JP7459142B2 - アシルキャップされた3-ヒドロキシカルボン酸のポリオール系エステルの製造方法 - Google Patents
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Description
ここで、ラジカルR1が、水素、または、C1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを表し、且つ、ラジカルR2がCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表す一般式(I)
CH3-CH(OR2)-CH2-C(O)OR1 (I)
の少なくとも1つの化合物が、少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つのヒドロキシル基(OH基)、特にポリグリセロールを有する少なくとも1つのポリオール(II)と反応し、
これによって、反応生成物として、アシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られる。
ラジカルR1が水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルである一般式(IV)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (IV)
の化合物と、
ラジカルR3が、C1-C4-アルキル、特にメチルまたはエチル、好ましくはエチルを表す一般式(V)
CH3-C(O)-CH2-C(O)OR3 (V)
の少なくとも1つの化合物との反応によって取得可能でありおよび/または得られる。
(HO)m-(X)-(OH)n (IIa)
に相当することが特に意図されることが好ましい。
ここで、一般式(IIa)において、
・ Xは、有機ラジカル、特に3個~21個の炭素原子、好ましくは4個~21個の炭素原子を具備するとともに1個~9個の酸素原子を具備し、好ましくはアルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択され、より好ましくはC3-C21-アルキルラジカル、好ましくはC4-C21-アルキルラジカル、または、C3-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカル、好ましくはC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される好ましくは飽和有機ラジカルを表し、
・ 変数mおよびnは、それぞれお互いに独立したもので、1~10の整数を表すものである。
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]p-OH (IIb)
のポリグリセロールであることが好ましい。
ここで、一般式(IIb)において、変数pは、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2、より好ましくは1である。
HO-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2-OH (IIc)
のジグリセロールであることが好ましい。
ラジカルR1がエチルを表し、且つ、ラジカルR2がラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表す一般式(I)
CH3-CH(OR2)-CH2-C(O)OR1 (I)
の少なくとも1つの化合物が、少なくとも2つ、特に少なくとも3つのヒドロキシル基(OH基)、特にポリグリセロールを有する少なくとも1つのポリオール(II)と反応し、
ここで、前記ポリオール(II)は、
変数pが、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2,より好ましくは1を表す一般式(IIb)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]-OH (IIb)
のポリグリセロールから選択され、
これによって、反応生成物として、1つ以上のアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られるものである。
R1-OH (VI)
による化合物が同時に形成され、ここで、一般式(VI)において、ラジカルR1が、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、好ましくはエチルを表す。
(a) 第1の方法段階において、
ラジカルR1が、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、好ましくはエチルを表す一般式(IV)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR1 (IV)
の少なくとも1つの化合物が、
ラジカルR3がC1-C4-アルキル、特にメチルまたはエチル、好ましくはエチルを表す一般式(V)
CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OR3 (V)
の少なくとも1つの化合物と反応し、
これによって、
ラジカルR1が上記に定義される意味を有し且つラジカルR2がラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表す一般式(I)
CH3-CH(OR2)-CH2-C(O)OR1 (I)
の化合物が形成される;それに続いて、
(b)第2の方法段階において、上記に定義されるようなこの方法によって取得される一般式(I)の化合物が、上記に定義されるような少なくとも2つ、特に少なくとも3つのヒドロキシル基(OH基)、特にポリグリセロールを有する少なくとも1つのポリオール(II)と反応し、
これによって、反応生成物として、少なくとも1つのアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが得られる。
一般式(VII)
R4-O-R4 (VII)
の少なくとも1つのカルボン酸無水物で実行することができる。
ここで、一般式(VII)において、ラジカルR4が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、特に(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであること。
ラジカルR4が上記に定義にされるような意味を有する一般式(VIII)
R4-OH (VIII)
による化合物が同時に形成される。
一般式(VII)のカルボン酸無水物が、無水酢酸と一般式(VIII)
R4-OH (VIII)
の少なくとも一つのカルボン酸、特に脂肪酸を反応させることによって、取得可能および/または取得されることを提供するものである。
R4-O-R8 (IX)
の少なくとも1つのカルボン酸および/またはカルボン酸エステルとの反応によって実行されることができる。
ここで、一般式(IX)において、
・ ラジカルR4は、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、特に(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表し、
・ラジカルR8が、水素またはC1-C4-アルキル、特にメチルまたはエチル、好ましくは水素を表す。
R8-OH (XI)
の化合物が同時に形成される。
(A) (第1の)合成経路(A)によれば、第1の方法段階において最初に、
ラジカルR1が水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはエチルを表し、ラジカルR2がラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表す一般式(I)
CH3-CH(OR2)-CH2-C(O)OR1 (I)
の少なくとも1つの化合物が、特に関連する従属請求項のいずれか1つに記載されるような少なくとも2つ、特に少なくとも3つのヒドロキシル基(OH基)を有する少なくとも1つのポリオール(II)と反応すること、
それに続く第2の方法段階において、第2の方法段階が、
(i) 少なくとも1つの脂肪酸および/またはそのエステル若しくは無水物による、特に少なくとも1つのC5-C34-脂肪酸および/またはそのエステル若しくは無水物による、好ましくは少なくとも1つのC8-C34-脂肪酸および/またはそのエステル若しくは無水物による、まだ存在するヒドロキシル基の少なくとも部分的な官能化、特に少なくとも部分的なエステル化、および/または、
(ii) 少なくとも1つの脂肪酸および/またはそのエステルによる、特に少なくとも1つのC5-C34-脂肪酸および/またはそのエステルによる、好ましくは少なくとも1つのC8-C34-脂肪酸および/またはそのエステルによる、第1の方法段階に導入されたエステル基の部分的なエステル交換化;を有するものであること;
または、
(B) ((A)に代わる第2の)合成経路(B)によれば、先ず第1の方法段階において、特に関連した従属請求項のいずれか1つに記載したような、少なくとも2つ、特に少なくとも3つのヒドロキシル基(OH基)を有する少なくとも1つのポリオール(II)が、
少なくとも1つの脂肪酸および/またはそのエステル若しくは水和物による、特に少なくとも1つのC5-C34-脂肪酸および/またはそのエステル若しくは水和物による、好ましくは少なくとも1つのC8-C34-脂肪酸および/またはそのエステル若しくは無水物と反応すること、
これに続く第2の方法段階において、前記第2の方法段階が、
(i) 上記に定義されるような一般式(I)の化合物による、まだ存在するヒドロキシル基の少なくとも部分的なエステル化、および/または、
(ii) 上記に定義されるような一般式(I)の化合物による、第1の方法段階において導入されたエステル基の部分的なエステル交換化;を有するものであり、
これによって、反応生成物として、それぞれの場合において、1つ以上の官能化され、特にC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III’)、好ましくは1つ以上の官能化され、特にC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルが、得られるものである。
R1-O-R5 (X)
の化合物が同時に形成される。ここで、一般式(X)において、
・ ラジカルR1が、水素またはC1-C4-アルキル、特にC1-C4-アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、好ましくはエチルを表し、
・ ラジカルR5が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素または上記に定義されたラジカルR4を表すものである。
(R6O)m-(X)-(OR6)n (IIIa”)
の1つ以上の任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC8-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたアシルキャップされた(アシルブロック)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III”)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIa”)において、
・ Xは、有機ラジカル、特に3個~21個の炭素原子、好ましくは4個~21個の炭素原子を有するとともに任意に1個~9個の酸素原子を有し、アルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択され、より好ましくはC3-C21-アルキルラジカル、特にC4-C21-アルキルラジカル、またはC3-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、より好ましくはC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される好ましくは飽和有機ラジカルを表し、
・ 変数mおよびnは、それぞれお互いに独立した、1~10の整数を表し、
・ ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ラジカルR2が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、特に(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものであり;
特に、基R6O-が、ラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R6O-が末端であること。
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-[O-CH2-CH(OR6)-CH2]p-OR6 (IIIb”)
の1つ以上の任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIb”)において、
・ 変数pは、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2、より好ましくは1を表し、
・ ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、特に(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものである。
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIIc”)
の1つ以上の任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIc”)において、ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、特に(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものである。
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIId”)
の1つ以上の任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIId”)において、ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、特に(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものである。
(R7O)m-(X)-(OR7)n (IIIa)
の1つ以上のアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIa)において、
・ Xは、有機ラジカル、3個~21個の炭素原子、特に4個~21個の炭素原子を有するとともに1個~9個の酸素原子を有し、好ましくはアルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択され、より好ましくはC3-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカル、好ましくはC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される好ましくは飽和有機ラジカルを表し、
・ 変数mおよびnは、それぞれお互いに独立した1~10の整数を表し、
・ ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものであり;
特に、基R7O-がラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R7O-が端末であること。
R7O-CH2-CH(OR7)-CH2-[O-CH2-CH(OR7)-CH2]p-OR7 (IIIb)
の1つ以上のアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIb)において、
・ 変数pは、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2、より好ましくは1を表し、
・ ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものである。
R7O-CH2-CH(OR7)-CH2-[O-CH2-CH(OR7)-CH2]p-OR7 (IIIc)
の1つ以上のアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIc)において、ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものである。
R7O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR7 (IIId)
の1つまたは複数のアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有するものであり、
ここで、一般式(IIId)において、ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものである。
(R6O)m-(X)-(OR6)n (IIIa’)
の1つ以上の官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III’)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIa’)において、
・ Xは、有機ラジカル、3個~21個の炭素原子、特に4個~21個の炭素原子を有するとともに任意に1個~9個の酸素原子を有し、好ましくはアルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル。特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択され、より好ましくはC3-C21-アルキルラジカル、好ましくはC4-C21-アルキルラジカル、または、C3-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される飽和有機ラジカルを表し、
・ 変数mおよびnは、それぞれお互いに独立したものであり、1~10の整数を表し、
・ ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR4を表すことを条件とするものであり;
特に、基R6O-がラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R6O-が末端であること。
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-[O-CH2-CH(OR6)-CH2]p-OR6 (IIIb’)
の1つ以上の官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIb’)において、
・ 変数pは、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2、より好ましくは1を表し、
・ ラジカルR6が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであるが、ただし、少なくとも2つのラジカルR6が水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR4を表すことを条件とするものである。
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIIc’)
の1つ以上の官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたのアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIIc’)において、ラジカルR6が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであるが、ただし、少なくとも2つのラジカルR6が水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR4を表すことを条件とするものである。
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIIc’)
の1つ以上の官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されたのアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルを有することが好ましい。
ここで、一般式(IIId’)において、ラジカルR6が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであるが、ただし、少なくとも2つのラジカルR6が水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR4を表すことを条件とするものである。
(R6O)m-(X)-(OR6)n (IIIa”)
の任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくは任意にC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III’)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルである。
ここで、一般式(IIIa”)において、
・ Xは、有機ラジカル、3個~21個の炭素原子、特に4個~21個の炭素原子を有するとともに任意に1個~9個の酸素原子を有し、好ましくはアルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル。特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択され、より好ましくはC3-C21-アルキルラジカル、好ましくはC4-C21-アルキルラジカル、または、C3-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される飽和有機ラジカルを表し、
・ 変数mおよびnは、それぞれお互いに独立したものであり、1~10の整数を表し、
・ ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものであり;
特に、基R6O-がラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R6O-が末端であること。
ここで、任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくは任意にC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III’)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIIb”)
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-[O-CH2-CH(OR6)-CH2]p-OR6 (IIIb”)
に対応する。
ここで、一般式(IIIb”)において、
・ 変数pは、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2、より好ましくは1を表し、
・ ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものである。
ここで、任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくは任意にC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III’)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIIc”)
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIIc”)
に対応する。
ここで、一般式(IIIc”)において、ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものである。
ここで、任意に官能化され、特に任意に脂肪酸で官能化され、好ましくは任意にC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくは任意にC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III’)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIId”)
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIId”)
に対応する。
ここで、一般式(IIId”)において、ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すことを条件とするものである。
(R7O)m-(X)-(OR7)n (IIIa)
のアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルであり、
ここで、一般式(IIIa)において、
・ Xは、有機ラジカル、3個~21個の炭素原子、特に4個~21個の炭素原子を有するとともに任意に1個~9個の酸素原子を有し、好ましくはアルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル。特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択され、より好ましくはC3-C21-アルキルラジカル、好ましくはC4-C21-アルキルラジカル、または、C3-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される飽和有機ラジカルを表し、
・ 変数mおよびnは、それぞれお互いに独立したものであり、1~10の整数を表し、
・ ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを表すことを条件とするものであり;
特に、基R7O-がラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R7O-が末端であること。
ここで、アシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIIb)
R7O-CH2-CH(OR7)-CH2-[O-CH2-CH(OR7)-CH2]p-OR7 (IIIb)
に対応する。
ここで、一般式(IIIb)において、
・ 変数pは、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2,より好ましくは1を表し、
・ ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここで、ラジカルR2がラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものである。
ここで、アシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIIc)
R7O-CH2-CH(OR7)-CH2-O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR7 (IIIc)
に対応する。
ここで、一般式(IIIc)において、ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここで、ラジカルR2がラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものである。
ここで、アシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIId)
R7O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR7 (IIId)
に対応する。
ここで、一般式(IIId)において、ラジカルR7は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここで、ラジカルR2がラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すものであるが、ただし、少なくとも1つのラジカルR7、特に少なくとも2つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものである。
本発明の主題は、また、一般式(IIIa’)
(R6O)m-(X)-(OR6)n (IIIa’)
の官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、より好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリオールエステル(III’)、特に3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルである。
ここで、一般式(IIIa’)において、
・ Xは、有機ラジカル、3個~21個の炭素原子、特に4個~21個の炭素原子を有するとともに任意に1個~9個の酸素原子を有し、好ましくはアルキルラジカルまたは(ポリ)アルキルエーテルラジカル。特に(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択され、より好ましくはC3-C21-アルキルラジカル、好ましくはC4-C21-アルキルラジカル、または、C3-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキルエーテルラジカル、特にC3-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカル、好ましくはC4-C21-(ポリ)アルキレングリコールラジカルから選択される飽和有機ラジカルを表し、
・ 変数mおよびnは、それぞれお互いに独立したものであり、1~10の整数を表し、
・ ラジカルR6は、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すが、ただし、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されるようなラジカルR4を表すことを条件とするものであり;
特に、基R6O-がラジカルXの任意の位置にあり、好ましくは少なくとも1つの基R6O-が末端であること。
ここで、官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIIb’)
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-[O-CH2-CH(OR6)-CH2]p-OR6 (IIIb’)
に対応する。
ここで、一般式(IIIb’)において、
・ 変数pは、0~6の整数、特に1~4の整数、好ましくは1または2、より好ましくは1を表し、
・ ラジカルR6が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであるが、ただし、少なくとも2つのラジカルR6が水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR4を表すことを条件とするものである。
ここで、官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIIc’)
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIIc’)
に対応する。
ここで、一般式(IIIc’)において、ラジカルR6が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであるが、ただし、少なくとも2つのラジカルR6が水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR4を表すことを条件とするものである。
ここで、官能化され、特に脂肪酸で官能化され、好ましくはC5-C34-脂肪酸で官能化され、好ましくはC8-C34-脂肪酸で官能化されアシルキャップされた(アシルブロックされた)3-ヒドロキシ酪酸ポリグリセロールエステルは、一般式(IIId’)
R6O-CH2-CH(OR6)-CH2-OR6 (IIId’)
に対応する。
ここで、一般式(IIId’)において、ラジカルR6が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表し、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-またはラジカルR4を表し、ここでラジカルR4が、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-、(C4-C33-アルキル)-C(O)-、好ましくは(C7-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであるが、ただし、少なくとも2つのラジカルR6が水素を表さないこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR2を表すこと、および、少なくとも1つのラジカルR6、特に少なくとも2つのラジカルR6が、上記に定義されたようなラジカルR4を表すことを条件とするものである。
・ 3-BHB=3-ヒドロキシ酪酸または3-ヒドロキシ酪酸ラジカル(3-ヒドロキシ酪酸塩ラジカル)
・ 3-BHB-FS=3-ヒドロキシ酪酸(遊離酸)
・ PG(2)=ジグリセロール:HO-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2CH(OH)-CH2-OH
・ PG(3)=ポリグリセリン:HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2CH(OH)-CH2]-OH
・ 3-BHB-ダイマーエチルエステル=3-BHBエチルエステルの2量体
・ 3-アセチルアセト-BHB2エチルエステル=アセト酢酸エチルでキャップされた3-BHBエチルエステルの2量体
以下の実施例により、本発明の製造方法を説明する。なお、関連する一般的な反応スキームは、一般的な説明部分に示して説明する。
デフレゲーター(部分凝縮器)と蒸留ブリッジを備えた100mLマルチネックフラスコに、89gの3-アセチルアセト酪酸エチルエステル(3-アセチルアセト-BHB-エチルエステル)、3.5gのジグリセロールおよび0.9gの固定化酵素(カンジダアンタルクチカ、例えばNovozym(登録商標)435由来のポリマー支持体のCALBリパーゼ)が提供される。
デフレゲーター(部分凝縮器)と蒸留ブリッジを備えた100mLマルチネックフラスコに、178gの3-アセチルアセト酪酸エチルエステル(3-アセチルアセト-BHB-エチルエステル)と29gのジグリセロールを提供する。
前記の実験は、それぞれ異なるポリオール(すなわちグリセロール、ポリグリセリンPG(3)および1,2-ペンタンジオール)を用いて(酵素を用いておよび触媒としてNaOMeを用いて)繰り返された。同様の結果が得られた。精製と分画は同じ方法で行われる。
多価アルコール(ポリオール)に基づく各種ポリオール成分は、3-アセチルアセト酪酸エチルエステルと酵素的に反応される。
1. 無水物の製造
デフレゲーター(部分凝縮器)と蒸留ブリッジを備えた2000mLのマルチネックフラスコに、860gのヘプタン酸を供給し、445gの無水酢酸が、攪拌下、90℃で添加される。反応混合物は、還流下130℃で6時間撹拌される。結果として得られた酢酸および過剰の無水酢酸は、真空下で蒸留除去される。以下の組成のヘプタン酸/ヘプタン酸無水物混合物が得られる;15%のヘプタン酸、85%のヘプタン酸無水物。特性評価は、GCおよびGC-MSによって行われる。
デフレゲーター(部分凝縮器)と蒸留ブリッジを備えた10mL-マルチネックフラスコに、25gのヘプタン酸無水物と5gの本発明によって生成された3-アセチルアセト-BHB-モノ、ジ、トリ、テトラ-ジグリセロール混合物が提供される。反応混合物は、70℃で24時間撹拌される。その後、過剰のヘプタン酸無水物および結果として得られたヘプタン酸は、ショートパス蒸留により蒸留除去される。3-アセチルアセト-BHB/ヘプタン酸ジグリセロールエステル混合物が得られる(すなわち、言い換えれば、遊離OH基で官能化またはエステル化された3-アセチルアセト-BHB-ジグリセロールエステル混合ヘプタン酸が得られる)。
使用するポリオールは、1,2-ペンタンジオールとジグリセロールPG(2)である。それぞれのポリオールは、まず、触媒としてメタノール酸ナトリウム(NaOMe)を用い、100~120℃の温度で、脂肪酸および代替的に脂肪酸無水物および再び代替的に脂肪酸エステル(それぞれエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸およびオレイン酸ならびにそれらの無水物とエステル)と反応させる;対応する脂肪酸エステル化ポリオールが得られ、これはさらにそれに続く第2の方法段階において、3-アセチルアセトBHBエチルエステルと反応させる。対応する3-アセチルアセト-BHB/脂肪酸ポリオールエステル混合物が得られる。逆の手順(すなわち、最初にポリオールを3-オキソ酪酸エチルエステルと反応させ、その後、前述の脂肪酸またはその無水物およびエステルとさらに反応させる)でも、同等の結果が得られる。
52gの3-オキソ酪酸エチル(アセト酢酸エチルまたはアセト酢酸エステル)と26gの3-ヒドロキシ酪酸エチルを、デフレグレーター(部分凝縮器)および蒸留ブリッジを備えた100mLのマルチネックフラスコに提供する。
30gの3-オキソ酪酸エチル(アセト酢酸エチルまたはアセト酢酸エステル)と15.25gの3-ヒドロキシ酪酸エチル(3-BHBエチルエステル)は、脱気装置(部分凝縮器)と蒸留ブリッジを備えた100mLのマルチネックフラスコに提供される。
さらに一連の実験において、副生成物の生成に関して出発化合物のモル比の影響を調べた(2つの副生成物「3-BHBダイマーエチルエステル」と「アセチルアセト-BHB2エチルエステル」を用いて分析的に検討した)。
本発明のアシルキャップされた3-ヒドロキシ酪酸PG(2)エステル混合物の消化実験(分裂または開裂実験)
開裂実験により、本発明に従って調製されたアシルキャップされた3-ヒドロキシ酪酸PG(2)エステルまたはその混合物ならびに反応副生成物を含むそれらの官能化誘導体(すなわち、3つのOH基でエステル化されたもの)が、ヒトの胃腸管で開裂し得ることが示された。
・ 胃を模擬したFaSSGF
・ 腸管を模擬したFaSSIF
どちらの培地も、イギリスのバイオレリバント社製である。一部の実験ではブタの膵臓を添加している(アレルガン社製Panzytrat(登録商標)40,000)。
パンクレアチンを用いた開裂実験
一方で、3.5gの、上記に記載されたように調製されたそれぞれ3-アセチルアセト-BHB-モノ-ジグリセロールエステル、3-アセチルアセト-BHB-ジ-ジグリセロールエステル、3-アセチルアセト-BHBトリ-ジグリセロールエステルおよび3-アセチルアセト-BHBテトラ-ジグリセロールエステルと、他方で、本発明の方法によって得られた官能化された3-アセチルアセト-BHBモノ-ジグリセロールエステル、官能化された3-アセチルアセト-BHBジ-ジグリセロールエステルおよび官能化された3-アセチルアセト-BHBトリ-ジグリセロールエステルの混合物とは、50gの水に溶解させ、これに0.5g(1重量%)のパンクレアチンと混合される。パンクレアチンは、アラガン社から商業的に入手可能な製品「Panzytrat(登録商標)40,000」の形で使用される。混合物全体を50℃のホットプレート上で攪拌する。反応の経過は、酸価を経時的に連続記録することで決定される。観察期間中に酸価が上昇する(3-アセチルアセト-BHB-ジグリセロールエステル混合物から遊離3-ヒドロキシ酪酸とアセト酢酸に開裂し、それぞれ生理的に3-BHBまたは3-ヒドロキシ酪酸に還元できる)。パンクレアチンによる本発明によるエステルの水性開裂の変換/時間経過は、経時的な酸価の増加を含み、反応物または反応物混合物の遊離酸への所望の分解を証明する。このことは、対応する分析によって確認された。この実験は、本発明による3-アセチルアセト-BHBジグリセロールエステルおよび官能化誘導体の両方が、対応するケト体療法のための3-ヒドロキシ酪酸の適切な生理学的前駆体であることを証明するものである。各エステルを純粋な状態で用いて実験を繰り返し、検証した。すなわち、3-アセチルアセト-BHBジグリセロールエステルおよび官能基化誘導体は、それぞれパンクレアチンによって開裂されるという同等の結果が得られた。
さらに、本発明に従って調製された3-アセチルアセト酪酸の他のポリオールエステル混合物も、上記のように適切な方法で消化実験に供され、類似の結果をもたらす。
Claims (7)
- ラジカルR1が、水素またはC1-C4-アルキルを表し、且つ、ラジカルR2がラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表す一般式(I)
CH3-CH(OR2)-CH2-C(O)OR1 (I)
の少なくとも1つの化合物を、
変数pが1~4の整数である一般式(IIb)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-[O-CH2-CH(OH)-CH2]p-OH (IIb)
の少なくとも1つのポリグリセロールと反応させること、
前記反応は、溶媒の非存在下において実行されること、および、
前記反応は、触媒としての酵素の存在下において実行されること、前記触媒は反応後にリサイクルされること、
前記酵素は、リパーゼから選択され、ポリマー担体上に固定化されること、
前記酵素が、固定化形態において、使用されること;および/または、
酵素は、反応後にリサイクルされること、
前記反応は、触媒としての酵素の存在下で、10℃~80℃の範囲内の温度で実行されること;
これによって、反応生成物として、
・変数pが、1~4の整数を表し、
・ラジカルR7が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、水素またはラジカルR2を表すこと、ここでラジカルR2が、ラジカルCH3-C(O)-CH2-C(O)-を表すこと、ただし、少なくとも1つのラジカルR7が、水素を表さないことを条件とするものである一般式(IIIb)
R7O-CH2-CH(OR7)-CH2-[O-CH2-CH(OR7)-CH2]p-OR7 (IIIb)
のアセトアセチルキャップされた3-ヒドロキシ酪酸の少なくとも1つのポリグリセロールエステルを得ること、
前記反応中に、一般式(VI)
R1-OH (VI)
による化合物が同時に形成されること、ここで、一般式(VI)において、ラジカルR1が、水素またはC1-C4-アルキルを表すこと;一般式(VI)による化合物が、反応から連続的に取り出されることを特徴とするアセトアセチルキャップされる3-ヒドロキシ酪酸のポリグリセロールエステルを製造する方法。 - 一般式(I)の化合物およびポリグリセロール(IIb)は、1:1~10:1の範囲内の一般式(I)の化合物/ポリグリセロール(IIb)の化合物のモル比において使用されることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記ポリグリセロールは、一般式(IIc)
HO-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2-OH (IIc)
のジグリセロールであることを特徴とする請求項1または2記載の方法。 - 反応が起こった後に反応生成物にまだ存在するヒドロキシル基は、少なくとも部分的に、エステル化を介して官能化されることを特徴とする請求項1~3のいずれか1つに記載の方法。
- 反応が起こった後に反応生成物にまだ存在するヒドロキシル基のエステル化を介した官能化は、
一般式(VII)
R4-O-R4 (VII)
の少なくとも1つのカルボン酸無水物で実行されること、
ここで、一般式(VII)において、ラジカルR4が、それぞれお互いに独立した同一または異なるものであり、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すものであることを特徴とする請求項4記載の方法。 - 前記反応が起こった後に反応生成物にまだ存在するヒドロキシル基のエステル化を介した官能化は、一般式(IX)
R4-O-R8 (IX)
の少なくとも1つのカルボン酸またはカルボン酸エステルとの反応によって実行されること、
ここで、一般式(IX)において、
・ ラジカルR4は、線形(直鎖)または分枝状、飽和またはモノ-若しくはポリ不飽和タイプの(C1-C33-アルキル)-C(O)-のラジカルを表すこと、
・ラジカルR8が、水素またはC1-C4-アルキルを表すことを特徴とする請求項4記載の方法。 - 一般式(IX)のカルボン酸またはカルボン酸エステルが、C5-C34-脂肪酸またはC5-C34-脂肪酸エステルを表すことを特徴とする請求項6記載の方法。
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