JPS61271285A - チオフエノン誘導体およびその製造法 - Google Patents
チオフエノン誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPS61271285A JPS61271285A JP61112434A JP11243486A JPS61271285A JP S61271285 A JPS61271285 A JP S61271285A JP 61112434 A JP61112434 A JP 61112434A JP 11243486 A JP11243486 A JP 11243486A JP S61271285 A JPS61271285 A JP S61271285A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thiophenone
- formula
- chloro
- group
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、簡単にチオテトロン酸に変換することのでき
る、新しいチオフェノン誘導体に関する。
る、新しいチオフェノン誘導体に関する。
チオテトロン酸自体は、広範囲な作用スペクトルを有す
る抗生物質である（±）チオラクトマイシン製造の中間
生成物として、有意義な使用可能性を見出すことができ
る〔テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌ ｅｔｔｅｒｓ＞ ２５巻、４６号、５２４３
〜５２４６頁（１９８４年）〕。 Ｅ。
る抗生物質である（±）チオラクトマイシン製造の中間
生成物として、有意義な使用可能性を見出すことができ
る〔テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌ ｅｔｔｅｒｓ＞ ２５巻、４６号、５２４３
〜５２４６頁（１９８４年）〕。 Ｅ。
ベナリー（３ｅｎａｒｙ ）のヒエミツシエス・ベリヒ
テ（Ｃｈｅｍ 、 ３ｅｒｉｃｈｔｅ ） ４６巻、２
１０３頁（１９１３年）により、アセチルチオグリコイ
ルクロライドから出発して、ナトリウムマロン酸エステ
ルとの反応ならびにこれに続く閉環および水処理により
、チオテトロン酸を製造する方法が知られている。
テ（Ｃｈｅｍ 、 ３ｅｒｉｃｈｔｅ ） ４６巻、２
１０３頁（１９１３年）により、アセチルチオグリコイ
ルクロライドから出発して、ナトリウムマロン酸エステ
ルとの反応ならびにこれに続く閉環および水処理により
、チオテトロン酸を製造する方法が知られている。
Ｄ、Ｂ、？シーレヴイッチ（Ｍａｃｉｅｒｅｗｉｃｚ）
のロック、ケム（ＲＯＣＺ 、Ｃｈｅｍ 、 ＞ ４７
巻、１７３５頁（１９７３年）は、Ｅ、ベナリーの方法
を追試して、使用したアセチルチオグリコイルクロライ
ドに基づいて３０．３％の収率で、チオテトロン酸を得
ている。
のロック、ケム（ＲＯＣＺ 、Ｃｈｅｍ 、 ＞ ４７
巻、１７３５頁（１９７３年）は、Ｅ、ベナリーの方法
を追試して、使用したアセチルチオグリコイルクロライ
ドに基づいて３０．３％の収率で、チオテトロン酸を得
ている。
Ｊ、Ｚ、モルテンセン（ｌｖｌ ０ｒｔｅｎＳｅｎ ）
等のテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ） ２７
巻、３８３９頁（１９７１年）は、他の可能性を示し
ている。
等のテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ） ２７
巻、３８３９頁（１９７１年）は、他の可能性を示し
ている。
彼は２．４−ジブロモチオフェンを出発物質として用い
、ブチルリチウムおよびｔ−ブチルパーベンゾエートと
の反応により、３工程を経て、４６．２％の収率でチオ
テトロン酸を得ている。
、ブチルリチウムおよびｔ−ブチルパーベンゾエートと
の反応により、３工程を経て、４６．２％の収率でチオ
テトロン酸を得ている。
このような従来の合成法では、収率が低過ぎるばかりで
なく、使用する原料化合物および反応試薬からいっても
、効率のよい工業的方法を考えることができない。
なく、使用する原料化合物および反応試薬からいっても
、効率のよい工業的方法を考えることができない。
他の問題は、質的に価値の高い生成物を製造することに
ある。 チオテトロン酸は、再結晶の際にも、また水溶
液中においても、容易に水を分離して、二量体の縮合１
成物を形成するからである。
ある。 チオテトロン酸は、再結晶の際にも、また水溶
液中においても、容易に水を分離して、二量体の縮合１
成物を形成するからである。
それゆえ、本発明の課題は、技術的に簡単に製造するこ
とができ、反応混合物から単離可能であって、高純度で
生成し、簡単にチオテトロン酸に変換可能であるチオテ
トロン酸前駆体を見出すことである。
とができ、反応混合物から単離可能であって、高純度で
生成し、簡単にチオテトロン酸に変換可能であるチオテ
トロン酸前駆体を見出すことである。
この課題は、次の一般式
（式中、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル基、置
換または非置換ベンジルオキシカルボニル基、またはｐ
−トルエンスルホニル基を意味する。） を有する新しいチオフェノン誘導体を用いて、塩基の存
在下で４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２−
オンに硫化水素を反応させ、中間で生成するチオテトロ
ン酸にクロロギ酸エステルまたはｐ−トルエンスルホニ
ルクロライドを作用させて目的生成物を得るという、新
しい化合物の製造方法によって解決される。
換または非置換ベンジルオキシカルボニル基、またはｐ
−トルエンスルホニル基を意味する。） を有する新しいチオフェノン誘導体を用いて、塩基の存
在下で４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２−
オンに硫化水素を反応させ、中間で生成するチオテトロ
ン酸にクロロギ酸エステルまたはｐ−トルエンスルホニ
ルクロライドを作用させて目的生成物を得るという、新
しい化合物の製造方法によって解決される。
４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２−オンは
、ヨーロッパ特許出願明細書第６０８０８号に従って簡
単に製造することができ、フラッシュ蒸留を行なった後
に、本発明による反応に使用することができる。
、ヨーロッパ特許出願明細書第６０８０８号に従って簡
単に製造することができ、フラッシュ蒸留を行なった後
に、本発明による反応に使用することができる。
硫化水素は、ガス状で用いるのが適切である。
適切なアミンとしては、第一アミン、第三アミン、第三
アミン、アンモニアまたはグアニジンを用いることが有
利である。 たとえばトリエチルアミンのような第三ア
ミンは、とくに有利と考えられる。 クロロギ酸の０１
〜Ｃ８アルキルエステルか、またはクロロギ酸の置換ま
たは非置換ベンジルエステルを使用するのが適切である
。 とくに好ましいチオフェノン誘導体を得るためには
、クロロギ酸の０１〜Ｃ２アルキルエステルを使用する
。
アミン、アンモニアまたはグアニジンを用いることが有
利である。 たとえばトリエチルアミンのような第三ア
ミンは、とくに有利と考えられる。 クロロギ酸の０１
〜Ｃ８アルキルエステルか、またはクロロギ酸の置換ま
たは非置換ベンジルエステルを使用するのが適切である
。 とくに好ましいチオフェノン誘導体を得るためには
、クロロギ酸の０１〜Ｃ２アルキルエステルを使用する
。
さらに、反応を溶剤中で実施することが好ましい。 反
応性化合物に対しては、ハロゲン化炭化水素、エーテル
またはカルボン酸エステルなどの不活性溶剤を用いる。
応性化合物に対しては、ハロゲン化炭化水素、エーテル
またはカルボン酸エステルなどの不活性溶剤を用いる。
たとえば塩化メチレン、クロロホルム、エーテル系溶
剤（例：テトラヒドロフラン）を用いることができる。
剤（例：テトラヒドロフラン）を用いることができる。
とくにテトラヒドロフランまたは酢酸エチルを用いる
のが好ましい。
のが好ましい。
化合物は４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２
−オン：硫化水素：アミン：クロロギ酸エステルまたは
ｐ−＋ルエンスルホン酸クロライドのモル比を、１：１
：２．８〜１：３：４：１、好ましくは１ ：２：２．
８：０．８：０．８〜１：３：３．Ｏ：１で用いること
が適当である。
−オン：硫化水素：アミン：クロロギ酸エステルまたは
ｐ−＋ルエンスルホン酸クロライドのモル比を、１：１
：２．８〜１：３：４：１、好ましくは１ ：２：２．
８：０．８：０．８〜１：３：３．Ｏ：１で用いること
が適当である。
反応は、−４０℃〜＋２０’Ｃの温度において、とくに
好ましくは一２０℃〜−１０℃の温度において実施する
のが望ましい。
好ましくは一２０℃〜−１０℃の温度において実施する
のが望ましい。
４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２−オンを
不活性溶剤に溶解し、硫化水素を飽和させ、次に３０〜
１２０分間にわたってアミンを供給するように行なうの
が適切である。 アミンを添加した後に、中間で生成す
るチオテトロン酸を分離する必要はなく、溶液中で直接
クロロギ酸エステルまたはｐ−トルエンスルホン酸クロ
ライドを反応させて、本発明のチオフェノン誘導体を得
ることができる。
不活性溶剤に溶解し、硫化水素を飽和させ、次に３０〜
１２０分間にわたってアミンを供給するように行なうの
が適切である。 アミンを添加した後に、中間で生成す
るチオテトロン酸を分離する必要はなく、溶液中で直接
クロロギ酸エステルまたはｐ−トルエンスルホン酸クロ
ライドを反応させて、本発明のチオフェノン誘導体を得
ることができる。
使用するオキセタン１モルにつき、２倍量の、１１しく
は１．６〜２モルのクロロギ酸エステルを作用させて、
次式 （式中、Ｒは上記の意味を有する。〕 を有する二置換チオフェン誘導体を容易に得ることがで
きる。
は１．６〜２モルのクロロギ酸エステルを作用させて、
次式 （式中、Ｒは上記の意味を有する。〕 を有する二置換チオフェン誘導体を容易に得ることがで
きる。
チオフェノン誘導体またはチオフェン誘導体の単離は、
抽出または再結晶によって簡単に実施できる。
抽出または再結晶によって簡単に実施できる。
このようにして、７０％を超える収率と、常に９０％を
超える純度（場合によっては９９％を超える純度）とを
達成することができる。
超える純度（場合によっては９９％を超える純度）とを
達成することができる。
チオフェノン誘導体およびチオフェン誘導体のチオテト
ロン酸への置換は、アルカリ性で、好ましくは脂肪族ア
ミンまたはＮＨ３の存在下に実施するのが適切である。
ロン酸への置換は、アルカリ性で、好ましくは脂肪族ア
ミンまたはＮＨ３の存在下に実施するのが適切である。
適切に製造することによって、９５％を超える純度を有
する、質的に価値の高いチオテトロン酸を得ることがで
きる。
する、質的に価値の高いチオテトロン酸を得ることがで
きる。
最初に挙げた利点を高度に満たすとくに好ましい化合物
は、４−（エトキシカルボニルオキシ）−チオフェン−
２（５Ｈ）−オンおよび４−（メトキシカルボニルオキ
シ）−チオフェン−２（５Ｈ）−オンである。
は、４−（エトキシカルボニルオキシ）−チオフェン−
２（５Ｈ）−オンおよび４−（メトキシカルボニルオキ
シ）−チオフェン−２（５Ｈ）−オンである。
火凰輿−ユ
テトラヒドロフラン３００ｄに４−クロロ−４−クロロ
メチルオキセタン−２−オン１５．９ｇ（０，１モル）
を溶かした溶液を一２０℃に冷却し、これにガス状硫化
水素を飽和させた。 次に、トリエチルアミン２０．４
９ （０゜２モル）を激しく撹拌しながら１時間以内に
滴下した。 反応溶液を空温まで加熱し、さらに１時間
加熱して、生成する塩を濾別し、回転蒸発器で溶剤を１
／２になるまで蒸発させた。 この溶液にクロロギ酸エ
チル９．８ｇ（０，０９モル）を加え、０℃に冷却し、
トリエチルアミン９゜１ｇ（０，０９モル）を滴下した
。 生成する塩を濾別し、反応溶液を回転蒸発器で濃縮
した。 残渣に石油エーテル４００ｄを加えて沸とうさ
せ、溶液をデカンテーションした後、−２０℃に冷却し
た。 析出する結晶を濾過した。 このようにして、融
点５２〜５４℃、純度９９．２％（ＧＣ）の淡褐色結晶
状の４−（エトキシカルボニルオキシ）−チオフェン−
２（５Ｆ−（）−オン１５．０ｇが）ｑられた。
メチルオキセタン−２−オン１５．９ｇ（０，１モル）
を溶かした溶液を一２０℃に冷却し、これにガス状硫化
水素を飽和させた。 次に、トリエチルアミン２０．４
９ （０゜２モル）を激しく撹拌しながら１時間以内に
滴下した。 反応溶液を空温まで加熱し、さらに１時間
加熱して、生成する塩を濾別し、回転蒸発器で溶剤を１
／２になるまで蒸発させた。 この溶液にクロロギ酸エ
チル９．８ｇ（０，０９モル）を加え、０℃に冷却し、
トリエチルアミン９゜１ｇ（０，０９モル）を滴下した
。 生成する塩を濾別し、反応溶液を回転蒸発器で濃縮
した。 残渣に石油エーテル４００ｄを加えて沸とうさ
せ、溶液をデカンテーションした後、−２０℃に冷却し
た。 析出する結晶を濾過した。 このようにして、融
点５２〜５４℃、純度９９．２％（ＧＣ）の淡褐色結晶
状の４−（エトキシカルボニルオキシ）−チオフェン−
２（５Ｆ−（）−オン１５．０ｇが）ｑられた。
これは純度１００％の生成物１４．９ｇ、すなわち使用
したオキセタノンに基づいて７９．１％の収率に相当し
た。
したオキセタノンに基づいて７９．１％の収率に相当し
た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクト／ｌ／（ＣＤＣ，ｌ！ 、
３００ＨＨ２）□□３ δ＝６．４２ （ｔ、 Ｊ ３．５＝１゜３Ｈ２，ＩＨ
）４．２９ （Ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ 、２Ｈ）４、０２
（ｄ、 Ｊ ３．５＝１．３ｌ−（ｚ、 ２ｉ−１＞
１．３３ （ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ 、３Ｈ＞実施例 ２ クロロギ酸エチルの代りにクロロギ酸メチル８゜５０ｇ
（０，０９モル）を用いる点以外は実施例１と同様にし
て、使用したオキセタノンに基づいて７９．２％の収率
、１３．８９の収量で、４−（メトキシカルボニルオキ
シ）−４チオフェン−２（５Ｈ）−オンが得られた。
３００ＨＨ２）□□３ δ＝６．４２ （ｔ、 Ｊ ３．５＝１゜３Ｈ２，ＩＨ
）４．２９ （Ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ 、２Ｈ）４、０２
（ｄ、 Ｊ ３．５＝１．３ｌ−（ｚ、 ２ｉ−１＞
１．３３ （ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ 、３Ｈ＞実施例 ２ クロロギ酸エチルの代りにクロロギ酸メチル８゜５０ｇ
（０，０９モル）を用いる点以外は実施例１と同様にし
て、使用したオキセタノンに基づいて７９．２％の収率
、１３．８９の収量で、４−（メトキシカルボニルオキ
シ）−４チオフェン−２（５Ｈ）−オンが得られた。
淡褐色の生成物は６４〜６６℃の融点範囲と、ＧＣによ
る純度９２．１％を示した。
る純度９２．１％を示した。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＦ 、 ３００８
Ｈ２）□ ３ δ＝６．４９ （ｔ、 Ｊ ３．５＝ １．３Ｈｚ 、
Ｉ Ｉ」）４．０５ （ｄ、Ｊ ３．５＝１．３Ｈ２
，２Ｈ）３．９６ （ｓ、３Ｈ＞ １阿−ユ テトラヒドロフラン３００ｄ中に４−クロロ−４−クロ
ロメチルオキセタン−２−オン１６．３ｇ（０，１モル
）を溶かした溶液を一２０℃に冷却し、ガス状硫化水素
を飽和させた、次に、激しく撹拌しながらトリエチルア
ミン２０．４ｇ（０，２モル）を１時間以内に滴下した
。 反応溶液を空温まで加熱し、さらに１時間撹拌し、
生成する塩を濾別し、回転蒸発器で溶剤を１／２になる
まで蒸発させた。 この溶液にｐ−トルエンスルホン酸
クロライド１９．１ｇ、（０，１モル）を加え、０℃ま
で冷却し、トリエチルアミン１０゜２ｇ（０，１モル）
を滴下した。 生成した塩を濾別し、回転蒸発器で反応
溶液を濃縮した。 残渣をメタノール５０ＩＩＪｌで洗
浄した。 融点１３９〜１４０℃のガスクロ的に純粋な
生成物として、４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
−チオフェノン−２（５Ｈ）−オン１９．８ｇが得られ
た。
Ｈ２）□ ３ δ＝６．４９ （ｔ、 Ｊ ３．５＝ １．３Ｈｚ 、
Ｉ Ｉ」）４．０５ （ｄ、Ｊ ３．５＝１．３Ｈ２
，２Ｈ）３．９６ （ｓ、３Ｈ＞ １阿−ユ テトラヒドロフラン３００ｄ中に４−クロロ−４−クロ
ロメチルオキセタン−２−オン１６．３ｇ（０，１モル
）を溶かした溶液を一２０℃に冷却し、ガス状硫化水素
を飽和させた、次に、激しく撹拌しながらトリエチルア
ミン２０．４ｇ（０，２モル）を１時間以内に滴下した
。 反応溶液を空温まで加熱し、さらに１時間撹拌し、
生成する塩を濾別し、回転蒸発器で溶剤を１／２になる
まで蒸発させた。 この溶液にｐ−トルエンスルホン酸
クロライド１９．１ｇ、（０，１モル）を加え、０℃ま
で冷却し、トリエチルアミン１０゜２ｇ（０，１モル）
を滴下した。 生成した塩を濾別し、回転蒸発器で反応
溶液を濃縮した。 残渣をメタノール５０ＩＩＪｌで洗
浄した。 融点１３９〜１４０℃のガスクロ的に純粋な
生成物として、４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
−チオフェノン−２（５Ｈ）−オン１９．８ｇが得られ
た。
これは使用したオキセタノンに基づいて、７３゜３％の
収率に相当した。
収率に相当した。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ，Ｑ 、 ３００
ＨＨ２）□ ３ δ＝７．８６ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ 、２Ｈ＞７．４
３ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ 、２Ｈ＞６．１３ （ｔ、
Ｊ＝１．２Ｈ２，ＩＨ）３．９６ （ｄ、Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ 、ＩＨ）２．５０ （ｓ、３Ｈ） Ｘ凰叢−Ａ クロロギ酸エチルの代りにクロロギ酸メチル１２．３ｇ
（０，０９モル〉を用いる点以外は実施例１と同様にし
て、使用したオキセタンに基づいて７５．７％の収率で
、融点２８〜２９℃の淡褐色結晶状の４−（ｎ−ブチル
オキシカルボニルオキシ）−チオフェン−２（５Ｈ）−
オンを得た。
ＨＨ２）□ ３ δ＝７．８６ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ 、２Ｈ＞７．４
３ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ 、２Ｈ＞６．１３ （ｔ、
Ｊ＝１．２Ｈ２，ＩＨ）３．９６ （ｄ、Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ 、ＩＨ）２．５０ （ｓ、３Ｈ） Ｘ凰叢−Ａ クロロギ酸エチルの代りにクロロギ酸メチル１２．３ｇ
（０，０９モル〉を用いる点以外は実施例１と同様にし
て、使用したオキセタンに基づいて７５．７％の収率で
、融点２８〜２９℃の淡褐色結晶状の４−（ｎ−ブチル
オキシカルボニルオキシ）−チオフェン−２（５Ｈ）−
オンを得た。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｕ 、 ３００Ｈ
ｌｌｚ）□ ３ δ＝６．４８ （ｊ、 Ｊ３，５ ＝１．２Ｈｚ 、
１Ｈ）４．３０ （ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ 、２Ｈ）４、
０９ （ｄ、 Ｊ３，５ ＝１．２Ｈｚ 、 １Ｈ）１
．７３ （ｍ、２Ｈ） １．４４ （ｍ、２Ｈ） ０．９８ ＜ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ２，３Ｈ）Ｘ旌放−支 クロロギ酸エチルの代りにクロロギ酸ベンジル１５．３
９ （０，０９モル）を用いる点以外は実施例１と同様
にして、使用したオキセタノンに基づいて７４．１％の
収率で、融点８２〜８３℃の淡褐色結晶状の４−（ベン
ジルオキシカルボニルオキシ）−チオフェン−２（５Ｈ
）−オンを１ｑだ。
ｌｌｚ）□ ３ δ＝６．４８ （ｊ、 Ｊ３，５ ＝１．２Ｈｚ 、
１Ｈ）４．３０ （ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ 、２Ｈ）４、
０９ （ｄ、 Ｊ３，５ ＝１．２Ｈｚ 、 １Ｈ）１
．７３ （ｍ、２Ｈ） １．４４ （ｍ、２Ｈ） ０．９８ ＜ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ２，３Ｈ）Ｘ旌放−支 クロロギ酸エチルの代りにクロロギ酸ベンジル１５．３
９ （０，０９モル）を用いる点以外は実施例１と同様
にして、使用したオキセタノンに基づいて７４．１％の
収率で、融点８２〜８３℃の淡褐色結晶状の４−（ベン
ジルオキシカルボニルオキシ）−チオフェン−２（５Ｈ
）−オンを１ｑだ。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ，ｌ！ 、 ３０
０）ＩＨ２）□ ３ δ ＝ ７ 、 ４１ （Ｓ、 ５Ｈ）６、４
９ （ｔ、 Ｊ３．ｓ ＝１゜２Ｈｚ、ＩＨ）５．２８
（ｓ、２Ｈ） ４、 ０７ （ｄ、 Ｊ３，５ ＝１．
２Ｈｚ 、 ２Ｈ）大塵ｆ４Ｊ ６ クロロギ酸エチル０．０９モルの代りにクロロギ酸エチ
ル０．１８モルとトリエチルアミン０゜１８モルとを用
いた点以外は実施例１と同様にして、使用したオキセタ
ノンに基づいて７２．７％の収率、２０．１ｇの収量で
、２，４−ビス−（エトキシカルボニルオキシ）−チオ
フェンを１仔た。 褐色の生成物は５〜８℃の融点と９
７．６％の純度を示した。
０）ＩＨ２）□ ３ δ ＝ ７ 、 ４１ （Ｓ、 ５Ｈ）６、４
９ （ｔ、 Ｊ３．ｓ ＝１゜２Ｈｚ、ＩＨ）５．２８
（ｓ、２Ｈ） ４、 ０７ （ｄ、 Ｊ３，５ ＝１．
２Ｈｚ 、 ２Ｈ）大塵ｆ４Ｊ ６ クロロギ酸エチル０．０９モルの代りにクロロギ酸エチ
ル０．１８モルとトリエチルアミン０゜１８モルとを用
いた点以外は実施例１と同様にして、使用したオキセタ
ノンに基づいて７２．７％の収率、２０．１ｇの収量で
、２，４−ビス−（エトキシカルボニルオキシ）−チオ
フェンを１仔た。 褐色の生成物は５〜８℃の融点と９
７．６％の純度を示した。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６．３００聞Ｚ
）δ＝６．９７ （ｄ、 Ｊ３，５ ＝２．５Ｈｚ 、
ＩＨ）６、８４ （ｄ、 ’Ｊ３，５ ＝２゜５Ｈｚ
、ＩＨ）４．３０ （Ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ 、２Ｈ＞４
．２５ （Ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ 、２Ｈ）１．３０ （
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ 、３Ｈ）１．２８ （ｔ、Ｊ＝７
．０Ｈｚ 、３Ｈ）叉凰叢−ｌ テトラヒドロフラン２５ｄ中に４−（エトキシカルボニ
ルオキシ）−チオフェン−２（５Ｈ）−オン３．８ｇ（
０，２モル）を溶かし、−１０°Ｃに冷却した。 これ
にテトラヒドロフラン３５ｄ中ジエチルアミン２．９ｇ
（０，０４モル）の溶液を加えた。 生成する固体物質
（チオテトロン酸のジエチルアンモニウム塩）を濾別し
、これを水２０ｍ１中に溶かした。 濃塩酸を加えて撹
拌しなから１）ＩＩ”ｌ〜２に酸性化した。
）δ＝６．９７ （ｄ、 Ｊ３，５ ＝２．５Ｈｚ 、
ＩＨ）６、８４ （ｄ、 ’Ｊ３，５ ＝２゜５Ｈｚ
、ＩＨ）４．３０ （Ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ 、２Ｈ＞４
．２５ （Ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ 、２Ｈ）１．３０ （
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ 、３Ｈ）１．２８ （ｔ、Ｊ＝７
．０Ｈｚ 、３Ｈ）叉凰叢−ｌ テトラヒドロフラン２５ｄ中に４−（エトキシカルボニ
ルオキシ）−チオフェン−２（５Ｈ）−オン３．８ｇ（
０，２モル）を溶かし、−１０°Ｃに冷却した。 これ
にテトラヒドロフラン３５ｄ中ジエチルアミン２．９ｇ
（０，０４モル）の溶液を加えた。 生成する固体物質
（チオテトロン酸のジエチルアンモニウム塩）を濾別し
、これを水２０ｍ１中に溶かした。 濃塩酸を加えて撹
拌しなから１）ＩＩ”ｌ〜２に酸性化した。
生成したチオテトロン酸を酢酸エチル１００ｄによって
抽出した。 有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に
溶剤を回転蒸発器で蒸発させた。
抽出した。 有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に
溶剤を回転蒸発器で蒸発させた。
残渣を高真空下で乾燥させた。
純度９６．９％（Ｎａ ＯＨ滴定）、融点１２０〜１２
２°Ｃを有する、はぼ白色の微細結晶生成物として、チ
オテトロン酸２．０ｙを得た。
２°Ｃを有する、はぼ白色の微細結晶生成物として、チ
オテトロン酸２．０ｙを得た。
これは純度１００％の生成物１．９９、すなわち使用し
た４−（エトキシカルボニルオキシ）チオフェン−２（
５Ｈ）−オンに基づいて８３．６％の収率に相当した。
た４−（エトキシカルボニルオキシ）チオフェン−２（
５Ｈ）−オンに基づいて８３．６％の収率に相当した。
Claims (12)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿８アルコキシカルボニル基、
置換または非置換ベンジルオキシカルボニル基、または
ｐ−トルエンスルホニル基を意味する。〕 によってあらわされるチオフェノン誘導体。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ によってあらわされる４−（エトキシカルボニルオキシ
）−チオフェン−２（５Ｈ）−オン。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ によってあらわされる４−（メトキシカルボニルオキシ
）−チオフェン−２（５Ｈ）−オン。 - （４）４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２−
オンを塩基の存在下で硫化水素によって中間生成物チオ
テトロン酸に変え、さらにクロロギ酸エステルまたはｐ
−トルエンスルホン酸クロライドを作用させて目的生成
物に変えることを特徴とする特許請求の範囲第１項ない
し第３項のいずれかに記載のチオフェノン誘導体の製造
方法。 - （５）塩基として、第一、第二または第三アミン、アン
モニアまたはグアニジンを用いることを特徴とする特許
請求の範囲第４項記載の方法。 - （６）塩基として第三アミンを用いることを特徴とする
特許請求の範囲第４項または第５項に記載の方法。 - （７）不活性溶剤中で反応を実施することを特徴とする
特許請求の範囲第４項ないし第６項のいずれかに記載の
方法。 - （８）クロロギ酸エステルとしてＣ＿１〜Ｃ＿８アルキ
ルエステルまたは置換または非置換ベンジルエステルを
用いることを特徴とする特許請求の範囲第４項ないし第
７項のいずれかに記載の方法。 - （９）クロロギ酸エステルまたはｐ−トルエンスルホニ
ルクロライド：アミン：４−クロロ−４−クロロメチル
オキセタン−２−オンの化合物比が０．８：２．８：１
．０〜１．０：４．０：１．０の範囲であることを特徴
とする特許請求の範囲第４項ないし第８項のいずれかに
記載の方法。 - （１０）硫化水素：４−クロロ−４−クロロメチルオキ
セタン−２−オンの化合物比が１：１から１：３である
ことを特徴とする特許請求の範囲第４項ないし第９項の
いずれかに記載の方法。 - （１１）−４０℃〜＋２０℃の温度範囲で実施すること
を特徴とする特許請求の範囲第４項ないし第８項のいず
れかに記載の方法。 - （１２）特許請求の範囲第１項記載のチオフェノンのチ
オテトロン酸製造への使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2158/85-8 | 1985-05-21 | ||
| CH2158/85A CH668071A5 (de) | 1985-05-21 | 1985-05-21 | Thiophenonderivate sowie verfahren zur deren herstellung. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61271285A true JPS61271285A (ja) | 1986-12-01 |
| JPH0645616B2 JPH0645616B2 (ja) | 1994-06-15 |
Family
ID=4227236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61112434A Expired - Lifetime JPH0645616B2 (ja) | 1985-05-21 | 1986-05-16 | チオフエノン誘導体およびその製造法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0203495B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0645616B2 (ja) |
| AT (1) | ATE40998T1 (ja) |
| CA (1) | CA1266274A (ja) |
| CH (1) | CH668071A5 (ja) |
| DE (1) | DE3662195D1 (ja) |
| DK (1) | DK162641C (ja) |
| IE (1) | IE58781B1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0485613B1 (en) * | 1990-05-25 | 1995-12-06 | Mitsubishi Chemical Corporation | Process for para-methylolating phenolic compound |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3464610D1 (de) * | 1983-06-21 | 1987-08-13 | Pfizer | 2-alkylthiopenem derivatives |
-
1985
- 1985-05-21 CH CH2158/85A patent/CH668071A5/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-04-28 IE IE111586A patent/IE58781B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-05 CA CA000508417A patent/CA1266274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 JP JP61112434A patent/JPH0645616B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-20 AT AT86106821T patent/ATE40998T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-20 DE DE8686106821T patent/DE3662195D1/de not_active Expired
- 1986-05-20 DK DK233186A patent/DK162641C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-20 EP EP86106821A patent/EP0203495B1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK162641C (da) | 1992-05-04 |
| DK233186D0 (da) | 1986-05-20 |
| JPH0645616B2 (ja) | 1994-06-15 |
| EP0203495A1 (de) | 1986-12-03 |
| ATE40998T1 (de) | 1989-03-15 |
| DK162641B (da) | 1991-11-25 |
| CA1266274A (en) | 1990-02-27 |
| IE58781B1 (en) | 1993-11-17 |
| IE861115L (en) | 1986-11-21 |
| EP0203495B1 (de) | 1989-03-01 |
| DE3662195D1 (en) | 1989-04-06 |
| DK233186A (da) | 1986-11-22 |
| CH668071A5 (de) | 1988-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10040764B2 (en) | Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamdes | |
| WO2003076374A1 (fr) | Procede de production de derive d'acide trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxylique | |
| KR20190046126A (ko) | 아코티아미드의 개선된 제조방법 | |
| US7109353B2 (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-4-(S)-(ethylamino)-6-(S) methyl-4H-thieno[2,3b]thiopyran-2-sulphonamide-7,7-dioxide HCl | |
| JPS61271285A (ja) | チオフエノン誘導体およびその製造法 | |
| JPS62192382A (ja) | メルカプトピラゾロピリミジンの製法 | |
| JPH0641463B2 (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| SU764609A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолкарбамата | |
| Shimadzu et al. | Studies on furan derivatives. XIV. Nucleophilic substitution of methyl 5‐nitro‐2‐furancarboxylate and 5‐Nitrofuran‐2‐nitrile | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| EP0101004A1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| JPH09100278A (ja) | インドール誘導体の製造法 | |
| Hansen et al. | Preparation of N-Alkyl-N′-4-Pyridylthioureas via Isolable 4-Pyridylisothiocyanate or via Aerial Oxidation of 4-Pyridyldithiocarbamic Acid | |
| JPS60152469A (ja) | シス−ジエステル体の製造方法 | |
| JPS6391383A (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| KR910006126B1 (ko) | N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법 | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| JPS62103087A (ja) | ５−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン又はその塩の製造方法 | |
| JPS5936633B2 (ja) | ベンゾクマリン誘導体の製造法 | |
| CN116655520A (zh) | 6，6-二甲基-3-氮杂[3.1.0]己烷-2-羧酸类衍生物的制备方法 | |
| JPS6236375A (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| JPS58164573A (ja) | １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−インド−ルアセトキシ酢酸類の製法 | |
| JPS62103088A (ja) | ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン又はその塩の製造方法 | |
| JPS61200977A (ja) | 新規なチアゾリジン誘導体 | |
| JPH03153660A (ja) | ４―ハロ―３―ヒドロキシブタンニトリルのスルホン酸エステルおよびその製造法 |