JP5202635B2 - インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 - Google Patents
インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5202635B2 JP5202635B2 JP2010524261A JP2010524261A JP5202635B2 JP 5202635 B2 JP5202635 B2 JP 5202635B2 JP 2010524261 A JP2010524261 A JP 2010524261A JP 2010524261 A JP2010524261 A JP 2010524261A JP 5202635 B2 JP5202635 B2 JP 5202635B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- salt
- treatment
- converting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Description
本出願は、米国特許法§119(e)の下、2007年9月11日に出願された米国仮特許出願第60/971,395号からの優先権を主張し、この仮出願の内容は、本明細書中でその全体を援用する。
特許文献1は、HIVインテグラーゼ阻害剤として有用な幾つかの4−オキソキノロン化合物を開示している。それらの化合物は抗HIV薬として有用であると報じられている。
現在、国際特許出願公開公報WO第2004/046115号および国際特許出願公開公報WO第2005/113508号で報じられている4−オキソキノロン化合物を調製するための改善された方法に対するニーズが存在する。具体的には、もっと簡単もしくはもっと安価に実行することができ、高められた収量をもたらす、または有毒な試薬もしくは高価な試薬の使用を排除する、新たな合成方法に対するニーズが存在する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式10
の化合物または該化合物の塩を調製するための方法であって、式4
の化合物または該化合物の塩が調製されて式10の化合物に変換される方法において、該式4の化合物が、式15
の化合物または該化合物の塩から、臭素原子をカルボキシル基で置き換えるステップ、およびヒドロキシル基を水素原子で置き換えるステップにより調製されることを特徴とする、方法。
(項目2)
前記式4の化合物または該化合物の塩が、前記式15の化合物または該化合物の塩をメタル化するステップ、二酸化炭素で処理して式3:
の化合物または該化合物の塩をもたらすステップ、および該式3の化合物を変換して該式4の化合物をもたらすステップにより調製される、項目1記載の方法。
(項目3)
前記式15の化合物または該化合物の塩が式15a
の塩である、項目2記載の方法。
(項目4)
前記式15の化合物が式16
の化合物に変換され、その後、該式16の化合物が、メタル化され、且つ、二酸化炭素で処理されて、式4の化合物を与える、項目1記載の方法。
(項目5)
式15:
の化合物または該化合物の塩および式16
の化合物から選択される化合物。
(項目6)
式15a
の塩である、項目5記載の化合物。
(項目7)
式15:
の化合物または該化合物の塩を調製するための方法であって、式14:
の対応する化合物を該式15の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、調製方法。
(項目8)
前記式15の化合物または該化合物の塩をもたらすべく、前記式14の化合物をメタル化し、3−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒドで処理することにより、該式14の化合物が該式15の化合物または該化合物の塩に変換される、項目7記載の方法。
(項目9)
更に、前記式15の化合物または該化合物の塩を式3:
の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目8記載の方法。
(項目10)
前記式3の化合物をもたらすべく前記式15の化合物をメタル化し、且つ、二酸化炭素で処理することにより、該式15の化合物が該式3の化合物に変換される、項目9記載の方法。
(項目11)
更に、前記式3の化合物または該化合物の塩を式4:
の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目10記載の方法。
(項目12)
更に、前記式4の化合物または該化合物の塩を式5’:
[式中、R c は脱離基である]の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目11記載の方法。
(項目13)
R c がハロまたは1−イミダゾリルである、項目12記載の方法。
(項目14)
前記式5’の化合物が式5a:
の化合物である、項目13記載の方法。
(項目15)
前記式4の化合物が1,1’−カルボニルジイミダゾールで処理することにより前記式5aの化合物に変換される、項目14記載の方法。
(項目16)
更に、前記式5’の化合物または該化合物の塩を式6:
[式中、RはC 1 −C 6 アルキルである]の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目15記載の方法。
(項目17)
前記式5’の化合物が対応するモノアルキルマロナート塩で処理することにより前記式6の化合物に変換される、項目16記載の方法。
(項目18)
Rがエチルである、項目16記載の方法。
(項目19)
前記式5’の化合物がマロン酸モノエチルエステルカリウム塩で処理することにより前記式6の化合物に変換される、項目18記載の方法。
(項目20)
更に、前記式6の化合物または該化合物の塩を式7:
[式中、R a およびR b はそれぞれ独立してC 1 −C 6 アルキルである]の化合物に変換するステップを含む、項目16記載の方法。
(項目21)
前記式6の化合物がN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理することにより前記式7の化合物に変換される、項目20記載の方法。
(項目22)
上記N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールでの処理が約100±50℃の温度において酢酸の存在下で実施される、項目21記載の方法。
(項目23)
更に、前記式7の化合物を式8:
の化合物に変換するステップを含む、項目20記載の方法。
(項目24)
前記式7の化合物が(S)−2−アミノ−3−メチル−1−ブタノールで処理することにより前記式8の化合物に変換される、項目23記載の方法。
(項目25)
更に、前記式8の化合物を式9:
の化合物に変換するステップを含む、項目23記載の方法。
(項目26)
前記式8の化合物が塩化カリウムおよびN,O−ビストリメチルシリルアセトアミドで処理することにより前記式9の化合物に変換される、項目25記載の方法。
(項目27)
更に、前記式9の化合物を式10:
の化合物に変換するステップを含む、項目25記載の方法。
(項目28)
前記式9の化合物が塩基で処理することにより前記式10の化合物に変換される、項目27記載の方法。
別な具合に記述されていない限り、以下の定義が用いられる:ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。アルキルは直鎖状および分枝鎖状の両方の基を表すが、プロピルなどの個々の基への言及は、直鎖状基および具体的に言及されているイソプロピルなどの分枝鎖状異性体のみを包含する。
氷浴中において予め冷却されていたトリフルオロ酢酸(33.13g)にトリエチルシラン(6.83g)を加えた。温度を15℃未満に維持しながら、その混合物に化合物3(10g)を加えた。2時間撹拌した後、MTBEを加えて生成物を沈殿させた。生じたスラリーをろ過し、得られた生成物を追加のMTBEで洗った。乾燥させた後、9.12gの化合物4が単離された:
イミダゾール(0.42g)および1,1’−カルボニルジイミダゾール(5.49g)を環境温度において30mLのTHF中でスラリー化した。化合物4(10g)を一度に加え、生じた混合物を、HPLCにより反応が完了するまで、環境温度で撹拌した。結果として生じたスラリーをろ過し、得られた固体をMTBEで洗った。その固体を乾燥させることにより、化合物5aがもたらされた:
イミダゾール(0.42g)および1,1’−カルボニルジイミダゾール(5.49g)を環境温度において30mLのTHF中でスラリー化した。化合物5a(10g)を一度に加え、生じた混合物を環境温度で4時間撹拌して化合物5aのスラリーを形成した。別のフラスコ内において、8.91gのマロン酸モノエチルエステルカリウム塩を40mLのTHF中でスラリー化した。塩化マグネシウム(4.40g)を加え、結果として生じたスラリーを55℃に90分間温めた。化合物5aのスラリーを塩化マグネシウム/マロン酸モノエチルエステルカリウム塩混合物へ移し、55℃で夜通し撹拌した。その後、得られた混合物を室温に冷却し、80mLの28重量%H3PO4水溶液を1滴ずつ加えることによりクエンチした。生じた相を分離し、有機相をNaHSO4、KHCO3およびNaCl水溶液で連続的に洗った。その有機相を濃縮してオイル状にした後、エタノールを用いて共蒸発させた。結果として生じた固体を30mLのエタノールおよび6mLの水に溶解した。冷却することにより、化合物6aが結晶化された。得られた固体をろ過により単離し、その生成物をエタノール水溶液で洗った。乾燥後、化合物6aが得られた:
化合物6a(20g)を6.6gのジメチルホルムアミドジメチルアセタール、66gのトルエンおよび0.08gの氷酢酸と共に撹拌した。生じた混合物を90℃に4時間温めた。その後、得られた混合物を環境温度に冷却し、5.8gの(S)−2−アミノ−3−メチル−1−ブタノールを加えた。得られた混合物を環境温度で1時間撹拌した後、濃縮して濃厚なオイルにした。ジメチルホルムアミド(36g)、塩化カリウム(1.8g)およびビス(トリメチルシリル)アセトアミド(29.6g)を加え、得られた混合物を90℃に1時間温めた。その混合物を室温に冷却し、200gのジクロロメタンで希釈した。希塩酸(44g、約1N)を加え、得られた混合物を環境温度で20分間撹拌した。生成された相を分離し、有機相を水、重炭酸ナトリウム水溶液および水で連続的に洗った。溶媒をアセトニトリルに換え、体積を160mLに調整した。その混合物を透明になるまで加熱し、僅かに冷却し、種晶を入れ、冷却して化合物9aを結晶化させた。得られた生成物をろ過により単離し、付加的な冷たいアセトニトリルで洗った。真空乾燥することにより、化合物9aがもたらされた:
化合物9a(6.02g)を36mLのイソプロパノールおよび24mLの水中においてスラリー化した。水酸化カリウム水溶液(2.04gの45重量%溶液)を加え、その混合物を40℃に温めた。3時間後、1.13gの氷酢酸を加え、得られた混合物に10mgの化合物10を種晶として入れた。その混合物を氷浴中において2時間冷却し、生じた固体をろ過により単離した。そのケーキをイソプロパノール水溶液で洗い、乾燥させることにより、化合物10がもたらされた:
1.0.55kgのCDIおよび0.042kgのイミダゾールを反応器1に充填する。
1.残存する化合物6aのHPLCによるANは、ベースラインのアーチファクトにより誇大化されている。歩調を合わせたHPLC(HPLC in step)は、化合物8aに対して相対的に僅か2%の化合物6aを示している。実験により、試薬をもっと多く加え、且つ、反応時間を延ばしても、典型的には、観測される化合物6aのレベルがそれ以上には下がらないことが実証された。
溶出溶媒:100%の酢酸エチル、
シリル化された化合物9aのRf:0.85、化合物9aのRf:0.50。
化合物14を無水テトラヒドロフラン:ジオキサン(5:0.9)と化合させ、均一溶液が達成されるまで、その混合物を窒素雰囲気下において撹拌する。得られた溶液を−3℃に冷却し、テトラヒドロフラン中における1.3当量のi−PrMgCl・LiClを加える。HPLC分析法による判定でモノ−グリニャールの形成が完了するまで、その反応混合物を0℃で撹拌する。次に、テトラヒドロフラン中における1.1当量の3−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒドの溶液を加える。HPLCにより化合物15aの形成が完了するまで、この混合物を0℃で撹拌する。次に、テトラヒドロフラン中におけるi−PrMgCl・LiCl溶液(2.5当量)をさらに加え、その反応混合物を約20℃に温める。この第2グリニャール中間体への変換が完了した後、反応混合物を3℃に冷却する。その反応混合物に無水CO2(g)を約5℃で充填する。反応混合物を約20℃に調整する。HPLCによりカルボキシル化反応が完了した後、その反応混合物を約10℃に冷却し、水を充填して反応をクエンチし、続いて、濃塩酸を加えることによりpHを3以下になるように調整する。その後、その反応混合物を約20℃に温める。生じた相を分離する。有機相をイソプロピルアルコールおよび水の混合物に溶媒交換し、結果として生じたスラリーを約0℃に冷却する。その生成物をろ過により単離し、イソプロピルアルコールおよび水の混合物で洗い、約40℃で乾燥させることにより、化合物3がもたらされる。
トリフルオロ酢酸(10当量)を反応器に充填し、0℃に冷却する。温度を<15℃に維持しながらトリエチルシラン(1.5当量)を加え、得られた混合物を充分に撹拌する。温度を<15℃に維持しながら、その充分に撹拌された混合物に化合物3を小分けして加える。HPLCにより反応が完了したと判定されたときに、温度を45℃以下になるように維持しながら、メタノール中における5当量の酢酸ナトリウム(13体積)の溶液を加えることにより化合物4を沈殿させる。得られたスラリーを温めて還流させ、2〜3時間撹拌する。そのスラリーを約0℃に冷却した後、その温度で2〜3時間撹拌する。得られた生成物をろ過により単離し、メタノールで洗い、約40℃で乾燥させることにより、化合物4がもたらされる。
化合物6aをジメチルホルムアミド(1.9体積)、N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(1.1当量)および氷酢酸(0.026当量)と化合させ、その後、約65℃に温める。その反応をHPLCでモニタリングする。反応が完了したら、その混合物を約22℃に冷却し、その後、(S)−2−アミノ−3−メチル−1−ブタノール(1.1当量)およびトルエン(1.2体積)を加える。その反応をHPLCでモニタリングする。反応が完了したら、その混合物を濃縮する。得られた残渣を塩化カリウム(0.5当量)およびN,O−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド(2.5当量)と化合させ、約100℃に温める。その反応をHPLCでモニタリングする。反応が完了したら、その混合物を冷却し、ジクロロメタン(6体積)を加える。塩酸水溶液を加えて生成物を脱シリル化する。この反応をTLCによりモニタリングする。反応が完了したら、有機相を水、重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗う。溶媒をアセトニトリルに換え、得られた混合物を温めて溶液を形成する。その混合物に種晶を入れ、冷却して化合物9aを結晶化させる。その生成物をろ過し、冷たいアセトニトリルで洗い、40℃以下で乾燥させることにより、化合物9aがもたらされる。
Claims (21)
- 式15:
- 式15a
- 式3:
式15
- 更に、前記式3の化合物または該化合物の塩を、トリアルキルシランでの処理によって式4:
- 式4:
式15
式16
- 更に、前記式4の化合物または該化合物の塩を式5’:
- 前記式4の化合物またはその塩は、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌルおよび1,1’−カルボニルジイミダゾールからなる群より選択される試薬での処理によって式5’の化合物に変換される、請求項6に記載の方法。
- 前記式5’の化合物が式5a:
- 前記式4の化合物が1,1’−カルボニルジイミダゾールで処理することにより前記式5’の化合物に変換される、請求項8に記載の方法。
- 更に、前記式5’の化合物または該化合物の塩を、対応するモノアルキルマロネート塩で処理することによって式6:
- Rがエチルである、請求項10に記載の方法。
- 前記式5’の化合物がマロン酸モノエチルエステルカリウム塩で処理することにより前記式6の化合物に変換される、請求項11に記載の方法。
- 更に、前記式6の化合物または該化合物の塩を、N,N−ジメチルホルムアミドジアルキルアセタールでの処理によって式7:
- 前記N,N−ジメチルホルムアミドジアルキルアセタールがN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、請求項13に記載の方法。
- 前記N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールでの処理が100±50℃の温度において酢酸の存在下で実施される、請求項14に記載の方法。
- 更に、前記式7の化合物を、(S)−2−アミノ−3−メチル−1−ブタノールでの処理によって式8:
- 更に、前記式8の化合物を、該式8の化合物をシリル化試薬で処理することによって式9:
- 前記式8の化合物が、以下:
塩化カリウム、塩化リチウム、塩化ナトリウムおよび塩化マグネシウムからなる群より選択される塩、ならびに
N,O−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド、N,O−ビス(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミドおよびヘキサメチルジシラザンからなる群より選択されるシリル化試薬での処理によって
前記式9の化合物に変換される、請求項17に記載の方法。 - 前記式8の化合物が塩化カリウムおよびN,O−ビストリメチルシリルアセトアミドで処理することにより前記式9の化合物に変換される、請求項17に記載の方法。
- 更に、前記式9の化合物を、塩基での処理によって式10:
- 式14:
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97139507P | 2007-09-11 | 2007-09-11 | |
US60/971,395 | 2007-09-11 | ||
PCT/US2008/076002 WO2009036161A1 (en) | 2007-09-11 | 2008-09-11 | Process and intermediates for preparing integrase inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013024589A Division JP2013129659A (ja) | 2007-09-11 | 2013-02-12 | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010539101A JP2010539101A (ja) | 2010-12-16 |
JP2010539101A5 JP2010539101A5 (ja) | 2012-01-26 |
JP5202635B2 true JP5202635B2 (ja) | 2013-06-05 |
Family
ID=39887255
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010524261A Expired - Fee Related JP5202635B2 (ja) | 2007-09-11 | 2008-09-11 | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 |
JP2013024589A Withdrawn JP2013129659A (ja) | 2007-09-11 | 2013-02-12 | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013024589A Withdrawn JP2013129659A (ja) | 2007-09-11 | 2013-02-12 | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20090099366A1 (ja) |
EP (1) | EP2190804B1 (ja) |
JP (2) | JP5202635B2 (ja) |
KR (1) | KR101488550B1 (ja) |
CN (1) | CN101821223B (ja) |
AP (1) | AP2785A (ja) |
AR (1) | AR068403A1 (ja) |
AU (1) | AU2008298943B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0816694A2 (ja) |
CA (1) | CA2698245C (ja) |
CO (1) | CO6270255A2 (ja) |
EA (1) | EA019431B1 (ja) |
ES (1) | ES2562080T3 (ja) |
HK (1) | HK1141785A1 (ja) |
MX (1) | MX2010002783A (ja) |
NZ (1) | NZ583647A (ja) |
PT (1) | PT2190804E (ja) |
TW (1) | TWI419867B (ja) |
UA (1) | UA101956C2 (ja) |
WO (1) | WO2009036161A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201002066B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013129659A (ja) * | 2007-09-11 | 2013-07-04 | Gilead Sciences Inc | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI1564210T1 (sl) | 2002-11-20 | 2010-01-29 | Japan Tobacco Inc | 4-oksokinolinske spojine in njihova uporaba kot inhibitorji HIV integraze |
KR20140082858A (ko) * | 2005-12-30 | 2014-07-02 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv 인테그라제 억제제의 약동학을 개선하기 위한 방법 |
EA017861B9 (ru) | 2006-03-06 | 2014-05-30 | Джапан Тобакко Инк. | Способ получения 4-оксохинолинового соединения |
CN101437801B (zh) * | 2006-03-06 | 2013-02-06 | 日本烟草产业株式会社 | 制备4-氧代喹啉化合物的方法 |
TWI411602B (zh) | 2006-09-12 | 2013-10-11 | Gilead Sciences Inc | 製造整合酶抑制劑的方法及彼所用的中間物 |
NZ582086A (en) * | 2007-06-29 | 2012-07-27 | Gilead Sciences Inc | Therapeutic compositions and the use thereof |
WO2009006203A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compositions and the use thereof |
WO2011004389A2 (en) | 2009-06-18 | 2011-01-13 | Matrix Laboratories Ltd | An improved process for the preparation of elvitegravir |
CN102212032B (zh) * | 2011-04-20 | 2013-07-31 | 复旦大学 | 一种5-羟基喹诺酮类衍生物及其制备方法和用途 |
CN104185420B (zh) | 2011-11-30 | 2017-06-09 | 埃默里大学 | 用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒jak抑制剂 |
IN2015DN01688A (ja) | 2012-08-03 | 2015-07-03 | Gilead Sciences Inc | |
CZ304984B6 (cs) * | 2012-10-12 | 2015-03-11 | Zentiva, K.S. | Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy elvitegraviru |
CZ304983B6 (cs) * | 2012-10-12 | 2015-03-11 | Zentiva, K.S. | Způsob výroby a nové intermediáty syntézy elvitegraviru |
MY191741A (en) | 2012-12-21 | 2022-07-13 | Gilead Sciences Inc | Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use |
NO2865735T3 (ja) | 2013-07-12 | 2018-07-21 | ||
HUE037347T2 (hu) | 2013-07-12 | 2018-08-28 | Gilead Sciences Inc | Policiklusos karmaboilpiridon vegyületek és alkalmazásuk HIV fertõzések kezelésére |
TWI744723B (zh) | 2014-06-20 | 2021-11-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成 |
NO2717902T3 (ja) | 2014-06-20 | 2018-06-23 | ||
TW201613936A (en) | 2014-06-20 | 2016-04-16 | Gilead Sciences Inc | Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide |
TWI695003B (zh) | 2014-12-23 | 2020-06-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途 |
PL3277691T3 (pl) | 2015-04-02 | 2019-07-31 | Gilead Sciences, Inc. | Policykliczne związki karbamoilopirydonowe i ich zastosowanie farmaceutyczne |
CN111733133B (zh) * | 2020-07-22 | 2020-12-01 | 华夏源(上海)生命科技有限公司 | 一种促进表皮干细胞分化和生长的方法 |
CN111944761B (zh) * | 2020-08-23 | 2021-03-26 | 泉州伟业生物医学科技有限公司 | 促进表皮干细胞分化和生长的方法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1564210A (en) * | 1925-12-08 | Obin d | ||
DE3501247A1 (de) * | 1985-01-16 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Aminoacrylsaeure-derivate |
ATE300522T1 (de) | 2000-12-14 | 2005-08-15 | Procter & Gamble | Cyclisierungsverfahrensschritt bei der herstellung von chinolonen und naphthyridinen |
TW200300349A (en) | 2001-11-19 | 2003-06-01 | Sankyo Co | A 4-oxoqinoline derivative |
AU2003235447A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-19 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of substituent introduction through halogen-metal exchange reaction |
US6803469B2 (en) * | 2002-08-05 | 2004-10-12 | The Procter & Gamble Company | Process for preparing quinolone antibiotic intermediates |
TW200409759A (en) | 2002-09-25 | 2004-06-16 | Wyeth Corp | Substituted 4-(indazol-3-yl)phenols |
SI1564210T1 (sl) * | 2002-11-20 | 2010-01-29 | Japan Tobacco Inc | 4-oksokinolinske spojine in njihova uporaba kot inhibitorji HIV integraze |
EP1582523A1 (en) | 2004-04-02 | 2005-10-05 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Method of preparing organomagnesium compounds |
EP1582524B1 (en) | 2004-04-02 | 2008-08-13 | Ludwig Maximilians Universität | Method of preparing organomagnesium compounds |
MY134672A (en) * | 2004-05-20 | 2007-12-31 | Japan Tobacco Inc | Stable crystal of 4-oxoquinoline compound |
US7531554B2 (en) * | 2004-05-20 | 2009-05-12 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
EP1758581A1 (en) | 2004-05-21 | 2007-03-07 | Japan Tobacco, Inc. | Combinations comprising a 4-isoquinolone derivative and anti-hiv agents |
WO2007063869A1 (ja) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Japan Tobacco Inc. | 高純度キノロン化合物の製造方法 |
US20090233964A1 (en) * | 2005-12-30 | 2009-09-17 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for improving the pharmacokinetics of hiv integrase inhibitors |
EA017861B9 (ru) | 2006-03-06 | 2014-05-30 | Джапан Тобакко Инк. | Способ получения 4-оксохинолинового соединения |
CN101437801B (zh) | 2006-03-06 | 2013-02-06 | 日本烟草产业株式会社 | 制备4-氧代喹啉化合物的方法 |
TW200811153A (en) * | 2006-06-23 | 2008-03-01 | Japan Tobacco Inc | 6-(heterocyclyl-substituted benzyl)-4-oxoquinoline compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
TWI411602B (zh) | 2006-09-12 | 2013-10-11 | Gilead Sciences Inc | 製造整合酶抑制劑的方法及彼所用的中間物 |
WO2009006203A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compositions and the use thereof |
NZ582086A (en) * | 2007-06-29 | 2012-07-27 | Gilead Sciences Inc | Therapeutic compositions and the use thereof |
AR068403A1 (es) * | 2007-09-11 | 2009-11-18 | Gilead Sciences Inc | Proceso e intermediarios para la preparacion de inhibidores de integrasa |
-
2008
- 2008-09-10 AR ARP080103928A patent/AR068403A1/es unknown
- 2008-09-11 KR KR1020107007731A patent/KR101488550B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-11 EA EA201070256A patent/EA019431B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-11 US US12/208,952 patent/US20090099366A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-11 US US12/676,553 patent/US8153801B2/en active Active
- 2008-09-11 CN CN200880106554.2A patent/CN101821223B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-11 JP JP2010524261A patent/JP5202635B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-11 WO PCT/US2008/076002 patent/WO2009036161A1/en active Application Filing
- 2008-09-11 CA CA2698245A patent/CA2698245C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-11 AU AU2008298943A patent/AU2008298943B2/en not_active Ceased
- 2008-09-11 BR BRPI0816694 patent/BRPI0816694A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-11 ES ES08830255.9T patent/ES2562080T3/es active Active
- 2008-09-11 TW TW097134842A patent/TWI419867B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-09-11 AP AP2010005187A patent/AP2785A/xx active
- 2008-09-11 EP EP08830255.9A patent/EP2190804B1/en active Active
- 2008-09-11 MX MX2010002783A patent/MX2010002783A/es active IP Right Grant
- 2008-09-11 PT PT88302559T patent/PT2190804E/pt unknown
- 2008-09-11 NZ NZ583647A patent/NZ583647A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-11-09 UA UAA201003978A patent/UA101956C2/uk unknown
-
2010
- 2010-03-24 ZA ZA2010/02066A patent/ZA201002066B/en unknown
- 2010-04-05 CO CO10037836A patent/CO6270255A2/es active IP Right Grant
- 2010-08-30 HK HK10108239.2A patent/HK1141785A1/zh unknown
-
2012
- 2012-03-06 US US13/413,518 patent/US8440831B2/en active Active
-
2013
- 2013-02-12 JP JP2013024589A patent/JP2013129659A/ja not_active Withdrawn
- 2013-04-23 US US13/868,836 patent/US8759525B2/en active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013129659A (ja) * | 2007-09-11 | 2013-07-04 | Gilead Sciences Inc | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5202635B2 (ja) | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 | |
KR101565169B1 (ko) | 인테그라제 억제제의 제조를 위한 방법 및 중간체 | |
AU2013296289B2 (en) | Process and intermediates for preparing integrase inhibitors | |
JP6780958B2 (ja) | 結晶構造を有する1−(3−カルボキシピリジル−2−)−2−フェニル−4−メチルピペラジン及びその製造方法 | |
JP2019131510A (ja) | ルビプロストンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20110902 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110902 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111101 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20111101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111129 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20111129 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20111130 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120308 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120315 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120410 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120417 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120514 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120618 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120914 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120924 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121017 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121122 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121126 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130110 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130212 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5202635 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160222 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |