JPS61200977A - 新規なチアゾリジン誘導体 - Google Patents
新規なチアゾリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS61200977A JPS61200977A JP60038812A JP3881285A JPS61200977A JP S61200977 A JPS61200977 A JP S61200977A JP 60038812 A JP60038812 A JP 60038812A JP 3881285 A JP3881285 A JP 3881285A JP S61200977 A JPS61200977 A JP S61200977A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- mmol
- acetate
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
更に詳しくは本発明は一般式（Ｉ）
（式中Ｒ１およびＲｚは各々同一又は異なって水素原子
又は低級アルキル基を意味する）で示されるチアゾリジ
ン誘導体に関する。本発明の一般式（Ｉ）で示されるチ
アゾリジン誘導体は新規化合物であり種々のペナム環を
有する化合物の合成中間体として有用である。
又は低級アルキル基を意味する）で示されるチアゾリジ
ン誘導体に関する。本発明の一般式（Ｉ）で示されるチ
アゾリジン誘導体は新規化合物であり種々のペナム環を
有する化合物の合成中間体として有用である。
ペニシリン類等のペナム環を宵する化合物の合成法とし
ては数多くの方法が知られているが、合成工程数又は処
理操作等の点で工業生産上満足すべきものは多くない。
ては数多くの方法が知られているが、合成工程数又は処
理操作等の点で工業生産上満足すべきものは多くない。
本発明者等はペナム環を宵する化合物の合成法につき鋭
意研究した結果、本発明の一般式（Ｉ）で示されるチア
ゾリジン誘導体が、容易に入手できる原料であるシステ
アミン等を出発物質として僅か数工程で製造できること
、および一般式（Ｉ）の化合物から容易な手段によりペ
ナム環を訂する化合物が得られる方法を見出し更に検討
を加えて本発明を完成した。
意研究した結果、本発明の一般式（Ｉ）で示されるチア
ゾリジン誘導体が、容易に入手できる原料であるシステ
アミン等を出発物質として僅か数工程で製造できること
、および一般式（Ｉ）の化合物から容易な手段によりペ
ナム環を訂する化合物が得られる方法を見出し更に検討
を加えて本発明を完成した。
本発明の一般式ＣＩ）で示されるチアゾリジン誘導体は
例えば以下式水するＡ）およびＢ）の２つの方法に従っ
て合成される。
例えば以下式水するＡ）およびＢ）の２つの方法に従っ
て合成される。
（ＩＶ ）
（工の）
Ｒ）
（式中Ｒは低級アルキル基を意味し、Ｒ工およびＲ２は
前記と同じものを意味する） 反応式Ａ）の化合物（Ｉｔ）とシステアミンから化合物
（ＩＶ）を製造する反応は不活性溶媒中撹拌することに
より容易に行われる。なおシステアミンの酸塩、例えば
塩酸塩を原料として用いる場合は塩基の存在下に反応せ
しめるのが好ましい。次いで化合物（ｎ）を常法により
、例えば１塩酸を用いた加水分解反応に付すことにより
式（Ｉａ）で示される本発明の化合物が得られる。
前記と同じものを意味する） 反応式Ａ）の化合物（Ｉｔ）とシステアミンから化合物
（ＩＶ）を製造する反応は不活性溶媒中撹拌することに
より容易に行われる。なおシステアミンの酸塩、例えば
塩酸塩を原料として用いる場合は塩基の存在下に反応せ
しめるのが好ましい。次いで化合物（ｎ）を常法により
、例えば１塩酸を用いた加水分解反応に付すことにより
式（Ｉａ）で示される本発明の化合物が得られる。
反応式Ｂ）において化合物（Ｖ）とシステアミ／から化
合物（Ｖｌ）を製造する工程および化合物（■）を加水
分解し本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する工程は前記Ａ
法）の場合と同様な方法である。化合物（■）は合物（
Ｖｌ）を還元反応に付すことにより製造される。この還
元反応は例えば水素化金属類、具体的にはＮ ａ Ｂ
Ｈ３ＣＮを用いることにより行われる。このＡ）および
Ｂ）に示す方法において反応混合物から目的化合物の単
離は常法により、抽出、再結晶およびカラムクロマトグ
ラフィーの手段に付すことにより行われる。
合物（Ｖｌ）を製造する工程および化合物（■）を加水
分解し本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する工程は前記Ａ
法）の場合と同様な方法である。化合物（■）は合物（
Ｖｌ）を還元反応に付すことにより製造される。この還
元反応は例えば水素化金属類、具体的にはＮ ａ Ｂ
Ｈ３ＣＮを用いることにより行われる。このＡ）および
Ｂ）に示す方法において反応混合物から目的化合物の単
離は常法により、抽出、再結晶およびカラムクロマトグ
ラフィーの手段に付すことにより行われる。
このようにして製造した本発明の一般式（Ｉ）で示され
る化合物は容易にペナム環を有する化合物に誘導される
。すなわち従来はペプチド類の合成およびβ−ラクタム
環だけの合成に用いられていたＭｕｋａ ｉＶａｍａ−
Ｏｈｎｏ法［：Ｊ、Ａｍ。
る化合物は容易にペナム環を有する化合物に誘導される
。すなわち従来はペプチド類の合成およびβ−ラクタム
環だけの合成に用いられていたＭｕｋａ ｉＶａｍａ−
Ｏｈｎｏ法［：Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、＋ １１３，２４０８ （−１
９８１）］を一般式（Ｉ）で示される化合物に適用する
ことにより、具体的には一般式（Ｉ）の化合物をアセト
ニトリル中トリフェニルホスフィンと２．２−ジピリジ
ルジスルフィドで処理することにより、一般式（■）で
示されるペナム環を有する化合物を得ることができる−
０なおこの一般式（Ｉ）で示されるチアゾリジン−２−
酢酸誘導体からペナム環を有する化合物を製造する方法
は文献未記載の新規な方法である。
９８１）］を一般式（Ｉ）で示される化合物に適用する
ことにより、具体的には一般式（Ｉ）の化合物をアセト
ニトリル中トリフェニルホスフィンと２．２−ジピリジ
ルジスルフィドで処理することにより、一般式（■）で
示されるペナム環を有する化合物を得ることができる−
０なおこの一般式（Ｉ）で示されるチアゾリジン−２−
酢酸誘導体からペナム環を有する化合物を製造する方法
は文献未記載の新規な方法である。
（■）
（式中Ｒ１，Ｒ２は前記と同じものを意味する）この一
般式（■）で示される化合物はそれ自体安定である。ま
たそのペナム環の６位は種々の反応に対して活性であり
、例えば一般式（■）の化合物においてＲ１，Ｒ２の少
な（ともひとつが水素原子の化合物は６位に種々の置換
基を導入することが可能であり、他のペニシリン類の合
成中間体としても用いることができる。
般式（■）で示される化合物はそれ自体安定である。ま
たそのペナム環の６位は種々の反応に対して活性であり
、例えば一般式（■）の化合物においてＲ１，Ｒ２の少
な（ともひとつが水素原子の化合物は６位に種々の置換
基を導入することが可能であり、他のペニシリン類の合
成中間体としても用いることができる。
以下に実施例を挙げて更に具体的に本発明を説明する。
実施例１
ａ）エチル２−エトキシカルボニルプロピオンイミデー
ト塩酸塩（１０００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）ンステンア
ミン塩酸塩（５４２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（４８２ｍ ｇ 、 ４．８ｍｍｏ ｌ）
をエタノール（２０ｍｌ）中、４時間加熱還流する。溶
媒を減圧下で留去した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１５ｇヘキサン−酢酸エチル、４：１）で精製し
、無色油状物としてエチルα−メチル−２−チアゾリン
−２−アセテートを得る。収量５７３ｍｇ（６４％）。
ト塩酸塩（１０００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）ンステンア
ミン塩酸塩（５４２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（４８２ｍ ｇ 、 ４．８ｍｍｏ ｌ）
をエタノール（２０ｍｌ）中、４時間加熱還流する。溶
媒を減圧下で留去した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１５ｇヘキサン−酢酸エチル、４：１）で精製し
、無色油状物としてエチルα−メチル−２−チアゾリン
−２−アセテートを得る。収量５７３ｍｇ（６４％）。
このものはＩＲおよびＮＭＲスペクトルにおいてエチル
ａ２′−チアゾリジン−２−アセテートとの平衡混合物
として存在する。
ａ２′−チアゾリジン−２−アセテートとの平衡混合物
として存在する。
エ ル α−メチル−−チアゾ１ンー −アセーートＩ
Ｒ（ＣＨＣ１３） ：１７３０．１６２０ｃｍ
０ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ： １．２５ （３Ｈ，ｔ＋
Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｒ（ＣＨＣ１３） ：１７３０．１６２０ｃｍ
０ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ： １．２５ （３Ｈ，ｔ＋
Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．４３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９７〜４．
４３（７Ｈ，ｍ）。
４３（７Ｈ，ｍ）。
エチル −チアゾリジン−−アセテートー工
ＩＲ（ＣＨＣＩ３） ：３３００．１８４０ｃｍ
。
。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ： １．２５ （３Ｈ，ｔ）、
１．８０ （３Ｈ。
１．８０ （３Ｈ。
ｓ） 、 ２．９７〜４．４３ （６Ｈ，ｍ） 、 ７
．９７〜８．４３（ＩＨ＋ ｂｒｓ）。
．９７〜８．４３（ＩＨ＋ ｂｒｓ）。
ｂ）前記ａ）で得たエチルα−メチル−２−チアゾリン
−２−アセテート（１００ｍｇ、 ０．５ｍｍｏｌ）
のメタノール（３，０ｍ１）溶液に、２０％塩化水素−
メタノール溶液（塩化水素ガス２．０ｇ、 メタノー
ル１０ｍ１）を用いて約ｐＨ４に調整した後、ＮａＢＨ
ｊＣＮ （３２ｍｇ。
−２−アセテート（１００ｍｇ、 ０．５ｍｍｏｌ）
のメタノール（３，０ｍ１）溶液に、２０％塩化水素−
メタノール溶液（塩化水素ガス２．０ｇ、 メタノー
ル１０ｍ１）を用いて約ｐＨ４に調整した後、ＮａＢＨ
ｊＣＮ （３２ｍｇ。
０．５ｍｍｏｌ）を加えｐＨ３〜４に保つように塩化水
素−メタノール溶液を適宜追加し、水冷下４時間撹拌す
る。反応復水を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、塩化メチレンで抽出する。
素−メタノール溶液を適宜追加し、水冷下４時間撹拌す
る。反応復水を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、塩化メチレンで抽出する。
塩化メチレン層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下で留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル８ｇ、ヘキサン−酢酸エチル、
４：１）で精製して無色油状物としてエチルα−メチル
チアゾリジン−２−アセテートを得る。このものはジア
ステレオマーの混合物である。収量５５ｍｇ （５４％
）。
を減圧下で留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル８ｇ、ヘキサン−酢酸エチル、
４：１）で精製して無色油状物としてエチルα−メチル
チアゾリジン−２−アセテートを得る。このものはジア
ステレオマーの混合物である。収量５５ｍｇ （５４％
）。
ＩＲ（ＣＨＣ１３） ：３３００．１７２０ｃｍ’
。
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ： １．３０ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｊ＝７Ｈｚ）。
１、３１．１．３４ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、
２．１３（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ２．４０〜３．６０ （
５Ｈ，ｍ）。
２．１３（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ２．４０〜３．６０ （
５Ｈ，ｍ）。
４、１７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．６２．
４．８５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ） ｃ ） ＦＪ記ｂ ）で得た二チルα−メチル手アゾリ
ジン−２−アセート（８００ｍｇ、 ３．２ｍｍｏｌ
）を濃塩酸（７，０ｍ１）中水治下で２時間攪拌する。
４．８５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ） ｃ ） ＦＪ記ｂ ）で得た二チルα−メチル手アゾリ
ジン−２−アセート（８００ｍｇ、 ３．２ｍｍｏｌ
）を濃塩酸（７，０ｍ１）中水治下で２時間攪拌する。
水（２，０ｍ１）を加え、室温でさらに１３時間撹拌す
る。溶媒を減圧下で留去し、得られるアメ状の残渣にニ
ーチル−アセトン混合溶媒を加え結晶化させた後、ろ取
してα−メチルチアゾリジン−２−酢酸塩酸塩を得る。
る。溶媒を減圧下で留去し、得られるアメ状の残渣にニ
ーチル−アセトン混合溶媒を加え結晶化させた後、ろ取
してα−メチルチアゾリジン−２−酢酸塩酸塩を得る。
収量２８１ｍｇ （４５％）。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ） ：３８００〜２２００．１
７１０ｃｍ−’。
７１０ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｋ）δ： １．２５ （３／２．
Ｈ，ｄ。
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、 １．３５ （３／２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
２、９０〜３．８３ （５Ｈ，ｍ） 、 ４．６８ （
１／２Ｈ，ｄ。
１／２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、４．９０（１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
。
。
８、７０〜１１．７０ （２Ｈ，ｂｒ）。
実施例２
ａ）エチル２−エトキシカルボニル−
ルプロピオンイミデート塩酸塩（ １． ７３ｇ，
７． ７ｍｍｏｌ）、システアミン塩酸塩（ ０． ８
８ｇ。
７． ７ｍｍｏｌ）、システアミン塩酸塩（ ０． ８
８ｇ。
７、 ７ ｍｍｏ １）およびトリエチにアミン（
０． ７８ｇ。
０． ７８ｇ。
７、７ｍｍｏｌ）′をエタノール （３０ｍｌ）中７時
間加熱還流する。以下実施例１ａ）番こ工己載の方法と
同様に処理し無色油状物としてエチルα。
間加熱還流する。以下実施例１ａ）番こ工己載の方法と
同様に処理し無色油状物としてエチルα。
α−ジメチル−２−チアゾＩＪンー２ーアセテートを得
る。収量０．９２ｇ（８８％）。
る。収量０．９２ｇ（８８％）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ３） ：１７２５ｃｍ 。
ＮＭＲ （ＣＤＣ ｌ ３）δ： １． ２７ （３Ｈ
， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）。
， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）。
１、 ５０ （８Ｈ． ｓ）、 ３． ２８ （２Ｈ，
ｔｓ Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｔｓ Ｊ＝８Ｈｚ）。
４、 ２０ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．
２５ （２Ｈ， ｔ。
２５ （２Ｈ， ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｂ）前記ａ）で得たエチルα，αージメチル−２−チア
ゾリン−２−アセテ−） （１０００ｍｇ。
ゾリン−２−アセテ−） （１０００ｍｇ。
５ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液番こ、塩化
水素−メタノール溶液を加え約ｐＨｉこ調整した後、Ｎ
ａ Ｂ Ｈ，ＣＮ （３ １ ３ｍｇ， ５ｍｍｏ
ｌ）を加え、ｐＨ３〜４に保つように塩化水素−メタノ
ール溶液を適宜追加し、水冷下１．５時間撹拌する。以
下実施例１ｂ）に記載の方法と同様ζ；処理し、エチル
α，αージメチルチアゾリジン−２−アセテートを無色
油状物として得る。
水素−メタノール溶液を加え約ｐＨｉこ調整した後、Ｎ
ａ Ｂ Ｈ，ＣＮ （３ １ ３ｍｇ， ５ｍｍｏ
ｌ）を加え、ｐＨ３〜４に保つように塩化水素−メタノ
ール溶液を適宜追加し、水冷下１．５時間撹拌する。以
下実施例１ｂ）に記載の方法と同様ζ；処理し、エチル
α，αージメチルチアゾリジン−２−アセテートを無色
油状物として得る。
収量４８６ｍｇ （４６％）。
ＩＲ（ＣＨＣ１３） ：３３００．１７１５ｃｍ
−ＮＭＲ （ＣＤＣ ｌａ）δ： １． ２７ （３Ｈ
， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）。
−ＮＭＲ （ＣＤＣ ｌａ）δ： １． ２７ （３Ｈ
， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）。
１、 ２８ （３Ｈ， ｓ）、 １． ３３ （３Ｈ，
ｓ）、 ２． ４３（ＩＨ． ｂｒｓ）、 ２． ５
３ 〜３． １２ （３Ｈ， ｍ）、 ３． ３２〜３
． ７０ （ＩＨ， ｍ）、 ４． １５ （２Ｈ．
ｑｔ Ｊ＝７Ｈｚ）。
ｓ）、 ２． ４３（ＩＨ． ｂｒｓ）、 ２． ５
３ 〜３． １２ （３Ｈ， ｍ）、 ３． ３２〜３
． ７０ （ＩＨ， ｍ）、 ４． １５ （２Ｈ．
ｑｔ Ｊ＝７Ｈｚ）。
４、 ８０ （ＩＨ． ｓ）。
Ｃ）前記ｂ）で得たエチルα，αージメチルチアゾリジ
ン−２−アセテ−） （２００ｍｇ． ０．９９ｍｍ
ｏｌ）を濃塩酸（３．５ｍｌ）中、７０℃で５時間加熱
する。以下実施例１．０）に記載の方法と同様に処理し
α，αージメチルチアゾリジンー２−酢酸塩酸塩を得る
。収ｆｉ１９８ｍｇ （９５％）。
ン−２−アセテ−） （２００ｍｇ． ０．９９ｍｍ
ｏｌ）を濃塩酸（３．５ｍｌ）中、７０℃で５時間加熱
する。以下実施例１．０）に記載の方法と同様に処理し
α，αージメチルチアゾリジンー２−酢酸塩酸塩を得る
。収ｆｉ１９８ｍｇ （９５％）。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ） ：３Ｂ００ 〜２０００．１
７０５ｃｍ 。
７０５ｃｍ 。
ＮＭＲ（ＣＤＪＯＤ）δ： １． ３５ （３Ｈ， ｓ
）、 １． ４０（３Ｈ． ｓ）、 ３． ０５ 〜３
． ９２ （４Ｈ， ｍ）、 ４． ９７（ＩＨ．ｓ）
。
）、 １． ４０（３Ｈ． ｓ）、 ３． ０５ 〜３
． ９２ （４Ｈ， ｍ）、 ４． ９７（ＩＨ．ｓ）
。
実施例３
ａ）エチルエトキシエトキシ力ルポニルアセトイミデー
ト塩酸塩（３，９１ｇ、０．０２ｍｏｆ）システアミン
塩酸塩（２，２７ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびトリエチ
ルアミン（２，０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）をエタノール
４０ｍ１中、８０℃で２時間加熱する。溶媒を減圧下で
留去した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メ
チレンで抽出する。塩化メチレン層を水洗し、硫酸ナト
リウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下で留去する。残
渣をヘキサンより再結晶し無色プリズム晶として二チル
２−チアゾリンー２−アセテートを得る。
ト塩酸塩（３，９１ｇ、０．０２ｍｏｆ）システアミン
塩酸塩（２，２７ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびトリエチ
ルアミン（２，０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）をエタノール
４０ｍ１中、８０℃で２時間加熱する。溶媒を減圧下で
留去した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メ
チレンで抽出する。塩化メチレン層を水洗し、硫酸ナト
リウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下で留去する。残
渣をヘキサンより再結晶し無色プリズム晶として二チル
２−チアゾリンー２−アセテートを得る。
収量 ２．２５ｇ（６５％）融点５７〜５９℃ｂ）前記
ａ）で得た二チル２−チアゾリンー２−アセテ−） （
１７３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍｌの溶液に
、２０％塩化水素−メタノール溶液（塩化水素ガス２．
０ｇ、 メタノール１０ｍ１）を加え約ｐＨ４に調整
する。水冷下撹拌しながらＮ ａ Ｂ Ｈ３ＣＮ （８
３ｍｇ、 １ｍｍｏ ｌ）を加え、ｐＨ３〜４に保つよ
うに塩化水素−メタノール溶液を適宜追加しく約０．３
ｍ１）、３０ 。
ａ）で得た二チル２−チアゾリンー２−アセテ−） （
１７３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍｌの溶液に
、２０％塩化水素−メタノール溶液（塩化水素ガス２．
０ｇ、 メタノール１０ｍ１）を加え約ｐＨ４に調整
する。水冷下撹拌しながらＮ ａ Ｂ Ｈ３ＣＮ （８
３ｍｇ、 １ｍｍｏ ｌ）を加え、ｐＨ３〜４に保つよ
うに塩化水素−メタノール溶液を適宜追加しく約０．３
ｍ１）、３０ 。
分間水冷下撹拌する。以下実施例１．ｂ）に記載の方法
と同様に処理し、エチルチアゾリジン−２−アセテート
を無色油状物として得る。
と同様に処理し、エチルチアゾリジン−２−アセテート
を無色油状物として得る。
収量１１４ｍｇ （８５％）。
ＩＲ（ＣＨＣＩＪ）：３３００．１７２０ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３）δ： １．２７ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｊ＝７Ｈｚ）。
２、１５ （ＩＨ，ｂｒｓ）、 ２．８０ （２Ｈ，ｄ
、 Ｊ＝８Ｈｚ）。
、 Ｊ＝８Ｈｚ）。
２、６８〜３．８２ （４Ｈ，ｍ）、 ４．１７ （２
Ｈ，Ｑ。
Ｈ，Ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．８３ （ＩＨ，ｔｔ Ｊ＝６Ｈｚ
）。
）。
Ｃ）エチルプロピオレート、システアミン塩酸塩および
トリエチルアミンを各々等モル量用い、エタノール中室
温で１０時間反応させる。以下この反応混合物を実施例
１．ａ）に記載の方法と同様の処理を行い精製しエチル
チアゾリジン−２−アセテートを得る。収率６５％。こ
のものの物性値は前記ｂ）で得られたものと一致した。
トリエチルアミンを各々等モル量用い、エタノール中室
温で１０時間反応させる。以下この反応混合物を実施例
１．ａ）に記載の方法と同様の処理を行い精製しエチル
チアゾリジン−２−アセテートを得る。収率６５％。こ
のものの物性値は前記ｂ）で得られたものと一致した。
ｄ）前記ｂ）またはＣ）で得られたエチルチアゾリジン
−２−アセテートを濃塩酸中、水冷下で１時間攪拌する
。次いで反応液の半量の水を加えさらに一昼夜攪拌する
。溶媒を減圧下に留去する。
−２−アセテートを濃塩酸中、水冷下で１時間攪拌する
。次いで反応液の半量の水を加えさらに一昼夜攪拌する
。溶媒を減圧下に留去する。
以下実施例１．０）に記載の方法と同様に処理しチアゾ
リジン−２−酢酸塩酸塩を得る。融点１０３〜１０５℃
。
リジン−２−酢酸塩酸塩を得る。融点１０３〜１０５℃
。
ＩＲ（ＫＢｒ） ：２７７０〜２２６０．１
７１５ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）δ： ２．９５
〜３．７８ （８Ｈ，ｍ）。
７１５ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）δ： ２．９５
〜３．７８ （８Ｈ，ｍ）。
４、９３ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝８．０および８．０
Ｈｚ）、９．０〜１１．０ （２Ｈ，ｂｒ）。
Ｈｚ）、９．０〜１１．０ （２Ｈ，ｂｒ）。
参考例１
実施例１．０）で得たα−メチルチアゾリジン−２−酢
酸塩酸塩（１５０ｍｇ、 ０．７８ｍｍｏｌ）、トリ
フＬニルホスフィン（２４０ｍｇ、 ０．９２ｍｍｏ
ｌ）および２，２−ジピリジルジスルフィド （２０２
ｍｇ、 ０．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５
ｍｌ）溶液に、氷例下撹拌しながらトリエチルアミン（
７７ｍｇ、 ０．７８ｍｍｏｌ）を加え、さらに４時
間水冷下撹拌する。溶媒を室温減圧下で留去した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１８ｇ
、ヘキサン−酢酸エチル、５：１）に付し無色油状物と
して６−メチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ［３，２，０］へブタンを得る。収量７８ｍｇ（７
０％）ａＭＳｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋）、１１５８８、８
７．５Ｂ。
酸塩酸塩（１５０ｍｇ、 ０．７８ｍｍｏｌ）、トリ
フＬニルホスフィン（２４０ｍｇ、 ０．９２ｍｍｏ
ｌ）および２，２−ジピリジルジスルフィド （２０２
ｍｇ、 ０．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５
ｍｌ）溶液に、氷例下撹拌しながらトリエチルアミン（
７７ｍｇ、 ０．７８ｍｍｏｌ）を加え、さらに４時
間水冷下撹拌する。溶媒を室温減圧下で留去した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１８ｇ
、ヘキサン−酢酸エチル、５：１）に付し無色油状物と
して６−メチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ［３，２，０］へブタンを得る。収量７８ｍｇ（７
０％）ａＭＳｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋）、１１５８８、８
７．５Ｂ。
ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７８０ｃｍ”。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）δ： １．４２ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２．８５〜３．３０ （４Ｈ，ｍ）、４．１５ （ＩＨ
，ｄｄｄ。
，ｄｄｄ。
Ｊ＝１０．５．５．５および３．５Ｈｚ）、 ４．６２
（ＬＨ，（Ｌ。
（ＬＨ，（Ｌ。
Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
参考例２
実施例２．０）で得たα、α−ジメチルチアゾリンジン
ー２−酢酸塩酸塩（１００ｍｇ、 ０．４７ｍｍｏｌ
）、トリフェニルホＸ ７ イ’ （１４９ｍ ｇ ｓ
Ｏ，５９ｍｍｏ ｌ）＊ ２，２−ジビジルジスフイ
ド（１３０ｍｇ、 ０．５９ ｍｍｏ Ｉ）およびト
リエチルアミ７ （４８ｍｇ＊ ０．４７ ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）を用い、以下参考例
１と同様に処理し６，６−シメチルー７−オキソー４−
チア−１−アザビシクロ［３，２，０コヘブタンを無色
結晶として得る。
ー２−酢酸塩酸塩（１００ｍｇ、 ０．４７ｍｍｏｌ
）、トリフェニルホＸ ７ イ’ （１４９ｍ ｇ ｓ
Ｏ，５９ｍｍｏ ｌ）＊ ２，２−ジビジルジスフイ
ド（１３０ｍｇ、 ０．５９ ｍｍｏ Ｉ）およびト
リエチルアミ７ （４８ｍｇ＊ ０．４７ ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）を用い、以下参考例
１と同様に処理し６，６−シメチルー７−オキソー４−
チア−１−アザビシクロ［３，２，０コヘブタンを無色
結晶として得る。
収量５２ｍｇ（７１％）。融点３４℃。
ＭＳｍ／ｚ ：１５７ （Ｍ”）、 １２９．８８．８
７．７０゜Ｉ Ｒ（ＣＨＣＦ ） ： １７５５ ｃｍ
−’−ＮＭＲ（ＣＣ１４）δ： １．１５ （３Ｈ，ｓ
）、 １．４５ （３Ｈ。
７．７０゜Ｉ Ｒ（ＣＨＣＦ ） ： １７５５ ｃｍ
−’−ＮＭＲ（ＣＣ１４）δ： １．１５ （３Ｈ，ｓ
）、 １．４５ （３Ｈ。
ｓ）、 ２．４５〜３．１５ （３Ｈ，ｍ）、 ３．９
０〜４．３０（ＬＨ，ｍ）、 ４．７０ （ＩＨ，ｓ）
。
０〜４．３０（ＬＨ，ｍ）、 ４．７０ （ＩＨ，ｓ）
。
参考例３
実施例３．ｄ）で得たチアゾリジン−２−酢酸塩ａ１２
塩（０，０１Ｍ、アセトニトリル溶液）、トリフェニル
ホスフィン（１，２ｍｏ １等量） 、 ２゜２−ジピ
リジルジスルフィド（１，２ｍｏ１等量）、およびトリ
エチルアミン（１，１ｍｏ１等量）を水冷下３時間攪拌
する。以下参考例１と同様に処理し７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ［３，２，Ｏコヘブタンを無色油
状物として得る。
塩（０，０１Ｍ、アセトニトリル溶液）、トリフェニル
ホスフィン（１，２ｍｏ １等量） 、 ２゜２−ジピ
リジルジスルフィド（１，２ｍｏ１等量）、およびトリ
エチルアミン（１，１ｍｏ１等量）を水冷下３時間攪拌
する。以下参考例１と同様に処理し７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ［３，２，Ｏコヘブタンを無色油
状物として得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩ３）：１７７５ｃｍ−’。
Ｈｉｇｈ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ＭＳｍ／ｚ計算
値（Ｃ５Ｈ７Ｎ Ｏ８として）：１２９．０２４８ （
Ｍ“）、実測値：１２９．０２７２（Ｍｌ）。
値（Ｃ５Ｈ７Ｎ Ｏ８として）：１２９．０２４８ （
Ｍ“）、実測値：１２９．０２７２（Ｍｌ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は各々同一又は異なって水素
原子又は低級アルキル基を意味する）で示されるチアゾ
リジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60038812A JPS61200977A (ja) | 1985-03-01 | 1985-03-01 | 新規なチアゾリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60038812A JPS61200977A (ja) | 1985-03-01 | 1985-03-01 | 新規なチアゾリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61200977A true JPS61200977A (ja) | 1986-09-05 |
Family
ID=12535686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60038812A Pending JPS61200977A (ja) | 1985-03-01 | 1985-03-01 | 新規なチアゾリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61200977A (ja) |
-
1985
- 1985-03-01 JP JP60038812A patent/JPS61200977A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE64687B1 (en) | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives | |
| JPH01211567A (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| JPS63165387A (ja) | （＋）−ビオチンの製造方法 | |
| JPS61200977A (ja) | 新規なチアゾリジン誘導体 | |
| JP3536480B2 (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−ジハロゲノメチルピリミジン及びその製法 | |
| JPS61204189A (ja) | 新規なペナム環を有する化合物の製造法 | |
| JPH05286894A (ja) | カルボン酸エステル又はカルボン酸チオエステルの新規製造方法 | |
| CN115710213A (zh) | 一种顺式手性3-氟-4-羟基哌啶及其衍生物的制备方法 | |
| JPS6152826B2 (ja) | ||
| JPS61277673A (ja) | 新規チアゾリジン誘導体 | |
| JP2641879B2 (ja) | 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法 | |
| JPS6219582A (ja) | γ−チオブチロラクトン誘導体の製造方法 | |
| JPH04178366A (ja) | ３―アミノ―４―メチレンピロリジン誘導体の製造方法 | |
| JPH0827148A (ja) | ジチアゾリウム塩の製造方法 | |
| KR910009236B1 (ko) | N-2'-카르복실페닐-4-클로로안트라닐산의 신규 제조방법 | |
| KR100230900B1 (ko) | 피롤리딘 유도체 및 그의 제조 방법 | |
| JP2022502511A (ja) | アピキサバンの製造方法 | |
| JPS6110569A (ja) | ２−（２−アミノチアゾ−ル）−酢酸誘導体の製造法 | |
| JPH01313471A (ja) | Ｎ−スルフアモイルアミジン化合物の製造法 | |
| JPS61227562A (ja) | ３−オキソ−２−アザビシクロヘキサン誘導体 | |
| JPS62267267A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| JPH02282376A (ja) | シス―７―デセン―４―オリドの製造方法 | |
| JPH03127780A (ja) | アニリノピリミジン誘導体 | |
| JPH0558977A (ja) | インドールアルカロイド誘導体製造用の新規中間体化合物 | |
| JPS59216882A (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法 |