JPH0383950A

JPH0383950A - グリセリド誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH0383950A
Application number: JP1221042A
Authority: JP
Inventors: Shunichi Maemoto; 前本　俊一; Junzo Hasegawa; 淳三長谷川
Original assignee: Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1989-08-28
Filing date: 1989-08-28
Publication date: 1991-04-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は式（Ｉ）：および式Ｍ：［以下余白］で示される新規なグリセリドおよびその製造法、さらに一般式（１０：（式中、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）および一般式（Ｉｖ）：（式中、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）で示されるグ
リセリド誘導体の製造法に関する。式（１）およびＭで
示されるグリセリドは血液透析用液、心筋の代謝保護用
剤、および輸液製剤等の組成物として有用な物質である
。また一般式圓および■で示されるグリセリド誘導体は
式（Ｔ）およびＭで示されるグリセリドの合成に有用な
原料となりうる物質である。

［従来の技術および発明が解決しようとする課題」本発明によって製造された式（１）および弐Ｍで示され
る物質は現在までに合成された例のない新規化合物であ
り、したがって、それらの製造法に関する従来の知見も
ない。

本発明の式（Ｉ）およびＭで示されるグリセリドは従来
合成されたことのない化合物であるが、近年、３−ヒド
ロキシブタン酸がヒトのエネルギー基質として特定の病
態においてはグルコース等の糖あるいは脂肪酸等より有
効であることが知られるようになり、注目されるように
なった。

そしてこの３−ヒドロキシブタン酸のヒトへの投与形態
の１つとしてグリセリンエステルが有効であると考えら
れ、その経済的製法の開発が待たれていた。

そこで、本発明者らは前記実情に鑑み鋭意研究を重ねた
結果、新規な３−ヒドロキシブタン酸のグリセリンエス
テルの経済的製法を見出し、本発明を完成するに至った
。

［課題を解決するための手段］本発明は、式（Ｉ）：［以下余白］で示される３−ヒドロキシブタン酸のトリグリセリド、
一般式（Ｉ）：（式中、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）で示される３
−ヒドロキシブタン酸誘導体とグリセリンとを脱水剤の
存在下、反応させることによりえられる一般式ＩＤ：［以下余白］（式中、Ｒ１は、前記と同じ）で示される３−ヒドロキ
シブタン酸のトリグリセリド誘導体の水酸基の保護基Ｒ
１を除去することによる式（■）：で示される３−ヒド
ロキシブタン酸のトリグリセリドの製造法、式Ｍ：で示される３−ヒドロキシブタン酸の１．３−ジグリセ
リド、一般式（酌：（式中、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）で示される水
酸基が保護された３−ヒドロキシブタン酸誘導体の塩と
１．３−ジハロ−２−プロパツールとを反応させ、一般
式［［Ｖ）：％式％］（式中、Ｒ１は前記と同じ）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体の１，３−ジ
グリセリドをえたのち、水酸基の保護基を除去すること
を特徴とする弐Ｍ：で示される３−ヒドロキシブタン酸の１．３−ジグリセ
リドの製造法、一般式（■）：（式中、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体とグリセリンとを脱水剤の存在化反応させることを特徴とする一般式
［１０：で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体のトリグリセリドの製造法、一般式（■）：（式中、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）で示されろ水酸基が保護された３−ヒドロキシブタン酸誘導体
の塩と１．３−ジハロ−２−プロパツールとを反応させ
ることを特徴とする一般式Ｎ：（式中、Ｒ１は前記と同
じ）示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体の１．３−
ジグリセリドの製造法および一般式Ｎで示される１、３
−ジグリセリド誘導体と一般式（Ｉｆ）で示される３−
ヒドロキシブタン酸誘導体とを脱水剤の存在下、反応さ
せることによりえられる一般式圓の製造法に関する。

なお、本発明において一般式（ＩＩ）で示される３−ヒ
ドロキシブタン酸誘導体がラセミ体の３−ヒドロキシブ
タン酸を用いて合成されたものであれば、えられる式（
Ｉ）、一般式（２）、一般式Ｎおよび弐Ｍで示される化
合物の３−ヒドロキシブタン酸部は全てラセミ体のもの
が、■）体の３−ヒドロキシブタン酸を用いて合成され
たものであればえられる式（■）、一般式圓、一般弐Ｎ
および式Ｍで示される化合物の３−ヒドロキシブタン酸
部が（Ｒ）体のものが、（８）体の３−ヒドロキシブタ
ン酸を用いて合成されたものであれば、えられる式（１
）、一般式圓、一般式■および式Ｍで示される化合物の
３−ヒドロキシブタン酸部が０体のものかえられ、これ
らも本発明に含まれる。

［実施例］まず本発明の式（Ｉ）で示される８−ヒドロキシブタン
酸のトリグリセリドの製造法を説明する。

一般式（１）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体
の水酸基の保護基としてはｔ−ブチル、メトキシメチル
、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、
１−エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロフラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル、イソプロピルジメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、メタンスルホニル、
エタンスルホニル、ｐ−メチルフェニルスルホニル、フ
ェニルスルホニル、ベンジルスルホニル紅とが好ましく
使用できる。この水酸基の保護された一般式（Ｉ［）で
示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体とグリセリンと
を脱水剤の存在下反応させることにより、一般式圓で示
されるトリグリセリド誘導体とする。一般式（１）で示
される３−ヒドロキシブタン酸誘導体はグリセリンに対
して、理論当量である３当量以上用いればよい。脱水剤
としてはジシクロへキシルカルボジイミド（以下、ＤＣ
Ｃという）などが使用できる。ＤＣＣは使用するグリセ
リンに対して、３当量用いればよいが、３〜６当量がと
くに好ましい。反応は通常、エーテル、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）などのエーテル系溶媒、または塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素などの塩素系溶媒中で
行なうのが好ましい。反応温度は一り０℃〜溶媒の還流
温度で行なえばよいが、とくに２０〜７０℃が好ましい
。また必要に応じて４−ジメチルアミノピリジン、４−
ピロリジノピリジンなどのアミン類を触媒として、グリ
セリンに対して０．ｌ〜０．４当量加えることにより、
反応速度を増大させることができる。

えられた一般式（資）で示されるトリグリセリド誘導体
は保護基の種類により、酸、塩基または接触還元のいず
れかの触媒を用い、公知の方法で脱保護を行ない目的と
する式（１）で示される３−ヒドロキシブタン酸のトリ
グリセリドへと変換することができる。

つぎに弐Ｍで示される８−ヒドロキシブタン酸の１．３
−ジグリセリドの製造法の説明をする。

一般式（１）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体
の水酸基の保護基は前述のトリグリセリド誘導体合成に
用いたものと同じものを用いもことができる。この水酸
基の保護された一般式（１）で示される３−ヒドロキシ
ブタン酸誘導体の塩を１．３−ジハロ−２−プロパツー
ルと反応させることにより、一般弐Ｎで示される８−ヒ
ドロキシブタン酸誘導体の１，３−ジグリセリドとする
。一般式（１）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導
体の塩としでは、リチウム、ナトリウム、カリウムなど
のアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウム、ア
ルミニウムなどのアルカリ土類金属の塩などの６塩があ
げられるが、その中でもとくにリチウム、ナトリウム、
カリウムの６塩が好ましい。１．３−ジハロ−２−プロ
パツールとしては、１．３−ジクロロ−２−プロパツー
ル、１，３−ジブロモ−２−プロパツール、１．３−シ
ョート−２−プロパツールなどがあげられる。一般式（
Ｉ）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体の塩は１
．３−ジハロ−２−プロパツールに対して理論当量であ
る２当量以上用いればよいが、とくに２〜６当量が好ま
しい。反応は２５〜１５０”Ｃ１好ましくは５０〜１０
０℃で水、メタノールやエタノールなどのアルコール系
溶媒、あるいは、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
ホスホルアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ｌ、３−ジメ
チル−２−イミダシリンのような溶錬中で行なうのが好
ましく、とくにジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロ
リドンなどが好ましい。このようにしてえられた一般式
Ｎで示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体の１．３−
ジグリセリドは保護基の種類により酸、塩基、または接
触還元のいずれかの触媒を用い、公知の方法で脱保護を
行ない目的とする式Ｍで示される３−ヒドロキシブタン
酸の１．３−ジグリセリドへと変換することができる。

また、前記のようにしてえた一般式■で示される１、３
−ジグリセリド誘導体を用い一般式（２）で示される３
−ヒドロキシブタン酸誘導体のトリグリセリドへと導く
こともできる。すなわち、−般式ｍで示される３−ヒド
ロキシブタン酸誘導体と一般式Ｎで示される３−ヒドロ
キシブタン酸誘導体の１．３−ジグリセリドとを脱水剤
の存在下、反応させることにより、一般式圓で示される
３−ヒドロキシブタン酸誘導体のトリグリセリドとする
。一般式（１）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導
体は一般式Ｎで示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体
の１．３−ジグリセリドに対し、理論当量である１当量
以上用いればよいが、とくに１〜３当量が好ましい。前
記脱水剤としてはＤＣＣなどが使用できる。反応は通常
エーテル、ＴＨＦなとのエーテル系溶媒、または塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素などの塩素系溶媒中
で行うのが望ましい。反応温度は一り０℃〜溶媒の還流
温度で行えばよ＜、２０〜７０℃が好ましい。ＤＣＣは
使用する一般式Ｎで示される３−ヒドロキシブタン酸誘
導体の１．３−ジグリセリドに対して、１当量用いれば
よいが、１〜３当量が好ましい。また、必要に応じて、
４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン
などのアミン類を触媒として一般式（１）で示される３
−ヒドロキシブタン酸誘導体の１．３−ジグリセリドに
対して０．１〜０．４当量加えることに、より、反応速
度を増大させることができる。また、水酸基の保護基の
脱保護によってえられた３−ヒドロキシブタン酸のトリ
グリセリドや１．３−ジグリセリドの粗生成物は、一般
的な抽出方法によって、あるいは、反応液を必要に応じ
て中和後、濃縮することにより単離できる。さらに、こ
れらの粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することにより純粋な３−ヒドロキシブタン
酸のトリグリセリドや１．３−ジグリセリドをうろこと
ができる。

以下、参考例および実施例をあげて本発明を説明するが
、本発明はもとよりこれのみに限定されるものではない
。なお、化合物の同定は比旋光度、赤外線吸収スペクト
ル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（１）１−ＮＭＲ）および
元素分析などにより行なった。

参考例１［（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン
酸の製造］メチル（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート８３．３ｇ　
。

ジヒドロピラン７４ｇを塩化メチレン８００　ｍｌに溶
かし、Ｐ−トルエンスルホン酸０．０１ｆを加え、室温
で１８時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、炭
酸カリウムで乾燥後、濾過、濃縮して、メチル（Ｒ）−
３−ヒドロキシブチレートの粗オイル１９３ｇをえた。

つぎに、えられた粗オイルをメタノール５００ｍ１に溶
かし、水冷下撹拌しながら８％（重量％、以下同様）　
ＮａＯＨ水溶液を４４０ｍ１を滴下した。室温で５時間
撹拌した後、反応液を濃縮し、濃縮物に２　Ｎ　ｌｌＣ
ｌ水溶液を加えてｐＨ４〜５に調整し、塩化メチレンで
抽出した。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄後、脱水
、減圧濃縮して（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオ
キシ）ブタン酸の粗オイル１２８ｇをえた。

実施例１［（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン
酸トリグリセリドの製造］グリセリン１１．Ｏｇ　、　（Ｒ）−３−（テトラヒド
ロピラニルオキシ）ブタン酸８９．９ｇを混合し、４−
ジメチルアミノピリジン５．０ｇおよび塩化メチレン２
００ｍ１を加えて撹拌した。これにＤＣＣ９８，５ｇの
塩化メチレン２００ｍ１溶液を水冷下滴下した。

室温で４３時間撹拌後、濾過し濾液を飽和重曹水、飽和
食塩水で洗浄後、脱水、減圧濃縮し、粗オイル１０９ｇ
をえた。これをシリカゲルカラムクロマト精製（シリカ
ゲル１．５ｋｇ、ヘキサン：酢酸エチル−３：１〜１：
１（容量比、以下同様））シて７１．４ｇの（Ｒ）−３
−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸トリグリセ
リドをえた（収率９９％）。

［Ｃｌ　２５：　　−１１，２’　（ｃ−１，２１、Ｍ
ｅＯＨ）！／　１１０”　ｅｌｌ　−１：　１７４５．
１３８０．１１８０．１０８０Ｓ１０３０、ａｘ０００ ”Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚＳＣＤＣ１３）δｐｐｍ１．
２０および１．２８（ｂｏｔｈ　ｄ、Ｊ−６，０Ｈｚ、
ｔｏｔａ１９１１）、１．１〜２．１（１８Ｈ）、２．
２０〜２．９３（ｍ。

８Ｈ）　、３．３０〜３．［ｆ７（膓、３１１）、３．
６７〜４．５７（＋ａ、１３Ｈ）　、４．７０（ｂｒ、
ｓ、３１１）　、５．１０〜５．６３（ｍ、　ＩＨ）元素分析値：Ｃ匍Ｈ加０１２として計算値（％）　　：　Ｃ５９，７８Ｈ８，３６測定値（
％）　　：　Ｃ５９，５０Ｈ７，９７実施例２［（Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸トリグリセリドの製
造］（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸
トリグリセリド５９．７ｇおよびホウ酸５１３ｇをエタ
ノール２８０　ｍｌに加え撹拌しながら加熱還流した。

３時間後、反応液に重曹水を加えて中和し、減圧濃縮し
た。濃縮液から酢酸エチルで抽出し、抽出液を濃縮して
、粗オイル４０ｇをえた。

これを、シリカゲルカラムクロマト精製（シリカゲル５
００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル−１：３）して、２３．
１ｇの（Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸トリグリセリド
をえた（収率６７％）。

［α］　”　ニー２２．８°（ｃ−１，１５、ＭｅＯＨ
）ｅａｔ！／　１ｌａｘ　Ｃｆｆ１−ｔ　：　３４２０．１７３
５．１１８０．１０９０．９５５”Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤＣ１３）δＩ）ｌ）ＩＩＩ　：１．２３（
ｄ、ＪＪＨｚ、９１１）、２．４８（ｄ、Ｊ＝　［ｉｌ
［ｚ、ＯＢ）、２Ｊ５（ｂｒ、ｓ、３ｔ１．ＯＨ）、３
．９８〜４．５７（ａ＋、７Ｈ）、５．２２〜５．５５
（ｍ、１１Ｈ元素分析値：Ｃｌ５Ｈ２６０９として計算値（％）　　：　Ｃ５１，４２Ｈ７，４８測定値（
％’）　：　Ｃ５１，８６Ｈ７，４２実施例３［（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン
酸１，３−ジグリセリドの製造］（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸
７０．０　ｇ−と水酸化ナトリウム１４．９ｇより調製
した　（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブ
タン酸のナトリウム塩７８．２ｇと、１．３−ジクロロ
−２−プロパツール８．４２ｓｒを、ジメチルホルムア
ミド４０ｍ１中１００℃で２０時間撹拌した。反応液を
水にあけ、エーテル抽出しエーテル層を、水、飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄後、脱水、減圧濃縮し、粗オイル
２１ｇをえた。これをシリカゲルカラムクロマト精製（
シリカゲル５００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３〜
４：６）して、１８．７ｇの（Ｒ）−３−（テトラヒド
ロピラニルオキシ）ブタン酸１．３−ジグリセリドをえ
た（収率６６％）。

［ａ］　　”　　ニー５．６＠（ｃ−１，０８、Ｈｅ’
ｌｌ）””　ｃｘ＋　−１：　３４５０．１７３０．１
３８０．１０７０ａＸ ”Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｌりδＩ）Ｉ）ｌ
　　：１．２０および１．３１（ｂｏｔｈ　ｄ、Ｊ−６
，０Ｈｚ、ｔｏｔａ１６１１）、１．１６〜２．１０（
ａ＋、１２１１）　　、２．２８〜２．８７（ａ　、　
４Ｈ）、３．３２〜４．５３（ｍ、１１）１）　　、４
．５３〜４．８６（ｂｒ、、２１１）元素分析値：Ｃ２１Ｈ３３０９として計算値（％）　　：　Ｃ５８，３２Ｈ８，３９測定値（
％）　　：　Ｃ５Ｂ、１５　　Ｈ８，６９実施例４［（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン
酸トリグリセリドの製造］実施例３でえられた　（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラ
ニルオキシ）ブタン酸１．３−ジグリセリド１７、ｏｇ
　、　　（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）
ブタン酸および４−ジメチルアミノピリジン０．７３ｇ
を塩化メチレン７２ｍ１に溶解し、水冷下で撹拌しなが
ら、ＤＣＣ１３，４ｇの塩化メチレン溶液３０　ｍｌを
滴下した。室温でｔｅ時間撹拌後、反応液を濾過し、濃
縮した濃縮物をエーテルに溶かし、水、飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄後、脱水、減圧濃縮し、粗オイル２９．
８ｇをえた。これをシリカゲルカラムクロマト精製（シ
リカゲル５００ｇ。

ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）して、２３．Ｏｇの（
Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸ト
リグリセリドをえた（収率９７％）。

実施例５［（Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸１．３−ジグリセリ
ドの製造］実施例３でえられた（Ｒ）−３−（テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ブタン酸１．３−ジグリセリド１４．０ｇに
、ＩＮ　ＨＣＩ水溶液−メタノール（１：２）３０ｍｌ
を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に、飽和重曹水
を加えて中和後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマト精製（シリカゲル５００ｇ、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：３〜０：１）して、７．１ｇの（Ｒ）−３−ヒ
ドロキシブタン酸１．３−ジグリセリドをえた（収率８
３％）。

［α］２５°５：　　−２１，３°（ｃ−１，２０、Ｈ
ｅ’ｌｌ）ｎｏ”　ｃｍ　−’　：　３３５０．１７２
０．１１８０．１０８０、９５０νｗａｘ ”Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐ
ｍ　：１．０９（ｄ、Ｊ＝８１１ｚ、８１１）、２．３
８（ｄ、Ｊ−０１１ｚ、４Ｈ）、３．６５〜４．３５（
ｓ、７１１）、４．６９（ｄ、Ｊ−５Ｈｚ、２Ｈ）、５
．２２（ｄ、Ｊ＝５１１ｚ、１１１）元素分析値：　Ｃ
１ｌ　ＨＨＯｙとして計算値（％）　　：　Ｃ４９，９
９Ｈ７，６３測定値（％’）　　：Ｃ４９，７１Ｈ７，
５１実施例６［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸トリグ
リセリドの製造］グリセリン５．０ｇ、３−（テトラヒドロピラニルオキ
シ）ブタン酸３０．７ｇを混合し、４−ジメチルアミノ
ピリジン０．７ｇおよびＴＨＦ　８０ｍ１を加えて撹拌
した。これに、ＤＣｏ　３Ｂ、Ｏｇ−のＴＨＦ　９０ｍ
１溶液を水冷下滴下した。室温で２０時間撹拌後、実施
例１と同様の操作により、３１．１ｇの３−（テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ブタン酸トリグリセリドをえた（
収率９５％）。

実施例７［３−ヒドロキシブタン酸トリグリセリドの製造］３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸トリグリ
セリド２０．０　ｇを酢酸−水（３：　１）１００ｍｌ
中、７０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、重
習水を加えて、酢酸エチルで抽出した。実施例２と同様
の操作により、４．６ｇの３−ヒドロキシブタン酸トリ
グリセリドをえた（収率４０％）。

実施例８［（８）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン
酸トリグリセリドの製造］（Ｓ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸
を用い、実施例１と同様の操作でｌ５）−３−（テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ブタン酸トリグリセリドをえた
（収率９Ｂ％）。

［（Ｅｌ　　宕　：　　＋１０．５　　°　（ｃ−１，
０５、Ｈｅ’ｌｌ）実施例９［（Ｓ）−３−ヒドロキシブタン酸トリグリセリドの製
造］（Ｓ）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸
トリグリセリド３３．ＯＫをＯ，ＯＩＮ　ＨＣＩ水溶液
−アセトン（１：　３）　２４０　ｍｌに加え、６０℃
で撹拌した。１．５時間後重曹で中和してから、減圧濃
縮後、酢酸エチルで抽出した。実施例２と同様の操作に
より　９，８ｇの（Ｓ）−３−ヒドロキシブタン酸トリ
グリセリドをえた（収率５１％）。

［α］　”　：　　＋２３．４°（ｃ−１，３１、Ｎｅ
ｏ■）実施例ｉ。

［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸１．３
−ジグリセリドの製造］３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸３０．０
ｇと水酸化リチウム１水和塩８．７ｇより調製した３−
（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸のリチウム塩
３Ｌ、Ｏｇと１．３−ジブロモ−２−プロパツールｌｌ
Ｊｇ＠Ｎ−メチルピロリドン４０ｍ１中、９０℃で２４
時間撹拌した。実施例３と同様の操作により、９．２ｇ
−の３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸１．
３−ジグリセリドをえた（収率４０％）。

実施例１１［３−ヒドロキシブタン酸１．３−ジグリセリドの製造
］実施例１０でえられた３−（テトラヒドロピラニルオキ
シ）ブタン酸１．３−ジグリセリドを用い、実施例５と
同様の操作により、３−ヒドロキシブタンＭ１，３−ジ
グリセリドをえた（収率７８％）。

実施例１２【（８）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン
酸１．３−ジグリセリドの製造］ ■−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸２６
．０　ｇと水酸化カリウム７．７ｇより調整した■−３
−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン酸のカリウム
塩３１．２ｇと１．３−ジクロロ−２−プロパツール４
．５ｇをジメチルボルムアミド２５ｍ１中、８０℃で３
０時間撹拌した。実施例３と同様の操作により、８．８
ｇのＣ３）−３−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブタ
ン酸１．３−ジグリセリドをえた（収率４５％）。

［αｌ　’　：　＋４．２＠Ｃａ−１，００、ＭｅＯＨ
）実施例１３［（８）−３−ヒドロキシブタン酸１．３−ジグリセリ
ドの製造］実施例１２でえられたｅ）−３−（テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ブタン酸１．３−ジグリセリドを用い実施例
５と同様の操作により■−３−ヒドロキシブタン酸１．
３−ジグリセリドをえた（収率８０％）。

［ａ　］　２６：　　＋２０．９＠（ｃ−１，０８、Ｍ
ｅＯＨ）［発明の効果］本発明によれば、ヒトのエネルギー基質等として有用な
新規な３−ヒドロキシブタン酸のグリセリンエステルを
経済的にうろことができる。

Claims

【特許請求の範囲】１　式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 示される３−ヒドロキシブタン酸のトリグリセリド。２　３−ヒドロキシブタン酸部が（Ｒ）−体である請求
項１記載の３−ヒドロキシブタン酸のトリグリセリド。３　３−ヒドロキシブタン酸部が（Ｓ）−体である請求
項１記載の３−ヒドロキシブタン酸のトリグリセリド。４　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水酸基の保護基を表わす）で示される
３−ヒドロキシブタン酸誘導体とグリセリンとを脱水剤
の存在下、反応させ、一般式（III）：▲数式、化学式
、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾１は前記と同じ）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体のトリグリセ
リドをえたのち、水酸基の保護基を除去することを特徴
とする式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される３−ヒドロキシブタン酸のトリグリセリドの
製造法。５　一般式（II）の３−ヒドロキシブタン酸部が（Ｒ）
−体または（Ｓ）−体である請求項４記載の製造法。６　式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される３−ヒドロキシブタン酸の１，３−ジグリセ
リド。３−ヒドロキシブタン酸部が（Ｒ）−体である請求項６
記載の３−ヒドロキシブタン酸の１，３−ジグリセリド
。３−ヒドロキシブタン酸部が（Ｓ）−体である請求項６
記載の３−ヒドロキシブタン酸の１，３−ジグリセリド
。一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾１は水酸基の保護基を表わす）で示される
３−ヒドロキシブタン酸誘導体の塩と１，３−ジハロ−
２−プロパノールとを反応させ、一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＾１は前記と同じ）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体の１，３−ジ
グリセリドをえたのち、水酸基の保護基を除去すること
を特徴とする式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）で示される３−ヒドロキシブタン酸の１，３−ジグリセ
リドの製造法。１０　式（II）の３−ヒドロキシブタン酸部が（Ｒ）−
体または（Ｓ）−体である請求項９記載の製造法。１１　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾１は水酸基の保護基を表わす）で示される
３−ヒドロキシブタン酸誘導体とグリセリンとを脱水剤
の存在下反応させることを特徴とする一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）で示される３−ヒドロキシブタン酸誘導体のトリグリセ
リドの製造法。１２　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾１は水酸基の保護基を表わす）で示される
水酸基が保護された３−ヒドロキシブタン酸誘導体の塩
と１，３−ジハロ−２−プロパノ−ルとを反応させるこ
とを特徴とする一般式（IV）：▲数式、化学式、表等が
あります▼（IV）（式中、Ｒ＾１は前記と同じ）で示される３−ヒドロキ
シブタン酸誘導体の１，３−ジグリセリドの製造法。１３　Ｒ＾１が直鎖または分枝鎖状のアルキル基、直鎖
または分枝鎖状のアルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖状
または無置換環状脂肪族エーテル、有機珪素化合物、低
級アルキルスルホニル基、置換または無置換芳香族スル
ホニル基、置換または無置換ベンジル基およびトリフェ
ニルメチル基よりなる群から選ばれたものである請求項
４、５、９、１０、１１または１２記載の製造法または
グリセリド。１４　Ｒ＾１がｔ−ブチルメトキシメチル、２−メトキ
シエトキシメチル、ｔ−プトキシメチル、１−エトキシ
エチル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラ
ニルよりなる群から選ばれたものである請求項４、５、
９、１０、１１または１２記載の製造法またはグリセリ
ド。１５　Ｒ＾１がトリメチルシリル、トリエチルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル、イソプロピルジメチルシリ
ルおよびｔ−ブチルジフェニルシリルの有機珪素化合物
よりなる群から選ばれたものである請求項４、５、９、
１０、１１または１２記載の製造法またはグリセリド。１６　Ｒ＾１がメタンスルホニル、エタンスルホニル、
ｐ−メチルフェニルスルホニル、フェニルスルホニルお
よびベンジルスルホニルの芳香族スルホニル基よりなる
群から選ばれたものである請求項４、５、９、１０、１
１または１２記載の製造法またはグリセリド。