 197 g (88 % teoreettisesta määrästä).
Sulamispiste: 175 - 177 °C, tolueenista: 184 - 187 °C.
a 86843
O
c) 2,3,4-trikloori-5-fluoribentsoehappo A. 86,1 g (0,38 moolia) 3-amino-2,4-dikloori-5-fluoribentsoehappoa liuotetaan 1020 ml:aan 50-%:ista rikkihappoa suunnilleen 100 °C:ssa. Liuos suodatetaan mahdol- 5 lisesti lasisintterin läpi ja jäähdytetään heti jäähau-teessa hyvin sekoittaen. Saostunut suspensio diatsotoidaan -5 °C:ssa - 0 °C:ssa lisäämällä siihen tipoittain 1 tunnin kuluessa liuos, jossa on 33,8 g (0,49 moolia) natriumnit-riittiä 170 ml:ssa vettä. Sen jälkeen lisätään annoksit-10 tain 12,7 g amidosulfonihappoa (vaahtoaa voimakkaasti) ja sekoitetaan edelleen 15 minuutin ajan.
B. Liuos, jossa on 16,8 g (0,17 moolia) kupari(I)-kloridia 485 mlrssa 17-%:ista suolahappoa valmistetaan -5 °C:ssa - -10 °C:ssa ja siihen lisätään annoksittain läm-15 potilaan -5 °C - 0 °C jäähdytetty liuos A on erotussuppi-losta. Muodostuvan vaahdon rikkomiseksi sekoitetaan intensiivisesti ja tarvittaessa lisätään vähän metyleeniklori-dia. Edelleen sekoittaen seoksen annetaan noin 2 tunnin kuluessa lämmetä huoneenlämpöiseksi, imusuodatetaan, pes-20 tään vedellä ja kuivataan 70 °C:ssa kiertoilmakaapissa. Saanto: 87 g (94 % teoreettisesta määrästä).
Sulamispiste: 157 - 169 °C, tolueenista uudelleenkiteytyk-sen jälkeen 166 - 170 °C.
Tuotteen annetaan reagoida ilman eri puhdistusta. 25 Esimerkki 2 2,3,4-trikloori-5-fluoribentsoyylikloridi 737 g (3,02 moolia) 2,3,4-trikloori-5-fluoribent-soehappoa lisätään 1,5 litraan tionyylikloridia huoneenlämpötilassa ja kuumennetaan 16 tuntia paluujäähdyttäen 30 kaasunkehittymisen päättymiseen saakka. Ylimäärä tionyylikloridia tislataan pois ja jäännös tislataan.
Saanto: 694,6 g (87,7 % teoreettisesta määrästä). Kiehumispiste: 100 - 108 °C/0,8 - 2 mbar Pitoisuus: 98,5 %.
35
II
9 86843
Esimerkki 3 2,3,4-trikloori-5-fluoribentsoyylifluoridi 480 g (1,83 moolia) 2,3,4-trifluori-5-fluoribent-soyylikloridia ja 240 g (12 moolia) fluorivetyä pannaan 5 -5 °C:ssa - 0 °C:ssa sekoitus autoklaaviin, jossa on Konti- paineenpoistoventtiili, laitteisto suljetaan painetiiviis-ti ja lämmitetään asteittain, HCl-kehitystä vastaten 70 °C:seen. Muodostunut kloorivety poistetaan jatkuvasti 4-5 baarin paineessa. HCl:n kehittymisen päätyttyä jääh-10 dytetään, ylipaine poistetaan ja reaktioseos fraktioidaan. Saanto: 413 g (92 % teoreettisesta määrästä). Kiehumispiste: 114 - 116 °C/16 mbar, n£° = 1,5560.
Esimerkki 4 3-kloori-2,4,5-trifluoribentsoyylifluoridi 15 413 g (1,66 moolia) 2,3,4-trikloori-5-fluoribent soyylif luoridia, 392 g (6,76 moolia) kaliumfluoridia ja 870 ml kuivaa sulfolaania kuumennetaan 6 tunnin ajan 180 °C:ssa. Lopuksi tislataan vakuumissa, kunnes saavutetaan sulfolaanin kiehumispiste (145 °C/20 mbar) ja saatu 20 raakatisle (362 g) fraktioidaan vielä kerran.
Saanto: 287 g (73,8 % teoreettisesta määrästä). Kiehumispiste: 67 °C/18 mbar, n^0 = 1,4760.
Pitoisuus: 98,8 %.
Esimerkki 5 25 3-bromi-2,4-dikloori-5-fluoribentsoehappo A. 50 g (0,22 moolia) 3-amino-2,4-dikloori-5-fluo-ribentsoehappoa diatsotoidaan kuten esimerkissä le kuvattiin 600 ml:ssa 50-%:ista rikkihappoa 20 g:11a (0,29 moolia) natriumnitriittiä 100 ml:ssa vettä.
30 B. Liuos A tiputetaan noin 50 min. kulmassa -10 °C:ssa liuokseen, jossa on 15 g (0,1 moolia) kupari-(I)bromidia 200 ml:ssa 48-%:ista vesipitoista bromivety-happoa, hyvin sekoittaen, jolloin reaktiotuote saostuu vaahdoten. Vaahdon muodostuksen vähentämiseksi lisätään 35 100 ml metyleenikloridia ja sekoitetaan edelleen jäähdyt- 10 86843 tämättä. 3 tunnin kuluttua jäähdytetään, sakka imusuodate-taan, pestään vedellä ja kuivataan vakuumissa 70 °C:ssa. Saanto: 58,3 g (92 % teoreettisesta määrästä). Sulamispiste: 163 - 169 °C; tolueenista uudelleenkiteytyk-5 sen jälkeen: 175 - 178 °C.
Raakatuote on riittävän puhdasta käytettäväksi jat-koreaktiossa.
Esimerkki 6 3-bromi-2,4-dikloori-5-fluoribentsoyylikloridi 10 58,3 g (0,2 moolia) 3-bromi-2,4-dikloori-5-fluori- bentsoehappoa kuumennetaan paluujäähdyttäen 4 tuntia 350 ml:ssa tionyylikloridia kaasunkehittymisen päättymiseen saakka. Ylimäärä tionyylikloridia tislataan pois ja jäännös fraktioidaan.
15 Saanto: 43,7 g (70 % teoreettisesta määrästä). Kiehumispiste: 108 - 110 °C/0,9 - 1,3 mbar.
Pitoisuus: 98,2 %.
Esimerkki 7 3-bromi-2,4,5-trifluoribentsoyylifluoridi 20 20 g (0,0653 moolia) 3-bromi-2,4-dikloori-5-fluori- bentsoyylikloridia, 17 g (0,3 moolia) kaliumfluoridia ja 50 g sulfolaania kuumennetaan katalyyttisten määrien (/^20 mg) 18-kruunu-6:tta läsnäollessa 22 tunnin ajan 150 °C:ssa. Sen jälkeen alennetaan paine ja tislataan, kun-25 nes saavutetaan sulfolaanin kiehumispiste (-~145 °C/- 20 mbar). Puhdistus tapahtuu tislaamalla raakatisle uudelleen (15 g, 86-%:ista).
Saanto: 12,6 g (75 % teoreettisesta määrästä). Kiehumispiste: 62 °C/2 mbar.
30 Pitoisuus: 94,4 %.
Esimerkki 8 2,4-dikloori-5-fluori-3-jodibentosehappo 11,2 g 3-amino-2,4-dikloori-5-fluoribentsoehappoa diatsotoidaan 30 ml:ssa puoliväkevää suolahappoa lisäämäl-35 lä 20 ml 2,5 molaarista natriumnitriitti-liuosta 0 °C:ssa - I; U 86843 5 °C:ssa. Mahdollisesti esiintyvä ylimäärä nitriittiä hävitetään ureaa lisäämällä. Jäällä jäähdyttäen lisätään tipoittain vesiliuos, jossa on 9,1 g kaliumjodidia. Lisäyksen päätyttyä lämmitetään 1 tunnin ajan 70 - 80 °C:ssa. 5 Sen jälkeen jäähdytetään ja kiinteä aine eristetään ja uudelleenkiteytetään tolueeni/petrolieetteristä (1:1). Saanto: 10,0 g (59,7 % teoreettisesta määrästä). Sulamispiste: 185 - 186 °C.
Esimerkki 9 10 2,4-dikloori-5-fluori-3-j odibentsoehappokloridi 10,0 g 2,4-dikloori-5-fluori-3-jodibentsoehappoa ja 9,5 ml tionyylikloridia keitetään niin kauan, ettei kaasua enää poistu. Tämän jälkeen loput tionyylikloridista poistetaan tislaamalla vakuumissa. Jäljelle jää 10,2 g raakaa 15 happokloridia, jota voidaan käyttää ilman eri puhdistusta. Esimerkki 10
Seosta, jossa on 35,3 g (0,1 moolia) 2,4-dikloori- 5-fluori-3-jodibentsoyylikloridia, 26 g (0,45 moolia) kuivaa kaliumfluoridia ja 20 mg 18-kruunu-6:tta 67,5 g:ssa 20 kuivaa sulfolaania, kuumennetaan 15 tunnin ajan 90 °C:ssa. Lopuksi seos sekoitetaan samaan tilavuusmäärään vettä ja orgaaninen faasi eristetään ja tislataan. Saadaan 4 g tuo-teseosta, jonka kiehumispiste on 120 - 130 °C/20 mbar ja jonka koostumus on seuraava 25 5 % 2,4,5-trifluori-3-jodibentsoyylifluoridia, 20 % 4(2)-kloori-2(4),5-difluori-3-jodibentsoyylifluori dia, 4 % 2,4-dikloori-5-fluori-3-jodibentsoyylikloridia, 2 % 4(2 )-kloori-2(4),5-difluori-3-jodibentsoehappoa, - 30 67 % sulfolaania.
Esimerkki 11 2,4,5-trifluori-3-aminobentsoehappo (keksinnön mukaisessa menetelmässä täytettävä lähtöaine) a) 2,4,5-trifluori-3-nitrobentsoehappo 35 3,5 g (0,02 moolia) 2,4,5-trifluoribentsoehappoa i2 86843 lisätään seokseen, jossa on 6,8 ml väkevää rikkihappoa ja 8 ml 98-%:ista typpihappoa, 5-10 °C:ssa ja sekoitetaan edelleen jäähdyttämättä. Lämpötila kohoaa 70 °C:seen. Kuumennetaan 5 tunnin ajan 80 - 90 °C:ssa, lisätään vielä ker-5 ran 8 ml 98-%:ista typpihappoa ja kuumennetaan 2 tuntia 80 °C:ssa. Tämän jälkeen seos lisätään 100 ml:aan jäävettä, uutetaan hyvin dikloorimetaanilla, kuivataan natriumsul-faatilla ja haihdutetaan. Jäljelle jäävä öljy kiteytyy läpikotaisin. Sekoitetaan kevytbensiinin kanssa, kiinteä 10 tuote imusuodatetaan ja kuivataan.
Saanto: 0,5 g, sulamispiste 106 °C.
Massaspektri: m/e 221 (Nf), 204 (M* - OH), 191 (M* - NO), 158, 130, 30 (NO).
b) kohdassa a) saadusta 2,4,5-trifluori-3-nitro-15 bentsoehaposta voidaan valmistaa vastaava 3-aminojohdannainen esimerkin Ib) menetelmän mukaisesti.
Claims (7)
13 86843
1. Menetelmä yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava (I) 5 F ^ CO-Z If (i), Y 10 jossa X1 ja X2 ovat samanlaisia tai erilaisia ja merkitsevät klooria tai fluoria, Y on kloori, bromi, fluori tai jodi ja 15 Z on hydroksi, kloori tai fluori, tunnettu siitä, että yhdisteet, joilla on kaava (II) F _ COOH 20 | (II), ΝΠ 2 jossa X1 ja X2 merkitsevät samaa kuin edellä, 25 muutetaan Sandmeyer- tai Balz-Schiemann-reaktiolla yhdisteiksi, joilla on kaava (Ia) P^^COOH T II (Ia)» 30 xlAyAx2 Y jossa X1, X2 ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, 35 ja mahdollisesti muutetaan nämä karboksyylihapot happoklo-ridiksi, jolla on kaava (Ib) i4 86843 DC^C (Ib)'
5 Y jossa X1, X2 ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, ja mikäli vähintään toinen radikaaleista X1 ja X2 on kloori, mahdollisesti muutetaan tämä happokloridi fluorausreaktiolla yhdisteen 10 kautta, jolla on kaava (Ie) | (le), xi>V'S2
15 Y jossa X1, X2 ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, yhdisteeksi, jolla on kaava (Id) 20 F CO- F ^ I (Id), x y xz Y 25 jossa Y merkitsee samaa kuin edellä.
2. Yhdisteet, joilla on kaava (II)
30 F\r^rxV^c°0H T y ,ni' nh2 jossa
35 X1 ja X2 ovat samanlaisia tai erilaisia ja merkitsevät klooria tai fluoria. is 86843
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863631906 DE3631906A1 (de) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten |
| DE3631906 | 1986-09-19 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI874063A0 FI874063A0 (fi) | 1987-09-17 |
| FI874063A FI874063A (fi) | 1988-03-20 |
| FI86843B FI86843B (fi) | 1992-07-15 |
| FI86843C true FI86843C (fi) | 1992-10-26 |
Family
ID=6309936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI874063A FI86843C (fi) | 1986-09-19 | 1987-09-17 | Foerfarande foer framstaellning av bensoesyraderivat och mellanprodukter, som kan anvaendas vid detta foerfarande |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4851160A (fi) |
| EP (1) | EP0266512B1 (fi) |
| JP (2) | JPS6388157A (fi) |
| KR (1) | KR950008083B1 (fi) |
| CN (1) | CN1024415C (fi) |
| AR (1) | AR245438A1 (fi) |
| AT (1) | ATE70045T1 (fi) |
| AU (1) | AU600020B2 (fi) |
| CA (1) | CA1325018C (fi) |
| DD (1) | DD269146A5 (fi) |
| DE (2) | DE3631906A1 (fi) |
| DK (2) | DK168212B1 (fi) |
| ES (1) | ES2044886T3 (fi) |
| FI (1) | FI86843C (fi) |
| GR (1) | GR3003383T3 (fi) |
| HU (1) | HU197872B (fi) |
| IE (1) | IE60032B1 (fi) |
| IL (1) | IL83919A (fi) |
| NO (1) | NO166785C (fi) |
| PH (2) | PH25370A (fi) |
| PT (1) | PT85743B (fi) |
| ZA (1) | ZA877027B (fi) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4782180A (en) * | 1985-09-09 | 1988-11-01 | Warner-Lambert Company | Process for tetrafluorobenzoic acid |
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| JP2552319B2 (ja) * | 1987-02-13 | 1996-11-13 | 株式会社日本触媒 | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 |
| US4782179A (en) * | 1987-02-13 | 1988-11-01 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd. | 3-amino-2,4,5-trifluorobenzoic acid and a method for manufacture thereof |
| JPH02746A (ja) * | 1987-12-29 | 1990-01-05 | Nippon Carbide Ind Co Inc | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその製造方法 |
| US4885386A (en) * | 1988-10-28 | 1989-12-05 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid |
| JPH02215744A (ja) * | 1989-02-15 | 1990-08-28 | Sds Biotech Kk | 安息香酸誘導体およびその製造方法 |
| US5237086A (en) * | 1989-09-02 | 1993-08-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal derivatives of carbocyclic anilides |
| US4935541A (en) * | 1989-11-20 | 1990-06-19 | Occidental Chemical Corporation | Preparation of 2,4,5-trifluorobenzoic acid by decarboxylation of 3,4,6-trifluorophthalic anhydride |
| JPH05201942A (ja) * | 1991-08-16 | 1993-08-10 | Hoechst Ag | ２−アミノ−３−クロロ安息香酸の製造方法 |
| DE4409578A1 (de) * | 1994-03-21 | 1995-09-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-4,5-difluorbenzoylfluoriden |
| US6160171A (en) * | 1996-08-19 | 2000-12-12 | Ube Industries, Ltd. | Trifluoro-substituted benzoic acid, esters thereof, and process for producing the same |
| DE19733243A1 (de) | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure |
| US6187931B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-02-13 | Albemarle Corporation | Process for making fluorophthalimides |
| US6677479B2 (en) * | 2001-11-13 | 2004-01-13 | Clariant Finance Lbvi Limited | Substituted fluoroaromatics, process for preparing them and their use |
| CN1328238C (zh) * | 2004-09-06 | 2007-07-25 | 大连绿源药业有限责任公司 | 2，4，5－三氟苯甲酸的制备方法 |
| CN103102262A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-05-15 | 浙江华基生物技术有限公司 | 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法 |
| CN103980113B (zh) * | 2014-06-04 | 2016-05-25 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种4-溴代邻苯二甲酸的制备方法 |
| CN105777548A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-07-20 | 常州大学 | 一种2，4，6-三氯-3-硝基苯甲酸的合成方法 |
| CN106748721B (zh) * | 2016-11-17 | 2019-06-21 | 山东铂源药业有限公司 | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 |
| CN113912487B (zh) * | 2021-11-23 | 2024-05-28 | 山东研峰新材料科技有限公司 | 一种2,5-双卤代苯甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB991537A (en) * | 1963-02-18 | 1965-05-12 | Bayer Ag | Plant growth influencing compositions containing chlorobenzoic acid derivatives |
| CA1157884A (en) * | 1980-04-16 | 1983-11-29 | Byron R. Cotter | Process for the preparation of trifluoromethylbenzoyl halides |
| DE3142856A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid |
| DE3409244A1 (de) * | 1984-03-14 | 1985-09-19 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von halogenanthranilsaeuren |
| DE3420796A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2,4,5-trihalogen- bzw. 2,3,4,5-tetrahalogenbenzolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| AU576272B2 (en) * | 1984-11-13 | 1988-08-18 | Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. | Quinolone carboxylic acid derivates |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| JP2637399B2 (ja) * | 1986-04-03 | 1997-08-06 | キヤノン株式会社 | 消去装置 |
| JP2552319B2 (ja) * | 1987-02-13 | 1996-11-13 | 株式会社日本触媒 | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 |
| US4885386A (en) * | 1988-10-28 | 1989-12-05 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid |
-
1986
- 1986-09-19 DE DE19863631906 patent/DE3631906A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-08-28 US US07/090,888 patent/US4851160A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 NO NO873689A patent/NO166785C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-09-03 PH PH35772A patent/PH25370A/en unknown
- 1987-09-07 EP EP87113034A patent/EP0266512B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-07 ES ES87113034T patent/ES2044886T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-07 AT AT87113034T patent/ATE70045T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-07 DE DE8787113034T patent/DE3775003D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 AU AU78290/87A patent/AU600020B2/en not_active Ceased
- 1987-09-16 IL IL83919A patent/IL83919A/xx unknown
- 1987-09-17 CA CA000547091A patent/CA1325018C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-17 DD DD87307030A patent/DD269146A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-17 PT PT85743A patent/PT85743B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-17 FI FI874063A patent/FI86843C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 ZA ZA877027A patent/ZA877027B/xx unknown
- 1987-09-18 JP JP62232702A patent/JPS6388157A/ja active Granted
- 1987-09-18 DK DK490287A patent/DK168212B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 KR KR1019870010386A patent/KR950008083B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 HU HU874174A patent/HU197872B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 AR AR87308771A patent/AR245438A1/es active
- 1987-09-18 IE IE253387A patent/IE60032B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-19 CN CN87106482A patent/CN1024415C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-08-08 PH PH37030A patent/PH26462A/en unknown
-
1989
- 1989-03-29 US US07/330,396 patent/US4990661A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-18 GR GR91402071T patent/GR3003383T3/el unknown
-
1993
- 1993-04-30 JP JP5124640A patent/JPH0694446B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-21 DK DK086193A patent/DK170253B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86843C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensoesyraderivat och mellanprodukter, som kan anvaendas vid detta foerfarande | |
| WO2006090210A1 (en) | Process for the preparation of benzoic acid derivatives via a new intermediate of synthesis | |
| US4079089A (en) | Fluorination of trichloromethyl groups | |
| KR101422434B1 (ko) | 불소화 ｍ-니트로벤조일 클로라이드의 제조 방법 | |
| JPS5967281A (ja) | ３−メチルフラボン−８−カルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| US8399680B2 (en) | Arylamine synthesis method | |
| US4093669A (en) | Method for preparing trichloromethyl-trifluoromethyl-benzenes | |
| JP5380005B2 (ja) | ビスベンゾオキサジノン化合物の製造方法 | |
| JP3390476B2 (ja) | ハロゲンアントラニル酸の製造方法 | |
| JPH10330334A (ja) | ３， ５− ジフルオロアニリンの製造方法 | |
| JPH0549654B2 (fi) | ||
| KR101897210B1 (ko) | 질소 산화물로 포화된 보조 물질을 이용한 방향족 아민의 디아조화 연속 재순환 공정 | |
| JP4956760B2 (ja) | ３−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
| JP3887757B2 (ja) | シアノベンゼンスルホニルクロリドの製造方法 | |
| EP0493030A1 (en) | Preparation of difluorobenzenes | |
| IL123990A (en) | Process for the preparation of 3-bromoanizole from nitrobenzene | |
| JPS6131098B2 (fi) | ||
| KR810001524B1 (ko) | N, n'-비스(4-아미노페닐)테레프탈아미드의 제조방법 | |
| JP2000302704A (ja) | 臭素化トリフルオロメチルベンゼン類の製造方法 | |
| JP2008532960A (ja) | ３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドの製造方法 | |
| JPH02121952A (ja) | ４−フルオロアニリン誘導体の製造法 | |
| JPH062697B2 (ja) | トリクロロメチル置換フエニルエ−テル類の製造法 | |
| JPH0193561A (ja) | ｏ−ニトロ安息香酸類の製造法 | |
| JPS62129267A (ja) | ２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジンの製造方法 | |
| JPH0625130A (ja) | 選択的ハロゲン化によるハロゲノフェノキシ脂肪酸誘導体類の製造方法及びハロゲノフェノキシ脂肪酸誘導体類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT |