CN112979595A - 一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法 - Google Patents
一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4‑乙烯基‑γ‑酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法，具体反应方程式如下：
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法。
背景技术
γ-酯基丁烯内酯骨架广泛存在于许多具有多种生物活性的天然产物和药物中。例如，从澳大利亚南部的一块海绵中分离出了作为BACE抑制剂候选者的Hellidone G和H(Zhang,H.et.al.Org.Biomol.Chem.2012,10,2656.)。PD 156707是含有丁烯内酯的雌激素受体拮抗剂候选药物(K.Michel.et.al.J.Med.Chem.2011,54,939.)。同时，γ-酯基丁烯酸内酯也是有机合成中有价值的分子构建模块。因此，以4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物为原料合成4-乙烯基-γ-羟基丁烯酸内酯衍生物具有重要的应用与研究价值。
发明内容
针对以上问题，本发明提供了一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法，该方法首次合成了该类化合物，并具有反应底物容易制备获得，后处理简便的特点。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法，具体反应方程式如下：
所述第一化合物为4-碘代-γ-酯基丁烯酸内酯；
其中，R1为苯基，取代苯基，烷基；R2为苯基，烷基。
优选地，所述催化剂为醋酸钯；所述碱为碳酸钠；所述相转移催化剂为四丁基碘化铵；所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
优选地，所述4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法的反应温度为80℃，反应时间为6-12h。
优选地，所述第一化合物和第二化合物的摩尔比为0.5：2，所述第一化合物和催化剂的摩尔比为0.5∶1.0；所述第一化合物和碱的摩尔比为0.5∶1.25；所述第一化合物和相转移催化剂的摩尔比为0.5：0.5；每毫摩尔第一化合物对应4mL反应溶剂。
本发明有益效果：
1、本发明是以4-碘代-γ-酯基丁烯酸内酯作为原料，在相应的催化剂、碱、相转移催化剂以及溶剂中进行反应首次得到4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯类衍生物。
2、本发明相比于传统方法，收率较佳，原料获取途径方便。
3、本发明所制备的4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯类化合物是药物化学中的重要骨架结构。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
Methyl(E)-3-(2-acetoxy-5-oxo-2,4-diphenyl-2,5-dihydrofuran-3-yl)acrylate
将0.5mmol第一化合物、1.25mmol碳酸钠、0.5mmol四丁基碘化铵、0.05mmol醋酸钯和2.0mmol丙烯酸甲酯(第二化合物)置于装有2mLN,N-二甲基甲酰胺溶剂的Schlenk管中脱气并充入氮气后，在80℃下搅拌12h。然后将所得混合物倒入15mLH2O中并用CH2Cl2(3×15mL)萃取。用15mL盐水洗涤合并的有机层并在Na2SO4上干燥。在旋蒸仪上去除溶剂，并通过快速色谱法[硅胶，石油醚(60-90℃)中的4％EtOAc]纯化残余物，得到118mg目标产物，收率为85％。目标产物的红外，核磁和高分辨数据为：IR(KBr):v 3063,1783,1705,1638,1451,1265cm-1；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.61(dd,J＝7.8,1.6Hz,2H),7.57(d,J＝16.4Hz,1H),7.55–7.49(m,5H),7.46–7.42(m,3H),6.09(d,J＝16.3Hz,1H),3.70(s,3H),2.22(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.3,167.7,165.7,149.1,135.4,135.3,131.7,130.2,130.1,129.7,129.0,128.9,128.3,127.3,125.4,103.8,52.1,21.6；HRMS m/z(ESI)calcd forC22H18O6(M+Na)+401.0995,found 401.0993.
实施例2
Methyl(E)-3-(2-acetoxy-4-methyl-5-oxo-2-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-yl)acrylate
将0.5mmol第一化合物、1.25mmol碳酸钠、0.5mmol四丁基碘化铵、0.05mmol醋酸钯和2.0mmol丙烯酸甲酯(第二化合物)置于装有2mLN,N-二甲基甲酰胺溶剂的Schlenk管中脱气并充入氮气后，在80℃下搅拌12h。然后将所得混合物倒入15mLH2O中并用CH2Cl2(3×15mL)萃取。用15mL盐水洗涤合并的有机层并在Na2SO4上干燥。在旋蒸仪上去除溶剂，并通过快速色谱法[硅胶，石油醚(60-90℃)中的4％EtOAc]纯化残余物，得到96mg目标产物，收率为61％。目标产物的红外，核磁和高分辨数据为：IR(KBr):v 3373,2837,1732,1605,1490,1259,1176cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53–7.47(m,2H),7.42–7.37(m,2H),7.34–7.26(m,6H),7.21–7.16(m,2H),6.67–6.60(m,2H),5.04(s,1H),3.70(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ171.4,160.6,158.5,137.2,130.9,129.8,129.5,129.2,128.8,128.5,128.5,125.9,125.8,122.4,113.8,105.6,55.1；HRMS m/z(ESI)calcd for C17H16O6(M+H)+317.1020,found 317.1021.
实施例3
methyl(E)-3-(2-acetoxy-2-butyl-5-oxo-4-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-yl)acrylate
将0.5mmol第一化合物、1.25mmol碳酸钠、0.5mmol四丁基碘化铵、0.05mmol醋酸钯和2.0mmol丙烯酸甲酯(第二化合物)置于装有2mLN,N-二甲基甲酰胺溶剂的Schlenk管中脱气并充入氮气后，在80℃下搅拌12h。然后将所得混合物倒入15mLH2O中并用CH2Cl2(3×15mL)萃取。用15mL盐水洗涤合并的有机层并在Na2SO4上干燥。在旋蒸仪上去除溶剂，并通过快速色谱法[硅胶，石油醚(60-90℃)中的4％EtOAc]纯化残余物，得到81mg目标产物，收率为45％。目标产物的红外，核磁和高分辨数据为：IR(KBr):v3411,3057,2845,1745,1671,1445,1229,700cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.05–7.99(m,2H),7.60(dd,J＝10.3,4.3Hz,1H),7.55–7.41(m,5H),7.37(dd,J＝7.8,1.7Hz,2H),3.49(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.7,162.8,142.0,138.3,133.7,132.5,129.2,128.9,128.8,128.7,128.4,116.7,52.7；HRMS m/z(ESI)calcd for C20H22O6(M+H)+359.1489,found 359.1487.
综上所述，本发明是以4-碘代-γ-酯基丁烯酸内酯作为原料，在相应的催化剂、碱、相转移催化剂以及溶剂中进行反应首次得到4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯类衍生物。相比于传统方法，本发明收率较佳，原料获取途径方便。
需要说明的是，本发明未详述之处，均为本领域技术人员的公知技术。
上述实施例仅用来进一步说明本发明的一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯类衍生物的合成方法，但本发明并不局限于实施例，凡是根据本发明的技术实质，对以上实施例所作的等同变化与修饰皆包括在本发明技术方案的保护范围内。
Claims (4)
1.一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法，其特征在于，具体反应方程式如下：
所述第一化合物为4-碘代-γ-酯基丁烯酸内酯；
其中，R1为苯基，取代苯基，烷基；R2为苯基，烷基。
2.根据权利要求1所述的一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为醋酸钯；所述碱为碳酸钠；所述相转移催化剂为四丁基碘化铵；所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯衍生物的合成方法的反应温度为80℃，反应时间为6-12h。
4.根据权利要求1所述的一种4-乙烯基-γ-酯基丁烯酸内酯的合成方法，其特征在于，所述第一化合物和第二化合物的摩尔比为0.5：2，所述第一化合物和催化剂的摩尔比为0.5∶1.0；所述第一化合物和碱的摩尔比为0.5∶1.25；所述第一化合物和相转移催化剂的摩尔比为0.5：0.5；每毫摩尔第一化合物对应4mL反应溶剂。
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