JPH0753681B2 - トロポン誘導体の製造法 - Google Patents
トロポン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH0753681B2 JPH0753681B2 JP33296189A JP33296189A JPH0753681B2 JP H0753681 B2 JPH0753681 B2 JP H0753681B2 JP 33296189 A JP33296189 A JP 33296189A JP 33296189 A JP33296189 A JP 33296189A JP H0753681 B2 JPH0753681 B2 JP H0753681B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- isopropyl
- formula
- compound
- general formula
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、優れた細胞賦活作用、抗菌、抗カビ作用を有
し、発毛育毛剤、歯磨き、基礎化粧品等に配合されるβ
−ツヤプリシン（４−イソプロピル−２−ヒドロキシシ
クロヘプタ−2,4,6−トリエン−１−オン又はヒノキチ
オール）の合成や、その同族体であるγ−ツヤプリシン
（５−イソプロピル−２−ヒドロキシシクロヘプタ−2,
4,6−トリエン−１−オン）の合成、更にアズレン誘導
体の合成にとって重要な合成中間体となる２−クロル−
５−イソプロピルトロポンの製造法に関する。
し、発毛育毛剤、歯磨き、基礎化粧品等に配合されるβ
−ツヤプリシン（４−イソプロピル−２−ヒドロキシシ
クロヘプタ−2,4,6−トリエン−１−オン又はヒノキチ
オール）の合成や、その同族体であるγ−ツヤプリシン
（５−イソプロピル−２−ヒドロキシシクロヘプタ−2,
4,6−トリエン−１−オン）の合成、更にアズレン誘導
体の合成にとって重要な合成中間体となる２−クロル−
５−イソプロピルトロポンの製造法に関する。
２−ヒドロキシシクロヘプタ−2,4,6−トリエン−１−
オン（トロポロン）誘導体はベラトロールにジアゾ酢酸
エステルを反応させ、ジメトキシシクロヘプタトリエン
カルボン酸エステルとし、これを臭素で酸化的加水分解
して得る方法（ジャーナル ケミカル ソサィティー
J.Chem.Soc.2351,（1951）、及びシクロペンタジエンに
ジクロル酢酸から得られるジクロルケテンを反応させ、
付加物をつくり、氷酢酸中酢酸ナトリウムで処理してト
ロポロンを得る方法が知られている（テトラヘドロンte
trahedron 27,4889,（1971）、特公昭51-33901号公
報）。シクロヘプタ−2,4,6−トリエン−１−オン（ト
ロポン）の合成としては４−イソプロピルアニソールを
液体アンモニア−エタノール中金属ナトリウムでバーチ
還元し、４−イソプロピル−１−メトキシシクロヘキサ
−1,4−ジエンを得て、このジエンのペンタン溶液中に
窒素気流下カリウムｔ−ブトキシドを加え、クロロホル
ムのｎ−ペンタン溶液を加えることで生成するジクロル
カルベンを反応させて付加物を得る。ホウフッ化水素酸
中に酸化銀を溶かし、これに前記付加物のエタノール溶
液を加えて４−イソプロピルシクロヘプタ−2,4,6−ト
リエン−１−オン（４−イソプロピルトロポン）を得て
いる（ジャーナル オブ ケミカルソサィティー シィ
ー（J.Chem.Soc.C,1968,109））。
オン（トロポロン）誘導体はベラトロールにジアゾ酢酸
エステルを反応させ、ジメトキシシクロヘプタトリエン
カルボン酸エステルとし、これを臭素で酸化的加水分解
して得る方法（ジャーナル ケミカル ソサィティー
J.Chem.Soc.2351,（1951）、及びシクロペンタジエンに
ジクロル酢酸から得られるジクロルケテンを反応させ、
付加物をつくり、氷酢酸中酢酸ナトリウムで処理してト
ロポロンを得る方法が知られている（テトラヘドロンte
trahedron 27,4889,（1971）、特公昭51-33901号公
報）。シクロヘプタ−2,4,6−トリエン−１−オン（ト
ロポン）の合成としては４−イソプロピルアニソールを
液体アンモニア−エタノール中金属ナトリウムでバーチ
還元し、４−イソプロピル−１−メトキシシクロヘキサ
−1,4−ジエンを得て、このジエンのペンタン溶液中に
窒素気流下カリウムｔ−ブトキシドを加え、クロロホル
ムのｎ−ペンタン溶液を加えることで生成するジクロル
カルベンを反応させて付加物を得る。ホウフッ化水素酸
中に酸化銀を溶かし、これに前記付加物のエタノール溶
液を加えて４−イソプロピルシクロヘプタ−2,4,6−ト
リエン−１−オン（４−イソプロピルトロポン）を得て
いる（ジャーナル オブ ケミカルソサィティー シィ
ー（J.Chem.Soc.C,1968,109））。
ところで２−クロル−５−イソプロピルトロポンの選択
的合成法としては、γ−ツヤプリシンのクロル化により
合成する方法や、トリエチルシリル４−イソプロピルフ
エニルエーテルをバーチ還元して得られるジエンにトリ
クロル酢酸ナトリウムより得られるジクロルカルベンを
付加させ、しかるのちトリエチルシリル基の脱離、ｍ−
クロル過安息香酸によるエポキシ化、更にｐ−トルエン
スルホン酸により環拡大反応を行って合成する方法が知
られている（ジャーナル オブ オーガニック ケミス
トリー J.Org.Chem.,43,3621（1978））。
的合成法としては、γ−ツヤプリシンのクロル化により
合成する方法や、トリエチルシリル４−イソプロピルフ
エニルエーテルをバーチ還元して得られるジエンにトリ
クロル酢酸ナトリウムより得られるジクロルカルベンを
付加させ、しかるのちトリエチルシリル基の脱離、ｍ−
クロル過安息香酸によるエポキシ化、更にｐ−トルエン
スルホン酸により環拡大反応を行って合成する方法が知
られている（ジャーナル オブ オーガニック ケミス
トリー J.Org.Chem.,43,3621（1978））。
前記従来技術に示すように、２−クロル−５−イソプロ
ピルトロポンはγ−ツヤプリシンから合成されるが、γ
−ツヤプリシンの合成が困難であるので商業上価値は無
いし、４−イソプロピルアニソールからはトロポンが合
成されトロポロンへは導かれない。更に４−イソプロピ
ルフェノールのトリメチルシリルエーテルはバーチ還元
の際、シリル基が脱離し、バーチ還元物は得られない。
そりために前記従来技術ではトリメチルシリル基をトリ
エチルシリル基に替えることでバーチ還元物を得てジク
ロルカルベンを付加した後、エポキシ化して環拡大反応
を行って４−イソプロピル−２−クロルトロポンを合成
しているがトリエチルシリルクロライドは非常に高価で
あって工業化には適しない。
ピルトロポンはγ−ツヤプリシンから合成されるが、γ
−ツヤプリシンの合成が困難であるので商業上価値は無
いし、４−イソプロピルアニソールからはトロポンが合
成されトロポロンへは導かれない。更に４−イソプロピ
ルフェノールのトリメチルシリルエーテルはバーチ還元
の際、シリル基が脱離し、バーチ還元物は得られない。
そりために前記従来技術ではトリメチルシリル基をトリ
エチルシリル基に替えることでバーチ還元物を得てジク
ロルカルベンを付加した後、エポキシ化して環拡大反応
を行って４−イソプロピル−２−クロルトロポンを合成
しているがトリエチルシリルクロライドは非常に高価で
あって工業化には適しない。
又、ジクロルカルベンの付加を行う際にトリクロル酢酸
ナトリウム／ジメトキシエタン−テトラクロルエタンを
もちいているが、トリクロル酢酸ナトリウムやジメトキ
シエタンが高価であるし、エポキシ化に用いているｍ−
クロル過安息香酸が高価であり、また多量の取扱いに向
いていないといった不都合があった。
ナトリウム／ジメトキシエタン−テトラクロルエタンを
もちいているが、トリクロル酢酸ナトリウムやジメトキ
シエタンが高価であるし、エポキシ化に用いているｍ−
クロル過安息香酸が高価であり、また多量の取扱いに向
いていないといった不都合があった。
従って本発明の目的は従来技術の前記問題点を解決し、
安価な原料を使って高収率で２−クロル−５−イソプロ
ピルトロポンを得る製造法を提供することにある。
安価な原料を使って高収率で２−クロル−５−イソプロ
ピルトロポンを得る製造法を提供することにある。
本発明者らは、上記問題を解決するために以下の〜
の条件を満たす種々の反応条件の鋭意検討をした結果、
取扱い易く、安価な原料である４−イソプロピルアニソ
ールを出発原料とし、簡単且つ収率の高い２−クロル−
５−イソプロピルトロポンの製造法を見出し、本発明を
完成した。
の条件を満たす種々の反応条件の鋭意検討をした結果、
取扱い易く、安価な原料である４−イソプロピルアニソ
ールを出発原料とし、簡単且つ収率の高い２−クロル−
５−イソプロピルトロポンの製造法を見出し、本発明を
完成した。
高価なトリエチルシリル４−イソプロピルフェニル
エーテルを用いずに安価なアルキル４−イソプロピルフ
ェニルエーテルを用いる ジクロルカルベン生成として安価なクロロホルム−
50％水酸化ナトリウム−相関移動触媒系を用いる エポキシ化剤として取り扱い易く比較的安価な酸化
剤（過酢酸、過酸化水素水−酸化触媒系、等）を用いる シクロプロピルアルキルエーテルをケトンに変換す
る すなわち本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１〜３の低級アルキル基を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−1,4−
シクロヘキサジエンにジクロルカルベンを付加して一般
式（II） （式中、Ｒは前記と同意義を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−7,7−
ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプト−３−エンを得て、
次に一般式（II）の化合物を酸化して一般式（III） （式中、Ｒは前記と同意義を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−3,4−
エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタンを
得、次に一般式（III）の化合物を酸触媒を用いて環拡
大反応に付することを特徴とする式（IV） で表される２−クロル−５−イソプロピルトロポンの製
造法である。
エーテルを用いずに安価なアルキル４−イソプロピルフ
ェニルエーテルを用いる ジクロルカルベン生成として安価なクロロホルム−
50％水酸化ナトリウム−相関移動触媒系を用いる エポキシ化剤として取り扱い易く比較的安価な酸化
剤（過酢酸、過酸化水素水−酸化触媒系、等）を用いる シクロプロピルアルキルエーテルをケトンに変換す
る すなわち本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１〜３の低級アルキル基を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−1,4−
シクロヘキサジエンにジクロルカルベンを付加して一般
式（II） （式中、Ｒは前記と同意義を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−7,7−
ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプト−３−エンを得て、
次に一般式（II）の化合物を酸化して一般式（III） （式中、Ｒは前記と同意義を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−3,4−
エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタンを
得、次に一般式（III）の化合物を酸触媒を用いて環拡
大反応に付することを特徴とする式（IV） で表される２−クロル−５−イソプロピルトロポンの製
造法である。
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明に用いる１−アルコキシ−４−イソプロピル−1,
4−シクロヘキサジエン（Ｉ）の原料の１−アルコキシ
−４−イソプロピルベンゼンは一般的なエーテル化法に
より４−イソプロピルフェノールより容易に製造され
る。アルキル基としてはバーチ還元で脱離しないことを
要し、炭素数１〜３の低級アルキル基であるメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル基が選択される。
4−シクロヘキサジエン（Ｉ）の原料の１−アルコキシ
−４−イソプロピルベンゼンは一般的なエーテル化法に
より４−イソプロピルフェノールより容易に製造され
る。アルキル基としてはバーチ還元で脱離しないことを
要し、炭素数１〜３の低級アルキル基であるメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル基が選択される。
バーチ還元は一般的方法（東京化学同人社発行 講座
有機反応機構10第271〜280頁参照）により、アルカリ金
属はナトリウム又はリチウム、溶媒のアルコールは特に
問題なくｔ−ブタノール、イソプロパノール、エタノー
ル、メタノールが用いられる。
有機反応機構10第271〜280頁参照）により、アルカリ金
属はナトリウム又はリチウム、溶媒のアルコールは特に
問題なくｔ−ブタノール、イソプロパノール、エタノー
ル、メタノールが用いられる。
バーチ還元で得られた１−アルコキシ−４−イソプロピ
ル−1,4−シクロヘキサジエン（Ｉ）に相間移動触媒
（ベンジルメチル−２−ヒドロキシエチルアンモニウム
クロリド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、
ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、セチル
トリメチルアンモニウムブロミド等）を用いてクロロホ
ルム−50％水酸化ナトリウムより生成させたジクロルカ
ルベンを付加させて（テトラヘドロン レターズ Tetr
ahedron letters No.34,3016,（1975）参照）１−アル
コキシ−４−イソプロピル−7,7−ジクロルビシクロ
〔4.1.0〕ヘプト−３−エン（II）を得る。この場合、
反応は室温〜60℃で行う。ジクロルカルベンの生成源と
しては、クロロホルム−50％水酸化ナトリウム−相間移
動触媒系の他に、クロロホルム−カリウムｔ−ブトキシ
ド−ｎ−ペンタン溶媒系（反応温度−30℃〜室温）、ト
リクロル酢酸ナトリウム−テトラクロルエチレン・ジメ
トキシエタン溶媒系（反応温度70℃〜120℃）、トリク
ロル酢酸エチル−ナトリウムエトキシド−ｎ−ペンタン
溶媒系（反応温度−10℃〜室温）等を用いることができ
る。
ル−1,4−シクロヘキサジエン（Ｉ）に相間移動触媒
（ベンジルメチル−２−ヒドロキシエチルアンモニウム
クロリド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、
ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、セチル
トリメチルアンモニウムブロミド等）を用いてクロロホ
ルム−50％水酸化ナトリウムより生成させたジクロルカ
ルベンを付加させて（テトラヘドロン レターズ Tetr
ahedron letters No.34,3016,（1975）参照）１−アル
コキシ−４−イソプロピル−7,7−ジクロルビシクロ
〔4.1.0〕ヘプト−３−エン（II）を得る。この場合、
反応は室温〜60℃で行う。ジクロルカルベンの生成源と
しては、クロロホルム−50％水酸化ナトリウム−相間移
動触媒系の他に、クロロホルム−カリウムｔ−ブトキシ
ド−ｎ−ペンタン溶媒系（反応温度−30℃〜室温）、ト
リクロル酢酸ナトリウム−テトラクロルエチレン・ジメ
トキシエタン溶媒系（反応温度70℃〜120℃）、トリク
ロル酢酸エチル−ナトリウムエトキシド−ｎ−ペンタン
溶媒系（反応温度−10℃〜室温）等を用いることができ
る。
１−アルコキシ−４−イソプロピル−7,7−ジクロルビ
シクロ〔4.1.0〕ヘプト−３−エン（II）をエポキシ化
する酸化剤は過酢酸が望ましいが、エポキシ化できる酸
化剤、例えばｍ−クロル過安息香酸−ジクロルメタン溶
媒系、過酸化水素水−タングステン酸ナトリウム−エタ
ノール溶媒系（特開昭59-108793号公報、ジャーナル
オーガニック ケミストリー J.Org.Chem.,53,1553,
（1988）参照）等を用いることができる。
シクロ〔4.1.0〕ヘプト−３−エン（II）をエポキシ化
する酸化剤は過酢酸が望ましいが、エポキシ化できる酸
化剤、例えばｍ−クロル過安息香酸−ジクロルメタン溶
媒系、過酸化水素水−タングステン酸ナトリウム−エタ
ノール溶媒系（特開昭59-108793号公報、ジャーナル
オーガニック ケミストリー J.Org.Chem.,53,1553,
（1988）参照）等を用いることができる。
そして得られたエポキシ化物（III）を酸触媒の存在
下、環拡大反応に付して２−クロル−５−イソプロピル
トロポン（IV）とするが、この場合に、用いる酸触媒と
してはトリフルオロメタンスルホン酸が好ましいが、ｐ
−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、β−ナフタ
レンスルホン酸等が用いられ、エポキシ化物に対して酸
触媒を0.2〜100モル％好ましくは0.5〜５モル％を使用
する。また用いられる溶媒はベンゼン、トルエン、クロ
ロホルム等が用いられ、反応は室温〜90℃で行うことが
できる。
下、環拡大反応に付して２−クロル−５−イソプロピル
トロポン（IV）とするが、この場合に、用いる酸触媒と
してはトリフルオロメタンスルホン酸が好ましいが、ｐ
−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、β−ナフタ
レンスルホン酸等が用いられ、エポキシ化物に対して酸
触媒を0.2〜100モル％好ましくは0.5〜５モル％を使用
する。また用いられる溶媒はベンゼン、トルエン、クロ
ロホルム等が用いられ、反応は室温〜90℃で行うことが
できる。
前記本発明方法で得られた２−クロル−５−イソプロピ
ルトロポン（IV）からは下記の合成経路により種々の化
合物が合成される。例えば氷酢酸中44％燐酸と還流する
ことでγ−ツヤプリシン（Ｖ）が得られ（ジャーナル
オブ オーガニック ケミストリー J.Org.Chem.,43,3
621,（1978）参照）、０℃でアンモニアを反応させてア
ミノトロポンとし、それを含水メタノール中カセイカリ
の存在下還流してβ−ツヤプリシン（VI）を得る（プロ
ク ジャパン アカデミー （Proc.Japan.Acad.）30,4
73,（1954）参照）。
ルトロポン（IV）からは下記の合成経路により種々の化
合物が合成される。例えば氷酢酸中44％燐酸と還流する
ことでγ−ツヤプリシン（Ｖ）が得られ（ジャーナル
オブ オーガニック ケミストリー J.Org.Chem.,43,3
621,（1978）参照）、０℃でアンモニアを反応させてア
ミノトロポンとし、それを含水メタノール中カセイカリ
の存在下還流してβ−ツヤプリシン（VI）を得る（プロ
ク ジャパン アカデミー （Proc.Japan.Acad.）30,4
73,（1954）参照）。
アズレン誘導体（VIII）へはクロルトロポン（IV）に活
性メチレン基例えばマロノニトリル、シアノアセトアミ
ド、シアノ酢酸エチル、マロン酸ジエチル等をナトリウ
ムアルコラート又はｔ−ブチルアミン等の塩基の存在下
低温で反応させて2H−シクロヘプタ〔ｂ〕フラン−２−
オン（VII）を経由して以下のように導かれる（テトラ
ヘドロン Tetrahedron,27,3359,（1971）参照）。
性メチレン基例えばマロノニトリル、シアノアセトアミ
ド、シアノ酢酸エチル、マロン酸ジエチル等をナトリウ
ムアルコラート又はｔ−ブチルアミン等の塩基の存在下
低温で反応させて2H−シクロヘプタ〔ｂ〕フラン−２−
オン（VII）を経由して以下のように導かれる（テトラ
ヘドロン Tetrahedron,27,3359,（1971）参照）。
〔実施例〕 以下に本発明を具体的な合成例を示す実施例に従って詳
細に説明する。
細に説明する。
（イ）式Ｉの合成物の合成 窒素気流下、液体アンモニア300mlの無水エタノール110
mlの混合液に４−イソプロピルアニソール20.00gを加
え、−65℃で攪拌する。これに、ナトリウム19.00gを小
片に切ったものを30分かけて加える。ナトリウムを加え
終わったのち、−65℃で5.5時間攪拌する。反応液に−6
5℃で水50mlを加えたのち、反応液を室温まで戻しアン
モニアを除去する。残留物に飽和食塩水50mlを加え、ヘ
キサン（100ml×３回）で抽出する。抽出液を飽和食塩
水（100ml×２回）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過、濃縮、減圧蒸留を行って16.87g（b.p.92〜
94℃：収率83％）の１−メトキシ−４−イソプロピル−
1,4−シクロヘキサジエンを得る（参考文献:J.Chem.So
c.（Ｃ）,109（1978）。
mlの混合液に４−イソプロピルアニソール20.00gを加
え、−65℃で攪拌する。これに、ナトリウム19.00gを小
片に切ったものを30分かけて加える。ナトリウムを加え
終わったのち、−65℃で5.5時間攪拌する。反応液に−6
5℃で水50mlを加えたのち、反応液を室温まで戻しアン
モニアを除去する。残留物に飽和食塩水50mlを加え、ヘ
キサン（100ml×３回）で抽出する。抽出液を飽和食塩
水（100ml×２回）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過、濃縮、減圧蒸留を行って16.87g（b.p.92〜
94℃：収率83％）の１−メトキシ−４−イソプロピル−
1,4−シクロヘキサジエンを得る（参考文献:J.Chem.So
c.（Ｃ）,109（1978）。
NMR（CDC13/Me4Si）1.02（d,J＝6.6Hz,6H）;2.20（m,J
＝6.6Hz,1H）;2.70（m,4H）;3.48（s,3H）;4.57（m,1
H）;5.30（m,1H）;m/e152（M+）,137,109（base pea
k）,91。
＝6.6Hz,1H）;2.70（m,4H）;3.48（s,3H）;4.57（m,1
H）;5.30（m,1H）;m/e152（M+）,137,109（base pea
k）,91。
（ロ）式（Ｉ）の化合物→式（II）の化合物 １−メトキシ−４−イソプロピル−1,4−シクロヘキサ
ジエン17.02gと相間移動触媒（ベンジルジメチル−２−
ヒドロキシエチルアンモニウムクロリド）1.00gを50％
水酸化ナトリウム水溶液140gに加え、激しく攪拌しなが
ら、これにクロロホルム16.73gを1.5時間かけて滴下す
る。反応液を室温で１晩攪拌したのち250mlの水に注
ぎ、トルエン（200ml×２回）で抽出する。トルエン抽
出液を水で良く洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過、濃縮を行って32.5gの粗１−メトキシ−４
−イソプロピル−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプ
ト−３−エンを得る。
ジエン17.02gと相間移動触媒（ベンジルジメチル−２−
ヒドロキシエチルアンモニウムクロリド）1.00gを50％
水酸化ナトリウム水溶液140gに加え、激しく攪拌しなが
ら、これにクロロホルム16.73gを1.5時間かけて滴下す
る。反応液を室温で１晩攪拌したのち250mlの水に注
ぎ、トルエン（200ml×２回）で抽出する。トルエン抽
出液を水で良く洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過、濃縮を行って32.5gの粗１−メトキシ−４
−イソプロピル−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプ
ト−３−エンを得る。
NMR（CDC13/Me4Si）0.98（d,J＝6.9Hz,6H）;1.88（d,J
＝7.8Hz,1H）;2.22（m,2H）;2.46（m,1H）;2.66（m,2
H）;3.48（s,3H）;5.26（m,1H）;m/e234（M+）,199（ba
se peak）,125,77。
＝7.8Hz,1H）;2.22（m,2H）;2.46（m,1H）;2.66（m,2
H）;3.48（s,3H）;5.26（m,1H）;m/e234（M+）,199（ba
se peak）,125,77。
（ハ）式（II）の化合物→式（III）の化合物 （ロ）で得た粗１−メトキシ−４−イソプロピル−7,7
−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプト−３−エンをジク
ロメタン200mlに溶かし、これに酢酸ナトリウム2.3gを
含む30％過酢酸49.1mlを加えて室温にて１時間攪拌す
る。反応液を水に注ぎジクロルメタンで抽出する。抽出
液を炭酸水素ナトリウム水溶液、亜硫酸ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過、濃縮を行って粗１−メトキシ−４−イソプロ
ピル−3,4−エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.
0〕ヘプタン34.3gを得る。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−300、1000g、展開溶
媒;n−ヘキサン：ジエチルエーテル＝4:1）により精製
し、23.75gの１−メトキシ−４−イソプロピル−3,4−
エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタンを
得る。
−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプト−３−エンをジク
ロメタン200mlに溶かし、これに酢酸ナトリウム2.3gを
含む30％過酢酸49.1mlを加えて室温にて１時間攪拌す
る。反応液を水に注ぎジクロルメタンで抽出する。抽出
液を炭酸水素ナトリウム水溶液、亜硫酸ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過、濃縮を行って粗１−メトキシ−４−イソプロ
ピル−3,4−エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.
0〕ヘプタン34.3gを得る。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−300、1000g、展開溶
媒;n−ヘキサン：ジエチルエーテル＝4:1）により精製
し、23.75gの１−メトキシ−４−イソプロピル−3,4−
エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタンを
得る。
m.p.68〜69℃ NMR（CDC13/Me4Si）0.91（d,J＝6.9Hz,3H）;0.99（d,J
＝6.9Hz,3H）;1.52（m,J＝6.9Hz,1H）;1.65（dd,J＝9.6
Hz,J＝1.6Hz,1H）;1.88（dd,J＝16.1Hz,J＝1.6Hz,1H）;
2.28（dd,J＝16.1Hz,J＝9.6Hz,1H）;2.44（dd,J＝16.5H
z,J＝2.6Hz,1H）;2.53（dd,J＝16.5Hz,J＝1.9Hz,1H）;
2.92（m,1H）;3.37（s,3H）;m/e250（M+）215,43（base
peak）。
＝6.9Hz,3H）;1.52（m,J＝6.9Hz,1H）;1.65（dd,J＝9.6
Hz,J＝1.6Hz,1H）;1.88（dd,J＝16.1Hz,J＝1.6Hz,1H）;
2.28（dd,J＝16.1Hz,J＝9.6Hz,1H）;2.44（dd,J＝16.5H
z,J＝2.6Hz,1H）;2.53（dd,J＝16.5Hz,J＝1.9Hz,1H）;
2.92（m,1H）;3.37（s,3H）;m/e250（M+）215,43（base
peak）。
１−メトキシ−４−イソプロピル−1,4−シクロヘキサ
ジエンからの収率は２段階で84.8％であった。
ジエンからの収率は２段階で84.8％であった。
（ニ）式（III）の化合物→式（IV）の化合物 （ハ）で得られた１−メトキシ−４−イソプロピル−3,
4−エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタ
ン25.10gをトルエン800mlに溶かし、60℃にて加熱攪拌
しながら0.15gのトリフルオロメタンスルホン酸をゆっ
くりと加える。反応液を60℃で４時間攪拌したのち室温
まで冷却する。この反応液を水、炭酸水素ナトリウム水
溶液、食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過、濃縮を行って粗２−クロル−５−イソ
プロピルトロポン21.80gを得る。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルC-300、750g、展開
溶媒;n−ヘキサン：ジエチルエーテル＝1:1）により精
製して油状の２−クロル−５−イソプロピルトロポン
（化合物（５））12.60gを得る。
4−エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタ
ン25.10gをトルエン800mlに溶かし、60℃にて加熱攪拌
しながら0.15gのトリフルオロメタンスルホン酸をゆっ
くりと加える。反応液を60℃で４時間攪拌したのち室温
まで冷却する。この反応液を水、炭酸水素ナトリウム水
溶液、食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過、濃縮を行って粗２−クロル−５−イソ
プロピルトロポン21.80gを得る。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルC-300、750g、展開
溶媒;n−ヘキサン：ジエチルエーテル＝1:1）により精
製して油状の２−クロル−５−イソプロピルトロポン
（化合物（５））12.60gを得る。
NMR（CDC13/Me4Si）1.24（d,J＝6.9Hz,6H）;2.82（m,J
＝6.9Hz,1H）;6.79（d,J＝9.9Hz,1H）;7.16（d,J＝12.6
Hz,1H）;7.23（d,J＝12.6Hz,1H）;7.73（d,J＝9.9Hz,1
H）;m/e182（M+）,139（base peak）,103; IR（neat）1635,1595,950cm-1。
＝6.9Hz,1H）;6.79（d,J＝9.9Hz,1H）;7.16（d,J＝12.6
Hz,1H）;7.23（d,J＝12.6Hz,1H）;7.73（d,J＝9.9Hz,1
H）;m/e182（M+）,139（base peak）,103; IR（neat）1635,1595,950cm-1。
このもののIR、NMR、およびMassスペクトルは標品のも
のと一致した。
のと一致した。
１−メトキシ−４−イソプロピル−3,4−エポキシ−7,7
−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタン（化合物
（４））からの収率は69％であった。また１−メトキシ
−４−イソプロピル−1,4−シクロヘキサジエンからの
収率は３段階で58.5％であった。
−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタン（化合物
（４））からの収率は69％であった。また１−メトキシ
−４−イソプロピル−1,4−シクロヘキサジエンからの
収率は３段階で58.5％であった。
尚、原料とする４−イソプロピルアニソールは４−イソ
プロピルフェノールより文献（Bu11.Soc.Chim.,37,1379
（1925））記載の方法により合成した。
プロピルフェノールより文献（Bu11.Soc.Chim.,37,1379
（1925））記載の方法により合成した。
それぞれの実験で得られた化合物は単離、精製を行った
のち、IR、NMR、およびMassスペクトルを測定してその
構造を確認した。
のち、IR、NMR、およびMassスペクトルを測定してその
構造を確認した。
本発明の製造法によればトロポン誘導体は従来より高収
率で得ることができ、又、従来ではβ−、又はγ−ツヤ
プリシンの一方のみしか合成できなかったものがこの中
間体からそれぞれ合成することができて工業的に非常に
価値あるものである。
率で得ることができ、又、従来ではβ−、又はγ−ツヤ
プリシンの一方のみしか合成できなかったものがこの中
間体からそれぞれ合成することができて工業的に非常に
価値あるものである。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１〜３の低級アルキル基を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−1,4−
シクロヘキサジエンにジクロルカルベンを付加して一般
式（II） （式中、Ｒは前記と同意義を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−7,7−
ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプト−３−エンを得、次
に一般式（II）の化合物を酸化して一般式（III） （式中、Ｒは前記と同意義を示す。） で表される１−アルコキシ−４−イソプロピル−3,4−
エポキシ−7,7−ジクロルビシクロ〔4.1.0〕ヘプタンを
得、次に一般式（III）の化合物を酸触媒を用いて環拡
大反応に付することを特徴とする式（IV） で表される２−クロル−５−イソプロピルトロポンの製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33296189A JPH0753681B2 (ja) | 1989-12-25 | 1989-12-25 | トロポン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33296189A JPH0753681B2 (ja) | 1989-12-25 | 1989-12-25 | トロポン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03193743A JPH03193743A (ja) | 1991-08-23 |
| JPH0753681B2 true JPH0753681B2 (ja) | 1995-06-07 |
Family
ID=18260751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33296189A Expired - Fee Related JPH0753681B2 (ja) | 1989-12-25 | 1989-12-25 | トロポン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0753681B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6689342B1 (en) | 2002-07-29 | 2004-02-10 | Warner-Lambert Company | Oral care compositions comprising tropolone compounds and essential oils and methods of using the same |
| US6787675B2 (en) | 2002-07-29 | 2004-09-07 | Warner-Lambert Company | Substituted tropolone compounds, oral care compositions containing the same and methods of using the same |
| JP5193118B2 (ja) * | 2009-04-16 | 2013-05-08 | 壽製薬株式会社 | γ−ツヤプリシンの製造方法 |
| JPWO2013038931A1 (ja) * | 2011-09-12 | 2015-03-26 | 壽製薬株式会社 | ２−オキソ−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン類縁体の製造方法 |
-
1989
- 1989-12-25 JP JP33296189A patent/JPH0753681B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03193743A (ja) | 1991-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0753681B2 (ja) | トロポン誘導体の製造法 | |
| Satoh et al. | . ALPHA.,. BETA.-Epoxy sulfoxides as useful intermediates in organic synthesis. IV. A novel synthesis of. ALPHA.-acetoxy ketones from. ALPHA.,. BETA.-epoxy sulfoxides. | |
| Lautens et al. | An efficient synthesis of 1, 3-cyclohexadienes from oxabicyclo [2.2. 1] heptenes via tandem ring opening-Peterson elimination reactions | |
| EP0585104B1 (en) | A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor | |
| US3646222A (en) | Method for production of substituted hydroquinones | |
| US4107181A (en) | Useful prostaglandin intermediates | |
| US4181683A (en) | 1,7-Octadien-3-one and process for preparing the same | |
| JPH0570394A (ja) | ネオカルジリン類の製造法 | |
| JP4175553B2 (ja) | ノルラブダンオキシドの中間体の製造 | |
| Marchand et al. | Synthesis of hexacyclo [5.4. 0.02, 6.03, 10.05, 9.08, 11] undecane-8-carboxylic acid (homopentaprismane-8-carboxylic acid) | |
| JPS6344733B2 (ja) | ||
| Tanimori et al. | Synthesis of (±)-epiinvictolide | |
| US4543428A (en) | Production of a hexahydronaphthalenone compound | |
| JPH06172297A (ja) | ヒドロキシカルボニル誘導体およびその製造方法 | |
| EP0138849B1 (en) | Process for the preparation of lineatin | |
| Daniewski et al. | Synthesis of the Ring d‐Building Block of (24S)‐24‐Hydroxy Vitamin D3 from Menthol, I | |
| Walkup et al. | Synthons for polyketides: an improved synthesis of methyl 3, 3-dialkoxy-2-methylpropanoates | |
| US4431827A (en) | Pentadecanolide derivatives | |
| Fujinami et al. | FORMATION OF 1, 1-DITHIODICARBOXYLIC ACID ESTERS FROM CYCLIC KETONES, CARBON DISULFIDE, AND LITHIUM METHOXIDE | |
| Williams et al. | A Photochemical Approach to (+)-Isabelin | |
| JPS62283944A (ja) | シネンサ−ルの製造方法 | |
| JPS58121260A (ja) | １−アジドシクロプロパンカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0597758A (ja) | α，β−不飽和カルボニル化合物の製造方法 | |
| JPH0665151A (ja) | ジヒドロエピジャスミン酸メチルの製造方法 | |
| JPS6236023B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |