JP2010539101A5

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Publication number: JP2010539101A5
Application number: JP2010524261A
Authority: JP
Filing date: 2008-09-11
Publication date: 2012-01-26
Anticipated expiration: 2028-09-11

Description

また、本発明は、４−オキソキノン化合物を調製するのに有用な、本明細書で開示されている他の合成プロセスおよび合成中間体も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式１０

の化合物または該化合物の塩を調製するための方法であって、式４

の化合物または該化合物の塩が調製されて式１０の化合物に変換される方法において、該式４の化合物が、式１５

の化合物または該化合物の塩から、臭素原子をカルボキシル基で置き換えるステップ、およびヒドロキシル基を水素原子で置き換えるステップにより調製されることを特徴とする、方法。
（項目２）
前記式４の化合物または該化合物の塩が、前記式１５の化合物または該化合物の塩をメタル化するステップ、二酸化炭素で処理して式３：

の化合物または該化合物の塩をもたらすステップ、および該式３の化合物を変換して該式４の化合物をもたらすステップにより調製される、項目１記載の方法。
（項目３）
前記式１５の化合物または該化合物の塩が式１５ａ

の塩である、項目２記載の方法。
（項目４）
前記式１５の化合物が式１６

の化合物に変換され、その後、該式１６の化合物が、メタル化され、且つ、二酸化炭素で処理されて、式４の化合物を与える、項目１記載の方法。
（項目５）
式１５：

の化合物または該化合物の塩および式１６

の化合物から選択される化合物。
（項目６）
式１５ａ

の塩である、項目５記載の化合物。
（項目７）
式１５：

の化合物または該化合物の塩を調製するための方法であって、式１４：

の対応する化合物を該式１５の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、調製方法。
（項目８）
前記式１５の化合物または該化合物の塩をもたらすべく、前記式１４の化合物をメタル化し、３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒドで処理することにより、該式１４の化合物が該式１５の化合物または該化合物の塩に変換される、項目７記載の方法。
（項目９）
更に、前記式１５の化合物または該化合物の塩を式３：

の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目８記載の方法。
（項目１０）
前記式３の化合物をもたらすべく前記式１５の化合物をメタル化し、且つ、二酸化炭素で処理することにより、該式１５の化合物が該式３の化合物に変換される、項目９記載の方法。
（項目１１）
更に、前記式３の化合物または該化合物の塩を式４：

の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目１０記載の方法。
（項目１２）
更に、前記式４の化合物または該化合物の塩を式５’：

［式中、Ｒ _ｃは脱離基である］の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目１１記載の方法。
（項目１３）
Ｒ _ｃがハロまたは１−イミダゾリルである、項目１２記載の方法。
（項目１４）
前記式５’の化合物が式５ａ：

の化合物である、項目１３記載の方法。
（項目１５）
前記式４の化合物が１，１’−カルボニルジイミダゾールで処理することにより前記式５ａの化合物に変換される、項目１４記載の方法。
（項目１６）
更に、前記式５’の化合物または該化合物の塩を式６：

［式中、ＲはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである］の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、項目１５記載の方法。
（項目１７）
前記式５’の化合物が対応するモノアルキルマロナート塩で処理することにより前記式６の化合物に変換される、項目１６記載の方法。
（項目１８）
Ｒがエチルである、項目１６記載の方法。
（項目１９）
前記式５’の化合物がマロン酸モノエチルエステルカリウム塩で処理することにより前記式６の化合物に変換される、項目１８記載の方法。
（項目２０）
更に、前記式６の化合物または該化合物の塩を式７：

［式中、Ｒ _ａおよびＲ _ｂはそれぞれ独立してＣ _１ −Ｃ _６アルキルである］の化合物に変換するステップを含む、項目１６記載の方法。
（項目２１）
前記式６の化合物がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理することにより前記式７の化合物に変換される、項目２０記載の方法。
（項目２２）
上記Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールでの処理が約１００±５０℃の温度において酢酸の存在下で実施される、項目２１記載の方法。
（項目２３）
更に、前記式７の化合物を式８：

の化合物に変換するステップを含む、項目２０記載の方法。
（項目２４）
前記式７の化合物が（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノールで処理することにより前記式８の化合物に変換される、項目２３記載の方法。
（項目２５）
更に、前記式８の化合物を式９：

の化合物に変換するステップを含む、項目２３記載の方法。
（項目２６）
前記式８の化合物が塩化カリウムおよびＮ，Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミドで処理することにより前記式９の化合物に変換される、項目２５記載の方法。
（項目２７）
更に、前記式９の化合物を式１０：

の化合物に変換するステップを含む、項目２５記載の方法。
（項目２８）
前記式９の化合物が塩基で処理することにより前記式１０の化合物に変換される、項目２７記載の方法。

Claims

式１０

の化合物または該化合物の塩を調製するための方法であって、式４

の化合物または該化合物の塩が調製されて式１０の化合物に変換される方法において、該式４の化合物が、式１５

の化合物または該化合物の塩から、臭素原子をカルボキシル基で置き換えるステップ、およびヒドロキシル基を水素原子で置き換えるステップにより調製されることを特徴とする、方法。
前記式４の化合物または該化合物の塩が、前記式１５の化合物または該化合物の塩をメタル化するステップ、二酸化炭素で処理して式３：

の化合物または該化合物の塩をもたらすステップ、および該式３の化合物を変換して該式４の化合物をもたらすステップにより調製される、請求項１記載の方法。
前記式１５の化合物または該化合物の塩が式１５ａ

の塩である、請求項２記載の方法。
前記式１５の化合物が式１６

の化合物に変換され、その後、該式１６の化合物が、メタル化され、且つ、二酸化炭素で処理されて、式４の化合物を与える、請求項１記載の方法。
式１５：

の化合物または該化合物の塩および式１６

の化合物から選択される化合物。
式１５ａ

の塩である、請求項５記載の化合物。
式１５：

の化合物または該化合物の塩を調製するための方法であって、式１４：

の対応する化合物を該式１５の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、方法。
前記式１５の化合物または該化合物の塩をもたらすべく、前記式１４の化合物をメタル化し、３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒドで処理することにより、該式１４の化合物が該式１５の化合物または該化合物の塩に変換される、請求項７記載の方法。
式３：

の化合物または該化合物の塩を調製するための方法であって、
式１５

の化合物を該式３の化合物またはその塩に変換するステップを含む、方法。
前記式３の化合物をもたらすべく前記式１５の化合物をメタル化し、且つ、二酸化炭素で処理することにより、該式１５の化合物が該式３の化合物に変換される、請求項９記載の方法。
更に、前記式３の化合物または該化合物の塩を式４：

の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、請求項１０記載の方法。
更に、前記式４の化合物または該化合物の塩を式５’：

［式中、Ｒ_ｃは脱離基である］の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、請求項１１記載の方法。
Ｒ_ｃがハロまたは１−イミダゾリルである、請求項１２記載の方法。
前記式５’の化合物が式５ａ：

の化合物である、請求項１３記載の方法。
前記式４の化合物が１，１’−カルボニルジイミダゾールで処理することにより前記式５ａの化合物に変換される、請求項１４記載の方法。
更に、前記式５’の化合物または該化合物の塩を式６：

［式中、ＲはＣ_１−Ｃ_６アルキルである］の化合物または該化合物の塩に変換するステップを含む、請求項１５記載の方法。
前記式５’の化合物が対応するモノアルキルマロナート塩で処理することにより前記式６の化合物に変換される、請求項１６記載の方法。
Ｒがエチルである、請求項１６記載の方法。
前記式５’の化合物がマロン酸モノエチルエステルカリウム塩で処理することにより前記式６の化合物に変換される、請求項１８記載の方法。
更に、前記式６の化合物または該化合物の塩を式７：

［式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂはそれぞれ独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルである］の化合物に変換するステップを含む、請求項１６記載の方法。
前記式６の化合物がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理することにより前記式７の化合物に変換される、請求項２０記載の方法。
前記Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールでの処理が１００±５０℃の温度において酢酸の存在下で実施される、請求項２１記載の方法。
更に、前記式７の化合物を式８：

の化合物に変換するステップを含む、請求項２０記載の方法。
前記式７の化合物が（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノールで処理することにより前記式８の化合物に変換される、請求項２３記載の方法。
更に、前記式８の化合物を式９：

の化合物に変換するステップを含む、請求項２３記載の方法。
前記式８の化合物が塩化カリウムおよびＮ，Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミドで処理することにより前記式９の化合物に変換される、請求項２５記載の方法。
更に、前記式９の化合物を式１０：

の化合物に変換するステップを含む、請求項２５記載の方法。
前記式９の化合物が塩基で処理することにより前記式１０の化合物に変換される、請求項２７記載の方法。
式１０

の化合物または該化合物の塩を調製するための、式１５

の化合物の使用。