PL82440B1 - Thioxanthene derivatives[gb1409893a] - Google Patents
Thioxanthene derivatives[gb1409893a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL82440B1 PL82440B1 PL1972158940A PL15894072A PL82440B1 PL 82440 B1 PL82440 B1 PL 82440B1 PL 1972158940 A PL1972158940 A PL 1972158940A PL 15894072 A PL15894072 A PL 15894072A PL 82440 B1 PL82440 B1 PL 82440B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- thioxanthene
- wzdr
- compounds
- piperidylidene
- Prior art date
Links
- 229940054058 antipsychotic thioxanthene derivative Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- -1 3-ketobutyl Chemical group 0.000 claims description 35
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 30
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- SFCRDCSJCHFDTQ-UHFFFAOYSA-N 4-thioxanthen-9-ylidenepiperidine Chemical class C1CNCCC1=C1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SFCRDCSJCHFDTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- FPANKUUAVASGAH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(2-methylsulfanylthioxanthen-9-ylidene)piperidine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2C1=C1CCN(C)CC1 FPANKUUAVASGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQLSBXCEUFTIHI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)piperidine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C2C1=C1CCNCC1 FQLSBXCEUFTIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTKABMPGOHRVCT-UHFFFAOYSA-N 5-bromopentan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCBr HTKABMPGOHRVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVGQMOQMDYELSZ-UHFFFAOYSA-N C1CNCCC1=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)SC4=CC=CC=C42 Chemical compound C1CNCCC1=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)SC4=CC=CC=C42 DVGQMOQMDYELSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGHRVLCANKRKNS-UHFFFAOYSA-N COC1=CC2=C(C=C1)SC3=CC=CC=C3C2=C4CCNCC4 Chemical compound COC1=CC2=C(C=C1)SC3=CC=CC=C3C2=C4CCNCC4 LGHRVLCANKRKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CCl AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRJYGQAACVZSEO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-9h-thioxanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(Cl)=CC=C3SC2=C1 HRJYGQAACVZSEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- MYISVPVWAQRUTL-UHFFFAOYSA-N 2-methylthioxanthen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C)=CC=C3SC2=C1 MYISVPVWAQRUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWUVXCZETRCYSN-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-(4-thioxanthen-9-ylidenepiperidin-1-yl)butan-2-one Chemical compound CC(CN1CCC(CC1)=C1C2=CC=CC=C2SC=2C=CC=CC12)C(C)=O WWUVXCZETRCYSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NHLMWOOQFVBUQQ-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1)=CC2=C1SC1=CC=CC=C1C2=C1CCNCC1 Chemical compound CC(C=C1)=CC2=C1SC1=CC=CC=C1C2=C1CCNCC1 NHLMWOOQFVBUQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNOZFAACDJKSMY-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCC1C1(C(C=CC(Cl)=C2)=C2SC2=CC=CC=C12)O Chemical compound CN(CC1)CCC1C1(C(C=CC(Cl)=C2)=C2SC2=CC=CC=C12)O MNOZFAACDJKSMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUJMRGMSIJJVQH-UHFFFAOYSA-N CSC(C=C1)=CC2=C1SC1=CC=CC=C1C2=C1CCNCC1 Chemical compound CSC(C=C1)=CC2=C1SC1=CC=CC=C1C2=C1CCNCC1 AUJMRGMSIJJVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- JTLLMHHKWQFCMM-UHFFFAOYSA-N O=C(CCN1CCC(CC1)=C1C2=CC=CC=C2SC=2C=CC=CC12)C Chemical compound O=C(CCN1CCC(CC1)=C1C2=CC=CC=C2SC=2C=CC=CC12)C JTLLMHHKWQFCMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych zwiazków heterocyklicznych o wzorze 1, w którym n oznacza liczbe calkowita 0—3, Ri oznacza atom wodoru, chloru, bromu, fluoru, grupe trójfluorometylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizsza grupe alkoksylowa lub nizsza grupe alkilotio, R2 oznacza grupe cyjanowa, grupe o wzorze —COR3 albo grupe o wzorze —COOR3, w których R3 ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy, a R4 oznacza atom wo¬ doru lub nizszy rodnik alkilowy oraz ich soli ad¬ dycyjnych z kwasami.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 oraz ich sole addycyjne z kwasami otrzymuje sie przez reakcje zwiazków o wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami o wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe o wzorze X—ICftz/n—CHIR4—, w któ¬ rym R4 i n maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza reszte kwasowa reaktywnego estru, albo grupe o wzorze CH2=CR4—, w którym R4 ma wy¬ zej podane znaczenie, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w sole addycyjne z kwasami.W zwiazkach o wzorze 1 podstawnik R4 oznacza korzystnie atom wodoru. W przypadku, gdy R4 oznacza nizszy rodnik alkilowy, to stanowi on rod¬ nik alkilowy zawierajacy korzystnie 1—4 atomów wegla i oznacza zwlaszcza grupe metylowa. Nizsze rodniki alkilowe R3 zawarte w grupie o wzorze R2 posiadaja korzystnie 1—4 atomów wegla. 2 Podstawnik R2 oznacza korzystnie grupe alkilo- karbonylowa. Podstawnik Ri stanowi korzystnie atom wodoru lub chloru. Jesli Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy, to zawiera on korzystnie 1—4 ato¬ mów wegla, jesli Ri stanowi nizsza grupe alkoksy¬ lowa lub alkilotio, to grupy te zawieraja korzyst¬ nie 1—3 atomów wegla i stanowia zwlaszcza gru¬ pe metoksylowa lub metylotio.(Wedlug wynalazku reakcje zwiazków o wzorze 2 ze zwiazkami o wzorze 3 mozna prowadzic, na przyklad w obojetnym rozpuszczalniku organicz¬ nym, korzystnie w podwyzszonej temperaturze.W reakcji' przylaczenia zwiazków winylowych o wzorze 3a, w którym R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie, do zwiazków o wzorze 2 jako rozpusz¬ czalniki stosuje sie, na przyklad nizsze alkanole, takie jak etanol. Temperatura reakcji wynosi ko¬ rzystnie okolo 60—100°, a szczególnie stanowi tem¬ perature wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Reakcje 20 zwiazków o wzorze 2 ze zwiazkami o wzorze 3b, w którym R2, R4, n i X maja wyzej podane zna¬ czenie, prowadzi sie korzystnie w obecnosci srod¬ ka wiazacego kwas. Jako obojetne w warunkach reakcji rozpuszczalniki organiczne stosuje sie, na 25 przyklad nizsze alkanole, takie jak etanol, chloro¬ wane weglowodory alifatyczne, takie jak chloro¬ form, aromatyczne weglowodory, takie jak toluen oraz dwumetyloformamid.Jako srodki wiazace kwas mozna stosowac na 80 przyklad weglany metali alkalicznych, takie jak 10 15 82 44082 440 weglan sodowy lub potasowy lub trzeciorzedowe zasady azotowe, takie jak trójetyloamina. Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze okolo 50— 150°C, zwlaszcza w temperaturze wrzenia miesza¬ niny reakcyjnej. W zwiazkach o wzorze 3b X oznacza korzystnie atom chloru, bromu, jodu lub reszte kwasowa organicznego 'kwasu sulfonowego, na przyklad grupe metylosulfonyloksylowa lub p- -toluenosulfonyloksylowa.Zwiazki o wzorze 1 mozna wyodrebniac z mie¬ szaniny reakcyjnej i oczyszczac w znany sposób, wolne zasady mozna w znany sposób przeprowa¬ dzac w sole addycyjne z kwasami i odwrotnie.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 mozna na przy¬ klad otrzymac droga teakcji ketonów o wzorze 4, w którym Ri ma ^wylel podane znaczenie, ze zwiaz¬ kami Grignarda o waorze 5, po czym otrzymany kompleks hydrojtoije pe, nastepnie odszczepia sie wode i z tak otnyittfa|iych zwiazków o wzorze 6, w którym Jlf maT*wyiej podane znaczenie, od¬ szczepia sie grupe metylowa w znany sposób, na przyklad przez reakcje ze zwiazkiem o wzorze 7 i hydrolize otrzymanego w ten sposób uretanu.Zwiazki o wzorze 1 i ich farmakologicznie dopu¬ szczalne sole addycyjne z kwasami nie byly jesz¬ cze dotychczas opisane w literaturze. Wykazuja one interesujace wlasciwosci farmakodynamiczne i dla¬ tego moga byc stosowane jako srodki lecznicze.Charakteryzuja sie. one zwlaszcza dzialaniem na¬ sennym. W badaniach snu wedlug metody G. Stil- le, H. Lauenera i E. Eichenbergera (II Farmaco, tom 26, 10, 003-625/1971/) na szczurach w doustnych dawkach po okolo 1—10 mg/kg ciezaru ciala stwier¬ dzono, ze wywoluja one zwiekszenie snu. W do¬ zylnych dawkach 0,1—3,0 mg/kg ciezaru ciala w badaniach przebiegu budzenia u królików wedlug metody G. Stille, H. Ackermanna, K Eichenberge¬ ra i H. Lauenera (Int. J. Neuropharmacol 4, 375— —391/, 1965) substancje te wywoluja podwyzszenie elektrograficznego progu budzenia.Ze wzgledu na wlasciwosci wywolujace sen, zwiazki te mozna stosowac do leczenia zaburzen snu i stanów niepokoju. Stosowane dawki zmie¬ nia sie w zaleznosci od rodzaju substancji, zalecen i stanu pacjenta. Jednakze na ogól zadawalajace wyniki uzyskuje sie przy dawce okolo 0,7—10 mg/ /kg ciezaru ciala, przy czym dawka ta moze byc podawana w 2—4 czesciach lub w postaci o opóz¬ nionym dzialaniu. Dla wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 50—500 mg. Na przyklad w podawaniu doustnym dawki czesciowe zawiera¬ ja okolo 12—250 mg zwiazku o wzorze 1 obok sta¬ lych lub cieklych nosników.Ponadto substancje te maja wlasciwosci rozluz¬ niajace miesnie. U królików w dozylnych dawkach okolo 0,01—1,0 mg/kg ciezaru ciala wywoluja spa¬ dek napiecia miesni, co wykazano na podstawie pomiarów odruchowego napiecia miesni wedlug metody H. J. Teschendorfa, R. Kretzschmara i A.Ladousa (Aren,* exp. Pharmacol. 266, 467-^468/1970).Ze wzgledu na dzialanie rozluzniajace miesnie zwiazki te moga znalezc zastosowanie w leczeniu skurczów miesni. Stosowane dawki zmieniaja sie naturalnie w zaleznosci od rodzaju substancji, za¬ lecen i stanu pacjenta, Jednakze na ogól zadawala- 25 jace wyniki uzyskuje sie dla dawki okolo 0,01— —7 mg/kg ciezaru ciala, przy czym dawki te mozna podawac w zaleznosci od potrzeb w 2—4 czesciach lub w postaci o opóznionym dzialaniu. Dla wiek- 5 szych ssaków dawka dzienna wynosi 50—500 mg.Do podawania doustnego dawki czesciowe zawie¬ raja okolo 12—-250 mg zwiazku o wzorze 1 obok stalych lub cieklych nosników.Jako leki mozna podawac zwiazki o wzorze 1 10 lub ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, same lub w odpowiedniej postaci leku razem z farmakologicznie obojetnymi substancja¬ mi pomocniczymi.O ile wytwarzanie zwiazków wyjsciowych nie 15 jest opisane, to sa one znane lub mozna je otrzy¬ mac wedlug znanych sposobów, wzglednie analo¬ gicznie do tutaj opisanych albo analogicznie do znanych sposobów.W podanych ponizej przykladach, które wyna- 20 lazek blizej wyjasniaja, lecz nie ograniczaja jego zakresu, wszystkie dane temperaturowe podane sa w stopniach Celsjusza.Przyklad I. 9-/l-acetonylo-9-piperydylideno/- -tiotosanten. Roztwór 10 g 9-/4-piperydylideno/-tio- ksantenu w 200 ml absolutnego etanolu zadaje sie 8,6 g weglanu sodowego i 4 g chloroacetonu i go¬ tuje w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu osad odsacza sie, a roztwór alkoholowy odparowuje do sucha. Osad i pozostalosc po od¬ parowaniu zagotowuje sie kilkakrotnie z chloro¬ formem. Po odparowaniu ekstraktu chloroformo¬ wego jako pozostalosc otrzymuje sie krystaliczny surowy zwiazek podany w tytule, który przekry- stalizowuje sie dwa razy z izopropanolu, otrzymu¬ jac zwiazek o temperaturze topnienia 141—143°.Przyklad II. 9-[l-/4-ketopentylo/-4-piperydy- lideno]-tioksanten. Roztwór 20 g 9-/4-piperydylide- no/-tiofcsantenu w 175 ml chloroformu traktuje sie 40 16,2 g bezwodnego weglanu sodowego i 14,2 g 5- -bromo-2-pentanonu i gotuje sie w ciagu 15 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna. Odsacza sie goracy -jeszcze osad, odparowuje przesacz i przekrystali- zowuje pozostalosc z etanolu, otrzymujac bromo- 45 wodorek zwiazku podanego w tytule. Przekrysta- lizowuje sie go raz jeszcze z etanolu, otrzymujac zwiazek, który topi sie z rozkladem w temperatu¬ rze 222—225°. Otrzymany z bromowodorku po¬ przez oleista zasade chlorowodorek topi sie z roz- 50 kladem po krystalizacji z etanolu w temperaturze 206—208°.Przyklad III. 2-chIoro-9-[l-/4^ketopentylo/-4- ^piperydylidenoj-tioksanten. Do zawiesiny 15,5 g 2-chloro-9-/4-piperydylideno/-tioksantenu i 12,6 g 55 weglanu sodowego w 250 ml chloroformu wkrapla sie roztwór 9,9 g 5-bromo-2-pentanonu w 50 ml chloroformu. Gotuje sie w ciagu 17 godzin pod chlodnica zwrotna, po oziebieniu wytrzasa sie z woda, suszy sie warstwa chloroformowa nad siar- 60 czanem magnezu, odparowuje, podaje pozostalosc po odparowaniu na kolumne zawierajaca 250 g ze¬ lu krzemionkowego i eluuje chloroformem zawie¬ rajacym lf/o metanolu. Po odparowaniu eluatu po¬ zostaje surowy zwiazek tytulowy. W celu przepro- 65 wadzenia w chlorowodorek zwiazek podany w ty-5 83 440 * dza sie za pomoca eterowego roztworu chlorowo¬ doru do odczynu lekko kwasnego. Wytracajacy sie natychmiast chlorowodorek zwiazku podanego w tytule przekrystalizowuje sie z acetonu zawieraja¬ cego 5f/# wody. Otrzymuje sie zwiazek o tempera¬ turze topnienia 222—226°.Zwiazek wyjsciowy mozna otrzymac w nastepu¬ jacy sposób: Do roztworu 17,6 g estru etylowego kwasu chlo- romrówkowego w 60 ml absolutnego toluenu wkra- pla sie w temperaturze 90° w ciagu 2 godzin roz¬ twór 17,7 g 4-/2-chlorotioksantenyUdeno/-l-metylo- piperydyny w 100 ml aboslutnego toluenu/Nastep¬ nie roztwór miesza sie w ciagu 15 godzin w tem¬ peraturze 120°, roztwór odparowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, a pozostalosc gotuje sie w roz¬ tworze 28,0 g wodorotlenku potasowego w 200 ml n-butanolu w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrot¬ na. Po ochlodzeniu rozciencza sie duza iloscia wo¬ dy i ekstrahuje eterem. Otrzymana po odparowa¬ niu eteru surowa 4-/2-chloro-9-tioksantenylideno/- -piperydyne podaje sie dalszej obróbce bez dalsze¬ go oczyszczania.Analogicznie równiez mozna otrzymac zwiazki podane w tablicy 1 przez reakcje odpowiedniej po¬ chodnej 9-/4-piperydylideno/-tioksantenu o wzorze 2 z odpowiednia pochodna chlorowcoalkilowa.Tablica 1 Przyklad nr IV V VI VII VIII IX X XI Zwiazek 9-[l-/3^ketobutylo/-4-piperydylideno]- -tioksanten 9-[l-/3-ketopentylo/-4-piperydylideno]- -tioksanten 9-[l-/2-metoksykarbonyloetyloM-piperydyli- deno]-tioksanten 9-[l-/2-cyjanoetylo/-4-piperydylideno]- -tiofcsanten 2-chloro-9-{l-/3-ketc(butylo/-4-piperydylideno]- -tioksanten 9-/l-metoksykarbonyiometylo-4-piperydylide- no/-tioksanten 9-[l-/5-ketoheksylo/-4-piperydylideno]- -tioksanten 9-[l-/2-metylo-3-ketobutylo/-4-piperydylideno]- -tioksanten Pochodna chlorowcoalki¬ lowa 4-chloro-2-buta- non 5-bromo-3-pen- tanon ester metylowy kwasu 3-bromo- propionowego 3-bromopropio- nitryl 4-chloro-2-bu- tanon ester metylowy kwasu bromo- octowego 6-bromo-2-he- ksanon 4-chloro-3-me- tylo-2-butanon Uwagi 1 Temperatura topnienia 151—153° Temperatura topnienia 132—134° Temperatura topnienia 125—127° Temperatura topnienia 153—155° Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 307—310° Temperatura topnienia 98—1(H° Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 199—201° (z roz¬ kladem) Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 16^170° (z roz¬ kladem) | Tablica 2 Przyklad nr XIII XIV 1 XV XVI . XVII Zwiazek 9-[l-/2-metylO'3-ketobutylo/-4-piperydylide- no]-tioksanten 9-[l-/3-ketopentylo/-4-piperydylideno]-tioksan- ten 9-{l-/2-metok8ykarbonyloetyIo/-4-piperydylide- no]-tjoksanten 9-[l-/2-cyjanoetylo/-4-piperydylideno]-tioksan- ten 2-chloro-9-[l-/3-ketobutylo/-4-piperydylideno]- -tioksanten Zwiazek winylowy izopropenylome- tyloketon etylowinyloketon ester metylowy kwasu akrylowe¬ go akrylonitryl metylowinyioke- ton Uwagi Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 168—170° (z roz¬ kladem) Temperatura topnienia 132—134° Temperatura topnienia 125—127° Temperatura topnienia 153—155° Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 307—310° Przyklad XII. 9-[l-/3-ketobutylo/-4-piperydy- lideno]-tioksanten. Do roztworu 10 g 9-/4-p£pery- dylideno/-tioksantenu w 100 ml al?solutnego eta¬ nolu wkrapla sie w temperaturze 70° dobrze mie- 9 szajac w ciagu 10 minut 5,9 ml metylowinyloketo- nu. Miesza sie jeszcze w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze 70°, nastepnie chlodzi sie do tempera¬ tury 0° i odsacza wykrystalizowany 9-[l-/3-ketobu- tylo/-4-piperydylideno]-tioksanten. Po krystalizacji 10 z etanolu produkt topi sie w temperaturze 151— 153°.Analogicznie mozna tez otrzymac zwiazki poda¬ ne w tablicy 2 przez retakcje odpowiednich pochod¬ nych 9-/4-piperydylideno/-tioksantenu o wzorze 2 18 z odpowiednimi zwiazkami winylowymi.Przyklad XVIII. 2-metylotio-9-[l-/3-ketobu- tylo/-4^piperydylideno]-tioksanten. 2-metylotio-9-/4- -piperydylideno/-tioksanten i metylowinyloketon poddaje sie reakcji, wedlug sposobu opisanego w *¦• przykladzie XII, a zwiazek podany w tytule prze¬ prowadza sie w chlorowodorek o temperaturze to¬ pnienia 280—290° (z rozkladem, krystalizacja z izo- propanolu).Substancje wyjsciowa mozna otrzymac w sposób ** nastepujacy: a. Do zwiazku Grignardfe otrzymanego z 0,96 g wiórków magnezowych I 5,34 g N-metylo-4-chlo- (8*440 7 8 ropiperydyny w 25 ml czterowodorofuranu dodaje sie porcjami, w temperaturze —5°, 5—.16 g 2-mety- lotiotioksantonu i mieszanine reakcyjna miesza sie bez chlodzenia w ciagu dafflszych 2 godzin. Nastep¬ nie wlewa sie 60 ml 10*/§ roztworu chlorku amono¬ wego i 40 ml eteru, przy czym krystalizuje surowy 9-hydroksy-2-metylotio-9-/l-metylo-4-pipe(rydylo/- -tioksanten. Pozostalosc otrzymana po zatezeniu przemytej nasyconym roztworem chlorku sodowe¬ go i wysuszonej fazy eterowej laczy sie z suro¬ wym krystalicznym osadem, a surowy produkt przekrystalizowuje sie z etanolu. Otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 198—'199°. b. 3,1 g opisanego wyzej produktu gotuje sie z 60 ml 5n kwasu solnego w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna. Wykrystalizowany po ochlodze¬ niu roztworu reakcyjnego chlorowodorek zawiesza sie w wodzie, mieszanine chlodzac alkalizuje sie 2n roztworem lugu sodowego i ekstrahuje chloro¬ formem. Otrzymany po zatezeniu przemytego na¬ syconym roztworem chlorku sodowego i wysuszo¬ nego ekstraktu chloformowego surowy 2-metylo- tio-9-/l-metylo-4-piperydylideno/-tioksanten prze¬ krystalizowuje sie z izopropanolu, otrzymujac zwia¬ zek o temperaturze topnienia 104—106°. c. 2-metylotio-9/l-metylo-4-piperydylideno/-tio- ksanten przeprowadza sie tak, jak opisano w przy¬ kladzie ni, w 2-metylotio-9-/4-piperydyHdeno/-tio- ksanten, a ten bezposrednio bez oczyszczania pod¬ daje sie dalszej przeróbce. Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 293—297° (z rozkladem).Przyklad XIX. 3-Chloro-9-[l-/3-ketobutylo/- -4-piperydylideno]-tioksanten. 3-chloro-9-/4-pipery- dylideno/-tioksanten poddaje sie reakcji z metylo- wowinyloketonem wedlug sposobu opisanego w przykladzie XII, a otrzymany zwiazek podany w tytule przeprowadza sie w wodorofumaran o tem¬ peraturze topnienia 136—143° (z rozkladem).Zwiazek wyjsciowy otrzymuje sie analogicznie do przykladów XVIIIa/ — XVIIIc/: a. 3-chloro-9-hydroksy-9-/l-metylo-4-piperydylo/- -tioksanten o temperaturze topnienia 182—183°. b« 3-chioro-9-/l-metylo-4-pipeirydylideno/-tioksan- ten, który w surowej postaci oczyszcza sie poprzez fumaran i poddaje bezposrednio dalszej obróbce. c. 3-chloro-9-/4-piperydylideno/-tioksanten, którego chlorowodorek topi sie z rozkladem w temperatu¬ rze okolo 290° po krystalizacji z mieszaniny izo¬ propanolu i etanolowego roztworu kwasu solnego.Przyklad XX. 2-metylo-9-[l-/3^ketobutyIoM- -piperydylideno]-tioksanten. 2-metylo-9-/4-pipery- dylidenoMioksanten i metylowinyloketon poddaje sie reakcji wedlug sposobu opisanego w przykla¬ dzie XII, a otrzymany w tytule zwiazek przepro¬ wadza sie w chlorowodorek o temperaturze topnie¬ nia 290° (z rozkladem).Zwiazek wyjsciowy mozna otrzymac analogicz¬ nie do przykladów XVIIIa — XVIIIc: a. 9-hydroksy-2-metylo-9-/l-metylo-4-piperydylo/- -tioksanten o temperaturze topnienia 189—191°. b. 2-metylo-9-/l-metylo-4-(piperydylktooMio- ksanten, surowy produkt poddaje sie bezposrednio dalszej przeróbce. c. 2-metylo-9-/4-piperydylideno/-tioksanten, któ¬ rego chlorowodorek topi sie w temperaturze 275— 285° (z rozkladem, po krystalizacji z mieszaniny izopropanolu i etanolowego roztworu kwasu sol¬ nego).Analogicznie jak w przykladzie III mozna otrzy¬ mac równiez zwiazki podane w tablicy 3 przez re¬ akcje odpowiednich pochodnych 9-/4-piperydylide- no/-tioksantenu o wzorze 2 z odpowiednimi po¬ chodnymi chlorowcoalkilowymi.Przyklad XXVII. 2-metoksy-9-[l-/3-ketobu- tylo/-4-piperydytideno]-tioksanten. 5 g 2-metoksy- -9-/4-piperydylideno/-tioksantenu miesza sie z 2,26 g metylowinyloketonu w 75 ml dioksanu w ciagu 6 godzin w temperaturze 60°. Nastepnie roztwór od¬ parowuje sie, rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym, wytrzasa z eterem, faze wodna alkalizuje, ekstrahuje chloroformem, faze chloformowa zate- za, a pozostalosc przerabia w sposób opisany w przykladzie I. Temperatura topnienia zwiazku ty¬ tulowego wynosi 165—187°. 10 15 35 lic; yii- lylide deno] lide- leno]- Ideno Tablica 3 Numer przy¬ kladu XXI XXII XXIII XXIV XXV XXVI Zwiazek 2-metylotio-9-[l-/3-ketobutylo/-4-piperydyli- deno]-tioksanten 2-metylotio-:9-[l-/4-ketopentylo-4-piperyd$lide- no]-tioksanten 2Hmetylo-9-[l-/3-ketobutylo/-4-piperydylidenoI- -tioksanten 2-metylo-9-[l-/4-ketopentylo/-4-piperydylide- no]-tioksanten 3-chloro-9-[l-/3-ketobutylo/-4-piperydylideno]- -tioksanten 3-chloro-9-{l-/4-ketopentylo/-4Hpiperydylideno]- -tioksanten Pochodna chlorowcoalki- lowa 4^chloro-2-buta- non 5-bromo-!2-pen- tanon 4-chloro-2-buta- non 5-bromo-2-pen- tanon 4^chloro-2-buta- non 5-bromo-2-pen- tanon Uwagi Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 280—290° (z roz¬ kladem) Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 200—202° Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 290° (z rozkla¬ dem) Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 235—237° (z roz¬ kladem) Temperatura topnienia wo- dorofumaranu 136—143° (z rozkladem) ' Temperatura topnienia fu- maranu 137—'139° (z rozkla¬ dem)82440 material wyjsciowy wytwarza sie analogicznie do przykladów XVIIIa— XVIIIc: a. 2-metoksy-9-hydroksy-9-/l-metylo-4-piperydy- lo/-tioksanten. Zwiazek przekrystalizowany z izo- praponolu/eteru naftowego topnieje w temperatu¬ rze 125—127°, ponownie krzepnie i znów topnieje w temperaturze 174—175°. b. 2-metctay-9-/l-metylo-4-piperydylideno/-tio- ksanten. Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 230—232°. c. 2-metoksy-9-/4-piperydylideno/-tioksanten. Su- rowu zwiazek oczyszcza sie przez chromatografie na zelu krzemionkowym, stosujac jako srodek elu- ujacy chloroform zawierajacy wzrastajace ilosci metanolu. Temperatura topnienia produktu wyno¬ si 119—121° (z acetonu-eteru naftowego).Analogicznie do przykladu III mozna równiez otrzymac zwiazki podane w tablicy 4 przez reakcje odpowiednich pochodnych 9-/4-piperydylideno/-tio- ksantenu o wzorze 2 z odpowiednimi pochodnymi chlorowcoalkilowymi. 10 15 20 10 PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych zwiazków hetero¬ cyklicznych o wzorze 1, w którym n oznacza licz¬ be calkowita 0—3, Ri oznacza atom wodoru, chlo¬ ru, bromu, fluoru, grupe trójfluorometylowa, niz¬ szy rodnik alkilowy, nizsza grupe alkoksylowa lub nizsza grupe alkilotio, R2 oznacza grupe cyjanowa, grupe o wzorze —COR3 lub grupe o wzorze —COOR3, w których R3 oznacza nizszy rodnik al¬ kilowy, a R4 oznacza atom wodoru lub nizszy rod¬ nik alkilowy oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkami o wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe o wzo¬ rze X-/CH2/n-CHR4-, w którym R4 i n maja wy¬ zej podane znaczenie, a X oznacza reszte kwasowa reaktywnego estru, lub grupe o wzorze CH2=CR4-, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymane zwiazki przeprowadza sie ewentualnie w sole addycyjne z kwasami. | Nr przykla¬ du1 XXVIII XXIX Tablica Substancja 2-metoksy-9-[ 1. l-/3-ketobutylo/-4-piperydylide- no]-tioksanten
2. -metoksy-9-[l-/4-ketopentylo/-4-piperydylide- no]-tioksanten 4
3. Pochodna chlorowcoalki- lorwa
4. -chloro-2-buta- non
5. -bromo-2-pen- tanon Uwagi Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 165—187° (z roz¬ kladem) Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 222-^223° (z ace¬ tonu/metanolu)82 440 (CH2)n-CH-R2 WZdR 1 WZdR 2 Z-R, WZdR 3 ch2=ch-r2 WZdR 3a x-(CH,)n-CH-R2 WZdR 3b MgBr N' I CH3 WZdR 5 WZdR 6 CL-COOAlkll WZdR 7 W.Z.Graf. Z-d Nr 1, zam. 246/76, A4, 110+15 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1695371A CH557379A (de) | 1971-11-22 | 1971-11-22 | Verfahren zur herstellung neuer 9-(4-piperidyliden)-thioxanthenderivate. |
CH1695271A CH554893A (de) | 1971-11-22 | 1971-11-22 | Verfahren zur herstellung neuer 9-(4-piperidyliden)-thioxanthenderivate. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL82440B1 true PL82440B1 (en) | 1975-10-31 |
Family
ID=25718740
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1972158940A PL82440B1 (en) | 1971-11-22 | 1972-11-20 | Thioxanthene derivatives[gb1409893a] |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS4862767A (pl) |
AT (1) | ATA987272A (pl) |
BE (1) | BE791699A (pl) |
DD (1) | DD101575A5 (pl) |
DE (1) | DE2256392A1 (pl) |
DK (1) | DK130213B (pl) |
FR (1) | FR2160940B1 (pl) |
GB (1) | GB1409893A (pl) |
HU (1) | HU164964B (pl) |
NL (1) | NL7215570A (pl) |
PL (1) | PL82440B1 (pl) |
SE (1) | SE377940B (pl) |
SU (1) | SU474981A3 (pl) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5283854A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-13 | Smithkline Corp | Piperidilidene derivatives of tricyclic compounds |
US4356184A (en) * | 1980-06-04 | 1982-10-26 | G. D. Searle & Co. | Anti-allergic or antihypertensive 1-piperidinylmethyl benzenamines |
EP0047226B1 (en) * | 1980-09-02 | 1985-05-15 | Sandoz Ag | Piperidylidene derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
US4777177A (en) * | 1984-10-19 | 1988-10-11 | Ciba-Geigy Corporation | Pesticidal thioxanthen-9-ylidenepiperidines |
US5250681A (en) * | 1988-06-02 | 1993-10-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Piperidine derivatives and hypotensives containing the same |
CA2004211A1 (en) * | 1988-11-30 | 1990-05-31 | Masataka Syoji | Piperidine derivatives and hyportensives containing the same |
AU620996B2 (en) * | 1989-07-04 | 1992-02-27 | Hokuriku Pharmaceutical Co. Ltd. | 4-{(dibenzocycloheptene) or (dibenzoxepin)}-1-substituted piperidines |
CA2038417A1 (en) * | 1990-04-11 | 1991-10-12 | Yasuo Ito | Piperidine compounds, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same |
WO1999000376A1 (en) * | 1997-06-25 | 1999-01-07 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
US7060711B2 (en) | 2001-10-25 | 2006-06-13 | Biofrontera Bioscience Gmbh | Derivatives of 4-(thio- or selenoxanthene-9-ylidene)-piperidine or acridine and its use as a selective 5-HT2B receptor antagonist |
EP1306376A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-02 | Biofrontera Pharmaceuticals AG | Derivatives of 4-(thio- or selenoxanthene-9-ylidene)-piperidine or acridine and its use as a selective 5-HT2B receptor antagonist |
WO2014117863A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Biofrontera Bioscience Gmbh | Salt polymorph of thioxanthene - 9 - ylidene - 1 - methyl piperidine acid addition salts as antimigraine compounds |
-
0
- BE BE791699D patent/BE791699A/xx unknown
-
1972
- 1972-11-13 DK DK563472AA patent/DK130213B/da unknown
- 1972-11-13 SE SE7214683A patent/SE377940B/xx unknown
- 1972-11-17 DE DE2256392A patent/DE2256392A1/de active Pending
- 1972-11-17 NL NL7215570A patent/NL7215570A/xx unknown
- 1972-11-20 DD DD166956A patent/DD101575A5/xx unknown
- 1972-11-20 GB GB5346172A patent/GB1409893A/en not_active Expired
- 1972-11-20 SU SU1848111A patent/SU474981A3/ru active
- 1972-11-20 PL PL1972158940A patent/PL82440B1/pl unknown
- 1972-11-21 AT AT987272A patent/ATA987272A/de not_active Application Discontinuation
- 1972-11-21 HU HUSA2421A patent/HU164964B/hu unknown
- 1972-11-21 JP JP47117063A patent/JPS4862767A/ja active Pending
- 1972-11-22 FR FR7241416A patent/FR2160940B1/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2160940B1 (pl) | 1976-05-21 |
SE377940B (pl) | 1975-08-04 |
NL7215570A (pl) | 1973-05-24 |
FR2160940A1 (pl) | 1973-07-06 |
ATA987272A (de) | 1976-02-15 |
SU474981A3 (ru) | 1975-06-25 |
JPS4862767A (pl) | 1973-09-01 |
DE2256392A1 (de) | 1973-05-30 |
DK130213B (da) | 1975-01-20 |
DD101575A5 (pl) | 1973-11-12 |
GB1409893A (en) | 1975-10-15 |
BE791699A (fr) | 1973-05-21 |
HU164964B (pl) | 1974-05-28 |
DK130213C (pl) | 1975-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69433594T2 (de) | Trisubstituierte phenyl-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als phosphodiesterase (typ iv) hemmstoffe | |
CA2166203C (en) | Processes and intermediates for the preparation of 5-[2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]- 6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one | |
EP1173438A1 (en) | Substituted imidazoles, their preparation and use | |
PL82440B1 (en) | Thioxanthene derivatives[gb1409893a] | |
CA1114379A (en) | Piperidino-phthalazines | |
EP0748317A1 (en) | Novel thiazolidin-4-one derivatives | |
DE69011547T2 (de) | 1,2-Ethandiolderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende gehirnfunktionsverbessernde Mittel. | |
RU2188197C2 (ru) | 1,4-дизамещенные пиперазины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения нейрогенного воспаления | |
US4654350A (en) | Gaba-agonistic imidazo(4,5-c)pyridines useful as pharmaceuticals | |
US4565816A (en) | Piperazine derivatives and pharmaceutical composition containing them | |
PL120651B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 4-amino-2-piperidinoquinazolinenkhinazolina | |
CA2016182C (en) | Heterocyclicguanidines as 5ht- antagonists | |
JPS5829306B2 (ja) | シンキアジン オヨビ ソノゴヘンイセイタイノセイホウ | |
US3966938A (en) | Treatment of thrombosis and the inhibition of blood platelet aggregation | |
DE2118315C3 (de) | 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US3954765A (en) | Piperazines derivatives | |
CH632268A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclylaminoderivaten. | |
US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
EP0506903A1 (en) | 4-acetoxy-piperidine derivatives, process for their preparation and use as a muscarinic m3-receptor antagonist | |
US4032640A (en) | 4H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophenes | |
US3954754A (en) | 3-Hydrazino-cycloalkyl[c]pyridazines | |
CA1194869A (en) | [2-[(nitropyridinyl) amino] phenyl] arylmethanones in a process for preparing pyrido [1,4] benzodiazepines | |
US4013667A (en) | 2,2-Diaryl-3-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)propionamides and intermediates thereto | |
US5130301A (en) | Pyrrolo (1,2-a) thieno (2,3-f) (1,4)-diazepines | |
CA2038417A1 (en) | Piperidine compounds, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same |