SU999977A3 - Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона - Google Patents
Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона Download PDFInfo
- Publication number
- SU999977A3 SU999977A3 SU792776318A SU2776318A SU999977A3 SU 999977 A3 SU999977 A3 SU 999977A3 SU 792776318 A SU792776318 A SU 792776318A SU 2776318 A SU2776318 A SU 2776318A SU 999977 A3 SU999977 A3 SU 999977A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- chem
- compound
- mixed anhydride
- seco
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/26—Radicals substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two such atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/54—Preparation of carboxylic acid anhydrides
- C07C51/56—Preparation of carboxylic acid anhydrides from organic acids, their salts, their esters or their halides, e.g. by carboxylation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,3-ЭТИЛЕНДИОКСН .-4,5-СЕКО-19-НОРАВДРОСТ-9-ЕН-5,17-ДИОНА - . .-. I .- --Изобретение относитс к/усовер- шенствованному способу получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5 ,17-диона формулы который находит применение в качестве промежуточного продукта в синтезе фармакологически активных стероидов Известен способ получени 3,3-этилендиокси-4 ,5-секо-19-норандрост-9-ен-5 ,17-диона формулы (I), заключающийс в том, что 3,3-этилендиокси-5-оксо-17 -окси-4 ,5-сёкоэстта окисл ют раствором хромового ангидрида в серной кислоте в ещётоне прИ; , 3 ,3-Этилeндиoкcи-17j -oкcи-5-oкco-4 , 5-секоэстра-9-ен получают из 1-окси-4-(2-карбоксиэтил)-7а-метилгидриндан-3-она , который нагреванием в уксусном ангидриде с ацетатом натри превращают в rf -лактон 1-ацетокси-4-(2-карбоксиэтил ) -7а-метил-3а,4,7,7а-тетрагидроиндана . Последний, подвергают взаимодействию с магнийорганическим соединением общей формулы (II) где X - хлор или бром, в простом эфире при , и полученное вещество обрабатьшают щёлочью в водном спирте при температуре кипени Недостатком иэвест юг6 способа вл етс относительно невысокий выход целевого продукта. Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта. Поставленна цель дрстигаетс тем, что согласно способу получени 3,З-зтилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5 ,17-диона формулы (I) 4-(2-карбокси9тил)-7а-метилгидриндан-1 ,5-дион подвергают взаимодействию с пивалоилхлоридом в присутствии третичного амина и полученный смешанный ангидрид формулы обрабатывают магнийорганическим сое динением общей формулы (Г1) в прост эфире при -80 - -55с с последующим нагреванием полученного соединени формулы г io в водном спирте в присутствии основ ни при температуре кипени с последующим выделением целевых продуктов известным методом. Причем в качестве третичного ами на предпочтительно используют три тиламин . Отличительными признаками способ вл ютс использование в качестве производного 4-(2-карбоксиэтил)-7а-метилгидриндан-5-она 4-(2-карбокси этил) -7а-метил гидриндан-1,5-диона, который подвергают взаимодействию с пивалоилхлоридом в присутствии третичного амина и взаимодействие полу ченного смешанного ангидрида формулы (III) СОНг)2СОСС()з с магнийорганическим соединением формулы (II) при -80 - -55°С с образованием соединени формулы (ly) Предпочтительно пивалоилхлорид и амин используют приблизительно в эквимол рных количествах. .Реакцию ацилировани осуществл ют в инертном органическом растворителе, например в простом эфире, в диэтиловом эфире или тетрагидрофуране. Тетрагидрофуран особенно предпочтителен. Примен ние простого эфира в этой стадии ре акции и отсутствие значительного избытка хлорангидрида и амина позво л ют осуществить следующую стадию добавлени реактива Гринь ра в том же растворителе без необходимости очистки смешанного ангидрида или от делени -образовавшейс хлористоводо родной соли третичного амина. Стадию образовани смешанного ангидрида формулы (III) осуществл ю при температуре приблизительно -50 + 20с, наиболее предпочтительно -30 , в течение приблизительно от 15 мин до 2 ч. Ход реакции образовани смешанного ангидрида контролируют по осаждению из реакционной смеси хлоргидрата триэтиламина Смешанный ангидрид отдел ют от растворител фильтрованием и испарением , однако предпочтительно не отдел ть это промежуточное соединение, а непосредственно использовать тетрагидрофурановый раствор смешанного ангидрида в следующей, стадии процессов . Предпочтительно реактив Гринь ра общей формулы (II) примен ют в виде раствора в тетрагидрофуране концентрацией 0,5-2,0 М, предпочтительно около 1,0 М. Реактив Гринь ра добавл ют к раствору смешанного ангидрида при -70 - -65. Соединение формулы (IV) подвергают циклизации в трициклическое соединение формулы (I) в присутствии основани . Циклизацию в щелочной среде осуществл ют с применением гидроокиси натри или гидроокиси кали в среде водного растворител , предпочтительно в среде водного спиртового растворител , например водного раствора метанола. Хот количество щелочи по отношению к соединению (IV) не имеет решающего значени , предпочтительно примен ть основание в 210-кратном мол рном избытке. Реакцию циклизации осуществл ют при 40-80 С, лучше всего при температуре кипени водно-спиртовбго раств.орител . Реакцию осуществл ют в атмосфере инертного газа, например азота. Применение изобретени без отделени или очистки промежуточных соединений позвол ет получить приблизительно 80% выход трициклического соединени формулы (I). Пример. Раствор 5 г (+) 7а Ь-метил-2 ,3, Sad, 4, 5 ,б,7,7a-oктaгидpo-lH-индeн-l , 5-дион-4сС- (3-пропионовой кислоты) с т.пл. 108-109С в 48 мл безводного тетрагидрофурана (ТГФ) и 2,12 г триэтиламина охлаждают в атмосфере азотэ до . После перемешивани в.течение 5 мин при -30 ввод т шприцом 2,56 г триметилацетилхлорида . Смесь оставл ют Harpei ватьс до -20 и перемешивают при этой температуре в течение 30 мин, Аликвотную часть фильтруют и упаривают досуха. Полученный смешанный ангидрид ( + ) -7а| -метил-2,3,,4,5, 6,7 ,7а-октагидро-1Н-инден-1,5-дион-4о1 .-(3-пропионовой кислоты) и пивалевой кислоты показывает следующие характеристические пики в ИК-спектре: 1820, 1745, 1710, 1010 и 1040 см, Реакционную смесь охлаждают до и добавл ют в течение 40 мин 22,1 мл 0,95м реактива Гринь ра в
Claims (1)
- / Формула изобретения 1. Способ получения 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-, -диона формулы
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/916,443 US4158012A (en) | 1978-06-19 | 1978-06-19 | Steroid synthesis process using mixed anhydride |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU999977A3 true SU999977A3 (ru) | 1983-02-23 |
Family
ID=25437272
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792776318A SU999977A3 (ru) | 1978-06-19 | 1979-06-18 | Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4158012A (ru) |
EP (1) | EP0006355B1 (ru) |
JP (3) | JPS552675A (ru) |
AT (1) | ATE7600T1 (ru) |
CS (2) | CS212220B2 (ru) |
DD (1) | DD144269A5 (ru) |
DE (1) | DE2967004D1 (ru) |
DK (2) | DK246479A (ru) |
ES (1) | ES481650A1 (ru) |
HK (1) | HK96787A (ru) |
HU (2) | HU186974B (ru) |
MY (1) | MY8700665A (ru) |
PL (2) | PL123780B1 (ru) |
SG (1) | SG38287G (ru) |
SU (1) | SU999977A3 (ru) |
YU (1) | YU41160B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4400524A (en) * | 1981-07-28 | 1983-08-23 | The Upjohn Company | Grignard reagents prepared from 5-halopentan-2-one propylene ketals |
JPS58134577A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-10 | Nippon Kogaku Kk <Nikon> | 電気光学的光制御素子 |
NL8602767A (nl) * | 1986-10-31 | 1988-05-16 | Gantax Nv | Organisch zuuranhydride, alsmede farmaceutisch preparaat op basis van een prodrug. |
CA2243402A1 (en) * | 1997-07-22 | 1999-01-22 | Hideo Suwa | Process for producing maleic anhydride |
JP4822548B2 (ja) * | 2007-04-23 | 2011-11-24 | レーザーテック株式会社 | 欠陥検査装置 |
CN109293723A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-01 | 山东斯瑞生物医药有限公司 | 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮的制备方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1255101A (fr) * | 1960-01-22 | 1961-03-03 | Chimiotherapie Lab Franc | Procédé d'alcoylation d'intermédiaires de la synthèse de 10-alcoyl 19-nor stéroïdes |
US3117979A (en) * | 1960-01-22 | 1964-01-14 | Roussel Uclaf | Esters of 10beta-substituted 4, 5-seco-delta9(11)-19-nor-androstene-17beta-ol-3, 5-dines, intermediates and process |
NL126395C (ru) * | 1962-03-06 | |||
NL130550C (ru) * | 1966-05-26 | |||
US3984473A (en) * | 1968-10-04 | 1976-10-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stereospecific total steroidal synthesis via substituted C/D-trans indanones |
US3686215A (en) * | 1969-03-27 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Production of 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-ones |
SE367181B (ru) * | 1969-05-14 | 1974-05-20 | Takeda Chemical Industries Ltd | |
US3813417A (en) * | 1970-08-26 | 1974-05-28 | Hoffmann La Roche | Cycloalkyl(f)(l)benzopyrans |
DE2228474A1 (de) * | 1972-06-08 | 1973-12-20 | Schering Ag | Neue bicycloalkan-derivate |
-
1978
- 1978-06-19 US US05/916,443 patent/US4158012A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-06-13 DK DK246479A patent/DK246479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-06-14 DD DD79213624A patent/DD144269A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-14 CS CS794117A patent/CS212220B2/cs unknown
- 1979-06-14 CS CS794430A patent/CS212221B2/cs unknown
- 1979-06-15 EP EP79301154A patent/EP0006355B1/en not_active Expired
- 1979-06-15 AT AT79301154T patent/ATE7600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-15 DE DE7979301154T patent/DE2967004D1/de not_active Expired
- 1979-06-18 SU SU792776318A patent/SU999977A3/ru active
- 1979-06-18 ES ES481650A patent/ES481650A1/es not_active Expired
- 1979-06-18 YU YU1427/79A patent/YU41160B/xx unknown
- 1979-06-18 HU HU823085A patent/HU186974B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-18 PL PL1979227203A patent/PL123780B1/pl unknown
- 1979-06-18 JP JP7573279A patent/JPS552675A/ja active Granted
- 1979-06-18 HU HU79SI1701A patent/HU181503B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-18 PL PL1979216413A patent/PL118827B1/pl unknown
-
1987
- 1987-05-22 SG SG382/87A patent/SG38287G/en unknown
- 1987-12-17 HK HK967/87A patent/HK96787A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY665/87A patent/MY8700665A/xx unknown
-
1988
- 1988-06-15 JP JP63145943A patent/JPS6425747A/ja active Granted
- 1988-06-15 JP JP63145942A patent/JPS6425772A/ja active Granted
-
1991
- 1991-07-02 DK DK911294A patent/DK129491D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL216413A1 (ru) | 1980-03-24 |
JPH0129792B2 (ru) | 1989-06-14 |
CS212220B2 (en) | 1982-03-26 |
MY8700665A (en) | 1987-12-31 |
HU186974B (en) | 1985-10-28 |
DK129491A (da) | 1991-07-02 |
JPS6425772A (en) | 1989-01-27 |
EP0006355B1 (en) | 1984-05-23 |
YU142779A (en) | 1983-02-28 |
DE2967004D1 (en) | 1984-06-28 |
DK246479A (da) | 1979-12-20 |
CS212221B2 (en) | 1982-03-26 |
JPS6425747A (en) | 1989-01-27 |
SG38287G (en) | 1987-07-24 |
JPH0316333B2 (ru) | 1991-03-05 |
DK129491D0 (da) | 1991-07-02 |
EP0006355A1 (en) | 1980-01-09 |
HK96787A (en) | 1987-12-24 |
DD144269A5 (de) | 1980-10-08 |
JPS645034B2 (ru) | 1989-01-27 |
US4158012A (en) | 1979-06-12 |
HU181503B (en) | 1983-10-28 |
PL118827B1 (en) | 1981-10-31 |
PL123780B1 (en) | 1982-11-30 |
ATE7600T1 (de) | 1984-06-15 |
ES481650A1 (es) | 1980-04-16 |
JPS552675A (en) | 1980-01-10 |
YU41160B (en) | 1986-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2691442B2 (ja) | 新規なプロリン誘導体 | |
SU999977A3 (ru) | Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона | |
JPS626718B2 (ru) | ||
JPH07316188A (ja) | オレアノール酸誘導体の製造方法 | |
JP3073437B2 (ja) | 3−ホルミル−セフェム誘導体の製造方法 | |
US5446166A (en) | Preparation of pyrrol and oxazole compounds: formation of porphyrins and C-acyl-α-amino acid esters therefrom | |
SU878194A3 (ru) | Способ получени производных 1-оксиапорфина | |
JPS6317077B2 (ru) | ||
EP0119091B1 (en) | 2,2-diethoxypropionic acid derivatives | |
CN114790161B (zh) | 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体 | |
US4234491A (en) | Steroid synthesis process using mixed anhydride | |
HU214086B (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof | |
Wasserman et al. | Synthesis and Characterization of Pyrrolinonecarboxylates Formed by Reaction of Vicinal Tricarbonyl Derivatives with Aldehyde Schiff Bases | |
KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
KR100249134B1 (ko) | 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 새로운제조방법 | |
KR100543172B1 (ko) | 테레인 화합물의 제조방법 | |
Chickos | Synthesis of 3, 5-dicarbethoxy-1, 2, 4-cyclopentanetrione. Correction | |
US4233454A (en) | Cyclopentane acetic acid derivatives | |
SU687075A1 (ru) | Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола | |
SU681058A1 (ru) | Способ получени 3-арил-или 3,4-арилзамещенных 6,7-диметоксиизокумаринов | |
SU617010A3 (ru) | Способ получени бис-(2-метил-3окси-5-винилпиридил-4-метил)дисульфида или его солей | |
CN114805029A (zh) | 25-羟基二氢速甾醇关键中间体的有关物质及其制备方法 | |
US4431827A (en) | Pentadecanolide derivatives | |
KR100460414B1 (ko) | 1-치환피롤-3-카르복실산유도체의제조방법 | |
JPH05339244A (ja) | 5−フェニルヒダントインの製造法 |