JP7252350B2 - ヒドロキシカルボン酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質の製造方法 - Google Patents
ヒドロキシカルボン酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質の製造方法 Download PDFInfo
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Description
同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR1、R2およびR3が、
・水素、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-であるが、
ただし、ラジカルR1、R2およびR3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つが水素を示さないという条件の一般式(I)
R1O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR3 (I)
の少なくとも1つのグリセリドが、
・ラジカルR4が、水素、または、ラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-を示し、
・ラジカルR5が、水素、または、ラジカルC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示す一般式(II)
CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)OR5 (II)
の3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸誘導体と反応し、
これによって、反応生成物として、
ラジカルR6、R7およびR8が、同一または異なるそれぞれが独立している
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・上記で定義したラジカルR4を有するラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の少なくとも1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-示すことを条条件とするものである化学式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
の3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む1つまたは複数の脂質が得られるものである。
・水素、
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形タイプ(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、を示すものであるが、ただしラジカルR1、R2およびR3のうちの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つが、水素を表さないということを条件とするものであることが提供されることが好ましい。
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形タイプ(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、を示すものであるが、ただしラジカルR1、R2およびR3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つが、水素を示さないことを条件とするものであることが提供されることが好ましい。
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、を示すものであるが、ただし、ラジカルR1、R2およびR3の少なくとも1つが、線形型(直鎖)または分岐、飽和、モノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線状(直鎖)または分岐、飽和またはモノまたはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-ラジカルを示すことを条件とするものであることが提供されるものである。
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、を示すものであるが、ただし、ラジカルR1、R2およびR3の少なくとも1つが、線形型(直鎖)または分岐、飽和、モノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線状(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカルを示すことを条件とするものであることが提供されるものである。
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、を示すものであるが、ただし、ラジカルR1、R2およびR3の少なくとも1つが、線形タイプ(直鎖)または分岐、飽和、モノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線状(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-のラジカルであることを条件とするものであり、且つ、ラジカルR1、R2およびR3の少なくとも1つが、線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線状(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカルを示すことを条件とするものであることが提供されるものである。
・ラジカルR4は、水素、または、線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C30-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和または モノ-またはポリ不飽和C1-C21-アルキル-C(O)-のラジカル、好ましくは線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C3-C21-アルキル-C(O)-のラジカルを示すものであり、
・ラジカルR5は、C1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示すことが提供されるものである。
・ラジカルR4は、水素または線形型(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C30-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C21-アルキル-C(O)-のラジカル、好ましくは線状(直鎖)または分岐、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C3-C21-アルキル-C(O)-のラジカル、を示すこと、
・ラジカルR5は、エチルを示すことが提供されるものである。
同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR9、R10およびR11が、
・水素、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、を示すものであるが、
ただし、少なくとも2つおよびラジカルR9、R10およびR11が水素を表さないということを条件とする
一般式(Ia)
R9O-CH2-CH(OR10)-CH2-OR11 (Ia)
の少なくとも1つの化合物を、
同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR12、R13およびR14が、
・水素、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、をしめすものであるが、
ただし、少なくとも2つおよび好ましくはラジカルR12、R13およびR14が水素を示さないということを条件とする一般式(Ib)
R12O-CH2-CH(OR13)-CH2-OR14 (Ib)
の少なくとも1つの化合物と反応させることによって、
または(逆に)
上記で定義される一般式(Ib)の少なくとも1つの化合物が、エステル交換条件下で、上記で定義される一般式(Ia)の少なくとも1つの化合物と反応させることによって、
実行されることが好ましい。
ラジカルR5が、上記で定義された意味を有し、特に水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示す
一般式(IV)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR5 (IV)
の化合物と、
同一または異なるそれぞれ互いに独立したラジカルR15およびR16が、ラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-を示す
一般式(V)
の少なくとも1つのカルボン酸無水物と反応することによって、取得可能でありおよび/または取得され、
R5が水素を示す場合、付加的に加水分解が継続されることが提供されることが好ましい。
ラジカルR17が、それぞれ上記で定義された意味を有するラジカルR15またはR16を示す
一般式(VI)
R17-C(O)-OH (VI)
が同時に形成されるものである。特に、一般式(VI)による化合物は、反応が起こっている間または後に、特に反応が起こった後、好ましくは蒸留によって回収することができる。
一般式(V)のカルボン酸無水物が、
無水酢酸(無水酢酸)と、
ラジカルR18が、それぞれ上記で定義された意味を有するラジカルR15またはR16を示すが、ただしラジカルR15およびR16が互いに異なること、および/またはラジカルR15およびR16が、同一または異なることを条件とし、および/または、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR15およびR16が、2つ以上の炭素原子を持つアルキルラジカルを示すことを条件とした
一般式(VII)
R18-C(O)-OH (VII)の少なくとも1つのカルボン酸と反応することによって、取得可能でありおよび/または取得されることが提供されることが好ましい。
ラジカルR4が上記に定義された意味を有する
一般式(IIa)
[CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)]2O (IIa)
のその無水物が、遊離酸の代わりに使用されることが好ましい。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含み、且つ、
同一または異なるそれぞれがお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-を示すラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の少なくとも1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られるものである。
同一または異なるそれぞれお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-、特に線形(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-、
・線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-、特に線形(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-、
・ ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-である線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-のラジカルを示すものであるが、
ただし少なくとも1つのラジカルR6、R7およびR8が、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られることが好ましいものである。
同一または異なるそれぞれがお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし2つのラジカルR6、R7およびR8が、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られることが好ましいものである。
同一または異なるそれぞれがお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られることが好ましいものである。
同一または異なるそれぞれがお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られることが好ましいものである。
同一または異なるそれぞれがお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られることが好ましいものである。
同一または異なるそれぞれがお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られることが好ましいものである。
同一または異なるそれぞれがお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ ラジカルR4が、上記に定義された意味を有し、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の1つが、ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-を示すものであり、且つ、ラジカルR6、R7およびR8の1つが、ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-を示すラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応する1つまたは複数の脂質が得られることが好ましいものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質は、一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものにおいて、
一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が上記で定義された意味を持ち、且つ、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の少なくとも1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とする(且つ、好ましくは、ただし、ラジカルR6、R7およびR8のすべてが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-、を示す場合において、ラジカルR6、R7およびR8の少なくとも1つにおいて、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-に存在するラジカルR4が、水素を示さないことを条件とする)。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質が、一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C2-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、特に線形(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C19-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-を示す線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-のラジカルを示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の少なくとも1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質は、一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質は、一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質が、一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質が、一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質は、
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質は、
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とするものである。
3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む脂質は、
一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
に対応するものであり、
前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が、上記で定義された意味を持ち、特にラジカルR4が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-、特にC1-C21-アルキル-C(O)-、好ましくはC3-C21-アルキル-C(O)-であるラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただし、ラジカルR6、R7およびR8の1つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すこと、且つ、ラジカルR6、R7およびR8の1つが、C1-C11-アルキル-C(O)-、特にC2-C11-アルキル-C(O)-を示すこと、且つ、ラジカルR6、R7およびR8の1つが、C12-C29-アルキル-C(O)-、特にC19-C29-アルキル-C(O)-を示すことを条件とするものである。
本発明の製造方法は、以下の実施例によって説明される。関連する一般的な反応スキームは、一般的な説明の部分に示されて説明される。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた2,000mlのマルチネックフラスコに、500gの中鎖トリグリセリド(トリグリセリドを含むC8/C10脂肪酸、比率60%/40%)と900gの長鎖精製漂白脱臭魚油(EPA/DHA含有量20~50%、比率50:50)を、真空(<100ミリバール)下で、12~24時間、50~70℃の温度で、14gの固定化酵素(CALB)を使用して撹拌しながら反応させる。酵素は濾過される。反応生成物は、ランダム化されたLCF/MCFトリグリセリドである。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた1,000mlのマルチネックフラスコに、500gの長鎖精製漂白脱臭魚油(EPA/DHA含有量20~50%、比率50:50)が、200gの(R)/(S)-3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(3-BHBエチルエステル)および15gの固定化酵素(CALB)を使用して、50~70℃および真空下(<500ミリバール)で、24~36時間の間、エステル交換される。その後、酵素はろ過される。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた1,000mlのマルチネックフラスコにおいて、500gの中鎖トリグリセリド(C8/C10脂肪酸を含むトリグリセリド、比率60%/40%)を120gの(R)/(S)-3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(3-bHBエチルエステル)および15gの固定化酵素(CALB)で、50~70℃および真空下(<500ミリバール)で、24~36時間の間、エステル交換される。その後、酵素はろ過される。
デフレグメーター(部分コンデンサ)と蒸留ブリッジを備えた1,000mlのマルチネックフラスコにおいて、25gの(R)/(S)-3-ヒドロキシ酪酸(3-BHB)が、95gの酢酸に提供される。90gの無水酢酸が、N2雰囲気下および80℃の温度で、1時間にわたって反応混合物に滴下して加えられる。前記反応混合物は、80℃で、さらに4~5時間撹拌される。3gの中鎖モノ-/ジ-グリセリド(C8/C10脂肪酸、比率60%/40%;グリセリド分布;モノエステル30~70%、ジ-エステル10~30%、トリ-エステル1~5%)が、80℃で反応混合物に添加され、4~5時間の間撹拌される。得られた3-アセトキシ酪酸または酢酸は、100~120℃で真空(<50ミリバール)下において蒸留除去される。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた1,000mlのマルチネックフラスコにおいて、500gの長鎖精製漂白脱臭魚油(EPA/DHA含有量20~50%、比率50:50)は、250gの水と03.4gの酵素リパーゼで、40℃で撹拌しながらN2雰囲気で、8~2時間選択的に切断される。主にC20未満の脂肪酸が分離される。次に、相が分離され、有機相がろ過される。有機相は、遊離脂肪酸(主に<C20)と、LCFA(>C20)のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドからなる。遊離脂肪酸(<C20)は、真空下、140~180℃の温度で、短行程蒸留によって反応混合物から蒸留除去される。LCFA(>C20)のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物が得られる。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた1,000mlのマルチネックフラスコにおいて、500gの長鎖精製漂白脱臭魚油(EPA/DHA含有量20~50%、比率50:50)は、250gの水0.4gの酵素リパーゼを用いて40℃で撹拌しながらN2雰囲気下で8~12時間選択的に切断される。主にC20未満の脂肪酸が分離される。次に、相が分離され、有機相がろ過される。有機相は、遊離脂肪酸(主に<C20)と、LCFA(>C20)のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドで構成される。遊離脂肪酸(<C20)は、真空下、140~180℃の温度で、短行程蒸留によって反応混合物から蒸留除去される。LCFA(>C20)のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物が得られる。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた1,000mlのマルチネックフラスコにおいて、500gの長鎖精製漂白脱臭魚油(EPA/DHA含有量20~50%、比率50:50)は、250gの水0.4gの酵素リパーゼを用いて、40℃で撹拌しながらN2雰囲気下において8~12時間選択的に切断される。主にC20未満の脂肪酸が分離される。次に、相が分離され、有機相が濾過する。 有機相は、遊離脂肪酸(主に<C20)と、LCFA(>C20)のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドからなる。遊離脂肪酸(<C20)は、真空下、140~180℃の温度での短行程蒸留によって反応混合物から蒸留除去される。LCFA(>C20)のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物が得られる。
デフレグメーター(部分コンデンサー)と蒸留ブリッジを備えた250mlのマルチネックフラスコにおいて、(R)/(S)-3-ヒドロキシ酪酸エチルエステル(ラセミ3-BHBエチルエステル)50gおよび無水酢酸55gが提供される。前記反応混合物は、100℃で撹拌しながら還流下で10時間反応させる。次に、酢酸および過剰の無水酢酸を真空下で蒸留除去する。純度98%の3-アセトキシ酪酸エチルエステルが得られる。特性評価は、ガスクロマトグラフィー(GC)およびGC-MS分析(質量分析カップリングを備えたガスクロマトグラフィー)によって行われる。売上高/時間曲線の結果は、次の表に要約される。
さらに、このようにして得られた3-アセトキシ酪酸エチルエステルは、触媒としての酵素(例えば、カンジダアンタルクチカ、例えばシグマ-アルドリッヒまたはメルク社製のpNovozym(登録商標)435またはストレムケミカルズ社製のLipozym(登録商標)435に由来するポリマー支持体上のCALBリパーゼなどの固定化酵素)によるグリセリドへのエステル変換における開始材料として使用されるものである。トリアセチンは、さらなる出発物質として使用される。それはすでにアセチル基を含んでいるので、3-BHBエチルエステルのすでにアセチル化されたOH基でのエステル交換中に望ましくない副生成物は形成されない。副産物として簡単に除去できる酢酸エチルのみが生成される。3-アセトキシ酪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物が形成される。この製品は、本発明による製品の類似体またはモデル物質である。
記載されているカルボン酸無水物の製造方法によれば、ヘプタン酸(C7酸)、ラウリン酸(C12酸)およびオレイン酸(C18酸)のカルボン酸無水物が最初に製造される。
本発明の化合物の消化実験(分割または切断実験)
切断実験により、本発明によって生成された反応生成物またはそれらの混合物(前の実施例1~7からの反応生成物)は、ヒトの胃腸管で切断され得ることが示されている。上記のように得られ、精製された実施例1~7の反応生成物は、以下に記載の開裂実験に供される。
・胃をシミュレートするFaSSGF
・腸管をシミュレートするFaSSIF
どちらの培地も、英国のBiorelevant(登録商標)社製である。さらに、いくつかの実験では、ブタの膵臓が追加される(Panzytrat(登録商標40,000、Faアレルガン社製)。
Claims (9)
- 3-ヒドロキシ酪酸および3-アルコキシ酪酸の少なくとも1つのグリセリドに基づく構造単位を含む脂質を生成するための方法であって、
同一または異なるそれぞれが互いに独立したラジカルR1、R2およびR3が、
・水素、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、を示すが、
ただし、ラジカルR1、R2およびR3の少なくとも1つが水素を示さないという条件の一般式(I)
R1O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR3 (I)
の少なくとも1つのグリセリドが、
・ラジカルR4が、水素、または、ラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-を示し、
・ラジカルR5が、水素、または、ラジカルC1-C4-アルキルを示し、ラジカルR 5 が水素を示す場合に、ラジカルR 4 が上記で定義された意味を有する前記一般式(IIa)
[CH 3 -CH(OR 4 )-CH 2 -C(O)] 2 O (IIa)
の無水物が、遊離酸の代わりに使用される一般式(II)
CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)OR5 (II)
の少なくとも1つの3-ヒドロキシ酪酸および/または3-アルコキシ酪酸誘導体と反応すること、
前記反応が、溶媒の非存在下で実行されること、および、
前記反応は、触媒としての酵素の存在下で実行されること、
これによって、反応生成物として、
同一または異なるそれぞれお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR4が上記に定義した意味を有するラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の少なくとも1つまたは2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-示すことを条件とするものである化学式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
の3-ヒドロキシ酪酸および3-アルコキシ酪酸のグリセリドに基づく構造単位を含む少なくとも2つの脂質からなる混合物が得られることを特徴とする方法。 - 前記触媒は、前記反応後に再利用されること;および
前記酵素は、シンテターゼ、カタラーゼ、エステラーゼ、リパーゼおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする請求項1記載の方法。 - 前記酵素は、担体上に固定化された形態で、使用されること;および
前記酵素が、開始化合物(I)および(II)の総量に基づいて、0.001重量%~20重量%の範囲内の量で使用されることを特徴とする請求項1又は2記載の方法。 - 同一または異なるそれぞれお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・ラジカルC1-C11-アルキル-C(O)-、
・ラジカルC12-C29-アルキル-C(O)-、
・ラジカルR 4 が、水素またはラジカルC1-C30-アルキル-C(O)-を示すラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の1つまたは2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示し、R 6 、R 7 およびR 8 の1つが、ラジカルC 1 -C 11 -アルキル-C(O)-を示し、且つ、R 6 、R 7 およびR 8 の1つが、ラジカルC 12 -C 29 -アルキル-C(O)-を示すことを条件とする一般式(III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
による3-ヒドロキシ酪酸および3-アルコキシ酪酸の少なくとも1つのグリセリドに基づく構造単位を含む少なくとも2つの脂質を含むことを特徴とする混合物。 - 前記一般式(III)において、同一または異なるそれぞれお互いに独立したラジカルR6、R7およびR8が、
・線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C1-C11-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和C12-C29-アルキル-C(O)-のラジカル、
・線形型(直鎖)または分枝、飽和またはモノ-またはポリ不飽和CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-であって、ラジカルR 4 が、水素またはラジカルC 1 -C 30 -アルキル-C(O)-を示すラジカル、を示すものであるが、
ただしラジカルR6、R7およびR8の少なくとも1つまたは2つが、ラジカルCH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-を示すことを条件とすることを特徴とする請求項4記載の混合物。 - 請求項5または6に記載の混合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
- 薬物または薬剤であることを特徴とする請求項6記載の医薬組成物。
- 人体または動物体の疾患の予防的または治療的処置に使用されることを特徴とする請求項6または7記載の医薬組成物。
- 請求項4または5記載の混合物を含むことを特徴とする食品生成物。
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