JPH02746A

JPH02746A - ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその製造方法

Info

Publication number: JPH02746A
Application number: JP31207088A
Authority: JP
Inventors: Shusuke Niizeki; 新夕　秀典; Masanori Sasaki; 佐々木　正典; Masahiko Yoshida; 昌彦吉田
Original assignee: Nippon Carbide Industries Co Inc
Current assignee: Nippon Carbide Industries Co Inc
Priority date: 1987-12-29
Filing date: 1988-12-12
Publication date: 1990-01-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、文献未載の新規な化合物である３−アミノ−
２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその製法に関す
る。本発明による上記の化合物は、含フツ素医薬あるい
は農薬の重要な中間体である、たとえば、下記一般式に
示す新規なフルオロキノリン系抗菌剤の重要な出発原料
となるものであり、また、アミン基を、通常の化学的方
法でニトロ基、クロル基、ブロム基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、アルコキシル基、などに変換することにより
、含フッ素、医薬または農薬の有用な合成中間体となり
得るものである。

〔従来の技術〕

従来、本発明の３−アミノ−２，４，５−）リフルオロ
安息香酸に関しては、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａ
ｃｔ等の文献に記載がなく、従ってこの化合物は新規で
ある。

〔発明が解決すべき問題点〕

本発明者等は、医薬または農薬の重要な中間体である３
−アミノ−２，４，５−）リフルオロ安息香酸を得るべ
く鋭意研究を行なってきた。この化合物は、４−アミノ
−３，５，６−１−リフルオロフタロニトリルを加水分
解して得られる４−アミノ−３，５，ロートリフルオロ
フタル酸の脱炭酸により合成できるが、一般には２つの
カルボキシル基のいずれか一つが脱炭酸し構造異性体混
合物になることが予想でき、そのうちの一方のみを得よ
うとする場合単離の点で困難であると考えられた。

しかしながら、本発明者等の詳細な研究の結果、意外に
も４−アミノ−３，５，６−ドリフルオロフタロニトリ
ルを水性溶媒中で、硫酸などの酸の存在下で加熱するだ
けで、該ニトリルの加水分解反応に引き続いてアミノ基
に対してバラ位のカルボキシル基のみが選択的に脱炭酸
し、本発明の目的化合物である３−アミノ−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸が得られることを見出し、本発
明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、下記一般式■ で表わされる３−アミノ−２，４，５−）リフルオロ安
息香酸の提供を目的とするものであり、また、下記一般
弐〇（但し、Ｒは一般式■の場合と同じ。）で表わされる４
−アミノ−３，５，６−ドリフルオロフタロニトリルを
、水性溶媒中に、酸の存在下で加熱処理することを特徴
とする３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
の製造方法の提供を目的とするものである。

以下、詳細に説明する。

本発明の一般式■で表わされる目的化合物、３−アミノ
−２，４，５−）リフルオロ安息香酸において、Ｒとし
ては水素原子；Ｃ８〜Ｃ１８のアルキル基、例えば、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ
−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基
、ｎ−ノニル基、ｉ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ド
デシル基、ｉ−ドデシル基等；Ｃ１〜Ｃ１，のアルキル
基の炭素原子鎖の一部が酸素原子、窒素原子、硫黄原子
のいずれかで置換された基；これらの基の水素原子の一
部もしくは全部がハロゲン原子、ヒドロキシ基およびニ
トロ基の少なくとも１種以上で置換された基、例えば、
トリフルオロメチル基、クロロエチル基、２−ヒドロキ
シエチル基、４−ニトロブチル基等；を挙げることがで
きる。これらのうち、本発明の前記一般式■の安息香酸
におけるＲとしては、水素原子、または、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル
基等の０１〜Ｃ６の直鎖状アルキル基であるのが好まし
い。

このような一般式■におけるアミノ基として代表的なも
のは、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミ
ノ基、ｎ−プロピルアミン基、ｎ−ブチルアミノ基、ｎ
−へキシルアミノ基等である。

本発明の３−アミノ−２，４，５−）リフルオロ安息香
酸は、下記の反応式〇に従い、前記一般式■の４−アミ
ノ−３，５，６−１−リフルオロフタロニトリルを、水
性溶媒中、酸の存在下加熱処理することによって製造す
ることができる。

なお、前記一般式■におけるＲ及びアミノ基−ＮＩＩＲ
は、前記の、一般式■における場合と同様である。

前記の水性溶媒とは、水、又は、水と水に可溶な有機溶
媒との混合溶媒をいい、このような有機溶媒としては、
水１００重量部に対して５０重量部以上溶解するものな
ら特に制限なく使用することができ、例えぼ、メチルア
ルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール（ｎ
＋　　＋　Ｉ＋　　）等の炭素原子数１〜３の脂肪族−
価アルコール類；例えば、アリルアルコール、フルフリ
ルアルコール等のその他の一価アルコール類；例えばエ
チレングリコール、プロピレングリコール（１，２−１
，３−）　、グリセリン等の炭素原子数１〜３の脂肪族
多価アルコール類；例えば、室温で液状のポリエチレン
グリコール；例えばエチレングリコールモノメチルエー
テル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレ
ングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコール
ジメチルエーテル等のエチレングリコールと炭素原子数
１〜４の脂肪族−価アルコールとのモノまたはジエーテ
ル化物；例えば、ジエチレングリコールモノメチルエー
テル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエ
チレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチ
ルエーテル等のジエチレングリコールと炭素原子数１〜
４の脂肪族−価アルコールとのモノまたはジエーテル化
物；例えば、１−グリセリン七ツメチルエーテル等のグ
リセリンと炭素原子数１〜３の脂肪族−価アルコールと
のモノエーテル化物；例えば、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン（１，３−、１，４−）　　；並びに、例えば
、アセトン、アセトニトリル、ラクトニトリル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジエ
チルスルホオキシド等のその他の水溶性有機溶媒；など
を挙げることができる。

これらの有機溶媒は、それぞれ単独で又は２種以上混合
して用いることができる。これらの有機溶媒の中、入手
の容易性や経済的観点より脂肪族−価アルコール類が特
に好適に使用できる。

前記水性溶媒の使用量は、前記反応式〇から明らかなよ
うに、出発原料である４−アミノ−３，５゜６−トリフ
ルオロフタロニトリル１モルに対して、水として４モル
以上存在すればよいが、好ましくは、５〜２０モル程度
存在するのがよい。

前記の３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
の製造において用いる酸としては、例えば、硫酸、塩酸
、リン酸、パラトルエンスルホン酸などを例示でき、特
に限定されるものではないが、反応性、操作性、経済性
等の観点から硫酸の使用が好ましい。

上記の酸の使用量としては、前記反応式〇から明らかな
ように出発原料である前記フタロニトリル１モルに対し
て２当量以上存在すればよいが、反応性、操作性、経済
性等の観点から４〜２０当量存在させるのが好ましい。

反応条件は、置換基の種類により異なるためそれぞれ実
験を行い最適な温度条件、時間等を決めるのが好ましい
が、反応温度は通常１００℃〜２５０℃の範囲が使用さ
れる。反応温度が１００℃以上では、加水分解及び脱炭
酸の反応速度が十分に太き（、また、２５０℃以下では
、得られる３−アミノ−２，４，５−）リフルオロ安息
香酸のそれ以上の分解の進行が抑制されるため、該安息
香酸が高収率で得られるので、上記反応温度範囲で反応
を行なうのが好ましい。

反応速度は、温度、酸濃度により変化するので高速液体
クロマトグラフィ分析で反応の進行を確かめながら反応
を行なうのが良く、反応時間としては、通常２〜８時間
程度である。

