JPS609512B2 - １，３ービス（２‐テトラハイドロピラニル）―５―フルオロウラシルの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な１・３ービス（２−テトラハイド。

ピラニル）−５−フルオロウラシルの製造法に関する。
本発明により得られる化合物は式 で表わされ、新規化合物である。

本発明の化合物は医薬品として、特に低毒性の抗ビール
ス剤及び抗腫傷剤として有用である。

本発明の化合物は２・４−ビス（トリメチルシリル）−
５ーフルオロウラシルに一般式（式中Ｒは低級アルキル
基又はフヱニル基を示す）で表わされる２ーアシロキシ
テトラハィドロピラソを作用させることにより製造され
る。

本発明の原料である２・４ービス（トリメチルシリル）
一５−フルオロウラシル及び２ーアシロキシテトラハィ
デロピランはともに公知の化合物である。前者の２・４
−ビス（トリメチルシリル）−５ーフルオロウラシルは
例えば５ーフルオロウラシルにへキサメチルジシラザン
を加えて加熱、反応させることにより得られる。反応生
成物中よりへキサメテルジシラザンを窒素気流中で留去
して残留する油状物質を分留して２・４ービス（トリメ
チルシリル）−５ーフルオロウラシルを単離しても良い
が、本発明化合物の原料としては上記油状物質をものま
ま用いることもできる。後者の２−アシロキシテトラハ
ィドロピランの具体例としては２−アセトキシテトラハ
ィドロピラン、２−プロピオニルオキシテトラヒドロピ
ラン、２ープチリルオキシテトラハイドロピラン、２−
ペンゾィルオキシテトラハィドロピラン等が挙げられる
。本発明化合物を得る反応は、上記両成分を反応させる
こにより行なわれる。

両成分の反応割合は２・４−ビス（トリメチルシリル）
一５ーフルオロウラシルに対して、２−アシロキシテト
ラハイドロピランを通常２倍モル以上、好ましくは約２
．２−４倍モルとするのが望ましい。反応は円滑に進め
るためには触媒としてルイス酸又はアルカリ金属の沃化
物を使用するのが好ましい。ルイス酸の例としては塩化
第二錫、四塩化チタン、四塩化珪素、五塩化アンチモン
、三弗棚素、エチルエーテル等を、アルカリ金属の沃化
物の例としては沃化ナトリウム、沃化カリウム、沃化リ
チウム等が挙げられる。このうちルイス酸としては塩化
第二錫が、沃化物としては沃化ナトリウムが特に好まし
い。上記触媒の使用量は広い範囲に亘ること３ができる
が、有利には２．４ービス（トリメチルシリル）−５ー
フルオロウラシル１モルに対して、０．００１〜０．５
モルのルイス酸を、０．０１〜２モルの沃化アルカリを
用いるのが好ましい。反応は好ましくはアセトニトリル
、ニト。メタン、ジクロメタ３ンジクロルェタン等の非
プロトン性の溶媒中で行なわれるが、触媒としてルイス
酸を用いるときは溶媒としてジクロメタン、ジクロルェ
タンを用いるが好ましく、触媒として沃化アルカリを用
いるときは溶媒としてアセトニトリル、ニトロメタンＺ
を用いるのが好ましい。反応温度は広い範囲で適宜に決
定できるが、触媒としてルイス酸を用いるときは−５０
００〜室温で行なうのが望ましく、触媒として沃化アル
カリを用いるときは０〜１００００で行なうのが望まし
い。本発明化合物は反応終了後、通常公知の方法により
容易に分離、精製され得る。

例えば反応終了後、溶媒を留去し、残澄にアルカリ金属
の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩水溶液を加えて、液・性
を弱アルカリ性にし、クロロホルム、エーテル等で抽出
を行なう。次いで有機層を分取し、水洗後濃縮する。残
澄を再沈澱するか又はカラムクロマトグラフィーにかけ
ることにより高収率で目的化合物を得ることができる。
以下本発明の実施例を挙げる。

尚％とあるは特に断らない限り重量％を表わすものとす
る。実施例 １５ーフルオロウラシル２６．０夕とへキ
サメチルジシラン３８．７２を１５０〜１６０ｏｏで４
時間燈梓する。

反応後窒素気流中で過剰のへキサメチルジシランを２比
吻Ｈｇの減圧下１００ｑＣ以下で轡去する。残澄は乾燥
ジクロルメタン２５０の‘に溶解し、無水塩化第二錫１
．０夕を加える。次に２ーアセトキシテトラハィドロピ
ラン７２夕を室温で滴下し、２時間蝿拝する。反応後１
０％カセィソーダ水溶液を加えて液性をｐＨ８〜１０に
する。有機層を分取し水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。減圧濃縮し、残澄をクロロホルムーェタノール（１
００：１）展開溶媒を使用する、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイーを行ない、白色結晶である１・３−ビス
（２ーテトラハイドロピラニル）一５−フルオロウラシ
ル５４．３夕を得る。収率９１％元素分析値（Ｃ，４日
，９Ｎ２０４Ｆ・１／２日２０として）Ｈ Ｃ Ｎ計算
値 ６．５６％ ５４．７２％ ９．１２％測定値 ６
．４２％ ５４．６５％ ９．１２％ＩＨ−ＮＭＲ（ピ
リジン−ｄ５中）：６肌１．３〜２．０（ｍ、１が、Ｃ
３′−日、Ｃ４′‐日、Ｃ５′ーＨ）３．５５〜４．６
５（ｍ、４日、Ｃ６′一日、Ｃ６″一日）５．４〜５．
６（ｍ、ＩＨ、Ｃ２′−Ｈ）６．２〜６．４（ｍ、ＩＨ
、Ｃ２″一日）７．６３（ｄ、ＩＨ、Ｃ６−Ｈ） 実施例 ２ 実施例１と同機に５ーフルオロウラシル２６．０夕より
合成した２・４−ビス（トリメチルシリル）−５−フル
オロウラシルをジクロルメタン２５０の‘に溶解し、三
弗化ホウ酸・エチルエーテル０．５７２を加える。

次に２ーアセトキシテトラハイドロピラン８６．４夕を
室温で滴下し２．５時間損拝する。反応終了後、減圧濃
縮し残笹に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えて液・性
をｐＨ８〜１０にする。クロロホルム２５０の‘で３回
抽出し、クロロホルム層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを留去し、銭澄を１００仇上のエ
タノールに溶解した後、水２５０の‘を加えると油状物
質が生成するので上燈液を除去する。油状物質を乾燥し
、１・３ービス（２ーテトラハイドロピラニル）一５−
フルオロウラシル４７．７夕を得る。収率８０％元素分
析値（Ｃ，４日，ぶ２０４Ｆ・１／が２０として）Ｈ
Ｃ Ｎ計算値 ６．５６％ ５４．７２％ ９．１２％
測定値 ６．５％ ５４．５９％ ９．２３％ＩＨ一
ＮＭＲ：実施例１に同じ。

実施例 ３ 実施例１と同様に５ーフルオロウラシル２６．０夕より
合成した２・４ービス（トリメチルシリル）−５−フル
オロウラシルをアセトニトリル３００Ｍ溶解し、沃化ナ
トリウム３０．０夕を加える。

次に２ーアセトキシテトラハイドロピラン７２．０夕を
加え、６０ｑｏで０．５時間簿梓する。反応終了後減圧
濃縮し、残澄に飽和重曹水を加えて液・性をＰＨ８〜９
にし、クロロホルム３００のとで抽出する。クロロホル
ム層を分取し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。ク
ロロホルムを留去し、残澄を実施例１と同様にカラムク
ロマトグラフィーを行ない１・３−ビス（２−テトラハ
イドロピラニル）一５ーフルオロウラシル４４．７夕を
得る。収率７５％元素分析値（Ｃ，４日，ぶ２０４Ｆ・
１／汎２０として）Ｈ Ｃ Ｎ計算値 ６．５６％ ５
４．７２％ ９．１２％測定値 ６．５２％ ５４．８
７％ ９．２３％ＩＨ−ＮＭＲ；実施例１に同じ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２・４−ビス（トリメチルシリル）−５−フルオロ
   ウラシルと一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基又はフエニル基を示す）で表
   わされる２−アシロキシテトラハイドロピランを反応さ
   せることを特徴とする１・３−ビス（２−テトラハイド
   ロピラニル）−５−フルオロウラシルの製造法。