CS212221B2 - Method of making the (+) 3a, 7a-trans-4-/7,7-/ethylenedioxy /-oxooktyl/-7a beta-methylperhydroindane-1,5-dion - Google Patents
Method of making the (+) 3a, 7a-trans-4-/7,7-/ethylenedioxy /-oxooktyl/-7a beta-methylperhydroindane-1,5-dion Download PDFInfo
- Publication number
- CS212221B2 CS212221B2 CS794430A CS443080A CS212221B2 CS 212221 B2 CS212221 B2 CS 212221B2 CS 794430 A CS794430 A CS 794430A CS 443080 A CS443080 A CS 443080A CS 212221 B2 CS212221 B2 CS 212221B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- chem
- beta
- mixed anhydride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/26—Radicals substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two such atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/54—Preparation of carboxylic acid anhydrides
- C07C51/56—Preparation of carboxylic acid anhydrides from organic acids, their salts, their esters or their halides, e.g. by carboxylation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Velké množství cenných steroidních léčiv má substituenty v poloze 17alfa. Tyto substituenty se zavádějí adicí na 17-keton. ZvláStě důležitém steroidem tohoto typu je 17-alfa-ethioyl-19-oortestosteroo (NET), cenné-progestační činidlo. Prekursor - 17-ketosteroid -19-ooradro8S-4-eo-3,17-dioo (NAD) se vyrábí různými metodami. Syntéza této sloučeniny z- bLcyklických nebo tricyklických mmziproduktů zahrnuje obvykle zpracování se sloučeninami, v nichž je eventuální 1V-ketoskupina chráněna, obvykle v redukčně-oxidačním stupů., například jako ester nebo ether 17bsta-alkoholu.
Cennou syntetickou metodou by byla takové metoda, které by poskytla 17-ketosteroid bez toho, aby bylo nutné používat mmziprodukty s chráněnou 17-ketonovou skupinou, ale v níž by takové meziprodukty mohly být použity jako takové.
Nový způsob výroby 3,3-ethylendioxy-4,5-8eko-19-noraodrost-9-en-5,17-dioou vzorce I
spočívé v tom,, že se v prvním stupni na sloučeninu vzorce II (I)
působí chloridem kyseliny pivalové ze příoímnóssi' terciálního aminu, vznnklý smíšený anhydrid vzorce III
O
O
(III)
C-O-C-C(CH^k
II II 3 o o se v dnúiém stupni neché reagovat s Grignarovýi činidesm obecného vzorce
kde
X znamená atom chloru nebo bromu, v etherovém rozpouštědle při teplotě -55 až -80 °C, a na reakční směs se potom působí vodou, za vzniku sloučeniny vzorce IV,
O
(IV) která se v třetím stopni necM reegovat s bází ve votaém prostředí při teploto. 50 až 80 °C pro získání sloučeniny uvedeného vzorce I.
Zvláštní význam při této syntéze tmá adice Gignardova činidle na Míšený aiUhf&ridtvzepce III« Kltoový stupen Gignerdovy adice ne smíšený antydrid vede к mimořádné vysokým výtěžkům žádeného edičního produktu a je proti očekávání překvapivě lepší při srovnání s identidým zpracováním, při kterém se všek používá smíšených anty<dr.dů jiných kyseein.
Přetoštem tohoto vynálezu je druhý stupeň výše uvedené syntozy a její výhodná provetíení.
Výchozí smíšený anlhdrid vzorce III se získává ze známé bicyklické diketopropionové kyseliny vzorce II. Smíšený anhydrid s kyselinou pivalovou se získává zpracováním výchozí kyseliny vzorce II s trimathyllcetylchloriaem (chlordeem kyseliny pivalové (za'přítomnossi terciárního aminu, s výhodou tiOLdyLlami^nu, nejvýhotaěji trlehyLleminu. Ačkdiv poměry reakčních složek se mohou pochybovat v jsstých mmeích, je výhodné, když se sloučenina vzorce II, chlorid kyseliny pivalové .i amin poiuívvIÍ v přibližně elkvimooárních mnnostvích.
Reakce se s výhodou provádí v inertním organickém rozpouštědle, například v etheru, jako je diethylether nebo tetrahydrofuran. Zvláště výhodným rozpouštědlem je tetrahydrofuran.
Jestliže se v tomto reakčním stupni použije ether a jestliže se nepoužije příliš velkého nadbytku chlortou tyseHny a je možné způsob podle vynález^-tety stupeň Gtl^artovu adici, provést ve stejném rozpouštědlovém systému, udí se musí smíšený arttyddid čistit nebo aniž se musí ^dst^ani vzniklý hydroochorid aminu.
212^1
Smíšený anhydídd se může izolovat filtrací a odpařením rozpouštědla. Obvykle je však výhodné, když se tento meziprodukt nelzoluje, -ale když se využije tetrahydrofšranový roztok nebo smíšený anhydrld přímo v následujícím reakčním stupal.
V dalším reakčním stupni se způsobem podle vynálezu.smíšný antydrid vzorce - III zpracuje s Gxrignardoiým činidlem obecného vzorce
kde
X znamená atom chloru nebo bromu, tj. s Grignardoiým činidlem vyrobeným z ethylenketalu
5-chlor-2-pentanonu nebo ethylenketalu 5-brom-2-pentanonu, s výhodou prvního ze jmenovaných.
Vzájemný poměr Grignardova činidla a smíšeného anhydridu není příliě významný, ale pro dosažení vysokého stupně selektivity ' je výhodné používat přibližně ekvimooéimích mn^žtví těchto reakčních složek.
i
GTignardovo činidlo se vyrábí standardním způsobem z odppovda jcího halogenketalu podle metody, kterou p^^suje C. P. Forbes a sp^l. v J. Chem. Soc., PerkLns I, 2353 (1977). Grignardovo činidlo se s výhodou používá jako roztok . v tetrahydrofuranu, - v koncentraci přibližně 0,5 až 2,0 M, s výhodou 1,0 M. Obecně je výhodné, když se Grignardovo činidlo přidává do roztoku smíšeného anhydrodu za teploty asi -60 až -55 °C, nejvýhodinji za teploty asi -70 až -65 °C. Je výhodné, když po ukončení přidávání reakce pokračuje po dobu asi 30 minut až 2 hod.n, s výhodou po dobu asi 1 hodiny. Je výhodné . nechat reakční směs ohřát asi na -30 až -10 °C před tím, než se reakční směs smíchá s vodou.
V posledním stupni popsané syntézy se sloučenina obecného vzorce IV cyklizuje za přítomunoU. báze na tri cyklickou sloučeninu. obecného vzorce I.
Bazická cyklizace se s výhodou provádí hydroxidem alkalického kovu, jako je hydrortd sodný nebo hydroxid draselný, v prostředí vodného rozpouštědla, nejvýho&nji v prostředí vodného alkoholického rozpouštědla, jako je například vodný иetheroo. Ačkooiv mrmoství alkálie ve vztahu ke sloučenině vzorce IV není p^liš významné, obvykle je výhodné podívat báze ve dvou až asi desetinásobku. Ccyklzační reakce se provádí za teploty asi od 40 do 60 °C, nejvýh^^^i^ti za teploty asi od 15 mírnit do 2 hodin, nejvýhodnněi po dobu asi 1 hodiny.
Cclkizační reakce se s výhodou provádí - v inertní lteeoféře, jako je atmosféra dusíku. ReakCní směs se zpracovává obvyklým způsobem, který zahrnuje neutralizaci, odstranění organického rozpouštědla i následuje! extrakci organického produktu vhodným organickým rozpouštědlem . 4
ReaR&nf produkt mé čistotu obvykle dostatečnou pro další koi^^^v^i^r^i, například na NAD. Sloučenina obecného vzorce I je známá sloučenina, například z NSR patentu č. 1 .903 565.
Bylo nalezeno, že shora uvedeným tř^^ňovým způsobem bez izolace a čištění meziproduktů se získá v přibližně - 60% výtěžku cké sloučenina vzorce I, vztaženo na výchozí di0·tokyseliot vzorce II. Ještě výhod^ší je, že není nutno chráit nebo jinak mooiflkovat případný - IT-keton.
Byly vyrobeny různé jiné smíšené anhydridy kyseliny - vzorce II a tyto podrobeny shora uvedené Grignardově adici a cyklizadnímu procesu. Bylo však nalezeno, že pouHlí speecfických smíšených anhydridů podle tohoto vynálezu, jmennovtě anhydridu kyseliny pivalové, dává neočekávaně nejlepší výsledky. Je zvláště přelnrvapjcí, že u způsobu podle vynálezu, ve stupni Grignardovy adice na smíšený anhydld má Grignardovo činidlo vysoký stupeň selektivity.
21221
Grignardovo činidlo se aduj· na karbonylovou skupinu dik·topropionové části smíšeného anhydridu v mnohem větším rozsahu než na pivaloylovou karbonylovou skupinu nebo na některou ze dvou ketoskupin bicyklického jádra. Výsledkem je pak vysoký výtěžek žádaného produktu vzorce I po cyklizaci, řádově 80 %, vzhledem к výchozí sloučenině vzorce II. Překvapující je také to, že jiné smíšené anhydridy, mezi něž patří značně bráněné kyseliny, jako je například 2,4,6-trimethylbenzoová kyselina, nedávají srovnatelné výtěžky trieyklické sloučeniny vzorce I.
Jak je shora uvedeno, trieyklické sloučenina vzorce I se snadno převádí na známé užitečné steroldní sloučeniny, jako je NAD. Tak sloučenina vzorce I může být selektivně hydrogenována, například s paládiem na uhlí v methanolu za přítomnosti triethylaminu, následuje cyklizace, například cyklizace vodnou kyselinou chlorovodíkovou, 8 výhodou sa přítomnosti alkoholového rozpouštědla, jakým je například methanol, čímž se vyrobí NAD·
Následující příklady dále ilustrují způsob podle vynálezu a způsob výroby výchozí látky. Všechny sloučeniny v příkladech mají přirozenou stereochemickou konfiguraci. Tyto způsoby jsou však také aplikovatelné na jejich optické antipody a rovněž i na jejich eměai a předchozími sloučeninami, například na racemieké směsi.
Všechny stupně syntézy sloučeniny vzorce I jsou blíže popsány a také ilustrovány příklady provedení v československém patentu č. 212 220.
Příklad provedení
Roztok 5,00 g (^)-7a-beta-methyl-2,3,3a-alfe,4,5,6,7,7a-oktahydro-1H^indea-l,5-d4on-4alfa-(3-propionové kyseliny), t. t. 108 až 109 °C, ve 48 ml suchého tetrahydrofuranu a 2,12 g triethylaminu se ochladí na -30 °C pod dusíkem. Po 5 minutách míchání při teplotě -30 °C se injekční stříkačkou přidá 2,56 g trimethylácetylehloridu (99%). Ihned se začne tvořit bílá sraženina. Směs se nechá ohřát na -20 °C (43 °C) a při této teplotě se směs míchá 30 minut. Reakční směs se zfiltruje a odpaří do sucha. Výsledný smíšený anhydrid (4.)-7a-beta-methyl-2,3,3a-alfa,4,5,6,7,7a-oktahydro-1H-indan*1,5-dion-4-alfa-(3-propionové kyseliny) s kyselinou pivalovou vykazuje tato charakteristická IČ maxima (v Čistém stavu): 1 820, 1 745, 1 710, 1 010 a 1 040 cm-1.
Reakční směs se ochladí na -70 °C a během 40 minut se za udržování teploty v mezích od -67 do -70 °C přidá 22,1 ml 0,95 M Grignardova činidla vyrobeného z ethylenketalu 5-chlor-2-pentanonu, v tetrahydrofuranu. Směs se míchá další hodinu, potom se nechá ohřát na -20 °C a zpracuje se s 25 ml vody. Po 5 minutách intenzivního míchání se tetrahydrofuran odežene za minimálního styku roztoku se vzduahem. Reakční směs zpracováním poskytne (+)-3a,7a-trans-4-/7,7-(ethylandioxy)-3-oxooktyl/-7a-beta-methylperhydroindan-1,5-dion vzorce IV.
iC: 1 740, 1 710, 1 370 cnT1, hmotově spektrum: a/· = 350, 335, 1H-NMR eptttrum: d.lt. · . 3,94 (s,4H), 1,30 (s, 3H), 1,16 (β, 3H) ppo.
Claims (3)
1. Způsob výroby (+)-3a,7a-trane-4-/7,7-(.thyl.ndioxy)-3-oxooktyl/-7.-b.t.-m.thylp.rhyd- roindan-1,5-dionu vzorce IV, (IV)
0'
21221 vyznačující se tím, že smíšený anhydrid .vzorce III
O r
C-O-C-C(CH3)3 II II o o (III) nechá reagovat s Grignardovým činidlem obecného vzorce kde
X znamená atom chloru nebo bromu, v etherovém rozpouštědle při teplotě -55 až -80 °C, a na reakční směs se potom působí vodou.
2. Způsob podle bodu 1, - vyznačušící sloučeniny vzorce.
se tím, že se jako Grignardova činidla používá a jako rozpouštědla tetratydrofuranu.
3. Zjp&sob podle bodu 1, vyznaauuící se tím, že se reakce provádí při teplotě -65 až -70 °C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/916,443 US4158012A (en) | 1978-06-19 | 1978-06-19 | Steroid synthesis process using mixed anhydride |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS212221B2 true CS212221B2 (en) | 1982-03-26 |
Family
ID=25437272
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS794117A CS212220B2 (en) | 1978-06-19 | 1979-06-14 | Method of making the 3,3-ethylendioxy-4,5-seko-19-norandrost-9-en-5, 17-dione |
CS794430A CS212221B2 (en) | 1978-06-19 | 1979-06-14 | Method of making the (+) 3a, 7a-trans-4-/7,7-/ethylenedioxy /-oxooktyl/-7a beta-methylperhydroindane-1,5-dion |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS794117A CS212220B2 (en) | 1978-06-19 | 1979-06-14 | Method of making the 3,3-ethylendioxy-4,5-seko-19-norandrost-9-en-5, 17-dione |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4158012A (cs) |
EP (1) | EP0006355B1 (cs) |
JP (3) | JPS552675A (cs) |
AT (1) | ATE7600T1 (cs) |
CS (2) | CS212220B2 (cs) |
DD (1) | DD144269A5 (cs) |
DE (1) | DE2967004D1 (cs) |
DK (2) | DK246479A (cs) |
ES (1) | ES481650A1 (cs) |
HK (1) | HK96787A (cs) |
HU (2) | HU181503B (cs) |
MY (1) | MY8700665A (cs) |
PL (2) | PL118827B1 (cs) |
SG (1) | SG38287G (cs) |
SU (1) | SU999977A3 (cs) |
YU (1) | YU41160B (cs) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4400524A (en) * | 1981-07-28 | 1983-08-23 | The Upjohn Company | Grignard reagents prepared from 5-halopentan-2-one propylene ketals |
JPS58134577A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-10 | Nippon Kogaku Kk <Nikon> | 電気光学的光制御素子 |
NL8602767A (nl) * | 1986-10-31 | 1988-05-16 | Gantax Nv | Organisch zuuranhydride, alsmede farmaceutisch preparaat op basis van een prodrug. |
CA2243402A1 (en) * | 1997-07-22 | 1999-01-22 | Hideo Suwa | Process for producing maleic anhydride |
JP4822548B2 (ja) * | 2007-04-23 | 2011-11-24 | レーザーテック株式会社 | 欠陥検査装置 |
CN109293723A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-01 | 山东斯瑞生物医药有限公司 | 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮的制备方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1255101A (fr) * | 1960-01-22 | 1961-03-03 | Chimiotherapie Lab Franc | Procédé d'alcoylation d'intermédiaires de la synthèse de 10-alcoyl 19-nor stéroïdes |
US3117979A (en) * | 1960-01-22 | 1964-01-14 | Roussel Uclaf | Esters of 10beta-substituted 4, 5-seco-delta9(11)-19-nor-androstene-17beta-ol-3, 5-dines, intermediates and process |
BE657262A (cs) * | 1962-03-06 | |||
NL130550C (cs) * | 1966-05-26 | |||
US3984473A (en) * | 1968-10-04 | 1976-10-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stereospecific total steroidal synthesis via substituted C/D-trans indanones |
US3686215A (en) * | 1969-03-27 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Production of 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-ones |
SE367181B (cs) * | 1969-05-14 | 1974-05-20 | Takeda Chemical Industries Ltd | |
US3813417A (en) * | 1970-08-26 | 1974-05-28 | Hoffmann La Roche | Cycloalkyl(f)(l)benzopyrans |
DE2228474A1 (de) * | 1972-06-08 | 1973-12-20 | Schering Ag | Neue bicycloalkan-derivate |
-
1978
- 1978-06-19 US US05/916,443 patent/US4158012A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-06-13 DK DK246479A patent/DK246479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-06-14 CS CS794117A patent/CS212220B2/cs unknown
- 1979-06-14 DD DD79213624A patent/DD144269A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-14 CS CS794430A patent/CS212221B2/cs unknown
- 1979-06-15 EP EP79301154A patent/EP0006355B1/en not_active Expired
- 1979-06-15 DE DE7979301154T patent/DE2967004D1/de not_active Expired
- 1979-06-15 AT AT79301154T patent/ATE7600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-18 HU HU79SI1701A patent/HU181503B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-18 YU YU1427/79A patent/YU41160B/xx unknown
- 1979-06-18 SU SU792776318A patent/SU999977A3/ru active
- 1979-06-18 PL PL1979216413A patent/PL118827B1/pl unknown
- 1979-06-18 ES ES481650A patent/ES481650A1/es not_active Expired
- 1979-06-18 JP JP7573279A patent/JPS552675A/ja active Granted
- 1979-06-18 PL PL1979227203A patent/PL123780B1/pl unknown
- 1979-06-18 HU HU823085A patent/HU186974B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-22 SG SG382/87A patent/SG38287G/en unknown
- 1987-12-17 HK HK967/87A patent/HK96787A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY665/87A patent/MY8700665A/xx unknown
-
1988
- 1988-06-15 JP JP63145943A patent/JPS6425747A/ja active Granted
- 1988-06-15 JP JP63145942A patent/JPS6425772A/ja active Granted
-
1991
- 1991-07-02 DK DK911294A patent/DK129491D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK246479A (da) | 1979-12-20 |
JPS552675A (en) | 1980-01-10 |
JPS645034B2 (cs) | 1989-01-27 |
DE2967004D1 (en) | 1984-06-28 |
SU999977A3 (ru) | 1983-02-23 |
PL216413A1 (cs) | 1980-03-24 |
JPH0316333B2 (cs) | 1991-03-05 |
JPS6425772A (en) | 1989-01-27 |
JPH0129792B2 (cs) | 1989-06-14 |
PL118827B1 (en) | 1981-10-31 |
DK129491A (da) | 1991-07-02 |
DD144269A5 (de) | 1980-10-08 |
JPS6425747A (en) | 1989-01-27 |
EP0006355B1 (en) | 1984-05-23 |
SG38287G (en) | 1987-07-24 |
HK96787A (en) | 1987-12-24 |
PL123780B1 (en) | 1982-11-30 |
US4158012A (en) | 1979-06-12 |
DK129491D0 (da) | 1991-07-02 |
CS212220B2 (en) | 1982-03-26 |
YU142779A (en) | 1983-02-28 |
EP0006355A1 (en) | 1980-01-09 |
HU186974B (en) | 1985-10-28 |
ES481650A1 (es) | 1980-04-16 |
HU181503B (en) | 1983-10-28 |
YU41160B (en) | 1986-12-31 |
ATE7600T1 (de) | 1984-06-15 |
MY8700665A (en) | 1987-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kamal et al. | Iodotrimethylsilane: a mild and efficient reagent for the reduction of azides to amines | |
RU2145326C1 (ru) | Способ получения гинкголида в | |
CS212221B2 (en) | Method of making the (+) 3a, 7a-trans-4-/7,7-/ethylenedioxy /-oxooktyl/-7a beta-methylperhydroindane-1,5-dion | |
Sá | Allylic azides as potential building blocks for the synthesis of nitrogenated compounds | |
Dumitrascu et al. | New pyrrolo [1, 2-a][1, 10] phenanthrolines with helical chirality | |
Pfister | Convenient synthesis of N-noratropine | |
EP1523490B1 (de) | Verfahren zur einfuehrung einer 1,2-doppelbindung bei 3-oxo-4 -azasteroidverbindungen | |
JPH061776A (ja) | 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法 | |
JP2010270145A (ja) | 14位で官能化されたタキサン誘導体及びその製造方法 | |
FR2826005A1 (fr) | Synthese totale de la galanthamine, de ses analogues et de ses derives | |
SU829624A1 (ru) | Способ получени , -ди-трет.-буТилгидРАзОдифОРМиАТА | |
US4234491A (en) | Steroid synthesis process using mixed anhydride | |
JPH03261741A (ja) | 4―フェニル―3―ブテン―2―オンの製造法 | |
Hollá | Synthesis of polycyclic lactones and lactams | |
JP2003081977A (ja) | 1,4−エンドぺルオキシド誘導体及びこれを用いた一重項酸素発生試薬 | |
JP2557429B2 (ja) | シクロアルテノール−7−オン誘導体 | |
CN114057721A (zh) | 系列氮杂[n.2.1](n=3,4)桥环骨架化合物及其合成方法与应用 | |
JPS6021150B2 (ja) | 環状尿素誘導体およびその製造方法 | |
JPH09507251A (ja) | チアゾリン−アゼチジノンの製造方法 | |
JP2000044537A (ja) | 4−置換アゼチジニルペンタン酸誘導体の製造法 | |
JPS62298583A (ja) | ケトラクトン化合物 | |
JPS59231088A (ja) | ステロイド化合物の製造法 | |
Litvinovskaya et al. | Synthesis of steroids containing a vicinal diol group in the side chain via isoxazoline intermediates | |
JPS63218676A (ja) | アザビシクロ化合物およびその製造方法 | |
FR2737208A1 (fr) | Nouvelles fluorovindolines, precurseurs d'analogues de la vinblastine et de la vinorelbine,leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicament |