JPH08283163A - 鏡像異性体強化栄養エネルギー基質 - Google Patents

鏡像異性体強化栄養エネルギー基質

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JPH08283163A
JPH08283163A JP8085601A JP8560196A JPH08283163A JP H08283163 A JPH08283163 A JP H08283163A JP 8085601 A JP8085601 A JP 8085601A JP 8560196 A JP8560196 A JP 8560196A JP H08283163 A JPH08283163 A JP H08283163A
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alkanoate
glyceryl tri
ester
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Susan Trimbo
トリンボ スーザン
Xavier Laverve
ラベルブ ザビエル
Bruce Rowe
ロウウェ ブルース
Francis Rose
ロゼ フランシス
David E Pereira
イー． ペレイラ デビッド
Patrick J Jonas
ジェイ． ジョナス パトリック
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 鏡像異性体強化栄養エネルギー基質の組成物
を提供する。 【解決手段】 組成物における合成鏡像異性体エステル
は腸外又は腸内栄養調合物のためのエネルギー基質とし
て採用された。基質は病人代謝に容易に利用できる実質
的モノイソマー又はアノマー形態で供給される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、腸内及び腸外栄養
調合物の分野に関し、特に、代謝系を害している病人に
おける中間体代謝へ有益に向けられ得る高カロリー濃度
及び低浸透圧モル濃度を提供する栄養調合物内に用いら
れる新規かつ改良された鏡像異性体豊富化エネルギー基
質に関する。
【０００２】
【従来の技術】病人の全栄養要求を供給するために用い
られる栄養調合物は、知られている。また栄養調合物
は、種々の病人条件及び又は病気状態に応じた、ある特
定栄養要求を供給する補助物としても期待されている。
ほとんどの調合物は、蛋白質成分、炭水化物成分及び脂
質成分を含有している。
【０００３】病人の高代謝的活性の精力及び蛋白質要求
を満たすことは難しい。脂肪又は脂質はエネルギーの観
点からはもっとも豊富な栄養源である。しかしながら、
脂肪の過剰消費は多くの健康障害、特に心臓血管の健康
障害を招く。高脂血症、肥満症及び糖尿病などの脂質に
かかわるある代謝系疾病は一般的に、脂肪、特に飽和脂
肪及びコレステロールの摂取制限が必要である。栄養調
合物内の上記通常量の種々の基質の使用は、病人の定常
性動的平衡における代謝的動揺及び不均衡を招く場合が
ある。
【０００４】栄養調合物の量だけでなく脂質部分成分構
成も、ある病気状態を患っている病人又は外科手術、化
学療法又は外傷性負傷から回復する病人にとっては、重
要であることが分かっている。たとえば、呼吸器障害を
もつ病人に対して高栄養は問題である。長鎖トリグリセ
リド(LCT)は敗血症においては避けるべきである。イン
シュリン抵抗をもつ病人に対してはグルコース摂取は注
意深く制限すべきである。化学組成物による調合物は下
痢を招く腸内通過問題を生ぜしめる場合がある。
【０００５】アメリカ合衆国特許第5,283,260号公報（M
iller, et al）は肥満症及び糖尿病治療のための代替エ
ネルギー源としてピルビルアミノ酸化合物の使用を記載
している。アメリカ合衆国特許第5,283,260号公報（Gal
eb, et al）は頭部外傷病人のための代替エネルギー源
としてn-6及びn-3脂肪酸に基づく低グルコース含有栄養
調合物の使用を記載している。
【０００６】Hermanson, et alは、Acta Physiol. Scan
d., 1972, Vol. 86の第191-201頁において、血液ラクタ
ートが肝臓によって過剰に新陳代謝させられると考えら
れていた量よりも非常に多量に骨格筋肉によって新陳代
謝させられることを発見したと、記載している。Jense
n, et al.は、Laboratory investigation, 1986,Vol. 5
4, No. 5の第574頁において、高ラクタート濃度が血管
形成誘導因子を分泌するマクロファージ培養基を促進す
ることを示した研究を記載している。Jensen, et al
は、高ラクタート濃度が負傷治癒における血管形成を促
進すると結論していた。その著者はピルバート（ピルビ
ル酸塩）が同一の作用を起こさないことも発見した。
【０００７】Stephanie Amielは、Proceedings of the
Nutrition Society, (1994), Vol.54,の第401-405頁に
おいて、ラクタートが低血糖症における大脳のグルコー
ス代謝及び維持認識機能を保持できることを示唆するラ
クタート研究を述べている。その著者は、もっと十分に
探求されるべき無グルコース燃料を低血糖症中の大脳の
代謝のために供給する治療上有効な食餌療法の開発を述
べている。
【０００８】Maran, et alは、The Lancet. Vol. 343,
Jan. 1, 1994,において、ラクタートが低血糖症中の頭
脳機能を保護することを述べ、及びインシュリン依存の
糖尿病病人の治療に治療上有効使用できることを推奨し
ている。幾つかの脂質成分は新陳代謝させられ、他の基
質の平衡に積極的又は消極的に影響する濃度を有する基
質を形成する。また、多くの基質は、(S)-(-)ラクター
ト、D-グルコシドなどの特定異性体形態で存在する場
合、新陳代謝のみなされる。栄養調合物における有効で
なく使用不可の基質の存在は、多少名をあげると不完全
代謝、毒性代謝物、副作用及び不十分な水溶解性を含む
種々の問題を導く場合がある。ラクタートがLDH酵素触
媒反応の平衡を移行させることができることは示唆され
ている。
【０００９】 ピルバート（Pyruvate） + NADH + H+ → ラクタート + NAD+ 左に向かうと、乳酸アシドーシスを展開する可能性を防
止又は減少させる。ある基質及び代謝物の有用な鏡像異
性体形態のみを実質的に有する脂質部分からなる栄養調
合物は一般には知られていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は栄養調合物中
に新規かつ改良された鏡像異性体強化エネルギー基質を
提供する。
【００１１】
【課題を解決するための手段】実施例において、エネル
ギー基質はモノイソマー形態のグリセリルトリ(キラル
アルカノアート){glyceryl tri(chiral alkanoates)}を
有する。このタイプのエネルギー基質の一例は、グリセ
ロール分子あたり３つの鏡像異性体的に適当な、いわゆ
る"L-形態"ラクタート半体を有するグリセロールの(S)-
(-)-乳酸の合成トリエステルを包含する。
【００１２】実施例において、実質的モノイソマーのキ
ラルアルカン酸エステルの製造方法は、保護キラル中間
体がエステル化の前に形成され、エステル化後それが完
成し、キラル保護基が除去され、キラルエステルが生成
される。すべての不斉炭素の不対称性は、望ましくない
異性体、他の副産物又は中間体を形成することなく反応
過程を通して維持される。
【００１３】他の実施例によれば、アノマーのグルコシ
ド及びガラクトシド含有アルカン酸エステルからなる鏡
像異性体強化栄養基質が得られる。これらの基質の一例
は、α,β-D-グルコピラノシルC2-C20アルカノアートの
アノマー混合物を含み、α:βアノマーの割合は約2:1を
それぞれ越える。保護キラル中間体を採用するこれらの
基質組成物を直接作る合成方法もまた、本発明によって
提供される。
【００１４】更なる実施例において、キラルα-又はβ-
ヒドロキシアルカノイルC2-C20アルカン酸エステルから
なる新規鏡像異性体強化栄養基質及びそれらの方法が、
提供される。本発明の他の実施例において、高カロリー
濃度及び低浸透圧モル濃度を供給する鏡像異性体豊富化
脂質部分からなる新規かつ改良された栄養調合物が、提
供される。新たな脂質部分は、キラルα-及び又はβ-ヒ
ドロキシアルカノイルアルカノアート、グリセリルトリ
(キラルアルカノアート)、アノマーα,β-D-グリコピラ
ノシルアルカノアート及びこれらの基質いずれかの混合
物から選択された少なくとも１つの鏡像異性体豊富化エ
ネルギー基質からなる。
【００１５】本発明の更なる実施例によれば、鏡像異性
体強化脂質部分を含む改良された栄養調合物を病人へ投
与する、代謝系病気と診断された病人又は外傷もしくは
栄養不足を蒙った病人治療方法が、提供される。本発明
の効果は、新しい基質及び調合物が生物学上有効形態で
存在する腸内及び腸外栄養が得られることである。
【００１６】本発明の他の効果は、腸内及び腸外栄養調
合物中に用いられる新規かつ改良された基質、脂質部分
及び栄養調合物が得られることである。この調合物は病
人の種々の代謝的病気治療、手術後治療、外傷性及び又
は病人の病気条件にたいして治療上有効な使用ができる
ようになされている。本発明によれば、適度なカロリー
濃度の新しいエネルギー基質が得られる。たとえば、実
施例において、好ましい基質はグルコースオクタノアー
トからなる。グルコースオクタノアート分子量は306g/m
oleである。グルコースのATPモル当たり収量 = CO2及び
H20へ酸化されたグルコースのモル当たりATPの30モル。
オクタン酸のATPモル当たり収量 = CO2及びH20へ酸化さ
れたオクタン酸のモル当たりATPの48モル。グルコース
オクタノアートの全ATPモル当たり収量 = CO2及びH20へ
酸化されたグルコースオクタノアートのモル当たりATP
の78モル。23kcal/moleのATPの終着リン酸塩の加水分解
のための一般的に許容されたエネルギー収量を用いた
時、グルコースオクタノアートのエネルギー濃度は1794
kcal/moleである。グラム当たりグルコースオクタノア
ートのエネルギー濃度は5.86kcal/gramである。
【００１７】他の実施例において、エネルギー基質はグ
リセリルオクタノアートである。グリセリルオクタノア
ートのカロリー濃度も計算され得る。グリセリルオクタ
ノアート分子量 = 236g/mole。グリセロールのATPモル
当たり収量 = CO2及びH20へ酸化されたグリセロールの
モル当たりATPの16モル。オクタン酸のATPモル当たり収
量 = CO2及びH20へ酸化されたオクタン酸のモル当たりA
TPの48モル。グリセリルオクタノアートの全ATPモル当
たり収量 = CO2及びH20へ酸化されたグリセリルオクタ
ノアートのモル当たりATPの64モル。23kcal/moleのATP
の終着リン酸塩の加水分解のための一般的に許容された
エネルギー収量を用いた時、グリセリルオクタノアート
のエネルギー濃度は1472kcal/moleである。グリセリル
オクタノアートグラム当たりのエネルギー濃度は6.24kc
al/gramである。
【００１８】他の実施例において、好ましいエネルギー
基質はグリセリルトリラクタートである。グリセリルト
リラクタートのカロリー濃度も計算され得る。グリセリ
ルトリラクタート分子量 = 308.33g/mole。ラクタートA
TPモル当たり収量 = CO2及びH20へ酸化されたラクター
トのモル当たりATPの19モル。グリセロールATPモル当た
り収量 = CO2及びH20へ酸化されたグリセロールのモル
当たりATPの16モル。グリセリルトリラクタートの全ATP
モル当たり収量 = CO2及びH20へ酸化されたグリセリル
トリラクタートのモル当たりATPの73モル。23kcal/mole
のATPの終着リン酸塩の加水分解のための一般的に許容
されたエネルギー収量を用いた時、グリセリルトリラク
タートのエネルギー濃度は1679kcal/moleである。グリ
セリルトリラクタートグラム当たりエネルギー濃度は5.
45kcal/gramである。グルコースの比較値は690kcal/mol
e及び3.8kcal/gram(従来のように4kcal/gramまで丸めて
ある)である。
【００１９】本発明による新規かつ改良されたエネルギ
ー基質は腸外又は腸内的に或いは腹膜的に投与できる。
基質は単独又は他の栄養剤、薬剤キャリア又は希釈剤と
組み合わせて投与できる。本発明による新規かつ改良さ
れたエネルギー基質は種々の生理的又は病理学的条件の
下で多くの組織によって利用できる。新規かつ改良され
た基質は栄養不足の病人又はマラソンランニングなどの
長い練習の後の体力消耗した人へ投与できる。これらを
含む基質及び調合物は貧弱組織酸化を経験した病人に投
与でき、又は阻血の他の形態を防止し、肝臓又は腎臓障
害などの器官障害の回復改善をなす。他の基質使用は外
傷又は外科手術後の負傷治癒を促進する。基質は糖尿病
病人の低血糖症を継続的に制御するのに用いられ、肥満
症病人にも用いられる。また、新規かつ改良された基質
は頭部外傷などの神経上の病気の人にも用いられる。
【００２０】
【発明の実施の形態】本発明の他の効果は以下の記載か
ら明らかとなる。本発明によると、病人のための改良さ
れた栄養治療を提供する新規かつ改良された栄養調合物
は新規かつ改良された鏡像異性体豊富化又は強化エネル
ギー基質を含む。用いられた鏡像異性体豊富化の用語
は、容易に利用できる特定の立体異性形態を備えた基質
であって、所望の基質に対し有用性が低い立体異性形態
の化合物が実質的に少ない量で存在又は存在していない
基質であることを意味する。
【００２１】新規かつ改良された鏡像異性体強化栄養調
合物を調製するに有用な新規かつ改良された鏡像異性体
豊富化基質は、一般的にアルカン酸又はヒドロキシル基
含有化合物を含む実質的モノイソマー又は実質的アノマ
ーのキラル群から誘導されたエステルからなる。新規か
つ改良されたキラルエステルエネルギー基質は一般的に
下記式で示される。
【００２２】
【化２】
【００２３】ここでAはアルコール、ジオール、トリオ
ール及びポリオールから選択されたヒドロキシル基含有
化合物の残留部であり、BはC2-C20アルカン酸の残留部
であり、AもしくはB、又はA及びBの両方は少なくとも１
つのキラル炭素を有し、生物学上有用な異性体形態で存
在している。本発明の実施例によると、式(1)の残留部A
に貢献又はを形成するに有用な化合物はキラルヒドロキ
シル基含有アルカン酸又は酸誘導体、グリセロール、ジ
ヒドロキシアセトン(DHA)、アノマーα,β-D-グルコピ
ラノース、α,β-D-ガラクトピラノース、α,β-D-グル
コフラノース及びα,β-D-ガラクトフラノースからなる
群から選択される。
【００２４】式(1)の残留部Bを形成するエステル化に有
用な化合物はC2-C10α-及び又はβ-ヒドロキシアルカン
酸、C2-C20アルカン酸及びそれらのエステル形成誘導体
からなる群から選択されれる。式(1)の残留部Bを形成す
るに有用な例示的な酸は、たとえば、ブタン酸(酪酸,
C4)、ペンタン酸、ヘキサン酸(カプロン酸,C6)、オクタ
ン酸(カプリル酸,C8)、デカン酸(カプリン酸,C10)、ド
デカン酸(ラウリン酸,C12)、テトラデカン酸(ミリスチ
ン酸,C14)、ヘキサデカン酸(パルミチン酸,C16)及びオ
クタデカン酸(ステアリン酸,C18)などのモノ-及びジカ
ルボン酸及びシュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル
酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸などのアルカン
二酸である。オレイン酸、リノール酸及びリノレン酸を
含む他の不飽和脂肪酸も用いられる。
【００２５】本発明による実施例の鏡像異性体豊富化エ
ネルギー基質は実質的モノイソマーのグリセリルトリ
(キラルアルカノアート)である。キラルアルカノアート
エステルは一般的にα-又はβ-ヒドロキシアルカン酸か
ら誘導される。キラルアルカン酸は、たとえば、グルコ
ール酸、乳酸、α-ヒドロキシ酪酸、マンデル酸、リン
ゴ酸、酒石酸、メソ酒石酸、グリセリン酸及びクエン酸
を含む。
【００２６】この群内の好ましい基質はグリセリルトリ
((S)-(-)-ラクタート)を含み、すなわちこの基質は次式
で表わされる。
【００２７】
【化３】
【００２８】本発明による他の好ましい鏡像異性体豊富
化エネルギー基質は実質的モノイソマーのキラルα-ヒ
ドロキシアルカノイルC2-C20アルカノアートである。こ
の群内の好ましい基質は(S)-(-)-ラクチルペンタノアー
ト及び(S)-(-)-ラクチルオクタノアートなどの(S)-(-)-
ラクチルアルカノアートを含み、すなわちこの基質は次
式で表わされる。
【００２９】
【化４】
【００３０】本発明による鏡像異性体豊富化基質の他の
実施例はα,β-D-グルコピラノシルアルカノアートのア
ノマー混合物であり、α:βアノマーの割合はそれぞれ
約2:1以上であり、好ましくは各々約4:1である。この種
類の好ましい基質はα,β-D-グルコピラノシルオクタノ
アートを含み、一般的にこの基質は次式で表わされる。
【００３１】
【化５】
【００３２】本発明によるとグリセリルトリ(キラルア
ルカノアート)の新規かつ改良された方法を提供する。
この方法の以下の説明ではグリセリルトリ(キラルアル
カノアート)エステルを採用するが、他の類似ヒドロキ
シル基含有化合物がジヒドロキシアセトン、ブタンジオ
ールなどのグリセリル成分と置換できる。この方法によ
ると実質的モノイソマーキラルアルカン酸又は酸誘導体
はキラル保護反応体と反応し、保護キラルアルカン酸中
間体を形成する。この保護中間体はヒドロキシル基含有
化合物と反応し、保護アルカノアートエステルを形成す
る。その後、キラル保護成分が除去されて、実質的モノ
イソマーキラルアルカノアートエステルを生成する。キ
ラリテイ又はキラル炭素不斉はこの方法により維持さ
れ、所望の鏡像異性体強化基質のみ得られる。
【００３３】さらに詳細には、まずキラルα-又はβ-ヒ
ドロキシアルカン酸の所望の異性体形態の所望の低アル
キル(C1-C4)エステルを実質的非水性、極性有機溶媒中
の強塩基の冷却混合物へ添加することによって、保護ア
ルカン酸中間体が調製される。そのあと、ベンジルブロ
ミドなどのベンジルハロゲン化物であるキラル保護基反
応体が添加され、保護O-ベンジル中間体が実質的完成す
るまで反応させる。保護生成物はたとえば、溶媒蒸発に
よって分離精製され、結果生成物がエーテル抽出及び蒸
留される。
【００３４】上記調製されたたとえば、メチルO-ベンジ
ル-(s)-ラクタートの保護キラルアルカノアート中間体
は水、氷酢酸及び強無機酸を含む混合溶媒内に溶解さ
れ、高温度に加熱され、冷却される。すべての溶媒は蒸
発により除去され、生成物は抽出によりエーテルへ分離
され、たとえば、O-ベンジル-(s)-乳酸の保護キラルア
ルカン酸が得られる。
【００３５】保護キラルアルカン酸中間体は高温度の有
機溶媒内でチオニルクロリドの反応により対応する酸ク
ロリドへ変換される。その後、分離保護キラルアルカノ
イルクロリドは低温度の極性有機溶媒内で、たとえば、
ピリジンのエステル化触媒下のグリセロールと反応し、
グリセリルトリ(保護キラルアルカノアート)生成物、た
とえば、1,2,3-トリ-(0-ベンジル-(S)-(-)-ラクチル)グ
リセラート)として知られるグリセリルトリ(0-ベンジル
-(S)-(-)-ラクタート)が得られる。
【００３６】保護キラルグリセリルトリアルカノアート
エステルは、その後酸性溶液中の還元雰囲気内の還元触
媒の下で撹拌することにより、所望の不保護グリセリル
トリ(キラルアルカノアート)エステル基質へ変換され
る。最終不保護キラルトリエステル基質はその後分離及
び精製されて、モノイソマーグリセリルトリ(キラルア
ルカノアート)生成物、たとえば、グリセリルトリ(-(S)
-(-)-ラクタート)が得られる。類似方法が後述する実施
例にあるようなα,β-D-グルコピラノシルアルカノアー
ト基質を調製するために用いられる。
【００３７】本発明による一般病人栄養及び特定栄養治
療に適合する他の新規かつ改良された栄養調合物は提供
され、これは本発明の１以上の鏡像異性体強化エネルギ
ー基質にて達成される。これによると、ここで説明する
鏡像異性体強化エネルギー基質は病人の臨床状態の代謝
的及び生理的改善をなすために投与できる。腸内及び腸
外投与のために、基質の選択された鏡像異性体強化基質
又は混合物は所望の濃度で水性溶媒などの適切な溶媒に
溶解される。この使用濃度はたとえば、約5から約20モ
ルパーセント、又は濃縮されて、たとえば、約10から50
モルパーセント、あるいは基質溶液の飽和溶解限度まで
である。濃縮溶液はオートクレーブ又は保存中は基質の
安定性を保つためにより高い濃度に維持される。これら
溶液は使用前の都合のよい時点で所望の投与濃度へ希釈
できる。必要であれば、鏡像異性体強化基質は投与前再
構成まで水性溶液に溶解しなくてもよい。しかしなが
ら、市販の容易使用の溶液形態の提供としては望ましく
ない。
【００３８】頻繁投与の鏡像異性体強化エネルギー基質
溶液は他の栄養剤又は薬品と混合され得る。かかる他の
栄養剤はアミノ酸などの窒素源、リノール酸又はリノレ
ン酸などの基礎脂肪酸、微量要素のビタミン、ミネラル
及び電解質を含む。炭水化物又は他の脂質などの他のカ
ロリー源は通常必要はないが、臨床状態に応じて必要の
場合供給して用いることができる。アミノ酸は殺菌消毒
の前又は後にエネルギー基質と混合される。
【００３９】Rose proportionsにより栄養的に均衡され
た基本アミノ酸混合物は通常十分満たされているが、非
基本アミノ酸も含むことができる。Rose proportionsは
特定病気状態たとえば、実際による先天性代謝異常に調
整されている。補助栄養剤は殺菌消毒及び又は保存、た
とえば、急速な加水分解の間のエネルギー基質上の悪影
響を避けるために含めることができる。pHは約5.5から
約7.5の範囲である。適当な抗酸化物、緩衝剤などの他
の従来の添加剤も含めることができる。
【００４０】栄養溶液を含む鏡像異性体強化エネルギー
基質は従来のガラスもしくは熱プラスチックの腸外溶液
容器又はプラスチックバックに詰めることができる。容
器は殺菌消毒密封され、病人の循環系に繋げる手段を設
けることができ、単独又は他の装置、ハードウエアに接
続することができるコネクターを設けることができる。
病人循環系への典型的接続手段は投与装置に液体連通す
るようになされた容器に設けられたフランジ部材であろ
う。容器及び投与装置の種々の形態は知られている。
【００４１】エネルギー基質溶液は静脈血管への注射に
より腸外的に投与できる。エネルギー基質濃度は、病人
へ過度水分量を与える低い値でもなく、末梢血管炎症を
起こす高い値にもならないように選択して用いるべきで
ある。一般的に、約600m0smより低い浸透圧モル濃度は
腸外末梢注入には十分である。この溶液は好都合に中央
血管カテーテルを通して注入できる。溶液は他の栄養剤
の摂取に協同して病人の栄養状態を維持するに十分な割
合で注入される。注入は通常１日毎病人体重のキログラ
ム当たり約25から40キロカロリーであるが、腸外投与量
は病人の経口摂取のエネルギー基質及び他の栄養剤に依
る。
【００４２】鏡像異性体強化エネルギー基質は経口的に
も投与でき、グルコースと比較した場合、キロカロリー
服用で生じる下痢又は他の腸内問題を起こさないグルコ
ースより高いエネルギー内容を有する。エネルギー基質
は上記したように単独又は他の栄養剤、薬剤と組み合わ
せて用いることができ、胃チューブにて又は普通食品成
分として投与できる。
【００４３】本発明の他の利点は以下の実施例から明ら
かとなる。
【００４４】
【実施例】実施例1-グリセリルトリ((S)-(-)-ラクタート)の合成 本発明によると、好ましいキラルアルカノアートエステ
ル基質はグリセリルトリ(s)-(-)-ラクタート)を有す
る。本発明によると、新規かつ改良されたエネルギー基
質は以下の如き新規方法によって調製される。
【００４５】
【化６】
【００４６】メチル0-ベンジル-(S)-ラクタート(7)の合
成 95%ナトリウム水素化物(23.804g)の470mLジメチルホル
ムアミド懸濁液がドライアイス/イソプロピルアルコー
ル浴内にて-5℃に冷却された。温度を-15及び-20℃間に
保ちつつ、この溶液に(S)-(-)-メチルラクタート(5),(8
5mL)が滴添加された。(S)-(-)-メチルラクタートのすべ
てが添加された後、反応体が１時間撹拌された。ベンジ
ルブロミド(6)(135mL)が滴添加され、すべてが添加され
た後、反応体が一晩で室温まで暖められた。
【００４７】反応混合物が氷浴内で冷却され、10mL蒸留
水が滴添加された。ほとんどのジメチルホルムアミドが
回転蒸発器上で除去され、残留物質がジエチルエーテル
及び蒸留水間に分別された。エーテル層が水で分離、洗
浄され、無水マグネシウム硫酸塩で乾燥された。ろ過
後、エーテルが回転蒸発器上で除去され、その物質は78
-108℃の沸点範囲で0.3から0.5mmHg圧にて物質を５つの
部分に集め分留により精製された。
【００４８】薄層クロマトグラフィ(シリカゲル,ジエチ
ルエーテル/ヘキサン2.5:7)は最初の２つの部分にベン
ジルブロミドが存在することを示した。他の３つの部分
は一緒にされた。H-NMR(CDCl3);1.44(d,3H,-CH3):3.76
(s,3H,-0-CH3);4.08(q,1H,-CH);4.43-4.72(dd,2H,ベン
ジル酸);7.34(m,5H,芳香族)ppm.0-ベンジル-(S)-乳酸(8)の合成 メチル0-ベンジル-(S)-ラクタート(7),(36.83q)が氷酢
酸(300mL)、蒸留水(100mL)及び5.0N塩酸(10.5mL)の溶液
に溶解された。そして反応混合物が100℃で一晩中加熱
された。
【００４９】反応混合物が室温へ冷却され、ほどんどの
溶媒が回転蒸発器上で除去された。残留物質がジエチル
エーテル及び蒸留水間に分別された。エーテル層が水で
洗浄、無水マグネシウム硫酸塩え乾燥され、ろ過され
た。薄層クロマトグラフィ(シリカゲル,エーテル/ヘキ
サン2.5:7)がメチル0-ベンジル-(S)-ラクタートの存在
及び原因の紫外線活性スポットの存在を示した。そして
エーテルがthen回転蒸発器上で除去され、34.17gの所望
の酸が得られた。1H-NMR(CDCl3):1.51(d,3H,-CH3):4.11
(q,1H,-CH);4.63(dd,2H,ベンジル酸);7.35(m,5H芳香
族);10.41(s,1H,-COOH)ppm.O-ベンジル-(S)-ラクチルクロリド(9)の合成 チオニルクロリド(25mL)が油浴で80℃に加熱され、これ
にO-ベンジル-(S)-乳酸(8),(34.17g)溶液が滴添加され7
0mLトルエンに溶解された。全添加後、反応体が80℃で
１時間撹拌された。ほどんどの溶媒が大気圧にて除去さ
れ、生成物が100-101℃にて1.25mmHg圧で蒸留された。
【００５０】1,2,3-トリ-(O-ベンジル-(S)-(-)-ラクチ
ル)グリセラート(11)の合成 グリセロール(10)(1.96g)の50mLofクロロホルム溶液が
氷浴内で冷却され、これにO-ベンジル-(S)-ラクチルク
ロリド(9),(12.92g)が滴添加される。添加後、酸クロリ
ドピリジン(6.8mL)が滴添加された。反応体が室温まで
暖められ、一週間撹拌された。
【００５１】反応体がエチルエーテルで希釈され、1NHC
l、蒸留水及び5%水性ナトリウム重炭酸塩で洗浄され
た。これが無水マグネシウム硫酸塩で乾燥され、ろ過さ
れ、溶媒が回転蒸発器上で除去された。物質が更にエチ
ルエーテル/ヘキサン(4:9)でシリカゲルカラムクロマト
グラフィ溶出により精製された。精製部分が集められ、
溶媒が回転蒸発器上で除去され、精油が得られた。収量
8.55g.トリ-(S)-(-)-ラクチルグリセラート(12)の合成 1,2,3-トリ-(O-ベンジル-(S)-(-)-ラクチル)グリセラー
ト(11),(8.55g)が50mL氷酢酸へ溶解され、これに1gの10
%パラジウム炭素が添加され、溶液が一晩水素雰囲気に
て50psi初期圧力で撹拌された。
【００５２】反応体がろ過され、シリカゲルクロマトグ
ラフィ及びエチル酢酸塩を用いて精製された。精製部分
が一緒にされ、溶媒が回転蒸発器上で除去され、精油が
メタノールに溶解され、回転蒸発器上で蒸発された。こ
れが２回以上繰り返された。そして油が高真空下にて五
酸化リンで乾燥された。1 H-NMR(CDCL3):1.43(9H,m,-CH3);2.69(s,3H,-OH);4.40
(m,5H,-CH2-CH-CH2-);4.45(m,2H,-CH);5.38(m,1H,-CH)p
pm.13 C-NMR(CDC13):20.25,62.6,62.8,66.7,66.9,174.8及び
175.1ppm. トリ(トリメチルシリル)エーテルのGC-MS:m/z509におけ
る[M-CH3]イオンはトリ-保護化合物の分子量に対応する
分子量524を示した。
【００５３】実験を行われ、上記合成方法は以下のよう
にラセミ化を起こさないことが証明された。メチル(S)-(-)-ラクタートの合成 メタノール(1mL)及びピリジン(3mL)がメチレンクロリド
(15mL)に結合された。氷浴内で冷却後、O-ベンジル-(S)
-ラクチルクロリド(3.29g)が滴添加され、反応混合物が
室温にて３時間撹拌された。これたがメチレンクロリド
で希釈され、1.00NHClで洗浄され、無水マグネシウム硫
酸塩で乾燥され、ろ過され、そしてメチレンクロリドが
回転蒸発器上で除去された。エステルが55.6度の旋光を
有し、これは文献値56.1度に対応する。従って、この合
成過程を用いても光純度の損失が検出されなかった。
【００５４】実施例2-α,β-D-グルコピラノシルオクタ
ノアートのアノマー混合物の調製 本発明による他の好ましい鏡像異性体強化エネルギー基
質はα,β-D-グルコピラノシルオクタノアートを有す
る。本発明の方法によるこのエネルギー基質は以下のよ
うに調製される。
【００５５】
【化７】
【００５６】2,3,4,6-テトラ-O-ベンジル-α,β-D-グル
コピラノシル-オクタノアート(15)の合成 2,3,4,6-テトラ-O-ベンジル-α,β-D-グルコピラノシル
-オクタノアート(15)が以下の方法で典型的に調整され
る。2,3,4,6-テトラ-O-ベンジル-α,β-D-グルコピラノ
ース(13),(30.0g,0.055mol)及びピリジン(30.0mL)が140
mLメチレンクロリド中で結合された。オクタノイルクロ
リド(14)(11.4g)の60mLメチレンクロリドが室温にてそ
のグルコース溶液へ滴添加さた。溶液が３時間の還流に
て加熱され、そして1.0NHCl(3x100mL)、水(1x200mL)及
び5%ナトリウム重炭酸塩(3x100mL)にて抽出された。有
機相が乾燥され(Na2SO4)て、溶媒蒸発され、油を得た。
シリカゲル及びクロロホルム:メタノール(2000mL:26mL)
溶離剤を用いた電光カラムクロマトグラフィによって油
が精製された。エステルの収量:35.9g(97%)。H-NMR及び
C-NMRスペクトルはそのエステル構造に一致していた。
【００５７】α,β-D-グルコピラノシルオクタノアート
(16)の合成 1-α,β-D-グルコピラノシルオクタノアート(16)のいく
つかの回分は以下のように調製された。2,3,4,6-テトラ
-O-ベンジル-α,β-D-グルコピラノシルオクタノアート
(15),(18.1g,0.0271mol)及び10%Pd/炭素(1.742g)が250m
L酢酸内で結合された。混合物がパルハイドロジェネー
タ（Parr Hydrogenator）上で60psi水素の下で一晩撹拌
された。混合物がろ紙を通して重力ろ過された。ろ紙が
40mL酢酸で二重に洗浄された。ろ過液が蒸発され、油を
得た。クロロホルム(69mL)が油に添加され、溶液が蒸発
され油を得た。これが繰り返された。シリカゲル(5x40c
mカラム)及びクロロホルム/メタノール(5:2)溶離剤を用
いた電光カラムクロマトグラフィによって油が精製され
た。固体がエチルエーテルから得られた。固体が真空に
て乾燥され、6.51g生成物(78%収量)を得た。
【００５８】1H-NMR(D2O):0.81(t,3);1.29(m,8);1.60
(m,2);2.42(t,2);3.40-3.85(m,7);5.51及び6.10(d,1,
α,βアノマープロトン)ppm.13 C-NMR(D2O):15.1,23.5,25.3,25.4,30.1,30.2,32.3,3
4.234.5,61.0,61.8,70.0,70.2,71.7,73.1,73.5,75.1,7
7.1,77.9,83.2,85.1,174.3,174.5ppm. α対β割合がアノマープロトン共鳴の積分を測定するこ
とによりH-NMRによって決定された。αプロトン共鳴は
更にβプロトンよりも下位である。α対β割合が4:1で
あると計算された。
【００５９】実施例3-α-ヒドロキシアルカノイルアル
カノアートの調製 Aキラルアルカノアートエステル基質が以下のように調
製され。メチル(S)-3-ベンジルオキシブチラート(18)の合成 メチル(S)-(+)-3-ヒドロキシブチラート(17)(2.223g,1
8.82mmol)及びベンジル2,2,2-トリクロロアセトイミダ
ート(4.2mL)が37.5mLシクロヘキサン/メチレンクロリド
(2:1)ヘ溶解された。0.2mLトリフルオロメタンスルホン
酸の添加後、反応体が窒素の下で１時間撹拌された。反
応体が75mLシクロヘキサン/メチレンクロリド(2:1)で希
釈され、ろ過された。有機層が50mL飽和ナトリウム重炭
酸塩及び50mL蒸留水で洗浄された。無水ナトリウム硫酸
塩で乾燥後、溶液がろ過され、溶媒がロートバップ上で
除去された。結果固体がシリカゲル及び溶出液のエーテ
ル/ヘキサン(1:4)を用いて精製された。
【００６０】(S)-3-ベンジルオキシ酪酸(19)の合成 140mL冷水の8.73gカリウム水酸化物溶液にメチル(S)-3-
ベンジルオキシブチラート(18)(24.21g)が溶解された。
この溶液が氷浴内で１時間及び室温にて１時間撹拌され
た。メタノールが添加され、精製溶液とされ、反応が一
晩撹拌された。反応体が回転蒸発器上で濃縮され、エー
テルで抽出された。水性溶液のpHが1NHClで2に調整さ
れ、エーテルで抽出された。エーテル溶液がマグネシウ
ム硫酸塩で乾燥され、ろ過され、エーテルが回転蒸発器
上で除去され、19.27gの所望の化合物(19)が得られた。
【００６１】(S)-3-ベンジルオキシブチリルクロリド(2
0)の合成 (S)-3-ベンジルオキシ酪酸(19)(19.27g)及びチオニルク
ロリド(11mL)が結合され、窒素の下で室温にて夜どおし
撹拌された。 グリセリルトリス((S)-3-ベンジルオキシブチラート)(2
1)の合成 蒸留グリセロール(2.87g)の50mLテトラヒドロフラン溶
液が氷浴内で冷却された。これに(S)-3-ベンジルオキシ
ブチリルクロリド(20)(20.47g)が滴添加された。添加
後、ピリジン(10mL)が添加され、反応体が４日間撹拌さ
れた。
【００６２】エーテルで希釈後、反応体が1NHCl、蒸留
水及び5%ナトリウム重炭酸塩で洗浄された。この溶液が
マグネシウム硫酸塩で乾燥され、ろ過されて、溶媒が回
転蒸発器上で除去されて、21.60gの物質を得た。精製が
まず1Lヘキサン/エーテル(2:1)で、そしてヘキサン/エ
ーテル1:1でシリカゲルクロマトグラフィ溶出により行
われた。精製部分が結合され、溶媒が回転蒸発器上で除
去されて、15.40gの所望の物質(21)を得た。
【００６３】グリセリルトリス((S)-3-ヒドロキシブチ
ラート)(22)の合成 グリセリルトリス((S)-3-ベンジルオキシブチラート)(2
1)(15.40g)が75mL酢酸へ溶解され、1gパラジウム炭素が
添加された。除保護が65psi水素の初期圧力で行われ
た。物質がエチル酢酸塩のカラムシリカゲル溶出を通し
た溶出にて精製された。精製部分が結合され、溶媒が高
真空したで回転蒸発器上で除去され、5.74gの所望の物
質(22)を得た。
【００６４】1H-NMR(CDCL3):5.34(m,H;4.38(m,2H);4.22
(m,4H);2.64(s,3-H);2.48(m,3-H);2.45(m,1);1.23(d,9)13 C-NMR(CDC13):172.4;172.06;171.72;69.17;64.24;43.
17;42.93,42.89;27.60 これら反応以下のようにまとめられる。
【００６５】
【化８】
【００６６】実施例4-強化エネルギー基質を含む栄養調
合物 本発明による新規かつ改良された鏡像異性体強化基質を
含む全腸外栄養(TPN)調合物が以下のように調製され
た。 アミノ酸混合物 105 g/Liter トリラクチルグリセラート 500 mEq/Liter グルコースオクタノアート 800 mEq/Liter電解質内容 NaCl 30 meq/day Naアセタート 60 meq/day KCl 0 meq/day Mg 16 meq/day Ca Gluc 10 meq/day NaPO4 0 meq/dayMVI-12 : 10 mL Vit A 3300 U Vit B1 3 mg Vit B2 3.6 mg Vit B5 15 mg Vit B6 4 mg Vit B12 5 mcg Biotin 60 mcg Vit C 100 mg Vit D 200 IU Vit E 10 IU 葉酸 400 mcg Vit K 0 mg ナイアシン 40 mgMTE 3 ml クロム 12 mcg 銅 12 mcg ヨウ化物 0 マンガン 0.3 mg モリブデン 0 セレン 0 亜鉛 4 mg この溶液が１日当たり全2720Kcal(2300Kcal無蛋白質カ
ロリー)供給した。TPN溶液が毎日20時間投与された。病
人はTPNを連続9日間受けた。薬剤師が医者の処方により
ビタミン、ミネラル及び電解質を混合塩基溶液へ添加し
た。製造者によってアミノ酸、グルコースオクタノアー
ト及びトリラクチルグリセラートを含む塩基溶液が予め
混合され熱消毒されたプラスチックバック内に詰められ
ていた。
【００６７】実施例5-隔離ラット肝細胞におけるトリラ
クチルグリセラート生化学有用性及び全体毒性分析 次の実験において、雄Wistarラット(200-250g)の24時間
断食したものが使われた。肝細胞がGroenet al. (1982)
変更Berry and Friend(1969)方法によって隔離された。
【００６８】隔離肝細胞がつぎのように培養された。肝
細胞(最終濃度 = 10mg dry cell/ml)が振動水浴内(60 s
trokes/min)の閉じたガラス瓶内の2.5ml Krebs-重炭酸
塩緩衝液(NaCl:120mmol/L, KCl:4.8mmol/L,KH2PO4:1.2m
mol/L, MgSO4:1.2mmol/L, NaCO3H: 24 mmol/L, Ca2+:
2.4 mmol/L,pH 7.4)含有Bovine Serum Albumin (BSA)-
オレアート(2%-2mmol/L), トリラクチルグリセラート又
はグルコースオクタノアート(20mM)で37℃にて30分間、
培養された。ガス雰囲気がO2/CO2(19:1)である。30分
後,細胞懸濁液の0.35mlサンプルがとられて、過塩素酸
(HCIO4,最終濃度5%(w/v))でいやされて、13,500gで5分
間遠心分離機にかけられた。表面浮遊が代謝物の連続決
定のためにKOH(2M)及びMops(0.3M)で中和された。細胞
懸濁液の0.5ml整除数が13,500gで15秒間遠心分離機にか
けられた。ペレットが液体窒素で凍結され、-80℃で保
存され、次にピルバートキナーゼ活性が測定された。
【００６９】結果 肝細胞生活力測定されたので、全体毒性は認められなか
った。種々の代謝的中間体生成上のトリラクチルグリセ
ラートの効果は、表1に示される。これら結果はトリラ
クチルグリセラート及びそのグルコース内部変換の生化
学有用性を示している。グルコースオクタノアート代謝
データは表2に示される。これら結果は基質の生化学有
用性及びそのケトン前駆体としての有用性を示してい
る。
【００７０】
【表 1】 代謝 0 分 15分 30分 45分 60分 グルコース 0.006 0.027 0.062 0.178 0.189 ピルバート -ラクタート 0.012 0.38 0.42 0.45 0.43 ケトン体 0.010 0.12 0.15 0.11 0.13 全結果はmmol/g 乾燥 肝細胞で表わされている。
【００７１】
【表 ２】 代謝 0 分 15分 30分 45分 60分 グルコース 0.106 0.411 0.504 0.604 0.668 ピルバート -ラクタート 0.025 0.027 0.026 0.04 0.033 ケトン体 0.023 0.101 0.161 0.200 0.257実施例6-外傷患者のための栄養治療 体重70kg、35才男性が外傷センターの救急室に収容され
て、自動車トラック事故の大規模外傷をけがを受けて
た。病人は胸部に広範囲圧倒的な外傷を受け、腹部貫通
外傷並びに鎖骨及び骨盤の骨折を受けた。輸血及び液体
及び電解質治療が救急室にて開始された。
【００７２】本発明による新しい液体治療溶液がRinge
r'sラクタート溶液に代わって用いられた。この溶液はR
inger'sラクタートよりもより生理的電解質プロフィル
を有し、これはエステル化形態のラクタート添加によっ
て可能となる。この溶液組成物は次のとおりである。 グリセロールトリラクタート 7 mEq/Liter ナトリウム 140 mEq/Liter カリウム 4 mEq/Liter カルシウム 3 mEq/Liter クロリド 147 mEq/Liter 病人が病院許可の12時間以内ICUに受け入れられ、人工
呼吸器が付けられた。病人の電解質状態の初期分析は不
適切な呼吸器補償でのいくつかの血しょう電解質異常及
び代謝的アシドーシスを示した。静脈注射の液体置換溶
液が重炭酸塩前駆体(トリラクチルグリセロール及びラ
クタート)の平衡電解質溶液に変更された。この溶液組
成物は次のとおりである。 グリセロールトリラクタート 15 mEq/Liter ナトリウム 154 mEq/Liter カリウム 4 mEq/Liter カルシウム 5 mEq/Liter マグネシウム 3 mEq/Liter クロリド 146 mEq/Liter ラクタート 20 mEq/Liter 次の日のICUの病人は、200以下のPaCO2/FiO2割合の成人
呼吸器困窮症候群(ARDS)と診断された。治療上有効な部
分として、食餌療法全腸外栄養(TPN)が始められた。こ
の溶液組成物は次のとおりである。 アミノ酸混合物 105 g/Liter トリラクチルグリセラート 500 mEq/Liter グルコースオクタノアート 800 mEq/L 電解質 必要に応じて ビタミン 必要に応じて ミネラル 必要に応じてこの溶液
が１日当たり全2720Kcal(2300Kcal無蛋白質カロリー)供
給した。TPN溶液が毎日20-時間投与された。病人はTPN
を連続9日間受けた。薬剤師が医者の処方によりビタミ
ン、ミネラル及び電解質を混合塩基溶液へ添加した。製
造者によってアミノ酸、グルコースオクタノアート及び
トリラクチルグリセラートを含む塩基溶液が予め混合さ
れ熱消毒されたプラスチックバック内に詰められてい
た。
【００７３】種々の臨床及び生物化学パラメータが観察
され、病人の臨床条件を査定した。いくつかの臨界パラ
メータは次のとおりである。
【００７４】
【表 ３】 TPNの日 0日 1日 2日 3日 O2供給(ml/min) 812.7 886.6 1078.4 1078.0 O2消費(ml/min) 211.2 193.2 256.7 317.2 PaO2/FiO2 50.1 124.0 169.4 181.5 ラクタート 4.8 4.2 4.1 3.6 (m/nol/L) 病人の臨床条件はTPN過程の3日まで改善が始まってい
た。PaO2における次第改善は成人呼吸器困窮症候群の解
決を示している。ラクタート濃度がTPN過程を通して正
常より高いが、しかし次第に減少する値が、病人の容態
の改善を示し、及び又は改良されたラクタート解消を示
していた。トリラクチルグリセラート注入(TPNの一部と
して)は代謝的アシドーシスを誘導しなかった。
【００７５】本発明は、ある好ましい実施例を例に説明
しているが、請求項記載のように当業者が本発明の範囲
と精神から離れることなく変形又は変更をなすことがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/732 9546−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 69/732 Ｚ // Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｚ Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ザビエル ラベルブ フランス国 38000 グルノーブル ブル バール アルベール レル ドゥ ベルジ ク 10 (72)発明者 ブルース ロウウェ アメリカ合衆国 イリノイ州 60202 エ バンストン メインストリート 229 (72)発明者 フランシス ロゼ フランス国 75003 パリ リュ デ ゾ ドゥリエット ６ (72)発明者 デビッド イー． ペレイラ アメリカ合衆国 イリノイ州 60012 ク リスタルレイク ヒドゥンオークドライブ 6217 (72)発明者 パトリック ジェイ． ジョナス アメリカ合衆国 イリノイ州 60085 ウ ォークガン アレグザンダーコート 1608

Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 モノイソマーグリセリルトリ(キラルア
    ルカノアート)からなるなることを特徴とする組成物。
  2. 【請求項２】 前記モノイソマーグリセリルトリ(キラ
    ルアルカノアート)はグリセリルトリ(二次ヒドロキシア
    ルカノアート)からなることを特徴とする請求項1記載の
    組成物。
  3. 【請求項３】 前記グリセリルトリ(キラルアルカノア
    ート)はグリセリルトリ(α-ヒドロキシアルカノアート)
    又はグリセリルトリ(β-ヒドロキシアルカノアート)か
    らなることを特徴とする請求項1記載の組成物。
  4. 【請求項４】 前記グリセリルトリ(キラルアルカノア
    ート)はグリセリルトリ((S)-(-)-ラクタート)からなる
    ことを特徴とする請求項1記載の組成物。
  5. 【請求項５】 前記モノイソマーグリセリルトリ(キラ
    ルアルカノアート)は下記式の合物。 【化１】 （式中、Rはアルキル、シクロアルキル、芳香族、アル
    キル芳香族及びヘテロシクロ基から選択された端末基
    を、nは0以上を、及び*はキラル炭素を示す）からなる
    ことを特徴とする請求項1記載の組成物。
  6. 【請求項６】 α,β-D-グルコピラノシルアルカノアー
    トのアノマー混合物からなり、α:βアノマーの割合が
    それぞれ約2:1より大であることを特徴とする組成物。
  7. 【請求項７】 前記α,β-D-グルコピラノシルアルカノ
    アートは、 α,β-D-グルコピラノース 部分及びC2-C20
    アルカン酸部分から誘導されたエステル生成物であるこ
    とを特徴とする請求項6記載の組成物。
  8. 【請求項８】 前記α,β-D-グルコピラノシルアルカノ
    アートはα,β-D-グルコピラノシルC4-C10アルカノアー
    トのアノマー混合物からなることを特徴とする請求項6
    記載の組成物。
  9. 【請求項９】 前記α,β-D-グルコピラノシルアルカノ
    アートはα,β-D-グルコピラノシルオクタノアートのア
    ノマー混合物からなることを特徴とする請求項6記載の
    組成物。
  10. 【請求項１０】 実質的モノイソマーキラルアルカン酸
    エステルを製造する方法であって、 (a)アルカン酸及びアルカン酸のエステル形成誘導体か
    ら選択された、少なくとも１つのキラル炭素エステル形
    成酸成分を供給し、 (b)各キラル炭素上にある置換基にキラル保護基を反応
    させて、保護キラルアルカン酸成分を供給し、 (c)保護キラルアルカン酸成分を他のエステル形成成分
    でエステル化し、保護キラルアルカノアートを供給し、 (d)その後、キラル保護基を保護キラルアルカノアート
    から除去し、実質的モノイソマーキラルアルカン酸エス
    テルを供給し、キラル原子のキラリテイが通して維持さ
    れることを特徴とする方法。
  11. 【請求項１１】 工程(a)の酸成分は二次ヒドロキシル
    基含有アルカン酸及び二次ヒドロキシル基含有アルカノ
    イルハロゲン化物から選択されることを特徴とする請求
    項10記載の方法。
  12. 【請求項１２】 工程(a)の酸成分はα-ヒドロキシ及び
    β-ヒドロキシ-アルカン酸及びハロゲン化物ofこれらの
    酸から選択されることを特徴とする請求項10記載の方
    法。
  13. 【請求項１３】 工程(c)のエステル形成成分は少なく
    とも１つのヒドロキシル基を有する化合物からなること
    を特徴とする請求項10記載の方法。
  14. 【請求項１４】 工程(c)のエステル形成成分はC3-C8ジ
    オール及びトリオールから選択されたポリオールからな
    ることを特徴とする請求項10記載の方法。
  15. 【請求項１５】 工程(c)のエステル形成成分はプロパ
    ンジオール、プロパントリオール、ブタンジオール及び
    ブタントリオールから選択されることを特徴とする請求
    項10記載の方法。
  16. 【請求項１６】 工程(c)のエステル形成成分はグリセ
    ロールであることを特徴とする請求項10記載の方法。
  17. 【請求項１７】 前記キラル保護基は芳香族基からなる
    ことを特徴とする請求項10記載の方法。
  18. 【請求項１８】 前記キラル保護基はベンジル基及び置
    換ベンジル基から選択されることを特徴とする請求項10
    記載の方法。
  19. 【請求項１９】 実質的アノマーキラルアルカン酸エス
    テルを製造する方法であって、 (a)少なくとも１つのキラル炭素を有するアノマーエス
    テル形成アルコール成分を供給し、 (b)アルコール成分の各キラル炭素上の置換基をキラル
    保護基に反応させ、保護キラルアルコール成分を供給
    し、 (c)保護キラルアルコールβ-D-グルコピラノース成分を
    アルカン酸及びアルカン酸のエステル形成誘導体から選
    択されたエステル形成酸成分でエステル化し、保護キラ
    ルアルカノアートを供給し、 (d)その後、各キラル保護基を保護キラルアルカノアー
    トから除去し、保護キラルアルカン酸エステルを供給し
    て、キラル原子のキラリテイが通して維持されることを
    特徴とする方法。
  20. 【請求項２０】 工程(a)のアノマーエステル形成アル
    コール成分はD-グルコシド及びD-ガラクトシドから選択
    されることを特徴とする請求項19記載の方法。
  21. 【請求項２１】 工程(a)のアノマーエステル形成アル
    コール成分はα,β-D-グルコピラノースであることを特
    徴とする請求項19記載の方法。
  22. 【請求項２２】 工程(c)の前記エステル形成酸成分はC
    2-C20アルカノイルハロゲン化物から選択されることを
    特徴とする請求項19記載の方法。
  23. 【請求項２３】 前記キラル保護基はベンジル基及び置
    換ベンジル基から選択されることを特徴とする請求項20
    記載の方法。
  24. 【請求項２４】 腸内又は腸外栄養組成物であって、実
    質的モノイソマーグリセリルトリ(キラル-α-ヒドロキ
    シアルカノアート)、実質的モノイソマーグリセリルト
    リ(キラル-β-ヒドロキシアルカノアート)、キラルα-
    ヒドロキシ-アルカノイルアルカン酸エステル、キラル
    β-ヒドロキシアルカノイルアルカン酸エステル及び実
    質的アノマーα,β-D-グルコピラノシルアルカノアート
    からなる群から選択された鏡像異性体豊富化エネルギー
    基質を有する脂質部分からなる組成物。
  25. 【請求項２５】 代謝的病気、外傷、栄養不良及び病気
    から選択された病状を有すると予め診断された病人を治
    療する方法であって、実質的モノイソマーグリセリルト
    リ(キラル-α-ヒドロキシアルカノアート)、実質的モノ
    イソマーグリセリルトリ(キラル-β-ヒドロキシアルカ
    ノアート)、キラルα-ヒドロキシ-アルカノイルアルカ
    ン酸エステル、キラルβ-ヒドロキシアルカノイルアル
    カン酸エステル及び実質的アノマーα,β-D-グルコピラ
    ノシルアルカノアートからなる群から選択された少なく
    とも１つの鏡像異性体豊富化エネルギー基質を有する脂
    質部分からなる組成物を病人へ投与する方法。
  26. 【請求項２６】 外傷を持つ病人を治療する方法であっ
    て、実質的モノイソマーグリセリルトリ(キラル-α-ヒ
    ドロキシアルカノアート)、実質的モノイソマーグリセ
    リルトリ(キラル-β-ヒドロキシアルカノアート)、キラ
    ルα-ヒドロキシ-アルカノイルアルカン酸エステル、キ
    ラルβ-ヒドロキシアルカノイルアルカン酸エステル及
    び実質的アノマーα,β-D-グルコピラノシルアルカノア
    ートからなる群から選択された少なくとも１つの鏡像異
    性体豊富化エネルギー基質を有する脂質部分からなる組
    成物を病人へ投与する方法。
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