SU620210A3 - Способ получени 2,4,5-триметилтиено (3,2- ) морфана или его солей - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных р да морфана, обладающих р дом ценных фармакологических свойств, конкретно к серусодержащим производным класса морфана - 2,4,5-триметилтиено (3,2-f ) морфана или его солей . Известен способ получени  производного бензоморфана общей формулы , где ACk - алкил, заключающийс  в том, что соединение общей формулы ,V СН, /Ц Л1к Т Л.Ы где At1 - алкил, подвергают циклизации С помощью 48%-ной бромистоводородной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основани  l. Целью изобретени   вл етс  расширение класса производных морфана, обладающих фармакологической активностью. В изобретении описываетс  способ получени  нового производного морфана 2 ,4,5-триметилтиено(3,2-f )морфана общей формулы или его солей, заключающийс  в том, что 2-(2 гиенил)-1,4,5-триметил-1,2|3,6-тетрагидропиридин обшей формулы { V-CHaY цд. ди1гслиаук т при нагревании в присутствик СИЛЬНОЙ кислоты, предпочтительно бромистозсвдородной кислоты, нра ISO-iSS G, а иоггученный  е евой. продукт выдел5зпот в свободном ВИД®,, шш в виде соли. Дл  об1шзоаанй  солн щшмевжот такую, кислоту, каа с0лш1аа. Исходное соединение формулы Л полу 4&syf в четыре стадии, 1) N --Окись 3 4-димвтилпиридина пог вергают взаимрйе&::твйю с .алкилирующим агентом дйметнлсульфдаом,в обра;зую« здкйс  метнлсульфат 1-м©токси-3,4-димвтйлпмрвдйНй  обрабатывают цианидом ще лошого металла в Ш1ертной атмосфере, предпочгйуе ьно в воде ом растворе j при . После экстракции хлороформом по путют смесь а д0ано-3,4 -диметвлпирвдй sa н НЕ5йайо™4,5«дйь«втнлпир11днна лы .s CHg Hg котЕфый выдел ют путем кристаллизаиии. 2) 2« 1|0а о 4,5 диметидшфидин (@ ) обрабатывают свежеприготовленным 2 т еншиштйвм , который получают реакцией бутиллити  с тнофеном. Процесс провод т в шюртвой атмосфере при кип чении с об ратным колодильником, причем соедйнеане Щ , растворенное в безводном раствор т© ле, приливают к раствору 2 т ениллйти  Б зфире. Полученную реакционную см«зь гидролйзукН- сол ной КИСЛОТОЙ, подщелачй вают .водным раствором едкого натра н аа тем экстрагируют органическим растворктелем . Получают 2-тиенил-( 4) б-диметиЛ 2- пиридилкетоа рмулы О Т «оторый перекрнсталлиэовывают на ацетоТиа . З) Кетон ,|V,5 подвергают взаимодей ствшо с гидразинов в сильно щелочной сред95 например в среде едкого кали ,прв нагревании при температуре дефпегмадви в аысококйп щем растворнтеле, например циэтиленглнколе. Образзвавшутаса реа1шв « Ьнную смесь вьшнвают ва лед 0 экстраГ№. руют эфиром. Получают 2-(2-тненкл)4,5 .-диметйлпйрйдин формулы .€Нг-xN Х-Р-Чгйн .

Claims (2)

1. сн . 4) Соединение V нагревают при тек пературе дефлегмации в присутствии избытка йодистого метила в безводном растворителе , например ацетоне, или бензоле. Йодистый 2-(2-тиенил)-1,4,5- риметвлпври инил нестоек под действием воздуха и света, выпадает из реакционной массы, его отдел ют, и, не очища , раствор ют в метаноле и восстанавливают борогидридом натри . Восстановление целесообразно вести при температуре дефлегмации в течение 4 ч. Образовавшуюс  реакционную смесь разбавл ют водой, экстрагируют оф рои и получают 2-4 2 тиенил)-1,4,5 риметил-1 ,2,3,6 тетрагидропиридин(| ) Его СЧищают путем дистилл ции. Пример 1. Получение 2,4,5-тримегйлтиено{3 ,2- )морфана (I) и его 1 щро;йлорвда. Смесь 4 г 2-(2-тиенш1)-1,4,5-тримеГ 1 -1 ,2,3,6 тетрагндропйрвдина (1 ) и 48 мл водной бромистоводородной ашслоты нагревают в течение 3,5 ч при 13О-135°С. Дают смес  охладитьс , вьшивают в смесь воды со льдом, подщелач шают концентргрованвым аммиаком, экстрагируют эфиром. экстракт сушат сульфатом магни , растворитель отгон ют , получают масло, которое очищают разгонкой, собирают фракцию, перегон ющуюс  при 100-102с/0,04 мм рт.ст. Получают 2,7 г соединени  I , т. пл, 67-68°С (ацетон), выход 67%. Осаждают гидрохлорнд, после перекриоталинзацви из ацетона - эфкра т. пл. 192194°С . Найдено, %: С 56,57} Н 8,О6. Вычйс ено,%: С 5e,6i}H 8,04; N5,08. Формула изобретени  1. Способ получени  2,4,5-триметилтиено (3,2-1)морфана формулы СНд $«vX N, ИЛИ его солей, отлнчаюшрйс  тем, что 2-(2--тиенш1)-1,4,5-триметил-1 ,2,3,6-тетрагидропиркдин формулы . CH2-- N СГ

   56202106

   нагревают в присутствии сильной кислоты при 13О-135°С в присутствии бромистос выделением полученного «елевого-цро-водородной кислоты,

   цукта в свободном виде или в виде colig.Источники информации, прин тые во
2. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю 1.Патент Великобритании№1392636,

   щ и и с   тем, что нагревание провод т кл. С 07 3) 221/26, 1975.

   даимание при экспертизе: