NO166785B - Fremgangsmaate til fremstilling av benzosyrederivater. - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av benzosyrederivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO166785B NO166785B NO873689A NO873689A NO166785B NO 166785 B NO166785 B NO 166785B NO 873689 A NO873689 A NO 873689A NO 873689 A NO873689 A NO 873689A NO 166785 B NO166785 B NO 166785B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- formula
- chloride
- mol
- chlorine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000007045 Balz-Schiemann reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 9
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 9
- -1 quinolone carboxylic acids Chemical class 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UUWRGHXQVQUWHR-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,4-dichloro-5-fluorobenzoic acid Chemical compound NC1=C(Cl)C(F)=CC(C(O)=O)=C1Cl UUWRGHXQVQUWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- PCSAPCNEJUEIGU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1Cl PCSAPCNEJUEIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XFDUHJPVQKIXHO-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzoic acid Chemical class NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XFDUHJPVQKIXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1F AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNOXQWWNQKJXBG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-iodobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(Cl)C(I)=C1Cl GNOXQWWNQKJXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWQMAOINYNKMSK-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C(F)=CC(C(Cl)=O)=C1Cl BWQMAOINYNKMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZCWJHUTTSVCRO-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl KZCWJHUTTSVCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEDMMCZBIKXEJP-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(F)C(Cl)=C1F IEDMMCZBIKXEJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVXDXLUGMVTANY-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(Cl)=C1F DVXDXLUGMVTANY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPMLGNIUXVXALD-UHFFFAOYSA-N benzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC=CC=C1 HPMLGNIUXVXALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBDUIEKYVPVZJH-UHFFFAOYSA-N 1-ethylsulfonylethane Chemical compound CCS(=O)(=O)CC MBDUIEKYVPVZJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFKRXQKJTIYUAG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1F SFKRXQKJTIYUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWCKIXLTBNGIHV-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(F)C(F)=C1F XWCKIXLTBNGIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADYKNXAUYNLFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trichloro-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl XADYKNXAUYNLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFHSCSZYMPEWGZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trichloro-5-fluorobenzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl GFHSCSZYMPEWGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRMTYPBOROXUMM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluoro-3-iodobenzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(I)=C1F GRMTYPBOROXUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNSOMNRVVDQOTA-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluoro-3-nitrobenzoyl fluoride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(F)C(F)=CC(C(F)=O)=C1F DNSOMNRVVDQOTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVKYJTHDMZIEGN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(I)=C1Cl OVKYJTHDMZIEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNSGPAMLXMBLNA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,4,5,6-tetrafluorobenzoic acid Chemical compound NC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1C(O)=O CNSGPAMLXMBLNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJNOVIFYQQIBHU-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6-tetrachlorobenzene-1,2-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1C(Cl)=O IJNOVIFYQQIBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMHWSMMUGMVQJF-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2,4,5-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(F)C(Br)=C1F IMHWSMMUGMVQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOJMKDGEFOMJAX-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2,4-dichloro-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(Br)=C1Cl FOJMKDGEFOMJAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSEMCVGMNUUNRK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YSEMCVGMNUUNRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 3-chloropentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(Cl)C(C)=O VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006004 Quartz sand Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXELGNKCCDGMMN-UHFFFAOYSA-N [F].[Cl] Chemical group [F].[Cl] HXELGNKCCDGMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- OMRRUNXAWXNVFW-UHFFFAOYSA-N fluoridochlorine Chemical group ClF OMRRUNXAWXNVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- CJXGPJZUDUOZDX-UHFFFAOYSA-N fluoromethanone Chemical group F[C]=O CJXGPJZUDUOZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTWOHSWDLJUCRK-UHFFFAOYSA-N thiolane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCCC1.O=S1(=O)CCCC1 YTWOHSWDLJUCRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/38—Acyl halides
- C07C53/46—Acyl halides containing halogen outside the carbonyl halide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en framgangsmåte til fremstilling av benzosyrederivater som er verdifulle mellomprodukter til fremstilling av antibakterielt høyvirksomme kinolonkarboksylsyrer etter cykloaracyklieringsfremgangsmåten slik det eksempelvis er omtalt i følgende patentsøknader: europeisk patentpublikasjon 126 355, tysk patentpublikasjon 3 420 743, europeisk patentpublikasjon 183129, 184035.
3-klor-2,4,5-trifluor-benzoylklorid kan fremstilles over en klorering av 2,4,5-trifluorbenzosyre. Uheldig ved denne fremgangsmåten er at herved oppstår en blanding av kjerne-klorerte benzosyrer hvorav etter opparbeidelsen 3-klor-2 ,4 ,5-benzosyre må isoleres ved flere gangers omkrystallisering. Deretter kan det etter overføringer syrekloridet over et klorfluor utvekslingsreaksjon fremstilles også 3-klor-2 ,4 ,5-trifluorbenzoylfluorid (tysk patentpublikasjon 3 420 796).
En ytterligere fremgangsmåte omtaler fremstilling av 3-klor-2,4,5-trifluorbenzoylklorid av 3-klor-4-fluoranilin over en 11-trlnns fremgangsmåte. Uheldig er en omstendelig måte hvor noen trinn dessuten bare forløper med dårlig utbytte (europeisk søknad 123 129). En analog fremgangsmåte vedrører fremstillingen av 3-brom-2,4,5-trifluorbenzoylklorid (europeisk søknad nr. 183 129, 184 035). 2,3,4,5-tetrafluorbenzo-syre fremstilles fra tetraklorftaloylklorid (Zhurnal Obsch-chei Khimii 36, 139 (1966)), fra tetrafluorantranilsyre (Bull.Chem.Soc.Jap. 45, 2909 (1972)) eller fra tetrafluorben-zen (Tetrahedron 23, 4719 (1967)); Z. Naturforsch. 31B, 1667
(1976)) over delvis omstendelige trinn.
Oppfinnelsen er kjennetegnet ved at man kan få forbindelsene med formel I
hvori
X<1> og X<2> er like eller forskjellige og betyr klor eller fluor Y betyr klor, bromi, fluor eller jod, og
Z betyr hydroksy, klor eller fluor,
ved at man overfører forbindelser med formel II
hvori X<1> og X<2> har ovennevnte betydning, over en Sandmeyer-respektiv Balz-Schieman reaksjon til forbindelser med formel Ia hvori X<*> og X<2> og Y har ovennevnte betydning, og omsetter disse karboksylsyrer eventuelt til syreklorid med formel Ib hvori X^, X<2> og Y har ovennevnte betydning, og omsetter disse i det tilfellet at minst en av restene X<*> og X<2> betyr klor, eventuelt ved en fluoreringsreaksjon over en forbindelse med formelen Ic hvori X<*>, X<2> og Y har ovennevnte betydning, til en forbindelse med formel Id
hvori Y har ovennevnte betydning.
Oppfinnelsen er videre kjennetegnet ved en forbindelse med formel II:
hvori X<1> og X<2> er like eller forskjellige og betyr klor eller fluor.
Fordelen med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen I forhold til de kjente fremgangsmåter er at den selektivt forløpende omsetning forløper fra enkelt tilgjengelige fortrinn i få reaksjonstrinn til de ønskede mellomprodukter. Herved kan forbindelsene fremstilles til gunstig pris.
Reaksjonsforløpet og fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen skal eksempelvis beskrives for fremstilling av 3-klor-2,4,5-trifluorbenzoylfluorid fra 2,4-diklor-5-fluorbenzosyre med følende formelskjema:
De som utgangsstoffer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvendte 3-amino-2,4-dihalogen-5-fluorbenzosyrer med formel II er nye. Man kan fremstille dem idet man reduserer 2,4-dihalogen-5-fluor-3-nitrobenzosyrer. Som reduksjonsmidler kommer det på tale eksempelvis jern, sink, tinn(II )klorid, natriumditionid, litium, aluminiumhydrid eller katalytisk energisert hydrogen i nærvær av katalysatorer som Raney-nikkel, Raney-kobolt, platina eller palladium, (se Houben Weyl, Methoden der Organischen Chemie, bind XI/1, side 341
(1957)). For å unngå avhalogenering ved den katalytiske hydrogenering, kan det være å anbefale å nedsette aktiviteten av katalysatoren ved tilsetning av en kontaktgift, eksempelvis svovelforbindelser.
Som oppløsningsmidler tjener eddiksyre, eddikester, alkoholer som metanoler, etanol, propanol eller isopropanol, glykol, monometyleter, tetrahydrofuran, dloksan, dimetylformamid, pyridin, aceton, vann eller også blandinger av disse oppløs-ningsmidler .
Man arbeider ved temperaturer på ca. 0'C til ca. 120° C, fortrinnsvis på ca. 20"C til ca. 80"C, og normaltrykk med den kjemiske reduksjon respektivt ved temperaturer på ca. 0'C til ca. 60"C og et trykk på ca. 1-30 bar, fortrinnsvis ved temperaturer på ca. 0°C til ca. 30"C, og et trykk på ca. 1-10 bar ved den katalytiske reduksjon.
Overføringen av 3-aminobenzosyrene (II) respektivt (V) til tetrahalogenbenzosyrene (Ia) respektivt (If) og løper over en Sandmeyer-reaksjon når klor, brom eller Jod skal innføres (se Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, bind V/III, side 846, (1962), bind V/4, sidene 438, 641 (1960)), respektivt over en Balz-Schieman reaksjon når fluor skal Innføres (se Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie, bind V/1II side 214 (1962)).
Ved Sandmeyer reaksjonen diazoteres 3-aminobenzosyren i en mineralsyre som svovelsyre, saltsyre eller bromhydrogensyre ved tilsetning av natrlumnltrlt ved temperaturer på ca. -10°C til ca. +10°C, og den overskytende salpetersyrling fjernes ved tilsetning av amidosulfonsyre eller urinstoff. Diazonium-saltoppløsninger spaltes ved omsetning med en oppløsning av kobber(I )klorid i konsentrert saltsyre, kobber(I )bromid i konsentrert bromhydrogensyre eller kaliumjodid i vann, i tilsvarende klor-, brom- eller jodforbindelser. Man gjennom-fører spaltningen i første rekke under isavkjøling, oppvarmer deretter til værelsestemperatur og avslutter reaksjonen eventuelt ved at man inntil opphør av nitrogenutviklingen øker temperaturen til ca. 80°C.
Ved Balz-Schiemann reaksjonen overføres diazoniumsalt-oppløsningen med tetrafluorborsyre eller natriumtetrafluorbo-rat til diazoniumtetrafluorborat som kan spaltes termisk ved ca. 80-180°C, fortrinnsvis ca. 100-150°C, i tørr spaltning i blanding med kvartssand eller Inerte og høytkokende oppløs-ningsmidler som eksempelvis klorbenzen, toluen, xylen, ligroin eller dioksan til den tilsvarende 3-fluorbenzosyren. Man kan også foreta diazoteringen i fluorhydrogensyre ved ca. 0-10°C og deretter oppvarme i en autoklav under trykk inntil nitrogenavspaltning til ca. 50-80°C eller også foreta den termiske spaltning etter tilsetning av egnede dipolare oppløsningsmidler som eksempelvis dimetylsulfoksyd.
Tetrahalogenbenzosyrene (Ia) fremkommer derved som faste stoffer, som kan omsettes med et kloreringsmiddel som tionylklorid til tetrahalogenbenzoylklorider og derav med fluorhydrogen til tetrahalogenbenzoylfluorider.
Fremstillingen av forbindelsene (Id) fra forbindelsen (Ib) kan foregå ved fluorering med kaliumfluorid.
Mengden av det anvendte kaliumfluorid retter seg etter antall av kloratomer som skal utveksles. For et kloratom anvendes minst 1 mol kaliumklorid, vanligvis imidlertid 1,1-1,5 mol maksimalt anvendes 2 mol kaliumklorid pr. 1 mol klor. Dessuten er mengden av kaliumfluorid praktisk talt uten innvirkning på fluoreringsgraden og fremgangsmåten blir uøkonomisk. Det lar seg imidlertid Innspare en del av det dyre kaliumfluorid når man på forhånd fluorerer benzoylklori-det (Ib) med fluorhydrogensyre og anvender det i høyt utbytte dannede benzoylfluorid (Ic) til klor-fluor-utvekslingsreaksjon med kaliumfluorid. På grunn av den sterkere aktiverin-gen ved den elektronegative fluorkarbonylgruppe, dens høyere termiske stabilitet og den. nedsatte kaliumkloridbelastning i reaksjonsblandingen, hører denne totrinns-fluorering tilsam-men til en forbedret balanse ved kjernefluorering. Ved tilsetning av en katalysator som 18-Crown-6 kan utbyttet dessuten forbedres.
Som oppløsningsmiddel ved kjernefluorerlngen kan det anvendes de for fluoreringsreaksjonen kjente inerte oppløsningsmidler eksempelvis dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, N-metylpyrrol-idon, dietylsulfon og andre. Spesielt foretrukket anvendes imidlertid tetrametylensulfon (sulfolan). Reaksjonstempera-turen ligger mellom 160 og 260°C i avhengighet av ønsket fluoreringsgrad, fortrinnsvis arbeider man ved temperatur på ca. 180°C til ca. 220°C.
De ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser er verdifulle mellomprodukter for antibakterielt virksomme kinolonkarboksylsyrer.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
Eksempel 1
2. 3. 4- triklor- 5- fluor- benzosvre.
a) 2,4-diklor-5-fluor-3-nitrobenzosyre.
Under isavkjøling og omrøring blandes 34 ml konsentrert
svovelsyre dråpevis med 40 ml konsentrert salpetersyre. I denne nitreringsblanding innføres porsjonsvis 20,9 g 2,4-diklor-5-fluorbenzosyre idet temperaturen øker til 45-50°C. Deretter oppvarmes under 3 timer til 90-100°C, den til værelsestemperatur avkjølte blanding helles på 350 ml isvann, utfellingen frasuges og vaskes med vann. Det fuktige råprodukt oppløses varmt i 30 ml metanol og oppløsningen blandes med 150 ml EtøO. Utfellingen frasuges kaldt, vaskes med CH3OH/H2O, og tørkes i vakuum ved 80° C. Det fåes
21,2 g rå 2,4-diklor-5-fluor-5-nitrobenzosyre. Den er tilstrekkelig ren for de videre omsetninger. Smeltepunkt: 192°C (fra toluen/petroleter).
b) 3-amino-2,4-diklor-5-fluorbenzosyre.
254 g (1 mol) 2,4-diklor-5-fluor-3-nitrobenzosyre hydrogene-res i 1,8 liter etanol i nærvær av 60 g Raney-nikkel ved 11-20°C og 100 bar hydrogen, filtreres og inndampes i vakuum. Det deigaktige residu knas med vann, det utkrystalliserte produkt frasuges og vaskes med vann og tørkes.
Utbytte: 197 g (8856 av det teoretiske).
Smeltepunkt: 175-177°C fra toluen: 184-187°C.
c ) 2,3,4-triklor-5-fluorbenzosyre.
A. 86,1 g (0,38 mol) 3-amino-2,4-diklor-5-fluorbenzosyre oppløses i 1020 ml 50#-ig svovelsyre ved ca. 100°C. Oppløs-ningen filtreres eventuelt over en glassfritte, avkjøles med en gang under god omrøring i isbad. Diazoteringen av den utfelte suspensjon foregår ved -5°C til 0°C ved tildrypning av en oppløsning av 33,8 g (0,49 mol) natriumnitrit i 170 ml vann i løpet av 1 time. Deretter blander man porsjonsvis med 12,7 g amidosulfonsyre (skummer sterkt), og etteromrører I 15 minutter.
B. En oppløsning av 16,8 g (0,17 mol) kobber(I)-klorid i 485 ml 1756 saltsyre haes ved -5°C til -10" C i en kolbe, og den til -5°C til 0°C avkjølte oppløsning A tilsettes porsjonsvis fra en skilletrakt. For å bryte det dannede skum, omrøres intenst etter behov, tilsettes noe metylenklorid. Man lar det under etteromrøring i løpet av ca. 2 timer komme til værelsestemperatur, frasuger, vasker med vann og tørker ved 70<*>C i sirkulasjonsskap.
Utbytte: 87 g (9456 av det teoretiske).
Smeltepunkt: 157-169°C, etter omkrystallisering fra toluen: 166-170°C.
Produktet videreomsettes uten ytterligere rensing.
Eksempel 2.
2. 3. 4- triklor- 5- fluorbenzovlklorid.
737 g (3,02 mol) 2,3,4,-triklor-5-fluorbenzosyre innføres i 1,5 liter tionylklorid ved værelsestemperatur og oppvarmes 16 timer under tilbakeløp til opphør og gassutvikling. Overskytende tionylklorid avdestilleres og residuet destilleres.
Utbytte: 694,6 g (87 , 856 av det teoretiske).
Kokepunkt: 100-108°C/0,8-2 mbar.
Innhold: 98,556-ig.
Eksempel 3.
2. 3. 4- triklor- 5- fluor- benzovllfluorid.
480 g (1,83 mol) 2 ,3 ,4-trifluor-5-fluorbenzoylklorid has med 240 g (12 mol) fluorhydrogen ved -5 til 0°C i en røreautoklav med Konti-avspenning, apparaturen lukkes trykktett og oppvarmes trinnvis tilsvarende HCl-utvikling, til 70°C. Det dannede klorhydrogen avspennes kontinuerlig ved 4-5 bar. Etter avsluttet HCl-utvikling avkjøles, overtrykket avspennes og reaksjonsblandingen fraksjoneres.
Utbytte: 413 g (9256 av det teoretiske).
Kokepunkt: 114-116°C/16 mbar, n<D>20 - 1,5560.
Eksempel 4.
3- klor- 2. 4. 5- trlfluorbenzovlfluorid.
413 g (1,66 mol) 2 ,3,4-triklor-5-fluorbenzoylflourid oppvarmes med 392 g (6,76 mol) kaliumf luorid og 170 ml tørr sulfolan I 6 timer ved 180'C. Deretter destilleres I vakuum Inntil kokepunktet av sulfolan (rundt 145"C/20mbar) og det dannede rå-destillat (362 g) fraksjoneres igjen.
Utbytte: 287 g (73,856 av det teoretiske).
Kokepunkt: 67°C/18mbar, n<D>20 = 1,4760
Innhold: 98,856-ig.
Eksempel 5.
3- brom- 2. 4- diklor- 5- fluorbenzosyre.
A. 50 g (0,22 mol) 3-amino-2,4-diklor-5-fluorbenzosyre diazoteres som omtalt i eksempel lc i 600 ml 5056-ig svovelsyre med 20 g (0,29 mol) natriumnitrit i 100 ml vann.
B. Oppløsningen A dryppes under god omrøring i løpet av ca. 50 minutter ved -ICC til en oppløsning av 15 g (0,1 mol) kobber(I )bromid i 200 ml 4856-ig vandig bromhydrogensyre, idet reaksjonsproduktet faller ut under oppskumming. Ned nedset-telse av skumdannelsen tilsettes 100 ml metylenklorid og etteromrøres uten avkjøling. Etter 3 timer avkjøles, utfellingen frasuges, vaskes med vann og tørkes i vakuum ved 70°C.
Utbytte: 58,3 g ( 9256 av det teoretiske).
Smeltepunkt: 163-169'C etter omkrystallisering fra toluen: 175-178'C.
Råproduktet er tilstrekkelig rent for følgereaksjonen.
Eksempel 6.
3- brom- 2. 4- dlklor- 5- fluorbenzoylklorid.
58,3 g (0,2 mol) 3-brom-2,4-diklor-5-fluorbenzosyre oppvarmes 1 350 ml tionylklorid inntil opphør og gassutviklingen i 4 timer under tilbakeløp. Overskytende tionylklorid avdestilleres og residuet fraksjoneres.
Utbytte: 43,7 g (7056 av det teoretiske).
Kokepunkt: 108-110°C/0,9-1,3mbar.
Innhold: 98,256-ig.
Eksempel 7.
3- brom- 2. 4. 5- trlfluorbenzovlflourid.
20 g (0,0653 mol) 3-brom-2,4-diklor-4-fluorbenzoylklorid, 17 g (0,3 mol) kaliumfluorid og 50 g sulfolan oppvarmes i nærvær av katalytiske mengder (rundt 20 mg) 18-Crown-6 i 22 timer ved 150"C. Deretter evakueres og avdestilleres til kokepunktet av sulfolan (rundt 145°C/20 mbar). Rensingen foregår ved redestillasjon av rådestillatet (15 g, 8656-ig).
Utbytte: 12,6 g (7556 av det teoretiske).
Kokepunkt: 62°C/2 mbar.
Innhold: 94 ,456-ig.
Eksempel 8.
2 . 4- diklor- 5- f luor- 3-. 1 odbenzosyre.
11,2 g 3-amino-2,4-diklor-5-fluorbenzosyre diazoteres i 30 ml halvkonsentrert saltsyre ved tilsetning av 20 ml 2,5 molar natriumnitritoppløsning, med 0-5°C. Eventuelt tilstedevær-ende overskytende nitrit spaltes ved tilsetning av urinstoff. Under isavkjøling tildryppes en vandige oppløsning av 9,1 g kallumjodid. Etter avsluttet tilsetning oppvarmes 1 time ved 70-89°C. Deretter avkjøles, de.t faste stoffet Isoleres og krystalliseres fra toluen/petroleter (1:1).
Utbytte: 10,0 g (59 ,756 av det teoretiske).
Smeltepunkt: 185-186°C.
Eksempel 9.
2 . 4- dlklor- 5- f luor- 3-. 1odbenzosyreklorld.
10,0 g 2,4-diklor-5-fluor-3-jodbenzosyre og 9,5 ml tionylklorid kokes så lenge at at det ikke mere unnviker gass. Deretter fjernes resterende tionylklorid i vakuum. Det blir tilbake 10,2 g rått syreklorid som kan anvendes uten ytterligere rensing.
Eksempel 10.
En blanding av 35,3 g (0,1 mol) 2,4-diklor-5-fluor-3-jodben-zoylklorid, 26 g (0,45 mol) tørt kaliumf luorid og 20 mg 18-Crown-6 i 67,5 g tørr sulfolan, oppvarmes 15 timer ved 90"C. Deretter innrøres blandingen i det samme volum vann, den organiske fase Isoleres og destilleres. Man får 4 g produkt-blanding av kokepunkt 120-130°C/20 mbar og følgende sammen-setning:
5SÉ 2 ,4 ,5-trif luor-3-jodbenzoylf luorid
20* 4(2)-klor-2(4),5-difluor-3-jodbenzoylfluorid
45É 2,4-diklor-5-fluor-3-jodbenzoylklorid
2* 4(2 )-klor-2(4 ),5-difluor-3-Jodbenzosyre
675É sulfolan.
Eksempel 11
2. 4. 5- trifluor- 3- nitrobenzovlfluorid.
a) 2,4-diklor-5-fluor-3-nitrobenzoylklorid.
254 g (1 mol) 2,4-diklor-5-fluor-3-nitrobenzosyre oppvarmes
under tilbakeløp i 700 ml tionylklorid under tilsetning av 3 dråper dimetylformamid inntil opphør av gassutviklingen. Overskytende tionylklorid fradestilleres og residuet fraksjoneres i vakuum.
Utbytte: 237,1 g (875É av det teoretiske)
Kokepunkt: 107-115'C/0,5-0,7 mbar
Smeltepunkt: 40-42°C.
b) 2,4,5-trifluor-3-nitro-benzoylfluorid.
27,3 g (0,1 mol) 2,4-diklor-5-fluor-3-nitrobenzoylklorid
oppvarmes med 26 g (0,44 mol) tørt kaliumfluorid og 20 mg 18-Crown-6 i 68 g tørr sulfolan 1 24 timer ved 100°C. Deretter fraksjoneres Tåblandingen.
Utbytte: 5 g (innhold: 8156-ig; tilsvarende 1756 av det teoretiske).
Kokepunkt: 80-90"C/1 mbar.
Eksempel 12.
2. 4. 5- trifluor- 3- nltrobenzosvre.
3,5 g (0,02 mol) 2,4,5-trifluorbenzosyre Innføres ved en blanding av 6,8 ml konsentrert svovelsyre og 8 ml 9856-ig salpetersyre ved 5-10°C og etteromrøres uten avkjøling. Temperaturen øker inntil 70°C. Man oppvarmer i 5 timer ved 80-90°C, tilsetter igjen 8 ml 9856-ig salpetersyre og oppvarmer 2 timer ved 80°C. Deretter innføres i 100 ml isvann, ekstraheres godt med diklormetan, tørkes med natriumsulfat og inndampes. Den gjenblevne olje gjennomkrystalliserer. Den utrøres med lettbensin, det faste produkt frasuges og tørkes. Utbytte: 0,5 g, smeltepunkt 106°C.
Massespektrum: m/e 221 (M<+>), 204 (M<+> - OH), 191 (M<+> - NO), 158, 130, 30 (NO).
Det tilsvarende aminoderivat kan fremstilles etter fremgangsmåten ifølge eksempel lb).
Claims (2)
1.
Fremgangsmåte til fremstilling av forbindelser med formel (1)
hvori
X<1> og X<2> er like eller forskjellige og betyr klor eller fluor,
Y betyr klor, brom, fluor eller jod, og
Z betyr hydroksy, klor eller fluor, karakterisert ved at forbindelser med formel (II)
hvori X* og X<2> har ovennevnte betydning, over en Sandmeyer-respektivt en Balz-Schiemann-reaksjon, overføres til forbindelser med formel (Ia)
hvori X<*>, X<2> og Y har ovennevnte betydning, og disse karboksylsyrer omsettes eventuelt til et syreklorid med formel (Ib)
hvori X* , X<2> og Y har ovennevnte betydning, og dette i det tilfellet at minst en av restene X<*> eller X<2> betyr klor, omsettes eventuelt ved hjelp av en fluoreringsreaksjon over en forbindelse med formel (Ic)
hvori X-*, X<2> og Y har ovennevnte betydning, til en forbindelse med formel (Id)
hvori Y har ovennevnte betydning.
2.
Forbindelse, karakterisert ved at den har formel (II)
hvori
x<l> og X<2> er like eller forskjellige og betyr klor eller fluor.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863631906 DE3631906A1 (de) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO873689D0 NO873689D0 (no) | 1987-09-03 |
| NO873689L NO873689L (no) | 1988-03-21 |
| NO166785B true NO166785B (no) | 1991-05-27 |
| NO166785C NO166785C (no) | 1991-09-04 |
Family
ID=6309936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO873689A NO166785C (no) | 1986-09-19 | 1987-09-03 | Fremgangsmaate til fremstilling av benzosyrederivater. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4851160A (no) |
| EP (1) | EP0266512B1 (no) |
| JP (2) | JPS6388157A (no) |
| KR (1) | KR950008083B1 (no) |
| CN (1) | CN1024415C (no) |
| AR (1) | AR245438A1 (no) |
| AT (1) | ATE70045T1 (no) |
| AU (1) | AU600020B2 (no) |
| CA (1) | CA1325018C (no) |
| DD (1) | DD269146A5 (no) |
| DE (2) | DE3631906A1 (no) |
| DK (2) | DK168212B1 (no) |
| ES (1) | ES2044886T3 (no) |
| FI (1) | FI86843C (no) |
| GR (1) | GR3003383T3 (no) |
| HU (1) | HU197872B (no) |
| IE (1) | IE60032B1 (no) |
| IL (1) | IL83919A (no) |
| NO (1) | NO166785C (no) |
| PH (2) | PH25370A (no) |
| PT (1) | PT85743B (no) |
| ZA (1) | ZA877027B (no) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4782180A (en) * | 1985-09-09 | 1988-11-01 | Warner-Lambert Company | Process for tetrafluorobenzoic acid |
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| US4782179A (en) * | 1987-02-13 | 1988-11-01 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd. | 3-amino-2,4,5-trifluorobenzoic acid and a method for manufacture thereof |
| JP2552319B2 (ja) * | 1987-02-13 | 1996-11-13 | 株式会社日本触媒 | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 |
| JPH02746A (ja) * | 1987-12-29 | 1990-01-05 | Nippon Carbide Ind Co Inc | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその製造方法 |
| US4885386A (en) * | 1988-10-28 | 1989-12-05 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid |
| JPH02215744A (ja) * | 1989-02-15 | 1990-08-28 | Sds Biotech Kk | 安息香酸誘導体およびその製造方法 |
| US5237086A (en) * | 1989-09-02 | 1993-08-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal derivatives of carbocyclic anilides |
| US4935541A (en) * | 1989-11-20 | 1990-06-19 | Occidental Chemical Corporation | Preparation of 2,4,5-trifluorobenzoic acid by decarboxylation of 3,4,6-trifluorophthalic anhydride |
| JPH05201942A (ja) * | 1991-08-16 | 1993-08-10 | Hoechst Ag | ２−アミノ−３−クロロ安息香酸の製造方法 |
| DE4409578A1 (de) * | 1994-03-21 | 1995-09-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-4,5-difluorbenzoylfluoriden |
| DE69716962T2 (de) * | 1996-08-19 | 2003-07-03 | Ube Industries, Ltd. | Verfahren zur herstellung von substituierten trifluorobenzoesäurederivaten und deren ester |
| DE19733243A1 (de) | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure |
| US6187931B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-02-13 | Albemarle Corporation | Process for making fluorophthalimides |
| US6677479B2 (en) * | 2001-11-13 | 2004-01-13 | Clariant Finance Lbvi Limited | Substituted fluoroaromatics, process for preparing them and their use |
| CN1328238C (zh) * | 2004-09-06 | 2007-07-25 | 大连绿源药业有限责任公司 | 2，4，5－三氟苯甲酸的制备方法 |
| CN103102262A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-05-15 | 浙江华基生物技术有限公司 | 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法 |
| CN103980113B (zh) * | 2014-06-04 | 2016-05-25 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种4-溴代邻苯二甲酸的制备方法 |
| CN105777548A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-07-20 | 常州大学 | 一种2，4，6-三氯-3-硝基苯甲酸的合成方法 |
| CN106748721B (zh) * | 2016-11-17 | 2019-06-21 | 山东铂源药业有限公司 | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 |
| CN113912487B (zh) * | 2021-11-23 | 2024-05-28 | 山东研峰新材料科技有限公司 | 一种2,5-双卤代苯甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB991537A (en) * | 1963-02-18 | 1965-05-12 | Bayer Ag | Plant growth influencing compositions containing chlorobenzoic acid derivatives |
| CA1157884A (en) * | 1980-04-16 | 1983-11-29 | Byron R. Cotter | Process for the preparation of trifluoromethylbenzoyl halides |
| DE3142856A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid |
| DE3409244A1 (de) * | 1984-03-14 | 1985-09-19 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von halogenanthranilsaeuren |
| DE3420796A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2,4,5-trihalogen- bzw. 2,3,4,5-tetrahalogenbenzolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| AU576272B2 (en) * | 1984-11-13 | 1988-08-18 | Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. | Quinolone carboxylic acid derivates |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| JP2637399B2 (ja) * | 1986-04-03 | 1997-08-06 | キヤノン株式会社 | 消去装置 |
| JP2552319B2 (ja) * | 1987-02-13 | 1996-11-13 | 株式会社日本触媒 | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 |
| US4885386A (en) * | 1988-10-28 | 1989-12-05 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid |
-
1986
- 1986-09-19 DE DE19863631906 patent/DE3631906A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-08-28 US US07/090,888 patent/US4851160A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 NO NO873689A patent/NO166785C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-09-03 PH PH35772A patent/PH25370A/en unknown
- 1987-09-07 DE DE8787113034T patent/DE3775003D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-07 ES ES87113034T patent/ES2044886T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-07 AT AT87113034T patent/ATE70045T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-07 EP EP87113034A patent/EP0266512B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 AU AU78290/87A patent/AU600020B2/en not_active Ceased
- 1987-09-16 IL IL83919A patent/IL83919A/xx unknown
- 1987-09-17 CA CA000547091A patent/CA1325018C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-17 PT PT85743A patent/PT85743B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-17 DD DD87307030A patent/DD269146A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-17 FI FI874063A patent/FI86843C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 JP JP62232702A patent/JPS6388157A/ja active Granted
- 1987-09-18 AR AR87308771A patent/AR245438A1/es active
- 1987-09-18 HU HU874174A patent/HU197872B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 DK DK490287A patent/DK168212B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 IE IE253387A patent/IE60032B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 KR KR1019870010386A patent/KR950008083B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 ZA ZA877027A patent/ZA877027B/xx unknown
- 1987-09-19 CN CN87106482A patent/CN1024415C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-08-08 PH PH37030A patent/PH26462A/en unknown
-
1989
- 1989-03-29 US US07/330,396 patent/US4990661A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-18 GR GR91402071T patent/GR3003383T3/el unknown
-
1993
- 1993-04-30 JP JP5124640A patent/JPH0694446B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-21 DK DK086193A patent/DK170253B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO166785B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av benzosyrederivater. | |
| US6555697B1 (en) | Method of preparing a benzofuran or benzothiophene compound | |
| JPH0251908B2 (no) | ||
| IE51947B1 (en) | Process for the preparation of orthotrifluoromethyl-aniline | |
| CN111032617A (zh) | 制备4-(七氟-2-丙基)苯胺的方法 | |
| US3401191A (en) | Tetrafluoronitrobenzonitriles | |
| JPH0390057A (ja) | クロロフルオロベンゾニトリル及びその製造方法 | |
| US6943257B2 (en) | Process for preparation of aromatic halides from aromatic amines | |
| CN113527191B (zh) | 一种2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法 | |
| NO20025652L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer | |
| JP2007045820A5 (no) | ||
| JP2793090B2 (ja) | ブロモペンタフルオロベンゼンの製造方法 | |
| JPH0640969A (ja) | ジフルオロベンゼンの調製方法 | |
| JPS59137429A (ja) | 核ハロゲン化３−フルオロトルエン類とその製造方法 | |
| JP4875268B2 (ja) | アミンのそのカルバモイルフルオライドからの交換および遊離の改善 | |
| JP4956760B2 (ja) | ３−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
| JPH0140832B2 (no) | ||
| JP2647450B2 (ja) | ピラゾロ〔５．１−ｂ〕キナゾロンの製法 | |
| US20020062043A1 (en) | Process for preparing optionally substituted biphenylcarbonyl chlorides | |
| JPH02218666A (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルピリジンの製造方法 | |
| JPH01175948A (ja) | ３，５‐ジクロロフェノールの製造方法 | |
| JP4364545B2 (ja) | 新規なジフルオロテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド及びその製造方法 | |
| JPH0517217B2 (no) | ||
| JPH0570425A (ja) | トルエンスルホニルフルオリド誘導体 | |
| IE913704A1 (en) | Process for the preparation of (3-fluoropyridin-2-yloxy)-phenoxypropionic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MARCH 2003 |