本発明の目的生成物３−アミノ−２，４，５−１−リフ
ルオロ安息香酸は、任意の公知の方法で単離し、必要に
応じて精製することができる。例えば、反応混合物を水
稀釈して冷却し、目的生成物を結晶化させて単離する方
法；反応混合物に、例えば、エチルエーテル、プロピル
エーテル、イソプロピルエーテル類のジアルキルエーテ
ル類等の非水溶性有機溶媒を加えて分液し、有機溶媒層
を脱水後有機溶媒を留去し乾燥させる方法；等を挙げる
ことができる。また、該目的生成物の精製方法としては
、例えば、クロロホルム、トルエン等の有機溶媒や熱水
を用いた再結晶法；加熱による昇華法；等の方法を挙げ
ることができる。本発明における出発原料である４−ア
ミノ−３，５，６−トリフルオロフタロニトリルは、例
えば、有機合成協会誌、２９巻８号７９２〜７９５頁（
１９７１年石用延男等）に記載の方法で、あるいはＪ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ＋Ｃ，（３）、　４５６〜４６２
頁（１９７０年Ｊ、Ｍ。

Ｂｉｒｃｈａｌｌ、　ｅｔ　）記載の方法で、下記一般
式■の如く種々合成することができる。

（但し、Ｒは水素原子、ＣＩ　””　Ｃ＋ｓのアルキル
基または０１〜ＣＩｌ＋のアルキル基の水素原子の一部
もしくは全部がハロゲン原子、ヒドロキシ基およびニト
ロ基で置換された基である）〔実施例〕以下、実施例によって本発明の詳細な説明する。

実施例１冷却還流管、温度計、試料投入管及び攪拌機を備えた２
５０ｍｊ２フラスコに、４−アミノ−３，５゜６−ドリ
フルオロフタロニトリル１９．７ｇ（０，１モル）及び
７５重量％硫酸７８．４ｇ（１，２当量）を加え、攪拌
上加熱した。

ｒＯ一部で４時間反応させた後冷却し６０’Ｃになったら水
４０ｍ１を加えさらに冷却し１０℃に２時間保ち充分結
晶を析出させた。濾別することにより１３．４　ｇの結
晶を得た。また、濾液をエーテル、４０ｍ１にて、２回
抽出し濃縮乾固することによりさらに結晶を１．１　ｇ
得ることができた。得られた３−アミノ−２，４，５〜
トリフルオロ安息香酸の粗結晶は、純度約９６重量％、
収率７３％であった。

上記結晶をクロロホルムにて再結晶することにより、純
度９９．３重量％の高純度結晶１０．６　ｇを得ること
ができた。

得られた３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香
酸の物性値は次のとおりであった。

融点：１３６〜１３７℃ 質量スペクトル（Ｅｌ）：　ｍ／Ｚ＝１９１（Ｍ”）Ｎ
ＭＲスペクトル： ’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒；アセトン−ｄ６、内部標準ＴＭＳ
）δ＝５．６０ｐｐｍ　（３１Ｌｂｓ） δ＝７．Ｏ２ｐｐｍ　（ｌＨ，ｄ−ｄ−ｄ、　Ｊ＝１０
．８Ｈ２゜８．９１）ｚ、　　６．４Ｈｚ）１９Ｆ−ＮＭＲ（？８媒；　ＣＩｈ０Ｄ、内部標準物質
；　ＣＰ３ＧＯＯＲ。

Ｆ−Ｈデカップリング） δ＝−５６．５６ｐｐｍ　（ｄ−ｄ、Ｊｒｒ＝１３．４
３１）ｚ。

１８．３１）１ｚ） δ＝−６７，９０ｐｐｍ　（ｄ−ｄ、ＪＦｒ＝１３．４
３１）ｚ。

１９．５３Ｈｚ） δ＝−７４．３５ｐｐｍ　（ｄ−ｄ＋−ｂｙ＝１８．３
１）１ｚ＋１９．５３Ｈｚ）実施例２冷却還流管、温度計、試料投入管及び攪拌機を備えた５
０ｍ１フラスコに、４−メチルアミノ３．５．６−　）
リフルオロフタロニトリル１．０ｇ（４，５ミリモル）
及び８０重重量硫酸１０ｇ（０，１６当量）を加え、攪
拌下、１５０℃に加熱し反応させた。３時間反応後冷却
し、次いで水２０ｍｊ２を加えてからエーテル抽出を行
なった。

得られたエーテル層を無水塩化カルシウムにて脱水した
後、エーテルを減圧下に留去し、次いで５０℃にて乾燥
することにより、３−メチルアミノ−２，４，５−）リ
フルオロ安息香酸の結晶０．８４ｇ（純度約９７重量％
、収率９１％）を得た。

得られた該安息香酸の物性値は以下のとおりであった。

融点＝１７４〜１７８℃ 質量スペクトル（ＥＩ）：　ｍ／Ｚ＝２５０（Ｍ”）、
２０４（Ｍ−１）ＮＭＲスペクトル： ’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒；ＣＤ３０Ｄ　、内部標準物質；　
ＣｈＣＯＯｌｌ）δ＝３．０２〜３．０５ｐｐｎ＋　（
３Ｈ，ｍ）δ＝４．９７ｐｐｍ　（２Ｈ，ｂｓ） δ＝６．９９ｐｐｍ　（ＬＨ，ｄ−ｄ−ｄ、　Ｊ＝１０
．８Ｈｚ。

６．４ｔＬｚ、　８．８Ｈｚ） ’Ｆ−ＮＭＲ（溶媒、　ＣＤｆｆ０Ｄ、内部標準物質：
　ＣｈＣＯＯＨ。

＋Ｈ−デカップリング） δ−−７２，７ｐｐｍ　（ＩＰ、ｄ−ｄ、Ｊ＝１９．５
Ｈｚ、１７．１Ｈｚ）δ＝−６７，０ｐｐｍ　（ＩＰ、
ｄ−ｄ、Ｊ＝１９．５Ｈｚ、１３．４１）ｚ）δ＝−５
４．７ｐｐｍ　（ＩＰ、ｄ−ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１
７．１）１ｚ）実施例３実施例２と同様の装置に、４−ｎ−ブチルアミノ−３，
５，６−１−リフルオロフタロニトリル２．５ｇ（約ｌ
θミリモル）及び８−０重量％硫酸２２．１　ｇ（０，
３６当量）を加え、攪拌下、１５０℃に加熱し反応させ
た。３時間反応後冷却し、次いで水４０ｍ１を加えてか
らエーテル抽出を行ない、以下実施例２と同様にして３
−ｎ−ブチルアミノ２．４．５−　）リフルオロ安息香
酸の結晶２．３ｇ（純度約７６重世％、収率９４％）を
得た。得られた該安息香酸の物性値は以下のとおりであ
った。

融点二８８〜９２℃ 質量スヘク）Ｊｌ／　（ＥＩ）：　ｍ／Ｚ＝２４７（Ｍ
つ、　２０４　（Ｍ−４３）ＮＭＲスペクトル：

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・［１］［但し、Ｒは水素、または、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアル
キル基、もしくは、該アルキル基の炭素原子鎖の一部が
酸素原子、窒素原子、硫黄原子のいずれかで置換された
基、あるいは、これらの基の水素原子の一部もしくは全
部がハロゲン原子、ヒドロキシ基およびニトロ基の少な
くとも１種で置換された基を示す。］で表わされる３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸。
（２）下記一般式［２］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・［２］［但し、Ｒは水素原子、または、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿５の
アルキル基もしくは該アルキル基の炭素原子鎖の一部が
酸素原子、窒素原子、硫黄原子のいずれかで置換された
基、あるいは、これらの基の水素原子の一部もしくは全
部がハロゲン原子、ヒドロキシ基およびニトロ基の少な
くとも１種で置換された基を示す。］で表わされる４−アミノ−３，５，６−トリフルオロフ
タロニトリルを、水性溶媒中、酸の存在下で加熱処理す
ることを特徴とする３−アミノ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸の製造方法。