JPS62126126A - 経腸栄養剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 り呈上勿■歴分立 本発明は、狭心症、不整脈心不全および虚血性心疾患の
ような心臓疾患、肝疾患ならびに腎疾患を有する患者に
おいて、術前、術後の経口摂取が困難な場合に経腸投与
することにより、これらの各疾患の治療効果を高めるの
に利用される経腸栄養剤に関する。また、本発明に係る
経腸栄養剤は、術前、術後の患者の体力増強や体力の早
期回復の目的で高カロリーのものを給与した場合に屡々
みられる高脂血症あるいは肝障害の予防および治療にも
利用される。

従米皇肢玉 経腸栄養剤は、通常、術前、術後における経口摂取の困
難な患者に対して、手術侵襲に耐える体力の早期回復も
しくは手術後異化期の早期な同化期への移行を目的とし
て脂肪含量を高めた高カロリーで投与されることが多い
が、その際高脂血症あるいは肝障害を起すことが少なく
ない。

したがって、脂肪含量の高い高カロリーのものを投与し
ても高脂血症や肝障害を起さない経腸栄養剤の供給が要
望されている。

−しｎがＹン　しようとするｌ！シ１ 本発明は、上述した状況に鑑みなされたものであって、
脂肪含量の高い高カロリーで投与しても上述した症状を
起すことがなく、かつ術前、術後の経口摂取が困難な、
心臓疾患、肝疾患ならびに腎疾患の患者に投与した場合
これら疾患に対して治療効果を高める作用を有する経腸
栄養剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、心臓疾患、例えば狭心症、不整脈心不全
、虚血性心疾患等、ならびに腎疾患、特に定期的血液透
析ｆｆｅ法を受けている尿毒症に対するＬ−カルニチン
の薬理学的効果、更には後記する生理作用に着目し、Ｌ
−カルニチンを経腸栄養剤中にその一有効成分として含
有させることにより、上記目的を達成することに成功し
た。

因に、近年、腸管外栄養補給剤において、特にショック
または外傷を受けた患者に必要なトリグリセリド類の治
療効果を増強させる目的でカルニチンもしくはその塩を
加えることが提案されている（特開昭５４−１５４５１
２号）。

しかし、叙上の目的で経腸、すなわち、腸管内栄養剤に
Ｌ−カルニチンもしくはその塩を加えることについては
未だ報告はみられていない。

光ユｑ盪底 本発明の特徴は、薬理学的効果を示す量のＬ−カルニチ
ンもしくはその塩、トリグリセリド類、及びアミノ酸、
ペプチド及びタンパク質から成る群から選択される少（
とも１種の窒素源を有シＪ成分として含有する経腸栄養
剤にある。

ここで有効成分の一つとして用いるＬ−カルニチン（以
下刃ルニチンと称する）は、生体内においてアミノ酸で
あるリジンおよびメチオニンから合成される物質であっ
て、哺乳動物においては、まず腎臓でタンパク質のリジ
ンにメチル基が３個結合してトリメチルリジンとなり、
次いでこれが遊離してＴ−ブチロベタインとなって肝臓
に運ばれ、そこでヒドロキシル化が行なわれてカルニチ
ンとなる。したがって、カルニチンはビタミンのような
栄養上の必須成分とは考えられないが、肝疾患時や腎疾
患時のように生体内でのカルニチンの合成が円滑に行な
われない状態では生体外からのカルニチンの補給が必要
となると考えられている。

また、カルニチンは生体内で脂肪酸のミトコンドリア内
膜通過に関与しているものであって、カルニチンアセチ
ルトランスフェラーゼ！および■、さらにはカルニチン
ーアセチル力ルニヂントランスロカーゼの酵素系におい
て、脂肪酸をミトコンドリア内膜内側に搬入し、結果的
に脂肪酸のβ−酸化を促進している。換言すると、カル
ニチンはトリグリセリドのエネルギー源としての有’Ａ
Ｊ利用度を向上させる作用をなしていることになる。

一方、生体外より投与されたカルニチンは、結果的に肝
細胞マトリックス内でアシルカルニチンの合成を促進し
、それを校外へ排泄させるが、アシルカルニチンはマト
リックス内で細胞毒として作用することから、カルニチ
ンは解毒作用も有するものと考えられ、例えばカルニチ
ンの投与により高アンモニア血症による中毒死を防止す
る効果が動物実験に基づいて報告されている。

次に、カルニチンの肝障害に対する薬理学的効果を試験
した結果を示す。

試験方法； ＳＯ系雌雄性ラット（体重的１３０ｇ）　１０匹から成
る各群に四塩化炭素を投与して薬物肝障害を発現さ仕、
これに対するカルニチンの予防的効果を下記により調べ
た。

まず、０．１規定の水酸化ナトリウムで中和したＬ−カ
ルニチン塩酸塩を、体重ｋｇ当り　１ナノモルの割合で
腹腔内に圧入し、その３０分後に四塩化炭素を体重ｋｇ
当り０．５ｍｎを腹腔内に注入した。−夜比食後血清中
の脂質代ｊＯＪ分およびＧＯＴ、ＧＰＴの各活性を測定
した。なお、対照としてカルニチンに代えて生理食塩水
を同量注入したものについても同様に測定した。

結果は表１に示すとおりである。

表１にみられるとおり、カルニチンを注入した群では対
照群に比べて血清中のトリグリセリド、β−リボ蛋白質
および遊離脂肪酸が減少し、また、ＧＯＴ活性も低下し
ており、カルニチンの薬物肝障害に対する予防効果が認
められる。

則ｒ占を　ンするための一 本発明は、上述したようなカルニチンの薬理学的作用を
経腸栄養剤、特に脂肪含量の高い高カロリー経腸栄養剤
に利用するものである。

本発明に係る経腸栄養剤におけるカルニチンもしくはそ
の塩の含有量は該栄養剤中０．１〜１．Ｏ重量％、好ま
しくは０．３〜０．５重量％であって、この含有量によ
りカルニチンの上述した薬理学的効果が期待し得る。

また、経腸栄養剤中のトリグリセリド類の含有量は１〜
４０重量％、好ましくは５〜２０重量％であって、この
含有量でトリグリセリドのエネルギー化が効率的に行な
われる。

ここで用いるトリグリセリド類としては、従来経腸栄養
剤に適用されているコーン油、サフラワー油、大豆油、
ヒマワリ油、乳脂肪および中鎖脂肪酸トリグリセリド（
ＭＣＴ）等を例示し得る。

本発明に係る経腸栄養剤は、さらに必須有効成分として
アミノ酸、ペプチド及びタンパク質から成る群から選択
される少くとも１種の窒素源を含有する。このような窒
素源としては、動植物性タンパク質、低分子ペプチドな
らびにアミノ酸混合物が用いられるが、タンパク質とし
ては乳タンパク質を用いることが、そのアミノ酸組成上
のバランスおよび風味の点から特社好ましい。なお、タ
ンパク質の使用に当ってそのアミノ酸組成上のバランス
に難点がある場合には、不足するアミノ酸を補足して用
いるとよい。

これらの窒素源は経腸栄養剤中１〜６０重量％、好まし
くは１０〜３０重量％含有させる。

本発明では上述した必須各成分に加えて、糖質、ミネラ
ル類、ビタミン類、更には必要に応じ、乳化剤、安定剤
等を添加し得る。

ここで用いる糖質としてはグルコースのような単糖類、
ショ糖、マルトースのような二糖類、デキストリンのよ
うな多ｔｉ類を例示でき、これを単独もしくは混合して
使用してもよく、更には乳糖やガラクトースをグルコー
ス等と混合して用いてもよい。

また、ミネラル類としてはナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム、カルシウム、リン、鉄、亜鉛、銅、塩素等の
ほかにマンガン、ヨウ素、コバルト、セレン等を例示で
き、ビタミン類としてはビタミンΔ、Ｄ、Ｅ、に、１３
＋　、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１０、Ｃ１ニコチン酸アミド、葉
酸、パントテン酸、ビオチン等を例示し得る。

本発明に係る経腸栄養剤は、カルニチン、トリグリセリ
ド類及び上記窒素源を必須成分として、これに上述した
ｔｆｌ類、ミネラル類、ビタミン類、更には必要に応じ
乳化剤ならびに安定剤を適量添加して混合することによ
り、調製し得る。

以下に実施例を示して、本発明に係る経腸栄養剤の組成
及び効果について具体的に説明する。

実施例１ 経腸栄養剤の組成： 下記組成のものを均一に混合してｍ製した。

（イ）組成分　　　　　　　　　含有量／１０ｈ乳蛋白
質　　　　　　　　　１！Ｊ、５６　　ｇメチオニン　
　　　　　　　０．１９　　ｇシスチン　　　　　　　
　　　０．１９　　ｇトリプトファン　　　　　　０．
０６　　ｇコーン油　　　　　　　　１２．８　　ｇレ
シチン　　　　　　　　　　２．２ｇＬ−カルニチン塩
酸塩　　　　０．３　　ｇデキストリン　　　　　　　
４０．７　　ｇグルコース　　　　　　　　　９．６　
　Ｉｆ乳糖　　　　　　　　　　　　６．０ｇガラクト
ース　　　　　　　　５．４ｇビタミンＡ　　　　　　
　　　１０００１．ｔｌ。

〃Ｄ　　　　　　　　　１００１．ｕ。

、、　　　Ｅ２．２８ｍｇ ５　　　Ｂ、　　　　　　　　　０．５ａ＋ｇｓ　　　
Ｂ　ｘ　　　　　　　　　Ｏ−８’　ｇ〃Ｂ６１．０ｍ
ｇ ｔｔ　　　Ｂ　、２　　　　　　　　０．６８　ｍｇ＃
　　　Ｃ１０，２ｍｇ ニコチン酸　　　　　　　　４．５　　ｍｇパントテン
酸　　　　　　　　３．４　　ｍｇ葉酸　　　　　　　
　　　　９０　　μｇナトリウム　　　　　　　２５４
　　　ｍｇカリウム　　　　　　　　５３０　　　ｍｇ
カルシウム　　　　　　　　４４４　　１１１ｇマグネ
シウム　　　　　　　４０　　　ｍｇリン　　　　　　
　　　　　３７１　　　ｍｇ塩素　　　　　　　　　　
３７３　　　ｍｇ鉄　　　　　　　　　　　　　　　　
５　　　ｒａｇ亜鉛　　　　　　　　　　　　４．５　
　ｍｇ銅　　　　　　　　　　　　　０．６　　ｍｇ（
ロ）組成分　　　　　　　　　含有量／１００ｇ低分子
ペプチド　　　　　　１７．５　　ｇメチオニン　　　
　　　　　０．２　　。

シスチン　　　　　　　　　　０．２　　ｇトリプトフ
ァン　　　　　　ｏ、ｔ　　ｇ中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド　１１．０　　ｇサフラワー油　　　　　　　４．０
　　ｇレシチン　　　　　　　　　　２．５ｇＬ−カル
ニチン塩酸塩　　　　０．５　　ｇデキストリン　　　
　　　　６１．５　　ｇビタミンＡ　　　　　　　　　
６００１．Ｕ。

’　　　Ｄ　　　　　　　　　３０１．Ｕ。

〃Ｅ　　　　　　　　　　３１．１１゜〃Ｂ＋　　　　
　　　　　０．３ｍｇ ５　　　Ｂ　２　　　　　　　　０．４２　”　ｇ”　
　　　８６０．５４ｍｇ 〜　　　Ｂ１２　　　　　　　　　　０．９　　ｍｇ〃
ＣＣ１５ＩＩ１ ニコチン酸　　　　　　　　　５．１　　ｍｇパントテ
ン酸　　　　　　　　２．ｉ　　ｎａｇ葉酸　　　　　
　　　　　　　０．０６　ｍｇビオチン　　　　　　　
　　３０　　　μｇビタミンＫ　　　　　　　　　　Ｏ
，０４２ｍｇナトリウム　　　　　　　　３３０　　　
ｍｇカリウム　　　　　　　　　５６３　　　ｍｇカル
シウム　　　　　　　　１８０　　　ｍｇマグネシウム
　　　　　　１０５　　　ｍｇリン　　　　　　　　　
　１８０　　　ｍｇ塩素　　　　　　　　　　５１０　
　　ａ＋ｇ鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　３　
　　ｍｇ亜鉛　　　　　　　　　　　　４．５　　ｍｇ
銅　　　　　　　　　　　　０．６　　ｍｇヨウ素　　
　　　　　　　　４５　　８ｇコバルト　　　　　　　
　　　０．０５　ｍｇセレン　　　　　　　　　　０．
０４　ｍｇラマンン　　　　　　　　　１．２　　ｔｓ
ｇ（ハ）組成分　　　　　　　　　含有量／１００ｇア
ミノ酸混合物　　　　　　１９．７　　ｇアスパラギン
酸　７．２％ スレオニン　　　４．３〃 セリン　　　　　６．０〃 グルタミン酸　　２１．６〃 グリシン　　　　１．８〃 アラニン　　　　２．９＃ シスチン　　　　０．４〃 バリン　　　　　６．ｌ〃 メチオニン　　　２．６〃 イソロイシン　　４．９〃 ロイシン　　　　９．Ｏ〃 チロシン　　　　５．２〃 フェニルアラニン４，６〃 リジン　　　　　８．０〃 ヒスチジン　　　２．８〃 トリプトファン　１．０〃 アルギニン　　　３．４〃 プロリン　　　　　８．１／ｌ コーン浦　　　　　　　　　　１５ｇ Ｌ−カルニチン塩酸！ｆｉ　　　　　　０．３　　ｇデ
キストリン　　　　　　　６２．５　　ｇビタミンＡ　
　　　　　　　　６００１．Ｕ。

〃Ｄ　　　　　　　　　３０［、Ｕ。

〃Ｅ　　　　　　　　　　３＋、ｊ。

”　　　Ｂ＋　　　　　　　　　０．３ｍｇ”　　　８
２　　　　　　　　０．４２ｍｇ〃　　　Ｂｃ　　　　
　　　　　　　　０．５４Ｂ／／　　　Ｂ１２　　　　
　　　　　Ｑ、９　　ｍｇ”Ｃｌ５ｍｇ ニコチン酸　　　　　　　　　５．１　　ｍｇハントテ
ン酸　　　　　　　２゜ｌ　　ｍｇ葉ｒ１１０．０６　
ｍｇ ビオチン　　　　　　　　　３０　　８ｇビタミンＫ　
　　　　　　　　　Ｏ，０４２ｍｇナトリウム　　　　
　　　　３３０　　　ｍｇカリウム　　　　　　　　　
５６３　　　ｍｇカルシウム　　　　　　　　１８０　
　　ｍｇマグネシウム　　　　　　　１０５　　　ｍｇ
リン　　　　　　　　　　１８０　　　ｍｇ塩素　　　
　　　　　　　５１０　　　ｍｇ鉄　　　　　　　　　
　　　　　　　　５　　　ｍｇ亜鉛　　　　　　　　　
　　　４．５　　ｍｇ洞　　　　　　　　　　　　　０
．６　　ｍｇマンガン　　　　　　　　　　１．２　　
ｍｌ；ヨウ素　　　　　　　　　　４５　　　μｇ実施
例２ 経腸栄養剤の調製： 乳蛋白質１９．７正量％、Ｌ−シスチン０．３ｍ９％、
コーン浦１５重量％、デキスＩ・リン５４．５ｆｆｌｆ
ｆ１％、ミネラル類６重量％、ビタミンｙ！！４２重量
％及びＬ−カルニチン塩酸塩０．３重琶％の組成のもの
を均一に混合して経腸栄養剤を調製した。

経腸栄養剤の薬理学的効果； 上述のようにして得られた経腸栄養剤を、ＳＤ系雄性ラ
ット　（体重約１３０ｇ）の１０匹から成る各群に約２
９７ｇづつ３週間投与して、血清中の脂質関係成分およ
びＧＯＴとＧＰＴの活性を測定した。

なお、対照として上組成巾り一カルニチン塩酸塩に代え
てデキストリン０，３重量％添加したものについても同
様に投与して凍す定した。

結果は表２及び３に示すとおりである。

表３ 表２および表３における（　）の数値は対照群を１００
％とした場合の割合を示す。

表３におけるＧＯＴはグルタメート・オキザロアセテー
ト・トランスアミナーゼを、ＧＰＴはグルタメート・ピ
ルベート・トランスアミナーゼをそれぞれ示す。

表２及び３にみられるとおり、カルニチンを含有させた
経腸栄養剤を投与した試験群では、対照群に比べて血清
中のトリグリセリドをはじめ各脂質代謝成分が減少し、
またＧＯＴ、ＧＰＴ活性も低下しており、本発明による
経腸栄養剤の脂質代謝改善及び肝機能障害改善の効果が
認められる。

実施例３ 実施例２における経腸栄養剤のコーン油に代えて中鎖脂
肪酸トリグリセリド１２重量％とサフラワー油３重量％
を含有させた経腸栄養剤を用いて実施例２に記載したと
同様の手順で試験を行ない、各ラット群について血清中
の脂質関係成分及びＧＯＴとＧＰＴを測定した。なお、
対照として実施例２と同様のものを用いて同様に測定し
た。

結果は表４及び５に示すとおりである。

表５ 表４及び表５における（　）の数値は対照群を１００％
とした場合のｇ１合を示す。

表４及び５にみられるとおり、本発明においてトリグリ
セリドの種類を代えた場合でも経腸栄養剤の薬理学的効
果が認められる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）薬理学的効果を示す量のＬ−カルニチンもしくは
   その塩、トリグリセリド類、及びアミノ酸、ペプチド及
   びタンパク質から成る群から選択される少くとも１種の
   窒素源を有効成分として含有する経腸栄養剤。
2. （２）経腸栄養剤中、Ｌ−カルニチンもしくはその塩を
   ０．１〜１．０重量％、及びトリグリセリド類を１〜４
   ０重量％含有する特許請求の範囲第（１）項記載の経腸
   栄養剤。