PL166371B1 - Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3 -dihydroimidazo [1,2 -a]pirymidyno-6-karboksylowych PL - Google Patents
Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3 -dihydroimidazo [1,2 -a]pirymidyno-6-karboksylowych PLInfo
- Publication number
- PL166371B1 PL166371B1 PL29476292A PL29476292A PL166371B1 PL 166371 B1 PL166371 B1 PL 166371B1 PL 29476292 A PL29476292 A PL 29476292A PL 29476292 A PL29476292 A PL 29476292A PL 166371 B1 PL166371 B1 PL 166371B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methylphenyl
- chlorophenyl
- denotes
- phenyl
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title claims description 7
- JEKSHOVIDQOSGM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound N1=CC(C(=O)O)=CN2CCN=C21 JEKSHOVIDQOSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- -1 2,6-dichlorophenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 17
- LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(ethoxymethylidene)propanedioate Chemical compound CCOC=C(C(=O)OCC)C(=O)OCC LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 14
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- QOFLNOMJLGQFIK-UHFFFAOYSA-N N=1CCN2C=1N=CC(=C2)C(=O)OCC Chemical class N=1CCN2C=1N=CC(=C2)C(=O)OCC QOFLNOMJLGQFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DERAACKMMNJAFU-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound CCOC1OC(=O)CC(=O)O1 DERAACKMMNJAFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- ZEMDFJYOEWSEED-UHFFFAOYSA-N O=C1N=C2N(C=C(C=N2)C(=O)O)C1 Chemical class O=C1N=C2N(C=C(C=N2)C(=O)O)C1 ZEMDFJYOEWSEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class NC1=NCCN1 DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- SHVYKRDYHGIIRS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-4,5-dihydroimidazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 SHVYKRDYHGIIRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNWPATAHYLNGPF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-4,5-dihydroimidazol-2-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(=N)NCC1 QNWPATAHYLNGPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DILMDBKVKPVPRX-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-4,5-dihydroimidazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCN1C1=CC=CC=C1 DILMDBKVKPVPRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUGCNOGJAZTLAY-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-4,5-dihydroimidazol-2-amine;hydrobromide Chemical compound Br.NC1=NCCN1C1=CC=CC=C1 QUGCNOGJAZTLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- SEISMQVOJUJKGE-UHFFFAOYSA-M ethyl 1,6-dimethyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-1-ium-3-carboxylate;methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1CCC(C)N2C(=O)C(C(=O)OCC)=C[N+](C)=C21 SEISMQVOJUJKGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XHUWDDXMORFULQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2h-pyrimidine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CN=CC=C1 XHUWDDXMORFULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=N1 YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3-dihydroimidazo[ 1,2-a]pirymidyno-6-karbo- ksylowych o wzorach ogólnych 1 i 2, gdzie R1 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego pod- stawione analogi, zwlaszcza 4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, (R2) oznacza wodór albo (R1 ) oznacza podstawnik alifatyczny, a (R2) oznacza podstawnik aro- matyczny, korzystnie fenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksy- fenyl, 2-chlorofenyl, a -naftyl, a (Et) oznacza grupe ety- lowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 3, gdzie (R1 ) oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwlaszcza 4-metylo- fenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a (R2 ) oznacza wodór albo (R1 ) oznacza podstawnik alifatyczny, a (R2) oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, 4- metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, a -naftyl, kondensuje sie z etoksymetylenomalonianem dietylo- wym (DEEMM), w srodowisku rozpuszczalnika organi- cznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwlaszcza metylowego, etylowego, propylowego lub dwumetylo- formamidu, zas z benzenowego roztworu wyodrebnia sie zwiazek o wzorze ogólnym 2 za pomoca chromatografii elucyjnej, stosujac eluent stanowiacy mieszanine niz- szego alkoholu alifatycznego z chlorowcoalkanem, w którym zawartosc chlorowcoalkanu wynosi 1 -95% oraz nosnik nieorganiczny, korzystnie tlenek glinu lub silicagel. WZÓR 1 WZÓR 2 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3dihydroimidazo[1,2-ajpirymidyno-6-karboksylowych o wzorach ogólnych 1 i 2, gdzie R1 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl,
3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza wodór albo R1 oznacza podstawnik alifatyczny, a R2 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, α-naftyl, a Et oznacza grupę etylową.
Pochodne pirymidyny skondensowanej z innymi pierścieniami heterocyklicznymi tak, aby jeden z atomów azotu był wspólny dla obu pierścieni (zwornikowy), wykazują bardzo szerokie spektrum działania. Dla wielu z nich aktywność umiejscowiona jest w ośrodkowym układzie nerwowym. Do grupy tej należy między innymi lek przeciwbólowy znany pod nazwą handlową Probon, będący estrem etylowym kwasu 1,5-dimetylo-4-okso-5,6,7,8--etrahydropirydo[1,2-a]pirymidyno-3-karboksylowego. Związki te otrzymuje się najczęściej przez kondensację α-amino
166 371 3 azoheterocykli z etoksymetylenomalonianem dietylowym (DEEMM), co znane jest między innymi z opisów patentowych: RFN nr 3 017 625, WĘGIER nr 10021 oraz USA nr 4 109087.
Będące przedmiotem wynalazku izometryczne estry etylowe kwasów 5(1H)okso i 7(1H)okso2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowych, to jest związków o wzorze ogólnym 1 i 2 stanowią grupę związków nowych dotychczas nie opisanych w literaturze źródłowej.
Związki o wzorze ogólnym 1 i 2, sposobem według wynalazku, otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionej 2-aminoimidazoliny, to jest związku o wzorze ogólnym 3, gdzie R1 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza
4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a RŻ oznacza wodór albo R1 oznacza podstawnik alifatyczny, a R2 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, α-naftyl, z etoksymetylenomalonianem dietylowym (DEEMM). Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego lub dwumetyloformamidu w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Z produktu reakcji kondensacji będącego mieszaniną izomerycznych estrów etylowych kwasów 5(1H)okso i 7(1H)okso-2,3dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowych, to jest związków o wzorze ogólnym 1 i 2 przez rozpuszczenie na gorąco w benzenie w stosunku wagowym 1:2- 1:5 oddziela się związek o wzorze ogólnym 2, zaś osad stanowiący związek o wzorze ogólnym 1 oczyszcza się przez krystalizację z niższego alkoholu alifatycznego lub dwumetyloformamidu. Z roztworu benzenowego związek o wzorze ogólnym 2 wydziela się metodą chromatografii elucyjnej stosując jako eluent mieszaninę niższego alkoholu alifatycznego z chlorowcoalkanem o zawartości chlorowcoalkanu od 1- 95% oraz nośnik nieorganiczny, korzystnie silicagel lub tlenek glinu.
Wynalazek podaje ponadto sposób otrzymywania związku o wzorze ogólnym 2, gdzie symbole R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie w postaci indywidualnej chemicznie.
Izometryczne estry etylowe kwasów 7(1H)okso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6karboksylowych, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez reakcję odpowiednio podstawionych halogenowodorków 2-aminoimidazolin to jest związków o wzorze ogólnym 4, w którym R1 i R2 ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza halogen, korzystnie brom lub chlor, z etoksymetylenomalonianem dietylowym (DEEMM) w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, węglanu sodu lub potasu albo alkoholanów metali alkalicznych. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza etylowego, izopropylowego, metylowego, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po zakończeniu reakcji, wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą w celu usunięcia soli zawierających chemicznie związany halogenowodór, a następnie po oddzieleniu roztworu, osad ten krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, dwumetyloformamidu, toluenu, benzenu.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie przeciwbólowe, a także wpływają depresyjnie na badane zwierzęta laboratoryjne.
Przykład I. 21,6g (0,1 mola) etoksymetylenomalonianu dietylowego (DEEMM) rozcieńczono 50 ml alkoholu etylowego i wkroplono do roztworu 17,5 g (0,1 mola) 1-(4-metylofenylo)-2aminoimidazoliny w 100 ml alkoholu etylowego. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie odsączono wydzielony osad, który zagotowano w 100 ml benzenu i przesączono na gorąco. Stanowiący pozostałość osad krystalizowano 3-krotnie z alkoholu metylowego. Otrzymano 14,5 g estru etylowego kwasu 1-(4-metylofenylo)-5-(1H)-okso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowego o temperaturze topnienia 228-230°C.
1HNMR (DMSO, TMS-zewnętrzny), (ppm)
1. 13-1,35 (t, 3H, CH3-C), 2,28 (s, 3H, CH3-Carom), 4,00-4,30 (m, 2H, CH2a«f), 4,15 (s, 4H, CHamidazoi), 8,35 (s, 1H, CH), 7,10-7,25 (d, 2H) oraz 7,50-7,70 (d, 2H, pierścień aromatyczny).
Analiza dla wzoru CieH17N3O3(m. cz. 299, 336)
Obliczono: 64,20% C 5,72% H 14,04% N
Oznaczono: 63,84% C 5,63% H 14,10% N
Przesącz benzenowy zatężono do sucha. Pozostałość rozpuszczono w 15 ml alkoholu metylowego i umieszczono na czole kolumny chromatograficznej o wymiarach 600 X 50 mm wypełnionej
166 371 silicagelem 60 (firmy Merck) i eluowano mieszaniną chloroform/alkohol metylowy w stosunku procentowym 95:5. Przebieg elucji kontrolowano w świetle UV. Po zatężeniu wycieku wypadł osad, który odsączono. Otrzymano 2,5 g osadu estru etylowego kwasu 1-(4-metylofenylo)-7(1H)okso2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowego o temperaturze topnienia 196- 198°C.
Przykład I I. 25,6g (0,1 mola) bromowodorku 1-(4-imetylofenylo)-2-aminoimidazoliny zawieszono w 100 ml alkoholu etylowego, po czym do zawiesiny wkroplono roztwór zawierający 21,6 g (0,1 mola) etoksymetylenomalonianu dietylowego (DEEMM) oraz 10,1 (0,1 mola) trietyloaminy w 50 ml alkoholu etylowego. Mieszaninę ogrzewano we wrzeniu przez 10 godzin. Wydzielony osad odsączono, przemyto 2-krotnie wodą (po 50 ml) i przekrystalizowano z metanolu. Otrzymano 5,5 g estru etylowego kwasu 1-(4-metylofenylo)-7(1H)okso-2,3-dihydroimidazo[1,2- a]pirymidyno-6-karboksylowego o temperaturze topnienia 198-200°C.
1HNMR (DMSO, TMS-zewnętrzny), (ppm)
1,17-1,31 (t, 3H, CH3-C), 2,3 (s, 3H, CH3-Carom), 4,07-4,28 (m, 2H, CH2 alf), 4,14 (s, 4H, CHzimidaz), 8,42 (s, 1H, CHpjrym), 7,19-7,28 (d, 2H) i 7,57-7,66 (d, 2h, pierścień aromatyczny).
Analiza dla wzoru C16H17N3O3 (m. cz. 298, 336)
Obliczono: 64,20% C, 5,72% H, 14,04% N;
Oznaczono: 64,20% C, 5,64% H, 14,04% N.
Przykład III. Postępując analogicznie jak w przykładzie I z 1-fenylo-2-aminoimidazoliny otrzymano ester etylowy kwasu 1-fenylo-5(1H)okso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6karboksylowego z wydajnością 40% o temperaturze topnienia 222 - 4°C oraz ester etylowy kwasu 1-fenylo-7(1H)okso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowego z wydajnością 18% o temperaturze topnienia 184-7°C.
Przykład IV. Postępując analogiczniejak w przykładzie II z bromowodorku 1-fenylo-2-aminoimidazoliny otrzymano ester etylowy kwasu 1-fenylo-7(1H)okso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyn0-6-karboksylowego z wydajnością 17,5% o temperaturze topnienia 188-91°C.
PrzykładV. Postępując analogicznie jak w przyk^^^^^^I z 1-(3-chlorofenylo)-2-aminoimidazoliny otrzymano ester etylowy kwasu 1-(3-chlorofenylo)-5(1H)0kso-2,3-dihydroimidazo[ 1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowego z wydajnością 57% o temperaturze topnienia 209 -12°C oraz ester etylowy kwasu 1-(3-chlorofenylo)-7(1H)okso-2,3-dihydroirmidazo[1,2-a]pirymidyno-6karboksylowego z wydajnością 24% o temperaturze topnienia 203 - 5°C.
Przykład VI. Postępując analogicznie jak w przyk^^^^^^II z bromowodorku 1-(2,6dichlorofenylo)-2-aminoimidazoliny otrzymano ester etylowy kwasu 1-(2,6-dichlorofenylo)7( 1 H)okso-2,3-dihydroimidazo[ l^-ajprrymndyno-ó-karokksylowego z wydajnością 25% o temperaturze topnienia 185 -7°C.
Badania farmakologiczne pochodnych estrów etylowych kwasu 2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowego.
Pochodne estru etylowego kwasu 2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowego, to jest związków o wzorze ogólnym 1 i 2, gdzie R1 = 4-CH3C6H4 i R2 = H charakteryzują się słabą toksycznością, a ich LD50 wynosi odpowiednio 590 i 570 mg/kg. Oba związki wykazały depresyjny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy myszy i szczurów. Przejawiło się to obniżeniem ruchliwości spontanicznej, zmniejszeniem hiperaktywności poamfetaminowej i stereotypii apomorfinowej.
Badane związki charakteryzowały się ponadto zmniejszeniem aktywności układu serotonintrgicznego, co obserwowano w teście „potrząsania głową“ u szczurów. Pochodne te wykazały działanie przeciwbólowe w dawkach odpowiadających ich 1/40 do 1/10 LD50.
I —NY^COOEt Ο
WZÓR 1
WZÓR 2
R2
R1
I
Ν-ΗΧ
WZÓR 3 WZÓR
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.
Claims (2)
1. Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowych o wzorach ogólnych 1 i 2, gdzie R1 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, (R2) oznacza wodór albo (R1) oznacza podstawnik alifatyczny, a (R2) oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, αnaftyl, a (Et) oznacza grupę etylową, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 3, gdzie (R1) oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza
4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a (R2) oznacza wodór albo (R1) oznacza podstawnik alifatyczny, a (R2) oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, 4-metylofenyl, 2metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, α-naftyl, kondensuje się z etoksymetylenomalonianem dietylowym (DEEMM), w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego lub dwumetyloformamidu, zaś z benzenowego roztworu wyodrębnia się związek o wzorze ogólnym 2 za pomocą chromatografii elucyjnej, stosując eluent stanowiący mieszaninę niższego alkoholu alifatycznego z chlorowcoalkanem, w którym zawartość chlorowcoalkanu wynosi 1 - 95% oraz nośnik nieorganiczny, korzystnie tlenek glinu lub silicagel.
2. Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyno-6-karboksylowych o wzorze ogólnym 2, w którym (R1) oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a (R2) oznacza wodór albo (R1) oznacza podstawnik alifatyczny, a (R2) oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, αnaftyl, a (Et) grupę etylową, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 4, w którym (R1) i (R2) mają wyżej podane znaczenie, a (X) oznacza halogen, korzystnie chlor lub brom poddaje się reakcji z etoksymetylenomalonianem dietylowym (DEEMM), w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, węglanu sodu lub potasu albo alkoholanów metali alkalicznych i proces prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a po zakończeniu reakcji wydzielony osad, po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą, a następnie krystalizuje z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z alkoholu alifatycznego, dwumetyloformamidu, toluenu, benzenu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29476292A PL166371B1 (pl) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3 -dihydroimidazo [1,2 -a]pirymidyno-6-karboksylowych PL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29476292A PL166371B1 (pl) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3 -dihydroimidazo [1,2 -a]pirymidyno-6-karboksylowych PL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL294762A1 PL294762A1 (en) | 1993-12-13 |
| PL166371B1 true PL166371B1 (pl) | 1995-05-31 |
Family
ID=20057711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL29476292A PL166371B1 (pl) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3 -dihydroimidazo [1,2 -a]pirymidyno-6-karboksylowych PL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL166371B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111141856A (zh) * | 2020-01-19 | 2020-05-12 | 浙江工业大学 | 同时检测发酵液中l-高丝氨酸和游离氨基酸的hplc方法 |
-
1992
- 1992-06-01 PL PL29476292A patent/PL166371B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111141856A (zh) * | 2020-01-19 | 2020-05-12 | 浙江工业大学 | 同时检测发酵液中l-高丝氨酸和游离氨基酸的hplc方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL294762A1 (en) | 1993-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4062848A (en) | Tetracyclic compounds | |
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| EP2985277B1 (en) | Method for preparing an atropisomer of a pyrrole derivative | |
| SU446966A1 (ru) | Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридилметилкарбоновой кислоты | |
| RU2752384C2 (ru) | Способ получения триазолопиридинового соединения | |
| IE57057B1 (en) | Carboxamides,process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| US4252807A (en) | Fused pyrimidine derivatives and antiatherosclerotic methods of treatment with them | |
| JPH02138266A (ja) | ６‐フェニル‐３‐（ピペラジニルアルキル）‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ピリミジンジオン誘導体 | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| PL166371B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3 -dihydroimidazo [1,2 -a]pirymidyno-6-karboksylowych PL | |
| EP3004065B1 (en) | Method for producing pyridazine compound | |
| JP3145803B2 (ja) | ３−シクロアルキル−２−プロペンアミド誘導体 | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| US5112855A (en) | Hydrogenated 1-benzooxacycloalkylpyridinecarboxylic acid compounds and compositions | |
| US4735943A (en) | Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same | |
| Yokohama et al. | Synthesis and Antiallergy Activity of [1, 3, 4] Thiadiazolo [3, 2-α]-1, 2, 3-triazolo [4, 5-d] pyrimidin-9 (3H)-one Derivatives. II. 6-Alkyl-and 6-Cycloalkylalkyl Derivatives | |
| HRP20020471A2 (en) | Process for the preparation of 6-methyl-2-(4-methyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-(n,n-dimethyl-acetamide) and intermediates | |
| US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
| PT89380B (pt) | Processo para a preparacao de ciano-dienos e halogenopiridinas e de compostos intermedios utilizados nesse processo | |
| CN112135820B (zh) | 制备二氨基嘧啶衍生物或其酸加成盐的新方法 | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| US5106846A (en) | 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| SU1447279A3 (ru) | Способ получени производного 9-карбамоилфлуорена | |
| CN116143753B (zh) | Nlrp3抑制剂化合物 |