SU474981A3 - Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей - Google Patents

Description

3

иости метилова  группа. В остатке R2 низшие алк льные группы Rs предпочтительно имеют 1 - 4 атома углерода. Остаток Rg предпочтительно означает алкилкарбонильиую группу. За.меститель Ri предпочтительно водород НЛП хлор. Если RI--пнзший алкил, то он содержргг прелТ,почт ггельно 1-4 атома углерода, если же Ri-низший алкокснл или алкилтио, то эти группы предпочтительно содержат I-3 ато.ма углерода, означа  в частности метокспл n;in метплтио.

Реакцию взаимодействи  соединеиий формулы 2 с соединени ми формулы 3 можно осуществл ть, нанример, в инертном в услови .ч реакции растворителе предпочтительно нри повышенной температуре. Дл  нрисоединенн  виниловых соеднненнй к соединени м структуриой формулы 2 в качестве растворителей можно примен ть, например, иизнше алканолы, такие как этанол. Желательио реакцию вести приблизительно при 60-100С, в част1юсти при температуре кипени  реакционной смеси.

Взаимодействие соедииеннй структуриой формулы 2 с соединени ми общей формулы

А-(СН),,, -ГН-В,

п.,

где R2, R4   и X имеют указанные значени , предпочтительно осуществл ют в нрнсутствии св зывающего кислоту агента. К инертным в услови х реакции растворител м относ тс , например, низшие алканолы (этанол), хлорироваииые углеводороды алифатического р да (хлороформ), углеводороды ароматического р да (толуол), а также диметилформамид . В качестве св зывающего кислоту агента можно примеи ть, например, карбонаты щелочных металлов, таких как иатрий пли калий , или третичное основание азота (триэтиламии ). Реакцию провод т предпочтительно при--50- -150°С, в част1ности при температуре кипени  реакционной смеси.

В указанных соединени х X предпочтительно означает хлор, бром, йод или кислотный остаток органической сульфоновой кислоты, например метилсульфонилокси- или л-толуолсульфонилоксиостаток .

Соединени  формулы 1 можно известным способом выделить из реакцион ной смеси и очистить, свободные основани  можно обычным методом перевести в соли с кислоталш п наоборот.

Пример 1. 9-(1-ацетонил-4-пипернднлкдеи )тиоксантен.

В раствор 10 г9-(4-пиперидилидеи)тноксантена в 200 мл абсолютного этанола добавл ют 8,6 г карбоната натри  и 4 г хлорацетоиа, затем 1 час кип т т с обратным холодильником, охлаждаю-т, отфильтровьтают осадок и раствор спирта унаривают досгха. Осадок и остаток от упаривани  несколько раз выпаривают с хлороформом. Образовавшеес  после упаривани  хлороформного экстракта кристаллическое сырое соединение дважды перекристаллизовывают нз изопропанола, т. ил. 141 - 43°С.

Пример 2. (4-оксопентнл)-4-пиперидилнден тиокса1гген .

В раствор 20 г 9-.(4-пиперидилиден)тиоксантена в 175 мл хлороформа добагзл ют 18,2 г безводного карбоната натри  и 14,2 г 5-бром-2-нентанона н 15 час кнн т т с обратным холодильником. Еще гор чий осадок отфильтровывают , фильтрат упаривают, остаток кристаллизуют из этанола, нри этом образуетс  гидробромид указанного соединени . Далее его еще раз нерекристаллнзовывают из этанола, соединение плавитс  при 222-225°С с разложеннем. Полученный из гидробромида через масл ннстое основание гидрохлорид плавитс  после кристаллизации нз этанола нри 206-208° С с разложеннем.

Пример 3. 2-Хлор-9- 1-(4-оксопентил)-4пиперидилидеп тиоксантен .

Во взвесь 15,5 г 2-.хлор-9-(4-пиперидилиден )тиоксантена и 12,6 г карбоната натри 

в 250 мл хлороформа по капл м добавл ют раствор 9,9 г 5-бром-2-пентанона в 50 мл хлороформа . После этого смесь 17 час кип т т с обратным холодильником, по охлаждении взбалтывают с водой, хлороформную фазу высушнвают над сульфатом магни , уиаривают ее, остаток от упаривани  очищают на колонне силикагел  (250 г), элюиру  хлороформом, содержащим 1% .метанола. После упаривани  элюата образуетс  сырое соединение, которое дл  перевода в гидрохлорид раствор ют в ацетоне, а раствор довод т эфирным хлористым водородом до слабокнслой реакции. Выпадающий момеитально гидрохлорид указанного соединени  перекрнсталлизовывают из ацетона, содержащего 5% воды, т. пл. 222- 226° С.

Путем взаимодействи  соответствурощих производных 9-(4-п ;перидилиден.)тиоксантена структурной формулы 2 с соответствующи.ми производными галогеналкилов аналогичным способом можно получить соединени , приведеинл1 е в табл. I.

При- I

Вещество мер

Пр;)И: ПОД11Ое

Температура маг.тени . °С

галог1;;и..

(3-Оксобутил)-4-11иперидилилеи т {оксантен - (З-Оксапепгил) 4-пнпернднлидеи тиоксантен 9- -{2-Мстоксик;1рбонилэг11л)-4г 11перндилидси тиоксаитон

(2-Цианоэтмл) -4-;111перндили ,.Ч1 тнокс;;итсп i-X.-iOp-9- l- (3-оксобутил) .р; а11Лиден таюксанте .м 9- -Метокснкарбонилмет1 л-4-пи;1е;-нд .лиден т Оксанге ;

(5-Оксогексил)-4-пнт1ер 1Д1 лидвн т 1оксаите11

(2-Мстил-3-окообут;1л)-4-::.;1ор: 1дилидсн т11оксантен

Пример 12. 9- l-(3-Oкcoбyт :I)-4-пиг.epидилидeн тиoкcaнтeи .

В раствор 10 г 9-(4-пипер11дмл деи)т юксантепа в 100 мл абсолютного этанола при 70° С, размешива , по капл м добавл ют в течение 10 мин 5,9 мл метилвинилкетона, еще 1 час размешивают при 70° С, охлаждают до 0°С, выкристаллизовавшийс  (3-оксобуПрнВещество мер

13i (2-Мета л-3-оксобутил)-4-пипе; р 1днл11де: тиоксантен

(3-Оксопечтил)-4-пиперидилнде 1 тиоксаител

15:9- 1-{2-.Мегилоксикарионилэт.ил)-4п И1ер11Д 1Л: 1де  тиоксантсн

10 9- 1-(2-Цпаноэт11л)-4-го перидилиt дсн тнокса11теп

17 ;2-Хлор-9- -(3-оксобутил)-4-11нпери . дилидеи тиокса тен

Пример 18. 2-Метилтио-9- - (3-оксобутил ) -4-пиперидилиден тиоксантеп.

2-Метилтио-9- (4-пиперидилиден) тиоксантен и метилвинилкетон подвергают взаимодействию по описанному в примере 12 способу с последующим переводом указанного соединени  в его гидро.хлорид с т. пл. 280-290°С (разложение, из изопропанола).

Р1сходный материал можно получать следующим образом.

А. К полученному из 0,96 г стружек магни  и 5,34 г -метил-4-хлорпиперидкиа в 25 мл тетрагидрофурана соединению Гриа ра прибавл ют порци ми при -5°-С 5, 16 г 2-метил151 - 105

32-134 125-,127

307-310

(пьиюхлорид)

98-100

199-20

(гидрохлорид.

с разложением)

168-170

(гпдрохлорид,

с разложением)

тил) -4-пиперид11Л11ден тиоксаптен отфильтровывают . Он плавитс  после кристаллизации этанола при 151 -153° С.

Аналогнчны.м способом путем взанмодепстви  9-(4-цицеридилиден)тиоксантеновых производных структурной формулы 2 с соответствующими производными винила можно получить соединени , приведены в табл. 2.

Т а б л и ц а 2

Соединен

Температура плавлени , °С Бииила

168-170

(гндрохлорид.

с разложением)

132 - 134

;

307-310 (гпдрохлорнд)

тиотиоксантона и реакционную смесь продолжают перемешивать в течение 2 час. не охлажда  ее. Дл  переработки выливают на 80 мл 10%-пого раствора хлорида a.fмолни  и прибавл ют 40 мл простого эфира, причем выкристаллизовываетс  9-окси-2-мет11Лтио-9- (1глетил-4-пиперидил ) тиоксантен. Полученный после концентрировани  промытой раствором хлористого натри  эфирной фазы остаток соедин ют с сырым кристалл ..зато.м и сырой продукт перекристалл11зовыва1от из этано.ча, т. шъ 198-199° С.

Б. 3,1 г описанного продукта ют т т с 60 мл 5 н. сол нок кислоты в течение 1 час с

обратным холодильником. Выкристаллизовавшийс  после охлаждени  реакционного раствора гидрохлорид взвешивают в воде, смесь довод т с помощью 2 н. раствора едкого натра до щелочной (с охлаждением) и экстрагируют хлороформом. Полученный после концентрировани  промытого насыщенным раствором хлористого натри .и высущенного экстракта хлороформа сырой 2-метилтио-9-(1метил-4-пиперидилиден )тиоксантен перекристаллизовывают из изонропанола, т. пл. 104- 106° С.

В. 2-Метилтио-9- (l-мeтил-4-пипepидилидeн )тиoкcaнтelн перевод т по примеру 3 в 2-метилтио-9- (4-пиперидилиден)тиоксантен с последующей переработкой последнего без очистки , т. пл. гидрохлорида 293-297° С (разложение ).

Пример 19. 3-Хлор-9- 1-(3-оксобутил)4-пиперидилиден тиоксантен.

3-Хлор-9-(4-пиперидилиден)тиоксантен подвергают взаимодействию с метилвинилкетоном (согласно описанному в примере 12 способу) и полученное соединение перевод т в гидрофумарат , т. пл. 136-143°С (разложение).

Пример 27. 2-Метокси-9- 1- (3-изобутил ) -4-пиперидилиден тиоксантен.

5 г 2-метокси-9-(4-пиперидилиден) тиоксантена перемещивают с 2,26 г метилвинилкетона в 75 мл диоксана в течение 6 час при 60° С. Затем реакционный раствор выпаривают, раствор ют в разбавленной сол ной кислоте, встр хивают с простым эфиром, водную фазу довод т до щелочной реакции, экстрагируют хлороформом и остающийс  посла коицептрировани  хлороформной фазы остаток перерабатывают но примеру 1. Гидрохлорнд указанного соединени  плавитс  при 185-187°С.

Исходный материал получают по примерам 18А-18В.

А. 2-Метокси-9-окси-9-(1-Метил-4-11ИпериИсходный материал нолучают но примерам 18 А- 18 В.

A.3-Хлор-9-окси-9-(1-метил-4-пипериднл)тиоксаитеи , т. пл. 182-183° С.

Б. З-Хлор-9- (2-метил-4-ниперидилиден) тиоксантен , сырое соединение очищают в виде его фумарата и затем непосредственно перерабатывают .

B.3-Хлор-9-(4-пиперидилиден) тиоксантен, г. нл. гидрохлорида 290° С (разложение, изопропанол/этанолына  сол на  кислота).

Пример 20. 2-Метил-9- 1-(3-оксобутил)4-пиперидилиден тиоксантен .

2-Метил-9- (4 - ниперидилиден) тиоксантен и метилВИнилкетон подвергают взаимодействию по описанному в пр:имере 12 способу и полученное соединение перевод т в его гидрохлорид , т. пл. 290°С (разложение).

Аналогично примеру 3 можно получать также указан1ные в табл. 3 соединени , подверга  взаимодействию соответствующие 9-(4пиперидилиден ) тиоксантенпроизводные формулы 2 с соответствующими галоидалкильными производными.

Таблица 3

дил)тиоксантен. Перекристаллизованное из изопропанола/петролейного эфира соединение плавитс  при 125-127°С, затвердевает и плавитс  оп ть при 174-175° С.

Б. 2-Метокси-9-(1-метил-4-пиперидилиден)тиоксантен , т. пл. гидрохлорида 230-232° С.

В. 2-Метокси-9- (4-пиперидилиден)тиоксан7-С11 . Неочищенное соединение очищают путем хрогу атографии на силикагеле (элюепт: хлороформ , содержащий повышающиес  количества метанола), т. пл. 119-121° С (нз ацетона/петролейного эфира).

Аналогично примеру 3 можно получать приведенные в табл..4 соединени  путем взаимодействи  соответствующих производных 9-(4-пиперидилидеп)тиоксаите 1а формулы 2 с

соответствующими производными галоидалкмла .

Т а б л II ц а 4

Предмет изобретени 

Способ получени  9-(1-замещенный-4-пип ридилиден)тиокса11тенов общей формулы

(сн,)п-сн-к,

R4

где п - целое число О-3,

RI - водород, хлор, бром, фтор, трифторметил , низший алкил, низший алкокснл или низший алкилтио;

Rg - циано, -СОКз- или -СООКз-грунпа, где Кз - низший алкил;

R4 - водород или низший алкил,

или их солей, отличающийс  тем, что 9- (4иииеридилиден )тиоксантены общей формулы

10

где RI нмеет указа нные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей 15 формулы

Z-RO

где Ra имеет указанные значени ;

Z - группа X-(СНг) „ - CHR4, где R4 и п имеют указанные значени , X-кислотный остаток реакционноспособного сложного эфира или групиа CH2 CR4, где Rj имеет указанные значени ,

с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или переведением его в соль известными приемами.