JP7361124B2 - キャップされた３－ヒドロキシカルボン酸およびそれらの塩およびエステルの製造方法 - Google Patents
キャップされた３－ヒドロキシカルボン酸およびそれらの塩およびエステルの製造方法 Download PDFInfo
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Description
本発明は、ケト体および関連する代謝の分野ならびに関連する疾患の治療に関する。
特に、本発明は、キャップまたはブロックされた３ヒドロキシ酪酸ならびにそれらの塩およびエステル、およびこれによって得られるまたはこれによって調製された反応生成物（すなわち、キャップされまたはブロックされた３ヒドロキシ酪酸ならびにそれらの塩およびエステル）を製造する方法、およびそれらの使用、特に薬物または医薬品などの医薬組成物、または食品および／または食品生成物におけるそれらの使用、ならびにそれらのさらなる用途または使用に関する。
さらに、本発明は、本発明の方法に従って得られるまたは生成される反応生成物（すなわち、キャップまたはブロックされた３つのヒドロキシ酪酸ならびにそれらの塩およびエステル）を含む医薬組成物、特に薬物または薬剤、ならびにそれらの用途または使用に関する。
さらに、本発明は、本発明の方法ならびにそれらの用途または使用によって入手可能または生成される反応生成物（すなわち、キャップまたはブロックされた３つのヒドロキシ酪酸ならびにそれらの塩およびエステル）を含む食品および／または食品生成物、特に食品サプリメント、機能性食品、新規食品、食品添加物、食品サプリメント、ダイエット食品、パワースナック、食欲抑制剤、ならびに強度および／または耐久性スポーツサプリメントに関する。
最後に、本発明は、本発明による製造方法の開始材料として適切な特定のカルボン酸無水物を製造するための方法に関する。
人間のエネルギー代謝において、ブドウ糖は短期的に利用可能なエネルギー担体であり、水と二酸化炭素を放出することによってミトコンドリア内でエネルギーに代謝される。肝臓のグリコーゲン貯蔵は、夜の睡眠期間中にすでに空になる。しかしながら、特に人間の中枢神経系（ＣＮＳ）と心臓は、永続的なエネルギー供給を必要とする。
主に中枢神経系で利用できるブドウ糖の生理学的代替物は、いわゆるケト体（同義語でケトン体とも呼ばれる）である。
ケト体という用語は、特に３つの化合物の総称であり、主に異化代謝状態（空腹、減量食、低炭水化物食など）で形成され、ケトーシス（ケトン症）を生じるものである。ケト体という用語には、特に３つの化合物、アセトアセテート（同義語でアセタセテートとも呼ばれる）およびアセトン並びに３－ヒドロキシ酪酸（以下、ベータ－ヒドロキシ酪酸またはＢＨＢまたは３－ＢＨＢとも呼ばれる）またはその塩（すなわち、３－ヒドロキシ酪酸またはベータヒドロキシ酪酸）を含むものであり、後者は前述の３つの化合物の中で最も重要である。３－ヒドロキシ酪酸またはその塩は、生理学的に（Ｒ）－エナンチオマーとして、すなわち（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（同義語として、３位のキラリティーの中心を強調するために（３Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸とも呼ばれる）またはその塩を生じる。
これらのケト体はまた、断食時または飢餓の間に脂肪分解によって体内に蓄積された脂質から生理学的に大量に提供され、エネルギー源のグルコースとほぼ完全に置き換えられる。
ケト体は、ベータ酸化に由来するアセチル補酵素Ａ（＝アセチル－ＣｏＡ）から肝臓において形成される；それらは、人体においてアセチル補酵素Ａの輸送可能な形を示している。しかし、ケト体を利用するためには、脳と筋肉は、ケト体をアセチル補酵素Ａに戻すために要求される酵素を発現させることに最初に適応する必要がある。特に空腹時には、ケト体は、著しい量のエネルギー生産に貢献する。たとえば、しばらくすると、脳は１日のブドウ糖量の３分の１しか摂取できなくなる。
生理学的に、ケト体は、脂肪酸分解の通常の中間生成物であるアセチル補酵素Ａの形の活性化酢酸の２つの分子から合成され、前記中間生成物は、アセチル補酵素Ａ単体と酵素ＨＭＧ－ＣｏＡシンターゼを使用して、中間生成物３－ヒドロキシ－３－メチル－グルタリル－ＣｏＡ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）に延出し、最後にＨＭＧ－ＣｏＡ－リアーゼがアセト酢酸を切断する。これらの３つのステップは、肝臓のミトコンドリア（リネンサイクル）でのみ行われ、３－ヒドロキシ酪酸は最終的にＤ－ベータ－ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼによってサイトゾルにおいて形成される。ＨＭＧ－ＣｏＡは、アミノ酸ロイシンの分解の最終生成物でもあると同時に、アセトアセテートは、アミノ酸フェニルアラニンとチロシンの分解中に形成される。
自発的な脱炭酸は、アセトアセテートをアセトンに変化させる；それは、糖尿病患者や食事制限者の呼吸の中で時々知覚される。それは、身体においてさらに使用されることはできない。しかしながら、ケト体内のアセトンの割合は、非常に少ない。
したがって、アセトアセテートは、生理学的に適切な形態の３－ヒドロキシ酪酸または３－ヒドロキシ酪酸に還元的に変換されるが、二酸化炭素の放出を伴う生理学的に使用できないアセトンに分解することもでき、これは、重度のケトーシス、ケトアシドーシスにおいて（例えば、インスリン置換のない１型糖尿病患者において）、尿中、および呼気中で検出可能であり、嗅覚的に知覚可能である。
３－ヒドロキシ酪酸は、現在、ナトリウム、マグネシウム、またはカルシウム塩としてウエイトトレーニング部門で使用され、市販されている。
しかしながら、植物が３－ヒドロキシ酪酸を生成せず、動物の組織における３－ヒドロキシ酪酸が、ケトーシスにおいて死んで衰弱した動物でのみ発生するため、３－ヒドロキシ酪酸は知られていないか、進化の観点から人間にはごく少量しか存在しないことから、３－ヒドロキシ酪酸は、経口投与すると吐き気を引き起こす。遊離酸とその塩の形の３－ヒドロキシ酪酸も非常に苦味があり、重度の嘔吐や吐き気を引き起こす可能性がある。
さらに、患者、特に新生児だけでなく、成人でさえも、これらの化合物が腎臓に損傷を与える可能性があるため、３－ドロキシ酪酸の大量の塩に恒久的に耐えることができない。
さらに、３－ヒドロキシ酪酸とその塩の血漿半減期は、たとえ数グラムを摂取したとしても、ケトーシスが約３～４時間の間でしか持続しないため、非常に短いこと、つまり患者が、特に夜間において、３－ヒドロキシ酪酸またはその塩による治療の恩恵を継続的に受けることができないものである。代謝性疾患の場合、これは生命を脅かす状況につながる可能性がある。
したがって、そのような代謝性疾患の場合、いわゆる中鎖トリグリセリド、いわゆるＭＣＴが、現在ケト原性療法について使用される。すなわちカプロン酸、カプリル酸、およびカプリン酸の（すなわち飽和線状Ｃ６－，Ｃ８－，Ｃ１０－脂肪酸の）代謝変換が意図される。
しかし、基本的には、製薬および臨床の観点から、３－ヒドロキシ酪酸はより効果的な医薬品－薬理学的目標分子であり、先行技術によれば、原則として多数の疾患の治療に使用できるが、生理的適合性がないため使用できない（例えば、エネルギー代謝の機能不全に関連する疾患、特にケト体代謝、または認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性疾患、脂肪代謝性疾患など）。
次の表は、純粋に例示的なものを示しているが、有効成分３－ヒドロキシ酪酸の潜在的な治療オプションまたは可能な症状を限定するものではない。
したがって、特に人体または動物の身体の生理学的代謝において、３－ヒドロキシ酪酸またはその塩への直接的または間接的なアクセスを生理学的に可能にする効果的な前駆体または代謝物を見つけることができることが、製薬および臨床の観点から望ましい。
その結果、従来技術は、３－ヒドロキシ酪酸またはその塩の生理学的に適切な前駆体または代謝産物を見つけるという試みを欠いてはいない。しかしながら、これまでのところ、従来技術において効率的な化合物は見出されていない。また、そのような化合物へのアクセスは、先行技術によれば可能ではなく、または容易に可能ではない。
したがって、本発明の根底にある課題は、３－ヒドロキシ酪酸（すなわち、ベータ－ヒドロキシ酪酸またはＢＨＢまたは３－ＢＨＢ）またはそれらの塩の生理学的に適切なまたは生理学的に適合性のある前駆体および／または代謝産物を生成するための効率的な方法の提供である。
そのような方法は、特に、効率的な方法でアクセス可能な、特に大量に、そして大量の有毒な副産物なしに、それぞれのＢＨＢ前駆体および／またはＢＨＢ代謝物を製造しなくてはならない。
完全に驚くべき方法で、出願人は、キャップされまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸ならびにそれらの塩およびエステルが、ケト体３－ヒドロキシ酪酸またはその塩の効率的かつ生理学的に有効または生理学的に適合性の前駆体および／または代謝物を示すものであり、これに関連して、これらの化合物を製造するための効率的な方法を見つけたり開発したりすることができ、これにより、これらの化合物への直接かつ効果的な、特に経済的および産業的に実現可能なアクセスが可能になることを発見した。
したがって、上記の問題を解決するために、本発明は、本発明の第１の態様によれば、請求項１に記載のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータ－ヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３ＢＨＢ）またはその塩またはエステルを製造する方法を提案するものである；さらに、本発明の方法の特に特別なおよび／または有利な実施形態は、関連する従属請求項の主題である。
さらに、本発明は、本発明の第２の態様によれば、独立請求項（請求項１８）による本発明によって取得可能な反応生成物、または、それぞれの請求項（請求項２５～２８）によるキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）またはその塩もしくはエステル、または、それぞれの請求項（請求項２９および３０）による少なくとも２つ、特に少なくとも３つのキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータ－ヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）またはそれらの塩もしくはエステルからなる混合物；さらに本発明の方法の特に特別なおよび／または有利な実施形態は、関連する従属請求項の主題である。
さらに、本発明は、本発明の第３の態様によれば、それぞれの独立請求項（請求項３１）によるカルボン酸無水物を製造する方法に関する；さらに、本発明のこの態様の特に特別なおよび／または有利な実施形態は、関連する従属請求項の主題である。
同様に、本発明は、本発明の第４の態様によれば、それぞれの独立請求項（請求項３６）に記載の医薬組成物、特に薬物または薬剤に関する；さらに、本発明のこの態様の特に特別なおよび／または有利な実施形態は、関連する従属請求項の主題である。
さらに、本発明は、本発明の第５の態様によれば、独立請求項（請求項３８）による予防的および／または治療的治療のための、または、人体または動物の体の疾患の予防的および／または治療的治療に使用するための本発明の反応生成物または本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータ－ヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）またはその塩もしくはエステルに関する。
さらにまた、本発明は、本発明の第６の態様によれば、関連した独立請求項（請求項３９）による人体または動物体の疾患の予防的および／または治療的処置のためのまたは予防的および／または治療的処置のための薬剤を製造するための本発明の反応生成物、または、本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータ－ヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）またはその塩もしくはエステルの使用に関する。
さらに、本発明は、本発明の第７の態様によれば、関連した独立請求項（請求項４０）による本発明の反応生成物または本発明のキャップされた（ブロックされた）３ヒドロキシ酪酸（ベータ－ヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）またはその塩もしくはエステル、または、少なくとも２つ、特に少なくとも３つの異なるキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）の本発明の混合物の使用に関する。
さらに、本発明は、本発明の第８の態様によれば、関連する独立請求項（請求項４１）による食品および／または食品生成物に関する；さらに、本発明による食品および／または食品の特に特別なおよび／または有利な実施形態は、関連する従属請求項の主題である。
最後に、本発明は、本発明の第９の態様によれば、食品および／または食品生成物における本発明の反応生成物または本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）その塩またはエステル、または少なくとも２つ、特に少なくとも３つの異なるキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）またはそれらの塩もしくはエステルからなる本発明の混合物の使用に関する；さらに、本発明による食品および／または食品の特に特別なおよび／または有利な実施形態は、関連する従属請求項の主題である。
以下の特徴、実施形態、利点などは、繰り返しを回避する目的で本発明の一態様に関してのみ以下にリストされるが、当然、別個の言及を必要とせずに、本発明の他の態様にも適用されることは言うまでもない。
さらに、本発明の個々の態様および実施形態はまた、本発明の他の態様および実施形態との任意の組み合わせ、特に、すべての後方参照から生じるため、特徴および実施形態の任意の組み合わせで開示されると見なされ、特許請求の範囲は、結果として生じるすべての組み合わせの可能性に関しても広範囲に開示されていると見なされることは言うまでもない。
以下に提供されるすべての相対的または百分率の重量ベースのデータ、特に相対的な量または重量データに関して、本発明の範囲内において、これらは、特に以下に定義するように、すべての成分または含有物を含めて、それぞれ合計が最大１００％または１００重量％となるように、常に当業者によって選択されるべきであることにさらに留意されたい；しかしながら、これは当業者にとって自明である。
また、当業者は、本発明の範囲を離れることなく、必要に応じて、下記する範囲指定から逸脱することができる。
さらに、以下に指定されるすべての値またはパラメータなどは、原則として、標準化または明示的に指定された測定方法、または当業者によく知られている決定または測定方法を使用して決定または識別できることが適用される。
これを述べた上で、本発明を以下により詳細に説明する。
したがって、本発明の主題は、本発明の第１の態様によれば、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸（ベータ－ヒドロキシ酪酸、ＢＨＢおよび／または３－ＢＨＢ）またはその塩もしくはエステルを製造する方法であって、
ラジカルＲ１が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示す一般式（Ｉ）
ＣＨ３－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ （Ｉ）
の少なくとも１つの化合物が、
それぞれお互いに独立したラジカルＲ２およびＲ３が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらに好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示す一般式（ＩＩ）
Ｒ２－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ （ＩＩ）
の少なくとも１つのカルボン酸無水物と反応させること、
ラジカルＲ１が水素を示す場合において、任意で加水分解が続くこと、
これによって、反応生成物として、
ラジカルＲ４が、上述した定義を有するラジカルＲ１または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、ラジカルＲ５が、それぞれ上記に定義した意味を有するラジカルＲ２またはＲ３を示す一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルが得られるものである。
ラジカルＲ１が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示す一般式（Ｉ）
ＣＨ３－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ （Ｉ）
の少なくとも１つの化合物が、
それぞれお互いに独立したラジカルＲ２およびＲ３が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらに好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示す一般式（ＩＩ）
Ｒ２－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ （ＩＩ）
の少なくとも１つのカルボン酸無水物と反応させること、
ラジカルＲ１が水素を示す場合において、任意で加水分解が続くこと、
これによって、反応生成物として、
ラジカルＲ４が、上述した定義を有するラジカルＲ１または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、ラジカルＲ５が、それぞれ上記に定義した意味を有するラジカルＲ２またはＲ３を示す一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルが得られるものである。
上記のように、出願人は、非常に驚くべきことに、このように生成されたキャップされた（＝ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩もしくはエステルが効率的であり、それらは生理学的に適合性があるため、製薬または臨床用途で大量に使用することもできることを発見した。
本発明による製造方法を通じて効率的な方法で初めてアクセス可能である上記のキャップされた（＝ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩またはエステルは、遊離３－ヒドロキシ酪酸またはその塩の生理学的および薬理学的に適切な代替物を示すものである。
従来の有機合成によるそのような化合物の製造は、３－ヒドロキシ酪酸が重合し、他の望ましくない副反応（例えば、脱水、分解など）を受ける傾向が高まるため、複雑で費用がかかる。本発明の範囲内で、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩もしくはエステルを、特に単一のステップで、望ましくない副反応なしに製造することができる効率的に機能する製造方法を初めて提供することが可能となった。
したがって、本発明の方法は、公知の市販の、とりわけ生理学的に無害な成分または抽出物（開始化合物）から、毒性のないキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩もしくはエステルを初めて提供することを可能にする。得られたキャップされた３－ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩もしくはエステルは、特に胃および／または腸で生理学的に分解され、有効成分または有効要素として標的分子「３－ヒドロキシ酪酸」またはその塩を放出または生成することができる。
さらに、前述のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩もしくはエステルはまた、長期間にわたって大量に経口投与された場合（例えば、５０ｇ以上の１日量の投与）でさえ適合性を確実にする許容可能な味を含む。
最後に、出願人による研究は、本発明のキャップされた（遮断された）３ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩またはエステルが、遊離ヒドロキシ酪酸またはその塩自体の効率的な前駆体または代謝物であるだけでなく、さらなる遊離ヒドロキシ酪酸またはその塩の前駆体または代謝物（例えば、グリセリド）の合成のための反応物としても使用できることを示している。
同様に、本発明による製造方法は、有毒な不純物を含まない、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはそれらの塩もしくはエステルを提供することを可能にする。
さらに、適切な開始物質を使用して、この方法をエナンチオ選択的に実施することもできる。例えば、本発明によれば、製造方法は、経口投与されたとき（すなわち、腎臓を介した排泄）に患者の腎系に負担をかけないように、生物学的に関連する形態、すなわち（Ｒ）－エナンチオマーを、特に酵素触媒作用によって濃縮することを可能にする。ただし、原則として、特定の条件下で、（Ｓ）－エナンチオマーを濃縮するために使用されることが好ましい。
さらに、任意のさらなる処理または精製工程を含む本発明による製造方法は、経済的に操作されることが可能であり、また大規模に実施することもできる。
特に、本発明の製造方法は、市販の開始化合物を使用し、さらに、大規模な実施の場合でさえ、比較的単純なプロセス管理を可能にする。
従来の従来技術の製造方法とは対照的に、本発明による製造方法は、そのような複雑な出発材料を使用せず、単一のステップのみを使用する。それにもかかわらず、副生成物の形成が最小化または回避される本発明によれば、優れた生産性が達成される。
さらに、本発明の方法は単純で経済的である。特に、本発明による方法は、通常、溶媒の非存在下および／または溶媒なしで（すなわち、質量反応として、または物質内の反応として、またはいわゆるバルク反応として）実行される。その結果、得られた反応生成物は溶媒で汚染されておらず、方法または反応が実行された後、費用がかかるエネルギーを消費する方法で、溶媒を除去、廃棄または再利用リサイクルしたりする必要がない。さらに、有毒な副産物は形成されない。
以下の一般的な反応スキームは、本発明による製造方法を示している（ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記で定義された意味を有し、出発化合物が遊離酸である場合、すなわちＲ１＝Ｈ、中間の加水分解ステップは示されていない場合）：
本発明の特定の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、ラセミ形態で、あるいは（Ｒ）－エナンチオマーの形態で使用され得る。（Ｒ）配置は、一般式（Ｉ））の化合物の３位にあるキラル炭素原子を示すものである。
特定の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物はエステルである（すなわち、上記の式（Ｉ）において、ラジカルＲ１は水素を表さないか、またはラジカルＲ１はＣ１－Ｃ４－アルキルを示すものである）。
本発明による製造方法の好ましい実施形態によれば、上記の一般式（Ｉ）において、ラジカルＲ１はエチルを示すものである。言い換えれば、この好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物として、式ＣＨ３－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５の３－ヒドロキシ酪酸エチルエステル（３－ヒドロキシ酪酸エチル）が使用される。
一般式（Ｉ）の化合物がエチルエステルであるこの好ましい実施形態について、以下の反応スキームは、反応過程またはシーケンスの例示として使用されることが好ましい（前記反応スキームにおいて、ラジカルＲ２、Ｒ３およびＲ５は、上記で定義された意味を有する）：
代替の特定の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物が酸である場合（すなわち、上記の一般式（Ｉ）において、ラジカルＲ１が水素を示す場合）、以下の反応スキームは、 反応コースまたはシーケンスの図として使用されるものであり（反応スキームにおいて、ラジカルＲ２、Ｒ３およびＲ５は、上記で定義された意味を有する）、図は、純粋に例として、遊離酸につながる酸性または中性の加水分解を示している（ただし、原則として、酸の塩につながる塩基性加水分解も可能である）。
前述のように、一般式（Ｉ）の化合物が酸である場合（すなわち、上記の一般式（Ｉ）において、ラジカルＲ１は水素を示す場合）、加水分解は、原則として、特に塩基性条件下で、および／または、金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンの存在下で、酸性または塩基性条件下で実行することができる。
特定の実施形態によれば、一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物として、ラジカルＲ２およびＲ３が同一である化合物を使用することができる。 換言すれば、一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物として、対称型カルボン酸無水物を使用することができる。
あるいは、別の特定の実施形態によれば、一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物として、ラジカルＲ２およびＲ３が、互いに異なる化合物を使用することができる。 換言すれば、一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物として、不斉カルボン酸無水物を使用することができる。
反応温度に関する限り、これらは広い範囲内で変動し得る：特に、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応は、６０～１５０℃の範囲内、特に７０～１２０℃の範囲内、好ましくは８０～１００℃の範囲内の温度で実行されることが好ましい。それにもかかわらず、個々の場合または用途に応じて、本発明の範囲を離れることなく上記の値から逸脱することが必要な場合がある。
反応圧力はまた、広い範囲内で変動し得る：特に、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応は、０．０００１バール～１０バールの範囲内、特に０．００１バール～５バールの範囲内、好ましくは０．０１バール～２バールの範囲内、より好ましくは０．０５バール～１バールの範囲内の圧力で、さらにより好ましくは約１バールの圧力で実行されることが好ましい。それにもかかわらず、個々の場合または用途に応じて、本発明の範囲を離れることなく上記の値から逸脱することが必要な場合がある。
特に、本発明の方法において、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応は、溶媒の非存在下および／または溶媒なしで実行される。これは、反応が質量の反応として、または物質の反応として、またはいわゆるバルク反応として実行されることを意味する。これには、得られた反応生成物が溶媒で汚染されておらず、方法または反応が実行された後、費用がかかり、エネルギー集約的な方法において、溶媒を除去して廃棄または再利用する必要がないという利点がある。驚くべきことに、それにもかかわらず、この方法または反応は、高い変換率および生産性で進行し、少なくとも本質的に、有意な副生成物の形成はない。
本発明の製造方法に関して、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と、一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応中に、
ラジカルＲ５が上記に定義された意味を有する一般式（ＩＶ）
Ｒ５－Ｃ（Ｏ）－ＯＨ （ＩＶ）
の化合物が、同時に形成されるものである。したがって、本発明によれば、一般式（ＩＶ）の化合物が、反応が起こっている間または起こった後、特に反応が起こった後、好ましくは蒸留によって回収されることが特に提供されることが好ましい。
ラジカルＲ５が上記に定義された意味を有する一般式（ＩＶ）
Ｒ５－Ｃ（Ｏ）－ＯＨ （ＩＶ）
の化合物が、同時に形成されるものである。したがって、本発明によれば、一般式（ＩＶ）の化合物が、反応が起こっている間または起こった後、特に反応が起こった後、好ましくは蒸留によって回収されることが特に提供されることが好ましい。
必要に応じて、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応は、特に蒸留および／またはクロマトグラフィーによって、好ましくは蒸留によって精製が続くことが好ましい。
特に、まだ存在する出発化合物および反応副生成物、特に一般式（ＩＶ）の化合物は、蒸留除去されるものである。
開始物質として使用される一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物に関する限り、原則として、市販または市販の製品（例えば、無水酢酸）をここで使用するか、または従来の合成は、一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水酢酸の調製のために使用されることが好ましい。
しかしながら、本発明の特定の実施形態によれば、本発明による特定の場合において、一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物の調製について以下のように進めることが好ましい。
一般式（ＩＩ）においてラジカルＲ２およびＲ３が互いに異なる場合、および／または、一般式（ＩＩ）においてラジカルＲ２およびＲ３がそれぞれ３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示す場合、一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物が、酢酸無水物と、
ラジカルＲ５が上記で定義された意味を有するが、ただしラジカルＲ２およびＲ３がお互い異なるものであること、且つ、それぞれお互い異なるラジカルＲ２およびＲ３が、３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示すことを条件とする一般式（ＩＶ）
Ｒ５－ＣＯ－ＯＨ （ＩＶ）
の少なくとも１つのカルボン酸と反応させることによって取得可能でありおよび／または取得されるものである。
ラジカルＲ５が上記で定義された意味を有するが、ただしラジカルＲ２およびＲ３がお互い異なるものであること、且つ、それぞれお互い異なるラジカルＲ２およびＲ３が、３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示すことを条件とする一般式（ＩＶ）
Ｒ５－ＣＯ－ＯＨ （ＩＶ）
の少なくとも１つのカルボン酸と反応させることによって取得可能でありおよび／または取得されるものである。
この実施形態において、無水酢酸と一般式（ＩＶ）の少なくとも１つのカルボン酸との反応は、特に、下記の反応式に従って起こり得る。
前述のカルボン酸無水物製造方法の第１の実施形態によれば、一般式（ＩＩ）の対称カルボン酸無水物を製造することができる。特に、この実施形態によれば、一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３は同一であり、それぞれが、３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示す。
前述のカルボン酸無水物製造方法の第２の代替実施形態によれば、一般式（ＩＩ）の非対称カルボン酸無水物を製造することができる。
特に、この代替の実施形態によれば、一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３は、互いに異なることが好ましい（好ましくは、一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３は、それぞれ３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示す）。
特に、この代替の実施形態によれば、一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３は、互いに異なることが好ましい（好ましくは、一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３は、それぞれ３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示す）。
上記のカルボン酸無水物製造方法との関連で、無水酢酸と一般式（ＩＶ）の少なくとも１つのカルボン酸との反応は、６０～１５０℃の範囲内、特に７０～１２０℃の範囲内、好ましくは８０～１００℃の範囲内の温度で実行されることが好ましい。それにもかかわらず、個々の場合または用途に応じて、本発明の範囲を離れることなく上記の値から逸脱することが必要な場合がある。
さらに、上記のカルボン酸無水物製造方法に関して、無水酢酸と一般式（ＩＶ）の少なくとも１つのカルボン酸との反応は、０．０００１バール～１０バールの範囲内、特に０．００１バール～５バールの範囲内、好ましくは０．０１バール～２バールの範囲内、より好ましくは０．０５バール～１バールの範囲内の圧力で、さらにより好ましくは約１バールの圧力で実行することができる。それにもかかわらず、個々の場合または用途に応じて、本発明の範囲を離れることなく上記の値から逸脱することが必要な場合がある。
本発明による製造方法の範囲内で、反応生成物として、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
特に、本発明による製造方法の行程において、反応生成物として、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸塩および／またはエステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸塩および／またはエステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
特別な具体例によれば、本発明による製造方法の行程において、反応生成物として、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
さらに特別な具体例において、本発明による製造方法の行程において、反応生成物として、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、エチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、エチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
前述のように、本発明による方法は、通常、溶媒の非存在下および／または溶媒なしで（すなわち、質量反応として、または物質内の反応として、またはいわゆるバルク反応として）実行される。これは、得られた反応生成物が溶媒で汚染されておらず、方法または反応が実行された後、溶媒を除去して廃棄したり、費用とエネルギーを消費する方法でリサイクルしたりする必要がないという利点がある。驚くべきことに、それにもかかわらず、この方法または反応は、高い変換率および生産性で進行し、少なくとも本質的に、有意な副生成物の形成はない。
さらなる主題は、本発明の第２の態様によれば、本発明の方法または本発明の反応生成物に従って得られる反応生成物（すなわち、１つ以上のキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／または エステルまたはそれらの混合物）である。
特に、本発明による反応生成物は、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルを含むものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルを含むものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
特別な実施形態において、本発明の反応生成物は、
特に、本発明による製造方法の行程において、反応生成物として、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸塩および／またはエステルを有するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
特に、本発明による製造方法の行程において、反応生成物として、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸塩および／またはエステルを有するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
さらに特別な実施形態によれば、本発明による反応生成物は、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルが形成されるものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
さらに別の実施形態によれば、本発明の反応生成物は、
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルを含むものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、エチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つまたは複数のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸エステルを含むものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、エチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
さらに、一般式（ＩＩＩ）の本発明の反応生成物は、一般式（ＩＩＩ）の少なくとも２つの異なる化合物を含むことが好ましい。
特に、一般式（ＩＩＩ）の本発明の反応生成物は、一般式（ＩＩＩ）の少なくとも３つの異なる化合物を含むことが好ましい。
本発明のこの様相による本発明のさらなる主題は、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはその塩および／またはエステルであり、
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはその塩および／またはエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはその塩および／またはエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
本発明のこの様相による本発明のさらなる主題は、特に上記に定義されたようなキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸の塩および／またはエステルであり、
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸の塩および／またはエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸の塩および／またはエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチル、または金属イオン、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属イオンを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
特定の実施形態によれば、本発明のこの態様による本発明の主題は、特に上記で定義されるように、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸のエステルであり、
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸のエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸のエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、水素またはＣ１－Ｃ４－アルキル、特にＣ１－Ｃ４－アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
最後に、別の特定の実施形態によれば、本発明の主題は、特に上記で定義されるように、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸のエステルであり、
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸のエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、エチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸のエステルが、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
に対応するものであり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、エチルを示し、
・ラジカルＲ５が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものである。
本発明のこの態様による本発明のさらなる主題は、上記で定義されるように、少なくとも２つの異なるキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルを含む混合物である。
特に、再び、本発明のこの態様による本発明のさらなる主題は、上記で定義されるように、少なくとも３つの異なるキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルを含む混合物である。
それぞれ本発明の方法によって得られる反応生成物、または、上記に定義された本発明の反応生成物、および／または、本発明の方法または本発明のキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、および／または、それぞれ本発明の製造方法に従って得られる混合物または本発明の混合物は、それぞれ、従来の技術と比較して多数の利点および特別な特徴を含む。
出願人が驚くべきことに発見したように、本発明の方法に従って得られる反応生成物、または、上記で定義された本発明の反応生成物、および／または、キャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステルによって得られる本発明の製造方法、または、それぞれ上記に定義された本発明のキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、および／または、それぞれ上記に定義されたような本発明の製造方法に従って得られる混合物または本発明の混合物は、一方では特に胃腸管で生理学的に変換され、他方では３－ヒドロキシ酪酸またはその塩に変換されるため、３－ヒドロキシ酪酸またはその塩の前駆体または代謝物として特に適しており、それは同時に、特に非毒性および許容可能な官能特性に関して、良好な生理学的適合性または忍容性を含むものである。
さらに、本発明の方法に従って得られる反応生成物または上記で定義された本発明の反応生成物、および／または、本発明の製造方法に従って得られるキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、または それぞれ上記で定義された本発明のキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、および／または、それぞれ上記で定義された本発明の製造方法に従って得られる混合物または本発明の混合物は、合成ベースでの大規模スケールで、そして必要な医薬的または薬理学的品質で、容易にアクセス可能であるかまたは入手可能である。
さらに、それぞれ上記に定義されるような本発明の方法または本発明の反応生成物によって得られる反応生成物、および／または、本発明の製造方法によって得られるキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、または、それぞれ上記で定義された本発明のキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、および／または、それぞれ本発明の製造方法によって得られる混合物またはそれぞれ上記で定義されたような本発明の混合物は、必要に応じて、鏡像異性的に純粋または鏡像異性的に濃縮された形態で提供される。
それぞれ本発明の方法によって得られる反応生成物または上記で定義された本発明の反応生成物、および／または、本発明の製造方法によって得られるキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、または、上記に定義されるようなキャップされたまたはブロックされた３－ヒドロキシ酪酸および／またはそれらの塩および／またはエステル、および／または、それぞれ本発明の製造方法に従って得られる混合物またはそれぞれ上記で定義される本発明の混合物は、人体または動物体のケト体療法に関して効率的な薬理学的な薬物標的を示すものである。
以下では、本発明の残りの態様をより詳細に説明する。
本発明のさらなる主題は、本発明の第３の態様によれば、本発明の第１の態様による本発明の製造方法の開始化合物として適切な特定のカルボン酸無水物を製造する方法である。
本発明の本発明の本発明の主題は、
それぞれお互いに独立したラジカルＲ２およびＲ３が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものであるが、ラジカルＲ２およびＲ３が、お互いに異なること、および／または、ラジカルＲ２およびＲ３がそれぞれ２つの炭素原子を有するアルキルラジカルを示すことを条件とする一般式（ＩＩ）
Ｒ２－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ （ＩＩ）
のカルボン酸無水物を製造する方法であり、
無水酢酸と、
ラジカルＲ５が、それぞれ上記に定義される意味を有するラジカルＲ２またはＲ３を示すこと、および／または、ラジカルＲ２またはＲ３が、それぞれ３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示すことを条件とする
一般式（ＩＶ）
Ｒ５－Ｃ（Ｏ）－ＯＨ （ＩＶ）
の少なくとも１つのカルボン酸と反応させることによって製造する方法である。
それぞれお互いに独立したラジカルＲ２およびＲ３が、Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、特に線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ３０－アルキル、好ましくはＣ１－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ１－Ｃ２１－アルキル、さらにより好ましくはＣ３－Ｃ２１－アルキル、より好ましくは線形（直鎖）または分枝、飽和またはモノ－またはポリ不飽和Ｃ３－Ｃ２１－アルキルを示すものであるが、ラジカルＲ２およびＲ３が、お互いに異なること、および／または、ラジカルＲ２およびＲ３がそれぞれ２つの炭素原子を有するアルキルラジカルを示すことを条件とする一般式（ＩＩ）
Ｒ２－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ （ＩＩ）
のカルボン酸無水物を製造する方法であり、
無水酢酸と、
ラジカルＲ５が、それぞれ上記に定義される意味を有するラジカルＲ２またはＲ３を示すこと、および／または、ラジカルＲ２またはＲ３が、それぞれ３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示すことを条件とする
一般式（ＩＶ）
Ｒ５－Ｃ（Ｏ）－ＯＨ （ＩＶ）
の少なくとも１つのカルボン酸と反応させることによって製造する方法である。
本発明のカルボン酸無水物製造方法において、無水酢酸と一般式（ＩＶ）の少なくとも１つのカルボン酸との反応は、特に、下記の反応式に従って起こり得る。
本発明のカルボン酸無水物製造方法の特定の実施形態によれば、一般式（ＩＩ）の対称的なカルボン酸無水物が製造される。この実施形態では、上記の一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３は同一であり、それぞれが３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示すものである。
本発明のカルボン酸無水物製造方法のさらに特定の、しかし代替の実施形態によれば、一般式（ＩＩ）の不斉カルボン酸無水物が製造される。この実施形態では、上記の一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３は互いに異なり、好ましくは一般式（ＩＩ）において、ラジカルＲ２およびＲ３はそれぞれ、３つ以上の炭素原子を有するアルキルラジカルを示すものである。
本発明のカルボン酸無水物の製造方法は、Ｃ３－Ｃ３１－アルキルモノカルボン酸と無水酢酸との反応の例として以下の反応スキームによって示される（ここで、同時に形成される酢酸は、簡単にするために示されていない）。
上記のカルボン酸無水物の製造方法に関して、無水酢酸と一般式（ＩＶ）の少なくとも１つのカルボン酸との反応は、６０～１５０℃の範囲内、特に７０～１２０℃の範囲内、好ましくは８０～１００℃の範囲内の温度で実行することができる。それにもかかわらず、個々の場合または用途に応じて、本発明の範囲を離れることなく上記の値から逸脱することが必要な場合がある。
さらに、上記のカルボン酸無水物製造方法に関して、無水酢酸と一般式（ＩＶ）の少なくとも１つのカルボン酸との反応は、０．０００１バール～１０バールの範囲内、特に０．００１バール～５バールの範囲内、好ましくは０．０１バール～２バールの範囲内、より好ましくは０．０５バール～１バールの範囲内の圧力で、さらにより好ましくは約１バールの圧力で実行することが好ましい。それにもかかわらず、個々の場合または用途に応じて、本発明の範囲を離れることなく上記の値から逸脱することが必要な場合がある。
特に、上記のカルボン酸無水物の製造方法において、反応（すなわち、無水酢酸と一般式（ＩＶ）の少なくとも１つのカルボン酸との反応）は、溶媒の非存在下および／または溶媒なしで実行され、これによって、前記反応は、質量の反応として、または物質の反応として、またはいわゆるバルク反応として実行される。
これは、得られた反応生成物が溶媒で汚染されておらず、カルボン酸無水物の製造方法または反応が実行された後、溶媒を除去して廃棄または再利用する必要がないという利点がある。それにもかかわらず、驚くべきことに、この方法または反応は、高い変換率および生産性で進行し、少なくとも本質的に、有意な副生成物の形成はない。
これは、得られた反応生成物が溶媒で汚染されておらず、カルボン酸無水物の製造方法または反応が実行された後、溶媒を除去して廃棄または再利用する必要がないという利点がある。それにもかかわらず、驚くべきことに、この方法または反応は、高い変換率および生産性で進行し、少なくとも本質的に、有意な副生成物の形成はない。
本発明のカルボン酸無水物の製造方法は、特に単一のステップで、特に干渉または有毒な副生成物の形成なしに、非常に効率的に進行する。
これとは対照的に、従来技術のカルボン酸無水物合成は、多段階プロセスで進行し、通常、それぞれのカルボン酸塩化物を介して進行し、これは、最初に、塩化スルフリルによる追加のプロセスステップにおいてカルボン酸から調製されなければならず、このプロセスで使用される化学物質または副産物および中間体は、時には有毒である；さらに、それは、特に安全上の理由から、工業規模で容易に実施することができない多段階合成である。
ここで、本発明のカルボン酸無水物製造方法は、大規模に実施することもできる効率的で単純な代替法を提供する。
したがって、本発明のカルボン酸無水物製造方法は、初めて、これまでに定義された特定のカルボン酸無水物のためのこの新しく効率的な合成経路を提供する。
また、本発明の別の主題は、本発明の第４の態様によれば、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法に従って得られる反応生成物または本発明の反応生成物、および／または、それぞれが上記で定義されたような本発明の製造方法に従って得られるキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルまたは本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステル 、および／または、それぞれが上記で定義されたような本発明の製造方法に従って得られる混合物または本発明の混合物を含む医薬組成物、特に薬物または薬剤である。
特に本発明のこの様相によれば、本発明は、特にエネルギー代謝、特に特に頭蓋脳外傷、脳卒中、低酸素症などのケト体代謝の障害に関連する病気、心筋梗塞、リフィーディング症候群、食欲不振、てんかんなどの心血管疾患、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、グルコーストランスポーター欠損症（ＧＬＵＴ１欠損症）、ＶＬ－ＦＡＯＤなどの脂肪代謝性疾患、およびミトコンドリアチオラーゼ欠損症、ハンチントン病などのミトコンドリア病、Ｔ細胞リンパ腫、星状細胞腫、膠芽腫などの癌、ＨＩＶ、リウマチ性関節炎や尿路関節炎などのリウマチ性疾患、慢性炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎やクローン病などの消化管の疾患、スフィンゴリピドー症などのライソゾーム病、特にニーマンピック病、糖尿病、そして化学療法の効果または副作用のための人体または動物体の疾患の予防的および／または治療的処置のための、または予防的および／または治療的処置のための医薬組成物に関する。
さらに、本発明の第５の様相によれば、本発明は、特にエネルギー代謝、特に特に頭蓋脳外傷、脳卒中、低酸素症などのケト体代謝の障害に関連する病気、心筋梗塞、リフィーディング症候群、食欲不振、てんかんなどの心血管疾患、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、グルコーストランスポーター欠損症（ＧＬＵＴ１欠損症）、ＶＬ－ＦＡＯＤなどの脂肪代謝性疾患、およびミトコンドリアチオラーゼ欠損症、ハンチントン病などのミトコンドリア病、Ｔ細胞リンパ腫、星状細胞腫、膠芽腫などの癌、ＨＩＶ、リウマチ性関節炎や尿路関節炎などのリウマチ性疾患、慢性炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎やクローン病などの消化管の疾患、スフィンゴリピドー症などのライソゾーム病、特にニーマンピック病、糖尿病、そして化学療法の効果または副作用のための人体または動物体の疾患の予防的および／または治療的処置のためのまたは予防的および／または治療的処置における使用のための、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な反応生成物または本発明の反応生成物、および／または、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能なキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルまたは本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステル、および／または、それぞれが上記で定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な混合物または本発明の混合物である。
同様に、本発明の第６の様相によれば、本発明は、特にエネルギー代謝、特に特に頭蓋脳外傷、脳卒中、低酸素症などのケト体代謝の障害に関連する病気、心筋梗塞、リフィーディング症候群、食欲不振、てんかんなどの心血管疾患、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、グルコーストランスポーター欠損症（ＧＬＵＴ１欠損症）、ＶＬ－ＦＡＯＤなどの脂肪代謝性疾患、およびミトコンドリアチオラーゼ欠損症、ハンチントン病などのミトコンドリア病、Ｔ細胞リンパ腫、星状細胞腫、膠芽腫などの癌、ＨＩＶ、リウマチ性関節炎や尿路関節炎などのリウマチ性疾患、慢性炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎やクローン病などの消化管の疾患、スフィンゴリピドー症などのライソゾーム病、特にニーマンピック病、糖尿病、そして化学療法の効果または副作用のための人体または動物体の疾患の予防的および／または治療的処置のためのまたは予防的および／または治療的処置のための薬剤の製造のための、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な反応生成物または本発明の反応生成物、および／または、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能なキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルまたは本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステル、および／または、それぞれが上記で定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な混合物または本発明の混合物の使用である。
予防的および／または治療的処置のための、または飢餓、食事療法または低炭水化物栄養などの異化代謝状態の予防的および／または治療的治療のためのまたは適用のための薬剤を製造するための、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な反応生成物または本発明の反応生成物、および／または、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能なキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルまたは本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステル、および／または、それぞれが上記で定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な混合物または本発明の混合物の使用である。
同様に、本発明のさらなる主題は、本発明の第８の態様によれば、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な反応生成物または本発明の反応生成物、および／または、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能なキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルまたは本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステル、および／または、それぞれが上記で定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な混合物または本発明の混合物を含む食品および／または食品生成物である。
特定の実施形態によれば、食品および／または食品生成物は、本質的に、栄養補助食品、機能性食品、新規食品、食品添加物、食品サプリメント、栄養補助食品、パワースナック、食欲抑制剤または 強度および／または耐久性のスポーツサプリメントであることが好ましい。
最後に、本発明の第９の態様によれば、本発明のさらに別の主題は、食品および／または食品生成物における、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な反応生成物または本発明の反応生成物、および／または、それぞれが上記に定義されたような本発明の製造方法によって取得可能なキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルまたは本発明のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステル、および／または、それぞれが上記で定義されたような本発明の製造方法によって取得可能な混合物または本発明の混合物の使用である。
本発明のこの態様によれば、食品および／または食品生成物は、特に、栄養補助食品、機能性食品、新規食品、食品添加物、食品サプリメント、栄養補助食品、パワースナック、食欲抑制剤、または強度および／または耐久性のスポーツサプリメントであることが好ましい。
さらなる実施形態、本発明の修正および変形は、本発明の範囲を離れることなく、説明を読むときに当業者によって容易に認識または実現可能である。
本発明は、本発明を決して限定することを意図するものではなく、本発明の例示的かつ非限定的な実施および構成を説明することのみを意図する以下の実施例によって例示される。
生産例
本発明の製造方法は、以下の実施例によって説明される。 関連する一般的な反応スキームは、一般的な明細書部分に示され、説明される。
本発明の製造方法は、以下の実施例によって説明される。 関連する一般的な反応スキームは、一般的な明細書部分に示され、説明される。
３－アセトキシ酪酸エチルエステル（３－Ａｃ－ｂｈｂエチルエステル）の製造と適用試験
デフレグメーター（部分コンデンサー）と蒸留ブリッジを備えた２５０ｍｌのマルチネックフラスコに、５０ｇの（Ｒ）／（Ｓ）－３－ヒドロキシ酪酸エチルエステル（ラセミ３－ＢＨＢエチルエステル）と５５ｇの無水酢酸が提供される。反応混合物は、１００℃で撹拌しながら、還流下で１０時間反応される。次に、形成された酢酸および過剰の無水酢酸が、真空下で蒸留除去される。純度９８％の３－アセトキシ酪酸エチルエステルが得られる。
デフレグメーター（部分コンデンサー）と蒸留ブリッジを備えた２５０ｍｌのマルチネックフラスコに、５０ｇの（Ｒ）／（Ｓ）－３－ヒドロキシ酪酸エチルエステル（ラセミ３－ＢＨＢエチルエステル）と５５ｇの無水酢酸が提供される。反応混合物は、１００℃で撹拌しながら、還流下で１０時間反応される。次に、形成された酢酸および過剰の無水酢酸が、真空下で蒸留除去される。純度９８％の３－アセトキシ酪酸エチルエステルが得られる。
特性評価は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）およびＧＣ－ＭＳ分析（質量分析カップリングを備えたガスクロマトグラフィー）によって実行される。
変換／時間経過の結果は、以下の表に要約される。
３－アセトキシ酪酸エチルエステルの味は、純粋な３－ＢＨＢエチルエステルまたは３－ＢＨＢトリグリセリドの味よりも著しく不快で苦いものではない。
胃または腸の培地（胃をシミュレートするＦａＳＳＧＦ培地または腸管をシミュレートするＦａＳＳＩＦ培地）での３－アセトキシ酪酸エチルエステルを用いた切断実験（分割実験）は、それぞれパンクレアチンの存在下または非存在下で、遊離形の３－ＢＨＢへの切断を示している。これらの開裂実験は、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステル、特にこの場合は３－アセトキシ酪酸エチルエステルが、特にそれらの意図された効果に関して、遊離ヒドロキシ酪酸またはその塩の効率的な前駆体または代謝物であることを示しており、さらに、これらは生理学的に許容できるまたは生理学的に適合性のある形態で存在する。
３－アセトキシ酪酸エチルエステル（３－Ａｃ－ＢＨＢエチルエステル）のさらなる変換と適用試験
さらに、このようにして得られた３－アセトキシ酪酸エチルエステルは、グリセリドへのエステル交換反応（５０℃～７０℃、２４時間、１重量％の酵素）において、
触媒としての酵素（例えば、例えばシグマ－アルドリッヒまたはメルク社製のＮｏｖｏｚｙｍ（登録商標）４３５またはストレムケミカルズ社製のＬｉｐｏｚｙｍ（登録商標）４３５などのカンジダアンタルクチカに由来するポリマー担体上のＣＡＬＢリパーゼなどの固定化酵素）を有する開始物質として使用できることを示すことができる。トリアセチンは、これにはすでにアセチル基が含まれており、３－ＢＨＢエチルエステルのすでにアセチル化されたＯＨ基でのエステル交換中に、望ましくない副生成物が形成されないため、さらなる開始物質として使用される。形成される唯一の副産物は酢酸エチルであり、これは容易に除去することができる。３－アセトキシ酪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物が形成される。
さらに、このようにして得られた３－アセトキシ酪酸エチルエステルは、グリセリドへのエステル交換反応（５０℃～７０℃、２４時間、１重量％の酵素）において、
触媒としての酵素（例えば、例えばシグマ－アルドリッヒまたはメルク社製のＮｏｖｏｚｙｍ（登録商標）４３５またはストレムケミカルズ社製のＬｉｐｏｚｙｍ（登録商標）４３５などのカンジダアンタルクチカに由来するポリマー担体上のＣＡＬＢリパーゼなどの固定化酵素）を有する開始物質として使用できることを示すことができる。トリアセチンは、これにはすでにアセチル基が含まれており、３－ＢＨＢエチルエステルのすでにアセチル化されたＯＨ基でのエステル交換中に、望ましくない副生成物が形成されないため、さらなる開始物質として使用される。形成される唯一の副産物は酢酸エチルであり、これは容易に除去することができる。３－アセトキシ酪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物が形成される。
胃または腸の培地（胃をシミュレートするＦａＳＳＧＦ培地または腸管をシミュレートするＦａＳＳＩＦ培地）でのこの混合物の切断実験（分割実験）は、それぞれパンクレアチンの存在下または非存在下で、遊離３－ＢＨＢへの切断を示している（トリグリセリドからジグリセリドへ、モノグリセリドへ、遊離３－ＢＨＢへのカスケード切断）。これらの開裂実験は、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩のグリセリドも、特にそれらの意図された効果に関して、遊離３－ヒドロキシ酪酸またはその塩の効率的な前駆体または代謝物であり、生理学的に許容できるまたは生理学的に適合性のある形態において存在していることを証明している。
これは、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルが、遊離３－ヒドロキシ酪酸またはその塩自体の効率的な前駆体または代謝物であるだけでなく、遊離３－ヒドロキシ酪酸またはその塩のさらなる前駆体または代謝物の合成のための反応物としても使用することができるものである。
さらなる生産例と適用テスト
本発明のカルボン酸無水物製造方法によれば、ヘプタン酸（Ｃ７－酸）、ラウリン酸（Ｃ１２－酸）およびオレイン酸（Ｃ１８－酸）のカルボン酸無水物が最初にそれぞれ調製される。
本発明のカルボン酸無水物製造方法によれば、ヘプタン酸（Ｃ７－酸）、ラウリン酸（Ｃ１２－酸）およびオレイン酸（Ｃ１８－酸）のカルボン酸無水物が最初にそれぞれ調製される。
ヘプタン酸（Ｃ７－酸）のカルボン酸無水物の製造のために、８６０ｇのヘプタン酸がデフレグメーター（部分コンデンサー）および蒸留ブリッジを備えた２，０００ｍｌのマルチネックフラスコに提供され、４４５ｇの無水酢酸が、攪拌しながら９０℃で添加される。次に、反応混合物を撹拌しながら１３０℃で６時間還流する。次に、形成された酢酸および過剰の無水酢酸を真空下で蒸留除去する。ヘプタン酸無水物が得られる。特性評価はＧＣおよびＧＣ－ＭＳによって実行される。
ラウリン酸（Ｃ１２－酸）およびオレイン酸（Ｃ１８－酸）のカルボン酸無水物は、対応する方法で調製される。
続いて、上記の３－アセトキシ酪酸エチルエステルの調製に従って、該当するカルボン酸無水物を３－ＢＨＢエチルエステルと反応させ、いずれの場合も、３位おいてカルボン酸無水物でキャップされた３－ＢＨＢエチルが結果として生じる。
これらのキャップされた３－ＢＨＢエチルエステルをそれぞれ胃または腸の培地（胃をシミュレートするＦａＳＳＧＦ培地または腸管をシミュレートするＦａＳＳＩＦ培地）で、それぞれパンクレアチンの存在下または非存在下での切断実験（分割実験）は、遊離３－ＢＨＢへの切断を示すものである。これらの切断実験は、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルが、特にそれらの意図された効果に関して、遊離３－ヒドロキシ酪酸またはその塩の効率的な前駆体または代謝物であり、さらに生理学的に許容可能または生理学的に適合性であることを示している。
さらなる生理学的応用試験：インビトロ消化試験
本発明の化合物の消化実験（分割または切断実験）
切断実験によって、本発明に従って調製された反応生成物またはそれらの混合物が、ヒトの胃腸管で切断され得ることが示されている。使用される開始混合物は、一方では、上記の本発明による方法によって得られ精製された３－アセトキシ酪酸エチルエステルであり、他方では、それぞれの場合において、上記に記載されたような本発明による工程によって取得され精製されたカルボン酸無水物（ヘプタン酸無水物、ラウリン酸無水物またはオレイン酸無水物）によって、３位においてキャップされたＢＨＢエチルエステルである。
本発明の化合物の消化実験（分割または切断実験）
切断実験によって、本発明に従って調製された反応生成物またはそれらの混合物が、ヒトの胃腸管で切断され得ることが示されている。使用される開始混合物は、一方では、上記の本発明による方法によって得られ精製された３－アセトキシ酪酸エチルエステルであり、他方では、それぞれの場合において、上記に記載されたような本発明による工程によって取得され精製されたカルボン酸無水物（ヘプタン酸無水物、ラウリン酸無水物またはオレイン酸無水物）によって、３位においてキャップされたＢＨＢエチルエステルである。
体に近い条件下での切断実験では、２つの媒体が調査される。
・胃をシミュレートするＦａＳＳＧＦ
・腸管をシミュレートするＦａＳＳＩＦ
・胃をシミュレートするＦａＳＳＧＦ
・腸管をシミュレートするＦａＳＳＩＦ
どちらの培地も、英国バイオレリバント（登録商標）社製のものである。さらに、いくつかの実験では、ブタの膵臓が追加される（Ｆａ．アレルガン社製のＰａｎｚｙｔｒａｔ（登録商標）４０，０００）。
Ｐａｎｚｙｔｒａｔ（登録商標）を含むＦａＳＳＩＦ培地またはＰａｎｚｙｔｒａｔ（登録商標）を含まないＦａＳＳＩＦ培地での切断実験の結果（共に３５℃、２４時間）は、すべてのサンプルがＰａｎｚｙｔｒａｔ（登録商標）を含むＦａＳＳＧＦ条件下およびＰａｎｚｙｔｒａｔ（登録商標）を含まないＦａＳＳＧＦ条件下で加水分解することを示している。これは主に低いｐＨ値（ｐＨ＝１．６）によるものである。ＦａＳＳＩＦ条件下では、Ｐａｎｚｙｔｒａｔｅ（登録総評）を使用したより低い変換が実行される。
すべての実験は、所望の遊離酸３－ＢＨＢが生成されることを示している。 時間の経過に伴う酸価の増加を含む、本発明による化合物の水性開裂の変換／時間経過は、抽出物の遊離酸（３－ＢＨＢ）への所望の分解を証明する。これは適切な分析によって確認される。
前述の切断実験は、キャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルが、特にそれらの意図された効果に関して、遊離ヒドロキシ酪酸またはその塩の効率的な前駆体または代謝物であり、生理学的に適合性のある形態でも存在することを証明する。
Claims (12)
- ３－ヒドロキシ酪酸またはその塩もしくはエステルを製造する方法において、
ラジカルＲ１が、水素、メチルまたはエチルを示す一般式（Ｉ）
ＣＨ３－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ （Ｉ）
の少なくとも１つの化合物を、
それぞれお互いに独立したラジカルＲ２およびＲ３が、直鎖飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、直鎖モノ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、直鎖ポリ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、分枝飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、分枝モノ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル及び分枝ポリ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキルからなる群から選択される一般式（ＩＩ）
Ｒ２－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ （ＩＩ）
の少なくとも１つのカルボン酸無水物と、反応させること、
前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と前記一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応は、溶媒の非存在下で実行されること、
これによって、反応生成物として、ラジカルＲ４が、メチル、エチルまたは金属イオンを示し且つラジカルＲ５が前記ラジカルＲ２または前記ラジカルＲ３を示す一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の化合物が得られることを特徴とする方法。 - 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と前記一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応に続いて、Ｒ１が水素を表す場合には加水分解が実行されることを特徴とする請求項１記載の方法。
- 前記加水分解は、酸性または塩基性条件下で実行されることを特徴とする請求項２記載の方法。
- 前記一般式（Ｉ）の化合物は、ラセミ形態または（Ｒ）－エナンチオマーの形態で使用されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
- 前記一般式（Ｉ）の化合物として、式ＣＨ３－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５の３－ヒドロキシ酪酸エチルエステルが使用されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
- 前記一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物として、前記ラジカルＲ２および前記ラジカルＲ３が同一である化合物が使用されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
- 前記一般式（ＩＩ）のカルボン酸無水物として、前記ラジカルＲ２および前記ラジカルＲ３が互いに異なる化合物が使用されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
- 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と前記一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応は、６０～１５０℃の範囲内の温度で実行されること；および／または、
前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と前記一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応は、１０Ｐａ～１，０００，０００ｐａの範囲内の圧力で実行されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。 - 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応の間、
ラジカルＲ５が前記ラジカルＲ２または前記ラジカルＲ３である一般式（ＩＶ）
Ｒ５－Ｃ（Ｏ）－ＯＨ （ＩＶ）
の化合物が同時に形成されること、
前記一般式（ＩＶ）の化合物が、反応が起こっている間または起こった後に除去されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。 - 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と前記一般式（ＩＩ）の少なくとも１つのカルボン酸無水物との反応に続いて、精製が続くこと；
まだ存在する任意の開始化合物および反応副生成物が蒸留除去されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。 - 反応生成物として、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つ以上のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸塩および／またはエステルが形成されること、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、メチルまたはエチルを示すこと、
・ラジカルＲ５が、直鎖飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、直鎖モノ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、直鎖ポリ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、分枝飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、分枝モノ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル及び分枝ポリ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキルからなる群から選択されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。 - 反応生成物として、一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３－ＣＨ［Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ５］－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ （ＩＩＩ）
の１つ以上のキャップされた（ブロックされた）３－ヒドロキシ酪酸塩および／またはエステルが形成されること、
前記一般式（ＩＩＩ）において、
・ラジカルＲ４が、エチルを示すこと、
・ラジカルＲ５が、直鎖飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、直鎖モノ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、直鎖ポリ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、分枝飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル、分枝モノ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキル及び分枝ポリ不飽和Ｃ ３ －Ｃ ２１ －アルキルからなる群から選択されることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
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