NO169587B - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-alkoksy-2(5h)-tiofenoner - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 4-alkoksy-2(5h)-tiofenoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO169587B NO169587B NO873986A NO873986A NO169587B NO 169587 B NO169587 B NO 169587B NO 873986 A NO873986 A NO 873986A NO 873986 A NO873986 A NO 873986A NO 169587 B NO169587 B NO 169587B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkoxy
- alkali
- acid
- alkyl ester
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 15
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 9
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract 6
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N thiolane-2,4-dione Chemical class O=C1CSC(=O)C1 KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M thioacetate Chemical compound CC([S-])=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2h-thiophen-5-one Chemical compound COC1=CC(=O)SC1 DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N methyl (e)-4-chloro-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/CCl)OC JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- CQWZJQSPYYJZJP-UHFFFAOYSA-N (4-acetyloxythiophen-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CSC(OC(C)=O)=C1 CQWZJQSPYYJZJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N Methanetriol Chemical compound OC(O)O RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- SRVNUCUVVNKTQM-UHFFFAOYSA-N methyl (E)-4-ethanethioyloxy-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(C=C(/COC(C)=S)OC)=O SRVNUCUVVNKTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- OFPOZFQPVIOMTN-UHFFFAOYSA-N s-[(2-chloro-2-oxoethyl)amino] ethanethioate Chemical compound CC(=O)SNCC(Cl)=O OFPOZFQPVIOMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane Chemical compound [Na].S UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane;hydrate Chemical compound O.[Na].S WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIWVGXQOXWGJCI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;2-ethenylbenzenesulfonic acid Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C.OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=C SIWVGXQOXWGJCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAQFYSJKIRRXLP-UHFFFAOYSA-N 2,4-dibromothiophene Chemical compound BrC1=CSC(Br)=C1 WAQFYSJKIRRXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSHVQVCBPLNREW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-oxobutanoyl chloride Chemical compound ClCC(=O)CC(Cl)=O WSHVQVCBPLNREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUWRXUQOXLDGDD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-4-(chloromethyl)oxetan-2-one Chemical compound ClCC1(Cl)CC(=O)O1 XUWRXUQOXLDGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N ethanethioic S-acid Chemical class CC(S)=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- HFLMYYLFSNEOOT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)CCl HFLMYYLFSNEOOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanethioate Chemical compound [Na+].CC([S-])=O RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av 4-alkoksy-2 (5H) ^-tiofenoner. Disse forbindelser representerer verdifulle mellomprodukter for fremstilling av tiotetronsyrederivater, særlig av høyren tiotetronsyre.
Tiotetronsyre kan finne en betydelig anvendelsesmulighet som mellomprodukt for fremstilling av (±)-tiolaktomycin, et antibiotikum med bredt virkningsspektrum (Tetrahedron Letters, Vol. 25, Nr. 46 pp, s. 5243-5246, 1984).
Tidligere har det manglet på fordelaktige fremgangsmåter for fremstilling av tiotetronsyre, særlig tiotetronsyre i høyren form, i godt utbytte.
Fra E. Benary, Chem. Berichte 4_6, 2103 (1913) er det kjent å fremstille tiotetronsyre, ved å gå ut fra acetyltioglykoylklorid, ved omsetning med natriummalonester og påfølgende ringslutning og vannbehandling. D. B. Macierewicz, Rocz. Chem. 47, 1735 (1973) har forbedret reaksjonen ifølge E. Benary og derved oppnådd tiotetronsyre i utbytte på 30,3%, basert på det anvendte acetyltioglykoylklorid.
En annen mulighet viser syntesen av J. Z. Mortensen et al, Tetrahedron 27, 3839 (1971). Ved å gå ut fra 2,4-dibromtiofen får han over 3 trinn ved omsetning med butyllitium og t-butylperbenzoat, tiotetronsyre i et utbytte på 46,2%.
Fra EP-søknad 0 189 097 er det dessuten kjent å fremstille tiotetronsyre ved omsetning av
kloraceteddiksyreklorid med H2S i nærvær av trimetylamin. Det har vist seg å være en ulempe ved denne fremgangsmåte at tiotetronsyre bare kan fremstilles via en gjentatt ekstraksjon med utilstrekkelig kvalitet (innhold 88%). Dessuten er det ikke uproblematisk å arbeide med gassformig H2S ved en teknisk prosess.
For fremstilling av en bedre tiotetronsyrekvalitet er det fra EP-søknad 0 189 096 kjent en fremgangsmåte som utmerker seg ved omsetning av 4-klor-4-klormetyloksetan-2-on med hydrogensulfid i nærvær av et amin direkte til tiotetronsyre, eller i en annen variant ved omsetning av ikke isolert tiotetronsyre med keten til 2,4-diacetoksytiofen, som på sin side omsettes med en mineralsyre til tiotetronsyre. Det har vist seg som en ulempe ved denne fremgangsmåte at man må gå ut fra et utgangsmateriale som ikke er tilgjengelig i storteknisk målestokk, men derimot må fremstilles i et separat syntesetrinn. Dessuten er en ren tiotetronsyre ifølge den første variant bare mulig efter en kromatografisk rensning og efter den annen variant bare via omveien med fremstilling av 2,4-diacetoksytiofen som er lett å rense. Også disse fremgangsmåter må på grunn av anvendelsen av H2S ansees som ikke uproblematiske ved utførelse i teknisk skala.
Det har således bestått et behov for å finne en fremgangsmåte som ikke er beheftet med disse ulemper.
Overraskende er det funnet en teknisk gjennomførlig fremgangsmåte som tillater, uten anvendelse av det problematiske hydrogensulfid, ved å gå ut fra en storteknisk tilgjengelig halogenaceteddiksyrealkylester ved omsetning med ortomaursyretrialkylester og videreomsetning av 3-alkoksy-4-halogen-2E-butensyrealkylesteren, fremstilling av 4-alkoksy-2(5H)-tiofenoner med formel I
hvor Rx betyr lineær - eller forgrenet alkyl med 1 til 4 C-atomer, som representerer interessante utgangsprodukter for andre tiotetronsyrederivater eller er egnet som gode mellomprodukter for høyren tiotetronsyre.
Hensiktsmessig går man slik frem at i et første trinn fremstilles på kjent måte, f.eks. ifølge sveitsisk patentsøknad 4119/85, en 3-alkoksy-4-halogen-2E-butensyrealkylester med formelen hvor Ri og R2 er lineær eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer og Hal betyr klor eller brom, fra 4-halogenaceteddiksyrealkylester ved omsetning med en ortomaursyretrialkylester i nærvær av en syre. 3-alkoksy-4-halogen-2E-butensyrealkylesteren omsettes derefter ifølge oppfinnelsen enten over 2 trinn - med et alkalitioacetat til 3-alkoksy-4-tioacetoksy-2E-butensyrealkylester og videre, efter isolering derav, med et alkalihydroksyd til 4-alkoksy-2(5H)-tiofenon - eller omvandles direkte med et alkalihydrogensulfid til 4-alkoksy-2(5H)-tiofenon.
Hvis man går frem efter to-trinns metoden, blir alkali-tioacetatene, fordelaktig umiddelbart før omsetningen med 3-alkoksy-4-halogen-2E-butensyrealkylesteren, hensiktsmessig dannet ved omsetning av et alkalialkoholat, som på sin side er fremstilt på kjent måte fra det passende alkalimetall og den passende alkohol, med tioeddiksyre. Som alkalitioacetat anvendes fortrinnsvis natriumtioacetat, som passende fremstilles fra et natriumalkoholat, fortrinnsvis natriummetylat og tioeddiksyre. Alkalitioacetatoppløsningen kan derefter, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 30°C, blandes med den passende 3-alkoksy-4-halogen-2E-butensyrealkylester. Foretrukne utgangsmaterialer er 3-alkoksy-4-klor-2E-butensyremetylestere.
Som oppløsningsmiddel anvendes hensiktsmessig den alifatiske alkohol som anvendes ved fremstillingen av alkalitioacetatet.
En foretrukket alifatisk alkohol er metanol.
Efter en reaksjonsvarighet på hensiktsmessig 5 til 10 timer ved temperaturer mellom hensiktsmessig 20 og 50°C kan det avspaltede alkalihalogenid fraskilles, og den passende 3-alkoksy-4-tioacetoksy-2E-butensyrealkylester utvinnes på vanlig måte, f.eks. ved inndampning av filtratet. Utbyttet ved dette trinn er praktisk talt kvantitativt.
3-alkoksy-4-tioacetoksy-2E-butensyre-alkylestrene, fortrinnsvis 3-alkoksy-4-tioacetoksy-2E-butensyre-metylestrene
med formelen
hvor Rx har den ovenfor angitte betydning, er tidligere ukjente forbindelser. Disse kan på enkel måte ved omsetning med et alkalihydroksyd overføres til 4-alkoksy-2(5H)-tiofenoner.
Som alkalihydroksyd anvendes særlig natrium- eller ka1iumhydroksyd.
Fordelaktig arbeider man i vann som oppløsningsmiddel ved temperaturer fra 0 til 40°C. Vanligvis kan allerede efter mindre enn 1 time det tilsvarende 4-alkoksy-2(5H)-tiofenon fraskilles ved filtrering og eventuelt renses ved omkrystal-lisering.
Ved direkteprosessen går man hensiktsmessig frem slik at et overskudd av alkalihydrogensulfidet i en lavere alifatisk alkohol omsettes med 4-alkoksy-3-halogen-2E-butensyrealkyl-esteren.
Som alkalihydrogensulfid anvendes fortrinnsvis natrium-hydr ogensul f id, særlig natriumhydrogensulfid-monohydrat.
Foretrukne utgangsmaterialer er 3-alkoksy-4-klor-2E-butensyre-metylestrene. Hensiktsmessig anvendes til 1 mol 3-alkoksy-4-halogen-2E-butensyrealkylester et overskudd av alkalihydrogensulfid på 10 til 100%.
Som lavere alifatisk alkohol anvendes hensiktsmessig den alkohol som svarer til esterresten i utgangsmaterialet. Fortrinnsvis anvendes metanol. Reaksjonstemperaturen ligger hensiktsmessig mellom 20 og 70°C. Efter en reaksjonstid på vanligvis 4 til 8 timer kan opparbeidelse foretas på vanlig måte, og det tilsvarende 4-alkoksy-2(5H)-tiofenon utvinnes.
4-alkoksy-2(5H)-tiofenonene kan anvendes som interessante mellomprodukter for andre tiotetronsyrederivater, særlig er de, først og fremst 4-metoksy-2(5H)tiofenon, spesielt egnet for fremstilling av en høyren tiotetronsyre.
For dette formål oppløses det passende 4-alkoksy-2(5H)-tiofenon hensiktsmessig i vannfri eddiksyre. Oppløsningen kan derefter ved temperaturer på hensiktsmessig 20 til 60°C mettes med gassformig saltsyre. Hensiktsmessig ved den for metningen valgte temperatur omrøres reaksjonsblandingen fordelaktig over 15 til 20 timer. Efter vanlig opparbeidelse, hensiktsmessig ved fjerning av oppløsningsmidlet og vasking av det utfelte produkt, kan uten ytterligere rensning en høyren tiotetronsyre med et innhold på over 99% og utbytter over 93% oppnås.
Eksempel 1
a) Fremstillin<g> av 4- klor- 3- metoksy- 2E- butensvremetylester 31,0 g (0,2 mol) 4-kloraceteddiksyremetylester ble
blandet med 106,0 g (1,0 mol) ortomaursyretrimetylester. Under argon tilsatte man 30,0 g amberlyst-15-ionebytterharpiks under omrøring. Under heftig gassutvikling steg reaksjonstemperaturen til 40°C. Efter 5 timers omrøring kunne det i et tynnskiktkromatogram ikke mer påvises noe utgangsmateriale. Man frafiltrerte ionebytterharpiksen og destillerte residuet i vannstrålevakuum. Destillatet ble tilsatt 1,0 g p-toluensulfonsyre-monohydrat og ble langsomt oppvarmet til 150°C, hvorved metanol avdestillerte. Reaksjonsmassen ble derefter destillert i vannstrålevakuum. Man fikk 24,7 g av en f arveløs væske med et kokepunkt Kp12 = 93°C
NMR (CDC13) 5 = 5,16 (s, 1H; 4,67 (s, 2H) ; 3,73 (s, 6H) Utbytte: 75%.
b) Fremstilling av 3- metoksy- 4- tioacetoksy- 2E- butensyre-metvlester
4,07 g (0,177 mol) natrium ble oppløst i 180 ml metanol og avkjølt til 0°C. Til denne oppløsning ble satt dråpevis 13,47 g (0,171 mol) tioeddiksyre. Derefter satte man til denne oppløsning ved 0°C en oppløsning av 29,15 g (0,150 mol) 3-metoksy-4-klor-2E-butensyremetylester i 40 ml metanol. Over natten ble videre omrøring foretatt ved romtemperatur. Man frafiltrerte utfelt salt, avdampet oppløsningsmidlet i en
rotasjonsinndamper og tilsatte litt metylenklorid for å oppnå utfelling av det gjenværende salt. Efter frafiltrering, avdampning av oppløsningsmidlet og tørring av residuet i høyvakuum fikk man 36,53 g av en gulfarvet væske med et innhold efter GC på 82,8%. Dette svarte til 30,25 g 100%ig produkt =
98,7% utbytte. Kpo,2 = 95°C.
NMR (CDC13, 300 MHZ) S = 2,36 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,29 (s, 2H), 5,10 (s, 1H)
MS (70 eV)
m/z = 204 (M<+>, 12), 162 (35), 130 (80), 43 (100).
c) Fremstilling av 4- metoksy- 2 f5H)- tiofenon
35,77 g (0,145 mol) 3-metoksy-4-tioacetoksy-2E-butensyre-metylester (82,8%) ble tilveiebragt og under omrøring tilsatt en oppløsning av 12,20 g (0,217 mol) KOH i 45 ml vann. Efter ca. 3 0 minutter falt et gulaktig fast stoff ut. Dette produkt ble avsuget og efter kort tids tørring omkrystallisert fra 20 ml metanol. Man fikk 15,0 g hvitt produkt med sm.p. 90-9l°C (GC: 97,3%).
Dette svarte til et utbytte på 77,4%.
NMR (CDClg, 300 MHZ) 6 = 3,87 (s, 3H), 3,91 (s, 2H), 5,49 (s, 1H) .
MS (70 eV)
m/Z = 130 (M<+>, 100), 84 (15), 72 (52), 69 (39), 45 (20).
d) Fremstilling av tiotetronsyre
2,60 g (0,0194 mol) 4-metoksy-2(5H)-tiofenon (97,3%) ble
oppløst i 30 ml eddiksyre og mettet med gassformig saltsyre ved 40°C. Man omrørte reaksjonsblandingen ved denne temperatur i 16 timer. Derefter ble eddiksyren avdampet på en rotasjonsinndamper under vakuum. Råproduktet ble vasket med 10 ml toluen, avsuget og tørret i høyvakuum.
Man fikk 2,13 g nesten hvit, krystallinsk tiotetronsyre med sm.p. 120°C med et innhold (NaOH-titr.) på 99,5%. Dette svarte til 2,12 g 100%ig produkt = 93,9% utbytte.
Eksempel 2
Fremstillin<g> av 4- metoksy- 2( 5E )- tiofenon fra 4- klor- 3- metoksy-2E- butensyremetylester og natriumhydrogensulfid
11,6 g (0,14 mol) natriumhydrogensulfid-monohydrat (90%ig) ble oppløst i 90 ml metanol. Til denne oppløsning satte man ved 50°C i løpet av 4 timer dråpevis en oppløsning av 17,0 g (0,1 mol) 4-klor-3-metoksy-2E-butensyremetylester (96,7%) i 10 ml metanol. Man omrørte videre i 2 timer og avdestillerte derefter metanolen i en rotasjonsinndamper under vakuum. Residuet ble tilsatt 100 ml vann og ekstrahert to ganger med 80 ml metylenklorid hver gang. Den organiske fase ble tørret over natriumsulfat og inndampet. Residuet ble omkrystallisert i varm tilstand fra 15 ml etanol.
Man fikk 5,12 g gulfarvet produkt med sm.p. 90°C.
Innhold (GC): 96%.
Utbytte: 37,8%.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 4-alkoksy-2(5H)-tiofenoner med formelen
hvor Rx betyr en lineær eller forgrenet alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer, karakterisert ved at en 3-alkoksy-4-halogen-2E-butensyrealkylester med formelen
hvor Rx og R2 betyr lineær eller forgrenet alkyl med 1 til 4 C-atomer, og Hal betyr klor eller brom, omsettes enten med et alkalisalt av tioeddiksyre til en 3-alkoksy-4-tioacetoksy-2E-butensyrealkylester, med formel
som isoleres og overføres videre med et alkalihydroksyd til sluttproduktet, eller omsettes direkte med et alkalihydrogensulfid til sluttproduktet.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at omsetningen med alkalisaltet av tioeddiksyre foretas ved temperaturer mellom 20 og 60°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved. at den direkte omsetning med alkalihydrogensulfidet foretas ved temperaturer mellom 20 og 70°C.
4. Nytt mellomprodukt, karakterisert ved at det er 3-alkoksy-4-tioacetoksy-2E-butensyrealkylester med formelen
hvor Rx og R2 betyr lineær eller forgrenet alkyl med 1-4 C-atomer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH3827/86A CH667655A5 (de) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO873986D0 NO873986D0 (no) | 1987-09-23 |
| NO873986L NO873986L (no) | 1988-03-25 |
| NO169587B true NO169587B (no) | 1992-04-06 |
| NO169587C NO169587C (no) | 1992-07-15 |
Family
ID=4264314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO873986A NO169587C (no) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-alkoksy-2(5h)-tiofenoner |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4906759A (no) |
| EP (1) | EP0261668B1 (no) |
| JP (2) | JPH0830066B2 (no) |
| AT (1) | ATE53840T1 (no) |
| CA (2) | CA1304386C (no) |
| CH (1) | CH667655A5 (no) |
| DD (1) | DD281382A5 (no) |
| DE (1) | DE3762515D1 (no) |
| DK (2) | DK162767C (no) |
| ES (1) | ES2015561B3 (no) |
| FI (1) | FI87209C (no) |
| HU (1) | HU198469B (no) |
| IE (1) | IE61142B1 (no) |
| IL (1) | IL83926A (no) |
| NO (1) | NO169587C (no) |
| PT (1) | PT85788B (no) |
| SU (1) | SU1512481A3 (no) |
| TR (1) | TR23443A (no) |
| YU (1) | YU45832B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6121202A (en) * | 1997-11-07 | 2000-09-19 | American Cyanamid Company | Thienyloxypyridines and-pyrimidines useful as herbicidal agents |
| CA2767092C (en) * | 2002-07-09 | 2013-10-15 | Fasgen, Inc. | Novel compounds, pharmaceutical compositions containing same and methods of use for same |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2212141A (en) * | 1939-04-11 | 1940-08-20 | Du Pont | Esters and their preparation |
| US2453103A (en) * | 1944-02-25 | 1948-11-02 | Du Pont | Decarboxylation of 3,4-dihydroxy-2,5-dicarboxythiophene |
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| GB840658A (en) * | 1955-09-20 | 1960-07-06 | Goodrich Co B F | Improvements in the manufacture of thiolactones |
| DE2065550C2 (de) * | 1969-05-29 | 1982-05-06 | Firmenich S.A., 1211 Genève | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern und 13-Oxa-Bicyclo[10.4.0]Hexadecen[1(12)] |
| CH557813A (de) * | 1970-05-27 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Verfahren zur herstellung von lactonen. |
| DE2065461A1 (de) * | 1969-07-22 | 1973-08-30 | Firmenich & Cie | Carbinole und verfahren zu deren herstellung |
| CH539631A (fr) * | 1971-03-26 | 1973-07-31 | Firmenich & Cie | Procédé pour la préparation de dérivés hétérocycliques |
| CH557644A (fr) * | 1972-03-24 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Utilisation de derives heterocycliques comme ingredients aromatisants. |
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| CH642611A5 (de) * | 1979-11-01 | 1984-04-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von gamma-chloracetessigsaeurechlorid. |
| US4559178A (en) * | 1980-10-06 | 1985-12-17 | American Home Products Corporation | Resolution of 3-benzoylthio-2-methyl-propanoic acid with (+)-dehydroabietylamine |
| US4398033A (en) * | 1981-03-17 | 1983-08-09 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Chloro-4-chloromethyloxetan-2-one and a process for its production |
| JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
| CH663206A5 (de) * | 1985-01-16 | 1987-11-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-09-24 CH CH3827/86A patent/CH667655A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-17 FI FI873552A patent/FI87209C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-01 IE IE234087A patent/IE61142B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-15 DK DK482887A patent/DK162767C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 US US07/097,109 patent/US4906759A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-16 IL IL83926A patent/IL83926A/xx unknown
- 1987-09-17 TR TR638/87A patent/TR23443A/xx unknown
- 1987-09-18 DD DD87307049A patent/DD281382A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 JP JP62234679A patent/JPH0830066B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-22 YU YU175287A patent/YU45832B/sh unknown
- 1987-09-23 NO NO873986A patent/NO169587C/no unknown
- 1987-09-23 CA CA000547638A patent/CA1304386C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 AT AT87113926T patent/ATE53840T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-23 ES ES87113926T patent/ES2015561B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 DE DE8787113926T patent/DE3762515D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 EP EP87113926A patent/EP0261668B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 SU SU874203335A patent/SU1512481A3/ru active
- 1987-09-24 PT PT85788A patent/PT85788B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-24 HU HU874297A patent/HU198469B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-10-14 US US07/258,071 patent/US4906765A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 US US07/258,072 patent/US4931570A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-22 DK DK052291A patent/DK162096C/da not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 CA CA000616211A patent/CA1319698C/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-16 JP JP7057127A patent/JPH07285928A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU635867A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| US4169840A (en) | Method of preparing furocoumarins | |
| US3687944A (en) | Process for the preparation of bufalin and related compounds | |
| Dubois et al. | Synthesis of 5, 5′-dihydroxyleucine and 4-fluoro 5, 5′-dihydroxyleucine, the reduction products of 4-carboxyglutamic and 4-carboxy-4-fluoroglutamic acids | |
| NO169587B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-alkoksy-2(5h)-tiofenoner | |
| DK173252B1 (da) | Alkoxymethylethere af glyceroler | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| SU999977A3 (ru) | Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона | |
| KR100330609B1 (ko) | 3-이속사졸카복실산의 제조방법 | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| CA1267905A (en) | Thiophene derivative | |
| US2928854A (en) | Alkatrienoic acid compound | |
| SU1179921A3 (ru) | Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| US4431827A (en) | Pentadecanolide derivatives | |
| US4051150A (en) | 3-(2-Dialkylamino-2-dialkylphosphonylvinyl)-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. | |
| SU620210A3 (ru) | Способ получени 2,4,5-триметилтиено (3,2- ) морфана или его солей | |
| SU688497A1 (ru) | Способ получени 2,2,5,5-тетраметилпирролидин-1-оксил-3-карбоновой кислоты или ее амида | |
| DK162641B (da) | 4-substituerede thiophen-2(5h)-on-derivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| JPH0463064B2 (no) | ||
| CS202239B1 (cs) | Způsob přípravy nového HH-dibenzo(b, e) -1,4-dithiepinu | |
| IE44933B1 (en) | Butenolide compounds |