JP2824773B2 - ３−置換アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、文献未載の新規な化合物である３−置換ア
ミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸及びその製法に関
する。本発明による上記の化合物は、含フッ素医薬ある
いは農薬の重要な中間体である、たとえば、下記一般式
に示す新規なフルオロキノリン系抗菌剤の重要な出発原
料となるものであり、 また、アミノ基を、通常の化学的方法でニトロ基、クロ
ル基、ブロム基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルコキ
シル基、などに変換することにより、含フッ素、医薬ま
たは農薬の有用な合成中間体となり得るものである。

〔従来の技術〕 従来、本発明の３−置換アミノ−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸に関しては、Chemical Abstract等の文献に
記載がなく、従ってこの化合物は新規である。

〔発明が解決すべき問題点〕

本発明者等は、医薬または農薬の重要な中間体である
３−置換アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を得る
べく鋭意研究を行なってきた。この化合物は、４−置換
アミノ−3,5,6−トリフルオロフタロニトリルを加水分
解して得られる４−置換アミノ−3,5,6−トリフルオロ
フタル酸の脱炭酸により合成できるが、一般には２つの
カルボキシ基のいずれか一つが脱炭酸し構造異性体混合
物になることが予想できる、そのうちの一方のみを得よ
うとする場合の単離の点で困難であると考えられた。し
かしながら、本発明者等の詳細な研究の結果、意外にも
アミノ基に対してパラ位のカルボキシル基のみが選択的
に脱炭酸することを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、下記一般式 で表わされる３−置換アミノ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸を提供することを目的とするものであり、また、
下記一般式 〔但し、R¹とR²とは一般式の場合と同じ〕で表わされ
る４−置換アミノ−3,5,6−トルフルオロフタロニトリ
ルを、加水分解することにより下記一般式 〔但し、R¹とR²とは一般式の場合と同じ〕で表わされ
る４−置換アミノ−3,5,6−トリフルオロフタル酸を
得、次いで、該フタル酸を溶媒中で加熱して脱炭酸する
ことを特徴とする３−置換アミノ−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法の提供を目的とするものである。

以下、詳細に説明する。

本発明の一般式で表わされる目的化合物、３−置換
アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸において、R¹及
びR²は、それぞれ同一であっても、相異っていてもよ
く、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシ
ル、ｎ−ノニル、ｉ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシ
ル、ｉ−ドデシル等のC₁〜C₁₈のアルキル基、好ましく
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−
ヘキシル等のC₁〜C₆の直鎖状アルキル基;C₁〜C₁₈のアル
キル基の炭素原子鎖の一部が酸素原子、窒素原子、硫黄
原子のいずれかで置換された基;C₁〜C₁₈のアルキル基の
水素原子の一部もしくは全部がハロゲン原子、ヒドロキ
シ基および／またはニトロ基で置換された基；等を表わ
し、また、例えば、エチレン、トリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、等のR¹とR²
とが一緒になって形成するC₂〜C₈のアルキレン基;R¹とR
²とが一緒になって形成するC₂〜C₈のアルキレン基の炭
素原子鎖の一部が酸素原子、窒素原子、硫黄原子のいず
れかで置換された基;R¹とR²とが一緒になって形成するC
₂〜C₈アルキレン基の水素原子の一部もしくは全部がハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基および／またはニトロ基で置
換された基；等を表わす。

このような一般式における置換アミノ基として代表
的なものは、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基、エチルメチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ
基等である。

本発明の３−置換アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸は、下記の反応式に従い、前記一般式の４−置
換アミノ−3,5,6−トリフルオロフタロニトリルを、加
水分解することにより前記一般式の４−置換アミノ−
3,5,6−トリフルオロフタル酸とし（加水分解工程）、
次いで、下記反応式に従い、該フタル酸を溶媒中で加
熱して脱炭酸する（脱炭酸工程）ことによって製造する
ことができる。

加水分解工程 上記反応式の加水分解は、水性溶媒中、酸の存在下
において進行する。上記の水性溶媒とは、水、又は、水
と水に可溶な有機溶媒との混合溶媒をいい、このような
有機溶媒としては、水100重量部に対して50重量部以上
溶解するものなら特に制限なく使用することができ、例
えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピル
アルコール（n,−,i−）等の炭素原子数１〜３の脂肪族
一価アルコール類；例えば、アリルアルコール、フルフ
リルアルコール等のその他の一価アルコール類；例えば
エチレングリコール、プロピレングリコール（1,2−,1,
3−）、グリセリン等の炭素原子数１〜３の脂肪族多価
アルコール類；例えば、室温で液状のポリエチレングリ
コール；例えばエチレングリコールモノメチルエーテ
ル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレン
グリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールジ
メチルエーテル等のエチレングリコールと炭素原子数１
〜４の脂肪族一価アルコールとのモノまたはジエーテル
化物；例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチ
レングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチル
エーテル等のジエチレングリコールと炭素原子数１〜４
の脂肪族一価アルコールとのモノまたはジエーテル化
物；例えば、１−グリセリンモノメチルエーテル等のグ
リセリンと炭素原子数１〜３の脂肪族一価アルコールと
のモノエーテル化物；例えば、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン（1,3−,1,4−）；並びに、例えば、アセト
ン、アセトニトリル、ラクトニトリル、N,N−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホ
オキシド等のその他の水溶性有機溶媒；などを挙げるこ
とができる。

これらの有機溶媒は、それぞれ単独で又は２種以上混
合して用いることができる。これらの有機溶媒の中、入
手の容易性や経済的観点より脂肪族一価アルコール類が
特に好適に使用できる。

前記水溶性媒の使用量は、前記反応式から明らかな
ように、出発原料である４−置換アミノ−3,5,6−トリ
フルオロフタロニトリル１モルに対して、水として４モ
ル以上存在すればよいが、好ましくは、５〜20モル程度
存在するのがよい。

この加水分解工程において用いられる前記の酸として
は、例えば、硫酸、塩酸、リン酸、パラトルエンスルホ
ン酸などを例示でき、特に限定されるものではないが、
反応性、操作性、経済性等の観点から硫酸の使用が好ま
しい。

上記の酸の使用量としては、前記反応式から明らか
なように出発原料である前記フタロニトリル１モルに対
して２当量以上存在すればよいが、反応性、操作性、経
済性等の観点から４〜20当量存在させるのが好ましい。

反応条件は、置換基の種類により異なるためそれぞれ
実験を行い最適な温度条件、時間等を決めるのが好まし
いが、反応温度は通常100℃〜250℃の範囲が使用され
る。反応温度が100度以上では、加水分解及び脱炭酸の
反応速度が大きく、また、250℃以下では、得られる４
−置換アミノ−3,5,6−トリフルオロフタル酸のそれ以
上の分解の進行が抑制され、該安息香酸が高収率で得ら
れるので、上記反応温度範囲で反応を行なうのが好まし
い。

反応速度は、温度、酸濃度により変化するので高速液
体クロマトグラフィ分析で反応の進行を確かめながら反
応を行なうのが良く、反応時間としては、通常２〜８時
間程度である。

反応終了後、公知の方法、例えば、エチルエーテル、
プロピルエーテル、イソプロピルエーテル類のジアルキ
ルエーテル類；例えばクロロホルム等のハロゲン化脂肪
族炭化水素類等の非水溶性有機溶媒による抽出等の方法
により、中間生成物４−置換アミノ−3,5,6−トリフル
オロフタル酸を単離することができる。

また、続いて連続的に脱炭酸工程を行なうには、該脱
炭酸工程に関連して後記するようなＮ−Ｈ結合を有しな
い含窒素有機塩基のうち非水溶性のもの、或いは、非プ
ロトン性極性有機溶媒または非極性有機溶媒のうち非水
溶性のものを用いて、前記加水分解工程で得られた上記
中間生成物の抽出を行なうのがよい。得られた抽出液は
そのまま、または、必要に応じてその他の溶媒および／
または後記する触媒を加えて、引き続き脱炭酸工程を実
施して本発明の目的生成物３−置換アミノ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸を製造することができる。

