ES2965646T3 - Procedimiento para la producción de lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de ácidos hidroxicarboxílicos - Google Patents
Procedimiento para la producción de lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de ácidos hidroxicarboxílicos Download PDFInfo
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Abstract
La invención se refiere a un método para producir lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutíricos, a los productos obtenidos de esta manera y a su uso. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Procedimiento para la producción de lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de ácidos hidroxicarboxílicos
La presente invención se refiere al campo de los cuerpos cetónicos y al metabolismo relacionado con los mismos, así como a la terapia de enfermedades relacionadas con ellos.
En especial, la presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de lípidos que contienen unidades estructurales a base de en glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, así como a los productos de reacción obtenibles, o bien producidos de esta manera (es decir, unidades estructurales a base de glicéridos de lípidos que contienen los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico) y su uso, en especial en composiciones farmacéuticas, tales como fármacos o medicamentos, o en alimentos y/o productos alimenticios, así como sus aplicaciones, o bien usos adicionales.
Por lo demás, la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas, en especial fármacos o medicamentos, que contienen los productos de reacción obtenibles, o bien producidos mediante el procedimiento de producción según la invención (es decir, unidades estructurales a base de glicéridos de lípidos que contienen ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutíricos), así como sus aplicaciones, o bien usos.
Además, la presente invención se refiere a alimentos y/o productos alimenticios, en especial suplementos nutricionales, productos alimenticios funcionales(Functional Food), Novel Food,aditivos alimentarios, suplementos nutricionales, alimentos dietéticos, snacks energéticos, supresores del apetito y suplementos deportivos de fuerza y/o resistencia, que comprenden los productos de reacción obtenibles, o bien producidos mediante el procedimiento de producción según la invención (es decir, unidades estructurales a base de glicéridos de lípidos que contienen ácidos 3-hidroxi - y/o 3-alcoxibutíricos), así como sus aplicaciones, o bien usos.
En el metabolismo energético humano, la glucosa es la fuente de energía disponible a corto plazo que se metaboliza para dar energía en las mitocondrias bajo liberación de agua y dióxido de carbono. Las reservas de glucógeno del hígado ya se vacían en el período de sueño durante la noche. Sin embargo, sobre todo el sistema nervioso central (SNC) humano y el corazón necesitan un abastecimiento de energía permanente.
La alternativa fisiológica a la glucosa, que está disponible principalmente en el sistema nervioso central, son los llamados cuerpos cetónicos (también denominados cetonas o también denominados“Keton Bodies"en inglés).
El término cuerpos cetónicos es en especial una denominación colectiva para tres compuestos que se forman principalmente en estados de metabolismo catabólicos (como por ejemplo inanición, dieta reductora o nutrición pobre en carbohidratos) y pueden conducir a una cetosis baja ciertas circunstancias. El término cetonas incluye en especial los tres compuestos acetoacetato (también denominado acetato acético como sinónimo) y acetona, así como ácido 3-hidroxibutírico (en lo sucesivo también denominado ácido beta-hidroxibutírico o BHB o 3-BHB como sinónimo), o bien su sal (es decir, 3-hidroxibutirato o beta-hidroxibutirato), siendo este último compuesto el más importante de los tres compuestos citados anteriormente. El ácido 3-hidroxibutírico, o bien su sal, se presenta fisiológicamente como enantiómero (R), es decir, como ácido (R)-3-hidroxibutírico (también llamado ácido (3R)-3-hidroxibutírico como sinónimo para destacar el centro de quiralidad en posición 3), o bien su sal.
Estos cuerpos cetónicos también se proporcionan fisiológicamente en grandes cantidades durante el ayuno o la inanición a partir de lípidos almacenados en el cuerpo mediante lipólisis y reemplazan casi por completo la glucosa, fuente de energía.
Los cuerpos cetónicos se forman en el hígado a partir de la acetil-coenzima A (= acetil-CoA), que procede de la betaoxidación; estos representan una forma transportable de acetil coenzima A en el cuerpo humano. Sin embargo, para utilizar los cuerpos cetónicos, en primer lugar el cerebro y los músculos deben adaptarse expresando las enzimas necesarias para reconvertir los cuerpos cetónicos nuevamente en acetil-coenzima A. Los cuerpos cetónicos contribuyen en gran medida a la producción de energía, especialmente en épocas de hambre. Por ejemplo, después de un tiempo es posible que el cerebro tenga suficiente con solo un tercio de la cantidad diaria de glucosa.
Fisiológicamente, la síntesis de los cuerpos cetónicos se efectúa a partir de dos moléculas de ácido acético activado en forma de acetil coenzima A, el producto intermedio normal de la degradación de los ácidos grasos, formándose en primer lugar la acetoacetil-coenzima A con ayuda de la acetil-coenzima A-acetiltransferasa, que, bajo uso de otra unidad de acetil-coenzima A y de la enzima HMG-CoA-sintasa se prolonga para dar el producto intermedio 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA), disociando finalmente la HMG-CoA-liasa el acetoacetato. Estos tres pasos tienen lugar exclusivamente en las mitrocondrias del hígado (ciclo de Lynen), formándose finalmente 3-hidroxibutirato en el citosol por medio de la D-beta-hidroxibutirato-deshidrogenasa. La HMG-CoA es además un producto final de la degradación del aminoácido leucina, mientras que el acetoacetato se forma en la degradación de los aminoácidos fenilalanina y tirosina.
Mediante la descarboxilación espontánea se produce acetona a partir de acetoacetato; ocasionalmente, esta se puede percibir en el aliento de diabéticos y personas que hacen dieta. Esta no puede ser reutilizada por el cuerpo. Sin embargo, la proporción de acetona en los cuerpos cetónicos es reducida.
Por lo tanto, mediante reducción, el acetoacetato se convierte en la forma fisiológicamente relevante de ácido 3-hidroxibutírico, o bien 3-hidroxibutirato, pero también puede descomponerse en acetona fisiológicamente inutilizable bajo liberación de dióxido de carbono, lo que es identificable y perceptible olfativamente en la orina y en el aire exhalado en el caso de una cetosis severa, una cetoacidosis (por ejemplo en el caso de pacientes de diabetes mellitus tipo 1 sin sustitución de insulina).
El ácido 3-hidroxibutírico se utiliza y se comercializa actualmente en el área del entrenamiento con pesas como sal de sodio, magnesio o calcio.
Sin embargo, evolutivamente, el ácido 3-hidroxibutírico no se conoce o solo se conoce en cantidades muy reducidas para los humanos, ya que las plantas no producen ácido 3-hidroxibutírico y el ácido 3-hidroxibutírico en el organismo animal solo se produce en la cetosis en animales muertos y consumidos, por lo que el ácido 3-hidroxibutírico produce náuseas en la administración por vía oral. El ácido 3-hidroxibutírico en forma de ácido libre, así como sus sales, también tiene un sabor muy amargo y puede provocar vómitos y náuseas intensos.
Además, los pacientes, especialmente los neonatos, pero también los adultos, no pueden resistir permanentemente grandes cantidades de sales de ácido 3-hidroxibutírico, ya que estos compuestos pueden tener dañar los riñones.
Además, la vida media plasmática del ácido 3-hidroxibutírico y sus sales es tan corta que, incluso con la ingesta de varios gramos, la cetosis solo dura entre tres y cuatro horas, es decir, los pacientes no pueden beneficiarse continuamente de una terapia con ácido 3-hidroxibutírico o sus sales, especialmente durante la noche. En el caso de enfermedades metabólicas, esto puede provocar situaciones de riesgo vital.
Por lo tanto, en el caso de la terapia de tales enfermedades metabólicas, los denominados triglicéridos de cadena media, los denominados MCT, se usan actualmente para la terapia cetogénica, es decir, la conversión metabólica de los ácidos caproico, caprílico y cáprico (es decir, de ácidos grasos C6-, C8- y C1<0>saturados lineales) de los triglicéridos correspondientes.
En principio, sin embargo, desde un punto de vista farmacéutico y clínico, el ácido 3-hidroxibutírico representa una molécula objetivo farmacéutico-farmacológica más eficaz, que, según los descubrimientos del estado de la técnica, podría utilizarse en principio para la terapia de un gran número de enfermedades, pero no se puede utilizar en estas debido a su deficiente compatibilidad fisiológica (por ejemplo en enfermedades relacionadas con trastornos del metabolismo energético, en especial del metabolismo de los cuerpos cetónicos, o enfermedades neurodegenerativas como la demencia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, etc., enfermedades del metabolismo de los lípidos, etc.).
La siguiente tabla ilustra, meramente a modo de ejemplo, pero en ningún caso de manera restrictiva, las posibilidades de terapia potenciales, o bien las posibles indicaciones para el principio activo ácido 3-hidroxibutírico.
Por lo tanto, desde un punto de vista farmacéutico y clínico, es deseable poder encontrar precursores o metabolitos eficaces que permitan fisiológicamente un acceso directo o indirecto al ácido 3-hidroxibutírico o a sus sales, especialmente en el metabolismo fisiológico del cuerpo humano o animal.
Por consiguiente, en el estado de la técnica no han faltado intentos de encontrar precursores o metabolitos fisiológicamente adecuados para el ácido 3-hidroxibutírico, o bien sus sales. Sin embargo, hasta la fecha, en el estado de la técnica no se han encontrado compuestos eficaces a este respecto. El acceso a tales compuestos según el estado de la técnica a este respecto tampoco ha sido posible hasta ahora, o bien no ha sido fácil.
El documento WO 2017/147220 A1 se refiere a tecnologías de terapia combinada que serán útiles para el tratamiento de una o más enfermedades, trastornos o estados que pueden estar relacionados con un metabolismo anormal, utilizándose combinaciones de ácidos del ciclo de TCA y cuerpos cetónicos, o bien combinaciones de ácidos del ciclo de TCA y otros ácidos carboxílicos.
Además, el documento WO 2013/150153 se refiere a cuerpos cetónicos y ésteres de cuerpos cetónicos para la administración oral con el fin de mejorar o mantener la fuerza muscular, siendo determinados ésteres de monómeros de hidroxibutirato organolépticamente aceptables y conduciendo a una absorción elevada del intestino en la sangre, mediante lo cual se posibilita un rápido aumento de la concentración de hidroxibutirato en la sangre y una reacción fisiológica durante el entrenamiento, incluyendo un rendimiento de energía mejorado,, así como además composiciones que contengan cuerpos cetónicos o ésteres de cuerpos cetónicos.
El documento US 5693850 A se refiere a un procedimiento para la producción de ésteres de glicerina hidrosolubles que serán útiles como nutrientes parenterales, haciéndose reaccionar una glicerina o una glicerina protegida y un éster de acetoacetato o precursor de acetoacetato para dar una acetoacetilglicerina, que se reduce a continuación para dar un éster de glicerina de ácido 3-hidroxibutírico.
Finalmente, el documento US 2018/303821 se refiere a un procedimiento para la iniciación de anestesia, sedación y un procedimiento para el tratamiento de trastornos que incluyen trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema nervioso periférico, química de la depresión y tratamiento con un anticonvulsivo mediante la administración a un paciente de una cantidad eficaz de determinados compuestos químicos definidos en el mismo.
Por lo tanto, el problema en el que se basa la presente invención consiste en proporcionar un procedimiento de producción eficiente de precursores y/o metabolitos fisiológicamente adecuados, o bien fisiológicamente compatibles del ácido 3-hidroxibutírico (es decir, también llamado ácido beta-hidroxibutírico, o bien BHB, o bien 3-BHB como sinónimo) o sus sales.
Un procedimiento de este tipo hará accesibles en especial de manera eficaz los precursores de BHB y/o los metabolitos de BHB en cuestión, en especial en cantidades mayores y sin cantidades significativas de subproductos tóxicos.
De manera completamente sorprendente, el solicitante ha descubierto ahora que los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico constituyen un precursor y/o un metabolito eficaz y fisiológicamente eficaz, o bien fisiológicamente compatible para el cuerpo cetónico ácido 3-hidroxibutírico, o bien sus sales, y en este contexto ha podido encontrar, o bien desarrollar un procedimiento de producción eficiente para estos compuestos, que posibilita un acceso directo y eficaz, en especial económico, así como aplicable a gran escala, a estos compuestos.
Por lo tanto, para resolver el problema descrito anteriormente, la presente invención propone, según unprimeraspecto de la presente invención, un procedimiento para la producción de unidades estructurales a base de glicéridos de lípidos que contienen ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico según la reivindicación 1; Además, son objeto de las correspondientes reivindicaciones subordinadas configuraciones en particular especiales y/o ventajosas del procedimiento según la invención.
Además, la presente invención se refiere, según unsegundoaspecto de la presente invención, a una mezcla de al menos dos, en especial al menos tres lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutíricos, obtenible conforme al procedimiento según la invención, según la reivindicación a este respecto (reivindicación 5); son objeto de las reivindicaciones subordinadas a este respecto configuraciones adicionales, en particular especiales y/o ventajosas de este aspecto de la invención.
Asimismo, la presente invención se refiere, según unterceraspecto de la presente invención, a una composición farmacéutica, en especial un fármaco o medicamento, según la reivindicación independiente a este respecto (reivindicación 15); son objeto de la reivindicación subordinada configuraciones adicionales, en particular especiales y/o ventajosas de este aspecto de la invención.
Además, la presente invención se refiere, según uncuartoaspecto de la presente invención, a una mezcla según la invención de al menos dos, en especial al menos tres lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para el uso en el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal según la reivindicación independiente a este respecto (reivindicación 17).
Por lo demás, la presente invención se refiere, según unquintoaspecto de la presente invención, al uso de una mezcla según la invención de al menos dos, en especial al menos tres lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para la producción de un fármaco para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal según la reivindicación independiente a este respecto (reivindicación 18).
Además, la presente invención se refiere, según unsextoaspecto de la presente invención, a un alimento y/o producto alimenticio según la reivindicación independiente a este respecto (reivindicación 19); son objeto de la reivindicación subordinada a este respecto configuraciones adicionales, en particular especiales y/o ventajosas del alimento y/o del producto alimenticio según la invención.
Finalmente, la presente invención se refiere, según unséptimoaspecto de la presente invención, al uso de una mezcla según la invención de al menos dos, en especial al menos tres lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico en un alimento y/o producto alimenticio según la reivindicación independiente a este respecto (reivindicación 20).
Es evidente que en las siguientes explicaciones en sí mismas, las mejoras, formas de realización, ventajas y similares, que solo se explican a continuación para un aspecto de la invención para evitar repeticiones, por supuesto también se aplican correspondientemente con respecto a los aspectos restantes de la invención, sin que esto requiera una mención separada.
Por lo demás, evidente que los aspectos y las formas de realización individuales de la presente invención también se consideran divulgados en cualquier combinación con otros aspectos y formas de realización de la presente invención y, en especial, también se considera ampliamente divulgada cualquier combinación de características y formas de realización, como resulta de las referencias posteriores de todos los resultados de las reivindicaciones, y precisamente con respecto a todas las posibles combinaciones resultantes.
En todos los datos relativos, o bien porcentuales referidos al peso citados a continuación, en especial los datos cuantitativos o ponderales relativos, también debe tenerse en cuenta que, en el ámbito de la presente invención, estas deben ser seleccionadas por el especialista de tal de manera que, en la suma incluyendo todos los componentes, o bien ingredientes, en especial como se define a continuación, siempre se complementen o se añadan para dar 100 %, o bien 100 % en peso; pero esto es evidente para el especialista.
Por lo demás, se considera que el especialista puede desviarse de los datos de intervalos indicados a continuación si es necesario, dependiendo de la aplicación o debido al caso individual, sin abandonar el ámbito de la presente invención.
Además, se considera que todos los datos de valores, o bien parámetros o similares citados a continuación pueden calcularse, o bien determinarse con procedimientos de determinación normalizados, o bien estandarizados o indicados explícitamente o, en caso contrario, con métodos de determinación, o bien medición familiares para el especialista en este campo.
Dicho esto, la presente invención se explicará ahora en detalle a continuación.
Es objeto de la presente invención, según unprimeraspecto de la presente invención, un
procedimiento para la producción de lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico,
haciéndose reaccionar al menos un glicérido de la Fórmula general (I)
R<1>O-CH<2>-CH(OR<2>)-CH<2>-OR<3>(I)
representando en la Fórmula general (I) los restos R<1>, R<2>y R<3>, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• hidrógeno,
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo-C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-, pero con la condición de que al menos uno, preferiblemente al menos dos de los restos R1, R2 y R3 no representen hidrógeno,
con al menos un derivado de ácido 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (II)
CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)OR5 (II)
representando en la Fórmula general (II)
• el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C<30>-C(O)-, especialmente alquilo C1-C21-C(O)-, preferiblemente alquilo C<3>-C21-C(O)-,
• el resto R5 hidrógeno o un alquilo C1-C<4>, especialmente un alquilo C1-C<4>, preferentemente metilo o etilo, de forma especialmente preferente etilo,
llevándose a cabo la reacción en ausencia de disolventes y/o sin ningún disolvente y
llevándose a cabo la reacción en presencia de una enzima como catalizador, de modo que se obtiene como producto de la reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente,
pero con la condición de que uno o dos de los restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Como se ha indicado anteriormente, el solicitante ha descubierto de forma completamente sorprendente que los lípidos producidos de este modo, que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, son eficaces, ya que representan precursores y/o metabolitos fisiológicamente compatibles del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, que también pueden utilizarse en mayores cantidades farmacéutica, o bien clínicamente, ya que son fisiológicamente compatibles.
Los lípidos citados anteriormente, que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxiy/o 3-alcoxibutírico y que por primera vez son accesibles de forma eficaz mediante el procedimiento de producción según la invención, representan una alternativa fisiológica y farmacológicamente relevante al ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales.
La producción de tales compuestos mediante síntesis orgánica convencional es compleja y costosa, ya que el ácido 3-hidroxibutírico tiene una mayor tendencia a la polimerización y otras reacciones secundarias indeseables (por ejemplo eliminación de agua, descomposición, etc.). En el ámbito de la presente invención se pudo proporcionar por primera vez un proceso de producción eficaz, con el que se pueden producir lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico sin reacciones secundarias indeseables, especialmente en una etapa.
Por lo tanto, el procedimiento según la invención posibilita por primera vez la puesta a disposición de lípidos no tóxicos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a partir de componentes, o bien eductos conocidos, disponibles comercialmente y sobre todo fisiológicamente inofensivos (compuestos de partida). Los lípidos resultantes, que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, se pueden disociar fisiológicamente, especialmente en el estómago y/o el intestino, y liberar, o bien generar la molécula objetivo “ácido 3-hidroxibutírico”, o bien sus sales, como principio activo, o bien componente activo.
Además, los lípidos citados anteriormente, que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, también tienen un sabor aceptable para garantizar una compatibilidad también en el caso de administración oral de cantidades mayores durante un período de tiempo más largo (por ejemplo administración de una dosis diaria de 50 g o más).
Asimismo, el procedimiento de producción según la invención posibilita proporcionar los lípidos, que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, exentos de impurezas tóxicas.
Además, con materiales de partida adecuados, la producción también puede llevarse a cabo de forma enantioselectiva. Por ejemplo, el procedimiento de producción según la invención posibilita producir la forma biológicamente relevante, es decir, enriquecer el enantiómero (R), en especial mediante catálisis enzimática, para no cargar el sistema renal de los pacientes en el caso de administración oral (es decir, eliminación a través de los riñones). En principio, sin embargo, también es posible y puede resultar útil, bajo determinadas condiciones, enriquecer el enantiómero (S).
Además, el procedimiento de producción según la invención, incluyendo pasos del procedimiento de procesamiento, o bien purificación, puede realizarse de forma rentable, o bien económica, y también puede aplicarse a escala industrial.
En especial, el procedimiento de producción según la invención utiliza eductos disponibles comercialmente y también permite un control de procedimiento relativamente sencillo también en el caso de aplicación a escala industrial.
A diferencia de los procedimientos de producción convencionales del estado de la técnica, el procedimiento de producción según la invención no requiere eductos complejos y transcurre solo en una etapa. Sin embargo, en el ámbito del procedimiento de producción según la invención se obtienen excelentes rendimientos, minimizándose, o bien evitándose al mismo tiempo la formación de productos secundarios.
Además, el procedimiento según la invención es sencillo y económico. En especial, el procedimiento según la invención se lleva a cabo en ausencia de disolventes y/o sin ningún disolvente (es decir, como reacción en masa, o bien como reacción en sustancia, o bien como la denominadareacción a granel) ; por consiguiente, los productos de reacción obtenidos no están contaminados con disolvente y no es necesario eliminar ni desechar, o bien reciclar ningún disolvente de forma compleja y que requiera mucha energía después de la realización del procedimiento, o bien de la reacción. Además, tampoco se forman productos secundarios tóxicos.
En lo que se refiere a los compuestos de partida, o bien al educto de la Fórmula general (I), hay que indicar lo siguiente:
según una forma especial de realización del procedimiento según la invención, puede estar previsto que en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso
• hidrógeno,
• un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
pero con la condición de que al menos uno, preferiblemente al menos dos, de los restos R1, R2 y R3 no representen hidrógeno.
Según otra forma especial de realización del procedimiento según la invención puede estar previsto que en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso
• un resto de tipo alquilo CrCn-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado.
Según incluso otra forma especial de realización del procedimiento según la invención, puede estar previsto que en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso
• un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
pero con la condición de que al menos uno de los restos R1, R2 y R3 represente un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)-lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado.
Según incluso otra forma especial de realización del procedimiento según la invención, puede estar previsto que en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso • un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo alquilo C1<2>-C2<9>-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C1<9>-C2<9>-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
pero con la condición de que al menos uno de los restos R1, R2 y R3 represente un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)-lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado.
Finalmente, según incluso otra forma especial de realización del procedimiento según la invención, puede estar previsto que en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso
• un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
pero con la condición de que al menos uno de los restos R1, R2 y R3 represente un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)-lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, y con la condición de que al menos uno de los restos R1, R2 y R3 represente un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o monoo poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado.
En especial, puede estar previsto que en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso un resto de tipo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o monoo poliinsaturado.
Además, también puede estar previsto que en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado.
En lo que se refiere a los compuestos de partida, o bien al educto de la Fórmula general (II), hay que indicar lo siguiente:
según una forma especial de realización del procedimiento según la invención, puede estar previsto que en la Fórmula general (II)
• el resto R4 represente hidrógeno o un resto de tipo alquilo C1-C30-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• el resto R5 represente un alquilo C1-C<4>, especialmente un alquilo C1-C<4>, preferentemente metilo o etilo, de forma especialmente preferente etilo.
Según otra forma especial de realización del procedimiento según la invención puede estar previsto que en la Fórmula general (II)
• el resto R4 represente hidrógeno o un resto de tipo alquilo C1-C30-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• el resto R5 represente etilo.
Según incluso otra forma especial de realización del procedimiento según la invención, puede estar previsto que en la Fórmula general (II) el resto R4 represente hidrógeno y el resto R5 represente etilo.
En especial, como derivado de ácido 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (II) se puede utilizar éster etílico del ácido 3-hidroxibutírico (3-hidroxibutirato de etilo) de la Fórmula CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OC2H5.
En principio, el derivado de ácido 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (II) se puede utilizar en forma racémica o en forma del enantiómero (R). En este caso, la configuración (R) se refiere en especial al átomo de carbono en posición 3, o bien la configuración (R) se refiere al átomo de carbono que porta el resto OR4.
En el procedimiento según la invención, la reacción se lleva a cabo en ausencia de disolventes y/o sin ningún disolvente. Es decir, por lo tanto, la reacción se lleva a cabo como reacción en masa, o bien como reacción en sustancia, o bien como la denominadareacción a granel.Esto tiene la ventaja de que los productos de reacción obtenidos no están contaminados con disolvente y no es necesario eliminar ni desechar, o bien reciclar ningún disolvente de forma compleja y que requiera mucha energía después de la realización del procedimiento, o bien de la reacción. Sorprendentemente, el procedimiento, o bien la reacción, transcurre todavía con conversiones y rendimientos elevados y al menos esencialmente sin formación significativa de productos secundarios.
Según la invención, está previsto que la reacción se lleve a cabo en presencia de una enzima como catalizador. En especial, el catalizador puede reciclarse después de la aplicación en este caso.
Según el procedimiento según la invención, la reacción se lleva a cabo en presencia de una enzima como catalizador.
La enzima puede seleccionarse en especial entre sintetasas (ligasas), catalasas, esterasas, lipasas y sus combinaciones.
En especial, la enzima puede derivarse en este caso deCandida antárctica, Mucor miehei (Rhizomucor miehei), Thermomyces lanuginosus, Candida rugosa, Aspergillus oryzae, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Rhizopus delemaryPseudomonassp., así como sus combinaciones, preferentemente deCandida antarctica, Mucor miehei (Rhizomucor miehei)yThermomyces lanuginosus.
En especial, la enzima se puede utilizar en forma inmovilizada, en especial inmovilizada sobre un soporte, preferiblemente sobre un soporte polimérico, preferiblemente sobre un soporte orgánico polimérico, de manera especialmente preferida con propiedades hidrófobas, de manera muy especialmente preferida sobre un soporte basado en resina poli(met)acrílica.
En especial, la enzima puede reciclarse después de la reacción.
Según la invención, la reacción se lleva a cabo en presencia de una enzima como catalizador; en este caso, la reacción se puede llevar a cabo en presencia de una enzima como catalizador, en especial a temperaturas en el intervalo de 10°C a 80°C, en especial en el intervalo de 20°C a 80°C, preferiblemente en el intervalo de 25 °C a 75 °C, de manera especialmente preferida en el intervalo de 45 °C a 75 °C, de manera muy especialmente preferida en el intervalo de 50 °C a 70 °C.
La enzima puede utilizarse en especial en cantidades, referidas a la cantidad total de compuestos de partida (I) y (II), en el intervalo de 0,001 % en peso a 20 % en peso, en especial en el intervalo de 0,01 % en peso a 15 % en peso, preferentemente en el intervalo de 0,1 % en peso a 15 % en peso, preferentemente en el intervalo de 0,5 % en peso a 10 % en peso.
La reacción en presencia de una enzima como catalizador se puede llevar a cabo en especial a una presión en el intervalo de 0,0001 bar a 10 bar, en especial en el rango de 0,001 bar a 5 bar, preferiblemente en el intervalo de 0,01 bar a 2 bar, de manera especialmente preferente en el intervalo de 0,05 bar a 1 bar, muy especialmente a aproximadamente 1 bar.
Respecto a la producción de los compuestos, o bien los eductos, hay que indicar lo siguiente:
en el caso de que en la Fórmula general (I) al menos uno de los restos R1, R2 y R3 represente un resto alquilo C1-C1<1>-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-, y al menos uno de los restos R1, R2 y R3 represente un resto alquilo C1<2>-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-, el glicérido de la Fórmula general (I) se puede obtener mediante correspondiente transesterificación, o bien el glicérido de la Fórmula general (I) se puede obtener mediante correspondiente transesterificación.
Según una forma especial de realización del procedimiento según la invención, la transesterificación puede realizarse haciéndose reaccionar al menos un compuesto de la Fórmula general (Ia)
R9O-CH<2>-CH(OR10)-CH<2>-OR11 (Ia)
representando en la Fórmula general (Ia) los restos R9, R10 y R11, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• hidrógeno,
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
pero con la condición de que al menos dos y preferiblemente los restos R9, R10 y R11 no representen hidrógeno, con al menos un compuesto de la Fórmula general (Ib)
R12O-CH2-CH(OR13)-CH2-OR14 (Ib)
representando en la Fórmula general (Ib) los restos R12, R13 y R14, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• hidrógeno,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
pero con la condición de que al menos dos y preferiblemente los restos R12, R13 y R14 no representen hidrógeno,
bajo condiciones de transesterificación,
o bien (a la inversa) haciéndose reaccionar al menos un compuesto de la Fórmula general (Ib), como se define anteriormente, con al menos un compuesto de la Fórmula general (Ia), como se define anteriormente, bajo condiciones de transesterificación.
En este caso, en la Fórmula general (Ia), los restos R9, R10 y R11, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso, pueden representar en especial un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado.
Además, en la Fórmula general (Ib), los restos R12, R13 y R14, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso, pueden representar en especial un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado.
En especial, según la invención puede estar previsto que en el caso de que en la Fórmula general (Ia) uno de los restos R9, R10 y R11 represente hidrógeno, el compuesto de la Fórmula general (Ia) sea obtenible y/o se obtenga mediante hidrólisis parcial, en especial hidrólisis parcial catalizada enzimáticamente (de manera selectiva) de un triglicérido de partida en cuestión de la Fórmula general (Ia), en el que ninguno de los restos R9, R10 y R11 representa hidrógeno y/o en el que los restos R9, R10 y R11, idénticos o diferentes, representan independientemente entre sí en cada caso un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-.
Además, según la invención puede estar previsto en especial que en la Fórmula general (Ib) uno de los restos R12, R13 y R14 represente hidrógeno, el compuesto de la Fórmula general (Ib) sea obtenible y/o se obtenga mediante hidrólisis parcial, en especial hidrólisis parcial catalizada enzimáticamente (de manera selectiva) de un triglicérido de partida en cuestión de la Fórmula general (Ib), en el que ninguno de los restos R12, R13 y R14 representa hidrógeno y/o en el que los restos R12, R13 y R14, iguales o diferentes, representan independientemente entre sí en cada caso un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-.
Según una forma especial de realización del procedimiento según la invención puede estar previsto que la transesterificación se lleve a cabo mediante catálisis enzimática.
Según esta forma especial de realización del procedimiento según la invención, según la cual la transesterificación se realiza en presencia de una enzima como catalizador, la enzima puede seleccionarse en especial entre sintetasas (ligasas), catalasas, esterasas, lipasas y sus combinaciones. En especial, la enzima puede derivarse deCandida antárctica, Mucor miehei (Rhizomucor miehei), Thermomyces lanuginosus, Candida rugosa, Aspergillus oryzae, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Rhizopus delemaryPseudomonassp., así como sus combinaciones, preferentemente deCandida antarctica, Mucor miehei (Rhizomucor miehei)yThermomyces lanuginosus.En este caso, la enzima se puede utilizar en especial en forma inmovilizada, en especial inmovilizada sobre un soporte, preferiblemente sobre un soporte polimérico, preferiblemente sobre un soporte orgánico polimérico, de manera especialmente preferida con propiedades hidrófobas, de manera muy especialmente preferida sobre un soporte basado en resina poli(met)acrílica. Preferiblemente, la enzima se puede reciclar después de la transesterificación.
En especial, la transesterificación se puede llevar a cabo en presencia de una enzima como catalizador a temperaturas en el intervalo de 10°C a 80°C, en especial en el intervalo de 20°C a 80°C, preferiblemente en el intervalo de 25 °C a 75 °C, de manera especialmente preferida en el intervalo de 45 °C a 75 °C, de manera muy especialmente preferida en el intervalo de 50 °C a 70 °C.
En especial, la enzima puede estar presente en cantidades, referidas a la cantidad total de los compuestos de partida (Ia) y (Ib), en el intervalo de 0,001 % en peso a 20 % en peso, en especial en el intervalo de 0,01 % en peso a 15 % en peso, preferentemente en el intervalo de 0,1 % en peso a 15% en peso, preferentemente en el intervalo de 0,5 % en peso a 10 % en peso.
En este caso, la transesterificación se puede llevar a cabo en presencia de una enzima como catalizador, en especial a una presión en el intervalo de 0,0001 bar a 10 bar, en especial en el intervalo de 0,001 bar a 5 bar, preferentemente en el intervalo de 0,01 bar a 2 bar, de manera especialmente preferente en el intervalo de 0,05 bar a 1 bar, muy especialmente en aproximadamente 1 bar.
Según una forma especial de realización del procedimiento según la invención, puede estar previsto que en el caso de que en la Fórmula general (II) el resto R4 represente un resto alquilo C1-C<30>-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-, el derivado de ácido 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (II) sea obtenible y/o se obtenga mediante reacción de un compuesto de la Fórmula general (IV)
CH<3>-CH(OH)-CH<2>-C(O)OR5 (IV)
teniendo en la Fórmula general (IV) el resto R5 el significado indicado anteriormente, en especial hidrógeno o un alquilo C1-C4, especialmente un alquilo C1-C4, preferentemente metilo o etilo, de forma especialmente preferente etilo,
con al menos un anhídrido carboxílico de la Fórmula general (V)
R15-C(O)-O-C(O)-R16 (V)
representando en la Fórmula general (V) los restos R15 y R16, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso, un resto alquilo C1-C<30>-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C<3>-C2<1>-C(O)-,
opcionalmente seguido de hidrólisis en el caso de que R5 represente hidrógeno.
En este caso, la reacción del al menos un compuesto de la Fórmula general (IV) con el al menos un anhídrido de ácido carboxílico de la Fórmula general (V) se puede llevar a cabo en especial a temperaturas en el intervalo de 60 a 150 °C, en especial en el intervalo de 70 a 120 °C, preferiblemente en el intervalo de 80 a 100 °C.
Además, la reacción del al menos un compuesto de la Fórmula general (IV) con el al menos un anhídrido de ácido carboxílico de la Fórmula general (V) se puede llevar a cabo a una presión en el intervalo de 0,0001 bar a 10 bar, en especial en el intervalo de 0,001 bar a 5 bar, preferiblemente en el intervalo de 0,01 bar a 2 bar, de manera especialmente preferida en el intervalo de 0,05 bar a 1 bar, muy especialmente a aproximadamente 1 bar.
En especial, en la reacción del al menos un compuesto de la Fórmula general (IV) con el al menos un anhídrido de ácido carboxílico de la Fórmula general (V) se forma simultáneamente un compuesto según la Fórmula general (VI).
R17-C(O)-OH (VI)
representando el resto R17 un resto R15 o R16 en cada caso con el significado indicado anteriormente. En especial, el compuesto según la Fórmula general (VI) se puede eliminar durante o después de la reacción, en especial después de la reacción, preferiblemente mediante destilación.
Según una forma de realización especial, puede estar previsto que en el caso de que en la Fórmula general (V) los restos R15 y R16 sean diferentes entre sí, y/o en el caso de que en la Fórmula general (V) los restos R15 y R16 en cada caso representen un resto alquilo con más de dos átomos de carbono, el anhídrido de ácido carboxílico de la Fórmula general (V) sea obtenible y/o se obtenga mediante reacción de anhídrido de ácido acético (anhídrido acético) con al menos un ácido carboxílico de la Fórmula general (VII )
R18-C(O)-OH (VII)
representando el resto R18 un resto R15 o R16 en cada caso con el significado indicado anteriormente, pero con la condición de que los restos R15 y R16 sean diferentes entre sí y/o que los restos R15 y R16, iguales o diferentes, representen independientemente entre sí en cada caso un resto alquilo con más de dos átomos de carbono.
En especial, la reacción de anhídrido de ácido acético (anhídrido acético) con el al menos un ácido carboxílico de la Fórmula general (VII) se realiza correspondientemente a la ecuación de reacción
[CH3 - C(0)]2 O 2 R18 -C(0)-OH ------------» R18 - C(O) - O - C(O) - R18
En este caso, la reacción de anhídrido de ácido acético (anhídrido acético) con el al menos un ácido carboxílico de la Fórmula general (VII) se puede llevar a cabo a temperaturas en el intervalo de 60 a 150 °C, en especial en el intervalo de 70 a 120 °C, preferiblemente en el intervalo de 80 a 100°C.
La reacción de anhídrido de ácido acético (anhídrido acético) con el al menos un ácido carboxílico de la Fórmula general (VII) se puede llevar a cabo en especial a una presión en el intervalo de 0,0001 bar a 10 bar, en especial en el intervalo de 0,001 bar a 5 bar, preferiblemente en el intervalo de 0,01 bar a 2 bar, de manera especialmente preferida en el intervalo de 0,05 bar a 1 bar, muy especialmente a aproximadamente 1 bar.
Después de esta síntesis se puede producir en especial un anhídrido de ácido carboxílico simétrico de la Fórmula general (V). En especial, en la Fórmula general (V), los restos R15 y R16 pueden ser idénticos y representar un resto alquilo con más de dos átomos de carbono.
No obstante, según una forma de realización alternativa, después de esta síntesis también se puede producir un anhídrido de ácido carboxílico asimétrico de la Fórmula general (V). En especial, en la Fórmula general (V), los restos R15 y R16 pueden ser diferentes entre sí. En este caso, preferiblemente, en la Fórmula general (V), los restos R15 y R16 en cada caso representan un resto alquilo con más de dos átomos de carbono.
En el ámbito del procedimiento de producción según la invención, en el caso de que en la Fórmula general (II) el resto R5 designe hidrógeno, en lugar del ácido libre se puede utilizar su anhídrido de la Fórmula general (IIa)
[CH3-CH(OR4)-CH2-CO)]2O (IIa)
teniendo en la Fórmula general (IIa) el resto R4 el significado indicado anteriormente,
como compuesto de partida, o bien educto (II).
En el ámbito del procedimiento de producción según la invención se obtiene como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III).
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno o dos de los restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- (y preferiblemente con la condición adicional de que en el caso de que todos los restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, con al menos uno de los restos R6, R7 y R8 en el resto CH3-c H(o R4)-CH2-C(O)-, el resto R4 no represente hidrógeno).
En especial, en el ámbito del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno o dos de los restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
En especial, en el ámbito del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C1<2>-C2<9>-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 Hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Según una forma especial de realización del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo CrCn-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Según otra forma especial de realización del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-, representa,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Según incluso otra forma especial de realización del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutíricos de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Según incluso otra forma especial de realización del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Además, según otra forma especial de realización del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C<30>-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Finalmente, según incluso otra forma especial de realización del procedimiento de producción según la invención, se puede obtener como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- y que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-, y uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-(O)-.
Como ya se ha indicado anteriormente, el procedimiento según la invención se lleva a cabo en ausencia de disolventes y/o sin ningún disolvente (es decir, como reacción en masa, o bien como reacción en sustancia, o bien como la denominadareacción a granel).Esto tiene la ventaja de que los productos de reacción obtenidos no están contaminados con disolvente y no es necesario eliminar ni desechar, o bien reciclar ningún disolvente de forma compleja y que requiera mucha energía después de la realización del procedimiento, o bien de la reacción. Sorprendentemente, el proceso o reacción transcurre todavía con conversiones y rendimientos elevados y al menos esencialmente sin formación significativa de productos secundarios.
El procedimiento según la invención se ilustra puramente a modo de ejemplo y no de manera limitante mediante el siguiente esquema de reacción general. En este, el resto R1' designa un resto alquilo C1<2>-C2<9>, el resto R2' designa un resto alquilo C1-C1<1>y el resto R3' designa hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-. Un resto R2'-MCT-aceite designa un triglicérido con el resto R2'. Un resto R1'-MCT-aceite designa un triglicérido con el resto R1'. El anhídrido 3-acetoxi-BHB es el anhídrido de ácido 3acetoxibutírico. 3R3'-BHB-EE es el éster etílico de ácido 3-acetoxibutírico. La abreviatura "Cat" representa catalizador (es decir, enzima). Como ilustra el siguiente esquema de reacción, con el procedimiento según la invención se pueden obtener diferentes triglicéridos de 3-BHB, que se pueden aleatorizar adicionalmente, en especial, por ejemplo, con triglicéridos, o bien ácidos grasos de cadena media y/o larga, especialmente con los llamados aceites de pescado.
Un objeto adicional, según unsegundoaspecto de la presente invención, es el producto de reacción obtenible conforme al procedimiento según la invención, o bien según la invención (es decir, una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico) (véanse las reivindicaciones 5 a 14).
El objeto según este aspecto de la invención es una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C<30>-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C<3>-C2<1>-C(O)-,
pero con la condición de que uno o dos de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-.
En especial, el objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es una mezcla de al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, como se define en las reivindicaciones 5 a 14.
En especial, el objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxiy/o 3-alcoxibutírico, correspondiendo las unidades estructurales a base de glicéridos de lípidos que contienen los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-hidroxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno o dos de los restos R6, R7 y R8 representen un resto de CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- (y preferiblemente con la condición adicional de que en el caso de que todos los restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, en al menos uno de los restos R6, R7 y R8 en el resto CH<3>-c H(OR4)-CH<2>-C(O)-, el resto R4 no represente hidrógeno).
Además, es objeto de la presente invención según este aspecto de la invención una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, en especial como se definen anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, • un resto de tipo CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C<3>-C2<1>-C(O)-,
pero con la condición de que al menos uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.Incluso otro objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de ácidos 3-hidroxiy/o 3-alcoxibutírico, en especial como se definen anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C1<2>-C2<9>-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C<3>-C2<1>-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-.
Otro objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es una mezcla que comprende al menos dos lípidos que contienen diferentes unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, en especial como se definen anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Además, también es objeto de la presente invención según este aspecto de la invención una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, en especial como se definen anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 Hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Otro objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, en especial como se definen anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo CrCn-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Además, según este aspecto de la invención, la presente invención se refiere a una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, en especial como se definen anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-.
Según este aspecto de la invención, la presente invención también se refiere a una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutíricos, en especial como se definen anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
Finalmente, otro objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es una mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxiy/o 3-alcoxibutírico, en especial como se define anteriormente,
correspondiendo los lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico a la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C1<2>-C2<9>-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, en especial representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferiblemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- y que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-, y uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
Por lo tanto, el objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es también una mezcla como se define anteriormente, que comprende al menos dos lípidos diferentes que contienen unidades estructurales basadas en glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico, como se definen anteriormente.
En especial, otro objeto de la presente invención según este aspecto de la invención es una mezcla como se define anteriormente, que comprende al menos tres lípidos diferentes que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico como se definen anteriormente.
El producto de reacción obtenible conforme al procedimiento según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o la mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, presenta, o bien presentan una variedad de ventajas y particularidades respecto al estado de la técnica:
como ha descubierto sorprendentemente el solicitante, el producto de reacción obtenible conforme al procedimiento según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o la mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, es especialmente adecuado como precursor, o bien metabolito de ácido 3-hidroxibutírico, o bien sus sales, ya que, por un lado, este, o bien estas se transforma/transforman fisiológicamente, especialmente en el tracto gastrointestinal, en ácido 3-hidroxibutírico, o bien sus sales y, por otro lado, por otro lado presenta/presentan al mismo tiempo buena compatibilidad, o bien tolerabilidad fisiológica, en especial con respecto a atoxicidad y propiedades organolépticas aceptables.
Además, el producto de reacción obtenible conforme al procedimiento según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o la mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, es/son fácilmente accesibles, o bien están disponibles por vía sintética también a escala industrial, y precisamente también con la calidad farmacéutica, o bien farmacológica requerida.
Asimismo, el producto de reacción obtenible conforme al procedimiento según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o la mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, puede, si es necesario, proporcionarse en forma enantioméricamente pura, o enantioméricamente enriquecida.
El producto de reacción obtenible conforme al procedimiento según la invención, o bien según la invención, como se definió anteriormente, y/o la mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, representan/representan por tanto un objetivo del principio activo farmacológico eficaz en el ámbito de una terapia con cuerpos cetónicos del cuerpo humano o animal.
Los demás aspectos de la invención se explican y describen con más detalle a continuación.
El objeto de la presente invención, según unterceraspecto de la presente invención, es una composición farmacéutica, en especial un fármaco o medicamento, que comprende un producto de reacción obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o una mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente.
En especial, según este aspecto de la invención, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para el uso en el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal. A este respecto, se puede tratar en especial de enfermedades relacionadas con un trastorno del metabolismo energético, en especial del metabolismo de los cuerpos cetónicos, como en especial lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, hipoxia, enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, síndrome de realimentación, anorexia, epilepsia, enfermedades neurodegenerativas como demencia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica, enfermedades del metabolismo de lípidos como el defecto del transportador de glucosa (defecto de GLUT1), VL-FAOD y mitocondriopatías como el defecto de tiolasa mitocondrial, corea de Huntington, enfermedades cancerosas como el linfoma de células T, astrocitoma y glioblastoma, VIH, enfermedades reumáticas como artritis reumatoide y artritis úrica, enfermedades del tracto gastrointestinal como enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, en especial colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, enfermedades de depósito lisosomal como esfingolipidosis, en especial enfermedad de Niemann-Pick, diabetes mellitus y consecuencias o efectos secundarios de la quimioterapia.
Otro objeto más de la presente invención, según uncuartoaspecto de la presente invención, es un producto de reacción obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o una mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para el uso en el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal, en especial enfermedades relacionadas con un trastorno del metabolismo energético, en especial el metabolismo de los cuerpos cetónicos, como en especial lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, hipoxia, enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, síndrome de realimentación, anorexias, epilepsia, enfermedades neurodegenerativas como demencia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica, enfermedades del metabolismo de lípidos como defecto del transportador de glucosa (defecto de GLUT1), VL-FAOD y mitocondriopatías como el defecto de tiolasa mitocondrial, corea de Huntington, enfermedades cancerosas como el linfoma de células T, astrocitoma y glioblastoma, VIH, enfermedades reumáticas como artritis reumatoide y artritis úrica, enfermedades del tracto gastrointestinal como enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, especialmente colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, enfermedades por almacenamiento lisosomal como esfingolipidosis, especialmente enfermedad de Niemann-Pick, diabetes mellitus y consecuencias o efectos secundarios de la quimioterapia.
Otro objeto igualmente de la presente invención, según unquintoaspecto de la presente invención, es el uso de un producto de reacción obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o una mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para la producción de un fármaco para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal, en especial enfermedades relacionadas con un trastorno del metabolismo energético, en especial el metabolismo de los cuerpos cetónicos, como en especial lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, hipoxia, enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, síndrome de realimentación, anorexia, epilepsia, enfermedades neurodegenerativas como demencia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica, enfermedades del metabolismo de los lípidos como el defecto del transportador de glucosa (defecto de GLUT1), VL-FAOD y mitocondriopatías como el defecto de tiolasa mitocondrial, corea de Huntington, enfermedades cancerosas como linfomas de células T, astrocitoma y glioblastoma, VIH, enfermedades reumáticas como artritis reumatoide y artritis úrica, enfermedades del tracto gastrointestinal como enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, especialmente colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, enfermedades de depósito lisosomal como esfingolipidosis, especialmente enfermedad de Niemann-Pick, diabetes mellitus y consecuencias o efectos secundarios de la quimioterapia.
Asimismo, el producto de reacción obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención y/o el producto de reacción según la invención, como se define anteriormente, y/o la mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, es adecuado para el uso para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para la producción de un fármaco para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para el uso en estados de metabolismo catabólicos, como inanición, dietas o nutrición pobre en carbohidratos.
Otro objeto igualmente de la presente invención, según unsextoaspecto de la presente invención, es un alimento y/o producto alimenticio que comprende un producto de reacción obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o una mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente.
Según una forma de realización especial, el alimento y/o el producto alimenticio puede ser en especial un suplemento nutricional, un producto alimenticio funcional(Functional Food), Novel Food,un aditivo alimentario, un suplemento nutricional, un alimento dietético, un snack energético, un supresor del apetito o un suplemento deportivo de fuerza y/o resistencia.
Finalmente, otro objeto de la presente invención es, según unséptimoaspecto de la presente invención, el uso de un producto de reacción obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, y/o de una mezcla obtenible conforme al procedimiento de producción según la invención, o bien según la invención, como se define anteriormente, en un alimento y/o producto alimenticio.
Según este aspecto de la invención, el alimento y/o producto alimenticio puede ser en especial un suplemento nutricional, un producto alimenticio funcional(Functional Food), Novel Food,un aditivo alimentario, un suplemento nutricional, un alimento dietético, un snack energético, un supresor del apetito o un suplemento deportivo de fuerza y/o resistencia.
Otras configuraciones, modificaciones y variaciones de la presente invención serán fácilmente evidentes o realizables para los especialistas al leer la descripción, sin abandonar el ámbito de la presente invención.
La presente invención se ilustra por medio de los siguientes ejemplos de realización, que de ninguna manera deben limitar la presente invención, sino explicar únicamente el modo de realización ejemplar y no limitante de la presente invención.
EJEMPLOS DE REALIZACIÓN:
Ejemplos de producción
El procedimiento de producción según la invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos de realización. Los esquemas de reacción a este respecto se representan y se explican en la parte de descripción general.
Ejemplo 1:
Producción de triglicéridos mixtos con cadenas a base de ácido graso de cadena larga (LCFA), ácido graso de cadena media (MCFA) y ácido 3-hidroxibutírico (BHB, o bien 3-BHB) (es decir, triglicéridos mixtos de ácido graso de cadena larga (LCFA), ácido graso de cadena media (MCFA) y ácido 3-hidroxibutírico (3-BHB))
En un matraz de varias bocas de 2.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se hacen reaccionar 500 g de un triglicérido de cadena media (triglicérido que contiene ácido graso C8 / C1<0>, proporción 60 %/40 %) y 900 g de aceite de pescado de cadena larga, refinado, blanqueado y desodorizado (contenido en EPA/DHA 20 a 50 %, proporción 50:50) bajo agitación a 50 hasta 70° C y al vacío (< 100 mbar) durante 12 a 24 h por medio de 14 g de enzima inmovilizada (CALB). A continuación se filtra la enzima. El producto de reacción es un triglicérido de LCF/MCF aleatorizado.
En un matraz de varias bocas de 2.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se transesterifican 1.000 g del triglicérido de LCF/MCF aleatorizado producido anteriormente con 500 g de éster etílico de ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (éster etílico de 3-BHB) y 15 g de enzima inmovilizada (CALB, por ejemplo enzima inmovilizada, como por ejemplo lipasa CALB sobre soporte polimérico, derivada deCandida antárctica,por ejemplo Novozym® 435 de la firma Sigma-Aldrich, o bien Merck o Lipozym® 435 de la firma Strem Chemicals, Inc.) a 50 hasta 70 °C y bajo vacío (< 500 mbar) durante 24 a 36 h. A continuación se filtra la enzima.
El producto de reacción es un triglicérido de LCF/MCF/3-BHB, o bien un lípido estructurado.
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de este producto de reacción en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la disociación a 3-BHB en forma libre. Estos ensayos de disociación demuestran que las unidades estructurales según la invención a base de lípidos que contienen glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico (en este caso concretamente el producto de reacción obtenido) representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que además se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Ejemplo 2:
Producción de triglicéridos mixtos con cadenas a base de ácido graso de cadena larga (LCFA) y ácido 3-hidroxibutírico (BHB, o bien 3-BHB) (es decir, triglicéridos mixtos de ácidos grasos de cadena larga (LCFA) y ácido 3-hidroxibutírico (3-BHB))
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se transesterifican 500 g de un aceite de pescado de cadena larga, refinado, blanqueado y desodorizado (contenido en EPA/DHA 20 a 50 %, proporción 50:50) con 200 g de éster etílico de ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (éster etílico de 3-BHB) y 15 g de enzima inmovilizada (CALB) a 50 hasta 70 °C y bajo vacío (< 500 mbar) durante 24 a 36 h. A continuación se filtra la enzima.
El producto de la reacción es un triglicérido de LCF/3-BHB, o bien un lípido estructurado.
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de este producto de reacción en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la disociación a 3-BHB en forma libre. Estos ensayos de disociación demuestran que las unidades estructurales según la invención a base de lípidos que contienen glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico (en este caso concretamente el producto de reacción obtenido) representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que además se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Ejemplo 3:
Producción de triglicéridos mixtos de ácido graso de cadena media (MCFA) / ácido 3-hidroxibutírico (3-BHB)
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se transesterifican 500 g de triglicérido de cadena media (triglicérido que contiene ácido graso C8 / C1<0>, proporción 60 %/40 %) con 120 g de éster etílico de ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (éster etílico de 3-BHB) y 15 g de enzima inmovilizada (CALB) a 50 hasta 70 °C y bajo vacío (< 500 mbar) durante 24 a 36 h. A continuación se filtra la enzima.
El producto de reacción es un triglicérido de MCF/3-BHB, o bien un lípido estructurado.
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de este producto de reacción en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la disociación a 3-BHB en forma libre. Estos ensayos de disociación demuestran que las unidades estructurales según la invención a base de lípidos que contienen glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico (en este caso concretamente el producto de reacción obtenido) representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que también se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Ejemplo 4:
Producción de triglicéridos mixtos de ácido graso de cadena media (MCFA) y ácido 3-acetoxibutírico (Ac-BHB) a partir de glicéridos parciales y anhídridos de ácido 3-acetoxibutírico
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disponen 25 g de ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (3-BHB) en 95 g de ácido acético. A la mezcla de reacción se añaden gota a gota 90 g de anhídrido de ácido acético a 80 °C en atmósfera de N<2>en una hora. La mezcla de reacción se agita a 80°C durante 4 a 5 h más. A la mezcla de reacción se añaden 3 g de un mono-/diglicérido de cadena media a 80°C (ácido graso C8 / C1<0>en proporción 60 %/40 %; distribución de glicéridos: monoéster 30 a 70 %, diéster 10 a 30 %, triéster 1 a 5 %) y se agita durante 4 a 5 h. El ácido 3-acetoxibutírico, o bien el ácido acético producido se destila en vacío (< 50 mbar) a 100 hasta 120 °C.
El producto de reacción es un triglicérido de MCF/3-acetoxi-BHB.
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de este producto de reacción en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la escisión a 3-BHB en forma libre. Estos ensayos de disociación demuestran que las unidades estructurales según la invención a base de lípidos que contienen glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico (en este caso concretamente el producto de reacción obtenido) representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que además se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Ejemplo 5:
Producción de triglicéridos mixtos de ácido graso de cadena larga (LCFA) y ácido 3-acetoxibutírico (Ac-BHB) a partir de glicéridos parciales y anhídridos de ácido 3-acetoxibutírico
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disocian selectivamente 500 g de un aceite de pescado de cadena larga, refinado, blanqueado y desodorizado (contenido en EPA/DHA 20 a 50 %, proporción 50:50) con 250 g de agua y 0,4 g de enzima lipasa a 40 °C bajo agitación y atmósfera de N<2>durante 8 a 12 h. Se disocian principalmente ácidos grasos < C2<0>. A continuación se separan las fases y se filtra la fase orgánica. La fase orgánica está formada por ácidos grasos libres (principalmente < C2<0>) y mono-, di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>). Los ácidos grasos libres (< C2<0>) se separan por destilación de la mezcla de reacción mediante destilación de vía corta (KD) bajo vacío y a temperaturas de 140 a 180 °C. Se obtiene una mezcla de mono , di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>).
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disponen 25 g de un ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (3-BHB) en 95 g de ácido acético. A la mezcla de reacción se añaden gota a gota 90 g de anhídrido de ácido acético a 80 °C en atmósfera de N<2>en una hora. La mezcla de reacción se agita a 80°C durante 4 a 5 h más. A la mezcla de reacción se añaden a 80°C 2 g de la mezcla de mono-, di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>) producida anteriormente y se agita durante 4 a 5 h. El ácido 3-acetoxibutírico, o bien ácido acético producido se destila en vacío (< 50 mbar) a 100 hasta 120 °C.
El producto de reacción es un triglicérido de LCF/acetil-BHB (triglicérido 3-acetoxi-BHB).
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de este producto de reacción en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la disociación a 3-BHB en forma libre. Estos ensayos de disociación demuestran que las unidades estructurales según la invención a base de lípidos que contienen glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico (en este caso concretamente el producto de reacción obtenido) representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que también se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Ejemplo 6:
Producción de triglicéridos mixtos de ácido graso de cadena larga (LCFA), ácido graso de cadena media (MCFA) y ácido 3-acetoxibutírico (Ac-BHB) a partir de glicéridos parciales y anhídridos de ácido 3-acetoxibutírico
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disocian selectivamente 500 g de un aceite de pescado de cadena larga, refinado, blanqueado y desodorizado (contenido en EPA/DHA 20 a 50 %, relación 50:50) con 250 g de agua y 0,4 g de enzima lipasa a 40 °C bajo agitación y atmósfera de N<2>durante 8 a 12 h. Se disocian principalmente ácidos grasos < C2<0>. A continuación se separan las fases y se filtra la fase orgánica. La fase orgánica está formada por ácidos grasos libres (principalmente < C2<0>) y mono-, di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>). Los ácidos grasos libres (< C2<0>) se separan por destilación de la mezcla de reacción mediante destilación de vía corta (KD) bajo vacío y a temperaturas de 140 a 180 °C. Se obtiene una mezcla de mono , di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>).
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disponen 25 g de un ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (3-BHB) en 95 g de ácido acético. A la mezcla de reacción se añaden gota a gota 90 g de anhídrido de ácido acético a 80 °C en atmósfera de N<2>en una hora. La mezcla de reacción se agita a 80°C durante 4 a 5 h más. A la mezcla de reacción se añaden a 80°C 30 g de la mezcla de mono-, di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>) producida anteriormente y 7,5 g de un mono/diglicérido de cadena media (ácidos grasos C<8>/C1<0>, proporción 60 %/40 %; distribución de glicéridos: monoéster 30 a 70 %, diéster 10 a 30 %, triéster 1 a 5 %) y se agita durante 4 a 5 h. El ácido 3-acetoxibutírico producido se destila en vacío (< 50 mbar) a 100 hasta 120 °C. El producto de reacción remanente ahora se aleatoriza con enzima inmovilizada (CALB) a 40 °C bajo agitación y atmósfera de N<2>durante 8 a 12 h.
El producto de reacción es un triglicérido de LCF/MCF/acetil-BHB (triglicérido 3-acetoxi-BHB).
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de este producto de reacción en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la disociación a 3-BHB en forma libre. Estos ensayos de disociación demuestran que las unidades estructurales según la invención a base de lípidos que contienen glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico (en este caso concretamente el producto de reacción obtenido) representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que además se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Ejemplo 7:
Producción de triglicéridos mixtos de ácido graso de cadena larga (LCFA), ácido graso de cadena media (MCFA) y ácido 3-hidroxibutírico (3-BHB) a partir de g
En un matraz de varias bocas de 1.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disocian selectivamente 500 g de un aceite de pescado de cadena larga, refinado, blanqueado y desodorizado (contenido en EPA/DHA 20 a 50 %, proporción 50:50) con 250 g de agua y 0,4 g de enzima lipasa a 40 °C bajo agitación y atmósfera de N<2>durante 8 a 12 h. Se disocian principalmente ácidos grasos < C2<0>. A continuación se separan las fases y se filtra la fase orgánica. La fase orgánica está formada por ácidos grasos libres (principalmente < C20) y mono-, di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>). Los ácidos grasos libres (< C2<0>) se destilan de la mezcla de reacción por medio de destilación de vía corta (KD) en vacío y a temperaturas de 140 a 180 °C. Se obtiene una mezcla de mono-, di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>).
En un matraz de varias bocas de 250 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se transesterifican 50 g de la mezcla de mono-, di- y triglicéridos de LCFA (> C2<0>) producida anteriormente, 25 g de un mono-, diglicérido de cadena media (ácidos grasos Cs / C1<0>proporción 60 %/40 %; distribución de glicéridos: monoéster 30 a 70 %, diéster 10 a 30 %, triglicéridos 1 a 5 %) y 35 g de éster etílico de ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (éster etílico de 3-BHB) a 50 hasta 70°C, bajo vacío (< 500 mbar) por medio de 0,85 g de enzima inmovilizada (CALB).
El producto de la reacción es un triglicérido de LCF/MCF/3-BHB.
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de este producto de reacción en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la disociación a 3-BHB en forma libre. Estos ensayos de disociación demuestran que las unidades estructurales según la invención a base de lípidos que contienen glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico (en este caso concretamente el producto de reacción obtenido) representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido 3-hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que además se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Ejemplo 8:
Producción de éster etílico de ácido 3-acetoxibutírico (éster etílico de 3-Ac-BHB) y reacción subsiguiente
En un matraz de varias bocas de 250 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disponen 50 g de éster etílico de ácido (R)/(S)-3-hidroxibutírico (éster etílico de 3-BHB racémico) y 55 g de anhídrido de ácido acético. La mezcla de reacción se hace reaccionar a 100°C bajo agitación y bajo reflujo durante 10 h. A continuación se destila bajo vacío el ácido acético producido, así como el anhídrido de ácido acético excedente. Se obtiene un éster etílico de ácido 3-acetoxibutírico con una pureza de 98 %. La caracterización se efectúa mediante cromatografía de gases (GC) y análisis por GC-MS (cromatografía de gases con acoplamiento a espectrometría de masas). Los resultados de la curva de conversión/tiempo se resumen en la siguiente tabla.
A continuación se describen la reacción adicional del éster etílico del ácido 3-acetoxibutírico (éster etílico de 3-Ac-BHB) y los ensayos de aplicación: además se puede mostrar que el éster etílico de ácido 3-acetoxibutírico obtenido de esta manera con enzima como catalizador (por ejemplo enzima inmovilizada, como por ejemplo lipasa CALB sobre soporte polimérico, derivada deCandida antárctica,por ejemplo Novozym®435 de la firma Sigma-Aldrich, o bien Merck o Lipozym®435 de la firma Strem Chemicals, Inc.) se puede utilizar como educto en una transesterificación a glicéridos (reacción a 50 hasta 70°C, 24 h 1 % en peso de enzima). Como educto adicional se utiliza triacetina; puesto que esta ya contiene grupos acetilo, en el caso de una transesterificación eventual del grupo OH ya acetilado del éster etílico de 3-BHB no se forman productos secundarios indeseables. Como producto de copulación se forma solo éster etílico de ácido acético (acetato de etilo), que se puede eliminar fácilmente. Se produce una mezcla de mono-, di- y triglicéridos de ácido 3-acetoxibutírico. Este producto es un análogo, o bien una sustancia modelo para los productos según la invención.
Los ensayos de disociación (ensayos de escisión) de esta mezcla en un medio estomacal o intestinal (medio FaSSGF, que simula el estómago, o medio FaSSIF, que simula el tracto intestinal), respectivamente en presencia o en ausencia de pancreatina, demuestran la disociación en 3-BHB en forma libre (cascada de disociación de triglicérido a través diglicérido a monoglicérido para dar 3-BHB libre). Estos ensayos de escisión demuestran que también los glicéridos de ácido 3-hidroxibutírico enmascarado (bloqueado), o bien sus sales, representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, que además se presentan en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Otros ejemplos de producción: síntesis de anhídrido de ácido carboxílico (educto)
Según el procedimiento de producción de anhídrido de ácido carboxílico descrito, en primer lugar se producen respectivamente los anhídridos de ácido carboxílico de ácido heptanoico (ácido C<7>), ácido láurico (ácido C1<2>) y ácido oleico (ácido C1<8>).
Para la producción del anhídrido de ácido carboxílico de ácido heptanoico (ácido C<7>), en un matraz de varias bocas de 2.000 ml con desflemador (condensador parcial) y puente de destilación se disponen 860 g de ácido heptanoico y se añaden gota a gota a 90°C 445 g de anhídrido de ácido acético bajo agitación. A continuación se hace reaccionar la mezcla de reacción a 130°C a reflujo durante 6 h bajo agitación. A continuación se destilan en vacío el ácido acético producido, así como el anhídrido de ácido acético excedente. Se obtiene el anhídrido de ácido heptanoico. La caracterización se efectúa por medio de GC y GC-MS.
De manera correspondiente se producen los anhídridos de ácido carboxílico de ácido láurico (ácido C1<2>) y ácido oleico (ácido C1<8>).
A continuación, correspondientemente a la producción descrita anteriormente de éster etílico de ácido 3-acetoxibutírico, se hace reaccionar el anhídrido de ácido carboxílico correspondiente con éster etílico de 3-BHB, de modo que resultan los ésteres etílicos de 3-BHB enmascarados respectivamente en posición 3 con el anhídrido de ácido carboxílico. Éstos se pueden utilizar como eductos en las síntesis descritas.
Otros ensayos de aplicación fisiológicos: ensayos de digestión in-vitro
Ensayos de digestión (ensayos de escisión, o bien disociación) de compuestos según la invención
Los ensayos de escisión muestran que los productos de reacción obtenidos según la invención, o bien sus mezclas (productos de reacción de los anteriores Ejemplos 1 a 7) pueden disociarse en el tracto gastrointestinal humano. Los productos de reacción de los Ejemplos 1 a 7 obtenidos y purificados como se describe anteriormente se someten a los ensayos de escisión que se describen a continuación.
Para los ensayos de disociación se examinan dos medios en condiciones cercanas a las corporales:
• FaSSGF, que simula el estómago.
• FaSSIF, que simula el tracto intestinal
Ambos medios proceden de la firma Biorelevant<®>, Ltd., Gran Bretaña. Además, en algunos ensayos se añade respectivamente páncreas porcino a ambos medios (Panzytrat<®>40.000, firma Allergan).
Los resultados de los ensayos de escisión en un medio FaSSGF, o bien FaSSIF con Panzytrat<®>y sin Panzytrat<®>(respectivamente 35 °C, 24 h) muestran que todas las muestras se hidrolizan bajo condiciones de FaSSGF con Panzytrat<®>y sin Panzytrat<®>; esto se debe principalmente al valor de pH reducido (pH = 1,6). En condiciones de FaSSIF tiene lugar una menor conversión bajo uso de Panzytrat<®>.
En todos los ensayos se puede observar que se genera el ácido libre 3-BHB deseado. La curva de conversión/tiempo de la disociación acuosa de los compuestos según la invención, incluido el aumento del índice de acidez durante el tiempo, demuestra la descomposición deseada de los eductos para formar el ácido libre (3-BHB). Esto se confirma mediante análisis correspondientes.
Los ensayos de disociación descritos anteriormente demuestran que los lípidos según la invención, que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico representan precursores, o bien metabolitos eficaces del ácido hidroxibutírico libre, o bien sus sales, en especial con respecto a su efecto previsto, y además están presentes en una forma fisiológicamente tolerable, o bien fisiológicamente compatible.
Claims (20)
1. Procedimiento para la producción de lípidos que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxibutírico y/o 3-alcoxibutírico,
haciéndose reaccionar al menos un glicérido de la Fórmula general (I)
R1O-CH2-CH(OR2)-CH2-OR3 (I)
representando en la Fórmula general (I) los restos R1, R2 y R3, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• hidrógeno,
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-, pero con la condición de que al menos uno, preferentemente al menos dos de los restos R1, R2 y R3 no representen hidrógeno,
con al menos un derivado de ácido 3-hidroxibutírico y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (II)
CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)OR5 (II)
representando en la Fórmula general (II)
• el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
• el resto R5 hidrógeno o un alquilo C1-C<4>, especialmente un alquilo C1-C<4>, preferentemente metilo o etilo, de forma especialmente preferente etilo,
llevándose a cabo la reacción en ausencia de solventes y/o sin ningún solvente y
llevándose a cabo la reacción en presencia de una enzima como catalizador,
de modo que se obtiene como producto de reacción una mezcla de al menos dos lípidos diferentes que comprenden unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente,
pero con la condición de que uno o dos de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
representando en la Fórmula general (II)
• el resto R4 hidrógeno o un resto de tipo alquilo C1-C30-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o monoo poliinsaturado, preferentemente alquiloC3-C21-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• el resto R5 un alquilo C1-C<4>, especialmente un alquilo C1-C<4>, preferentemente metilo o etilo, de forma especialmente preferente etilo; y/o
representando en la Fórmula general (II)
• el resto R4 hidrógeno o un resto de tipo alquilo C1-C30-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o monoo poliinsaturado, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado,
• el resto R5 etilo; y/o
representando en la Fórmula general (II) el resto R4 hidrógeno y el resto R5 etilo; y/o
utilizándose como derivado del ácido 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (II), éster etílico de ácido 3-hidroxibutírico (3-hidroxibutirato de etilo) de la Fórmula CH3-CH(OH)-CH2-C(O)OC2Hs; y/o
utilizándose el derivado del ácido 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (II) en forma racémica o en forma del enantiómero (R); especialmente refiriéndose la configuración (R) al átomo de carbono en posición 3 y/o especialmente refiriéndose la configuración (R) al átomo de carbono que porta el resto OR4.
3. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores,
reciclándose el catalizador después de la reacción; y/o
seleccionándose la enzima entre sintetasas (ligasas), catalasas, esterasas, lipasas y sus combinaciones; y/o derivándose la enzima se deriva deCandida antárctica, Mucor miehei (Rhizomucor miehei), Thermomyces lanuginosus, Candida rugosa, Aspergillus oryzae, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Rhizopus delemaryPseudomonassp,así como combinaciones sus, preferentemente deCandida antarctica, Mucor miehei (Rhizomucor miehei)yThermomyces lanuginosus;y/o
utilizándose la enzima en forma inmovilizada, especialmente inmovilizada sobre un soporte, preferiblemente sobre un soporte polimérico, preferiblemente sobre un soporte orgánico polimérico, más preferiblemente con propiedades hidrófobas, de modo muy especialmente preferente sobre un soporte basado en resina poli(met)acrílica; y/o reciclándose la enzima después de la reacción; y/o
llevándose a cabo la reacción en presencia de una enzima como catalizador a temperaturas en el rango de 10 °C a 80 °C, especialmente en el rango de 20 °C a 80 °C, preferentemente en el rango de 25 °C a 75 °C, más preferiblemente en el rango de 45 °C a 75 °C, de modo muy especialmente preferente en el rango de 50 °C a 70 °C; y/o
utilizándose la enzima en cantidades, referidas a la cantidad total de compuestos de partida (I) y (II), en el intervalo de 0,001 % en peso a 20 % en peso, especialmente en el intervalo de 0,01 % en peso a 15 % en peso, preferentemente en el intervalo de 0,1 % en peso a 15 % en peso, preferiblemente en el intervalo de 0,5 % en peso a 10 % en peso; y/o
llevándose a cabo la reacción en presencia de una enzima como catalizador a una presión en el intervalo de 0,0001 bar a 10 bar, especialmente en el intervalo de 0,001 bar a 5 bar, preferentemente en el intervalo de 0,01 bar a 2 bar, de modo especialmente preferente en el intervalo de 0,05 bar a 1 bar, de modo muy especialmente preferente a aproximadamente 1 bar.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores,
utilizándose, en el caso de que en la Fórmula general (II) el resto R5 designe hidrógeno, en lugar del ácido libre su anhídrido de la Fórmula general (IIa)
[CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-CO)]<2>O (IIa)
teniendo en la Fórmula general (IIa) el resto R4 el significado indicado anteriormente.
5. Mezcla que comprende al menos dos lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III)
R6O-CH2-CH(OR7)-CH2-OR8 (III)
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí • un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno o dos de los restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
6. Mezcla según la reivindicación 5,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y r8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto de tipo alquilo C1-C11-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C2-C11-alquil-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, • un resto de tipo alquilo C12-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, especialmente alquilo C19-C29-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, • un resto de tipo CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)- lineal (de cadena lineal) o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, preferentemente alquilo C3-C21C(O)-,
pero con la condición de que al menos uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
7. Mezcla según la reivindicación 5 o 6,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH<3>-CH(OR4)-CH<2>-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
8. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 7,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C<3>-C2<1>-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
9. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 8,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que dos restos R6, R7 y R8 representen un radical CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
10. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 9,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
11. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 10,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH<3>- CH(OR4)-CH<2>-C(O)-.
12. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 11,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-.
13. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 12,
representando en la Fórmula general (III) los restos R6, R7 y R8, iguales o diferentes, independientemente entre sí en cada caso
• un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-,
• un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-,
• un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)-, donde el resto R4 tiene el significado indicado anteriormente, especialmente representando el resto R4 hidrógeno o un resto alquilo C1-C30-C(O)-, especialmente alquilo C1-C2<1>-C(O)-, preferentemente alquilo C3-C21-C(O)-,
pero con la condición de que uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto CH3-CH(OR4)-CH2-C(O)- y uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto alquilo C1-C11-C(O)-, especialmente alquilo C2-C11-C(O)-, y uno de los restos R6, R7 y R8 represente un resto alquilo C12-C29-C(O)-, especialmente alquilo C19-C29-C(O)-.
14. Mezcla que comprende al menos tres lípidos diferentes entre sí que contienen unidades estructurales a base de glicéridos de los ácidos 3-hidroxi- y/o 3-alcoxibutírico de la Fórmula general (III), como se definen en las reivindicaciones anteriores.
15. Composición farmacéutica, especialmente un fármaco o medicamento, que comprende una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 14.
16. Composición farmacéutica según la reivindicación 15 para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico, o bien para el uso en el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal, en especial enfermedades relacionadas con un trastorno del metabolismo energético, en especial del metabolismo de los cuerpos cetónicos, como en especial lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, hipoxia, enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, síndrome de realimentación, anorexia, epilepsia, enfermedades neurodegenerativas como demencia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica, enfermedades del metabolismo de lípidos como el defecto del transportador de glucosa (defecto de GLUT1), VL-FAOD y mitocondriopatías, como el defecto de tiolasa mitocondrial, corea de Huntington, enfermedades cancerosas como el linfoma de células T, astrocitoma y glioblastoma, VIH, enfermedades reumáticas como artritis reumatoide y artritis úrica, enfermedades del tracto gastrointestinal como enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, especialmente colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, enfermedades de depósito lisosomal como esfingolipidosis, especialmente enfermedad de Niemann-Pick, diabetes mellitus y consecuencias o efectos secundarios de la quimioterapia.
17. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 14, para uso en el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal, en especial enfermedades relacionadas con un trastorno del metabolismo energético, en especial del metabolismo de los cuerpos cetónicos, como en especial lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, hipoxia, enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, síndrome de realimentación, anorexia, epilepsia, enfermedades neurodegenerativas como demencia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica, enfermedades del metabolismo de lípidos como el defecto del transportador de glucosa (defecto de GLUT1 ), VL-FAOD y mitocondriopatías, como el defecto de tiolasa mitocondrial, la enfermedad de Huntington, enfermedades cancerosas como el linfoma de células T, astrocitoma y glioblastoma, VIH, enfermedades reumáticas como artritis reumatoide y artritis úrica, enfermedades del tracto gastrointestinal como enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, especialmente colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, enfermedades de depósito lisosomal como esfingolipidosis, especialmente enfermedad de Niemann-Pick, diabetes mellitus y consecuencias o efectos secundarios de la quimioterapia.
18. Uso de una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 14 para la producción de un fármaco para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades del cuerpo humano o animal, en especial enfermedades relacionadas con un trastorno del metabolismo energético, en especial del metabolismo de los cuerpos cetónicos, como en especial lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, hipoxia, enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, síndrome de realimentación, anorexia, epilepsia, enfermedades neurodegenerativas como demencia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica, enfermedades del metabolismo de lípidos como el defecto del transportador de glucosa (defecto de GLUT1), VL-FAOD y mitocondriopatías como el defecto de tiolasa mitocondrial, la enfermedad de Huntington, enfermedades cancerosas como el linfoma de células T, astrocitoma y glioblastoma, VIH, enfermedades reumáticas como artritis reumatoide y artritis úrica, enfermedades del tracto gastrointestinal como como enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, especialmente colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, enfermedades de depósito lisosomal como esfingolipidosis, especialmente enfermedad de Niemann-Pick, diabetes mellitus y consecuencias o efectos secundarios de la quimioterapia.
19. Alimento y/o producto alimenticio que comprende una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 14.
20. Uso de una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 14 en un alimento y/o producto alimenticio.
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