JP2022518711A - ヒドロキシカルボン酸のポリオール系エステルの製造方法 - Google Patents
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-
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- C12P7/62—Carboxylic acid esters
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Abstract
Description
に関する。
ここで、一般式(I)の少なくとも1つの化合物
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (I)
ここで、一般式(I)において、ラジカルR1は、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルであり、
少なくとも2つのヒドロキシ基(OH-喜)を具備する少なくとも1つのポリオール(II)、特にポリグリセロールと反応するため、
反応生成物として、1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られる。
本発明によれば、シンテターゼ(同義リガーゼ)は、特にリガーゼのクラスからの酵素である;リガーゼは、共有結合による2つ以上の分子の結合を触媒する酵素である。本発明の意味でのカタラーゼは、特に、過酸化水素を酸素および水に変換することができる酵素である。エステラーゼという用語は、特に、エステルをアルコールと酸に加水分解的に分解することができる酵素を示す(鹸化);したがって、これらは特に加水分解酵素であり、脂肪分解エステラーゼはリパーゼとも呼ばれる。本発明の意味でのリパーゼは、特に、グリセリドなどの脂質から遊離脂肪酸を分解することができる酵素である(脂肪分解)。
(HO)m-(X)-(OH)n (IIa)
に対応することが特に提供されることが好ましい。
この一般式(IIa)において、
・Xは、有機ラジカルであって、特に、4~20個の炭素原子および場合により1~9個の酸素原子を含む優先的に飽和した有機ラジカル、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから優先的に選択され、より好ましくはC4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択されるもの;および
・変数mとnは、それぞれお互いに独立しており、1~10までの整数を示すものである。
これは、特に、ヒドロキシル基が有機ラジカルXの任意の位置に配置または提供され得ることを意味する。(ただし、好ましくは、少なくとも1つのヒドロキシル基が末端である、および/または一級ヒドロキシル基であるということが条件である)。
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]p-OH (IIb)
のポリグリセロールから選択されることが好ましい。尚、一般式(IIb)において、変数pは、1~4の整数、特に1または2、好ましくは1を示すものである。
HO-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2-OH (IIc)
の時グリセロールであることが好ましい。
アルカンジオール、特にC4-C20-アルカンジオール、優先的に線状または分枝状のアルカンジオール、好ましくは線状または分枝状のC4-C20-アルカンジオール、より好ましくは線状C4-C20-アルカンジオール、さらにより好ましくは少なくとも1つの末端および/または一級ヒドロキシル基を有する線状C4-C20-アルカンジオール、さらにより好ましくは、ペンタンジオール、特に1,2ペンタンジオールから選択することが好ましい。
一般式(I)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (I)
であって、一般式(I)において、ラジカルR1が、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示す少なくとも1つの化合物が、少なくとも2つのヒドロキシル基(OH-基)を具備する少なくとも1つのポリオール(II)、特にポリグリセロールと反応し、前記ポリオール(II)が、ポリエーテルポリオール、特にC4-C20-ポリエーテルポリオール、好ましくは一般式(IIb)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]p-OH (IIb)
のポリグリセロールから選択され、一般式(IIb)において、変数pは、1~4の整数、特に1または2、好ましくは1を示すものであり、これによって、反応生成物として、1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られるものである。
一般式(I)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (I)
であって、一般式(I)において、ラジカルR1がエチルを示す少なくとも1つの化合物が、少なくとも2つのヒドロキシル基(OH-基)を具備する少なくとも1つのポリオール(II)、特にポリグリセロールと反応し、前記ポリオール(II)が、
一般式(IIb)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]p-OH (IIb)
のポリグリセロールから選択され、一般式(IIb)において、変数pは、1または2、好ましくは1を示すものであり、これによって、反応生成物として、1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られるものである。
R1-OH (IV)
による化合物が、同時に形成され、
ここで、一般式(IV)において、ラジカルR1は、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示すものである。
特に、ヒドロキシル基の官能化、特にエステル化は、カルボン酸無水物、特にC2-C30-カルボン酸無水物、好ましくはC2-C10-カルボン酸無水物、好ましくはC7-カルボン酸無水物との反応によって実施することができる。C2-C30-カルボン酸無水物、好ましくはC2-C10-カルボン酸無水物、好ましくはC7-カルボン酸無水物は、線状(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C30-カルボン酸無水物、好ましくはC2-C10-カルボン酸無水物、好ましくはC7-カルボン酸無水物であり得る。
(R2O)m-(X)-(OR2)n (IIIa)
の1つ以上の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られることが好ましい。尚、一般式(IIIa)において、
・Xは、有機ラジカル、特に4~20個の炭素原子を含み、任意に1~9個の酸素原子を含み、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールから選択され、より好ましくは優先的に選択される優先的に飽和した有機ラジカルを表す。 ラジカル、より好ましくは、C4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される;
・変数mおよびnは、それぞれお互いに独立しており、1~10までの整数を示す;
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)またはR3=(C1-C29-アルキルを有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が水素を示さないことを条件として、且つ、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)を有するラジカルCH3-(CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする。
一般式(IIIb)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-[O-CH2-CH(OR2)-CH2]p-OR2 (IIIb)
の1つ以上の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られるものである。尚、一般式(IIIb)において、
・変数pは、1~4、特に1または2、好ましくは1の整数を示すこと、
・R2は、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする。
一般式(IIIc)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR2 (IIIc)
の1つ以上の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られ、
一般式(IIIc)において、R2が、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことが条件であり、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことが条件である。
(R2O)m-(X)-(OR2)n (IIIa)
で示される1つ以上の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを含むことができ、
この一般式(IIIa)において、
・Xは、有機ラジカル、特に4~20個の炭素原子を含み、任意に1~9個の酸素原子を含み、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールラジカル、より好ましくはC4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される好ましくは飽和した有機ラジカルを示すものであり、
・変数mとnは、それぞれお互いに独立しており、1~10までの整数を示すものであり、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカR2が 水素を示さないということが条件であり、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、CH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すということが条件である;
特に、基R2O-がラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R2O-が末端である。
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-[O-CH2-CH(OR2)-CH2]p-OR2 (IIIb)
の1つ以上の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを含むことができ、
一般式(IIIb)において、
・変数pは、1~4、特に1または2、好ましくは1の整数を示すものであり、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカR2が 水素を示さないということが条件であり、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、CH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すということが条件である。
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR2 (IIIc)
の1つ以上の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを特に含むことができものであり、
一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR2、少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことが条件であり、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことが条件である。
(R2O)m-(X)-(OR2)n (IIIa)
の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルであり、
一般式(IIIa)において、
・Xは、有機ラジカル、特に4~20個の炭素原子を含み、任意で1~9個の酸素原子を含み、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコール、好ましくはC4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される好ましくは飽和有機ラジカルを示すものであり、
・変数mおよびnは、それぞれお互いに独立しており、1~10までの整数を示すものであり、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする;
特に、基R2O-がラジカルXの任意の位置にあり、少なくとも1つの基R2O-が末端であることが好ましい。
3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルは,一般式(IIIb)
R2O-CH2-CH(OR2)-[O-CH2-CH(OR2)-CH2]p-OR2 (IIIb)
に対応するものであり、
一般式(IIIb)において、
・ 変数pは、1~4、特に1または2、好ましくは1の整数を示すものであり、
・ R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする。
3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルは、一般式(IIIc)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR2 (IIIc)
に対応し、
一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件するものであり、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはラジカルR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする。
・3-BHB-エチル=3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(開始化合物)
・3-BHB-FS=3-ヒドロキシ酪酸(反応副生成物)
・PG(2)=ジグリセロール:HO-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2-OH
・ n.d.=未定
・3-BHB-ダイマー=下記する式の反応副生成物
本発明の製造方法は、以下の実施例によって説明される。関連する一般的な反応スキームは、一般的な説明部分に示され、説明される。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた4,000mlマルチネックフラスコに、3000g(R)/(S)-3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(すなわちラセミ化合物)、450gのジグリセロール、14gの固定化酵素(カンジダアンタルクティカに由来するポリマー支持体上のCALBリパーゼ、例えばシグマアルドリッチ社またはメルクグループ製のNovozym(登録商標)435またはストレムケミカルズ社製のLipozym(登録商標)435)が提供される。
前のテストは、触媒として、酵素の代わりにナトリウムメチラート(NaOMe)(1重量%)を使用し、100~120℃の温度で繰り返される(40モル%過剰の3-BHBエチルエステル)。同等の結果が得られる。精製と分離または分画は同じ方法で行われる。
触媒としてナトリウムメチラート(NaOMe)を使用した以前の実験が、他のポリオール(つまり、ポリグリセロールPG(3)および1,2-ペンタンジオールで)で繰り返される。同等の結果が得られる。精製と分離または分画は同じ方法で行われる。
多価アルコールに基づくさまざまなポリオール成分は、3-BHB-エチルエステルと酵素的に反応する。
選択されたポリアルコールは、1,2-ペンタンジオールとジグリセロールPG(2)である。それぞれのアルコールは、固定化酵素(カンジダアンタルクティカ由来のポリマー支持体上のCALBリパーゼ、例えば、シグマ-アルドリッヒ社またはメルク社のNovozym(登録商標)435またはストレムケミカルズ社のLipozym(登録商標)435)と、70℃で24時間反応する(いずれの場合も、1重量%の酵素と40モル%過剰の3-BHB-エチルエーテル)。
塩基性触媒作用によるジグリセロールと3-ヒドロキシ酪酸エチルエステルの3-BHB-ジグリセロールエステル混合物の製造
デフレグメーター(部分凝縮器)と蒸留ブリッジを備えた1,000mlのマルチネックフラスコに、350gの(R)/(S)-3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(ラセミ)と110gのジグリセロールが、80℃のN2雰囲気下で提供される。100℃のメタノール中の30重量%のナトリウムメトキシド溶液(NaOMe溶液)15gを反応混合物に滴下して加える。次に、真空を徐々に100ミリバール未満に下げ、反応混合物をさらに12時間撹拌する。次に、過剰の3-BHB-エチルエステルを減圧下(<20mbar)で蒸留除去する。反応生成物は、3-BHB-ジグリセロールエステル混合物である。
3,000gの(R)/(S)-3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(ラセミ)、450gのジグリセロール、および14gの固定化酵素(CALB)が、デフレグメーター(部分凝縮器)と蒸留ブリッジを備えた4,000mlマルチネックフラスコに入れられる。反応混合物を70℃で真空下(<500mbar)において50時間撹拌する。次に、酵素を濾別し、過剰の3-ヒドロキシ酪酸エチルエステルを真空下で蒸留除去する。得られた残留物を高真空(蒸気温度:160℃)で2~4時間蒸気処理する。分析検査後、残留物は、17%のモノジグリセロールエステル、46%のジジグリセロールエステル、22%のトリジグリセロールエステル、2%のテトラジグリセロールエステル、2%の3-ヒドロキシ酪酸、7%の3-ヒドロキシ酪酸ダイマーおよび2%ジグリセロールからなる。特性評価は、GC、GPCおよびGC-MSによって実行される。
前の実験で得られたより高い(高沸点)ジ-/トリ-PG(2)エステル混合物は、その後、C7-無水物との反応によって官能化され、すべてのOH基で完全にエステル化された生成物が得られる。対応する一般的な反応スキームは、一般的な記載部分に示され、説明される。
本発明の3-BHB-PG(2)エステル混合物の消化実験(分割または切断実験)
切断実験により、本発明によって生成され、ダイマーなどの反応副生成物を含む3-BHB-PG(2)エステルまたはそれらの混合物が、ヒトの胃腸管で切断され得ることが示される。
・胃をシミュレーションするFaSSGF
・腸管をシミュレーションするFaSSIF
パンクレアチンによる切断実験
3-BHB-モノ-ジグリセロールエステル、#-BHB-ジ-ジグリセロールエステル、3-BHB-トリ-ジグリセロールエステルおよび3-BHB-テトラ-ジグリセロールエステルに基づいて上記のように調製した2gの混合物は、50gの水に溶解され、0.5g(1重量%)のパンクレアチンが加えられる。パンクレアチンは、アラガン社から市販されている製品Panzytrat(登録商標)40,000の形で使用される。混合物全体を50℃のホットプレート上で攪拌する。反応の過程は、酸価を経時的に継続的に記録することによって測定および監視される。酸価は観察期間中に増加する(3-BHB-ジグリセロールエステル混合物の遊離酸への開裂)。パンクレリパーゼによる本発明によるエステルの混合物の水性開裂の変換/時間経過は、経時的な酸価の増加を含み、抽出物混合物の遊離酸への所望の分解を実証する。これは適切な分析によって確認される。実験は、本発明による開始混合物(抽出物混合物)が、対応するケト体療法のための3-ヒドロキシ酪酸の適切な生理学的前駆体であることを証明している。
Claims (64)
- 3-ヒドロキシ酪酸(ベータ-ヒドロキシ酪酸、BHBまたは3-BHB)のポリオールエステル、特にポリグリセロールエステルを製造する方法において、
一般式(I)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (I)
の少なくとも1つの化合物であって、
一般式(I)において、ラジカルR1が、水素またはC1-C4アルキル、特にC1-C4アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示すものである化合物が、
少なくとも2つのヒドロキシ基(OH-基)、特にポリグリセロールを含む少なくとも1つのポリオール(II)と反応し、
反応生成物として、1つ若しくは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酢酸ポリグリセロールエステルが得られることを特徴とする製造方法。 - 一般式(I)の化合物は、ラセミ形態または(R)-エナンチオマーの形態で使用されることを特徴とする請求項1記載の製造方法。
- 一般式(I)において、ラジカルR1は、エチルを示すものであること、および/または
一般式(I)の化合物として、式CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OC2H5の3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(エチル3-ヒドロキシブチレート)が使用されることを特徴とする請求項1または2記載の方法。 - 前記反応は、溶媒の非存在下および/または溶媒なしで実行されること、および/または、
前記反応は、触媒、特に酵素および/または金属含有および/または金属ベースの酸性または塩基性触媒の存在下で、好ましくは酵素の存在下で実行されること、特に、触媒は反応後に再利用されることを特徴とする請求項1~3のいずれ1つに記載の方法。 - 前記反応は、触媒としての酵素の存在下で行われること;
前記酵素は、シンテターゼ(リガーゼ)、カタラーゼ、エステラーゼ、リパーゼ、およびそれらの組み合わせから選択されること;および/または、
特に、前記酵素は、特にカンジダアンタルクティカ、ムコールミエヘイ(リゾムコールミエヘイ)、サーモマイセスランギノサス、カンジダルゴーサ、ニホンコウジカビ、シュードモナスフルオレッセンス、リゾープスデレマおよびシュードモナス属細菌およびそれらの組み合わせに由来するものであり、好ましくはカンジダアンタルクティカ、ムコールミエヘイ(リゾムコールミエヘイ)およびサーモマイセスランギノサスに由来するものであること;および/または、
特に、酵素が固定化された形態で、特に担体上に、好ましくはポリマー担体上に、好ましくはポリマー有機担体上に、より好ましくは疎水性を有して、さらにより好ましくはポリ(メタ)アクリル樹脂ベースの担体上に固定化されて使用されること;および/または、
前記酵素は、反応後に再利用されること;および/または、
前記反応は、触媒としての酵素の存在下で、10℃~80℃の範囲内、特に20℃~80℃の範囲内、好ましくは25℃~75℃の範囲内、より好ましくは45℃~75℃の範囲内、さらにより好ましくは50℃~70℃の範囲内の温度で行われること;および/または、
前記酵素は、開始化合物(I)および(II)の総量に基づいて、0.001重量%~20重量%の範囲内、特に0.01重量%~15重量%の範囲内、好ましくは0.1重量%~15重量%の範囲内、より好ましくは0.5重量%~10重量%の範囲内の量で使用されること;および/または、
前記反応は、触媒としての酵素の存在下で、0.0001バール~10バールの範囲内、特に0.001バール~5バールの範囲内、好ましくは0.01バール~2バールの範囲内バール、より好ましくは0.05バール~1バールの範囲内の圧力で、さらにより好ましくは約1バールの圧力で実行されることを特徴とする請求項1~4のいずれか1つに記載の方法。 - 前記反応は、金属含有および/または金属ベースの酸性または塩基性触媒の存在下で実行されること;
前記触媒は、
(i) 塩基性触媒、特にアルカリまたはアルカリ土類水酸化物およびアルカリまたはアルカリ土類アルコール酸塩、例えば、NaOH、KOH、LiOH、Ca(OH)2、NaOMe、KOMeおよびNa(OBu-tert.)、
(ii) 酸性触媒、特に鉱酸、および、硫酸、塩酸、リン酸、硝酸、スルホン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸およびカルボン酸などの有機酸、
(iii) ルイス酸、特にテトラブチレートチタン、スズ酸、酢酸亜鉛、三塩化アルミニウムおよびアルミニウムトリイソプロピルなどのチタン、スズ、亜鉛およびアルミニウム化合物に基づくルイス酸、および
(iv) ゼオライト、モンモリロナイト、モルデナイト、ハイドロタルサイトおよびアルミナなどの鉱物ケイ酸塩、ゲルマネート、炭酸塩、酸化アルミニウムおよびそれらの組み合わせに基づく不均一触媒から選択されること;および/または、
特に、アルカリまたはアルカリ土類アルコラートが触媒として使用されること;および/または、
前記触媒は反応後に再利用されること;および/または、
特に、前記反応は、金属含有および/または金属ベースの酸性または塩基性触媒の存在下で、20℃~150℃の範囲内、特に50℃~140の範囲内、好ましくは70℃~130℃の範囲内、より好ましくは80℃~125℃の範囲内、さらにより好ましくは100℃~120℃の範囲内の温度で実行されること;および/または、
特に、前記触媒は、前記式(I)および(II)の開始化合物の総量に基づいて、0.01~30重量%の範囲内、特に0.05~15重量%の範囲内、好ましくは0.1~15重量%の範囲内、より好ましくは0.2~10重量%の範囲内の量で使用されること;および/または、
特に、前記反応は、金属含有および/または金属ベースの酸性または塩基性触媒の存在下で、0.0001バール~10バールの範囲内、特に0.001バール~5バールの範囲内、好ましくは0.01バール~2バールの範囲内、より好ましくは0.05バールから1バールの範囲内、さらにより好ましくは約1バールの圧力で実行されることを特徴とする請求項1~5のいずれか1つに記載の方法。 - ポリオール(II)、特にポリグリセロールのヒドロキシル基に基づく一般式(I)の化合物は、等モル量~200モル%のモル過剰までの範囲内、特に等モル量~150モル%のモル過剰までの範囲内、好ましくは等モル量から100モル%のモル過剰までの範囲内のモル量で使用されること;および/または、
前記一般式(I)の化合物およびポリオール(II)、特にポリグリセロールは、1:1~10:1の範囲内、特に2:1~8:1の範囲内、好ましくは3:1~6:1の範囲内の一般式(I)の化合物/式(II)のグリセロールのモル比で、使用されることを特徴とする請求項1~6のいずれか1つに記載の方法。 - 前記ポリオール(II)は、少なくとも3つのヒドロキシ基(OH-基)を有することを特徴とする請求項1~6のいずれか1つに記載の方法。
- ポリオール(II)は、一般式(IIa)
(HO)m-(X)-(OH)n (iia)
に対応すること、
一般式(IIa)において、
Xは、特に4~20個の炭素原子を含み、任意選択で1~9個の酸素原子を含み、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルより選択され、より好ましくはC4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される有機ラジカル、特に好ましくは飽和有機ラジカルを示すこと;および、
それぞれがお互いに独立した変数mおよびnが、1~10の間の整数であること;
ポリオール(II)のヒドロキシル基は、ラジカルXの任意の位置にあること、好ましくは、少なくとも1つのヒドロキシル基が末端であり、および/または一級ヒドロキシル基であることを特徴とする請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。 - ポリオール(II)は、ポリエーテルポリオールおよびアルカンポリオールおよびそれらの組み合わせ、特にC4-C20-ポリエーテルポリオールおよびC4-C20-アルカンポリオール、好ましくはC4-C20-ポリエーテルポリオールおよびC4-C20-アルカンジオール、より好ましくはポリエーテルポリオール、さらにより好ましくはC4-C20-ポリエーテルポリオールから選択されることを特徴とする請求項1~9のいずれか1つに記載の方法。
- ポリオール(II)は、ポリエーテルポリオール、特にC4-C20-ポリエーテルポリオール、好ましくは一般式(IIb)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]-OH (IIb)
のポリグリセロールから選択されること、
一般式(IIb)において、変数pは、1~4、特に1または2、好ましくは1の整数であることを特徴とする請求項1~10のいずれか1つに記載の方法。 - ポリオール(II)は、式(IIc)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2-OH (IIc)
のジグリセロールであることを特徴とする請求項1~11のいずれか1つに記載の方法。 - ポリオール(II)は、アルカンジオール、特にC4-C20-アルカンジオール、好ましくは線状または分枝状アルカンジオール、好ましくは線状または分枝状C4-C20-アルカンジオール、より好ましくは線状C4-C20-アルカンジオール、少なくとも1つの末端および/または一級ヒドロキシル基を有するC4-C20-アルカンジオ-ル、さらにより好ましくはペンタンジオール、特に1,2-ペンタンジオールから選択されることを特徴とする請求項1~12のいずれか1つに記載の方法。
- 3-ヒドロキシ酪酸(ベータ-ヒドロキシ酪酸、BHBまたは3-BHB)のポリオールエステル、特にポリグリセロールエステルを製造するための方法において、
ラジカルR1が、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示すものである一般式(I)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (I)
の少なくとも1つの化合物が、少なくとも2つのヒドロキシ基(OH-基)、特にポリグリセロールを含む少なくとも1つのポリオール(II)と反応すること、前記ポリオール(II)が、ポリエーテルポリオール、特にC4-C20-ポリエーテルポリオール、好ましくは一般式(IIb)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]p-OH (IIb)
のポリグリセロールから選択されること、
一般式(IIb)において、変数pは、1~4、特に1または2、好ましくは1の整数を示すこと、
これによって、反応生成物として、1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られることを特徴とする請求項1~13のいずれか1つに記載の方法。 - 3-ヒドロキシ酪酸(ベータ-ヒドロキシ酪酸、BHBまたは3-BHB)のポリオールエステル、特にポリグリセロールエステルを製造するための方法において、
ラジカルR1が、エチルを示すものである一般式(I)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (I)
の少なくとも1つの化合物が、少なくとも2つのヒドロキシ基(OH-基)、特にポリグリセロールを含む少なくとも1つのポリオール(II)と反応すること、前記ポリオール(II)が、一般式(IIb)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]p-OH (IIb)
のポリグリセロールから選択されること、
一般式(IIb)において、変数pは、整数1または2、好ましくは1を示すこと、
これによって、反応生成物として、1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られることを特徴とする請求項1~14のいずれか1つに記載の方法。 - 反応の間、一般式(IV)
R1-OH (IV)
による化合物が同時に形成されること、一般式(IV)において、ラジカルR1は、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示すこと;
特に、一般式(IV)による化合物は、前記反応から、好ましくは蒸留による連続的な除去によって特に連続的に回収されることを特徴とする請求項1~15のいずれか1つに記載の方法。 - 前記反応生成物の組成、特に種々の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルの存在および混合物の場合のそれらの比率は、反応条件によって、特に反応温度(変換温度)を選択することによって、および/または、反応圧力(変換圧力)を選択することによって、および/または、触媒を提供することによって、タイプおよび/または量に関してそのような触媒を選択することによって、および/または、開始化合物(抽出物)の量を選択することによって、および/または、上記で定義された一般式(IV)による化合物の除去を提供することによって、制御および/または調節されることを特徴とする請求項1~16のいずれか1つに記載の方法。
- 得られた反応生成物は、反応が行われた後に分画され、特に蒸留によって分画されることを特徴とする請求項1~16のいずれか1つに記載の方法。
- 未反応の出発化合物(I)および/または(II)は、反応生成物から分離され、その後再利用されることを特徴とする請求項1~17のいずれか1つに記載の方法。
- 反応が行われた後も反応生成物中にまだ存在するヒドロキシル基は、少なくとも部分的に、好ましくは完全に官能化され、特にエステル化されること;および/または、
反応の後に、まだ存在するヒドロキシル基の部分的、特に完全な官能化、特にエステル化が続くことを特徴とする請求項1~19のいずれか1つに記載の方法。 - ヒドロキシル基の官能化、特にエステル化は、カルボン酸無水物、特にC2-C30-カルボン酸無水物、好ましくはC2-C10-カルボン酸無水物、好ましくはC7-カルボン酸無水物との反応によって実行されること、特にC2-C30- カルボン酸無水物、好ましくはC2-C10-カルボン酸無水物、より好ましくはC7-カルボン酸無水物は、線状(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和のC2-C30-カルボン酸無水物、好ましくはC2-C10-カルボン酸無水物、より好ましくはC7-カルボン酸無水物であることを特徴とする請求項20記載の方法。
- 反応生成物として、一般式(IIIa)
(R2O)m-(X)-(OR2)n (IIIa)
の1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが、取得されていること、
一般式(IIIa)において、
・Xは、有機ラジカル、特に4~20個の炭素原子を含み、任意で1~9個の酸素原子を含み、好ましくはアルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールから選択され、より好ましくは、C4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択されることが好ましい有機ラジカル、好ましくは飽和した有機ラジカルを示すこと、
・変数mおよびnは、それぞれお互いに独立しており、1~10までの整数を示すこと、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件する;
特に、基R2Oが、ラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R2Oが末端であることを特徴とする請求項1~21のいずれか1つに記載の方法。 - 一般式(IIIa)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項22記載の方法。
- 一般式(IIIa)において、R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項22記載の方法。
- 反応生成物として、一般式(IIIb)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-[O-CH2-CH(OR2)-CH2]p-OR2 (IIIb)
の1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られること、
一般式(IIIb)において、
・ 変数pは、整数1~4、特に1または2、好ましくは1を示すこと、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項1~24のいずれか1つに記載の方法。 - 一般式(IIIb)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-を示しているが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項25記載の方法。
- 一般式(IIIb)において、R2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項25記載の方法。
- 反応生成物として、一般式(IIIc)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR2 (IIIc)
の1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られること、
一般式(IIIc)において、R2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項1~27のいずれか1つに記載の方法。 - 一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも 2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項28記載の方法。
- 一般式(IIIc)において、R2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項28記載の方法。
- 反応生成物として、特に上記で定義されたように、互いに異なる、少なくとも2つの3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルの混合物が得られることを特徴とする請求項1~30のいずれか1つに記載の方法。
- 反応生成物として、特に上記で定義されたように、互いに異なる、少なくとも3つの3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルの混合物が得られることを特徴とする請求項1~30のいずれか1つに記載の方法。
- 請求項1~32のいずれか1つに記載の方法によって得られる反応生成物。
- 反応生成物は、一般式(IIIa)
(R2O)m-(X)-(OR2)n (IIIa)
の1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを含むものであること、
一般式(IIIa)において、
・Xは、特に4~20個の炭素原子を含み、任意で1~9個の酸素原子を含み、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールから選択されることが好ましく、より好ましくはC4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択されることが好ましい有機ラジカル、好ましくは飽和有機ラジカルを示すものであり、
・変数mおよびnは、それぞれお互いに独立しており、1~10の整数を示すものであり、
・R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2が、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものであり;
基R2O-は、ラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つのグループR2O-が末端であることを特徴とする請求項33記載の反応生成物、(化学的)生成物または生成混合物。 - 一般式(IIIa)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項34記載の反応生成物。
- 一般式(IIIa)において、R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項34記載の反応生成物。
- 反応生成物は、一般式(IIIb)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-[O-CH2-CH(OR2)-CH2]p-OR2 (IIIb)
の1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを含むこと、
一般式(IIIb)において、
・変数pは、1~4、特に1または2、好ましくは1の整数を示すこと、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項33~36のいずれか1つに記載の反応生成物。 - 一般式(IIIb)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項37記載の反応生成物。
- 一般式(IIIb)において、R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項37記載の反応生成物。
- 前記反応生成物は、一般式(IIIc)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR2 (IIIc)
の1つまたは複数の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを具備すること、
一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項33~39のいずれか1つに記載の反応生成物。 - 一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項40記載の反応生成物。
- 一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項40記載の反応生成物。
- 反応生成物は、特に上記で定義されるように、互いに異なる、少なくとも2つの3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルの混合物を含むことを特徴とする請求項33~42のいずれか1つに記載の方法。
- 反応生成物は、特に上記で定義されるように、互いに異なる、少なくとも3つの3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルの混合物を含むことを特徴とする請求項33~42のいずれか1つに記載の方法。
- 一般式(IIIa)
(R2O)m-(X)-(OR2)n (IIIa)
の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルであって、
一般式(IIIa)において、
・Xは、特に4~20個の炭素原子を含み、任意で1~9個の酸素原子を含み、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールから選択されることが好ましい、より好ましくはC4-C20-アルキルラジカルまたはC4-C20-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC4-C20-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択されることが好ましい有機ラジカル、特に好ましくは飽和有機ラジカルを示し、
・変数mおよびnは、それぞれ互いに独立した1~10の整数を示し、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすること;
基R2O-は、ラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R2O-が末端であることを特徴とする3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステル。 - 一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項45記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。
- 一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすること請求項45記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。
- 前記3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルが、
一般式(IIIb)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-[O-CH2-CH(OR2)-CH2]p-OR2 (IIIb)
に対応すること、
一般式(IIIb)において、
・変数pは、整数の1~4、特に1または2、好ましくは1を示すこと、
・R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステル、特に請求項45~47のいずれか1つに記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。 - 一般式(IIIb)において、R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項48記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。
- 一般式(IIIb)において、R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-またはラジカル(C1-C29-アルキル)-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項48記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。
- 3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルが、
一般式(IIIc)
R2O-CH2-CH(OR2)-CH2-O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR2 (IIIc)
に対応すること、
一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とし、且つ、少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロール、特に請求項45~50のいずれか1つに記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。 - 一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、水素またはラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-を示すが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に 少なくとも2つのラジカルR2は、水素を示さないことを条件とすることを特徴とする請求項51に記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。
- 一般式(IIIc)において、R2は、お互いに独立して、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すものであるが、ただし少なくとも1つのラジカルR2、特に少なくとも2つのラジカルR2は、ラジカルCH3-CH(OH)-CH2-C(O)-またはR3=(C1-C29-アルキル)-C(O)-を有するラジカルCH3-CH(OR3)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする請求項51に記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル。
- 上記において定義したように、互いに異なる、少なくとも2つの3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを含む混合物。
- 上記において定義したように、互いに異なる、少なくとも3つの3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを含む混合物。
- 請求項33~44のいずれか1つに記載の反応生成物および/または請求項45~53のいずれか1つに記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルおよび/または請求項54または55に記載の混合物を含む医薬組成物、特に薬物または薬剤。
- 特にエネルギー代謝、特に特に頭蓋脳外傷、脳卒中、低酸素症などのケト体代謝の障害に関連する病気、心筋梗塞、リフィーディング症候群、食欲不振、てんかんなどの心血管疾患、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、グルコーストランスポーター欠損症(GLUT1欠損症)、VL-FAODなどの脂肪代謝性疾患、およびミトコンドリアチオラーゼ欠損症、ハンチントン病などのミトコンドリア病、T細胞リンパ腫、星状細胞腫、膠芽腫などの癌、HIV、リウマチ性関節炎や尿路関節炎などのリウマチ性疾患、慢性炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎やクローン病などの消化管の疾患、スフィンゴリピドー症などのライソゾーム病、特にニーマンピック病、糖尿病、そして化学療法の効果または副作用のための人体または動物体の疾患の予防的および/または治療的処置のための、または予防的および/または治療的処置における使用のための請求項56による医薬組成物。
- 特にエネルギー代謝、特に特に頭蓋脳外傷、脳卒中、低酸素症などのケト体代謝の障害に関連する病気、心筋梗塞、リフィーディング症候群、食欲不振、てんかんなどの心血管疾患、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、グルコーストランスポーター欠損症(GLUT1欠損症)、VL-FAODなどの脂肪代謝性疾患、およびミトコンドリアチオラーゼ欠損症、ハンチントン病などのミトコンドリア病、T細胞リンパ腫、星状細胞腫、膠芽腫などの癌、HIV、リウマチ性関節炎や尿路関節炎などのリウマチ性疾患、慢性炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎やクローン病などの消化管の疾患、スフィンゴリピドー症などのライソゾーム病、特にニーマンピック病、糖尿病、そして化学療法の効果または副作用のための人体または動物体の疾患の予防的および/または治療的処置のための、または予防的および/または治療的処置における請求項33~44のいずれか1つに記載の反応生成物および/または請求項45~53のいずれか1つに記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルおよび/または請求項54または55記載の混合物。
- 特にエネルギー代謝、特に特に頭蓋脳外傷、脳卒中、低酸素症などのケト体代謝の障害に関連する病気、心筋梗塞、リフィーディング症候群、食欲不振、てんかんなどの心血管疾患、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、グルコーストランスポーター欠損症(GLUT1欠損症)、VL-FAODなどの脂肪代謝性疾患、およびミトコンドリアチオラーゼ欠損症、ハンチントン病などのミトコンドリア病、T細胞リンパ腫、星状細胞腫、膠芽腫などの癌、HIV、リウマチ性関節炎や尿路関節炎などのリウマチ性疾患、慢性炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎やクローン病などの消化管の疾患、スフィンゴリピドー症などのライソゾーム病、特にニーマンピック病、糖尿病、そして化学療法の効果または副作用のための人体または動物体の疾患の予防的および/または治療的処置のための、または予防的および/または治療的処置における請求項33~44のいずれか1つに記載の反応生成物および/または請求項45~53のいずれか1つに記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルおよび/または請求項54または55記載の混合物の使用。
- 予防的および/または治療的治療のために、または、飢餓、食事療法または低炭水化物栄養などの異化代謝状態の予防的および/または治療的治療または適用のために薬剤を製造するための請求項33~44のいずれか1つに記載の反応生成物および/または請求項45~53のいずれか1つに記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルおよび/または請求項54または55記載の混合物の使用。
- 請求項33~44のいずれか1つに記載の反応生成物および/または請求項45から53のいずれか1つに記載の3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルおよび/または請求項54または55に記載の混合物を含む食品および/または食品生成物。
- 食品および/または食品生成物が、栄養補助食品、機能性食品、新規食品、食品添加物、食品サプリメント、栄養補助食品、パワースナック、食欲抑制剤または強度および/または耐久性のスポーツサプリメントであることを特徴とする請求項61記載の前記食品および/または食品生成物。
- 請求項33~44のいずれか1つに記載の反応生成物および/または請求項45~53のいずれか1つに記載の3ヒドロキシ酪酸ポリオールエステルおよび/または請求項54または55に記載の混合物の食品および/または食品生成物の使用。
- 食品および/または食品生成物が、栄養補助食品、機能性食品、新規食品、食品添加物、食品サプリメント、食品、パワースナック、食欲抑制剤、または強度および/または耐久性のスポーツサプリメントであることを特徴とする請求項63記載の使用。
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