脱炭酸工程 本発明方法における脱炭酸反応は、前記の加水分解工
程で得られた中間生成物４−置換アミノ−3,5,6−トリ
フルオロフタル酸を溶媒中で、例えば、80〜250℃の温
度範囲で加熱することにより容易に進行する。

この脱炭酸工程の溶媒は、出発原料４−置換アミノ−
3,5,6−トリフルオロフタル酸、反応生成物３−置換ア
ミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸および場合により
使用する触媒との間で、この脱炭酸工程にとって不都合
な副反応を起こすことのないものであればよい。

このような溶媒としては、水、非プロトン性極性有機
溶媒、Ｎ−Ｈ結合を有しない含窒素有機塩基、および、
これらの混合物が好適に使用できる。

なお、本明細書において“極性有機溶媒”とは、分子
内に2D（デバイ）以上の永久双極子モーメントをもつ中
性の有機化合物をいう。

前記の非プロトン性極性有機溶媒としては、例えばジ
メチルスルホキシド、ジフェニルスルホン、ジメチルス
ルホン、テトラメチルスルホン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ア
セトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ベンゾ
ニトリル、ニトロベンゼン、グリコール類のジアルキル
エーテル、または、キノリンなどがあり、そのうち、水
溶性非プロトン性極性有機溶媒としては例えばジメチル
スルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチルスルホ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドン、
アセトニトリル、グリコール類のジアルキルエーテル
〔例えばジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグ
ライム）、トリエチレングリコールジメチルエーテル
（トリグライム）、テトラエチレングリコールジメチル
エーテル（テトラグライム）〕などがある。また非水溶
性非プロトン性極性有機溶媒としては例えばベンゾニト
リル、ニトロベンゼンなどがある。

また、本発明の脱炭酸工程で使用できる前記のＮ−Ｈ
結合を有しない含窒素有機塩基（以下、非プロトン性有
機塩基と略称することがある）の例としては、一般式 〔式中、R¹¹とR¹²とR¹³とは、各々独立に、C₁〜C₁₈の直
鎖状または分岐状のアルキル基（例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、ドデシル基、またはステアリル基）、ア
ルケニル基（例えばオレイル基）、アリール基（例えば
フェニル基またはナフチル基）またはC₅〜C₈のシクロア
ルキル基（例えばシクロヘキシル基）;R¹¹とR¹²とは一
緒になってC₅〜C₈のアルキレン基を形成し且つR¹³は前
記同様C₁〜C₁₈の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、
アルケニル基、アリール基またはC₅〜C₈のシクロアルキ
ル基；あるいは、R¹¹とR¹²とは一緒になってC₅〜C₈のア
ルキレン基を形成し且つR¹³はそのR¹¹とR¹²とが一緒に
なって形成するアルキレン基中の炭素原子と窒素原子と
を結合するC₂〜C₄のアルキレン基；である〕 で表される第３アミンを挙げることができる。

好ましい第３アミンは、トリアルキルアミン（例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、トリラ
ウリルアミン、トリステアリルアミン、ジメチルエチル
アミン、メチルジエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン）、トリアルケニルアミン、ジアルキルアリール
アミン（例えばジメチルアニリン、ジエチルアニリ
ン）、アルキルジアリールアミン（例えばジフェニルメ
チルアミン、ジフェニルエチルアミン）、トリアリール
アミン（例えばトリフェニルアミン）、ジアルキルシク
ロアルキルアミン（例えばジメチルシクロヘキシルアミ
ン）、Ｎ−アルキル置換飽和窒素複素環式化合物（例え
ばＮ−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチル−モルホリン、
Ｎ−メチル−ピペリジン）またはキヌクリジンである。

脱炭酸工程で使用することのできる別の非ピロトン性
有機塩基の例としては、一般式 〔式中、Ａはアルキレン基（炭素原子数１〜８個）また
はアリーレン基であり、R¹⁴とR¹⁵とR¹⁶とR¹⁷とは各々独
立にC₁〜C₁₈の直鎖状または分枝状のアルキル基もしく
はアルケニル基、アリール基、またはC₅〜C₈のシクロア
ルキル基；あるいは、R¹⁴とR¹⁵もしくはR¹⁶とR¹⁷または
R¹⁴とR¹⁶もしくはR¹⁵とR¹⁷とが各々C₂〜C₈のアルキレン
基を形成するものである〕 で表されるジアミンを挙げることができる。

