JPH0694446B2 - 安息香酸誘導体類 - Google Patents
安息香酸誘導体類Info
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- JPH0694446B2 JPH0694446B2 JP5124640A JP12464093A JPH0694446B2 JP H0694446 B2 JPH0694446 B2 JP H0694446B2 JP 5124640 A JP5124640 A JP 5124640A JP 12464093 A JP12464093 A JP 12464093A JP H0694446 B2 JPH0694446 B2 JP H0694446B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/38—Acyl halides
- C07C53/46—Acyl halides containing halogen outside the carbonyl halide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
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Description
【０００１】本発明は、例えば下記の特許出願中に記さ
れている如き非常に強力な殺バクテリア活性を有するキ
ノロンカルボン酸類をシクロアラシル化方法によって合
成するための価値ある中間生成物である安息香酸誘導体
類の製造方法に関するものである：ヨーロッパ特許出願
１２６，３５５、ドイツ特許出願３，４２０，７４３、
並びにヨーロッパ特許出願１８３，１２９および１８
４，０３５。
れている如き非常に強力な殺バクテリア活性を有するキ
ノロンカルボン酸類をシクロアラシル化方法によって合
成するための価値ある中間生成物である安息香酸誘導体
類の製造方法に関するものである：ヨーロッパ特許出願
１２６，３５５、ドイツ特許出願３，４２０，７４３、
並びにヨーロッパ特許出願１８３，１２９および１８
４，０３５。
【０００２】３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−
ベンゾイルクロライドは、２，４，５−トリフルオロ安
息香酸の塩素化により製造できる。この方法の欠点は、
その最中に核−塩素化された安息香酸の混合物が製造さ
れ、処理後に繰り返される再結晶化によりそこから３−
クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を単離しな
ければならないことである。アシルクロライドへの転化
後に、３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−ベンゾ
イルフルオライドを続いて塩素／弗素交換反応により製
造することもできる（ドイツ特許出願３，４２０，７９
６）。
ベンゾイルクロライドは、２，４，５−トリフルオロ安
息香酸の塩素化により製造できる。この方法の欠点は、
その最中に核−塩素化された安息香酸の混合物が製造さ
れ、処理後に繰り返される再結晶化によりそこから３−
クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を単離しな
ければならないことである。アシルクロライドへの転化
後に、３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−ベンゾ
イルフルオライドを続いて塩素／弗素交換反応により製
造することもできる（ドイツ特許出願３，４２０，７９
６）。
【０００３】他の方法は、３−クロロ−４−フルオロ−
アニリンからの３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ
−ベンゾイルクロライドの１１段階方法による製造を記
している。それの欠点は不便な工程であり、その上それ
はある段階では劣悪な収率でしか進行しない（ヨーロッ
パ特許出願１８３，１２９）。同様な方法は、３−ブロ
モ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロライドの
製造に関するものである（ヨーロッパ特許出願１８３，
１２９および１８４，０３５）。２，３，４，５−テト
ラフルオロ安息香酸は、テトラクロロフタロイルクロラ
イドから（ツルナル・オブシュチェイ・キミイ（Ｚｈｕ
ｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅｉ Ｋｈｉｍｉｉ）、３６、
１３９［１９６６］）、テトラフルオロアントラニル酸
から（ブリテン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ・
オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａ
ｐ．）、４５、２９０９［１９７２］、またはテトラフ
ルオロベンゼンから（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ）、２３、４７１９［１９６７］；ツァイトシ
ュリフト・フュール・ナチュルフォルシュング（Ｚ．Ｎ
ａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．）、３１Ｂ、１６６７［１９７
６］）、ある程度複雑な段階により、製造される。
アニリンからの３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ
−ベンゾイルクロライドの１１段階方法による製造を記
している。それの欠点は不便な工程であり、その上それ
はある段階では劣悪な収率でしか進行しない（ヨーロッ
パ特許出願１８３，１２９）。同様な方法は、３−ブロ
モ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロライドの
製造に関するものである（ヨーロッパ特許出願１８３，
１２９および１８４，０３５）。２，３，４，５−テト
ラフルオロ安息香酸は、テトラクロロフタロイルクロラ
イドから（ツルナル・オブシュチェイ・キミイ（Ｚｈｕ
ｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅｉ Ｋｈｉｍｉｉ）、３６、
１３９［１９６６］）、テトラフルオロアントラニル酸
から（ブリテン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ・
オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａ
ｐ．）、４５、２９０９［１９７２］、またはテトラフ
ルオロベンゼンから（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ）、２３、４７１９［１９６７］；ツァイトシ
ュリフト・フュール・ナチュルフォルシュング（Ｚ．Ｎ
ａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．）、３１Ｂ、１６６７［１９７
６］）、ある程度複雑な段階により、製造される。
【０００４】式（Ｉ）
【０００５】
【化２】
【０００６】［式中、Ｘ1およびＸ2は同一であるかまた
は異なっており、そして塩素または弗素を表わし、Ｙは
塩素、臭素、弗素またはヨウ素を表わし、そしてＺはヒ
ドロキシル、塩素または弗素を表わす］の化合物類が、
式（ＩＩ）
は異なっており、そして塩素または弗素を表わし、Ｙは
塩素、臭素、弗素またはヨウ素を表わし、そしてＺはヒ
ドロキシル、塩素または弗素を表わす］の化合物類が、
式（ＩＩ）
【０００７】
【化３】
【０００８】［式中、Ｘ1およびＸ2は上記の意味を有す
る］の化合物類を、サンドマイヤーまたはバルツーシー
マン反応により、式（Ｉａ）
る］の化合物類を、サンドマイヤーまたはバルツーシー
マン反応により、式（Ｉａ）
【０００９】
【化４】
【００１０】［式中、Ｘ1、Ｘ2およびＹは上記の意味を
有する］の化合物類に変え、そして適宜これらのカルボ
ン酸類を式（Ｉｂ）
有する］の化合物類に変え、そして適宜これらのカルボ
ン酸類を式（Ｉｂ）
【００１１】
【化５】
【００１２】［式中、Ｘ1、Ｘ2およびＹは上記の意味を
有する］のアシルクロライドに転化させ、そして基Ｘ1
またはＸ2のうちの少なくとも１個が塩素を表わす場合
にはこれを適宜弗素化反応により、式（Ｉｃ）
有する］のアシルクロライドに転化させ、そして基Ｘ1
またはＸ2のうちの少なくとも１個が塩素を表わす場合
にはこれを適宜弗素化反応により、式（Ｉｃ）
【００１３】
【化６】
【００１４】［式中、Ｘ1、Ｘ2およびＹは上記の意味を
有する］の化合物を介して、式（Ｉｄ）
有する］の化合物を介して、式（Ｉｄ）
【００１５】
【化７】
【００１６】［式中、Ｙは上記の意味を有する］の化合
物に変えることにより得られるということを、今見出し
た。
物に変えることにより得られるということを、今見出し
た。
【００１７】これの変法として、式（Ｉｅ）
【００１８】
【化８】
【００１９】［式中、ＹおよびＺは上記の意味を有す
る］の化合物類は、式（ＩＩＩ）
る］の化合物類は、式（ＩＩＩ）
【００２０】
【化９】
【００２１】［式中、Ｚ′は弗素または塩素を表わすこ
とができる］の化合物を式（ＩＶ）
とができる］の化合物を式（ＩＶ）
【００２２】
【化１０】
【００２３】の２，４，５−トリフルオロ−３−ニトロ
−ベンゾイルフルオライドに変え、これを酸化して式
（Ｖ）
−ベンゾイルフルオライドに変え、これを酸化して式
（Ｖ）
【００２４】
【化１１】
【００２５】の２，４，５−トリフルオロ−３−ニトロ
−安息香酸を生成し、そして次にニトロ基の還元後に、
（Ｖ）をサンドマイヤーまたはバルツーシーマン反応に
より、式（Ｉｆ）
−安息香酸を生成し、そして次にニトロ基の還元後に、
（Ｖ）をサンドマイヤーまたはバルツーシーマン反応に
より、式（Ｉｆ）
【００２６】
【化１２】
【００２７】［式中、Ｙは上記の意味を有する］の化合
物類に変え、そして適宜この式（Ｉｆ）のカルボン酸を
式（Ｉｇ）
物類に変え、そして適宜この式（Ｉｆ）のカルボン酸を
式（Ｉｇ）
【００２８】
【化１３】
【００２９】［式中、ＹおよびＺ′は上記の意味を有す
る］の化合物に変えることにより、得られる。
る］の化合物に変えることにより、得られる。
【００３０】公知の方法と比べての本発明に従う方法の
利点は、わずかな反応段階で選択的な反応が進行して容
易に入手可能な先駆体から希望する中間生成物を生成す
るということである。それにより該化合物類をより望ま
しい費用で製造できる。
利点は、わずかな反応段階で選択的な反応が進行して容
易に入手可能な先駆体から希望する中間生成物を生成す
るということである。それにより該化合物類をより望ま
しい費用で製造できる。
【００３１】例えば２，４−ジクロロ−５−フルオロ安
息香酸からの３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−
ベンゾイルフルオライドの製造に関しては、本発明に従
う方法の反応過程を下記の反応式により記載できる。
息香酸からの３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−
ベンゾイルフルオライドの製造に関しては、本発明に従
う方法の反応過程を下記の反応式により記載できる。
【００３２】
【化１４】
【００３３】本発明に従う方法用の出発物質として使用
される式（ＩＩ）の３−アミノ−２，４−ジハロゲノ−
５−フルオロ−安息香酸類は新規である。それらは、
２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ−３−ニトロ−安息
香酸類の還元により製造できる。適当な還元剤類は例え
ば、鉄、亜鉛、塩化錫（ＩＩ）、ジチオン酸ナトリウ
ム、水素化アルミニウムリチウム、または例えばラネー
ニッケル、ラネーコバルト、白金もしくはパラジウムの
如き触媒類の存在下での触媒活性化水素である（ホウベ
ン−ウェイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、メソデン・
デル・オルガニッシェン・ヘミイ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ
ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、Ｘ
Ｉ／１巻、３４１頁［１９５７］参照）。接触水素化中
の脱ハロゲン化を防止するために、例えば硫黄化合物類
の如き触媒毒を加えることにより触媒活性を減じる方法
が推奨される。
される式（ＩＩ）の３−アミノ−２，４−ジハロゲノ−
５−フルオロ−安息香酸類は新規である。それらは、
２，４−ジハロゲノ−５−フルオロ−３−ニトロ−安息
香酸類の還元により製造できる。適当な還元剤類は例え
ば、鉄、亜鉛、塩化錫（ＩＩ）、ジチオン酸ナトリウ
ム、水素化アルミニウムリチウム、または例えばラネー
ニッケル、ラネーコバルト、白金もしくはパラジウムの
如き触媒類の存在下での触媒活性化水素である（ホウベ
ン−ウェイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、メソデン・
デル・オルガニッシェン・ヘミイ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ
ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、Ｘ
Ｉ／１巻、３４１頁［１９５７］参照）。接触水素化中
の脱ハロゲン化を防止するために、例えば硫黄化合物類
の如き触媒毒を加えることにより触媒活性を減じる方法
が推奨される。
【００３４】適当な溶媒類は、酢酸、酢酸エチル、アル
コール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルもしくはイソプロパノール、グリコールモノメチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミド、ピリジン、アセトンまたは水、或いはこれ
らの溶媒類の混合物類である。
コール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルもしくはイソプロパノール、グリコールモノメチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミド、ピリジン、アセトンまたは水、或いはこれ
らの溶媒類の混合物類である。
【００３５】化学的還元は約０℃〜約１２０℃の、好適
には約２０℃〜約８０℃の、温度および大気圧において
実施され、そして接触還元は約０℃〜約６０℃の温度お
よび約１〜３０バールの圧力において、好適には約０℃
〜約３０℃の温度および約１〜１０バールの圧力におい
て、実施される。
には約２０℃〜約８０℃の、温度および大気圧において
実施され、そして接触還元は約０℃〜約６０℃の温度お
よび約１〜３０バールの圧力において、好適には約０℃
〜約３０℃の温度および約１〜１０バールの圧力におい
て、実施される。
【００３６】３−アミノ−安息香酸類（ＩＩ）および
（Ｖ）からそれぞれテトラハロゲノ安息香酸類（Ｉａ）
および（Ｉｆ）への転化は、塩素、臭素またはヨウ素を
加えるサンドマイヤー反応により（ホウベン−ウェイ
ル、メソデン・デル・オルガニッシェン・ヘミイ、Ｖ／
３巻、８４６頁［１９６２］、ＩＶ／４巻、４３８、６
４１頁［１９６０］参照）または弗素を加えようとする
ならバルツーシーマン反応により（ホウベン−ウェイ
ル、メソデン・デル・オルガニッシェン・ヘミイ、Ｖ／
３巻、２１４頁［１９６２］参照）、進行する。
（Ｖ）からそれぞれテトラハロゲノ安息香酸類（Ｉａ）
および（Ｉｆ）への転化は、塩素、臭素またはヨウ素を
加えるサンドマイヤー反応により（ホウベン−ウェイ
ル、メソデン・デル・オルガニッシェン・ヘミイ、Ｖ／
３巻、８４６頁［１９６２］、ＩＶ／４巻、４３８、６
４１頁［１９６０］参照）または弗素を加えようとする
ならバルツーシーマン反応により（ホウベン−ウェイ
ル、メソデン・デル・オルガニッシェン・ヘミイ、Ｖ／
３巻、２１４頁［１９６２］参照）、進行する。
【００３７】サンドマイヤー反応では、３−アミノ−安
息香酸を例えば硫酸、塩酸または臭化水素酸の如き鉱酸
中で約−１０℃〜約＋１０℃の温度において亜硝酸ナト
リウムを加えることによりジアゾ化し、そして過剰の亜
硝酸をアミドスルホン酸または尿素の添加により除去す
る。ジアゾニウム塩溶液を、濃塩酸中の塩化銅（Ｉ）、
濃臭化水素酸中の臭化銅（Ｉ）または水中のヨウ化カリ
ウムの溶液を用いる反応により対応する塩素、臭素また
はヨウ素化合物に分解させる。分解は最初は氷冷しなが
ら行なわれ、混合物を次に室温に暖め、そして適宜窒素
の発生が停止するまで温度を約８０℃に高めることによ
り反応を完了させる。
息香酸を例えば硫酸、塩酸または臭化水素酸の如き鉱酸
中で約−１０℃〜約＋１０℃の温度において亜硝酸ナト
リウムを加えることによりジアゾ化し、そして過剰の亜
硝酸をアミドスルホン酸または尿素の添加により除去す
る。ジアゾニウム塩溶液を、濃塩酸中の塩化銅（Ｉ）、
濃臭化水素酸中の臭化銅（Ｉ）または水中のヨウ化カリ
ウムの溶液を用いる反応により対応する塩素、臭素また
はヨウ素化合物に分解させる。分解は最初は氷冷しなが
ら行なわれ、混合物を次に室温に暖め、そして適宜窒素
の発生が停止するまで温度を約８０℃に高めることによ
り反応を完了させる。
【００３８】バルツーシーマン反応では、テトラフルオ
ロホウ酸またはテトラフルオロホウ酸ナトリウムを使用
してジアゾニウム塩溶液をテトラフルオロホウ酸ジアゾ
ニウムに転化させ、それを約８０〜１８０℃において、
好適には約１００〜１５０℃において、石英砂または例
えばクロロベンゼン、トルエン、キシレン、リグロイン
もしくはジオキサンの如き不活性高沸点溶媒との混合物
中での乾燥分解により、対応する３−フルオロ安息香酸
に熱分解させることができる。ジアゾ化はまた、約０〜
１０℃において弗化水素酸中で実施することもでき、そ
して反応混合物をオートクレーブ中で圧力下で窒素の除
去が生じるまで約５０〜８０℃に加熱するか、或いは例
えばジメチルスルホキシドの如き適当な双極性溶媒を加
えた後に熱分解を実施することもできる。
ロホウ酸またはテトラフルオロホウ酸ナトリウムを使用
してジアゾニウム塩溶液をテトラフルオロホウ酸ジアゾ
ニウムに転化させ、それを約８０〜１８０℃において、
好適には約１００〜１５０℃において、石英砂または例
えばクロロベンゼン、トルエン、キシレン、リグロイン
もしくはジオキサンの如き不活性高沸点溶媒との混合物
中での乾燥分解により、対応する３−フルオロ安息香酸
に熱分解させることができる。ジアゾ化はまた、約０〜
１０℃において弗化水素酸中で実施することもでき、そ
して反応混合物をオートクレーブ中で圧力下で窒素の除
去が生じるまで約５０〜８０℃に加熱するか、或いは例
えばジメチルスルホキシドの如き適当な双極性溶媒を加
えた後に熱分解を実施することもできる。
【００３９】テトラハロゲノ安息香酸類（Ｉａ）または
（Ｉｆ）はこれらの反応では固体状で製造され、それは
例えば塩化チオニルの如き塩素化剤と反応してテトラハ
ロゲノベンゾイルクロライドを生成し、そしてこれらか
ら弗化水素を用いてテトラハロゲノベンゾイルフルオラ
イドを生成できる。
（Ｉｆ）はこれらの反応では固体状で製造され、それは
例えば塩化チオニルの如き塩素化剤と反応してテトラハ
ロゲノベンゾイルクロライドを生成し、そしてこれらか
ら弗化水素を用いてテトラハロゲノベンゾイルフルオラ
イドを生成できる。
【００４０】化合物類（Ｉｄ）は化合物類（Ｉｂ）から
製造でき、或いは化合物（ＩＶ）は化合物（ＩＩＩ）か
ら弗化カリウムを用いる弗素化により製造できる。
製造でき、或いは化合物（ＩＶ）は化合物（ＩＩＩ）か
ら弗化カリウムを用いる弗素化により製造できる。
【００４１】弗化カリウムの使用量は交換しようとする
塩素原子の数に依存している。１個の塩素原子用には少
なくとも１モルの弗化カリウムが使用されるが、一般的
には１．１〜１．５モルが使用される。１モルの塩素当
たり多くとも２モルの弗化カリウムが使用され、これよ
り過剰な量の弗化カリウムは弗素化度に事実上影響を与
えることはなく、従って工程が不経済となる。しかしな
がら、塩化ベンゾイル（Ｉｂ）が弗化水素酸で予め弗素
化されている場合には高価な弗化カリウムの一部を省略
することができ、そしてこの弗素化において高収率で製
造される弗化ベンゾイル（Ｉｃ）は弗化カリウムを用い
る塩素／弗素交換反応用に使用される。電気陰性のフル
オロカルボニル基による比較的高い活性、比較的高い後
者の熱安定性、および反応混合物中の減じられた量の塩
化カリウムのために、この二段階弗素化法は全体的には
核弗素化で改良された均衡を生じる。例えば１８−クラ
ウン−６の如き触媒の添加により、収率をさらに改良で
きる。
塩素原子の数に依存している。１個の塩素原子用には少
なくとも１モルの弗化カリウムが使用されるが、一般的
には１．１〜１．５モルが使用される。１モルの塩素当
たり多くとも２モルの弗化カリウムが使用され、これよ
り過剰な量の弗化カリウムは弗素化度に事実上影響を与
えることはなく、従って工程が不経済となる。しかしな
がら、塩化ベンゾイル（Ｉｂ）が弗化水素酸で予め弗素
化されている場合には高価な弗化カリウムの一部を省略
することができ、そしてこの弗素化において高収率で製
造される弗化ベンゾイル（Ｉｃ）は弗化カリウムを用い
る塩素／弗素交換反応用に使用される。電気陰性のフル
オロカルボニル基による比較的高い活性、比較的高い後
者の熱安定性、および反応混合物中の減じられた量の塩
化カリウムのために、この二段階弗素化法は全体的には
核弗素化で改良された均衡を生じる。例えば１８−クラ
ウン−６の如き触媒の添加により、収率をさらに改良で
きる。
【００４２】核弗素化における溶媒類としては、弗素化
反応用に知られている不活性溶媒類、例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、ジエチルスルホンなど、を使用できる。しかしな
がら、テトラメチレンスルホン（スルホラン）が特に好
適に使用される。
反応用に知られている不活性溶媒類、例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、ジエチルスルホンなど、を使用できる。しかしな
がら、テトラメチレンスルホン（スルホラン）が特に好
適に使用される。
【００４３】反応温度は希望する弗素化度に依存して１
６０〜２６０℃であるが、反応は好適には約１８０℃〜
約２２０℃の温度において好適に実施される。
６０〜２６０℃であるが、反応は好適には約１８０℃〜
約２２０℃の温度において好適に実施される。
【００４４】本発明に従い製造される化合物類は抗バク
テリア的に活性なキノロンカルボン酸類用の価値ある中
間生成物類である。
テリア的に活性なキノロンカルボン酸類用の価値ある中
間生成物類である。
【００４５】下記の実施例は本発明を説明するものであ
る。
る。
【００４６】
実施例１２，３，４−トリクロロ−５−フルオロ−安息香酸 ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−安
息香酸 ４０ｍｌの濃硝酸を、氷冷しそして撹拌しながら、３４
ｍｌの濃硫酸に加えた。温度を４５〜５０℃に高めなが
ら、２０．９ｇの２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安
息香酸を一部分ずつこのニトロ化混合物に加えた。混合
物を次に９０〜１００℃にさらに３時間加熱し、室温に
冷却した後に３５０ｍｌの氷水中に注ぎ、沈殿を吸引濾
別し、そして水で洗浄した。湿っている粗製生成物を３
０ｍｌの熱いメタノール中に溶解させ、そして１５０ｍ
ｌのＨ2Ｏを溶液に加えた。冷えた時に沈澱を吸引濾別
し、ＣＨ3ＯＨ／Ｈ2Ｏで洗浄し、そして真空中で８０℃
において乾燥した。２１．２ｇの粗製２，４−ジクロロ
−５−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸が得られた。そ
れは次の反応用に充分純粋なものであった。融点：１９
２℃（トルエン／石油エーテルから）。
息香酸 ４０ｍｌの濃硝酸を、氷冷しそして撹拌しながら、３４
ｍｌの濃硫酸に加えた。温度を４５〜５０℃に高めなが
ら、２０．９ｇの２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安
息香酸を一部分ずつこのニトロ化混合物に加えた。混合
物を次に９０〜１００℃にさらに３時間加熱し、室温に
冷却した後に３５０ｍｌの氷水中に注ぎ、沈殿を吸引濾
別し、そして水で洗浄した。湿っている粗製生成物を３
０ｍｌの熱いメタノール中に溶解させ、そして１５０ｍ
ｌのＨ2Ｏを溶液に加えた。冷えた時に沈澱を吸引濾別
し、ＣＨ3ＯＨ／Ｈ2Ｏで洗浄し、そして真空中で８０℃
において乾燥した。２１．２ｇの粗製２，４−ジクロロ
−５−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸が得られた。そ
れは次の反応用に充分純粋なものであった。融点：１９
２℃（トルエン／石油エーテルから）。
【００４７】ｂ）３−アミノ−２，４−ジクロロ−５−
フルオロ−安息香酸 ２５４ｇ（１モル）の２，４−ジクロロ−５−フルオロ
−３−ニトロ−安息香酸を１１〜２０℃および１０バー
ルの水素圧下で１．８リットルのエタノール中で６０ｇ
のラネーニッケルの存在下で水素化し、反応混合物を濾
過し、そして濾液を真空中で濃縮した。ペースト状の残
渣を水と混練し、結晶化した生成物を吸引濾別し、水で
洗浄し、そして乾燥した。
フルオロ−安息香酸 ２５４ｇ（１モル）の２，４−ジクロロ−５−フルオロ
−３−ニトロ−安息香酸を１１〜２０℃および１０バー
ルの水素圧下で１．８リットルのエタノール中で６０ｇ
のラネーニッケルの存在下で水素化し、反応混合物を濾
過し、そして濾液を真空中で濃縮した。ペースト状の残
渣を水と混練し、結晶化した生成物を吸引濾別し、水で
洗浄し、そして乾燥した。
【００４８】収率：１９７ｇ（理論値の８８％） 融点：１７５〜１７７℃、 トルエンから：１８４〜１８７℃。
【００４９】ｃ）２，３，４−トリクロロ−５−フルオ
ロ−安息香酸 Ａ. ８６．１ｇ（０．３８モル）の３−アミノ−２，４
−ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸を１０２０ｍｌの
５０％強度硫酸中に約１００℃において溶解させた。適
宜、溶液をガラスフリットを通して濾過し、そして直ち
に氷浴中で激しく撹拌しながら冷却した。沈澱した懸濁
液を、３３．８ｇ（０．４９モル）の亜硝酸ナトリウム
の１７０ｍｌの水中溶液の１時間以内の滴々添加によ
り、−５℃〜０℃においてジアゾ化した。１２．７ｇの
アミドスルホン酸を次に一部分ずつ加え（激しく発
泡）、そして混合物をさらに１５分間撹拌した。
ロ−安息香酸 Ａ. ８６．１ｇ（０．３８モル）の３−アミノ−２，４
−ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸を１０２０ｍｌの
５０％強度硫酸中に約１００℃において溶解させた。適
宜、溶液をガラスフリットを通して濾過し、そして直ち
に氷浴中で激しく撹拌しながら冷却した。沈澱した懸濁
液を、３３．８ｇ（０．４９モル）の亜硝酸ナトリウム
の１７０ｍｌの水中溶液の１時間以内の滴々添加によ
り、−５℃〜０℃においてジアゾ化した。１２．７ｇの
アミドスルホン酸を次に一部分ずつ加え（激しく発
泡）、そして混合物をさらに１５分間撹拌した。
【００５０】Ｂ. −５℃〜０℃に冷却されている溶液Ａ
を一部分ずつ分離漏斗から、−５℃〜−１０℃の１６．
８ｇ（０．１７モル）の塩化銅（Ｉ）の４８５ｍｌの１
７％強度塩酸中溶液に加えた。生じた泡を破壊するため
に混合物を激しく撹拌し、そして必要なら少量の塩化メ
チレンを加えた。混合物を撹拌しながら約２時間以内に
自然に室温に暖め、固体生成物を吸引濾別し、水で洗浄
し、そして循環空気容器中で７０℃において乾燥した。
を一部分ずつ分離漏斗から、−５℃〜−１０℃の１６．
８ｇ（０．１７モル）の塩化銅（Ｉ）の４８５ｍｌの１
７％強度塩酸中溶液に加えた。生じた泡を破壊するため
に混合物を激しく撹拌し、そして必要なら少量の塩化メ
チレンを加えた。混合物を撹拌しながら約２時間以内に
自然に室温に暖め、固体生成物を吸引濾別し、水で洗浄
し、そして循環空気容器中で７０℃において乾燥した。
【００５１】収率：８７ｇ（理論値の９４％） 融点：１５７〜１６９℃、 トルエンからの再結晶化後：１６６〜１７０℃。
【００５２】生成物をさらに精製せずにその後反応させ
た。
た。
【００５３】実施例２２，３，４−トリクロロ−５−フルオロ−ベンゾイルク
ロライド ７３７ｇ（３．０２モル）の２，３，４−トリクロロ−
５−フルオロ−安息香酸を室温において１．５リットル
の塩化チオニル中に加え、そして混合物を気体発生が停
止するまで１６時間にわたり還流させた。過剰の塩化チ
オニルを蒸留により除去し、そして残渣を蒸留した。
ロライド ７３７ｇ（３．０２モル）の２，３，４−トリクロロ−
５−フルオロ−安息香酸を室温において１．５リットル
の塩化チオニル中に加え、そして混合物を気体発生が停
止するまで１６時間にわたり還流させた。過剰の塩化チ
オニルを蒸留により除去し、そして残渣を蒸留した。
【００５４】収率：６９４．６ｇ（理論値の８７．８
％） 沸点：１００〜１０８℃／０．８〜２ミリバール 純度：９８．５％。
％） 沸点：１００〜１０８℃／０．８〜２ミリバール 純度：９８．５％。
【００５５】実施例３２，３，４−トリクロロ−５−フルオロ−ベンゾイルフ
ルオライド ４８０ｇ（１．８３モル）の２，３，４−トリクロロ−
５−フルオロ−ベンゾイルクロライドを、２４０ｇ（１
２モル）の弗化水素と共に、−５〜０℃において、圧力
調節弁を備えた撹拌されているオートクレーブ中に加
え、装置を圧力密閉し、そしてＨＣｌの発生に対応しな
がら段階的に７０℃に暖めた。生成した塩化水素を連続
的に４〜５バールにおいて放出させた。ＨＣｌの発生が
完了した時に混合物を冷却し、過剰の圧力を開放し、そ
して反応混合物を分別した。
ルオライド ４８０ｇ（１．８３モル）の２，３，４−トリクロロ−
５−フルオロ−ベンゾイルクロライドを、２４０ｇ（１
２モル）の弗化水素と共に、−５〜０℃において、圧力
調節弁を備えた撹拌されているオートクレーブ中に加
え、装置を圧力密閉し、そしてＨＣｌの発生に対応しな
がら段階的に７０℃に暖めた。生成した塩化水素を連続
的に４〜５バールにおいて放出させた。ＨＣｌの発生が
完了した時に混合物を冷却し、過剰の圧力を開放し、そ
して反応混合物を分別した。
【００５６】収率：４１３ｇ（理論値の９２％） 沸点：１１４〜１１６℃／１６ミリバール、 ｎ20 D ＝１．５５６０。
【００５７】実施例４３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−ベンゾイル−
フルオライド ４１３ｇ（１．６６モル）の２，３，４−トリクロロ−
５−フルオロ−ベンゾイルフルオライドを３９２ｇ
（６．７６モル）の弗化カリウムおよび８７０ｍｌの乾
燥スルホランと共に６時間にわたり１８０℃に暖めた。
混合物を次に真空中でスルホランの沸点まで初期蒸留し
（〜１４５℃／２０ミリバール）、そして得られた粗製
蒸留物（３６２ｇ）を再分別した。
フルオライド ４１３ｇ（１．６６モル）の２，３，４−トリクロロ−
５−フルオロ−ベンゾイルフルオライドを３９２ｇ
（６．７６モル）の弗化カリウムおよび８７０ｍｌの乾
燥スルホランと共に６時間にわたり１８０℃に暖めた。
混合物を次に真空中でスルホランの沸点まで初期蒸留し
（〜１４５℃／２０ミリバール）、そして得られた粗製
蒸留物（３６２ｇ）を再分別した。
【００５８】収率：２８７ｇ（理論値の７３．８％） 沸点：６７℃／１８ミリバール、 ｎ20 D ＝１．４７６０。
【００５９】純度：９８．８％。
【００６０】実施例５３−ブロモ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安息香
酸 Ａ. ５０ｇ（０．２２モル）の３−アミノ−２，４−ジ
クロロ−５−フルオロ−安息香酸を、実施例１ｃ中に記
されている如くして、６００ｍｌの５０％強度硫酸中
で、１００ｍｌの水中の２０ｇ（０．２９モル）の亜硝
酸ナトリウムを使用してジアゾ化した。
酸 Ａ. ５０ｇ（０．２２モル）の３−アミノ−２，４−ジ
クロロ−５−フルオロ−安息香酸を、実施例１ｃ中に記
されている如くして、６００ｍｌの５０％強度硫酸中
で、１００ｍｌの水中の２０ｇ（０．２９モル）の亜硝
酸ナトリウムを使用してジアゾ化した。
【００６１】Ｂ. 溶液Ａを−１０℃において約５０分以
内に１５ｇ（０．１モル）の臭化銅（Ｉ）の２００ｍｌ
の４８％強度水性臭化水素酸中溶液に激しく撹拌しなが
ら加えると、発泡後に反応生成物が沈澱した。発泡を減
じるために１００ｍｌの塩化メチレンを加え、そして冷
却せずに撹拌を続けた。３時間後に混合物を冷却し、沈
澱を吸引濾別し、水で洗浄し、そして真空中で７０℃に
おいて乾燥した。
内に１５ｇ（０．１モル）の臭化銅（Ｉ）の２００ｍｌ
の４８％強度水性臭化水素酸中溶液に激しく撹拌しなが
ら加えると、発泡後に反応生成物が沈澱した。発泡を減
じるために１００ｍｌの塩化メチレンを加え、そして冷
却せずに撹拌を続けた。３時間後に混合物を冷却し、沈
澱を吸引濾別し、水で洗浄し、そして真空中で７０℃に
おいて乾燥した。
【００６２】収率：５８．３ｇ（理論値の９２％） 融点：１６３〜１６９℃； トルエンからの再結晶化後：１７５〜１７８℃。
【００６３】粗製生成物は次の反応用に適する純度であ
った。
った。
【００６４】実施例６３−ブロモ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンゾ
イルクロライド ５８．３ｇ（０．２モル）の３−ブロモ−２，４−ジク
ロロ−５−フルオロ−安息香酸を３５０ｍｌの塩化チオ
ニル中で気体発生が停止するまで、４時間にわたり還流
させた。過剰の塩化チオニルを蒸留により除去し、そし
て残渣を分別した。
イルクロライド ５８．３ｇ（０．２モル）の３−ブロモ−２，４−ジク
ロロ−５−フルオロ−安息香酸を３５０ｍｌの塩化チオ
ニル中で気体発生が停止するまで、４時間にわたり還流
させた。過剰の塩化チオニルを蒸留により除去し、そし
て残渣を分別した。
【００６５】収率：４３．７ｇ（理論値の７０％） 沸点：１０８〜１１０℃／０．９〜１．３ミリバール 純度：９８．２％ 実施例７３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロ−ベンゾイルフ
ルオライド ２０ｇ（０．０６５３モル）の３−ブロモ−２，４−ジ
クロロ−５−フルオロ−ベンゾイルクロライド、１７ｇ
（０．３モル）の弗化カリウムおよび５０ｇのスルホラ
ンを触媒量（〜２０ｍｇ）の１８−クラウン−６の存在
下で２２時間にわたり１５０℃に暖めた。装置を次に空
にし、そして生成物をスルホランの沸点（〜１４５℃／
２０ミリバール）までの温度で蒸留した。粗製蒸留物
（１５ｇ、８６％純度）の再蒸留により、生成物を精製
した。
ルオライド ２０ｇ（０．０６５３モル）の３−ブロモ−２，４−ジ
クロロ−５−フルオロ−ベンゾイルクロライド、１７ｇ
（０．３モル）の弗化カリウムおよび５０ｇのスルホラ
ンを触媒量（〜２０ｍｇ）の１８−クラウン−６の存在
下で２２時間にわたり１５０℃に暖めた。装置を次に空
にし、そして生成物をスルホランの沸点（〜１４５℃／
２０ミリバール）までの温度で蒸留した。粗製蒸留物
（１５ｇ、８６％純度）の再蒸留により、生成物を精製
した。
【００６６】収率：１２．６ｇ（理論値の７５％） 沸点：６２℃／２ミリバール 純度：９４．４％。
【００６７】実施例８２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−アイオド−安息
香酸 １１．２ｇの３−アミノ−２，４−ジクロロ−５−フル
オロ−安息香酸を０〜５℃において３０ｍｌの半濃縮塩
酸中で、２０ｍｌの２．５モル亜硝酸ナトリウム溶液の
添加によりジアゾ化した。存在している過剰の亜硝酸塩
は尿素の添加により分解した。９．１ｇのヨウ化カリウ
ムの水溶液を氷冷しながら滴々添加した。添加が完了し
た時に、混合物を７０〜８０℃に１時間暖めた。混合物
を次に冷却し、固体を単離し、そしてトルエン／石油エ
ーテル（１：１）から再結晶化させた。
香酸 １１．２ｇの３−アミノ−２，４−ジクロロ−５−フル
オロ−安息香酸を０〜５℃において３０ｍｌの半濃縮塩
酸中で、２０ｍｌの２．５モル亜硝酸ナトリウム溶液の
添加によりジアゾ化した。存在している過剰の亜硝酸塩
は尿素の添加により分解した。９．１ｇのヨウ化カリウ
ムの水溶液を氷冷しながら滴々添加した。添加が完了し
た時に、混合物を７０〜８０℃に１時間暖めた。混合物
を次に冷却し、固体を単離し、そしてトルエン／石油エ
ーテル（１：１）から再結晶化させた。
【００６８】収率：１０．０ｇ（理論値の５９．７％） 融点：１８５〜１８６℃。
【００６９】実施例９２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−アイオド−ベン
ゾイルクロライド １０．０ｇの２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ア
イオド−安息香酸および９．５ｍｌの塩化チオニルを、
もはや気体が発生しなくなるまで、沸騰させた。残存し
ている塩化チオニルを次に真空中でストリッピングし
た。１０．２ｇの粗製アシルクロライドが得られ、それ
はさらに精製せずに使用することができた。
ゾイルクロライド １０．０ｇの２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ア
イオド−安息香酸および９．５ｍｌの塩化チオニルを、
もはや気体が発生しなくなるまで、沸騰させた。残存し
ている塩化チオニルを次に真空中でストリッピングし
た。１０．２ｇの粗製アシルクロライドが得られ、それ
はさらに精製せずに使用することができた。
【００７０】実施例１０ ３５．３ｇ（０．１モル）の２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロ−３−アイオド−ベンゾイルクロライド、２６ｇ
（０．４５モル）の乾燥弗化カリウムおよび２０ｍｇの
１８−クラウン−６の混合物を６７．５ｇの乾燥スルホ
ラン中で１５時間にわたり９０℃に加熱した。混合物を
次に等容量の水中に撹拌しながら添加し、有機相を単離
し、そして蒸留した。沸点１２０〜１３０℃／２０ミリ
バールおよび下記の組成を有する４ｇの生成物混合物が
得られた。
ルオロ−３−アイオド−ベンゾイルクロライド、２６ｇ
（０．４５モル）の乾燥弗化カリウムおよび２０ｍｇの
１８−クラウン−６の混合物を６７．５ｇの乾燥スルホ
ラン中で１５時間にわたり９０℃に加熱した。混合物を
次に等容量の水中に撹拌しながら添加し、有機相を単離
し、そして蒸留した。沸点１２０〜１３０℃／２０ミリ
バールおよび下記の組成を有する４ｇの生成物混合物が
得られた。
【００７１】５％の２，４，５−トリフルオロ−３−ア
イオド−ベンゾイルフルオライド、２０％の４（２）−
クロロ−２−（４），５−ジフルオロ−３−アイオド−
ベンゾイルフルオライド、４％の２，４−ジクロロ−５
−フルオロ−３−アイオド−ベンゾイルクロライド、２
％の４（２）−クロロ−２−（４），５−ジフルオロ−
３−アイオド−安息香酸、および６７％のスルホラン。
イオド−ベンゾイルフルオライド、２０％の４（２）−
クロロ−２−（４），５−ジフルオロ−３−アイオド−
ベンゾイルフルオライド、４％の２，４−ジクロロ−５
−フルオロ−３−アイオド−ベンゾイルクロライド、２
％の４（２）−クロロ−２−（４），５−ジフルオロ−
３−アイオド−安息香酸、および６７％のスルホラン。
【００７２】実施例１１２，４，５−トリフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルフ
ルオライド ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−ベ
ンゾイルクロライド ２５４ｇ（１モル）の２，４−ジクロロ−５−フルオロ
−３−ニトロ−安息香酸を７００ｍｌの塩化チオニル中
で３滴のジメチルホルムアミドを添加しながら、気体発
生が停止するまで、還流させた。過剰の塩化チオニルを
蒸留により除去し、そして残渣を真空中で分別した。
ルオライド ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−ベ
ンゾイルクロライド ２５４ｇ（１モル）の２，４−ジクロロ−５−フルオロ
−３−ニトロ−安息香酸を７００ｍｌの塩化チオニル中
で３滴のジメチルホルムアミドを添加しながら、気体発
生が停止するまで、還流させた。過剰の塩化チオニルを
蒸留により除去し、そして残渣を真空中で分別した。
【００７３】収率：２３７．１ｇ（理論値の８７％） 沸点：１０７〜１１５℃／０．５〜０．７ミリバール 融点：４０〜４２℃。
【００７４】ｂ）２，４，５−トリフルオロ−３−ニト
ロ−ベンゾイルフルオライド ２７．３ｇ（０．１モル）の２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロライドを６８ｇの
乾燥スルホラン中で２６ｇ（０．４４モル）の乾燥弗化
カリウムおよび２０ｍｇの１８−クラウン−６と共に２
４時間にわたり１００℃に暖めた。粗製混合物を次に分
別した。
ロ−ベンゾイルフルオライド ２７．３ｇ（０．１モル）の２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロライドを６８ｇの
乾燥スルホラン中で２６ｇ（０．４４モル）の乾燥弗化
カリウムおよび２０ｍｇの１８−クラウン−６と共に２
４時間にわたり１００℃に暖めた。粗製混合物を次に分
別した。
【００７５】収率：５ｇ（純度：８１％；理論値の１７
％に相当） 沸点：８０〜９０℃／１ミリバール。
％に相当） 沸点：８０〜９０℃／１ミリバール。
【００７６】実施例１２２，４，５−トリフルオロ−３−ニトロ−安息香酸 ３．５ｇ（０．０２モル）の２，４，５−トリフルオロ
安息香酸を５〜１０℃において６．８ｍｌの濃硫酸およ
び８ｍｌの９８％強度硝酸の混合物中に加え、そして次
に混合物を冷却せずに撹拌した。温度は７０℃に上昇し
た。混合物を８０〜９０℃に５時間加熱し、そして混合
物を８０℃で２時間加熱した。混合物を次に１００ｍｌ
の氷水中に加え、ジクロロメタンを用いて充分抽出し、
硫酸ナトリウムを使用して乾燥し、そして濃縮した。残
存している油が結晶化した。それを軽油と共に撹拌し、
固体生成物を吸引濾別し、そして乾燥した。
安息香酸を５〜１０℃において６．８ｍｌの濃硫酸およ
び８ｍｌの９８％強度硝酸の混合物中に加え、そして次
に混合物を冷却せずに撹拌した。温度は７０℃に上昇し
た。混合物を８０〜９０℃に５時間加熱し、そして混合
物を８０℃で２時間加熱した。混合物を次に１００ｍｌ
の氷水中に加え、ジクロロメタンを用いて充分抽出し、
硫酸ナトリウムを使用して乾燥し、そして濃縮した。残
存している油が結晶化した。それを軽油と共に撹拌し、
固体生成物を吸引濾別し、そして乾燥した。
【００７７】収率：０．５ｇ、 融点：１０６℃ 質量スペクトル：ｍ／ｅ２２１（Ｍ+）、２０４（Ｍ+−
ＯＨ）、１９１（Ｍ+−ＮＯ）、１５８、１３０，３０
（ＮＯ）。
ＯＨ）、１９１（Ｍ+−ＮＯ）、１５８、１３０，３０
（ＮＯ）。
【００７８】実施例１ｂ）に記されている方法に従い、
対応するアミノ誘導体が得られた。その融点は１３１〜
１３３℃（分解）であつた。
対応するアミノ誘導体が得られた。その融点は１３１〜
１３３℃（分解）であつた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エルンスト・キゼラ ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユグ ラートバツハ１・ヒルヒヨウシユトラーセ 14 (72)発明者 クラウス・グローエ ドイツ連邦共和国デー5068オーデンター ル・アムバツサートウルム10
Claims (1)
- 【請求項１】 式（ＩＩ） 【化１】 ［式中、Ｘ1およびＸ2は同一であるかまたは異なってお
り、そして塩素または弗素を表わす］の化合物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3631906.6 | 1986-09-19 | ||
| DE19863631906 DE3631906A1 (de) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten |
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| JP62232702A Division JPS6388157A (ja) | 1986-09-19 | 1987-09-18 | 安息香酸誘導体類の製造方法 |
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|---|---|
| JPH0625125A JPH0625125A (ja) | 1994-02-01 |
| JPH0694446B2 true JPH0694446B2 (ja) | 1994-11-24 |
Family
ID=6309936
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62232702A Granted JPS6388157A (ja) | 1986-09-19 | 1987-09-18 | 安息香酸誘導体類の製造方法 |
| JP5124640A Expired - Lifetime JPH0694446B2 (ja) | 1986-09-19 | 1993-04-30 | 安息香酸誘導体類 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62232702A Granted JPS6388157A (ja) | 1986-09-19 | 1987-09-18 | 安息香酸誘導体類の製造方法 |
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