RU2282632C1 - Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она - Google Patents

Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она Download PDF

Info

Publication number
RU2282632C1
RU2282632C1 RU2005109766/04A RU2005109766A RU2282632C1 RU 2282632 C1 RU2282632 C1 RU 2282632C1 RU 2005109766/04 A RU2005109766/04 A RU 2005109766/04A RU 2005109766 A RU2005109766 A RU 2005109766A RU 2282632 C1 RU2282632 C1 RU 2282632C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethylfuro
dihydro
cyclohepta
hydrogen atom
formamide
Prior art date
Application number
RU2005109766/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Артем Сергеевич Дмитриев (RU)
Артем Сергеевич Дмитриев
Владимир Таймуразович Абаев (RU)
Владимир Таймуразович Абаев
Аркадий Сергеевич Пилипенко (RU)
Аркадий Сергеевич Пилипенко
кин Сергей Анатольевич Подел (RU)
Сергей Анатольевич Поделякин
Александр Валерианович Бутин (RU)
Александр Валерианович Бутин
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный технологический университет (ГОУВПО "КубГТУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный технологический университет (ГОУВПО "КубГТУ") filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный технологический университет (ГОУВПО "КубГТУ")
Priority to RU2005109766/04A priority Critical patent/RU2282632C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2282632C1 publication Critical patent/RU2282632C1/ru

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к синтезу тетрациклических производных изохинолона. Описывается способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она общей формулы 1 а-е,
Figure 00000001
1a R-H, R'=H; 1б R=Cl, R'=H; 1в R=Br, R'=H; 1 г R=I, R'=H; 1д R=OCH3, R'=H; 1e R=OCH3, R'=OCH3, включающий кипячение производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]-изохромен-5-она в формамиде в соотношении 0,01 моль исходного вещества на 45 мл формамида в течение 25-120 минут. Технический результат - получены новые соединения, потенциально обладающие полезными биологическими свойствами. 2 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - тетрациклических производных изохинолона.
Изобретение относится к способу получения изохинолонов общей формулы 1, представляющих интерес как вещества, обладающие потенциальной биологической активностью
Figure 00000003
1a R=Н, R'=Н; 1б R=Cl, R'=Н; 1в R=Br, R'=Н; 1 г R=I, R'=Н; 1д R=ОСН3, R'=Н; 1e R=ОСН3, R'=ОСН3
Производные изохинолона и его гидрированного по положениям 3 и 4 аналога широко распространены в природе и представляют собой обширный класс изохинолиновых алкалоидов [М. Shamma, J.L. Moniot, Isoquinoline alkaloids Research, 1972-1977, Plenum Press, NewYork, London, 1978, 57; Очерк химии природных соединений / А.А.Семенов, - Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 2000. - 664 с.]. Синтезирован широкий ряд производных изохинолона, многие из которых обладают биологической активностью [Okomoto, Т., Torii, Y., Isogai, Y.Chem. Pharm. Bull. 1968, 16, 1860; Hutchinson J.H., Cook J.J., Brashear K.M., Breslin M.J., Glass J.D., Gould R.J., Halczenko W., Holahan M.A., Lynch R.J., Sitko G.R., Stranieri M.T., Hartman G.D. J.Med.Chem. 1996, 39, 4583].
Известен способ получения тетрациклического производного изохинолона 4 путем рециклизации Н-бензил-2-[бис-(5-метилфуран-2-ил)-метил]-бензамида 3, получаемого кипячением 2-[бис-(5-метилфуран-2-ил)-метил]-бензойной кислоты 2 в бензиламине [Абаев В.Т. Осипова А.А., Бутин А.В. Химия гетероцикл. соедин., 2001, 6, 849].
Figure 00000004
Недостатком данного способа получения тетрациклического производного изохинолона является невозможность получения амидов с удовлетворительным выходом из низкокипящих аминов (tкип.<100°С) и аммиака. Вследствие этого - невозможность получения незамещенного по азоту производного изохинолона 1. Получение амидов через модифицированную в хлорангидрид или сложный эфир карбокси-группу также невозможно, так как в известных способах получения хлорангидридов или сложных эфиров карбоновых кислот используются условия, приводящие к осмолению исходного дифурилметана и его самопроизвольным превращениям в иные продукты.
Разработано множество способов получения изохинолонового ядра, из которых наиболее распространены циклизации орто-функционализированных производных бензойных кислот [Korte D.E., Hegedus L.S., Wirth R.K. J. Org. Chem., 1977, 42, 1329] и непосредственные трансформации изохромонов в изохинолоны [Tatsuzo Ukita, Yoshinori Nakamura, Akira Kubo, Yasuo Yamamoto, Yasunory Moritani и др., J.Med.Chem. 2001, 44, 2204].
По литературным данным для получения изохинолона, незамещенного по атому азота, из изохромона последний кипятят в водных [Eleanor Pinto De Souza, P.S. Femandes, Ind. J. Chem., 1990, 29B, 961] и неводных растворах аммиака [Ferrer S., Naughton D.P., Parveen H., Threadgill M.D., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2002, 335], также нагревают с аммиаком в ампулах [Takao Sakamoto, Masayuki Annaka, Yoshinori Kondo, Hiroshi Yamanaka, Chem. Pharm. Bull., 1986, 34, 2754].
Вышеуказанные методы превращения изохромона в изохинолон не дали желаемого результата для нашего объекта, поэтому нами предлагается принципиально новый способ получения производных изохинолона.
Для синтеза тетрациклических производных изохинолона нами использованы производные изохромона 5, легко доступные по методу, описанному в статье [Gutnov V.A., Abaev V.T., Butin A.V., Dmitriev A.S. J.Org.Chem. - 2001, 66, 8685].
Задача изобретения - разработка способа получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она, незамещенных по атому азота изохинолонового фрагмента.
Поставленная задача достигается тем, что получение незамещенного по азоту производного 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3': 3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она 1
Figure 00000005
осуществляется кипячением производного 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она 5 в формамиде в соотношении 0,01 моль исходного вещества на 45 мл формамида в течение 25-120 минут.
Figure 00000006
Данные соотношения исходных веществ и формамида (как видно из таблицы 1) позволяют получать максимальный выход при минимуме затрачиваемого формамида. Продолжительность реакции зависит от типа исходного вещества.
Особенностью предлагаемого способа получения является использование формамида в качестве источника азота в данной реакции. Применение формамида в реакциях трансформации изохромонового цикла в изохинолоновый в литературе ранее не описано. Реакцию ведут при температуре кипения формамида и атмосферном давлении, что позволяет легко контролировать температурный режим и избежать использования ампул и автоклава.
Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.
Индивидуальность и строение синтезированных соединений 1а-е подтверждены данными ПМР-спектроскопии и элементного анализа.
Примеры осуществления заявляемого способа получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она 1а приведены ниже и показывают влияние количества растворителя на продолжительность реакции и выход целевого продукта.
Пример 1.
3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он(1а).
Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 20 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (45 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 1,94 г (70%).
Тразл>310°С с разложением.
Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.
ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, HAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, НAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, HAr); 8,34-8,40 (M, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).
Пример 2.
3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он (1а).
Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 30 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (40 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,08 г (75%).
Тразл>310°С с разложением.
Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.
ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, НAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, HAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, НAr); 8,34-8,40 (M, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).
Пример 3.
3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она (1а).
Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 35 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (35 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,13 г (77%).
Тразл>310°С с разложением.
Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.
ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, НAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, НAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, НAr); 8,34-8,40 (м, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).
Пример 4.
3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он (la).
Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 40 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (30 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,22 г (80%).
Тразл>310°С с разложением.
Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.
ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,l Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, НFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, НAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, НAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, НAr); 8,34-8,40 (м, 1Н, HAr); 11,61 (с, 1H, NH).
Пример 5.
3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он (1а).
Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 45 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (25 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,36 г (85%).
Тразл>310°С с разложением.
Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.
ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2H, CH2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1H,=CH); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1H, НAr); 7,72-7,81 (м, 1H, HAr); 8,23-8,29 (м, 1H, НAr); 8,34-8,40 (м, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).
Пример 6.
3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она (1a).
Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 50 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (25 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см этанола и 50 см 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,36 г (85%).
Тразл>310°С с разложением.
Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.
ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,l Hz, 2H, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1H,=СН); 6,45 (с, 1H, HFur); 7,45-7,54 (м, 1H, НAr); 7,72-7,81 (м, 1H, НAr); 8,23-8,29 (м, 1H, НAr); 8,34-8,40 (м, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).
В таблице 1 приведены данные о влиянии количества формамида на продолжительность реакции, выход продукта (1а) (примеры 1-6).
Таблица 1
№ Количество исходного изохромона, моль Объем формамида, мл Продолжительность полного превращения исходного вещества, мин Выход, %
1 0,01 20 45 70
2 0,01 30 40 75
3 0,01 35 35 77
4 0,01 40 30 80
5 0,01 45 25 85
6 0,01 50 25 85
Таблица 1 показывает, что увеличение количества формамида до 45 мл на 0,01 моль исходного вещества уменьшает продолжительность реакции и увеличивает выход продукта, так как скорость реакции лимитируется растворимостью исходного изохромона в формамиде. Дальнейшее увеличение количества формамида не влияет на выход и продолжительность. Таким образом, оптимальное соотношение исходного вещества и реагента в реакции получения 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]-изохинолин-5-она (1a) - 0,01 моль изохромона на 45 мл формамида. Продолжительность реакции составляет 25 мин.
Заявляемым способом получен ряд 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-онов 1б-е, выходы, температуры плавления и спектральные характеристики которых приведены в таблице 2.
Таблица 2
Выходы и физико-химические характеристики 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-онов 1б-е
№ Замести-тели Продолжительнось, мин Выход, % tпл, °С (разл)
Figure 00000007
 ПМР-спектр (300 МГц, ДМСО-d6), δ (м.д.), КССВ (J, Гц)
R R C Н N Hal
1б Cl Н 50 83,3 310
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, СН3); 2,91 (д, J=4,2 Hz, 2Н, CH2); 5,35 (т, J=4,2 Hz, 1H,=CH); 6,47 (с, 1H, HFur); 7,77 (д.д, J=1,5, 5,9 Hz, 1H, НAr); 8,18 (д, J=1,5 Hz, 1H, НAr); 8,38 (д, J=5,9 Hz, 1H, НAr); 11,82 (c, 1H, NH)
1в Br Н 45 85,6 310
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
 1,98(с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, CH3); 2,91 (д, J=4,2 Hz, 2Н, CH2); 5,35 (т, J=4,2 Hz, 1H,=СН); 6,47 (с, 1H, НFur); 7.77 (д.д, J=1,5, 5,9 Hz, 1H, НAr); 8,18 (д, J=1,5 Hz, 1H, НAr); 8,38 (д, J=5,9 Hz, 1H, НAr); 11,82 (c, 1H, NH)
1г I Н 40 87,4 310
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
 1,96 (с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, СН3); 2,90 (д, J=4,2 Hz, 2H, СН2); 5,35 (т, J=4,2 Hz, 1H,=CH); 6,45(c, 1H, HFur); 8,02 (д.д, J=1,8, 8,7 Hz, 1H, НAr); 8,15 (д, J=1,8 Hz, 1H, НAr); 8,53 (д, J=8,7 Hz, 1H, НAr); 11,74 (с, 1Н, NH)
1д ОСН3 Н 90 81,3 310
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
 - 1,97 (c, 3H, СН3); 2,49 (с, 3Н, СН3); 2,90 (д, J=6,6 Hz, 2Н, СН2); 3,87 (с, 3Н, ОСН3); 5,35 (т, J=6,6 Hz, 1H,=CH); 6,44 (с, 1H НFur); 7,37 (д.д, J=2,9, 9,1 Hz, 1H, НAr); 7,69 (д, J=2,9 Hz, 1Н, HAr); 8,32 (д, J=9,1 Hz, 1Н, НAr); 11,55 (с, 1H, NH)
1е ОСН3 ОСН3 120 80,5 310
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
 - 1,98(с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, СН3); 2,89 (д, J=4,1 Hz, 2H, CH2); 3,87 (с, 3Н, ОСН3); 3,91 (с, 3Н, ОСН3); 5,34 (д, J=6,7 Hz, 1Н,=CH); 6,45 (с, 1H, HFur); 7,64 (с, 1H, HAr); 7,87(с, 1H, HAr); 11,49 (с, 1H, NH)

Claims (1)

  1. Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она общей формулы 1а-е
    Figure 00000026
    1a R=H, R'=H;
    1б R=Cl, R'=Н;
    1в R=Br, R'=H;
    1 г R=I, R'=H;
    1д R=OCH3, R'=H;
    1e R=ОСН3, R'=ОСН3
    включающий кипячение производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]-изохромен-5-она в формамиде в соотношении 0,01 моль исходного вещества на 45 мл формамида в течение 25-120 мин.
RU2005109766/04A 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она RU2282632C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005109766/04A RU2282632C1 (ru) 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005109766/04A RU2282632C1 (ru) 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2282632C1 true RU2282632C1 (ru) 2006-08-27

Family

ID=37061282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005109766/04A RU2282632C1 (ru) 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2282632C1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АБАЕВ В.Т. и др. "Синтез новой тетрациклической конденсированной системы-7,8-дигидро-6Н-фуро[2',3':1,2]циклогепта[с]изохинолин-8-она". ХГС, 2001, №6(408), с.849-850. HUTCHINSON J.H. et al. Non-peptide glycoprotein IIb/IIIa antagonists. 11. Design and in vivo evaluation of 3,4-dihydro-1 (1H)-isoquinolinone-based antagonists and ethyl ester prodrugs. J Med Chem. 1996, №39(23), p.4583-4591. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7539451B2 (ja) アミノピリミジン誘導体を調製するための改善されたプロセス
TW201609694A (zh) 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（一）
Meshram et al. Boric acid promoted an efficient and practical synthesis of fused pyrimidines in aqueous media
CN1216868C (zh) 吡啶－1－氧化物衍生物及其转化为药物活性化合物的方法
TWI714702B (zh) 一種吡啶衍生物類化合物的製備方法及其中間體和晶型
CN103922992B (zh) 一种抗癌活性吲哚酮衍生物、合成方法及其用途
Lin et al. A convenient and efficient protocol for the synthesis of 1, 3, 5-triaryl-2-pyrazolines in acetic acid under ultrasound irradiation
RU2282632C1 (ru) Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она
CN114573512B (zh) 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法
JP7167171B2 (ja) ４環性化合物の製造方法
CN112645863B (zh) 二吡咯甲烯-1-酮类化合物及其制备方法
JP2009530336A (ja) １−ハロ−２，７−ナフチリジニル誘導体を調製する方法
WO2020213714A1 (ja) シス－（－）－フロシノピペリドールの製造方法
JP7536950B2 (ja) プロリンアミド化合物の製造方法
KR100497105B1 (ko) 3,4-디히드로퀴나졸린 유도체 및 그의 제조 방법
CN107286074A (zh) 3‑羟基异吲哚‑1‑酮衍生物及其制备方法
JP7279134B2 (ja) プロリンアミド化合物の製造方法
CN110256387B (zh) 一种医药中间体的制备方法
CN108503582B (zh) 2-(1h)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法
JP2007070270A (ja) ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法
JPS59216882A (ja) ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法
RU2425034C1 (ru) Способ получения производных (e)-4-(6,7-диметокси-2-метил-3-хинолил)-3-бутен-2-она
JP2641879B2 (ja) 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法
JPS5916878A (ja) ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法
JP5190873B2 (ja) マイクロ波照射によるキノキサリン誘導体の合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070405