JPS59216882A - ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法 - Google Patents
２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法Info
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- JPS59216882A JPS59216882A JP8979783A JP8979783A JPS59216882A JP S59216882 A JPS59216882 A JP S59216882A JP 8979783 A JP8979783 A JP 8979783A JP 8979783 A JP8979783 A JP 8979783A JP S59216882 A JPS59216882 A JP S59216882A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２，４−オキサゾリジンジオン誘導体及びその
アルカリ金属塩の製造方法に関するものである。更に詳
しく述べ几ば、本発明は医薬品として有用な３−チェニ
ルアルキル−２，４−オキサゾリジンジオン誘導体等の
製造中間体として重要な、一般式 Ｃ式中のｌ（１は水素原子、低級アルキル基、アＩＪ−
ル基、アラルキル基又は複素環基であり、Ｒ２は水素原
子又は低級アルキル基であり、Ｍは水素原子又はアルカ
リ金属である。）で表わさｎる２、４−オキサゾリジン
ジオン誘導体の効率的な製造方法に関するものである。
アルカリ金属塩の製造方法に関するものである。更に詳
しく述べ几ば、本発明は医薬品として有用な３−チェニ
ルアルキル−２，４−オキサゾリジンジオン誘導体等の
製造中間体として重要な、一般式 Ｃ式中のｌ（１は水素原子、低級アルキル基、アＩＪ−
ル基、アラルキル基又は複素環基であり、Ｒ２は水素原
子又は低級アルキル基であり、Ｍは水素原子又はアルカ
リ金属である。）で表わさｎる２、４−オキサゾリジン
ジオン誘導体の効率的な製造方法に関するものである。
不発明に２いて「低級アルキル基」とは炭素数１〜６の
脂肪族炭化水素基であり、炭素数３以上の場合、枝分ｎ
状あるいは環状のものも含まｎる。
脂肪族炭化水素基であり、炭素数３以上の場合、枝分ｎ
状あるいは環状のものも含まｎる。
「アリール基」とは核置換基を有する又は無置換の芳香
族炭化水素基であり、「アラルキル基」とは低級アルキ
ル基の１個又はそれ以上の水素原子が了リール基によっ
て置換さｎたものである。
族炭化水素基であり、「アラルキル基」とは低級アルキ
ル基の１個又はそれ以上の水素原子が了リール基によっ
て置換さｎたものである。
「複素環基」とは複素環化合物の１価基である。
「アルカリ金属」とはリチウム、ナトリウムまたはカリ
ウムである。
ウムである。
本発明の一般式（１）で表わさｎる化合物は、医薬品、
例えばカイヨウ治療剤として有用な３−チェニルアルキ
ル−２，４−オキサゾリジンジオン誘導体その他種々の
化合物の製造中間体として用いらγして忘り、その製造
方法についてもすでにいくつかの方法が提供さｎている
。例えば、一般式（式中の１モ１．１′Ｌ、および１モ
、は前記と同じ意味をも１）で表わさｆろ２−ヒドロキ
シカッしボン酸エステル誘導体と尿素とをエタノール中
、当量のナトリウムエチラートの存在下に加熱するか、
あるいは、一般式 （式中の１ｔｌおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で
ｓｂさｎろ２−ヒドロキシカルボン酸アミド誘導体と炭
酸ジエチルとをメタノール中、当量のナトリウムメチラ
ートの存在下に加熱して２，４−オキサゾリジンジオン
誘導体のナトリウム塩を得、こｒＬを酸で処理して２，
４−オキサゾリジンジオン誘導体を得ろという方法であ
る。〔ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサイエテイ（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
） ’６３巻、２３７６ページ（１９４１年）、同６７
巻、５２２ページ（１９４５年）〕これらの製造方法は
いずｎもナトリウムＴ ＪＬ、 コラートを使用してい
る。ところが、このナトリウムアルコラードは強塩基性
であり、吸湿性も高く更に湿気によって分解失活するな
ど、取り扱し・に注意な要するものである。このナトリ
ウムアルコラードの湿気による失活を防ぐには、反応時
に調整し、反応を無水条件下で行なう方法などが考えら
れるが、設備上かなり難点がある。更に、ナトリウムア
ルコラードは通常金属ナトリウム又は水Ｘ化ナトリウム
とアルコールとの反応によって製造サレるが、これらの
金属ナトリウムや水源化ナトリウムはいずれも湿気によ
って発火する危険性があるので、取り扱いには更に厳重
な注意が必要である。
例えばカイヨウ治療剤として有用な３−チェニルアルキ
ル−２，４−オキサゾリジンジオン誘導体その他種々の
化合物の製造中間体として用いらγして忘り、その製造
方法についてもすでにいくつかの方法が提供さｎている
。例えば、一般式（式中の１モ１．１′Ｌ、および１モ
、は前記と同じ意味をも１）で表わさｆろ２−ヒドロキ
シカッしボン酸エステル誘導体と尿素とをエタノール中
、当量のナトリウムエチラートの存在下に加熱するか、
あるいは、一般式 （式中の１ｔｌおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で
ｓｂさｎろ２−ヒドロキシカルボン酸アミド誘導体と炭
酸ジエチルとをメタノール中、当量のナトリウムメチラ
ートの存在下に加熱して２，４−オキサゾリジンジオン
誘導体のナトリウム塩を得、こｒＬを酸で処理して２，
４−オキサゾリジンジオン誘導体を得ろという方法であ
る。〔ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサイエテイ（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
） ’６３巻、２３７６ページ（１９４１年）、同６７
巻、５２２ページ（１９４５年）〕これらの製造方法は
いずｎもナトリウムＴ ＪＬ、 コラートを使用してい
る。ところが、このナトリウムアルコラードは強塩基性
であり、吸湿性も高く更に湿気によって分解失活するな
ど、取り扱し・に注意な要するものである。このナトリ
ウムアルコラードの湿気による失活を防ぐには、反応時
に調整し、反応を無水条件下で行なう方法などが考えら
れるが、設備上かなり難点がある。更に、ナトリウムア
ルコラードは通常金属ナトリウム又は水Ｘ化ナトリウム
とアルコールとの反応によって製造サレるが、これらの
金属ナトリウムや水源化ナトリウムはいずれも湿気によ
って発火する危険性があるので、取り扱いには更に厳重
な注意が必要である。
このように従来の方法はその反応操作［，１，Ｅいて必
ずしも安全とは言い難く、更に使用する塩基性物質の分
解失活の度合によって反応性が変動し、目的物の収率が
一定しない等の問題があった。従って、こ几らの製造方
法は工業的製造方法として必ずしも満足のいくものでは
なかった。
ずしも安全とは言い難く、更に使用する塩基性物質の分
解失活の度合によって反応性が変動し、目的物の収率が
一定しない等の問題があった。従って、こ几らの製造方
法は工業的製造方法として必ずしも満足のいくものでは
なかった。
本発明者らはこｎらの問題点を解消し、危険で取り扱い
にくい試薬を用いることなく、安全にしかも一定したＩ
ｐｉ４率で大量合成ができろ方法な見出□すべく検討を
重ねた結果、安全でしかも安定なシアン酸アルカリを用
いろことにより目的が達成できることを見出した。本発
明はこのような知見にもとづくものであり、安全に一定
した収率で大量の２，４−オキサゾリジンジオン誘導体
を製造できる方法を提供するものである。
にくい試薬を用いることなく、安全にしかも一定したＩ
ｐｉ４率で大量合成ができろ方法な見出□すべく検討を
重ねた結果、安全でしかも安定なシアン酸アルカリを用
いろことにより目的が達成できることを見出した。本発
明はこのような知見にもとづくものであり、安全に一定
した収率で大量の２，４−オキサゾリジンジオン誘導体
を製造できる方法を提供するものである。
本発明方法によｎば、一般式（２）で表わさｎる２−ヒ
ドロキシカルボン酸エステルｉｌＦ体とシアン酸アルカ
リとを極性有機溶媒中で加熱し、必要に応じて酸処理す
ることにより目的物の一般式（］）の化合物を製造する
ことができる。
ドロキシカルボン酸エステルｉｌＦ体とシアン酸アルカ
リとを極性有機溶媒中で加熱し、必要に応じて酸処理す
ることにより目的物の一般式（］）の化合物を製造する
ことができる。
本発明の製造方法において出発原料として用いられる一
般式（２）の２−ヒドロキシカルボン酸工ステル誘導体
は一般に公知であり、公知の方法によって容易に製造イ
ろことができる。このような化合物の倒として、グリコ
ール酸、乳酸、２−ヒドロキシ酪酸、２−ヒドロキシイ
ソ酪酸、２−ヒドロキシ吉草ｅ、２−ヒドロキシヘキサ
ン酸、マンデル酸、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピオン酸、２−（２−チェニ／Ｌ、 ） ｙ ＋） コ
ールｅｔｘ、トのよっな２−ヒドロキシカルボン酸誘導
体の低級アルキルエステル、例ｅｊｆメチルエステル、
エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステルな
どｖｈげろことができろ。
般式（２）の２−ヒドロキシカルボン酸工ステル誘導体
は一般に公知であり、公知の方法によって容易に製造イ
ろことができる。このような化合物の倒として、グリコ
ール酸、乳酸、２−ヒドロキシ酪酸、２−ヒドロキシイ
ソ酪酸、２−ヒドロキシ吉草ｅ、２−ヒドロキシヘキサ
ン酸、マンデル酸、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピオン酸、２−（２−チェニ／Ｌ、 ） ｙ ＋） コ
ールｅｔｘ、トのよっな２−ヒドロキシカルボン酸誘導
体の低級アルキルエステル、例ｅｊｆメチルエステル、
エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステルな
どｖｈげろことができろ。
本発明のもう一つの原料であるシアン酸アルカリは公知
化合物であり一般に市販されている。このような化合物
としてシアン酸ナトリウム、シアン酸カリウムなど’＆
、１ｈけることができる。こｎらの化合物は通常の状態
では安定でほとんど分解することなく、従って反［性が
変動することはない。
化合物であり一般に市販されている。このような化合物
としてシアン酸ナトリウム、シアン酸カリウムなど’＆
、１ｈけることができる。こｎらの化合物は通常の状態
では安定でほとんど分解することなく、従って反［性が
変動することはない。
更に他のシアン化化合物、例えば青酸す） ＩＪウムや
青酸カリウムに比べ毒性が低く安全で取り扱いも容易で
ある。
青酸カリウムに比べ毒性が低く安全で取り扱いも容易で
ある。
本発明の製造方法に２いて用いらｎろ反応溶媒はシアン
酸アルカリを溶解させるために極性溶媒が用いられろが
、特にアルコール類が好ましい。
酸アルカリを溶解させるために極性溶媒が用いられろが
、特にアルコール類が好ましい。
本反応は比較的高温において反応がよく進行するので、
反応溶媒は比較的沸点の高いものが好ましく、例えば１
−ブタノールなどが好ましい。
反応溶媒は比較的沸点の高いものが好ましく、例えば１
−ブタノールなどが好ましい。
反応温度は比較的高温の方が反応時間が短縮できろか、
５０〜２５０℃程度であればよく、１００〜１５０℃程
度が好ましい。
５０〜２５０℃程度であればよく、１００〜１５０℃程
度が好ましい。
反応時間は反応温度、反応試剤自体の反応性等によって
変動するが、概ねｌＯ〜３０時間程度で終了する。
変動するが、概ねｌＯ〜３０時間程度で終了する。
本発明方法を好適に実施するには、２−ヒドロキシカル
ボン酸エステル誘導体（２）を適量の１−ブタノールに
溶解し、こｎに１〜２当量のシアン酸ナトリウムあるい
はシアン酸カリウムを加え、１０〜３０時間加熱還流さ
せ、今後析出する結晶なろ取１ろか又は不溶物をろ去し
た後、溶媒を減圧下に留去して残留物を不活性溶媒、例
えばジエチルエーテルで処理して結晶化させて２，４−
オキサゾリジンジオン誘導体のナトリウム塩あるいはカ
リウム塩な得る。この塩を適量の水に溶解し、希塩酸で
酸性として適当な有機溶媒、例えば酢酸エチルで抽出す
るか又は酸性水溶液を濃縮後、残留物を適量な有機溶媒
、例えば酢酸エチルで抽出し、乾燥後減圧下に溶媒を留
去し、残留物を適当な方法で精製して２，４−オキサゾ
リジンジオン誘導体を得る。
ボン酸エステル誘導体（２）を適量の１−ブタノールに
溶解し、こｎに１〜２当量のシアン酸ナトリウムあるい
はシアン酸カリウムを加え、１０〜３０時間加熱還流さ
せ、今後析出する結晶なろ取１ろか又は不溶物をろ去し
た後、溶媒を減圧下に留去して残留物を不活性溶媒、例
えばジエチルエーテルで処理して結晶化させて２，４−
オキサゾリジンジオン誘導体のナトリウム塩あるいはカ
リウム塩な得る。この塩を適量の水に溶解し、希塩酸で
酸性として適当な有機溶媒、例えば酢酸エチルで抽出す
るか又は酸性水溶液を濃縮後、残留物を適量な有機溶媒
、例えば酢酸エチルで抽出し、乾燥後減圧下に溶媒を留
去し、残留物を適当な方法で精製して２，４−オキサゾ
リジンジオン誘導体を得る。
本発明の製造方法によって得らｎる一般式（１）の２，
４−オキサゾリジンジオン誘導体は種々の化合物の製造
中間体として有用である。例えば、本発明の一般式（１
）で表わさｎる２、４−オキサゾリジンジオン誘導体に
塩基性物質の存在下又は非存在下で、一般式 （式中の１（、は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基または低級アシル基であり、Ｙはアルキレン鎖であ
り、Ａは酸残基である。）で表わさｎるチオフェン誘導
体を反応させろことにより、カイヨウ治療剤として有用
な、一般式 （式中の川、Ｉｔ、、Ｂ、ｓよびＹは前記と同じ意味を
もつ。）で表わさ几る３−チェニルアルキル−２゜４′
−オキサゾリジンジオン誘導体Ｙ ’Ｊ 造’ｆること
かできる。
４−オキサゾリジンジオン誘導体は種々の化合物の製造
中間体として有用である。例えば、本発明の一般式（１
）で表わさｎる２、４−オキサゾリジンジオン誘導体に
塩基性物質の存在下又は非存在下で、一般式 （式中の１（、は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基または低級アシル基であり、Ｙはアルキレン鎖であ
り、Ａは酸残基である。）で表わさｎるチオフェン誘導
体を反応させろことにより、カイヨウ治療剤として有用
な、一般式 （式中の川、Ｉｔ、、Ｂ、ｓよびＹは前記と同じ意味を
もつ。）で表わさ几る３−チェニルアルキル−２゜４′
−オキサゾリジンジオン誘導体Ｙ ’Ｊ 造’ｆること
かできる。
本発明の製造方法は、このように医薬品等の製造中間体
として重要な２，４−オキサゾリジンジオン誘導体をぎ
わめて容易に、かつ安全にしかも常に一定した良好な収
率で大量に製造することができる。
として重要な２，４−オキサゾリジンジオン誘導体をぎ
わめて容易に、かつ安全にしかも常に一定した良好な収
率で大量に製造することができる。
次に実施例によって本発明を更に詳細に説明する。なお
、各実施例中の融点はすべて未補正である。
、各実施例中の融点はすべて未補正である。
実施例 １
グリコール酸エチル５．７３．とシアン酸カリウム４、
（１６ｙを１−フリノール５０ＷＬｌにけんだくし、１
７時間加熱還流させた。冷接析出結晶なろ取し、２．４
−オキサゾリジンジオンカリウム塩６．６４Ｐを得た。
（１６ｙを１−フリノール５０ＷＬｌにけんだくし、１
７時間加熱還流させた。冷接析出結晶なろ取し、２．４
−オキサゾリジンジオンカリウム塩６．６４Ｐを得た。
元素分析値（Ｃ，Ｈ２Ｎ０８Ｋとして）０％ Ｈ係
Ｎ％ 計算値 ２５．８９ １．４５ １０．０７実測
値 ２５，８２ １．５２ １０．０５赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ） １７２０、 １６１５ｃｒｎ−’ 核磁気共鳴スペクトル（９ｏＭｒ−ｉ ｚ 、 ｄ、−
ＤＭＳＵ ）δ： ４．（１０（２Ｈ，Ｓ） ２．４−オキサゾリジンジオンカリウム！５．５７ｙに
２Ｎ−塩酸２０１１Ｌｌを加えて溶かし、減圧下に反応
液を濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え加温し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、活性炭で処理をした
。減圧下に溶媒を留去し、残留物として融点８９〜９０
℃の２，４−オキサゾリジンジオン３．９５．を得た。
Ｎ％ 計算値 ２５．８９ １．４５ １０．０７実測
値 ２５，８２ １．５２ １０．０５赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ） １７２０、 １６１５ｃｒｎ−’ 核磁気共鳴スペクトル（９ｏＭｒ−ｉ ｚ 、 ｄ、−
ＤＭＳＵ ）δ： ４．（１０（２Ｈ，Ｓ） ２．４−オキサゾリジンジオンカリウム！５．５７ｙに
２Ｎ−塩酸２０１１Ｌｌを加えて溶かし、減圧下に反応
液を濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え加温し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、活性炭で処理をした
。減圧下に溶媒を留去し、残留物として融点８９〜９０
℃の２，４−オキサゾリジンジオン３．９５．を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
３２００、 １８３ｎ、 １８００． １７３０Ｃｒ
ｎ−’核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−
ＤＭＳＵ ）δ： ４．６８（２Ｈ，ｓ）、 １１
．７１（ＩＨ，ｂｒ）実施例 ２ グリコール酸２５．１．をｌ−ブタノール３００Ｈｇに
冷接了ンバーライトＩＲ−１２０Ｂ’＆ろ去し、生成し
たグリコール酸ブチルの１−ブタノール溶液にシアン酸
カリウム２４．３ｙ％：加え、１５時間加熱還流させた
。冷接結晶をろ取し、２，４−オキサゾリジンジオンカ
リウム塩４０．５．を得た。このものの物性は実施例１
で得た化合物と同一であることを示した。
ｎ−’核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−
ＤＭＳＵ ）δ： ４．６８（２Ｈ，ｓ）、 １１
．７１（ＩＨ，ｂｒ）実施例 ２ グリコール酸２５．１．をｌ−ブタノール３００Ｈｇに
冷接了ンバーライトＩＲ−１２０Ｂ’＆ろ去し、生成し
たグリコール酸ブチルの１−ブタノール溶液にシアン酸
カリウム２４．３ｙ％：加え、１５時間加熱還流させた
。冷接結晶をろ取し、２，４−オキサゾリジンジオンカ
リウム塩４０．５．を得た。このものの物性は実施例１
で得た化合物と同一であることを示した。
実施例 ３
ＤＬ−乳酸エチル９．４４Ｐとシアン酸カリウム４．８
６ｙをｌ−ブタノール］ Ｏ０ＷＬｌにけんだくし、か
き混ぜながら１２０℃で１８時間反応させた。温時不溶
物をろ去した。ろ液を冷却し白色結晶の５−メチル−２
，４−オキサゾリジンジオンカリウム塩４．７１を得た
。
６ｙをｌ−ブタノール］ Ｏ０ＷＬｌにけんだくし、か
き混ぜながら１２０℃で１８時間反応させた。温時不溶
物をろ去した。ろ液を冷却し白色結晶の５−メチル−２
，４−オキサゾリジンジオンカリウム塩４．７１を得た
。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
１７４（１，１６２０Ｃｒｎ−”
核磁気共鳴スヘクト７Ｌ、 （９０ＭＨｚ 、 ｄ、−
ＤＭＳＵ ）δ： １．１５（３Ｈ，ｄ）、 ４．
１３（ＩＨ，ｑ）実施例 ４ ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸エチル７．２
７２トシアン酸カリウム４．（１６，を１−ブタノール
５０罰にけんだくし、９０時間加熱還流させた。減圧下
に反応液を濃縮し、エタノールを加え不溶物をろ去し、
活性炭で処理をしたのち、減圧下に溶媒を留去し、ジエ
チルエーテル中で固化させ、吸湿性のある５、５−ジメ
チル−２，４−オキサゾリジンジオンカリウム塩３，０
５．を得た。
ＤＭＳＵ ）δ： １．１５（３Ｈ，ｄ）、 ４．
１３（ＩＨ，ｑ）実施例 ４ ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸エチル７．２
７２トシアン酸カリウム４．（１６，を１−ブタノール
５０罰にけんだくし、９０時間加熱還流させた。減圧下
に反応液を濃縮し、エタノールを加え不溶物をろ去し、
活性炭で処理をしたのち、減圧下に溶媒を留去し、ジエ
チルエーテル中で固化させ、吸湿性のある５、５−ジメ
チル−２，４−オキサゾリジンジオンカリウム塩３，０
５．を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
１７２０、 １６１０ｃｒｎ−’
核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳ
Ｏ）δ： １．１３（６Ｈ，ｓ） 実施例 ５ ＤＬ−２−ヒドロキシ酪酸エチル６．６．とシアン酸カ
リウム４．１．Ｙｌ−ブタノール８０ｍ＃にけんだ（し
、かき混ぜなから１００℃で４１時間反応させた。冷接
不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮、シた。残留物に
ジエチルエーテルを加え結晶化させ５−エチル−２，４
−オキサゾリジンジオンカリウム塩６．２４．を得た。
Ｏ）δ： １．１３（６Ｈ，ｓ） 実施例 ５ ＤＬ−２−ヒドロキシ酪酸エチル６．６．とシアン酸カ
リウム４．１．Ｙｌ−ブタノール８０ｍ＃にけんだ（し
、かき混ぜなから１００℃で４１時間反応させた。冷接
不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮、シた。残留物に
ジエチルエーテルを加え結晶化させ５−エチル−２，４
−オキサゾリジンジオンカリウム塩６．２４．を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
１７４０、 １６２０ｃｒｎ−’
核磁気共鳴スペクトＡ、 （９０ＭＨｚ 、 ｄ、−Ｄ
ＭＳＵ ）δ： ０，８２（３Ｈ，ｔ）、 １．０
〜１．８（２Ｈ，ｍ）＋４．０６（ＩＨ，ｄｄ） 実施例 ６ ＤＬ−マンデル酸エチル１１．６８ｙとシアン酸カリラ
ム５．２６．を１−ブタノール］ ５０ｒｎｌ ＶＣけ
んだくし、３０時間加熱還流させた。熱時、微量の不溶
物をろ去し、減圧下にろ液を濃縮したのち、ジエチルエ
ーテル中で固化させ５−フェニル−２，４−オギサゾリ
ジンジオンカリウムｉ１３，６５．を得た。
ＭＳＵ ）δ： ０，８２（３Ｈ，ｔ）、 １．０
〜１．８（２Ｈ，ｍ）＋４．０６（ＩＨ，ｄｄ） 実施例 ６ ＤＬ−マンデル酸エチル１１．６８ｙとシアン酸カリラ
ム５．２６．を１−ブタノール］ ５０ｒｎｌ ＶＣけ
んだくし、３０時間加熱還流させた。熱時、微量の不溶
物をろ去し、減圧下にろ液を濃縮したのち、ジエチルエ
ーテル中で固化させ５−フェニル−２，４−オギサゾリ
ジンジオンカリウムｉ１３，６５．を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＨｒ）
１７４０、 １６２０Ｃｒｎ−’
核磁気共鳴スペクトル（９０Ｍ）ｌｚ 、 ｄ、−ＤＭ
ＳＵ ）δ ： ５．＋１５（１，ｆ−１，ｓ）、
７．２３（５Ｈ，ｓ）実施例 ７ １）Ｌ−３−フェニル乳酸エチル７．７６、とシアン酸
カリウム３．２４ｇ、を１−ブタノール８０ｍ１ＶＣけ
んだくし、かき混ぜながら１２０℃で２４時間反応させ
た。今後不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。残
留物にジエチルエーテルを加え結晶化させ５−ベンジル
−２，４−オキサゾリジンジオンカリウム塩７，９５．
を得た。
ＳＵ ）δ ： ５．＋１５（１，ｆ−１，ｓ）、
７．２３（５Ｈ，ｓ）実施例 ７ １）Ｌ−３−フェニル乳酸エチル７．７６、とシアン酸
カリウム３．２４ｇ、を１−ブタノール８０ｍ１ＶＣけ
んだくし、かき混ぜながら１２０℃で２４時間反応させ
た。今後不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。残
留物にジエチルエーテルを加え結晶化させ５−ベンジル
−２，４−オキサゾリジンジオンカリウム塩７，９５．
を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
１７４０、 １６２０σ−１
核磁気共鳴スペクトＡ、 （９０ＭＨｚ 、 ｄ、−Ｄ
ＭＳＯ）δ： ２．５５（ＩＨ，ｄｄ）、 ２．９６
（ＩＨ，ｄｄ）。
ＭＳＯ）δ： ２．５５（ＩＨ，ｄｄ）、 ２．９６
（ＩＨ，ｄｄ）。
４．３０（ＩＨ，ｄｄ ） 、 ７．１８（５Ｈ，ｓ
）実施例 ８ ２−（２−チェニル）グリコール酸１３．２３ 、とア
ンバーライトＩＬＬ−１２０Ｂ １，３２．をｌ−フリ
ノール２００ｍｌにけんだくし、脱水装置をつけ、１７
時間加熱還流させた。冷接、アンバーライ）Ｉｌ（−１
２０Ｂｉろ去し、ろ液にシアン酸カリウム６．７９ｙを
加えて、さらに１７時間加熱還流させた。熱時不溶物を
ろ去し、減圧下にろ液を濃縮したのち、ジエチルエーテ
ル中で固化させ５−（２−チェニル）−２，４−オキサ
ゾリジンジオンカリウム塩１３．５８ｙを得た。
）実施例 ８ ２−（２−チェニル）グリコール酸１３．２３ 、とア
ンバーライトＩＬＬ−１２０Ｂ １，３２．をｌ−フリ
ノール２００ｍｌにけんだくし、脱水装置をつけ、１７
時間加熱還流させた。冷接、アンバーライ）Ｉｌ（−１
２０Ｂｉろ去し、ろ液にシアン酸カリウム６．７９ｙを
加えて、さらに１７時間加熱還流させた。熱時不溶物を
ろ去し、減圧下にろ液を濃縮したのち、ジエチルエーテ
ル中で固化させ５−（２−チェニル）−２，４−オキサ
ゾリジンジオンカリウム塩１３．５８ｙを得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
１７３０、 １６１（’１Ｃｒｎ−’
５−（２−チェニル） −２，４−オキサゾリジンジオ
ンカリウム塩１３，５３．を水に溶かし、活性炭で処理
をしたのち、希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、活性炭で処理をした。減圧下に溶媒を留去したのち
、ベンゼン中で結晶化させ、メタノール−クロロホルム
に溶がし、半量まで濃縮したのち、ヘキサンを加えて再
結晶し、融点１４３．５〜１４４℃の５−（２−チェニ
ル）−２゜４−オキサゾリジンジオン４，３１．を得た
。
ンカリウム塩１３，５３．を水に溶かし、活性炭で処理
をしたのち、希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、活性炭で処理をした。減圧下に溶媒を留去したのち
、ベンゼン中で結晶化させ、メタノール−クロロホルム
に溶がし、半量まで濃縮したのち、ヘキサンを加えて再
結晶し、融点１４３．５〜１４４℃の５−（２−チェニ
ル）−２゜４−オキサゾリジンジオン４，３１．を得た
。
元素分析値（Ｃ，Ｈ，Ｎ０ｌｌＳとして）Ｃチ Ｈ
チ へ％ 計算値 ４５．８９ ２．７５ ７．６５実測値
４５，９５ ２．６３ ７．６０赤外線吸収ス
ペクトル（ＫＢｒ） ３２２０、 １８２０． １７１５ｚ−’核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：
６．３３（ＩＨ，ｓ）、 ７．０５〜７．７８（３Ｈ
，ｍ）。
チ へ％ 計算値 ４５．８９ ２．７５ ７．６５実測値
４５，９５ ２．６３ ７．６０赤外線吸収ス
ペクトル（ＫＢｒ） ３２２０、 １８２０． １７１５ｚ−’核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：
６．３３（ＩＨ，ｓ）、 ７．０５〜７．７８（３Ｈ
，ｍ）。
特許出願人
ギッ七イ薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中の比、は水素原子、低級アルキル基、アリール基
、アラルキル基あるいは複素環基であり、Ｒ８は水素原
子又は低級アルキル基であり、１４．は低級アルキル基
である。）で表ねさｎる２−ヒドロキシカルボン酸エス
テル誘導体にシアン酸アルカリを反応させ、必要に応じ
酸処理することを特徴とする、 一般式 Ｃ式中のＲ１およびＲ９は前記と同じ意味をもち、Ｍは
水素原子又はアルカリ金属である。）で表わされる２、
４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8979783A JPS59216882A (ja) | 1983-05-20 | 1983-05-20 | ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8979783A JPS59216882A (ja) | 1983-05-20 | 1983-05-20 | ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59216882A true JPS59216882A (ja) | 1984-12-06 |
| JPH051262B2 JPH051262B2 (ja) | 1993-01-07 |
Family
ID=13980693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8979783A Granted JPS59216882A (ja) | 1983-05-20 | 1983-05-20 | ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59216882A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4812471A (en) * | 1980-07-28 | 1989-03-14 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic 5-(isoxazolyl or isothiazolyl)-oxazolidine-2,4-diones |
| US5223523A (en) * | 1989-04-21 | 1993-06-29 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal oxazolidinones |
-
1983
- 1983-05-20 JP JP8979783A patent/JPS59216882A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4812471A (en) * | 1980-07-28 | 1989-03-14 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic 5-(isoxazolyl or isothiazolyl)-oxazolidine-2,4-diones |
| US5223523A (en) * | 1989-04-21 | 1993-06-29 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal oxazolidinones |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH051262B2 (ja) | 1993-01-07 |
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