前記のジアミンは、例えばN,N′−テトラアルキル−
アルキレンジアミン（例えばN,N′−テトラメチルメチ
レンジアミン、N,N′−テトラメチルエチレンジアミ
ン、N,N′−テトラメチルトリメチレンジアミン）、N,
N′−テトラアルキル−アリーレンジアミン（例えばN,
N′−テトラメチルフェニレンジアミン）、あるいは環
状ジアミン（例えばトリエチレンジアミン、N,N′−ジ
メチルピペリジン）である。前記のジアミン以外にも、
同様のトリアミン等のポリアミンも使用することができ
る。

脱炭酸工程で使用することのできる更に別の非プロト
ン性有機塩基の例としては一般式 〔式中、R¹⁸とR¹⁹とR²⁰とは、各々独立に、C₁〜C₁₈の直
鎖状または分枝状のアルキル基もしくはアルケニル基、
アリール基またはC₅〜C₈のシクロアルキル基であり且つ
Ｒは水素原子、C₁〜C₁₈の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基もしくはアルケニル基、アリール基またはC₅〜C₈の
シクロアルキル基;R¹⁸とR¹⁹とがC₃〜C₈のアルキレン基
を形成し、R²⁰はC₁〜C₁₈の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基もしくはアルケニル基、アリール基またはC₅〜C₈の
シクロアルキル基であり且つＲは水素原子、C₁〜C₁₈の
直鎖状または分岐状のアルキル基もしくはアルケニル
基、アリール基またはC₅〜C₈のシクロアルキル基;R¹⁸と
R²⁰とがC₂〜C₈のアルキレン基を形成し、R⁹はC₁〜C₁₈の
直鎖状または分枝状のアルキル基もしくはアルケニル
基、アリール基またはC₅〜C₈のシクロアルキル基であり
且つＲは水素、C₁〜C₁₈の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基もしくはアルケニル基、アリール基またはC₅〜C₈の
シクロアルキル基；あるいは、R¹⁸とR²⁰とがC₂〜C₈のア
ルキレン基を形成し、且つR¹⁹とＲとがC₃〜C₈のアルキ
レン基を形成するものである） で表されるアミジンを挙げることができる。

上記アミジンは、例えばトリアルキルアミジンまたは
二環式アミジン（例えばジアザビシクロウンデセン、ジ
アザビシクロノネン）である。

前記の各種の溶媒を組合せて使用することもできる。
例えば、前記の非プロトン性有機塩基と水、前記非プロ
トン性有機塩基と非プロトン性極性有機溶媒、あるい
は、水と非プロトン性極性有機溶媒である。

また、脱炭酸工程で用いる溶媒としては、必要に応じ
前記以外の有機溶媒を併用することができる。

このような有機溶媒の中で好適なものとしては、例え
ば、非極性有機溶媒を挙げることができる。なお、ここ
でいう“非極性有機溶媒”とは、分子内の永久双極子モ
ーメントが2D未満の中性の有機化合物をいうものとす
る。

前記の非極性有機溶媒としては、好ましくは沸点80〜
300℃の有機溶媒であって、ブタノール、ペンタノー
ル、ヘキサーノール、シクロヘキサノール等の炭素原子
４個以上の脂肪族アルコール類；プロピルエーテル、ブ
チルエーテル等の、少なくとも一方のアルキル基が炭素
原子３個以上をもつジアルキルエーテル類；ベンゼン、
トルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼン、プ
ロピルベンゼン、クメン、ブチルベンゼン、シメン等の
芳香族炭化水素類；パラジクロロベンゼン、パラジフル
オロベンゼン等のハロゲン置換芳香族炭化水素類；ヘプ
タン、オクタン等の炭素原子７個以上の脂肪族炭化水素
類;1,2−ジクロロエタン、1,1,2,2−テトラクロロエタ
ン等のハロゲン置換脂肪族炭化水素類を挙げることがで
きる。これらの中では、芳香族炭化水素類、ハロゲン置
換芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、およびハロゲ
ン置換脂肪族炭化水素類等の炭化水素系溶媒を用いるの
が更に好ましく、ハロゲン原子で置換されていない芳香
族炭化水素類を用いるのが特に好ましい。

脱炭酸工程は、場合により触媒の存在下で実施するこ
とができる。溶媒としては、この種の脱炭酸反応におい
て公知の触媒を使用する。使用する溶媒の種類に応じて
触媒を選択するのが好ましい。水性溶媒中で使用する触
媒としては、例えば、アンモニア、アルカリ金属または
アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸
塩、有機酸塩またはフッ化物、あるいはアルカリ土類金
属の酸化物、更に有機塩基の硫酸塩、フッ化物または有
機酸塩を挙げることができる。アンモニア、アルカリ金
属またはアルカリ土類金属の硫酸塩としては、例えば、
硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫
酸ルビジウム、硫酸セシウム、硫酸マグネシウム、硫酸
カルシウム、硫酸ストロンチウム、硫酸バリウムであ
る。有機塩基の硫酸塩としては、例えば、ピリジン硫酸
塩、キノリン硫酸塩、または前述の非プロトン性有機塩
基の硫酸塩を例示できる。また、アンモニアの水酸化
物、炭酸塩、有機酸塩またはフッ化物としては、例え
ば、アンモニア水、炭酸アンモニウム、フッ化アンモニ
ウムまたは、出発原料もしくは生成物とアンモニアとの
塩、すなわち４−置換アミノ−3,5,6−トリフルオロフ
タル酸アンモニウム、３−置換アミノ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸アンモニウムである。

アルカリ土類金属の酸化物、水酸化物、炭酸塩、有機
酸塩またはフッ化物としては、例えば、酸化マグネシウ
ム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、フッ化マ
グネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸
カルシウム、フッ化カルシウム、酸化ストロンチウム、
水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウ
ム、炭酸バリウムまたは出発原料（４−置換アミノ−3,
5,6−トルフルオロフタル酸）もしくは生成物（３−置
換アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸）とアルカリ
土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム、ストロ
ンチウムまたはバリウム）の水酸化物との塩も触媒とし
て作用する。

また、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、有機酸塩ま
たはフッ化物としては、例えば、水酸化ナトリウム、炭
酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウム、フッ化カリウムまたは出発原料もしくは生
成物とアルカリ金属水酸化物との塩も触媒となる。

また、有機塩基のフッ化物または有機酸塩としては、
例えば、前述の非プロトン性有機塩基のフッ化物または
該非プロトン性有機塩基と出発原料もしくは生成物との
塩を例示できる。

次に非プロトン性極性有機溶媒を含有してなる溶媒中
で使用する触媒としては、無機塩基、例えば重炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等を挙げるこ
とができる。

更に、非プロトン性有機塩基を含有してなる溶媒中で
は、該非プロトン性有機塩基自体が触媒作用を有し、ま
た、該非プロトン性有機塩基と、出発原料溶液中に場合
により含まれていることのある硫酸または出発原料もし
くは生成物である有機酸との塩も触媒作用を有するの
で、必ずしも別途、触媒の添加を要しない。

本発明方法の脱炭酸工程においては、使用する溶媒お
よび場合により使用する触媒の種類に応じて、加熱条件
や出発原料と溶媒の量比等を簡単に設定することができ
る。

例えば、非プロトン性極性有機溶媒中で脱炭酸を実施
する場合には、反応温度80〜200℃好ましくは90〜180
℃、特に好ましくは105〜140℃で0.5〜３時間好ましく
は約１時間、大気圧下で加熱処理する。触媒は、出発原
料１モルに対して0.05〜0.75モル好ましくは0.2〜0.5モ
ルの量で使用する。

更に、有機塩基溶媒中で脱炭酸を実施する場合には、
反応温度100〜200℃好ましくは120〜180℃で0.5〜50時
間好ましくは約0.5〜５時間、大気圧下で加熱処理す
る。

非極性有機溶媒の共存下で実施する場合には、出発原
料１モルに対して、一般に有機塩基0.1〜3.0モル（反応
速度の観点から好ましくは0.3〜2.0モル、更に好ましく
は0.75超〜1.5モル）および非極性有機溶媒０〜10モル
（好ましくは0.5〜5.0モル）を使用する。

非極性有機溶媒を使用しない場合には、出発原料１モ
ルに対して好ましくは0.5〜10モル更に好ましくは0.5〜
５モルの量で有機塩基を使用する。

水性溶媒中で脱炭酸を実施する場合には、反応温度80
〜250℃好ましくは100〜220℃、特に好ましくは130〜18
0℃で２〜40時間好ましくは約５〜30時間、pH0.7〜2.2
好ましくは1.2〜2.0で真空ないし約15気圧好ましくは１
〜10気圧の下で加熱処理する。水性溶媒の使用量は、出
発原料１モルに対し、0.1〜2.0モル好ましくは0.2〜1.0
モルである。触媒の使用量は触媒の種類によって差があ
り、各々、出発原料１モルに対して、アンモニア、アル
カリ金属、アルカリ土類金属および有機塩基の硫酸塩お
よびフッ化物では0.01〜3.0モル好ましくは0.05〜1.0モ
ル、有機塩基では0.01〜1.2モル好ましくは0.1〜0.9モ
ル、アンモニアの水酸化物、炭酸塩および有機酸塩並び
にアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物、炭酸塩および
有機酸塩では0.01〜0.4モル好ましくは0.05〜0.25モ
ル、そしてアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩および有機
酸塩では0.002〜0.1モル好ましくは0.005〜0.05モルで
ある。

得られた目的生成物３−置換アミノ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸は任意の公知の方法で単離し、そして精
製することができる。例えば、溶媒として非水溶性非プ
ロトン性有機塩基、非水溶性非プロトン性極性有機溶
媒、非水溶性非極性有機溶媒等の非水溶性溶媒を使用す
る場合は、反応終了後、冷却してから反応液中に水酸化
ナトリウム水溶液等のアルカリ性化合物の水溶液を加え
て撹拌し、水層を分液により単離する。次いで、この水
層中に塩酸水溶液等の無機酸の水溶液を加え、析出した
結晶を濾過して乾燥するなどの方法が採用できる。

なお、前記したとおり加水分解工程における中間生成
物４−置換−3,5,6−トリフルオロフタル酸を単離する
ことなく、前記の非プロトン性有機塩基のうち非水溶性
のもの、或いは、前記非プロトン性極性有機溶媒または
非極性有機溶媒のうち非水溶性のものを用いて該４−置
換−3,5,6−トリフルオロフタル酸を抽出し、この抽出
液に必要に応じて更に、非水溶性もしくは水溶性の非プ
ロトン性有機塩基、非水溶性もしくは水溶性の非プロト
ン性極性有機溶媒、非水溶性もしくは水溶性の非極性有
機溶媒、及び／又は、前記の触媒を加えて連続的に脱炭
酸工程を行なうことができる。

このような非水溶性非プロトン性有機塩基としては、
例えば、トリアルキルアミン（各アルキル基の炭素原子
数が２以上のもの）、ジアルキルアリールアミン、アル
キルジアリールアミン、トリアリールアミンまたはジア
ルキルシクロアルキルアミン等の第３アミン；例えば、
N,N′−テトラアルキルアリーレンジアミン等のジアミ
ンを挙げることができ、非水溶性非プロトン性極性有機
溶媒としては、例えば、ベンゾニトリル、ニトロベンゼ
ン等を、また、非水溶性非極性有機溶媒としては、例え
ば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、エチ
ルベンゼン、プロピルベンゼン、クメン、ブチルベンゼ
ン、シメン等の芳香族炭化水素類；パラジクロロベンゼ
ン、パラジフルオロベンゼン等のハロゲン置換芳香族炭
化水素類；プロピルエーテル、ブチルエーテル類のジア
ルキルエーテル類等を挙げることができる。

本発明における出発原料である４−置換アミノ−3,5,
6−トリフルオロフタロニトリル、例えば、有機合成協
会誌、29巻８号792〜795頁（1971年石川延男等）に記載
の方法で、あるいはJ.Chem.Soc,C,（３）,456〜462頁
（1970年J.M.Birchall,et）記載の方法で、下記一般式
の如く種々合成することができる。

〔但し、R¹とR²とは各々独立にC₁〜C₁₈のアルキル基、R
¹とR²とが一緒になって形成するC₂〜C₈のアルキレン基
または該アルキル基もしくは該アルキレン基の炭素原子
鎖の一部が酸素原子、窒素原子、硫黄原子のいずれかで
置換された基、あるいは、これらの基の水素原子の一部
もしくは全部がハロゲン原子、ヒドロキシ基および／ま
たはニトロ基で置換された基である。〕 〔実施例〕 以下、実施例により本願発明を一層詳細に説明する。

実施例１ ４−ジメチルアミノ−3,5,6−トリフルオロフタロニ
トリル（純度84重量％）5.36g（約20ミリモル）を80重
量％硫酸42g（約0.69当量）を155℃にて１時間撹拌下反
応させる。冷却後、水80mlを加えてからエーテル抽出を
行う。得られたエーテル層を無水塩化カルシウムにて脱
水した後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣を50℃で乾
燥することにより４−ジメチルアミノ−3,5,6−トリフ
ルオロフタル酸の結晶4.44g（純度96重量％、収率81
％）を得た。

ここで得られた４−ジメチルアミノ−3,5,6−トリフ
ルオロフタル酸の物性値は以下の通りである。

融点:179〜181℃ 質量スペクトル（EI）:m/Z＝263（M⁺）,245（Ｍ−H
₂O）,218¹ H−NMR:（CDCl₃,TMS内部標準） δ＝3.08ppm（6H,s）,5.59ppm（2H,s）¹⁹ F−NMR:CDCl₃、¹H−デカップリング、CF₃COOH内部標
準） δ＝−68.6ppm（1F,d−d,J＝18.3Hz,11.0Hz） δ＝−64.4ppm（1F,d−d,J＝18.3Hz,11.0Hz） δ＝−52.3ppm（1F,d−d,J＝11.0Hz,11.0Hz） 実施例２ ４−ジメチルアミノ−3,5,6−トリフルオロフタル酸
（純度96重量％）1.37g（約５ミリモル）をトリ−ｎ−
オクチルアミン3.54g（約10ミリモル）に溶解し、これ
を160℃にて１時間撹拌下反応させる。冷却後、反応液
にエーテル20ml5重量％水酸化ナトリウム水溶液30mlを
加え分液し、水層を取り出す。この水層をエーテルで洗
浄した後、硫酸を加えpH1とし、これをエーテルにて抽
出する。得られたエーテル層を塩化カルシウムにて乾燥
し、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を50℃で乾燥す
ることにより３−ジメチルアミノ−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸の結晶1.02g（純度97重量％、収率90％）を
得た。

ここで得られた３−ジメチルアミノ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸の物性値は以下の通りである。

融点:102〜104℃ 質量スペクトル（EI）:m/Z＝219（M⁺）,218（Ｍ−１）¹ H−NMR:（CDCl₃,TMS 内部標準） δ＝2.95ppm（6H,t,J＝2.1Hz） δ＝7.37〜7.51ppm（1H,m） δ＝10.93ppm（1H,s）¹⁹ F−HMR:（CDCl₃、¹H−デカップリング、CF³COOH内部
標準） δ＝−64.5ppm（1F,d−d,J＝19.8Hz,13.7Hz） δ＝−58.8ppm（1F,d−d,J＝21.4Hz,13.7Hz） δ＝−43.4ppm（1F,d−d,J＝21.4Hz,19.8Hz）

フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式 で表わされる３−置換アミノ−2,4,5−トリフルオロ安
   息香酸。
2. 【請求項２】下記一般式 で表わされる４−置換アミノ−3,5,6−トリフルオロフ
   タロニトリルを、加水分解することにより下記一般式 （但し、R¹及びR²は一般式の場合と同じ） で表わされる４−置換アミノ−3,5,6−トリフルオロフ
   タル酸を得、次いで、該フタル酸を溶媒中で加熱して脱
   炭酸することを特徴とする３−置換アミノ−2,4,5−ト
   リフルオロ安息香酸の製造方法。