JPS6391383A - チオテトロン酸の製造方法 - Google Patents
チオテトロン酸の製造方法Info
- Publication number
- JPS6391383A JPS6391383A JP62234679A JP23467987A JPS6391383A JP S6391383 A JPS6391383 A JP S6391383A JP 62234679 A JP62234679 A JP 62234679A JP 23467987 A JP23467987 A JP 23467987A JP S6391383 A JPS6391383 A JP S6391383A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkoxy
- alkali
- acid
- formula
- manufacturing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 24
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N thiolane-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)C1 KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N ethanethioic S-acid Chemical class CC(S)=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 4
- RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N Methanetriol Chemical compound OC(O)O RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- SRVNUCUVVNKTQM-UHFFFAOYSA-N methyl (E)-4-ethanethioyloxy-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(C=C(/COC(C)=S)OC)=O SRVNUCUVVNKTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanethioate Chemical compound [Na+].CC([S-])=O RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 4
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2h-thiophen-5-one Chemical compound COC1=CC(=O)SC1 DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYQNUQSGEWNWKV-XUIVZRPNSA-N 4-hydroxy-3,5-dimethyl-5-(2-methyl-buta-1,3-dienyl)-5h-thiophen-2-one Chemical compound C=CC(/C)=C/[C@@]1(C)SC(=O)C(C)=C1O SYQNUQSGEWNWKV-XUIVZRPNSA-N 0.000 description 2
- SYQNUQSGEWNWKV-UHFFFAOYSA-N 5R-Thiolactomycin Natural products C=CC(C)=CC1(C)SC(=O)C(C)=C1O SYQNUQSGEWNWKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N methyl (e)-4-chloro-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/CCl)OC JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane;hydrate Chemical compound O.[Na].S WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAQFYSJKIRRXLP-UHFFFAOYSA-N 2,4-dibromothiophene Chemical compound BrC1=CSC(Br)=C1 WAQFYSJKIRRXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-chloro-3-methoxy-2-E-butenoic acid methyl ester 4-chloroacetoacetic acid methyl ester Chemical compound 0.000 description 1
- WSHVQVCBPLNREW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-oxobutanoyl chloride Chemical compound ClCC(=O)CC(Cl)=O WSHVQVCBPLNREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUWRXUQOXLDGDD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-4-(chloromethyl)oxetan-2-one Chemical compound ClCC1(Cl)CC(=O)O1 XUWRXUQOXLDGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M thioacetate Chemical compound CC([S-])=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノン
の新規な製造方法に関する。 この化合物は、チオテトロン酸誘導体・とくに高純度チ
オテトロン酸の製造のための重要な中間体である。 チオテトロン酸は、広い作用活性をもつ抗生物質である
（±）チオラクトマイシン（Ｔｈｉｏｌａｃ−ｔＯｍｉ
Ｃｉｎ）の製造用中間体として使用される可能性のある
ことが判明した（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １−ｅｔ
ｔｅｒｓ。 Ｖｏｌ、２５．Ｎｒ、４６ ｐｐ、Ｓ、５２４３−５
２４６．１９８４） 現在のところ、チオテトロン酸を、とくに高純度かつ良
好な収率で、右利に製造する方法は報告されていない。 ニー・ベナリー（Ｅ、 Ｂｅｎａｒｙ、 Ｃｈｅｍ、
Ｂｅ−ｒｉｃｈｔｅ ４６．２１０３ （１９１
３））により、チオテトロン酸を、アセチルチオグリコ
ールクロリドを出発原料としてナトリウムマロン酸エス
テルと反応させ、次いで閉環および水処理により製造す
ることが知られている。 デー・べ−・マシレビッチ（Ｄ、 Ｂ、 Ｍａｃｉｅ−
ｒｅｗｉｃｚ、 Ｒｏｃｚ、 Ｃｈｅｍ、 ４７．
１７３５ （１９７３））は、Ｅ、ベナリーの反応を追
試して、チオテトロン酸を、アセチルチオグリコールク
ロリド基準で３０．３％の収率で製取した。 Ｊ、Ｚ、モルテンセンらの合成は、他の可能性を示して
いる（Ｊ、 Ｚ、 Ｍｏｒｔｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ、
Ｔｅｔ−ｒａｈｅｄｒｏｎ ２７．３８３９ （１９
７１） ）。彼らは、２．４−ジブロモチオフェンを出
発原料として、三段階でブチルリチウムおよびｔ−ブチ
ルパーベンゾエートと反応させ、４６．２％の収率でチ
オテトロン酸を合成した。 そのほか、ヨーロッパ特許出願第０１８９０９７＠は、
トリメチルアミンの存在下にクロロアセト酢酸クロリド
をＨ２Ｓと反応させて、チオテトロン酸を製造すること
を開示している。 この方法の欠点は、チオテトロン酸
の製造に経費のかかる抽出が必要で、純度（含有８８％
）が低いことである。 これに加えて、ガス状のＨ２Ｓ
を用いることは工業的方法には問題である。 チオテトロン酸を改善された純度で製造する方法は、ヨ
ーロッパ特許出願第０１８９０９６号により既知である
。 これは、４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン
−２−オンを、アミンの存在下に硫化水素を反応させて
直接チオテトロン酸とするか、またはチオテトロン酸を
分離せずにケテンと反応させて２，４−ジアセトキシチ
オフェンとし、これを鉱酸で処理してチオテトロン酸と
する方法である。 これらの方法の欠点は、工業的に大
量処理できない反応中間体が生成するうえに、合成をい
くつかの段階に分けて行なわれなければならないことで
ある。 ざらに、第一の方法による高純度チオテトロン
酸はクロマトグラフィー精製に依存し、第二の方法は、
精製が容易な２゜４−ジアセトキシチオフェンを製造す
るという回り道をとることにより、はじめて可能となる
。 また、この方法ではＨ２Ｓを使用するから、技術的に問
題が生じない方策を講じなければならない。 従って、本発明の課題はこのような欠点がない方法を見
出すことにある。 驚くべきことに、問題とされる硫化水素を使用すること
なく工業的に採用可能な方法が見出された。 これは、
大量処理可能なハロゲン化アセト酢酸アルキルを原料と
し、オルトギ酸トリアルキルエステルと反応させ、さら
に特許請求の範囲第１項に従って３−アルキコシ−４−
ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アルキルエステルと反応させ
、〔式中、Ｒ１は直鎖または分岐をもつ炭素原子数１〜
４のアルキル基をあられす。〕 で示される４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノン
を製造する方法である。 この興味ある原料は、さらに
別のチオテトロン酸誘導体製造用に用いられるし、また
はすぐれた方法によって高純度チオテトロン酸を製造す
る中間体として用いられる。 第一段階では、既知の方法たとえばスイス特許第４１１
９／８５号に従って、４−ハロゲン−アセト酢酸アルキ
ルエステルを酸の存在下、オルトギ酸トリアルキルエス
テルと反応させて、式、〔式中、Ｒ１およびＲ２は炭素
原子数１〜４の直鎖または分岐をもつアルキル基を、Ｈ
ａｄ！は塩素または臭素をそれぞれあられす。〕 で示される３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテ
ン酸アルキルエステルを製造することが好ましい。 こ
の３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アル
キルエステルは、本発明の方法に従って、二段階、すな
わちチオ酢酸アルカリ塩と反応させて３−アルコキシ−
４−チオアセトキシ−２Ｆ−１テン酸アルキルエステル
とし、次いでこれを分離したのち水酸化アルカリと処理
して４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンとする
か、または硫化水素アルカリと反応させて直接４−アル
コキシ−２（５１−１）−チオフェノンとする。 二段階プロセスを行なう際には、チオ酢酸アルカリ塩は
、３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−７テン酸アル
キルエステルとの反応直前に、そのつとアルカリ金属と
対応するアルコールから既知の方法で製造したアルカリ
アルコレートを、チオ酢酸と反応させて合成したものを
用いることが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩としては、チオ酢酸ナトリウムが好
適である。これはナトリウムアルコラード、とくにナト
リウムメチラートとチオ酢酸から製造したものを用いる
のが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩溶液は、０〜３０℃の温度で、３−
アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アルキルエ
ステルと混合する。 好ましい反応中間体は、３−アル
コキシ−４−クロロ−２Ｅ−ブテン酸メチルエステルで
ある。 溶媒としては、チオ酢酸アルカリ塩の生成の観点から、
脂肪族アルコールを用いるの 好ましい脂肪族アルコールはメタノールである。 通常、反応温度２０〜５０℃、５〜１０時間の反応終了
後、生じたハロゲン化アルカリを分離し、通常の操作、
たとえば濾液を蒸発濃縮すると、対応する３−アルコキ
シ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−ブテン酸アルキルエス
テルが得られる。 この段階での収率は、はぼ定昆的である。 本発明による３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２
Ｅ−ブテン酸アルキルエステル、とくにｌ！ 〔式中、Ｒ１は前記の意義をもつ〕 の３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−ブテン
酸メチルエステルは、従来知られていない化合物である
。 これは４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノン
中で水酸化アルカリを作用させる、簡単な方法で得られ
る。 水酸化アルカリとしでは、一般の水酸化ナトリウ
ムまたはカリウムが使用される。 溶媒としては水を用い、０〜４０℃の温度で反応を行な
うのが有利である。 通常、少なくとも１時間経過すれ
ば４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンが濾別で
き、必要であれば再結晶により精製する。 直接反応方法は、次のように行なわれる。 すなわち、
過剰の硫化水素アルカリを低級脂肪族アルコールに添加
しておき、次いで４−アルコキシ−３−ハロゲン−２Ｅ
−ブテン酸アルキルエステルを加える。 硫化水素アルカリとしては、硫化水素ナトリウム、とく
に硫化水素ナトリウムの一水和物が好ましい。 これにより、まず反応中間体として３−アルコキシ−４
−クロロ−２Ｅ−ブテン酸メチルエステルが生成する。 ３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アル
キルエステル１モルに対し、硫化水素アルカリを１０〜
１００％過剰に見積るのが好ましい。 低級脂肪族アルコールとしては、反応中間体をエステル
化するため、対応するアルコールを用いる。 それには
メタノールが好適である。 反応温度は２０〜７０℃の範囲が適当である。 ４〜８時間の反応時間が終ったら、通常の操作を行なう
と、対応する４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフエノ
ンが得られる。 ４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンは、チオテ
トロン酸誘導体類の興味のある中間体として使用され、
とくに４−メチロキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンは、
高純度チオテトロン１製造用中間体として好適である。 それには、対応する４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオ
フエノンを無水酢酸に溶解する。 この溶液に、２０〜
６０℃でガス状の塩酸を飽和させる。 この温度で飽和状態を保ちながら、反応混合物を１５〜
２０時間反応させる。 通常の操作を行なったのち溶媒を分離し、得られた生成
物を洗浄すると、何ら精製を行なうことなく、純度９９
％以上の高純度チオテトロン酸が、９３％以上の収率で
得られる。 以下、本発明を実施例により詳細に説明する。 ［実施例１］ ａ） ４−クロロ−３−メトキシ−２−Ｅ−ブテン酸
メチルエステルの製造 ４−クロロアセト酢酸メチルエステル３１．０ｇ（０，
２モル）をオルトギ酸トリメチルエステル１０６．０ｇ
（１，０モル）と混合した。 アルゴンガス雰囲気下、
攪拌しながらイオン交換樹脂「アンバーライト１５Ｊ
３０．Ｏｇを加えた。 激しいガス発生を伴いながら、反応温度を４０’Ｃに保
った。 ５時間後、薄層クロマトグラフィー分析の結果
、未反応物はもはや見られなかった。 次いでイオン交換樹脂を濾別し、残渣を水流ポンプで減
圧して蒸留した。 留出液にｐ−トルエンスルホン酸の
一水和物１．０ｇを加え、長時間１５０℃に加熱し、メ
タノールを留去した。 次いで反応物を水流ポンプで蒸留した。 その結果、沸点Ｋｐ１２＝９３°Ｃの無色液体２４゜７
ｇが得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ ３）δ −５，１６（ｓ、１Ｈ）：４．６７ （ｓ、２Ｈ）：３．７３ （ｓ、６Ｈ）収率ニア５％ ｂ） ３−メトキシ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−７
テン酸メチルエステルの製造 ナトリウム４．０７９ （０，１７７モル）を１８０ｄ
のメタノールに溶解し、０℃に冷却した。 この溶液に、チオ酢酸１３．４７ｇ（０，１７１モル）
を滴下した。 次いで、この溶液に０℃で、３−メトキ
シ−４−クロロ−２Ｅ−ブテン酸メチルエステル２９．
１５９（０，１５０モル）／メタノール４０ｍｇの溶液
を添加し、−夜空温に放置した。 析出した塩を濾別し
、溶媒をロータリー蒸発器で留去し、少最の塩化メチレ
ンを加えて残った塩を析出させた。 塩を濾別して溶媒を蒸発させ、残渣を高真空で乾燥し、
ＧＣ純度８２．８％の黄色液体３６．５３ｇを得た。
これは１００％の製品３０．２５ｇ（収率的９８．７％
）に相当する。 Ｋｐ□、２＝９３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ ３．３００Ｍ、Ｈｚ）δ＝２．３
６ （ｓ、３Ｈ）、３．６６ （ｓ、３Ｈ）、、３．７１ （ｓ、３Ｈ）。 ４．２９ （ｓ、２Ｈ）、５．１０ （ｓ、 １１−ｆ） Ｍｓ （７０ｅＶ） ｍ／ｚ＝２０４ （Ｍ＋、１２）、１６２（３５）、１
３０ （８０）、４３ Ｃ） ４−メトキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンの製
造 ３−メトキシ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−ブテン酸メ
チルエステル３５．７７９ （０，１４５モル）を用意
し、これをＫＯＨ１２，２０９（０゜２１７モル）／水
４５ｄの溶液に撹拌しながら添加した。 約３０分後、
黄色の固体が析出した。 この生成物を吸引濾別し、短時間乾燥したのち、メタノ
ール２０！ｄで再結晶した。 その結果、融点９０〜９１℃の白色生成物１５゜０９が
得られた（０１度：９７．３％）。 これは７７．４％
の収率に相当する。 ＮＭＲ（ＣＤＣＮ ３，３００ＭＨｚ）δ＝３．８７
（ｓ、３Ｈ）、３．９１ （Ｓ、２Ｈ）、５．４９ （５，１Ｈ）ＭＳ （７０ｅ
Ｖ） ｍ／ｚ＝１３０（Ｍ 、１００）、８４（１５）、７
２ （５２）、６９ （３９）、４５ （２０＞ ｄ） チオテトロン酸の製造 純度９７．３％の４−メトキシ−２（５Ｈ）−チオフェ
ノン２．６０ｇ（０，０１９４モル）を酢酸３０威に溶
解し、４０℃でガス状の塩酸を飽和させた。 この温度
で１６時間反応を続けた。 次いで酢酸をロータリー蒸発器で真空蒸発させた。 粗生成物をトルエン１０ｍ１で洗浄し、吸引濾別後真空
乾燥した。 その結果、はぼ白色の結晶状チオテトロン酸２゜１３ｔ
ｊが得られた。 融点１２０℃、純度９９゜５％（Ｎａ
ＯＨ滴定分析）。 これは１００％の製品２．１２ｇ、収率９３゜９％に相
当する。
の新規な製造方法に関する。 この化合物は、チオテトロン酸誘導体・とくに高純度チ
オテトロン酸の製造のための重要な中間体である。 チオテトロン酸は、広い作用活性をもつ抗生物質である
（±）チオラクトマイシン（Ｔｈｉｏｌａｃ−ｔＯｍｉ
Ｃｉｎ）の製造用中間体として使用される可能性のある
ことが判明した（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １−ｅｔ
ｔｅｒｓ。 Ｖｏｌ、２５．Ｎｒ、４６ ｐｐ、Ｓ、５２４３−５
２４６．１９８４） 現在のところ、チオテトロン酸を、とくに高純度かつ良
好な収率で、右利に製造する方法は報告されていない。 ニー・ベナリー（Ｅ、 Ｂｅｎａｒｙ、 Ｃｈｅｍ、
Ｂｅ−ｒｉｃｈｔｅ ４６．２１０３ （１９１
３））により、チオテトロン酸を、アセチルチオグリコ
ールクロリドを出発原料としてナトリウムマロン酸エス
テルと反応させ、次いで閉環および水処理により製造す
ることが知られている。 デー・べ−・マシレビッチ（Ｄ、 Ｂ、 Ｍａｃｉｅ−
ｒｅｗｉｃｚ、 Ｒｏｃｚ、 Ｃｈｅｍ、 ４７．
１７３５ （１９７３））は、Ｅ、ベナリーの反応を追
試して、チオテトロン酸を、アセチルチオグリコールク
ロリド基準で３０．３％の収率で製取した。 Ｊ、Ｚ、モルテンセンらの合成は、他の可能性を示して
いる（Ｊ、 Ｚ、 Ｍｏｒｔｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ、
Ｔｅｔ−ｒａｈｅｄｒｏｎ ２７．３８３９ （１９
７１） ）。彼らは、２．４−ジブロモチオフェンを出
発原料として、三段階でブチルリチウムおよびｔ−ブチ
ルパーベンゾエートと反応させ、４６．２％の収率でチ
オテトロン酸を合成した。 そのほか、ヨーロッパ特許出願第０１８９０９７＠は、
トリメチルアミンの存在下にクロロアセト酢酸クロリド
をＨ２Ｓと反応させて、チオテトロン酸を製造すること
を開示している。 この方法の欠点は、チオテトロン酸
の製造に経費のかかる抽出が必要で、純度（含有８８％
）が低いことである。 これに加えて、ガス状のＨ２Ｓ
を用いることは工業的方法には問題である。 チオテトロン酸を改善された純度で製造する方法は、ヨ
ーロッパ特許出願第０１８９０９６号により既知である
。 これは、４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン
−２−オンを、アミンの存在下に硫化水素を反応させて
直接チオテトロン酸とするか、またはチオテトロン酸を
分離せずにケテンと反応させて２，４−ジアセトキシチ
オフェンとし、これを鉱酸で処理してチオテトロン酸と
する方法である。 これらの方法の欠点は、工業的に大
量処理できない反応中間体が生成するうえに、合成をい
くつかの段階に分けて行なわれなければならないことで
ある。 ざらに、第一の方法による高純度チオテトロン
酸はクロマトグラフィー精製に依存し、第二の方法は、
精製が容易な２゜４−ジアセトキシチオフェンを製造す
るという回り道をとることにより、はじめて可能となる
。 また、この方法ではＨ２Ｓを使用するから、技術的に問
題が生じない方策を講じなければならない。 従って、本発明の課題はこのような欠点がない方法を見
出すことにある。 驚くべきことに、問題とされる硫化水素を使用すること
なく工業的に採用可能な方法が見出された。 これは、
大量処理可能なハロゲン化アセト酢酸アルキルを原料と
し、オルトギ酸トリアルキルエステルと反応させ、さら
に特許請求の範囲第１項に従って３−アルキコシ−４−
ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アルキルエステルと反応させ
、〔式中、Ｒ１は直鎖または分岐をもつ炭素原子数１〜
４のアルキル基をあられす。〕 で示される４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノン
を製造する方法である。 この興味ある原料は、さらに
別のチオテトロン酸誘導体製造用に用いられるし、また
はすぐれた方法によって高純度チオテトロン酸を製造す
る中間体として用いられる。 第一段階では、既知の方法たとえばスイス特許第４１１
９／８５号に従って、４−ハロゲン−アセト酢酸アルキ
ルエステルを酸の存在下、オルトギ酸トリアルキルエス
テルと反応させて、式、〔式中、Ｒ１およびＲ２は炭素
原子数１〜４の直鎖または分岐をもつアルキル基を、Ｈ
ａｄ！は塩素または臭素をそれぞれあられす。〕 で示される３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテ
ン酸アルキルエステルを製造することが好ましい。 こ
の３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アル
キルエステルは、本発明の方法に従って、二段階、すな
わちチオ酢酸アルカリ塩と反応させて３−アルコキシ−
４−チオアセトキシ−２Ｆ−１テン酸アルキルエステル
とし、次いでこれを分離したのち水酸化アルカリと処理
して４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンとする
か、または硫化水素アルカリと反応させて直接４−アル
コキシ−２（５１−１）−チオフェノンとする。 二段階プロセスを行なう際には、チオ酢酸アルカリ塩は
、３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−７テン酸アル
キルエステルとの反応直前に、そのつとアルカリ金属と
対応するアルコールから既知の方法で製造したアルカリ
アルコレートを、チオ酢酸と反応させて合成したものを
用いることが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩としては、チオ酢酸ナトリウムが好
適である。これはナトリウムアルコラード、とくにナト
リウムメチラートとチオ酢酸から製造したものを用いる
のが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩溶液は、０〜３０℃の温度で、３−
アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アルキルエ
ステルと混合する。 好ましい反応中間体は、３−アル
コキシ−４−クロロ−２Ｅ−ブテン酸メチルエステルで
ある。 溶媒としては、チオ酢酸アルカリ塩の生成の観点から、
脂肪族アルコールを用いるの 好ましい脂肪族アルコールはメタノールである。 通常、反応温度２０〜５０℃、５〜１０時間の反応終了
後、生じたハロゲン化アルカリを分離し、通常の操作、
たとえば濾液を蒸発濃縮すると、対応する３−アルコキ
シ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−ブテン酸アルキルエス
テルが得られる。 この段階での収率は、はぼ定昆的である。 本発明による３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２
Ｅ−ブテン酸アルキルエステル、とくにｌ！ 〔式中、Ｒ１は前記の意義をもつ〕 の３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−ブテン
酸メチルエステルは、従来知られていない化合物である
。 これは４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノン
中で水酸化アルカリを作用させる、簡単な方法で得られ
る。 水酸化アルカリとしでは、一般の水酸化ナトリウ
ムまたはカリウムが使用される。 溶媒としては水を用い、０〜４０℃の温度で反応を行な
うのが有利である。 通常、少なくとも１時間経過すれ
ば４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンが濾別で
き、必要であれば再結晶により精製する。 直接反応方法は、次のように行なわれる。 すなわち、
過剰の硫化水素アルカリを低級脂肪族アルコールに添加
しておき、次いで４−アルコキシ−３−ハロゲン−２Ｅ
−ブテン酸アルキルエステルを加える。 硫化水素アルカリとしては、硫化水素ナトリウム、とく
に硫化水素ナトリウムの一水和物が好ましい。 これにより、まず反応中間体として３−アルコキシ−４
−クロロ−２Ｅ−ブテン酸メチルエステルが生成する。 ３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アル
キルエステル１モルに対し、硫化水素アルカリを１０〜
１００％過剰に見積るのが好ましい。 低級脂肪族アルコールとしては、反応中間体をエステル
化するため、対応するアルコールを用いる。 それには
メタノールが好適である。 反応温度は２０〜７０℃の範囲が適当である。 ４〜８時間の反応時間が終ったら、通常の操作を行なう
と、対応する４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフエノ
ンが得られる。 ４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンは、チオテ
トロン酸誘導体類の興味のある中間体として使用され、
とくに４−メチロキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンは、
高純度チオテトロン１製造用中間体として好適である。 それには、対応する４−アルコキシ−２（５Ｈ）−チオ
フエノンを無水酢酸に溶解する。 この溶液に、２０〜
６０℃でガス状の塩酸を飽和させる。 この温度で飽和状態を保ちながら、反応混合物を１５〜
２０時間反応させる。 通常の操作を行なったのち溶媒を分離し、得られた生成
物を洗浄すると、何ら精製を行なうことなく、純度９９
％以上の高純度チオテトロン酸が、９３％以上の収率で
得られる。 以下、本発明を実施例により詳細に説明する。 ［実施例１］ ａ） ４−クロロ−３−メトキシ−２−Ｅ−ブテン酸
メチルエステルの製造 ４−クロロアセト酢酸メチルエステル３１．０ｇ（０，
２モル）をオルトギ酸トリメチルエステル１０６．０ｇ
（１，０モル）と混合した。 アルゴンガス雰囲気下、
攪拌しながらイオン交換樹脂「アンバーライト１５Ｊ
３０．Ｏｇを加えた。 激しいガス発生を伴いながら、反応温度を４０’Ｃに保
った。 ５時間後、薄層クロマトグラフィー分析の結果
、未反応物はもはや見られなかった。 次いでイオン交換樹脂を濾別し、残渣を水流ポンプで減
圧して蒸留した。 留出液にｐ−トルエンスルホン酸の
一水和物１．０ｇを加え、長時間１５０℃に加熱し、メ
タノールを留去した。 次いで反応物を水流ポンプで蒸留した。 その結果、沸点Ｋｐ１２＝９３°Ｃの無色液体２４゜７
ｇが得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ ３）δ −５，１６（ｓ、１Ｈ）：４．６７ （ｓ、２Ｈ）：３．７３ （ｓ、６Ｈ）収率ニア５％ ｂ） ３−メトキシ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−７
テン酸メチルエステルの製造 ナトリウム４．０７９ （０，１７７モル）を１８０ｄ
のメタノールに溶解し、０℃に冷却した。 この溶液に、チオ酢酸１３．４７ｇ（０，１７１モル）
を滴下した。 次いで、この溶液に０℃で、３−メトキ
シ−４−クロロ−２Ｅ−ブテン酸メチルエステル２９．
１５９（０，１５０モル）／メタノール４０ｍｇの溶液
を添加し、−夜空温に放置した。 析出した塩を濾別し
、溶媒をロータリー蒸発器で留去し、少最の塩化メチレ
ンを加えて残った塩を析出させた。 塩を濾別して溶媒を蒸発させ、残渣を高真空で乾燥し、
ＧＣ純度８２．８％の黄色液体３６．５３ｇを得た。
これは１００％の製品３０．２５ｇ（収率的９８．７％
）に相当する。 Ｋｐ□、２＝９３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ ３．３００Ｍ、Ｈｚ）δ＝２．３
６ （ｓ、３Ｈ）、３．６６ （ｓ、３Ｈ）、、３．７１ （ｓ、３Ｈ）。 ４．２９ （ｓ、２Ｈ）、５．１０ （ｓ、 １１−ｆ） Ｍｓ （７０ｅＶ） ｍ／ｚ＝２０４ （Ｍ＋、１２）、１６２（３５）、１
３０ （８０）、４３ Ｃ） ４−メトキシ−２（５Ｈ）−チオフェノンの製
造 ３−メトキシ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−ブテン酸メ
チルエステル３５．７７９ （０，１４５モル）を用意
し、これをＫＯＨ１２，２０９（０゜２１７モル）／水
４５ｄの溶液に撹拌しながら添加した。 約３０分後、
黄色の固体が析出した。 この生成物を吸引濾別し、短時間乾燥したのち、メタノ
ール２０！ｄで再結晶した。 その結果、融点９０〜９１℃の白色生成物１５゜０９が
得られた（０１度：９７．３％）。 これは７７．４％
の収率に相当する。 ＮＭＲ（ＣＤＣＮ ３，３００ＭＨｚ）δ＝３．８７
（ｓ、３Ｈ）、３．９１ （Ｓ、２Ｈ）、５．４９ （５，１Ｈ）ＭＳ （７０ｅ
Ｖ） ｍ／ｚ＝１３０（Ｍ 、１００）、８４（１５）、７
２ （５２）、６９ （３９）、４５ （２０＞ ｄ） チオテトロン酸の製造 純度９７．３％の４−メトキシ−２（５Ｈ）−チオフェ
ノン２．６０ｇ（０，０１９４モル）を酢酸３０威に溶
解し、４０℃でガス状の塩酸を飽和させた。 この温度
で１６時間反応を続けた。 次いで酢酸をロータリー蒸発器で真空蒸発させた。 粗生成物をトルエン１０ｍ１で洗浄し、吸引濾別後真空
乾燥した。 その結果、はぼ白色の結晶状チオテトロン酸２゜１３ｔ
ｊが得られた。 融点１２０℃、純度９９゜５％（Ｎａ
ＯＨ滴定分析）。 これは１００％の製品２．１２ｇ、収率９３゜９％に相
当する。
【実施例２】
４−クロロ−３−メトキシ−２Ｅ−ブテン酸メチルエス
テルと硫化水素ナトリウムからの４−メトキシ−２（５
Ｈ）−チオフェノンの製造純度９０％の硫化水素ナトリ
ウム−水和物１１゜６ｇ（０，１４モル）を９０ｄのメ
タノールに溶解した。 この溶液に、純度９６．７％の
４−クロロ−３−メトキシ−２Ｅ−ブテン酸メチルエス
テル１７．０ｇ（０，１モル）を１０ｄのメタノールに
溶解した溶液を、５０℃で４時間かけて滴下した。 反
応を２時間行なったのち、メタノールをロータリー蒸発
器で真空蒸発した。 残渣に水１００ｍを加え、各々８
０ｒ１１１の塩化メチレンで２回抽出した。 有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、ざらに蒸発乾燥した。 残渣
を熱メタノール１５ｄで再結晶した。 その結果、融点９０℃の黄色生成物５．１２９が得られ
た。 純度（ＧＯ）：９６％、収率：３７．８％であっ
た。
テルと硫化水素ナトリウムからの４−メトキシ−２（５
Ｈ）−チオフェノンの製造純度９０％の硫化水素ナトリ
ウム−水和物１１゜６ｇ（０，１４モル）を９０ｄのメ
タノールに溶解した。 この溶液に、純度９６．７％の
４−クロロ−３−メトキシ−２Ｅ−ブテン酸メチルエス
テル１７．０ｇ（０，１モル）を１０ｄのメタノールに
溶解した溶液を、５０℃で４時間かけて滴下した。 反
応を２時間行なったのち、メタノールをロータリー蒸発
器で真空蒸発した。 残渣に水１００ｍを加え、各々８
０ｒ１１１の塩化メチレンで２回抽出した。 有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、ざらに蒸発乾燥した。 残渣
を熱メタノール１５ｄで再結晶した。 その結果、融点９０℃の黄色生成物５．１２９が得られ
た。 純度（ＧＯ）：９６％、収率：３７．８％であっ
た。
Claims (11)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・１ 〔ただし、Ｒ＿１は炭素原子数１〜４の直鎖または側鎖
をもつアルキル基をあらわす。〕で示される４−アルコ
キシ−２（５Ｈ）−チオフェノンの製造方法であって、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・２ 〔ただし、Ｒ＿１およびＲ＿２は炭素原子数１〜４の直
鎖または分岐をもつアルキル基を、Ｈａｌは塩素または
臭素をそれぞれあらわす。〕で示される３−アルコキシ
−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸アルキルエステルをチ
オ酢酸アルカリ塩と反応させて３−アルコキシ−４−チ
オ−アセトキシ−２Ｅ−ブテン酸アルキルエステルとし
、これを分離したのち、さらに水酸化アルカリと処理し
て最終生成物とするか、または硫化水素アルカリと反応
させて直接に最終生成物とすることを特徴とする製造方
法。 - （２）３−アルコキシ−４−ハロゲン−２Ｅ−ブテン酸
アルキルエステルを、４−ハロゲンアセト酢酸アルキル
エステルを出発原料として、既知の方法でオルトギ酸ト
リアルキルエステルと反応させて製取することを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 - （３）チオ酢酸アルカリ塩としてチオ酢酸ナトリウムを
用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項または第
２項の製造方法。 - （４）硫化水素アルカリとして硫化水素ナトリウムを用
いることを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第３
項のいずれかの製造方法。 - （５）チオ酢酸アルカリ塩または硫化水素アルカリとの
反応を、溶媒としての低級脂肪族アルコールの存在下で
行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第
４項のいずれかの製造方法。 - （６）チオ酢酸アルカリ塩との反応を２０〜６０℃の温
度で行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１項ない
し第５項のいずれかの製造方法。 - （７）水酸化アルカリとの反応を水の存在下で行なうこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第６項の製
造方法。 - （８）硫化水素アルカリとの直接反応を２０〜７０℃の
温度で行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１項な
いし第７項の製造方法。 - （９）特許請求の範囲第１項の方法により製造した４−
アルコキシ−２−（５Ｈ）−チオフェノンを用いて高純
度のチオテトロン酸を製造するに際し、４−アルコキシ
−２（５Ｈ）−チオフェノンを無水酢酸中でガス状の塩
化水素と反応させることを特徴とする高純度チオテトロ
ン酸の製造方法。 - （１０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・３ 〔ただし、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記と同じ意義をもつ
。〕で示される３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−
２Ｅ−ブテン酸アルキルエステル。 - （１１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・４ で示される３−メトキシ−４−チオアセトキシ−２Ｅ−
ブテン酸メチルエステル。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH3827/86A CH667655A5 (de) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
| CH3827/86-4 | 1986-09-24 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7057127A Division JPH07285928A (ja) | 1986-09-24 | 1995-03-16 | ３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２ｅ−ブテン酸アルキルエステルおよびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6391383A true JPS6391383A (ja) | 1988-04-22 |
| JPH0830066B2 JPH0830066B2 (ja) | 1996-03-27 |
Family
ID=4264314
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62234679A Expired - Lifetime JPH0830066B2 (ja) | 1986-09-24 | 1987-09-18 | チオテトロン酸の製造方法 |
| JP7057127A Pending JPH07285928A (ja) | 1986-09-24 | 1995-03-16 | ３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２ｅ−ブテン酸アルキルエステルおよびその製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7057127A Pending JPH07285928A (ja) | 1986-09-24 | 1995-03-16 | ３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２ｅ−ブテン酸アルキルエステルおよびその製造方法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4906759A (ja) |
| EP (1) | EP0261668B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0830066B2 (ja) |
| AT (1) | ATE53840T1 (ja) |
| CA (2) | CA1304386C (ja) |
| CH (1) | CH667655A5 (ja) |
| DD (1) | DD281382A5 (ja) |
| DE (1) | DE3762515D1 (ja) |
| DK (2) | DK162767C (ja) |
| ES (1) | ES2015561B3 (ja) |
| FI (1) | FI87209C (ja) |
| HU (1) | HU198469B (ja) |
| IE (1) | IE61142B1 (ja) |
| IL (1) | IL83926A (ja) |
| NO (1) | NO169587C (ja) |
| PT (1) | PT85788B (ja) |
| SU (1) | SU1512481A3 (ja) |
| TR (1) | TR23443A (ja) |
| YU (1) | YU45832B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6121202A (en) * | 1997-11-07 | 2000-09-19 | American Cyanamid Company | Thienyloxypyridines and-pyrimidines useful as herbicidal agents |
| BRPI0312649A2 (pt) * | 2002-07-09 | 2017-05-16 | Fasgen Llc | compostos, composições farmacêuticas contendo os mesmos, e processos de uso para os mesmos. |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2212141A (en) * | 1939-04-11 | 1940-08-20 | Du Pont | Esters and their preparation |
| US2453103A (en) * | 1944-02-25 | 1948-11-02 | Du Pont | Decarboxylation of 3,4-dihydroxy-2,5-dicarboxythiophene |
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| GB840658A (en) * | 1955-09-20 | 1960-07-06 | Goodrich Co B F | Improvements in the manufacture of thiolactones |
| DE2065550C2 (de) * | 1969-05-29 | 1982-05-06 | Firmenich S.A., 1211 Genève | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern und 13-Oxa-Bicyclo[10.4.0]Hexadecen[1(12)] |
| DE2035901A1 (de) * | 1969-07-22 | 1971-05-13 | Firmenich & Cie , Genf (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung eines Acyclischen Ketons |
| CH545285A (de) * | 1970-05-27 | 1974-01-31 | Firmenich & Cie | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern |
| CH539631A (fr) * | 1971-03-26 | 1973-07-31 | Firmenich & Cie | Procédé pour la préparation de dérivés hétérocycliques |
| CH557644A (fr) * | 1972-03-24 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Utilisation de derives heterocycliques comme ingredients aromatisants. |
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| CH642611A5 (de) * | 1979-11-01 | 1984-04-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von gamma-chloracetessigsaeurechlorid. |
| US4559178A (en) * | 1980-10-06 | 1985-12-17 | American Home Products Corporation | Resolution of 3-benzoylthio-2-methyl-propanoic acid with (+)-dehydroabietylamine |
| US4398033A (en) * | 1981-03-17 | 1983-08-09 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Chloro-4-chloromethyloxetan-2-one and a process for its production |
| JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| CH663206A5 (de) * | 1985-01-16 | 1987-11-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-09-24 CH CH3827/86A patent/CH667655A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-17 FI FI873552A patent/FI87209C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-01 IE IE234087A patent/IE61142B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-15 DK DK482887A patent/DK162767C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 IL IL83926A patent/IL83926A/xx unknown
- 1987-09-16 US US07/097,109 patent/US4906759A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-17 TR TR638/87A patent/TR23443A/xx unknown
- 1987-09-18 JP JP62234679A patent/JPH0830066B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-18 DD DD87307049A patent/DD281382A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-22 YU YU175287A patent/YU45832B/sh unknown
- 1987-09-23 NO NO873986A patent/NO169587C/no unknown
- 1987-09-23 ES ES87113926T patent/ES2015561B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 EP EP87113926A patent/EP0261668B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 CA CA000547638A patent/CA1304386C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 SU SU874203335A patent/SU1512481A3/ru active
- 1987-09-23 DE DE8787113926T patent/DE3762515D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 AT AT87113926T patent/ATE53840T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-24 PT PT85788A patent/PT85788B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-24 HU HU874297A patent/HU198469B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-10-14 US US07/258,071 patent/US4906765A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 US US07/258,072 patent/US4931570A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-22 DK DK052291A patent/DK162096C/da not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 CA CA000616211A patent/CA1319698C/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-16 JP JP7057127A patent/JPH07285928A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TETRAHEDRON LETTERS=1984 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| JPS6391383A (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| US4831190A (en) | Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof | |
| EP0010799B1 (en) | A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof | |
| EP0071500A1 (fr) | Procédé de préparation d'amino-4 butyramide | |
| BG60580B1 (bg) | Метод за получаване на 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)- пентанова киселина,междинни съединения за получаването й и метод за получаване на междинните съединения | |
| SU617010A3 (ru) | Способ получени бис-(2-метил-3окси-5-винилпиридил-4-метил)дисульфида или его солей | |
| US4808340A (en) | Process for preparing methyl 4-oxo-5-tetradecynoate | |
| KR860000591B1 (ko) | 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| JPH09295963A (ja) | Ｄ−アセチルチオイソ酪酸の製造方法 | |
| JPS6287599A (ja) | エリスロマイシン類のオキシム誘導体の製造法 | |
| KR910001999B1 (ko) | 벤조일 말로네이트 유도체의 제조방법 | |
| KR870000865B1 (ko) | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| KR860000263B1 (ko) | 아세토니트릴로부터 디-치환된 니트릴 유도체의 제조방법 | |
| JPS61271285A (ja) | チオフエノン誘導体およびその製造法 | |
| JPH03153660A (ja) | ４―ハロ―３―ヒドロキシブタンニトリルのスルホン酸エステルおよびその製造法 | |
| JPS609512B2 (ja) | １，３ービス（２‐テトラハイドロピラニル）―５―フルオロウラシルの製造法 | |
| JPH1045742A (ja) | ７位水酸基が選択的に保護されたエスクレチン誘導体の製造方法 | |
| JPH0463064B2 (ja) | ||
| JPH0120150B2 (ja) | ||
| JPH04211646A (ja) | キノン誘導体 | |
| KR20030062614A (ko) | 디히드로카보스트릴 유도체의 신규 제조방법 | |
| CS257300B2 (cs) | Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu |