CS257300B2 - Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu - Google Patents
Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS257300B2 CS257300B2 CS87617A CS61787A CS257300B2 CS 257300 B2 CS257300 B2 CS 257300B2 CS 87617 A CS87617 A CS 87617A CS 61787 A CS61787 A CS 61787A CS 257300 B2 CS257300 B2 CS 257300B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrrolidin
- hydroxy
- oxo
- acetic acid
- anhydrous
- Prior art date
Links
- IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N oxiracetam Chemical compound NC(=O)CN1CC(O)CC1=O IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZZJLZWBHBUGCAZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dioxopyrrolidin-1-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CC(=O)CC1=O ZZJLZWBHBUGCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMOXYLBGPIDAAN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl)acetic acid Chemical compound OC1CN(CC(O)=O)C(=O)C1 BMOXYLBGPIDAAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- YDBONCLBTWFUPF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CN1CC(O)CC1=O YDBONCLBTWFUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- FCPNSEAKHSMNCT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxy-5-oxo-2h-pyrrol-1-yl)acetic acid Chemical compound COC1=CC(=O)N(CC(O)=O)C1 FCPNSEAKHSMNCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- SZFQKAPNPSIRHD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2,4-dioxopyrrolidin-1-yl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CN1CC(=O)CC1=O SZFQKAPNPSIRHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Nový způsob výroby cerebrálně účinného
4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-l-yl-acetamidu,
který vychází z alkylesterů 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-octové
kyseliny.
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby oerebrálně účinného 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-acetamidu. Z publikace Pfifferiho a spol., II Farmaco, Ed. Sc., 1977, 32, 602 je známa pětistupňová příprava 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-acetamidu. Vzhledem ke drahým výchozím látkám a celkovému výtěžku asi 33,8 % není však tento způsob rentabilní. Vznikl proto úkol nalézt jiný způsob, který nebude mít uvedené nedostatky.
Úkol byl vyřešen postupem podle vynálezu. 4-(C^-Cj)-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-octová kyselina ve formě (C^-C^lalkylesteru, výhodně ethylester 4-raethoxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-octové kyseliny, se při tomto postupu podrobí působení kyselého bezvodého prostředí, vzniklý produkt se hydrogenuje a posléze amiduje amoniakem.
Výhodně se postupuje následujícím způsobem:
Kyselé médium se výhodně připraví zaváděním plynného chlorovodíku nebo plynného bromovodiku do C^-C^-karboxylové kyseliny, která je popřípadě bezvodá.
Výhodnou C^-C^-karboxylovou kyselinou je kyselina octová. Zvláště výhodně se používá plynný chlorovodík v kyselině octové. Reakční teplota se volí mezi 0 a 50 °C.
Po uplynutí reakční doby od 5 do 10 hodin se může reakční směs zpracovat obvyklým způsobem, například odpařením rozpouštědla a popřípadě krystalizací.
Převedení (C^-C^)-alkylesteru 2,4-dioxo-pyrrolidin-l-yl-octové kyseliny, zvláště ethylesteru, na konečný produkt 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-acetamid redukcí natriumborohydridem a následující amidací amoniakem je v literatuře popsáno (G. Pifferi, M. Pinza, .11 Farmaco, Ed. Sc., 1977, 32, 602). 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-acetamid se tak získá jako čistě bílý produkt v dobrém výtěžku.
Příklad
a) Výroba ethylesteru 2,4-dioxo-pyrrolidin-l-yl-octové kyseliny
10,0 g ethylesteru 4-methoxy-3-pyrrolidin-2-on-l-yl-octové kyseliny (obsah podle plynové chromatografie: 80 %) se rozpustí v 50,0 ml kyseliny octové a při 35 až 40 °C se 9 hodin za míchání sytí plynným chlorovodíkem. Nakonec se kyselina octová odpaří na rotační odparce za vakua pří teplotě lázně 60 °C. Zbytek se vyjme do 50,0 ml toluenu a ještě jednou odpaří. Získá se 12,4 g surového produktu, který krystaluje v chladničce.
b) Výroba ethylesteru 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-octové kyseliny
12,2 g výše získaného surového produktu se rozpustí v 50,0 ml acetonitrilu a při teplotě místnosti se přidá k suspenzi 1,6 g natriumborohydridu v 50,0 ml acetonitrilu. Reakční teplota přitom stoupne na 35 až 40 °C. Při této teplotě se reakční roztok míchá jednu hodinu. Pak se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH asi 5. Rozpouštědlo se odstraní na rotační odparce, zbytek se zředí 25 ml ledové vody a extrahuje se methylenchloridem. Po vysušení methylenchloridového roztoku síranem sodným a odpaření rozpouštědla zůstane
9,5 g surového produktu, který podle HPLC obsahuje 51,5 % připravované sloučeniny, což odpovídá výtěžku 66,1'% vztaženo: na výchozí ethylester 4-methoxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-octové kyseliny.
Chromatograflckou filtraci na silikagelu za použití kyseliny octové jako elučního činidla se získá produkt, který podle HPLC obsahuje více než 96 % připravované sloučeniny.
c) Výroba 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-acetamidu
13,7 g (73 mmol) ethylesteru 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-octové kyseliny se rozpustí v 500 ml methanolu a nasytí při 0 °C amoniakem. Pak se udržuje po dobu jedné hodiny při teplotě místnosti. Odpařením rozpouštědla za vakua se získá pevný zbytek, který se krystaluje z methánolu.
Získá se 7,17 g (62 %) produktu ve formě bílého prášku. T.t. 165 až 168 °C. XR (nujol) 3 400 cm-1, 3 300 cm-1, 3 250 cm-1 (OH a NH) , 1 660 cm-1 (C=0).
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (4)
1. Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-acetamidu, vyznačující se tím, že se (C1-C4)-alkylester 4-(C^-Cj)-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-octové kyseliny obecného vzorce kde R^ znamená alkyl s 1 až 2 atomy uhlíku a Rj znamená alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, převádí v bezvodém kyselém prostředí na (C^-C^)-alkylester 2,4-dioxo-pyrrolidin-l-yl-octové kyseliny, který se popřípadě izoluje a pak se hydrogenuje natriumborohydridem za vzniku C^-C^ -alkylesteru 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-octové kyseliny a nakonec se amidací působením amoniaku převede C^-C^i-alkylester 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-l-yl-ootové kyseliny na požadovaný konečný produkt.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se bezvodé prostředí připraví zaváděním plynného chlorovodíku nebo bromovodíku do bezvodé C^-C^-karboxylové kyseliny.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako bezvodá C^-C^j-karboxylová kyselina použije kyselina octová.
4. Způsob podle bodů 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se použije plynný chlorovodík v bezvodé kyselině octové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS87617A CS257300B2 (cs) | 1986-05-20 | 1987-01-30 | Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH202386A CH666481A5 (de) | 1986-05-20 | 1986-05-20 | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamid. |
| CS866880A CS257294B2 (en) | 1985-09-24 | 1986-09-24 | Productionmethod of 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamid |
| CS87617A CS257300B2 (cs) | 1986-05-20 | 1987-01-30 | Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS61787A2 CS61787A2 (en) | 1987-09-17 |
| CS257300B2 true CS257300B2 (cs) | 1988-04-15 |
Family
ID=25689291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS87617A CS257300B2 (cs) | 1986-05-20 | 1987-01-30 | Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS257300B2 (cs) |
-
1987
- 1987-01-30 CS CS87617A patent/CS257300B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS61787A2 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4686296A (en) | Process for producing oxiracetam | |
| EP0022219B1 (en) | 5-oxo- and 5-thioxoproline derivatives, process for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6059226B2 (ja) | プロリン誘導体および関連化合物 | |
| JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| NO129633B (cs) | ||
| NO152913B (no) | List, fortrinnsvis fotlist | |
| Toya et al. | Improved Synthetic Methods of Firefly Luciferin Derivatives for Use in Bioluminescent Analysis of Hydrolytic Enzymes; Carboxylic Esterase and Alkaline Phosphatase. | |
| US4865765A (en) | Ursodeoxycholic acid derivatives and their inorganic and organic salts having therapeutic activity, and process for preparing the same | |
| SU542474A3 (ru) | Способ получени производных 7-амино-3-цефем-3 -4-карбоновой кислоты или их солей | |
| US4880940A (en) | 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetic acid alkyl esters | |
| CS257300B2 (cs) | Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu | |
| US4886908A (en) | Method of preparing (R)-4-amino-3-hydroxybutyric acid | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| US4824966A (en) | Process for the production of 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl acetamide | |
| US2766255A (en) | alpha-methyltryptophane and salts thereof | |
| US4284562A (en) | Process for preparing pyrrole-2-acetic acids | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| US5338868A (en) | Process for preparing alpha-amino-phenylacetic acid-trifluoromethane sulfonic acid mixed anhydrides | |
| US4855451A (en) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-one, its production and use for synthesis of tetramic acid | |
| EP0095091B1 (en) | Process for the preparation of dihydrolysergic acid esters | |
| SU922108A1 (ru) | Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей | |
| KR920004137B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| CA1273932A (en) | Process for production of dihydropyridine compound or salts thereof |