CS202239B1 - Způsob přípravy nového HH-dibenzo(b, e) -1,4-dithiepinu - Google Patents
Způsob přípravy nového HH-dibenzo(b, e) -1,4-dithiepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202239B1 CS202239B1 CS309378A CS309378A CS202239B1 CS 202239 B1 CS202239 B1 CS 202239B1 CS 309378 A CS309378 A CS 309378A CS 309378 A CS309378 A CS 309378A CS 202239 B1 CS202239 B1 CS 202239B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dibenzo
- dithiepine
- formula
- preparing new
- bromophenyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229940116318 copper carbonate Drugs 0.000 claims 1
- GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L copper;carbonate Chemical compound [Cu+2].[O-]C([O-])=O GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QEPDGDBSYSTKQC-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-[[2-(bromomethyl)phenyl]disulfanyl]benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1SSC1=CC=CC=C1CBr QEPDGDBSYSTKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- JRNVQLOKVMWBFR-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzenedithiol Chemical compound SC1=CC=CC=C1S JRNVQLOKVMWBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPZGXSDRHRPPLU-UHFFFAOYSA-N 6h-benzo[c][1,5]benzodithiepine Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 ZPZGXSDRHRPPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1Br LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUQUNWNSQDULTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzenethiol Chemical compound SC1=CC=CC=C1Br YUQUNWNSQDULTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100311330 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) uap56 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- -1 bis [2- (2-bromophenylthiomethyl) phenyl] disulfide Chemical compound 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 101150018444 sub2 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nového HH-dibenzo(b, e)-1,4-dithiepinu vzorce I
•X .4 meziproduktu výroby farmakodynamicky účinných tricyklických sloučenin, zvláště látek neurotropních a psychotropních. Z tohoto důvodu je látka technicky důležitá.
Podle vynálezu se látka vzorce I připravuje tak, že se 2-bromfenyl-2'-merkaptobenzylsulfid vzorce II
cyklizuje působením bezvodého uhličitanu alkalického kovu a mědí v prostředí dimethylformamidu, při teplotě varu reakční směsi.
Při provedení způsobu podle vynálezu je možno použit k cyklizáci látky vzorce II v čistém stavu nebo též in šitu, tj. bez izolace v čistém stavu. Oběma cestami lze získat látku vzorce I jako krystalickou sub2 stanci, krystalující z methanolu ve dvou krystalových modifikacích. Níže tající má t. t. 44 až 45 °C, výše tající 55,5 až 56 °C.
Výchozí látka vzorce II je látka nová, jejíž způsoby přípravy jsou popsány v příkladech provedení. Získá se z těchto známých látek: bis(2-brommethylfenyl)disulfidu (R. M. Pierson se sp., USA pat. č. 3 072 707), 1,2benzendithiolu (I. Degani, R. Fochi, Synthesis 1976, 471) a 2-brombenzyibromidu (R. L. Letsinger, J. H. Skoog, J. Am. Chem. Soc. 77, 5176, 1955).
Další podrobnosti způsobu přípravy látky vzorce I podle tohoto vynálezu uvádějí příklady provedení, které jsou ovšem jen ilustrací možností vynálezu a není jejich účelem všechny tyto možnosti popisovat.
Příklady provedení:
1. Z Izolovaného meziproduktu II
Směs 17,1 g 2-bromfenyl-2'-merkaptobenzylsulfidu, 300 ml dimethylformamidu, 8,3 g bezvodého uhličitanu draselného a 1,5 g čerstvě vyredukované mědi se vaří v dusíkové atmosféře 6 hodin pod zpětným chladičem. Potom se dimethylformamid ve vakuu oddestiluje, zbytek se zředí 200 ml vody a extrahuje benzenem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Zbytek se rozpustí za tepla v 25 ml ethanolu a ponechá krystalizaci. Stáním se vyloučí 2,1 g nežádoucí krystalické látky s t. t. 171 až 172 °C,
202 239
202 239 . . 4 která se odsaje a odstraní. Filtrát se odpaří do sucha a podrobí destilaci. Získá se 5,25 g surového llH-dibenzo(b, e)-_l,4-dithiepinu s t. v. 175 až 190 °C/160 Pa. Čistá látka se získá chromatografii na sloupci silikagelu při eluci petroletherem, přičemž se předem odstraní malý podíl méně polární látky. Čistý produkt krystaluje z methanolu ve formě dvou krystalových modifikací s t. t. 44 až 45 °C a 55,5 až 56 °C. Obě formy poskytují uspokojivou analýzu a jejich spektra jsou ve shodě s uvedenou strukturou látky I.
Použitý výchozí 2-bromfenyl-2'-merkaptobenzylsulfid (II) je látkou novou, kterou lze připravit dále uvedeným postupem ze známého bis (2-brommethylfenyl) disulfidu (literatura citována).
K roztoku 6,1 g hydroxidu draselného ve 200 ml ethanolu se přidá 18,4 g 2-bromthiofenolu (Van Hově, Bl. Acad. Belgique (5) 12, 937; Chem. Zentralbl. 1927 I, 1821; 1928 I, 491) a 19,6 g bis (2-brommethylfenyl) disulfidu a směs se vaří v dusíkové atmosféře 6 hodin pod zpětným chladičem. Potom se ethanol oddestiluje, zbytek se zředí 100 ml vody a produkt se izoluje extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 31 g surového olejovitého bis/2-( 2-bromf enylthiomethyl )fenyl/disulfidu.
K roztoku 13,2 g trifenylfosfinu v 70 ml dioxanu se přidá 31 g předešlého surového disulfidu v 80 ml dioxanu. Za míchání se potom během 5 minut přikape 30 ml vody okyselené 4 kapkami kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá 1 hodinu při 40 °C v dusíkové atmosféře, dioxán se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí ve 150 ml etheru a kyselý produkt se převede protřepáním do 3krát 200 ml 5% roztoku hydroxidu sodného. Spojené alkalické roztoky se okyselí 100 ml 3N kyseliny chlorovodíkové a produkt se izoluje extrakcí, benzenem. Destilací vysušeného extraktu se získá 18,5 g (60 %) žádaného 2-bromfenyl-2'-merkaptobenzylsulfidu s t. v. 168 °C/27Pa. Destilát stáním tuhne na krystalickou látku, kterou lze překrystalovat z ethanolu; čistý produkt taje při 66 až 68 °C.
2. Z meziproduktu II „in sítu“,, tj. bez jeho izolace .
K roztoku 9,4 g benzen-l,2-dithiolu (lit. cit.) ve 200 ml dimethylformamidu se přidá
7,25 g bezvodého uhličitanu draselného a
13,3 g 2-brombenzylbromidu (lit. cit.); směs se bez zahřívání míchá 1 hodinu, čímž dojde k vytvoření 2-bromfenyl-2'-merkaptobenzylsulfidu. Aniž by se tento izoloval, přidá se k směsi dalších 10 g uhličitanu draselného a 0,8 g Čerstvě vyredukované mědi a směs se nyní vaří 6 hodin pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se dimethylformamid oddestiluje ve vakuu, zbytek se zředí vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Zbytek poskytne destilací ve vakuu 7,1 g (58%) surového llH-dibenzo(b, e)1,4-dithiepinu (I) s t. v. 170 až 180 °C/150 Pa. Produkt stáním krystaluje a vylučuje se ve formě níže tající modifikace s t. t. 44 až 45,5 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy nového llH-dibenzo(b, e)-l,4-dithlepinu vzorce I (*) cyklizuje působením bezvodého uhličitanu alkalického kovu a mědi v prostředí dimethylformamidu, při teplotě varu reakční směsi.vyznačující se tím, že se 2-bromfenyl-2'-merkaptobenzylsulfid vzorce II
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS309378A CS202239B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nového HH-dibenzo(b, e) -1,4-dithiepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS309378A CS202239B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nového HH-dibenzo(b, e) -1,4-dithiepinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202239B1 true CS202239B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5370009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS309378A CS202239B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nového HH-dibenzo(b, e) -1,4-dithiepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202239B1 (cs) |
-
1978
- 1978-05-13 CS CS309378A patent/CS202239B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6155514B2 (cs) | ||
| CS196395B2 (en) | Process for preparing linear furocumarines | |
| Nakayama et al. | Synthesis and reactions of 3, 4-di-t-butylthiophene | |
| US3997533A (en) | Process for the preparation of 7-acylamino-desacetoxycephalosporanic derivatives | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| CS202239B1 (cs) | Způsob přípravy nového HH-dibenzo(b, e) -1,4-dithiepinu | |
| KR840002007B1 (ko) | 푸란유도체의 제조방법 | |
| OHTSUKA et al. | Medium-ring Ketone Synthesis. Synthesis of Eight-to Twelve-membered Cyclic Ketones based on the Intramolecular Cyclization of Large-membered Lactam Sulfoxides or Sulfones | |
| US4152334A (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| GB1594450A (en) | 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| FI57586B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 1-(2-(beta-naftyloxi)-etyl)-3-metyl-pyrazolon-(5) | |
| SU582768A3 (ru) | Способ получени производных биспиперазиноандростана | |
| US5543531A (en) | Thiophen compounds and their preparation | |
| Young et al. | A correlation of the lowest Hueckel molecular orbital transition energies with the L (sub b) band frequencies of thiapyrylium ions | |
| US3291800A (en) | 3-substituted derivatives of yohimbane alkaloids and process for their production | |
| EP0119091B1 (en) | 2,2-diethoxypropionic acid derivatives | |
| EP0198190B1 (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| Bevinakatti et al. | 5‐Bromobenzofuran Analog of Chloramphenicol | |
| Murthy et al. | The reaction of chlorosulfonyl isocyanate with epoxides. A novel conversion of epoxides to cyclic carbonates | |
| SMITH et al. | Convenient Syntheses of 1, 2, 3, 4-Tetrahydroquinoxalines | |
| Plescia et al. | Studies on the synthesis of heterocyclic compounds. Part II. Action of phosphorus oxychloride on N‐Methyl‐N‐1‐phenyl‐3‐methylpyrazol‐5‐yl)‐2‐acetamidobenzamide | |
| Jirkovsky et al. | Synthesis of 1, 3, 4, 9‐tetrahydro‐1‐alkylthiopyrano [3, 4‐b] indole‐1‐acetic acids. The sulfur isoster of prodolic acid | |
| US5254713A (en) | 2- and 3-chloropyrroles and process for preparing the same | |
| EP0296463A2 (en) | Thiophen compounds and their preparation |