HU197872B - Process for producing benzoic acid derivatives - Google Patents
Process for producing benzoic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU197872B HU197872B HU874174A HU417487A HU197872B HU 197872 B HU197872 B HU 197872B HU 874174 A HU874174 A HU 874174A HU 417487 A HU417487 A HU 417487A HU 197872 B HU197872 B HU 197872B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- formula
- chloride
- defined above
- fluoride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/38—Acyl halides
- C07C53/46—Acyl halides containing halogen outside the carbonyl halide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás benzoesavszármazékok előállítására. A benzoesavszármazékok értékes közbenső termékek nagyhatású antibakteriális kinolon-karbonsavak cikloaracilezési eljárásával történő szintézisénél. Ezt a szintézist például a következő szabadalmi leírásokban írták le: 126 355 sz. európai közzétételi irat, 3 420 743 sz. NSZK közzétételi irat és 183 129 és 184 035 számú európai közzétételi iratok.
A 3-klór-2,4,5-trifluor-benzoil-kloridot elő lehet állítani 2,4,5-trifluor-benzoesav klórozásával. Az eljárás hátránya, hogy magban klórozott benzoesavszármazékak elegye keletkezik és ebből a feldolgozás után többszörös átkristályosítással kell izolálni a 3-klór-2,4,5-trifluor-benzoesavat. Ezt követően a savkloriddá történő átalakítás után klór-flu®r-cserereakció révén előállítható a 3-klér-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid is (3 420 79b. számú NSZK-beli közzétételi irat).
Egy másik eljárás is leírja a 3-klór-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid előállítását 3-klór-4-fluor-anilinből kiindulva egy 11-lépéses eljárással. Ez az eljárás igen körülményes és a lépések közül néhány csak rossz termeléssel hajtható végre (183 129. számú európai közzétételi irat). Egy analóg eljárás vonatkozik a 3-bróm-2,4,5-trifluor-benzoil-kIorid előállítására (183 129 és 184 035 számú közzétett európai szabadalmi bejelentések). A 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesavat tetraklór ftaloil-kloridból (Zhurnal Obshchei Khimii 36, 139 (1966)), tetraíluor-antranilsavból (Bull. Chem. Soc. Jap. 45, 2909, (1972)) vagy tetrafluor-benzolból (Tetrahedron 23, 4719 (1967); Z. Naturforsch. 318, 1667 (1976)) állítják elő részben költséges lépések segítségével.
A 2,4,5-trifluor-benzoesavat előállították 2-amino-4-5-difluor-benzoesav-észterből (S.I. de Draw és társai S. Chem. Eng. Data 13, 587 (1968) szerint Balz-Schiemann reakcióival. Azonban a találmány szerint eltérő vegyületeket állítunk elő, a nagy-szubsztitúciós fokú halogén benzoesavaknál nem előrelátható, hogy a Balz-Schiemann reakció bomlás nélkül és szelektíven játszódik le.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeket — ahol
X1 és X2 azonos vagy különböző és jelentésűk fluor- vagy klóratom,
Y jelentése klór-, bróm-, fluor- vagy jódatom és
Z jelentése hidroxicsoport, klór- vagy fluoratom — úgy állíthatjuk elő, hogyha (II) általános képletű vegyületeket — ahol X1 és X2 jelentése a fenti — Sandmeyer-féle reakcióval, illetve Balz-Schiemann-reakcióval (la) általános képletű vegyületekké — ahol X1 és X2, valamint
Y jelentése a fenti — alakítunk és ezeket a karbonsavakat ismert módon , kívánt esetben (Ib) általános képletű savkloriddá, — ahol X1, X2 és Y jelentése a Fenti — alakítjuk és ez utóbbit, abban az esetben, hogyha X1 vagy X2 közül legalább az egyik klóratomot jelent, kívánt esetben fluorozási reakcióval (Ic) általános képletű vegyületen — ahol X1, X2 és Y jelentése a fenti — keresztül (Id) általános képletű vegyületté — ahol Y jelentése a fenti — alakítjuk.
A találmány szerinti eljárás előnye az ismert eljárásokhoz képest az, hogy a szelektíven lejátszódó reakciót egyszerűen hozzáférhető előlépések révén kevés reakciólépésben hajthatjuk végre és alakíthatjuk a kívánt vegyületté. A vegyületek költség szempontjából is kedvezőbben állíthatók elő.
A 3-klór-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítását 2,4-diklór-5-fluor-benzoesavból az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük.
A találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyagként használatos (II) általános képletű 3-amino-2,4-dihalogén-5-fluor-3-nitro-benzoesavat redukáljuk. Redukálószerként például vasat, cinket, ón 111)-kloridot, nátrium -ditionitot, lítiüm-alumínium-hidridet vagy katalitikusán előállított hidrogént használhatunk, katalizátorok például Raney-nikkel, Raney-kobalt, platina vagy palládium jelenlétében (lásd HoubenWeyl, Methoden dér Organischen Chemie, XI/I. kötet, 341. oldal (1957) Hogy a katalitikus hidrogénezésnél elkerüljük a halogén lehasadását, ajánlatos lehet a katalizátor aktivitását kontaktméreg hozzáadásával például kénvegyületek adagolásával csökkenteni.
Oldószerként használhatunk ecetsavat, etilacetátot, ecetésztert, alkoholokat, például metanolt, etanolt, propanolt vagy izopropalolt, glikol-monometil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetil-formamidot, piridint, acetont, vizet vagy ezen oldószerek elegyet.
és 120°C közötti, előnyösen 20—80°C közötti hőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson dolgozunk a kémiai redukció esetében, illetve 0—60°C-on és 1—30 bar nyomáson, előnyösen 0—30°C-on és 1 —10 bar nyomáson a katalitikus redukció esetében.
A (II) képletű 3-amino-benzoesavakat az (la) képletű tetrahalogén-benzoesavakká alakítjuk. Ez a reakció a Sandmeyer-féle reakció, amikor klórt, brómot vagy jódot vezetünk be ilásd Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, V/3 kötet, 846. oldal (1962), V/4 kötet, 438, oldal, 641. oldal, (1960)). A Balz-Schiemann-reakció megy végbe, ha fluort vezetünk be (lásd Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, V/3. kötet, 224. oldal (1962)).
A Sandmeyer-reakcicnál a 3-amino-benzoesavat ásványi savban, például kénsavban, sósavban vagy hidrogénbromidban nátriumriitrit hozzáadásával —10°C--j-10°C-on diazotáljuk és a felesleges salétromsavat amidoszulfonsav vagy karbamid hozzáadásával távolítjuk el. A diazoniumsó-oldatot réz(I)-klorid koncentrált sósavval készített oldatával vagy réz(I)-bromid koncentrált hidrogénbroniddal készített oldatával vagy káliumjodid vizes oldatával alakítjuk a megfelelő klór-, 3 bróm- vagy jódvegyületté. Először jeges hűtés közben hajtjuk végre az elbontást, majd felmelegítjük szobahőmérsékletre és a reakciót adott esetben úgy fejezzük be, hogy a nitrogénfejlődés befejeződéséig a hőmérsékletet 80°C-ra emeljük.
A Balz-Schiemann-reakciónál a diazóniumsó-oldatot tetrafluor-bórsavval vagy nátrium-tetrafluor-boráttal alakítjuk diazónium-tetrafluor-boráttá, amely 80—180, előnyösen 100— 150°C-on termikusán vagy száraz bomlással kvarchomokkal vagy inért magas olvadáspontú oldószerekkel, például klórbenzollal, toluollal, xilollal, ligroinnal vagy dioxánnal keverve bonthatók a megfelelő 3-klór-benzoesavvá. A diazolálást hidrogén-kloridban 0—10°C-on is végezhetjük, majd ezt követően egy autoklávban nyomás alatt 50—80°C-on melegítjük a nitrogén lehasadásáig, vagy a termikus bontást a megfelelő dipoláros oldószer, például dimetil-szulfoxid hozzáadása után is végrehajthatjuk.
Az (la), illetve (If) képletű tetrahalogén-benzoesavak szilárd anyag formájában keletkeznek, melyeket klórozószerrel, például tionilkloriddal, tét r aha logén-benzoil-klór idd á, majd ebből hidrogén-fluoriddal a megfelelő tetrahalogén-benzoil-fluoriddá alakíthatunk.
Az (Id) képletű vegyületek (Ib) képletű vegyületekből, történő előállítását kálium-íluoriddal töténő fluorozással hajthatjuk végre.
Az alkalmazott kálium-fluorid mennyisége a kicserélendő klóratomok számától függ.
klóratomnál legalább 1 mól kálium-fluoridot használunk általában ez azonban ez 1,1 — 1,5 mól. Maximum 2 mól kálium-fluoridot alkalmazunk 1 mól klórra ezen túlmenőleg a kálium-fluorid mennyisége gyakorlatilag nem befolyásolja a fluorozási fokot és az eljárás gazdaságtalanná válik. Megspórolható azonban a drága kálium-fluorid egy része, hogyha előzőleg az (1b) képletű benzoil-fluoridot hidrogén-fluorid-savval fluorozzuk és az eközben nagy termeléssel keletkező (Ic) képletű benzoil-fluoridot használjuk a klór-fluor-cserereakcióhoz kálium-fluoriddal. Az elektronegatívabb fluor-karbonil-csoport erősebb aktivitása, magasabb termikus stabilitása és a reakcióelegyben lévő csökkentett kálium-klorid-terhelése miatt ez a közbenső fluorozás öszszességében a megfluorozás jobb egyensúlyához vezet. Ha katalizátort, például 18-korona-6-ot adunk hozzá, a termelés még tovább fokozható.
A magfluorozásnál oldószerként a fluoro-. zási reakciókból ismert inért oldószereket, például dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, N-metil-pirrolidont, dietil-szulfont vagy egyebeket használhatunk. Különösen előnyös a tetrametilén-szulfon (szulfolán).
A reakció hőmérséklete 160—260°C között fekszik, a kívánt fluorozási fok függvényében, előnyösen 180—220°C között dolgozunk.
A találmány szerint előállított vegyületek értékes közbenső termékei az antibakteriális hatású kinolon-karbonsavaknak.
A következő példák a találmány további részleteit világítják meg.
1. példa
2.3.4- Triklór-5-fIuor-benzoesav
a) 2,4-Diklór-5-iluor-3-nitro-benzoesav
Jeges hűtés és keverés közben 34 ml koncentrált kénsavat csepegtetünk 40 ml koncentrált salétromsavhoz. Ebbe a nitráló elegybe részletekben vezetünk be 20,9 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat és eközben a hőmérséklet 45—50°C-ra emelkedik. Ezután még 3 óra hoszszat melegítjük 90—l00°C-on és a szobahőmérsékletre lehűlt elegyet 350 ml jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszivatjuk és vízzel mossuk. A nedves nyersterméket 30 ml metanolban forrón oldjuk és az oldatot 150 ml vízzel elegyítjük. A csapadékot hidegen leszivatjuk, metanollal és vízzel mossuk és vákuumban 80°C-on szárítjuk? 21,2 g nyers 2,4-diklór-5-fluor-3-nitro-benzoesavat kapunk. A további reakciókhoz ez a termék elegendő tisztaságú, olvadáspontja toluol és petroléter elegyéből kristályosítva 192°C.
b) 3-Amino-2,4-diklór-5-fluor-benzoesav
254 g (1 mól) 2,4-diklór-5-fluor-3-nitrobenzoesavat 1,8 liter etanolban 60 g Raney-nikkel jelenlétében 11—20°C-on és 10 bar hidrogénnyomáson hidrogénezzük, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A tésztaféle maradékot vízzel összegyúrjuk és a kikristályosodott terméket leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Termelés 197°C (88%) op.: 175—177°C tokióiból kristályosítva pedig 184—187°C.
c) 2,3,4-Triklór-5-fluor-benzoesav
A 86,1 g (0,38 mól) 3-amino-2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat 1020 ml 50%-os kénsavban 100°C-on oldunk. Az oldatot adott esetben üvegszürőn keresztül leszűrjük, majd alapos keverés után jeges fürdőben hűtjük. A kivált szuszpenzió diazolálását —5 — 0°C-on végezzük oly módon, hogy hozzácsepegtetünk 1 órán belül 33,8 g (0,49 mól) nátrium-nitritet 170 ml vízben. Ezt követően részletekben elegyítjük 12,7 g amidoszulfonsavval, (erősen habzik) és 15 percig még keverjük.
B. 16,8 g (0,17 mól) réz (I)-klorid 485 ml 17%-os sósavval készített oldatát —5 — — 10°C-on elegyítjük és a —5 — 0°C-ra lehűtött A. oldatot adagonként egy választótölcsérből adjuk hozzá. A keletkezett hab szétverésére intenzíven keverjük és szükség esetén még metilén-kloridot is adunk hozzá. Még 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd leszivatjuk, vízzel mossuk és 70°C-on szárítószekrényben szárítjuk. Termelés 87 g (94%), op.: 157—169°C, toluolból átkristályosítva 166—170°C.
A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel.
2. példa
2.3.4- Triklór-5-fluor-benzoil-klorid
737 g (3,02 mól) 2,3,4-Triklór-5-fluor-benzoesavat 1,5 1 tionil-kloridban vezetjük szobahőmérsékleten és 16 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, amíg a gázfejlődés
-4197872 be nem fejeződik. A felesleges tonil-kloridot ledesztilláljuk és a maradékot desztilláljuk. Termelés: 649,6 g (87,8%), forráspont: 100— 108°C/0,8—2 mbar, tartalom: 98,5%-os.
3. példa
2,3,4-triklór-5-fluor-benzoil-f luorid
480 g (1,83 mól) 2,3,4-Trifluor-5-fluor-benzoil-kloridot 240 g (12 mól) fluor-hidrogénnel elegyítjük —5 — 0°C-on egy Konti-féle feszültségmentesítővei ellátott keverő autoklávban. A készüléket nyomásbiztosan lezárjuk és fokozatosan a sósavfejlődésnek megfelelően 70°C-ra melegítjük. A keletkezett sósavat 4— 5 bar nyomáson folyamatosan engedjük ki. A sósavfejlődés befejeződése után lehűtjük a túlnyomást megszüntetjük és a reakcióelegyet frakcionáljuk. Termelés 413 g (92%), forráspont 114— 116°C/16 mbar, n|° = 1,5560.
4. példa
3-Klór-2,4,5-triíuor-benzoil-f luorid
413 g (1,66 mól) 2,3,4-Triklór-5-fluor-benzoil-fuoridot 392 g (6,76 mól) kálium-fluoriddal és 870 ml száraz szulfolánnal 6 óra hoszszat melegítünk 180°C-on. Ezután vákuumban a szulfolán forráspontjáig (145°C/20 mbar) desztilláljuk és a kapott nyers desztillátumot, amely 362 g mégegyszer frakcionáljuk. Termelés 287 g (83,8%), forráspont 67°C/18 mbar, Πρ°= 1,4760. Tisztaság: 98,8%-os.
5. példa
3-Bróm-2,4-diklór-5-benzoesav
A. 50 g (0,22 mól) 3-amino-2,4-díklór-5-fluor-benzoesavat az le) példa szerint 650 ml 50%-os kénsavban 20 g (0,29 mól) nátrium-nitrittel 100 ml vízben diazotálunk.
B. Az A. oldatot 50 perc alatt —10°C-on hozzácsepegtetjük intenzív keverés közben 15 g (0,1 mól) réz(I)-bromid 200 ml 48%-os vizes hidrogénbromiddal készített oldatához, közben a termék habzás közben kiválik. A habképződés csökkentésére hozzáadunk 100 ml metilén-kloridot és hűtés közben tovább keverjük. 3 óra múlva lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban 70°C-on szárítjuk. Termelés 58,3 g (92%), op.: 163— 169°C, toluolból átkristályosítva 175—178°C.
A nyerstermék a következő reakcióhoz elég tiszta.
6. példa
3-Bróm-2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid
58,3 g (0,2 mól) 3-bróm-2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat 350 ml tionil-kloridban a gázfejlődés befejeződéséig 4 óra hosszat melegítjük visszafolyó hűtő alatt. A feleslegben lévő tioni 1 -klóridőt desztilláljuk és a maradékot frakcionáljuk. Termelés: 43,7 g (70%), forráspont 108—110°C/0,9—1,3 mbar, 98,2%-os tisztaságú.
7. példa
3-Bróm-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid g (0,0653 mól) 3-Bróm-2,4-diklór-5-íluor-benzoil-kloridot, 17 g (0,3 mól) káliumfluoridot és 50 g szulfolánt katalitikus mennyiségű (20 mg) 18-korona-6 jelenlétében 22 óra hosszat melegítjük 150°C-on. Ezután evaku6 áljuk és a szulfolán 145°C-om (20 mbar) forráspontjáig ledesztilláljuk. A tisztítást a nyers desztillátum ledesztilIá 1 ásáva 1 végezzük (15 g 86%-os). Termelés 12,6 g (75%), forráspont 62°C/2 mbar, tisztaság 94,4%-os.
8. példa
2.4- dikIór-5-fluor-3-jód-benzoesav
11.2 g 3-Amino-2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat 30 ml félig koncentrált sósavban 20 ml 2,5 mólos nátrium-nitrit-oldat 5°C-on történő hozzáadásával diazotálunk. Az esetleg jelenlévő felesleges nitritet karbamid hozzáadásával elbontjuk. Jeges hűtés kÖ2:ben 9,1 g káliumjodid vizes oldatát csepegtetj ük hozzá. Az adagolás befejeződése után 1 óra hosszat melegítjük 70—80°C-on. Ezután lehűtjük, a szilárd anyagot izoláljuk és toluol és petroléter 1:1 arányú elegyéből átkristályosítotjuk. Termelés 10 g, (59,7%), op.: 185—186°C.
S. példa
2.4- Diklór-5-fluor-3-jód-benzoesav-klorid g 2,4-Diklór-5-fluor-3-jód-benzoesavat és 9,5 ml tionil-kloridot addig forralunk, amíg már több gáz nem keletkezik. Ezután a maradék tionil-kloridot vákuumban leszívatjuk. 10,2 g nyers savklorid marad vissza, amelyet további tisztítás nélkül alkalmazhatunk.
10. példa
35.3 g (0,1 mól) 2,4-Diklór-5-fluor-3-jódbenzoil-klorid, 26 g (0,45 mól) száraz kálium-fluorid és 20 mg 18-korona-6 67,5 g száraz szulfolánnal készített elegyét 15 óra hosszat melegítjük 90°C-ra. Ezután az elegyet ugyanilyen térfogatú vízbe keverjük, a szerves fázist izoláljuk és desztilláljuk. 4 g termékelegyet kapunk, melynek forráspontja 120— 130°C 20 bar nyomáson, és összetétele a következő:
5% 2,4,5-trifluor-3-jód-benzoil-fluorid,
20% 4 (2) -klór-2 (4),5-difluor-3-jód-benzoil-fluorid
4% 2,4-diklór-5-fluor-3-jód-ben zolil-klorid, 2% 4 (2)-klór-2 (4) ,5-difluor-3-jód-benzoesav, 67% szulfolán.
11. példa
2,4,5-trifluor-3-nitro-benzoil-f luorid
a) 2,4-Diklór-5-fluor-3-nitro-benzolil-klorid
254 g (1 mól) 2,4-diklór-5-fluor-3-nitro-benzoesavat 700 ml tionil-kloridban 3 csepp dimetil-formamid hozzáadásával közben a gázfejlődés befejeződéséig melegítünk visszafolyató hűtő alatt. A felesleges tionil-kloridot ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban frakcionaljuk. Termelés: 237,1 g (87%), forráspont: (107—115°C/0,5—0,7 mbar, op.: 40— 42°C.
b) 2,4,5-Trifluor-3-nitro-benzoil-fluorid
27.3 g (0,1 mól) 2,4-diklór-5-fluor-3-nitro-benzoil-kloridot 26 g (0,44 mól) száraz kálium-fluoriddal és 20 mg 18-korona-6-tal melegítünk 68 g száraz szulfolánban 24 óra hoszszat 100°C-ra. Ezt követően a nyers elegyet frakcionáljuk, termelés 5 g, tisztaság 81%-os, az elmélet 17%-ának felel meg, forráspont 80—90°C/l mbar.
-5197872
12. példa
2,4,5-Trifluor-3-nitro-benzoesav
3,5 g (0,02 mól) 2,4,5-Trifluor-benzoesavat 6,8 ml koncentrált kénsav és 8 ml 98%-os salétromsav elegyébe adagolunk 5—10°C-on és hűtés nélkül keverjük. A hőmérséklet 70°C-ra emelkedik. 5 óra hosszat melegítjük 80— 90°C-ra, eközben még 8 ml 98%-os salétromsavat adunk hozzá és 2 óra hosszat melegítjük és alaposan extraháljuk diklór-metánnal, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat átkristályosítjuk. Könynyű benzinnel elkeverjük, a nyers terméket leszívatjuk és szárítjuk, termelés: 0,5 g, op.: 106°C.
Tömegspektrum: m/e 221 (M+), 204 (M+ — OH), 191 (M+ — NO), 158, 130, 30 (NO).
Az aminoszármazékot az Ib) példa szerinti eljárással állíthatjuk elő.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás (I) általános képletü vegyületek — aholX1 és X2 jelentése azonos vagy különböző és lehet klór- vagy fluoratom,Y jelentése klór-, bróm-, fluor- vagyjódatom,5 Z jelentése hidroxilcsoport, klór- vagy fluoratom — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegyületet — ahol X' és X2 jelentése a fenti — Sandmeyer-, illetve Balz10 -Schiemann-reakcióval (la) általános képletü vegyületté — ahol X1, X2 és Y jelentése a fenti — alakítunk és a kapott karbonsavat kívánt esetben ismert módon (Ib) általános képletü savkloriddá alakítjuk — ahol X1, X2 és Y jelen15 tése a fenti — és ezt hogyha X1 és X2 közül legalább az egyik klóratomot jelent, kívánt esetben ismert módon fluorozzuk (Ic) általános képletü vegyületté — ahol X1, X2 és Y jelentése a fenti — és ezt kívánt esetben ismert mő20 doh (Id) általános képletü vegyületté — aholY jelentése a fenti — fluorozzuk 160—260°C-on káliumfluoriddal vagy hidrogén-fluorid és kálium-fluorid elegyével dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, N-metil-pirrolidon25 bán, dietil-szulfonban vagy tetrametil-szulfonban.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863631906 DE3631906A1 (de) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT45001A HUT45001A (en) | 1988-05-30 |
| HU197872B true HU197872B (en) | 1989-06-28 |
Family
ID=6309936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU874174A HU197872B (en) | 1986-09-19 | 1987-09-18 | Process for producing benzoic acid derivatives |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4851160A (hu) |
| EP (1) | EP0266512B1 (hu) |
| JP (2) | JPS6388157A (hu) |
| KR (1) | KR950008083B1 (hu) |
| CN (1) | CN1024415C (hu) |
| AR (1) | AR245438A1 (hu) |
| AT (1) | ATE70045T1 (hu) |
| AU (1) | AU600020B2 (hu) |
| CA (1) | CA1325018C (hu) |
| DD (1) | DD269146A5 (hu) |
| DE (2) | DE3631906A1 (hu) |
| DK (2) | DK168212B1 (hu) |
| ES (1) | ES2044886T3 (hu) |
| FI (1) | FI86843C (hu) |
| GR (1) | GR3003383T3 (hu) |
| HU (1) | HU197872B (hu) |
| IE (1) | IE60032B1 (hu) |
| IL (1) | IL83919A (hu) |
| NO (1) | NO166785C (hu) |
| PH (2) | PH25370A (hu) |
| PT (1) | PT85743B (hu) |
| ZA (1) | ZA877027B (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4782180A (en) * | 1985-09-09 | 1988-11-01 | Warner-Lambert Company | Process for tetrafluorobenzoic acid |
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| US4782179A (en) * | 1987-02-13 | 1988-11-01 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd. | 3-amino-2,4,5-trifluorobenzoic acid and a method for manufacture thereof |
| JP2552319B2 (ja) * | 1987-02-13 | 1996-11-13 | 株式会社日本触媒 | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 |
| JPH02746A (ja) * | 1987-12-29 | 1990-01-05 | Nippon Carbide Ind Co Inc | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその製造方法 |
| US4885386A (en) * | 1988-10-28 | 1989-12-05 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid |
| JPH02215744A (ja) * | 1989-02-15 | 1990-08-28 | Sds Biotech Kk | 安息香酸誘導体およびその製造方法 |
| US5237086A (en) * | 1989-09-02 | 1993-08-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal derivatives of carbocyclic anilides |
| US4935541A (en) * | 1989-11-20 | 1990-06-19 | Occidental Chemical Corporation | Preparation of 2,4,5-trifluorobenzoic acid by decarboxylation of 3,4,6-trifluorophthalic anhydride |
| JPH05201942A (ja) * | 1991-08-16 | 1993-08-10 | Hoechst Ag | ２−アミノ−３−クロロ安息香酸の製造方法 |
| DE4409578A1 (de) * | 1994-03-21 | 1995-09-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-4,5-difluorbenzoylfluoriden |
| DE69716962T2 (de) * | 1996-08-19 | 2003-07-03 | Ube Industries, Ltd. | Verfahren zur herstellung von substituierten trifluorobenzoesäurederivaten und deren ester |
| DE19733243A1 (de) | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure |
| US6187931B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-02-13 | Albemarle Corporation | Process for making fluorophthalimides |
| US6677479B2 (en) * | 2001-11-13 | 2004-01-13 | Clariant Finance Lbvi Limited | Substituted fluoroaromatics, process for preparing them and their use |
| CN1328238C (zh) * | 2004-09-06 | 2007-07-25 | 大连绿源药业有限责任公司 | 2，4，5－三氟苯甲酸的制备方法 |
| CN103102262A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-05-15 | 浙江华基生物技术有限公司 | 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法 |
| CN103980113B (zh) * | 2014-06-04 | 2016-05-25 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种4-溴代邻苯二甲酸的制备方法 |
| CN105777548A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-07-20 | 常州大学 | 一种2，4，6-三氯-3-硝基苯甲酸的合成方法 |
| CN106748721B (zh) * | 2016-11-17 | 2019-06-21 | 山东铂源药业有限公司 | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 |
| CN113912487B (zh) * | 2021-11-23 | 2024-05-28 | 山东研峰新材料科技有限公司 | 一种2,5-双卤代苯甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB991537A (en) * | 1963-02-18 | 1965-05-12 | Bayer Ag | Plant growth influencing compositions containing chlorobenzoic acid derivatives |
| CA1157884A (en) * | 1980-04-16 | 1983-11-29 | Byron R. Cotter | Process for the preparation of trifluoromethylbenzoyl halides |
| DE3142856A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid |
| DE3409244A1 (de) * | 1984-03-14 | 1985-09-19 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von halogenanthranilsaeuren |
| DE3420796A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2,4,5-trihalogen- bzw. 2,3,4,5-tetrahalogenbenzolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| AU576272B2 (en) * | 1984-11-13 | 1988-08-18 | Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. | Quinolone carboxylic acid derivates |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| JP2637399B2 (ja) * | 1986-04-03 | 1997-08-06 | キヤノン株式会社 | 消去装置 |
| JP2552319B2 (ja) * | 1987-02-13 | 1996-11-13 | 株式会社日本触媒 | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 |
| US4885386A (en) * | 1988-10-28 | 1989-12-05 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid |
-
1986
- 1986-09-19 DE DE19863631906 patent/DE3631906A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-08-28 US US07/090,888 patent/US4851160A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 PH PH35772A patent/PH25370A/en unknown
- 1987-09-03 NO NO873689A patent/NO166785C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-09-07 AT AT87113034T patent/ATE70045T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-07 EP EP87113034A patent/EP0266512B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-07 DE DE8787113034T patent/DE3775003D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-07 ES ES87113034T patent/ES2044886T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 AU AU78290/87A patent/AU600020B2/en not_active Ceased
- 1987-09-16 IL IL83919A patent/IL83919A/xx unknown
- 1987-09-17 PT PT85743A patent/PT85743B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-17 CA CA000547091A patent/CA1325018C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-17 DD DD87307030A patent/DD269146A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-17 FI FI874063A patent/FI86843C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 IE IE253387A patent/IE60032B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 JP JP62232702A patent/JPS6388157A/ja active Granted
- 1987-09-18 DK DK490287A patent/DK168212B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 KR KR1019870010386A patent/KR950008083B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 AR AR87308771A patent/AR245438A1/es active
- 1987-09-18 ZA ZA877027A patent/ZA877027B/xx unknown
- 1987-09-18 HU HU874174A patent/HU197872B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-19 CN CN87106482A patent/CN1024415C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-08-08 PH PH37030A patent/PH26462A/en unknown
-
1989
- 1989-03-29 US US07/330,396 patent/US4990661A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-18 GR GR91402071T patent/GR3003383T3/el unknown
-
1993
- 1993-04-30 JP JP5124640A patent/JPH0694446B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-21 DK DK086193A patent/DK170253B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU197872B (en) | Process for producing benzoic acid derivatives | |
| JPS6251260B2 (hu) | ||
| US4384135A (en) | Preparation of fluorine-containing diphenyl ethers | |
| HU193589B (en) | Process for preparing fluorinated phtaloyl- and terephtaloyl compounds | |
| KR20050089035A (ko) | 벤조페논의 제조 방법 | |
| JP5036243B2 (ja) | ３，５−ビス（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシイソプロピル）フェノールの製造方法 | |
| JP3629046B2 (ja) | ５−フルオルアントラニル酸アルキルエステル及び／ または５−フルオルアントラニル酸の製造方法 | |
| JPH0354930B2 (hu) | ||
| JP2007045820A5 (hu) | ||
| US5792892A (en) | Processes for preparing aromatic, bromine-containing compounds, novel bromine-containing compounds, and their use as intermediate products in the synthesis of active agents | |
| HU183181B (en) | Process for producing 4-fluoro-3-bromo-benzoyl-fluoride | |
| KR100561201B1 (ko) | 치환된 피-니트로디페닐에테르의 정제 방법 | |
| EP0493030A1 (en) | Preparation of difluorobenzenes | |
| JP4956760B2 (ja) | ３−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
| CN117800808A (zh) | 一种2，4-二氯氟苯的制备方法 | |
| JPS6350339B2 (hu) | ||
| HU218599B (hu) | Eljárás 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalin-1-on előállítására | |
| JPH10168051A (ja) | ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリルの製造法 | |
| JP2560431B2 (ja) | ２，４−ジヒドロキシアセトフェノンの製造法 | |
| JPH0517217B2 (hu) | ||
| JPH07233161A (ja) | ３，４，５，６−テトラフルオロ無水フタル酸の製造方法 | |
| JPS60104057A (ja) | 核塩素化されたｐ−トルエンスルホニルクロライドの製造方法 | |
| JPH05208942A (ja) | ２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）アセトアニリドの製造法 | |
| JPS5822135B2 (ja) | サリチルアルデヒドのフツ素化方法 | |
| JPH07149700A (ja) | ナフタレンポリカルボン酸の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |