SU878194A3 - Способ получени производных 1-оксиапорфина - Google Patents

Способ получени производных 1-оксиапорфина Download PDF

Info

Publication number
SU878194A3
SU878194A3 SU782700601A SU2700601A SU878194A3 SU 878194 A3 SU878194 A3 SU 878194A3 SU 782700601 A SU782700601 A SU 782700601A SU 2700601 A SU2700601 A SU 2700601A SU 878194 A3 SU878194 A3 SU 878194A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydroxy
mmol
mixture
trifluoroacetic acid
anhydrous
Prior art date
Application number
SU782700601A
Other languages
English (en)
Inventor
Хартенштайн Иоганнес
Затцингер Герхард
Original Assignee
Варнер Ламберт Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Варнер Ламберт Компани (Фирма) filed Critical Варнер Ламберт Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU878194A3 publication Critical patent/SU878194A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 1-оксиапорфина. общей форму-
лы 1 В1Р - 5
НО Г |Г Ί (I)
V 10
r4o 0R3
где Rp
обладающих ностью.
и R — одинаковые или раз-’ * ные метил или этил, или R^ и R^ вместе 15 метилен, этилен)
R^ - водород или низший алкил, трифторацетилфармакологической активИзвестен способ получения производных 1-оксиапорфина общей формулы (I), заключающийся в том, что тетрагидроизохинолил общей формулы 11 (И)
(«>878194 (51)М; Кл.3
С 07 D 217/04//
А 61 К 31/435 (53) УДК 547.94.07 (088.8) подвергают взаимодействию с фтористым ванадием в хлористом метилене в присутствии трифторуксусной кислоты при температуре -1СРС [1].
Недостатком этого способа является использование малодоступного фтористого ванадия, а также образование побочных продуктов в процессе окислительной циклизации за счет гидроксилирования исходного соединения.
Цель изобретения - упрощение про- , цесса и расширение ассортимента целевых продуктов.
Поставленная цель достигается способом получения производных 1-оксиапорфина общей формулы (I), заключающемся в том, что тетрагидроизохинолин общей формулы II
(II) где R^ , R 2_> R з и 84 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимо3 действию с хлористым ванадилом при соотношении 1-3 моль хлористого ванадила на 1 моль тетрагидроизохинолина в дихлорэтане, хлороформе, четыреххлористом углероде в присутствии трифторуксусной кислоты при температуре -10рС.
Пример 1. ( + )-1-0кси-2,9 ,. 10-триметоксиапорфин((±)-талицмидин).
0,9 г (2,63 моль,? (+)-7-окси-б-метокси-2-метил-1-вератрил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин(( + )-кодамин) растворяют в 10 мл трифторуксусной кислоты и охлаждают до -10°С в отсутствии влаги. По достижении этой температуры в атмосфере азота по каплям при перемешивании добавляют раствор 0,6 мл (1,1 г, 6,4 моль) треххлористого ванадила в 5 мл безводного 'хлористого метилена в течение примерно 1 мин. Реакционная смесь сразу же приобретает темно-синее окрашивание. По окончании введения реагента смесь перемешивают при температуре -10°С еще в течение 10 мин, после чего трифторуксусную кислоту и растворитель отгоняют под вакуумом при температуре окружающей среды. Остаток смешивают с ледяной водой и экстрагируют хлороформом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия, отгонки растворителя под вакуумом и перекристаллизации остатка из смеси ' ацетон/эфир получают 840 мг (70% от теории) (+)-1-ОКСИ-2,9,10-триметоксиг апорфина в виде кристаллического три-’ фторацетата красно-коричневого цвета, Т.пл. 193-200°С.
Еще 100 мг трифторацетата можно выделить из маточного раствора. Суммарный выход кристаллического про-: дукта составляет 78,5% от теорстичес кого.
После обработки аммиаком и перекристаллизации из смеси этанол/диэтиловый эфир получают (+)-талицмидин в виде черноватых кристаллов.
Т.пл. 183-186°С.
Пример 2. (±)-1-ОКСИ-2 ,·9 , Ю-триметокси-й-норапорфин ((±) -Ν-норталицмидин).
г (3 ммоль) Ш-N-норкодамина растворяют в 10 мл трифторуксусной кислоты по каплям при температуре -10°С в атмосфере инертного газа приливают к раствору 0,35 мл (0,57 г,’ 3,3 ммоль) треххлористого ванадила в 5 мл безводного хлористого метилена. После этого реакционную смесь перемешивают еще з течение 15 мин при температуре -1Q°C, упаривают под вакуумом при температуре окружающей среды, остаток смешивают с водой и экстрагируют хлороформом. Экстракт обрабатывают обычным способом и кристаллизуют из ацетона, получают 730 мг (55% от теории) (+}-1-окси-2,9,10-триметокси-N-норапорфина в виде его трифторацетата. Т.пл. 198-209°С.
Пример 3. (+)-Трифторацетил~1-окси-2,9 , Ю-триметокси-N -норапорфин.
г (7,1 ммоль) ( + )~!4~трифторацетил—7-окси—6- метокси — 1—вератрил—1, « 2,3,4-тетрагидроизохинолина в 30 мл трифторуксусной кислоты по каплям при температуре -10°С в атмосфере азота смешивают с раствором 1,65 мл (3,03 г,' 17,48 ммоль) хлористого ваналила в мл безводного хлористого 10 метилена в течение 2 мин. Анализ методом тонкослойной хроматографии показал, что.уже через 5 мин в смеси практически полностью отсутствует исходное соединение. Обработка мето15 дом, описанным в примере 1, и кристаллизация из системы ацетон/диэтиловый эфир позволяет получить 2,64 г (88% от теории)за два приема кристаллического (+)-Ν-трифторацетил-1-окси- ~2,9 , Ю-триметокси-N-норапорфина в виде темно-коричневых кристаллов. Т.пл. 210-222°С.
Пример 4. (+)-Ν-Трифторацетил- 1-окси-2-метокси-9,10-мети22 лен-диокси-N-норапорфин.
г (4,9 ммоль) (+)-Ν-трифторацетил-7-окси-б-метокси-1-(3,4-метилендиоксибензил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в смеси с 10 мл трифторуксусной кислоты и 10 мл безводного хлористого метилена по каплям при температуре -10°С приливают к раствору 0,94 мп (1,73 г; 10 ммоль) хлористого ванадила в 10 мл безводного 0 хлористого метилена. По данным ана- лиэа, проведенного методом тонкослойной хроматографии, через 5 мин в смеси отсутствовало исходное вещество. Реакционную смесь упаривают под вакуумом и перекристаллизовывают из системы метанол-ацетон-вода, получают (+)-Ν-трифторацетил-1-окси-2-метокси-9,1О-метилендиокси-N-норапор’фин. Выход 1,72 г (86,6% от теории),.
Т. пл. 282-284°С. МС: М + 407. .. Пример 5.В смеси 10 мл безводного хлороформа и 2 мл трифторуксусной кислоты растворяют 0,9 г (2,63 ммоль) (±.)~7-гидрокси-б-мето- Кси-2-метил-1-вератрил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолина. К этой смеси при температуре -10°С, исключая попадание влаги, при перемешивании добавляют раствор 0,6 мл (1,1 губ,4 ммоль) ванадилтрихлорида в 5 мл безводного хлороформа на протяжении 1 мин. Пере55 мешивание продолжают при -10°С в течение еще 10 мин, после чего смесь обрабатывают по методике примера 1. Кристаллизация неочищенного продукта из ацетона/эфира дает в двух пор60 циях 950 мл (79%) (±.)-1-гидрокси-2, 9,10-триметоксиапорфина в виде'его красно-коричневого трифторацетата.
Пример 6. 0,9 г (2,63 ммоль) (+)-7-гидрокси-б-метокри-2~метил-1$5 -вератрил-1,2,3,4-тетрагидроиэохи5 нолина растворяют в 10 мл трифторуксусной кислоты, охлажденной до , -10°С, исключая попадание влаги. К этой смеси по каплям добавляют при перемешивании раствор 0,6 мл (1,1 г; 6,4 ммоль) ванадилтрихлорида в 10 мл безводного четыреххлористого углерода. Перемешивание продолжают при -10°С в течение еще 10 мин, после чего смесь обрабатывают по методике примера 1. Выход 925 мг (77%) (+)-1-гидрокси-1,9,10-триметоксиапорфина.
где Rj , R^ и R|- одинаковые или разные метил или этил, или Rj и 1^ вместе метилен или этилен;
R - водород или низший алкил, трифторацетил взаимодействием тетрагидроизохинолина общей формулы I I
Пример За. К 200 мг ¢),47 ммоль) (±)-И-трифторацетил-7-гидрокси-6-метокси-1-вератрил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина в 10 мп безводного 1,2-дихлорэтана при -10°С в атмос-'5 фере азота добавляют раствор 0,12 мл (0,22 г/ 1,27 ммоль) ванадилхлорида в 5 мл безводного 1,2-дихлорэтана. Смесь перемешивают в течение 2 ч при 0°С, а затем обрабатывают пу- 20 тем разделения между ледяной водой и 1,2-дихлорэтаном. После высушивания и упаривания органического слоя кристаллизацией из ацетона/эфира получают 160 мл (80% от теоретичес- 25 кого) (+)-М-трифторацетил-1-гидрокси-2,9, Ю-триметокси-N -норапорфина.

Claims (1)

  1. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ОКСИАПОРФИНА . Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  производных 1-оксиапорфина. общей форму « IВЯ 5 R ,j и R - одинаковые или раз1Ше метил или этил, и R вместе метилен, этилен; водород И.ЛИ низший апкил, трифторацетилобладающих фармакологической активностью .20 Известен способ получени  производных 1-оксиапорфина общей формулы (1), заключающийс  в том, что тетрагидроизохинолил общей формулы II ВР.(И) 30 подвергают взаимодействию G фтористым ванадием в хлористом метилене в присутствии трифторуксусной кислоты при температуре -1(Яс l. Недостатком этого способа  вл етс  использование малодоступного фтйристого ванади , а также образование побочных продуктов в процессе окислительной циклизации за счет гидрокси .пировани  исходного соединени . Цель изобретени  - упрощение про , цесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  производных 1-оксиалорфина общей формулы (I), заключающемс  в том, что тетрагидроизохинолин общей формулы Ц R и R. имеют выше укагде R , занные значени , подвергают взаимодействию с хлористым ванадилом при соотношении 1-3 моль хлористого ванадила на 1 моль тетрагидроизохинолина в дихлорэтане, хлороформе, четыреххлористом углероде в присутст вии трифторуксусной кислоты при тем пературе -10° С. Пример 1. (+)-1-Окси-2,9, 10-триметоксиапорфин ( (±) -та шцмидин 0,9 г (2,63 моль (+)-7-окси-б-метокси 2-метил-1-вератрил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин ((±)-кодамин) раствор ют в 10 мл трифторуксусной кислоты и охлаждают до в отсутствии влаги. По достижении этой температуры в атмосфере азота по кап л м при перемешивании добавл ют раст вор 0,6 мл (1,1 г, 6,4 моль; треххло ристого ванадила в 5 мл безводного хлористого метилена в течение пример но 1 мин. Реакционна  смесь сразу же приобретает темно-синее окрашивание . По окончании введени  реагента смесь перемешивают при температуре еще в течение 10 мин, после чего трифторуксусную кислоту и растворитель отгон ют под вакуумом при температуре окружающей среды. Остато смешивают с лед ной водой и экстраги руют хлороформом. После высушивани  экстракта безводным сульфатом натри  отгонки растворител  под вакуумом и перекристаллизации остатка из смеси ацетон/эфир получают 840 мг (70% от теории) (+)-1-ОКСИ-2,9,10-триметокси апорфина в виде кристаллического три фторацетата красно-коричневого цвета Т.пл. 193-2000С. Еще 100 мг трифторацетата можно выделить из маточного раствора. Суммарный выход кристаллического про-: дукта составл ет 78,5% от теоротичес -кого. После обработки аммиаком и перекристаллизации из смеси этанол/диэти ловый эфир получают (+)-талицмидин в виде черноватых кристаллов. Т.пл, 183-186°С. Пример 2. (±)-1 Окси-2,9, 10-тpимeтoкcи-N нopaпopфин((±)-N-норталицмидин ). 1 г (3 ммоль) (tJ М норкодамина раствор ют в 10 мл трифторуксусной кислоты по капл м при температуре -10°С а атмосфере инертного газа приливают к раствору 0,35 мл (0,57 г 3,3 ммоль) треххлористого ваиадила в 5 мл безводного хлористого метилена . После этого рдакционную смесь пе ремешивают еще в течение 15 мин при температуре , упаривают под вакуумом при температуре окружавдей среды, остаток смешивают с водой и экстрагируют хлороформом. Экстракт обрабатывают обычным способом и крис таллизуют из ацетона, получают 730м ( 55% от теории) (±)-1-окси-2,9,10-триметокси-N-норапорфина в виде его трифторацетата. Т.пл. 198-209с. Пример 3. (+)-Трифторацетил--1-ОКСИ-2 , 9 ,10-тpимeтoкcи-N -норапорфин . 3 г (7,1 ммоль) (+)-N-трифторацетил-7-окси-6-метокси-1-вератрил-1 , 2,3,4-тетрагидроизохинолина в 30 мл трифторуксусной кислоты по капл м при температуре -10°С в атмосфере азота смешивают с раствором 1,65 мл (3,03 г; 17,48 ммоль) хлористого ванадила в 15 мл безводного хлористого метилена в течение 2 мин. Анализ методом тонкослойной хроматографии показал , что.уже через 5 мин в смеси практически полностью отсутствует исходное соединение. Обработка методом , описанным в примере 1, и кристаллизаци  из системы ацетон/диэтиловый эфир позвол ет получить 2,64 г (88% от теории)за два приема кристаллического (+)- J-тpифтopaцeтил-l-oкcи-2 , 9, 10-триметокси- -норапорфина в виде темно-коричневых кристаллов. Т.пл. 210-222°С. Пример 4. (±)-N-Трифторацетил-1--окси-2-метокси-9 ,10-метилен-диокси-N-норапорфин . 2 г (4,9 ммоль) (+)-N-трифторацетил-7-окси-6-метокси-1- (3,4-метилендиоксибензил ) -1,2,3 ,4-тетрагидроизохинолина в смеси с 10 мл трифторуксусной кислоты и 10 мл безводного хлористого метилена по капл м при температуре -10°С приливают к раствору 0,94 мл (1,73 г; 10 ммоль) хлористого ванадила в 10 мл безводного хлористого метилена. По данным анализа , проведенного методом тонкослойной хроматографии, через 5 мин в смеси отсутствовало исходное вещество . Реакционную смесь упаривают под вакуумом и перекристаллизовывают из системы метанол-ацетон-вода, получают (+)-N-тpифтopaцeтил-l-oкcи-2-мeтокси-9 ,10-метилендиокси-М-норапорфин . Выход 1,72 г (86,6% от теории),. Т. пл. 282-284°С. МС: М 407. Пример 5. В смеси 10 мл безводного хлороформа и 2 мл трифторуксусной кислоты раствор ют 0,9 г (2,63 ммоль) (1.)7-гидрокси-6-мето1 си-2-метил 1-вератрил-1 , 2 , 3, 4-тетрагидроизохинолина . К этой смеси при температуре -10°С/ исключа  попадание влаги, при перемешивании добавл ют раствор 0,6 мл (1,1 г;б,4 ммоль) ванадилтрихлорида в 5 мл безводного хлороформа на прот жении 1 мин. Перемешивание продолжают при -10®С в течение еще 10 мимJ после чего смесь обрабатывают по методике примера 1. Кристаллизаци  неочищенного продукта из ацетона/эфира дает в двух порци х 950 мл (79%) (t)-1 гидрокси-2, 9, Ю-триметоксиапорфина в видеего расно-коричневого трифторацетата. Пример 6. О,9 г (2,63 ммоль) (+)-7-гидрокси-6-метокри-2-метил-1-вератрил-1 ,2,3,4 тбтрагидроиэохигюлина раствор ют в 10 мл трифторуксусной кислоты, охлажденной до , , исключа  попадание влаги. К этой смеси по капл м добавл ют при перемешивании раствор 0,6 мл (1,1 г 6,4 ммоль) ванадилтрихлорида в 10 мл безводного четыреххлористоро углерода . Перемешивание продолжают при в течение еще 10 мин, после чего смесь обрабатьтают по методике примера 1. Выход 925 мг {77%) (+)- -гидрокси-1 ,9,10-триметоксиапорфина Пример За. К 200мг f),47 ммоль) (±)-| трифторацетил-7-гид рокеи-б-метокси-1-вератрил-1,2,3,4 тетрагидроизохинолина в 10 мл безводно го 1,2-дихлорэтана при в атмос фере азота добавл ют раствор 0,12 мл (0,22 г; 1,27 ммоль) ванадилхлорида в 5 мл безводного 1,2-дихлорзтана. Смесь перемешивают в течение 2 ч при , а затем обрабатывают путем разделени  между лед ной водой и 1,2-дихлорэтаном. После высушивани  и упаривани  органического сло  кристаллизацией из ацетона/эфира получают 160 мл (80% от теоретического ) (±)-М-трифторацетил-1-гидрокс -2,9,10-триметокси-М-норапорфина. Формула изобретени  Способ получени  производных 1-оксиапорфина общей формулы I BiO де R. , RO и Пд- одинаковые или разные метил или этил. или Rj вместе метилен или этилен водород или низший алкил, трифторацетил взаимодействием :Еетрагидроизохинолина общей формулы II где R, R, R 3. и R имеют вышеуказанные значени , с галогенидом ванадила в хлорсодержащем органическом растворителе в присутствии трифторуксусной кислоты, при , отличающийс  тем, что с целью упрощени  процесса и расширени  ассортимента целевых продуктов использукхт хлористый ванадил при соотношении 1 3 моль хлористого ванадила на 1 моль тетрагидроизохинолина и в качестве,., растворител  дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Kupchan S.M., От Р. Efficient :1 пtгamo1 ееU1 а г Monophenol Oxidative Coupling. - 1. Org. Chem, 1976, 41,4049.
SU782700601A 1977-12-22 1978-12-21 Способ получени производных 1-оксиапорфина SU878194A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2757281A DE2757281C3 (de) 1977-12-22 1977-12-22 Verfahren zur Herstellung von 1 -Hydroxy-Aporphinderivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU878194A3 true SU878194A3 (ru) 1981-10-30

Family

ID=6026893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782700601A SU878194A3 (ru) 1977-12-22 1978-12-21 Способ получени производных 1-оксиапорфина

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4202980A (ru)
JP (1) JPS54119475A (ru)
BE (1) BE872842A (ru)
CH (1) CH637642A5 (ru)
CS (1) CS219347B2 (ru)
DD (1) DD139845A5 (ru)
DE (1) DE2757281C3 (ru)
FI (1) FI68223C (ru)
FR (1) FR2412534A1 (ru)
GB (1) GB2011393B (ru)
HU (1) HU178804B (ru)
IT (1) IT1110876B (ru)
NL (1) NL7812393A (ru)
SU (1) SU878194A3 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5109136A (en) * 1990-08-09 1992-04-28 Warner-Lambert Company Tetracyclic amines useful as cerebrovascular agents
US6210680B1 (en) 1999-06-11 2001-04-03 Univera Pharmaceuticals, Inc. Method for the prevention and treatment of chronic venous insufficiency
TWI225397B (en) * 2000-05-04 2004-12-21 Nat Science Council Uses of thaliporphine or its derivatives in treatment of cardiac diseases and preparation of the same
US20030187011A1 (en) * 2001-12-20 2003-10-02 Lashuel Hilal A. Apomorphine inhibitors of amyloid-beta (Abeta) fibril formation and their use in amyloidosis based disease
TWI386396B (zh) * 2008-06-20 2013-02-21 Standard Chem & Pharm Co Ltd 阿朴芬化合物與含羧基藥劑之醫藥可接受鹽類及其製備方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950344A (en) * 1973-09-13 1976-04-13 The University Of Virginia Non-phenol oxidative coupling
DE2625116C2 (de) * 1976-06-04 1984-01-26 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-aporphin-Derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
CS219347B2 (en) 1983-03-25
FI68223C (fi) 1985-08-12
FI68223B (fi) 1985-04-30
IT1110876B (it) 1986-01-06
DE2757281B2 (de) 1980-02-21
GB2011393B (en) 1982-05-06
DE2757281A1 (de) 1979-06-28
JPS54119475A (en) 1979-09-17
DE2757281C3 (de) 1980-10-23
FR2412534A1 (fr) 1979-07-20
HU178804B (en) 1982-06-28
IT7852364A0 (it) 1978-12-19
FI783971A (fi) 1979-06-23
GB2011393A (en) 1979-07-11
BE872842A (fr) 1979-04-17
CH637642A5 (de) 1983-08-15
FR2412534B1 (ru) 1983-05-20
US4202980A (en) 1980-05-13
NL7812393A (nl) 1979-06-26
DD139845A5 (de) 1980-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4584294A (en) Fused tricyclic lactams as angiotensin converting enzyme inhibitors and as antihypertensive agents
SU727142A3 (ru) Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов
SU508193A3 (ru) Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов
US2883384A (en) Production of reserpine and analogs thereof
WO1999051586A1 (fr) Reactif de determination d'oxygene singulet
SU878194A3 (ru) Способ получени производных 1-оксиапорфина
Danishefsky et al. Reactions of 3, 4-benzopyrrolidinones with. beta.-ketoesters
EP0334695A1 (fr) Procédé de préparation de dérivés d'isoquinoléine
Toya et al. Improved Synthetic Methods of Firefly Luciferin Derivatives for Use in Bioluminescent Analysis of Hydrolytic Enzymes; Carboxylic Esterase and Alkaline Phosphatase.
SU999977A3 (ru) Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона
EP0897924B1 (en) Process for the preparation of tetrahydro-indolizines
US4412075A (en) Process for the preparation of quinolin-4-ones
FI78467B (fi) Foerfarande foer framstaellning av acemetacin.
Walker An unusual tandem cyclization—Stevens rearrangement mediated by Ph3P/DEAD or Bu3P/ADDP
EP3405463A1 (en) Process for the preparation of sofosbuvir
Curphey et al. New synthesis of azaserine
HUT64956A (en) Method for producing imidazo-pyridine derivatives
Tao et al. SYNTHESIS OF 2H-4, 8-DIMETHYLTHIENO [2′, 3′: 5, 6] NAPHTHO [1, 2-b] PYRAN-2-ONE WITH POTENTIAL PHOTOBIOLOGICAL ACTIVITY TO DNA
SU687075A1 (ru) Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола
JP2001278867A (ja) 環式酸の製造
SU567402A3 (ru) Способ получени производных хинолина или их солей
Tedeschi et al. Isolation, characterization, and synthesis of trans-pilosine stereoisomers occurring in nature. Circular dichroism and mass spectral studies
SU735169A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
Chickos Synthesis of 3, 5-dicarbethoxy-1, 2, 4-cyclopentanetrione. Correction
SU1179921A3 (ru) Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты