CN1328238C - 2，4，5－三氟苯甲酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种制备2，4，5-三氟苯甲酸的方法，该方法包括：使2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯经氟代反应生成2，4，5-三氟苯甲酰氟；及将生成的2，4，5-三氟苯甲酰氟经水解反应生成2，4，5-三氟苯甲酸。本发明的方法简便、成本低。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备2，4，5-三氟苯甲酸的方法，特别涉及以2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯为原料经氟代、水解反应来制备2，4，5-三氟苯甲酸的方法。
背景技术
2，4，5-三氟苯甲酸可用于医药、染料和除草剂的合成，特别是其在含氟喹喏酮类药物合成中的应用引起了世界医药界的广泛关注，目前现有技术中2，4，5-三氟苯甲酸的合成主要有以下几种方法。
EP申请1991-441373中公开了如下方法：以1，2，4-三氟苯为原料经付克反应制备2，4，5-三氟三氯甲苯，然后经水解制备；以1，2，4-三氟苯为原料经付克酰化反应制备2，4，5-三氟苯乙酮，再氧化制备；以2，4-二氯-5-氟苯腈为原料，经氟代、水解制备。
日本特许公开86-85350公开了以1，2，4-三氟苯为原料先合成2，4，5-三氟苯甲酸酯，再水解的方法。
日本特许公开83-188839公开了以2，4，5-三氟溴苯为原料，经格氏反应来制备的方法。
日本特许公开85-72885公开了以2，4，5-三氟溴苯为原料先腈化，再水解的方法。
日本特许公开87-108839公开了以2，4-二氯-5-氟三氟甲苯为原料，经氟代、水解来制备的方法。
日本特许公开89-160944公开了以四氯邻苯二腈或四氯苯酐为原料，经氟代、还原、水解、脱酸来制备的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种低成本的制备2，4，5-三氟苯甲酸的方法。
为实现上述目的，本发明制备2，4，5-三氟苯甲酸的方法包括使2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯经氟代反应生成2，4，5-三氟苯甲酰氟；及将生成的2，4，5-三氟苯甲酰氟经水解反应生成2，4，5-三氟苯甲酸。
本发明的氟代反应中所用的氟化剂是KF。
本发明的氟代反应中所用的溶剂是非质子极性溶剂，其选自环丁砜、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
本发明的氟代反应中所用的催化剂选自四苯基溴化磷或十六烷基三甲基溴化胺。
本发明的氟代反应在140～150℃下进行。
在一特别优选的实施方案中，本发明的氟代反应以KF为氟化剂，环丁砜为溶剂，四苯基溴化磷为催化剂，并在140～150℃下进行。
本发明的水解反应在硫酸存在下进行。
与现有技术相比，本发明提供了以2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯为原料，经氟代、水解来制备2，4，5-三氟苯甲酸的方法，该方法简便、成本低。
具体实施方案
下面将结合实施例对本发明进行更详细的说明。
本发明方法中2，4，5-三氟苯甲酸通过如下合成路线进行合成。
实施例
(1)2，4，5-三氟苯甲酰氟的制备
在装有搅拌器、温度计的四口烧瓶中加入无水KF100g、环丁砜464g、2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯116g、四苯基溴化磷5g，升温至140～150℃，反应20小时后，蒸出2，4，5-三氟苯甲酰氟70.8g，收率78％。
(2)2，4，5-三氟苯甲酸的制备
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的500ml四口烧瓶中加入按(1)中制得的2，4，5-三氟苯甲酰氟97g、水200g、硫酸5g，加热回流3小时后降至室温，过滤得2，4，5-三氟苯甲酸89g，白色结晶，收率92.8％。
m.p.：98-101℃；
MS(m/z，M+)：176；
IR(KBr，cm-1)：3436，3300-2500，3078，1690，1625，1493，1462，1268，1152，858。
本领域所属技术人员可以理解，氟代反应中所用的溶剂可以是其它的非质子极性溶剂，如二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺等。氟代反应中所用的催化剂还可以是十六烷基三甲基溴化胺。
应该理解，本发明的实施例仅是为了更好地理解本发明而对本发明做出的非限制性说明。本领域的技术人员在没有偏离本发明的精神和范围内可对本发明做出各种修改、替换和变更，这些修改、替换和变更仍属于本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种制备2，4，5-三氟苯甲酸的方法，所述方法包括：
在催化剂四苯基溴化磷存在下，使2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯经氟代反应生成2，4，5-三氟苯甲酰氟；及
将生成的2，4，5-三氟苯甲酰氟经水解反应生成2，4，5-三氟苯甲酸。
2.如权利要求1所述的方法，其中氟代反应以KF为氟化剂。
3.如权利要求1所述的方法，其中氟代反应以非质子极性溶剂作为溶剂。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述的非质子极性溶剂选自环丁砜、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
5.如权利要求1所述的方法，其中氟代反应在140～150℃下进行。
6.如权利要求1所述的方法，其中氟代反应以KF为氟化剂，环丁砜为溶剂，并在140～150℃下进行。
7.如权利要求1所述的方法，其中水解反应在硫酸存在下进行。
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