JPH1059898A

JPH1059898A - ２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造方法、及び、２，４，５−トリフルオロ−３−アルコキシ安息香酸の製造方法

Info

Publication number: JPH1059898A
Application number: JP14842297A
Authority: JP
Inventors: Masahiko Yoshida; 田昌彦吉; Masanori Sasaki; 正典佐々木; Shusuke Arata; 多秀典新
Original assignee: Nippon Carbide Industries Co Inc
Current assignee: Nippon Carbide Industries Co Inc
Priority date: 1997-05-23
Filing date: 1997-05-23
Publication date: 1998-03-03
Anticipated expiration: 2014-08-16
Also published as: JP2935423B2

Abstract

(57)【要約】【目的】医薬、農薬、感光材料及び液晶材料等の中間原
料として有用な2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ
安息香酸及び、その誘導体である2,4,5−トリフルオロ
−３−アルコキシ安息香酸を提供する。【構成】テトラフルオロフタル酸をアルカリ水溶液中で
加熱しヒドロキシル化することにより3,4,6-トリフルオ
ロ−４−ヒドロキシフタル酸とし、次いでこれを脱炭酸
することにより2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ
安息香酸を得ることができ、次いでこれをアルキル化剤
でアルキル化することにより2,4,5−トリフルオロ−３
−アルコキシ安息香酸を得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬、感光材料
及び液晶材料等の中間原料として有用な新規物質である
2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造
方法及びその誘導体である新規物質2,4,5−トリフルオ
ロ−３−アルコキシ安息香酸の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明に係る2,4,5−トリフルオロ−３
−ヒドロキシ安息香酸及び2,4,5−トリフルオロ−３−
アルコキシ安息香酸に関しては、Chemical Abstract
等にも記載が見当らず、従ってこれらの物質は新規物質
である。

【０００３】本発明者等は、前記の如く各種物質の中間
原料として極めて有用な2,4,5−トリフルオロ−３−ヒ
ドロキシ安息香酸及びその誘導体である2,4,5−トリフ
ルオロ−３−アルコキシ安息香酸を得るべく鋭意研究を
行った結果、テトラフルオロフタル酸をアルカリ水溶液
中で加熱しヒドロキシル化することにより3,4,6−トリ
フルオロ−４−ヒドロキシフタル酸とし、次いでこれを
脱炭酸することにより2,4,5−トリフルオロ−３−ヒド
ロキシ安息香酸が得られることを見出すとともに、更に
この2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸を
アルキル化剤を用いてアルキル化することにより2,4,5
−トリフルオロ−３−アルコキシ安息香酸が得られるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００４】

【問題点を解決するための手段】本発明は、新規化合物
である2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸
の製造方法、即ち、テトラフルオロフタル酸をヒドロキ
シル化して3,4,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタ
ル酸を得、次いでこれを脱炭酸することを特徴とする2,
4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造方
法に関する。

【０００５】更に、上記2,4,5−トリフルオロ−３−ヒ
ドロキシ安息香酸の誘導体である下記一般式

【０００６】

【化２】但し、ＲはＣ₁ 〜Ｃ₄ の直鎖もしくは分枝アルキル基
を示す。で示される2,4,5−トリフルオロ−３−アルコ
キシ安息香酸の製造方法即ち該2,4,5−トリフルオロ−
３−ヒドロキシ安息香酸をアルキル化剤と反応させるこ
とを特徴とする上記一般式で示される2,4,5−トリフ
ルオロ−３−アルコキシ安息香酸の製造方法に関する。

【０００７】本発明の製造方法における反応は、概略次
のように進行するものと考えられる。

【０００８】

【化３】

【０００９】

【化４】

【００１０】

【化５】

【００１１】

【化６】

【００１２】以下、本発明方法の各工程について順に説
明する。

【００１３】ヒドロキシル化工程(A) 本発明のヒドロキシル化工程は、出発物質であるテトラ
フルオロフタル酸（以下、F₄PA と略称することがあ
る）をアルカリ性水溶液中で反応させることにより、3,
4,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸（以下、F
₃HPAと略称することがある）を得るものである。

【００１４】上記のアルカリ水溶液は、水可溶性のアル
カリ性化合物を水に溶解することにより得ることができ
る。

【００１５】該アルカリ性化合物としてはアルカリ性無
機化合物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ
土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等のアルカリ金属の炭酸塩；等及びN-H結合を有し
ない含窒素有機塩基、例えば、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン、ジメチルエチルアミン、メチルジエチル
アミン、トリエタノ−ルアミン、メチルジエタノ−ルア
ミン、ジメチルエタノ−ルアミン、エチルジエタノ−ル
アミン、ジエチルエタノ−ルアミン等の３級アミン類；
例えば、N,N,N′,N′−テトラメチルエチレンジアミン
等の３級ジアミン類；例えば、Ｎ−メチルモルホリン、
Ｎ−メチルピペリジン等のＮ−アルキル置換飽和含窒素
複素環式化合物；キヌクリジン；例えば、トリエチレン
ジアミン、N,N′−ジメチルピペラジン等の環状ジアミ
ン類；例えば、トリメチルホルムアミジン等のＮ−アル
キル置換アミジン類；例えば、ジアザビシクロウンデセ
ン、ジアザビシクロノネン等の二環式アミジン類；例え
ば、ペンタメチルグアニジン等のＮ−アルキル置換グア
ニジン類；等を挙げることができる。

【００１６】上記アルカリ性化合物として水酸化ナトリ
ウムを用いた場合の反応式は次の通りである。

【００１７】

【化７】

【００１８】

【化８】

【００１９】上記反応式に示す如く、ヒドロキシル化工
程(A)におけるアルカリ性化合物の使用量はF₄PA１モル
に対して４当量であるが、一般には４〜１０当量、好ま
しくは４．２〜６当量用いるのがよい。

【００２０】反応温度は、一般に２０℃より１００℃の
範囲であり、反応速度の観点から６０℃から１００℃の
範囲で行うのが好ましい。

【００２１】反応時間は特に制限されるものではないが
一般に１０分から２４時間、好ましくは３０分から８時
間程度の時間を例示できる。

【００２２】反応終了後、得られるF₃HPAの塩の水溶液
に、塩酸、硫酸等の強酸を加えてF₃HPAを遊離させた
後、該F₃HPAの抽出溶媒、例えばエーテル、クロロホル
ム等を用いて抽出し、該抽出溶媒を留去することによ
り、ほぼ純品のF₃HPAを得ることができる。

【００２３】脱炭酸工程(B) 本発明における脱炭酸反応は、前記のヒドロキシル化工
程(A)で得られたF₃HPAを溶媒中で加熱することにより容
易に進行する。上記の溶媒としては、F₃HPA、目的物質
である2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸
（以下、F₃HBA）と略称することがある）および場合に
より使用する触媒との間で、この脱炭酸工程にとって不
都合な副反応を起こすことのないものであればよい。

【００２４】このような溶媒としては、水、非プロトン
性極性有機溶媒、N-H結合を有しない含窒素有機塩基、
および、これらの混合物が好適に使用できる。

【００２５】なお、本明細書において“極性有機溶媒”
とは、分子内に２Ｄ（デバイ）以上の永久双極子モーメ
ントを持つ中性の有機化合物をいう。

【００２６】前記の非プロトン性極性有機溶媒として
は、例えばジメチルスルホキシド、ジフェニルスルホ
ン、ジメチルスルホン、テトラメチルスルホン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、グリコール類
のジアルキルエーテル、または、キノリンなどがあり、

【００２７】そのうち、水溶性非プロトン性極性有機溶
媒としては、例えばジメチルスルホキシド、ジメチルス
ルホン、テトラメチルスルホン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、グリコ
ール類のジアルキルエーテル〔例えばジエチレングリコ
ールジメチルエーテル（ジグライム）、トリエチレング
リコールジメチルエーテル（トリグライム）、テトラエ
チレングリコールジメチルエーテル（テトラグライ
ム）〕などがある。

【００２８】また非水溶性極性有機溶媒としては例えば
ベンゾニトリル、ニトロベンゼンなどがある。

【００２９】また、本発明の脱炭酸工程で使用できる前
記のN-H結合を有しない含窒素有機塩基（以下、非プロ
トン性有機塩基と略称することがある）の例としては、
一般式

【００３０】

【化９】

【００３１】〔式中、Ｒ¹とＲ²とＲ³とは、各々独立
に、炭素原子１〜１８個の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、ドデシル基、
またはステアリル基）、アルケニル基（例えばオレイル
基）、アリール基（例えばフェニル基またはナフチル
基）、または炭素原子５〜８個のシクロアルキル基（例
えばシクロヘキシル基）であり、あるいはＲ¹とＲ² と
は一緒になって炭素原子５〜８個のアルキレン基を形成
することができるものとし、そしてＲ³ は前記の意味で
あるか、あるいはＲ¹とＲ² とは一緒になって炭素原子
５〜８個のアルキレン基を形成し、そしてＲ³はそのア
ルキレン基中の炭素原子と窒素原子とを結合する炭素原
子２〜４個のアルキレン基であるものとする〕で表され
る第３アミンを挙げることができる。

【００３２】好ましい第３アミンとしては、トリアルキ
ルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリオク
チルアミン、トリラウリルアミン、トリステアリルアミ
ン、ジメチルエチルアミン、メチルジエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン）、トリアルケニルアミン、
ジアルキルアリールアミン（例えばジメチルアニリン、
ジエチルアニリン）、アルキルジアリールアミン（例え
ばジフェニルメチルアミン、ジフェニルエチルアミン）
トリアリールアミン（例えばトリフェニルアミン）、ジ
アルキルシクロアルキルアミン（例えばジメチルシクロ
ヘキシルアミン）、Ｎ−アルキル置換飽和窒素複素環式
化合物（例えばＮ−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチル−
モルホリン、Ｎ−メチル−ピペリジン）またはキヌクリ
ジンである。

【００３３】脱炭酸工程で使用することのできる別の非
プロトン性有機塩基の例としては、一般式

【００３４】

【化１０】

【００３５】〔式中、Ａはアルキレン基（炭素原子数１
〜８個）またはアリーレン基であり、Ｒ⁴とＲ⁵とＲ⁶と
Ｒ⁷とは各々独立に炭素原子数１〜１８個の直鎖状また
は分枝状のアルキル基もしくはアルケニル基、アリール
基、または炭素原子５〜８個のシクロアルキル基であ
り、あるいはＲ⁴とＲ⁵ もしくはＲ⁶とＲ⁷ またはＲ⁴
とＲ⁶ もしくはＲ⁵とＲ⁷ とが各々炭素原子２〜８個の
アルキレン基を形成することができるものとする〕で表
されるジアミンを挙げることができる。

【００３６】前記のジアミンは、例えばN,N´−テトラ
アルキル−アルキレンジアミン（例えばN,N´−テトラ
メチルメチレンジアミン、N,N´−テトラメチルエチレ
ンジアミン、N,N´−テトラメチルトリメチレンジアミ
ン）、N,N´−テトラアルキル−アリーレンジアミン
（例えばN,N´−テトラメチルフェニレンジアミン）、
あるいは環状ジアミン（例えばトリエチレンジアミン、
N,N´−ジメチルピペラジン）である。前記のジアミン
以外にも、同様のトリアミン等のポリアミンも使用する
ことができる。

【００３７】脱炭酸工程で使用することのできる更に別
の非プロトン性有機塩基の例としては一般式

【００３８】

【化１１】

【００３９】（式中、Ｒ⁸とＲ⁹とＲ¹⁰とは、各々独立
に、炭素原子１〜１８個の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基もしくはアルケニル基、アリール基または炭素原子
５〜８個のシクロアルキル基であり、あるいはＲ⁸とＲ
¹⁰ とが炭素原子３〜８個のアルキレン基を形成するこ
とができ、あるいはＲ⁹ が炭素原子３〜８個のアルキ
レン基を形成して基-C=N-の炭素原子と結合することが
できるものとする）で表されるアミジンを挙げることが
できる。

【００４０】前記アミジンは、例えばトリアルキルアミ
ジンまたは二環式アミジン（例えばジアザビシクロウン
デセン、ジアザビシクロノネン）である。

【００４１】前記の各種の溶媒を組合せて使用すること
もできる。例えば、前記の非プロトン性有機塩基と水、
前記非プロトン性有機塩基と非プロトン性極性有機溶
媒、あるいは、水と非プロトン性極性有機溶媒である。

【００４２】また、脱炭酸工程で用いる溶媒としては、
必要に応じ前記以外の有機溶媒を併用することができ
る。このような有機溶媒の中で好適なものとしては、例
えば、非極性有機溶媒を挙げることができる。

【００４３】なお、ここでいう“非極性有機溶媒”と
は、分子内の永久双極子モーメントが２Ｄ末端の中性の
有機化合物をいうものとする。

【００４４】前記の非極性有機溶媒としては、好ましく
は沸点８０〜３００℃の有機溶媒であって、ブタノー
ル、ペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール
等の炭素原子４個以上の脂肪族アルコール類；プロピル
エーテル、ブチルエーテル等の、少なくとも一方のアル
キル基が炭素原子３個以上をもつジアルキルエーテル
類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、エチ
ルベンゼン、プロピルベンゼン、クメン、ブチルベンゼ
ン、シメン等の芳香族炭化水素類；パラジクロロベンゼ
ン、パラジフルオロベンゼン等のハロゲン置換芳香族炭
化水素類；ヘプタン、オクタン等の炭素原子７個以上の
脂肪族炭化水素類；1,2−ジクロロエタン、1,1,2,2−テ
トラクロロエタン等のハロゲン置換脂肪族炭化水素類を
挙げることができる。

【００４５】これらの中では、芳香族炭化水素類、ハロ
ゲン置換芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、および
ハロゲン置換脂肪族炭化水素類等の炭化水素系溶媒を用
いるのが更に好ましく、ハロゲン原子で置換されていな
い芳香族炭化水素類を用いるのが特に好ましい。

【００４６】脱炭酸工程は、場合により触媒の存在下で
実施することができる。触媒としては、この種の脱炭酸
反応において公知の触媒を使用する。使用する溶媒の種
類に応じて触媒を選択するのが好ましい。

【００４７】水性溶媒中で使用する触媒としては、例え
ば、アンモニア、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、有機酸塩また
はフッ化物、あるいはアルカリ土類金属の酸化物、更に
有機塩基の硫酸塩、フッ化物または有機酸塩を挙げるこ
とができる。

【００４８】アンモニア、アルカリ金属の硫酸塩として
は、例えば、硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、硫酸
カリウム、硫酸ルビジウム、硫酸セシウム、硫酸マグネ
シウム、硫酸カルシウム、硫酸ストロンチウム、硫酸バ
リウムである。

【００４９】有機塩基の硫酸塩としては、例えば、ピリ
ジン硫酸塩、キノリン硫酸塩、または前述の非プロトン
性有機塩基の硫酸塩を例示できる。

【００５０】また、アンモニアの水酸化物、炭酸塩、有
機酸塩またはフッ化物としては、例えば、アンモニア
水、炭酸アンモニウム、フッ化アンモニウムまたは、出
発原料もしくは生成物とアンモニアとの塩、すなわち2,
4,5−トリフルオロイソフタル酸アンモニウム、2,4,5ト
リフルオロ安息香酸アンモニウムである。

【００５１】アルカリ土類金属の酸化物、水酸化物、炭
酸塩、有機酸塩またはフッ化物としては、例えば、酸化
マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウ
ム、フッ化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カル
シウム、炭酸カルシウム、フッ化カルシウム、酸化スト
ロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水
酸化バリウム、炭酸バリウムまたは出発原料（2,4,5−
トリフルオロイソフタル酸）もしくは生成物（2,4,5−
トリフルオロ安息香酸）とアルカリ土類金属（例えば、
マグネシウム、カルシウム、ストロンチウムまたはバリ
ウム）の水酸化物との塩も触媒として作用する。

【００５２】また、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、
有機酸塩またはフッ化物としては、例えば、水酸化ナト
リウム、炭酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸カリウム、フッ化カリウムまたは出発原料
もしくは生成物とアルカリ金属水酸化物との塩も触媒と
なる。

【００５３】また、有機塩基のフッ化物または有機酸塩
としては、例えば、前述の非プロトン性有機塩基のフッ
化物または該非プロトン性有機塩基と出発原料もしくは
生成物との塩を例示できる。

【００５４】次に非プロトン性極性有機溶媒を含有して
なる溶媒中で使用する触媒としては、無機塩基、例えば
重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等
を挙げることができる。

【００５５】更に、非プロトン性有機塩基を含有してな
る溶媒中では、該非プロトン性有機塩基自体が触媒作用
を有し、また、該非プロトン性有機塩基と、出発原料溶
液中に場合により含まれていることのある硫酸または出
発原料もしくは生成物である有機酸との塩も触媒作用を
有するので、必ずしも別途、触媒の添加を要しない。

【００５６】本発明方法の脱炭酸工程においては、使用
する溶媒および場合により使用す触媒の種類に応じて、
加熱条件や出発原料と溶媒との量比等を簡単に設定する
ことができる。

【００５７】例えば、非プロトン性極性有機溶媒中で脱
炭酸を実施する場合には、反応温度８０〜２００℃、好
ましくは９０〜１８０℃、特に好ましくは１０５〜１４
０℃で０．５〜３時間、好ましくは約１時間、大気圧下
で加熱処理する。触媒は、出発原料１モルに対して０．
０５〜０．７５モル好ましくは０．２〜０．５モルの量
で使用する。

【００５８】更に、有機塩基溶媒中で脱炭酸を実施する
場合には、反応温度１００〜２００℃、好ましくは１２
０〜１８０℃で０．５〜５０時間、好ましくは約０．５
〜５時間大気圧下で加熱処理する。

【００５９】非極性有機溶媒の共存下で実施する場合に
は、出発原料１モルに対して、一般に有機塩基０．１〜
３．０モル（反応速度の観点から好ましくは０．３〜
２．０モル、更に好ましくは０．７５超〜１．５モル）
および非極性有機溶媒０〜１０モル（好ましくは０．５
〜５．０モル）を使用する。

【００６０】非極性有機溶媒を使用しない場合には、出
発原料１モルに対して好ましくは０．５〜１０モル、更
に好ましくは０．５〜５モルの量で有機塩基を使用す
る。

【００６１】水性溶媒中で脱炭酸を実施する場合には、
反応温度８０〜２５０℃、好ましくは１００〜２２０
℃、特に好ましくは１３０〜１８０℃で２〜４０時間、
好ましくは約５〜３０時間、pH０．７〜２．２好ましく
は１．２〜２．０で真空ないし約１５気圧、好ましくは
１〜１０気圧の下で加熱処理する。水性溶媒の使用量
は、出発原料１モルに対し、０．１〜２．０モル、好ま
しくは０．２〜１．０モルである。

【００６２】触媒の使用量は触媒の種類によって差があ
り、各々、出発原料１モルに対して、アンモニア、アル
カリ金属、アルカリ土類金属および有機塩基の硫酸塩お
よびフッ化物では０．０１〜３．０モル、好ましくは
０．０５〜１．０モル、有機塩基では０．０１〜１．２
モル、好ましくは０．１〜０．９モル、アンモニアの水
酸化物、炭酸塩および有機酸塩並びにアルカリ土類金属
の酸化物、水酸化物、炭酸塩および有機酸塩では０．０
０２〜０．１モル、好ましくは０．００５〜０．０５モ
ルである。

【００６３】得られた目的生成物2,4,5−トリフルオロ
−３−ヒドロキシ安息香酸(F₃HBA）は任意の公知の方法
で単離し、そして精製するすることができる。例えば、
溶媒として非水溶性非プロトン性有機塩基、非水溶性非
プロトン性極性有機溶媒、非水溶性非極性有機溶媒等の
非水溶性溶媒を使用する場合は、反応終了後、冷却して
から反応液中に水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性
化合物の水溶液を加えて撹拌し、水層を分液により単離
する。次いで、この水層中に塩酸水溶液等の無機酸の水
溶液を加えてF₃HBAを遊離させてから、前ヒドロキシル
化工程(A)で用いたと同様の抽出溶媒、例えば、エ−テ
ル、クロロホルム等を用いて抽出した後、抽出溶媒を留
去することにより、目的のF₃HBAを得ることができる。

【００６４】アルキル化工程(C) 本発明のアルキル化工程は、前脱炭酸工程(B)によって
得られたF₃HBAを、例えば、水溶性極性溶媒中でアルカ
リ性物質の存在下、アルキル化剤と反応させることによ
り2,4,5−トリフルオロ−３−アルコキシ安息香酸（以
下、F₃ABAと略称することがある）（但し、アルコキシ
基RO-におけるＲはＣ₁〜Ｃ₄の直鎖もしくは分枝アルキ
ル基を示す）を得るものである。

【００６５】上記の水溶性極性溶媒としては、水または
水１００重量部に対して５０重量部以上溶解する水溶性
極性有機溶媒をいい、このような水溶性極性有機溶媒と
しては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、ｎ−もしくはｉ−プロピルアルコール等の炭素数１
〜３の脂肪族一価アルコール類；例えば、アリルアルコ
ール、フルフリルアルコール等のその他の一価アルコー
ル類；例えば、エチレングリコール、プロピレングリコ
ール（1,2-,1,3−）、グリセリン等の炭素原子数１〜３
の脂肪族多価アルコール類；例えば、室温で液状のポリ
エチレングリコール；例えば、エチレングリコールモノ
メチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテ
ル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレン
グリコールジメチルエーテル等のエチレングリコールと
炭素原子数１〜４の脂肪族一価アルコールとのモノ−も
しくはジ−エーテル化物；例えば、ジエチレングリコー
ルモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテ
ル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレ
ングリコールジエチルエーテル等のジエチレングリコー
ルと炭素原子数１〜４の脂肪族一価アルコールとのモノ
−もしくはジ−エーテル化物；例えば、１−グリセリン
モノメチルエーテル等のグリセリンと炭素原子数１〜３
の脂肪族一価アルコールとのモノエーテル化物；例え
ば、テトラヒドロフラン、ジオキサン（1,3−，1,4−）
等の環状エーテル類；並びに、例えば、アセトン、アセ
トニトリル、ラクトニトリル、N,N−ジメチルホルムア
ミド、N,N−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホ
オキシド、ジエチルスルホオキシド等ジメチルスルホ
ン、テトラメチルスルホンのその他の水溶性有機溶媒；
などを挙げることができる。

【００６６】前記のアルカリ性物質としては、前記ヒド
ロキシル化工程(A)で用いたアルカリ性化合物、例え
ば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、
アルカリ金属の炭酸塩等のアルカリ性化合物；例えば、
３級アミン類、３級ジアミン類、Ｎ−アルキル置換飽和
含窒素複素環式化合物、キヌクリジン、環状ジアミン
類、Ｎ−アルキル置換アミジン類、二環式アミジン類、
Ｎ−アルキル置換グアニジン類等のN-H結合を有しない
含窒素有機塩基を好適に用いることができる。該アルカ
リ性物質の使用量は、理論的にはH₃HPA１モルに対して
２当量であるが、通常２〜１０当量、好ましくは２〜５
当量用いるのがよい。

【００６７】前記のアルキル化剤としては、例えばジメ
チル硫酸、ジエチル硫酸、ヨウ化メチル、ヨウ化エチ
ル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチ
ル等カルバニオンを生じるもの又は負に分極した炭素原
子を持つものであればあらゆるものが使用できる。アル
キル化剤の使用量は理論的には2,4,5−トリフルオロ−
３−ヒドロキシ安息香酸１モルに対して１当量存在すれ
ばよいが、実際反応を行うとカルボン酸部位が一部アル
キル化されアルキル化剤が消費されるため通常１〜１０
当量、好ましくは１．２〜５当量存在させるのがよい。

【００６８】反応温度は特に限定されるものではなく、
例えば、０℃から使用する溶媒の還流温度までの温度を
例示できるが、反応速度の観点から２０℃から溶媒の還
流温度の範囲の温度が好ましい。反応温度は一般に０℃
から使用する溶媒の還流温度までのあらゆる範囲で行う
事ができ、反応速度の観点から２０℃から還流温度の範
囲で行うのが好ましい。

【００６９】反応時間は特に制限されるものではなく、
一般に３０分から２４時間、好ましくは３０分から８時
間程度の範囲で行うのが良い。

【００７０】反応終了後、目的物F₃ABAの塩の他に該F₃A
BAのカルボン酸部位がアルキル化されたエステルが得ら
れる。そこで、反応液にさらに前記と同様のアルカリ性
物質を加え、エステルをケン化してF₃ABAの塩とし、こ
れを任意の公知の方法で単離し、精製することができ
る。例えば、この反応液に硫酸等の無機酸を加え析出し
た結晶を濾過して乾燥するなどの方法が採用できる。更
には熱水等により再結晶することにより純品を得る事が
できる。

【００７１】

【実施例】以下実施例により本発明を具体的に説明する

【００７２】実施例１冷却還流管と温度計を備えた１０００ml４口フラスコに
テトラフルオロフタル酸（F₄PA）９５ｇ（約０．４モ
ル）、９５重量％水酸化ナトリウム６７ｇ（約１．６モ
ル）及び水４５０mlを入れ、この混合物を８０℃にて加
熱下８時間撹拌反応させる。反応終了後、水冷却下２５
重量％硫酸水溶液を加えてpH２とし、これよりエーテル
にて抽出を行う。このエーテル層を無水塩化カルシウム
にて乾燥した後エーテルを減圧下留去し、固形分を減圧
下６０℃にて乾燥し、3,4,6−トリフルオロ−４−ヒド
ロキシフタル酸（F₃HPN）５７ｇ（約０．２４モル）
（収率約６０％）を得た。

【００７３】次に、得られたF₃HPN２４ｇ（約０．１モ
ル）、トリ−ｎ−オクチルアミン３６ｇ（０．１モル）
及びキシレン７０mlを、冷却還流管を備えた200mlナス
型フラスコに入れ、この混合物を加熱還流下２時間反応
させる。反応終了後、反応液を冷却し、これに水酸化ナ
トリウム１６ｇ（０．４モル）を水２００mlに溶解した
水溶液を加え、十分撹拌した後、水層を分液し取り出
す。この水層をエーテルにて洗浄した後、硫酸を加えpH
１とする。これをエーテルにて抽出を行い、エーテル層
を無水塩化カルシウムにて水を除いた後エーテルを減圧
下留去し、減圧下６０℃にて乾燥し、2,4,5−トリフル
オロ−３−ヒドロキシ安息香酸（F₃HBA）１７ｇ（約
０．０９モル）（収率約９０％）を得た。ここで得られ
た、2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の
物性値は次の通りであった。マススペクトル（EI）；１９２（M⁺），１７５ m.p. １３７．５−１３８．５℃

【００７４】実施例２温度計、冷却還流管、及び送液ポンプを連動したpHコン
トローラーを付けた２００ml４口フラスコに2,4,5−ト
リフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸（F₃HBA）９．６
ｇ（約５０ミリモル）、約２５％水酸化ナトリウム水溶
液１６ｇ（約１００ミリモル）、ジメチル硫酸１９ｇ
（約１５０ミリモル）、及び水９０mlを加え、反応中pH
が１０以下となった場合約１０重量％の水酸化ナトリウ
ムを反応液中へ滴下する様pHコントローラをセットし、
４０℃にて撹拌下３時間反応を行う。反応終了後、固形
の水酸化ナトリウム約６ｇを加え、３０分加熱還流させ
副生成物の2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香
酸メチルをケン化し目的物2,4,5−トリフルオロ−３−
メトキシ安息香酸のナトリウム塩とする。ケン化終了
後、反応系へ硫酸を加えpH１とし氷冷後生成した結晶を
濾別、乾燥し、純度６１％の2.4.5−トリフルオロ−３
−メトキシ安息香酸粗製物１５ｇ（収率８８％）を得
た。

【００７５】次いでこの粗製物を１５０mlの熱水を用い
て再結晶を行うことによりほぼ純品の2,4,5−トリフル
オロ−３−メトキシ安息香酸８．５ｇ（収率約８２％）
を得ることができた。ここで得られた2,4,5−トリフル
オロ−３−メトキシ安息香酸の物性値は次の通りであっ
た。マススペクトル（EI）；２０６（M⁺），１８９ m.p. １１５．６−１１６．４℃

【００７６】

【発明の効果】本発明は、医薬、農薬、感光材料及び液
晶材料等の中間原料として有用な2,4,5−トリフルオロ
−３−ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体である2,4,5
−トリフルオロ−３−アルコキシ安息香酸を安価に製造
する方法を提供することにあり、出発原料であるテトラ
フルオロフタル酸をヒドロキシル化することにより3,4,
6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を得、次い
で、これを脱炭酸することにより2,4,5−トリフルオロ
−３−ヒドロキシ安息香酸を得、次いで、これをアルキ
ル化剤を用いてアルキル化することにより2,4,5−トリ
フルオロ−３−アルコキシ安息香酸を得る製造方法であ
る。タタァァ＝__

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (54)【発明の名称】２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造方法、及び、２，４，５−トリフルオロ−３−アルコキシ安息香酸の製造方法

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】テトラフルオロフタル酸をヒドロキシル
化して3,4,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸
を得、次いでこれを脱炭酸することを特徴とする2,4,5
−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造方法。
【請求項２】 2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ
安息香酸をアルキル化剤と反応させることを特徴とする
下記一般式で示される2,4,5−トリフルオロ−３−ア
ルコキシ安息香酸の製造方法。【化１】但し、ＲはＣ₁ 〜Ｃ₄ の直鎖もしくは分枝アルキル基
を示す。