RU96117325A

RU96117325A - Аналоги δ12,13 -изотаксола, их использование в качестве противоопухолевых средств и содержание их композиции

Info

Publication number: RU96117325A
Application number: RU96117325/04A
Authority: RU
Inventors: К.Келли Роберт; Г.М.Ватс Питер; Энн Викнински Нэнси
Original assignee: Дзе Апджон Компани
Priority date: 1994-01-28
Filing date: 1995-01-26
Publication date: 1999-02-10

Claims

1. Соединение формулы 1
где X² выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄ алкил, -C₁-C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро;
R₁ выбирают из группы, включающей -CH₃, -C₆H₅ или фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁ -C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, -2-фурил, 2-тиенил, 1-нафтил, 2-нафтил или 3,4-метилендиоксифенил;
R₂ выбирают из группы, включающей -H, -NHC(O)H, NHC(O)C₁-C₁₀ алкил, -NHC(O)фенил, -NHC(O)фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, -NHC(O)C(CH₃) = CHCH₃, -NHC(O)OC(CH₃)₃, -NHC(O)OCH₂ фенил, -NH₂, -NHSO₂-4-метилфенил, NHC(O)(CH₂)₃ COOH, -NHC(O)-4-(SO₃H)фенил, -OH, -NHC(O)-1-адамантил, -NHC(O)O-3-тетрагидрофуранил, -NHC(O)O-4-тетрагидропиранил, -NHC(O) CH₂C(CH₃)₃, -NHC(O)C(CH₃)₃, -NHC(O)OC₁-C₁₀алкил, -NHC(O) NHC₁-C₁₀алкил, -NHC(O)NHPh, -NHC(O)HPh, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -NHC(O)C₃-C₈ циклоалкил, -NHC(O)OC(CH₂CH₃)₂CH₃, -NHC(O)OC(CH₃)₂CH₂Cl, -NHC(O)OC(CH₃)₂CH₂CH₃, фталимидо, -NHC(O)-1-фенил-1-циклопентил, -NC(O)-1-метил-1-циклогексил, -NHC(S)NHC(CH₃)₃ или -NHC(O)NHCC(CH₃)₃;
R₃ выбирают из группы, включающей -H, -NHC(O)фенил или -NHC(O)OC(CH₃)₃, при условии, что один из R₂ и R₃ является -H, а оба R₂ и R₃ одновременно не являются -H;
R₄ представляет -H или его выбирают из группы, включающей -OH, -OAc (-OC(O)CH₃), -OC(O)OCH₂C(Cl)₃, -OCOCH₂CH₂NH₃ ⁺HCOO^-, -NHC(O)фенил, -NHC(O)OC(CH₃)₃, -OCOCH₂CH₂COOH и его фармацевтически приемлемые соли, -OCO(CH₂)₃COOH и его фармацевтически приемлемые соли, и -OC(O)-Z-C(O)-R', где Z - этилен (-CH₂CH₂-), пропилен (-CH₂CH₂CH₂-), -CH=CH-, 1,2-циклогексан или 1,2-фенилен, R' представляет -OH, -OH основание,

представляет -H или

представляет

где n = 1-3,

представляет -H или -C₁-C₄ алкил,

представляет -H, -C₁-C₄алкил, бензил, гидроксиэтил, -CH₂CO₂H или диметиламиноэтил,

представляют -CH₃, -CH₂CH₃, бензил, либо

вместе с атомом азота из группы

образуют пирролидино, пиперидино, морфолино или N-метилпиперизино группу;

представляет -CH₃, -CH₂CH₃ или бензил, X- - галоген и основанием является NH₃, (HOC₂H₄)₃N, N(CH₃)₃, CH₃ N(C₂H₄)₂NH, NH₂(CH₂)₆NH₂, N - метилглюкамин, NaOH или KOH, OC(O)(CH₂)_nR²R³, где n = 1-3, R² представляет -H или -C₁-C₃алкил и R³ представляет -H или C₁-C₃алкил] , -OC(O)CH(R'')NH₂, где R'' выбирают из группы, включающей -H, -CH₃, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂фенил, -(CH₂)₄NH₂, -CH₂CH₂COOH, -(CH₂)₃NHC(= NH)NH₂, остаток пролина аминокислоты, -OC(O)CH=CH₂, -C(O)CH₂CH₂C(O)NHCH₂CH₂SO₃-Y⁺, -OC(O)CH₂CH₂C(O)NHCH₂CH₂CH₂SO₃- Y⁺, где Y⁺ представляет Na⁺ или N⁺(Bu)₄,
-OC(O)CH₂CH₂C(O)OCH₂CH₂OH;
R₅ означает -H или -OH при условии, что если R₅ является -OH, то R₄ является -H, а также при условии, что если R₅ является -H, то R₄ не является -H;
R₆ означает -H:-H, если R₇ является α-R₇₁:β-R₇₂, где один из R₇₁ и R₇₂ представляет -H, а второй из R₇₁ и R₇₂ представляет -X₇, где X₇ - галоген или азидо (-N₃), и R₈ является -CH₃;
R₆ означает -H: -H, если R₇ является α-H:β-R₇₄, где R₇₄ и R₈, взятые вместе, образуют циклопропиловое кольцо;
R₆ означает R₆₅:R₆₆, если R₇ является R₇₅:R₇₆, где один из R₆₅ или R₆₆ вместе с одним из R₇₅ и R₇₆ образуют вторую связь между атомами углерода, к которым они присоединяются, второй из R₆₅ и R₆₆ представляет -H, и другой из R₇₅ и R₇₆ представляет -H, и R₈ является -CH₃;
R₆ означает -H:-H, если R₇ является α-R₈₁:β-R₈₂, где один из R₈₁ и R₈₂ представляет -H, а второй из R₈₁ и R₈₂ представляет -OH или -H, и R₈ является -CH₃;
R₆ означает -H:-H, если R₇ является α-R₉₁:β-R₉₂, где один из R₉₁ и R₉₂ представляет -H, а другой из R₉₁ и R₉₂ представляет -W, где W выбирают из группы, включающей -O-С₁-С₆ алкил, -O-C₃-C₆ циклоалкил, -O-(CH₂)_nфенил, где n = 1-6, -O-C(O)C₁-C₁₀ алкил, -O-C(O)фенил, -O-C(O)фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, С₁-С₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, или нитро, -O-C(O)нафтил, -O-C(O)нафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, или нитро, -O-C(O)O фенил, -O-C(O) фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆диалкиламино, или нитро, -O-C(O)нафтил, -O-C(O)Oнафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил. C₂-C₆ диалкиламино, или нитро, -O-C(O)OС₁-C₁₀ алкил, -O-C(O)NHC₁-C₁₀алкил, -O-C(O)NHфенил, -O-C(O)NHфенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, или нитро, -O-C(O)NHнафтил, -O-C(O)NHнафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, -O-C(O)OCH₂CHCl₂, -O-C(O)OCH₂CCl₃, -Si(R¹⁶)₃, где R¹⁶ - C₁-C₈алкил или цикло (C₅-C₈)алкил, при условии, что по крайней мере две части R₁₆ представляют C₁-C₆ алкил, -O-CH₂-O-C₁-C₆алкил, -O-CH₂-O-(CH₂)_n фенил, где n означает 1-3, -O-CH₂-O-(CH₂) фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃алкокси галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, и где n означает 1-3, -O-CH₂-O-CH₂CX_gH_3-g, где g = 0-3, X - галоген и R₈ является -CH₃;
R₃₀ представляет -H, -OH или -OC(O)CH₃,
и их фармацевтически приемлемые соли, если данное соединение содержит кислородную или основную функциональную группу.

2. Соединение по п.1, где R₂ представляет -NHC(O)C₆H₅, R₄ - гидрокси, R₃ и R₅ являются -H, и R₁ фенил или замещенный фенил.

3. Соединение по п. 1, где R₂ представляет -NHC(O)OC(CH₃)₃, R₁ - фенил или замещенный фенил, R₄ - гидрокси, а R₃ и R₅ представляют -H.

4. Соединение по п.1, где R₆ означает R₆₅: R₆₆, если R₇ означает R₇₅: R₇₆, где один из R₆₅ и R₆₆ вместе с одним из R₇₅ и R₇₆ образуют вторую связь между атомами углерода, к которым они присоединяются, а другой из R₆₅ и R₆₆ является -H, и другой из R₇₅ и R₇₆ является -H, и R₈ представляет -CH₃.

5. Соединение по п. 4, которое представляет собой 7-дезокси-7-Δ^6,7-Δ^12,13- -изотаксол и 10-ацетил-7-дезокси -7-Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксотир.

6. Соединение по п. 1, где R₆ означает -H: -H, если R₇ представляет α-R₇₁:β-R₇₂, где один из R₇₁ и R₇₂ является -H, а другой из R₇₁ и R₇₂ является -X₇, где X₇ - галоген или азидо (-N₃), и R₈ является -CH₃.

7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что его выбирают из группы, включающей 7-дезокси-7α- фтор -Δ^12,13- изотаксол, 7-дезокси-7β- фтор- Δ^12,13- изотаксол, 10-ацетил-7α- фтор -Δ^12,13- изотаксотир и 10-ацетил-7β- фтор- -Δ^12,13- изотаксотир.

8. Соединение по п. 1, где R₆ означает -H:-H, если R₇ представляет α-H:β-R₇₄, где R₇₄ и R₈, взятые вместе, образуют циклопропильную группу.

9. Соединение по п. 8, которое представляет собой 7-дезокси -7β, 8β- метан -Δ^12,13- изотаксол и 7-дезокси- -7β, 8β- метан -Δ^12,13- изотаксотир.

10. Соединение по п. 1, где R₆ означает -H:-H, если R₇ представляет α-R₈₁:β-R₈₂, где один из R₈₁ и R₈₂ является -H, другой R₈₁ и R₈₂ является -OH, и R₈ представляет -CH₃.

11. Соединение по п. 1, где R₆ означает -H:-H, если R₇ представляет α-R₉₁:β-R₉₂, где один из R₉₁ и R₉₂ является -H, а другой из R₉₁ и R₉₂ является -W, где W выбирают из группы, включающей -O-C₁C₆алкил, -O-C₃C₆ циклоалкил, -O-(CH₂)_n фенил, где n = 1-6, -O-C(O)C₁-C₁₀алкил, -O-C-(O)фенил, -O-C-(O)фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)нафтил, -O-C(O)нафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)Oфенил, -O-C(O)Oфенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)Oнафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)OC₁-C₁₀ алкил, -O-C(O)NHC₁ -C₁₀ алкил, -O-C(O)NHфенил, -O-C-(O)NHфенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифтрометил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)NHнафтил, -O-C(O)NH нафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)OCH₂CHCl₂, -O-C(O)OCH₂CCl₃, -Si(R¹⁶)₃ [где R¹⁶ - C₁-C₆ алкил] , -O-CH₂-O-C₁-C₆ алкил, -O-CH₂-O-(CH₂)_n фенил, где n = 1-3, -O-CH₂-O-(CH₂)_n фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, и где n означает 1-3, -O-CH₂-O-CH₂-CX_gH_3-g, где g = 0,3, X - галоген, и R₈ является -CH₃.

12. Соединение по п. 11, где W выбирают из группы, включающей пропионил, O-(2,2-дихлорэтил)-карбонат, O-(2-хлорэтил)карбонат, O-метил, O-пропил, O-аллил, O-метоксиметил, O-этоксиметил, O-метоксиэтоксиметил, O-бензилоксиметил, O-(2,2,2-трихлорэтокси) метил и O-(2,2,2-трихлорэтокси)-метоксиметил.

13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что его выбирают из группы, включающей 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
10-ацетил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксотир;
2'-сукцинил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
формиат 2′-(β- аланил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксола;
2'-глутарил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-[-C(O)(CH₂)₃C(O)NH(CH₂)₃ N(CH₃)₂]-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2′-(β- сульфопропионил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(2-сульфоэтиламидо)сукцинил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(3-сульфопропиламино)сукцинил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(триэтилсилил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(трет-бутилдиметилсилил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диэтиламинопропионил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диметилглицил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(глицил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аланил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лейцил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-изолейцил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-валил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-фенилаланил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-пролил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лизил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-глутамил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аргинил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксотир;
7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-[{ (2,2,2-трихлорэтил)окси} карбонил] -7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-сукцинил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
формиат 2′-(β- аланил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксола;
2'-глутарил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-[-C(O)(CH₂)₃C(O)NH(CH₂)₃ N(CH₃)₂] -7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2′-(β- сульфопропионил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(2-сульфоэтиламидо)сукцминил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(3-сульфопропиламидо)сукцинил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(триэтилсилил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(трет-бутилдиметилсилил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диэтиламинопропионил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диметилглицил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(глицил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аланил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лейцил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-изолейцил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-валил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-фенилаланил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-пролил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лизил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-глутамил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аргинил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-тетрагидропиран-4-илоксикарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-пивалоил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-n-гексиламинокарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-[{ (2,2,2-трихлорэтил)окси} карбонил]-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-[{ (2,2,2-трихлорэтил)окси} карбонил]-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-сукцинил-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
формиат 2′-(β- аланил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксола;
2'-глутарил-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-[-C(O)(CH₂)₃C(O)NH(CH₂)₃ N(CH₃)₂] -7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2′-(β- сульфопропионил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(2-сульфоэтиламидо)сукцинил-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(3-сульфопропиламидо)сукцинил-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(триэтилсилил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(трет-бутилдиметилсилил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диэтиламинопропионил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диметилглицил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(глицил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аланил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лейцил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-изолейцил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-валил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-фенилаланил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-пролил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лизил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-глутамил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аргинил)-7-дезокси -7α-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-сукцинил-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
формиат 2′-(β- аланил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксола;
2'-глутарил-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-[-C(O)(CH₂)₃C(O)NH(CH₂)₃ (CH₃)₂N] -7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2′-(β- сульфопропионил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(2-сульфоэтиламидо)сукцинил-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(3-сульфопропиламино)сукцинил-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(триэтилсилил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(трет-бутилдиметилсилил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диэтиламинопропионил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диметилглицил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(глицил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аланил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лейцил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-изолейцил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-валил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-фенилаланил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-пролил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лизил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-глутамил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аргинил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-[{ (2,2-трихлорэтил)окси} карбонил] -7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-сукцинил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2′-(β- аланил)-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-глутарил-7-дезокси -7β-фтор-Δ^12,13- изотаксол;
2'-[-C(O)(CH₂)₃C(O)NH(CH₂)₃ N(CH₃)₂] -7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2′-(β- сульфопропионил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(2-сульфоэтиламидо)сукцинил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(3-сульфопропиламино)сукцинил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(триэтилсилил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(трет-бутилдиметилсилил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диэтиламинопропионил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(N,N-диметилглицил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(глицил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аланил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лейцил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-изолейцил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-валил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-фенилаланил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-пролил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-лизил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-глутамил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
2'-(L-аргинил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
7-дезотакси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксотир;
N-дебензоил-N-тетрагидрофуран-3-илоксикарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-адамантоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол или
N-дебензоил-N-фениламинокарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное противоопухолевое количество по крайней мере одного соединения формулы 1
где X² выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄ алкил, -C₁-C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро;
R₁ выбирают из группы, включающей -CH₃, -C₆H₅ или фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, 2-фурил, 2-тиенил, 1-нафтил, 2-нафтил или 3,4-метилендиоксифенил;
R₂ выбирают из группы, включающей -H, -NHC(O)H, -NHC(O)C₁-C₁₀алкил, -NHC(O)фенил, -NHC(O)фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, -NHC(O)C(CH₃)=CHCH₃, -NHC(O)OC(CH₃)₃, -NHC(O)OCH₂ фенил, -NH₂, -NHSO₂-4-метилфенил, -NHC(O)(CH₂)₃COOH, -NHC(O)-4-(SO₃H)фенил, -OH, -NHC(O)-1-адамантил, -NHC(O)O-3-тетрагидрофуранил, -NHC(O)O-4-тетрагидропиранил, -NHC(O)CH₂C(CH₃)₃, -NHC(O)C(CH₃)₃, -NHC(O)OC₁-C₁₀алкил, -NHC(O)NHC₁-C₁₀алкил, -NHC(O)NHPh, -NHC(O)NHPh, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -NHC(O)C₃-C₈циклоалкил, -NHC(O)OC(CH₂CH₃)₂CH₃, -NHC(O)OC(CH₃)₂CH₂Cl, -NHC(O)OC(CH₃)₂CH₂CH₃, фталимидо, -NHC(O)-1-фенил-1-циклопентил, -NHC(O)-1-метил-1-циклогексил, -NHC(S)NHC(CH₃)₃ или -NHC(O)NHCC(CH₃)₃;
R₃ выбирают из группы, включающей -H, -NHC(O)фенил или NHC(O)OC(CH₃)₃, при условии, что один из R₂ и R₃ является -H и оба R₂ и R₃ не являются одновременно -H;
R₄ представляет -H или его выбирают из группы, включающей -OH, -OAc (-OC(O)CH₃), -OC(O)OCH₂C(Cl)₃-OCOCH₂CH₂NH

\binom{+}{3}

HCOO^-, NHC(O)фенил, -NHC(O)OC(CH₃)₃, -OCOCH₂CH₂ COOH и его фармацевтически приемлемые соли; -OCO(CH₂)₃ COOH и его фармацевтически приемлемые соли, и -OC(O)-Z-C(O)-R', где Z - этилен(-CH₂CH₂-), пропилен (-CH₂CH₂CH₂-), -CH=CH-, 1,2-циклогексан или 1,2-фенилен, R' представляет -OH, -OH основание,

где

является -H или

является

или

где n = 1-3,

представляет -H, или -C₁-C₄ алкил,

представляет -H, -C₁-C₄ алкил, бензил, гидроксиэтил, -CH₂CO₂H или диметиламиноэтил,

представляет -CH₃, -CH₂CH₃, бензил либо

вместе с атомом азота из группы

представляет -CH₃, -CH₂CH₃ иди бензил, X - галоген, и основанием является NH₃, (HOC₂H₄)₃N, N(CH₃)₃, CH₃N(C₂H₄)₂NH, NH₂(CH₂)₆NH₂, N-метилглюкамин, NaOH или KOH, -OC(O)(CH₂)_nNR²R³, где n означает 1-3, R² представляет -H, или -C₁-C₃алкил, а R₃ представляет -H, или -C₁-C₃алкил, -OC(O)CH(R'')NH₂, где R'' выбирают из группы, включающей -H, -CH₃, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂фенил, -(CH₂)₄NH₂, -CH₂CH₂COOH, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, остаток пролина аминокислоты, -OC(O)CH=CH₂, -C(O)CH₂CH₂C(O)NHCH₂CH₂SO

\binom{-}{3}

y⁺, OC(O)CH₂CH₂C(O)NHCH₂CH₂CH₂SO

\binom{-}{3}

y⁺, где Y⁺ представляет Na⁺, или N⁺(Bu)₄, -OC(O)CH₂CH₂C(O)OCH₂CH₂OH;
R₅ представляет -H или -OH при условии, что если R₅ является -OH, то R₄ является -H, а также при условии, что если R_5n является -H, то R₄ не является -H;
R₆ означает -H:-H, если R₇ представляет α-R₇₁:β-R₇₂, где один из R₇₁ и R₇₂ является -H, другой из R₇₁ и R₇₂ является -X₇, где X₇ - галоген или азидо (-N)₃, и R₈ является -CH₃;
R₆ означает -H:-H, если R₇ представляет α-H:β-R₇₄, где R₇₄ и R₈, взятые вместе, образуют циклопропильное кольцо; R₆ означает R₆₅: R₆₆, если R₇ представляет R₇₅: R₇₆, где один из R₆₅ и R₆₆ вместе с одним из R₇₅ и R₇₆ образуют вторую связи между атомами углерода, к которым они присоединяются, а другой из R₆₅ и R₆₆ является -H, другой из R₇₅ и R₇₆ является -H, и где R₈ является -CH₃;
R₆ означает -H:-H, если R₇ представляет α-R₈₁:β-R₈₂, где один из R₈₁ и R₈₂ является -H, а другой из R₈₁ и R₈₂ является -OH или -H, и R₈ представляет -CH₃;
R₆ означает -H:-H, если R₇ представляет α-R₉₁:β-R₉₂, где один из R₉₁ и R₉₂ является -H, а другой из R₉₁ и R₉₂ является -W, где W выбирают из группы, включающей -O-C₁-C₆ алкил, -O-C₃-C₆циклоалкил, -O-(CH₂)_nфенил, где n означает 1-6, -O-C(O)C₁-C₁₀алкил, -O-C(O)фенил, -O-C(O)фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O) нафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами представляющими собой C₁-C₄, алкил C₁-C₃, алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)Oфенил, -O-C(O)Oфенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)-нафтил, -O-C(O)нафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро-, -O-C(O)OC₁-C₁₀алкил, -O-C(O)NHC₁-C₁₀алкил, -O-C(O)NHфенил, -O-C(O)NHфенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)NHнафтил, -O-C(O)NHнафтил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -O-C(O)OCH₂CHCl₂, -O-C(O)OCH₂CCl₃, -Si(R¹⁶)₃, где R¹⁶ - C₁-C₆ алкил или цикло (C₅-C₈)алкил, при условии, что по крайней мере две части R₁₆ представляют C₁-C₆алкил, -O-CH₂-O-C₁-C₆алкил, -O-CH₂-O-(CH₂)_nфенил, где n = 1-3, -O-CH₂-O-(CH₂)_nфенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, и где n означает 1-3, -O-CH₂-O-CH₂-CX_gH_3-g, где g = 0-3, X - галоген, и R₈ является -CH₃;
R₃₀ представляет -H, -OH, или -OC(O)CH₃,
и их фармацевтически приемлемые соли, если данное соединение содержит кислотную или основную функциональную группу.

15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что его выбирают из группы, включающей:
10-ацетил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксотир;
10-ацетил -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксотир;
10-ацетил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксотир;
13- (N-Boc -β- фенил-изосеринил) -Δ^12,13- изобаккатин III (7);
10-деацетил-13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил) -Δ^12,13- изобаккатин III (8);
7-Troc-13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил) -Δ^12,13- изобаккатин III (12);
2'-Troc-13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изобаккатин III (13);
2'-Troc-13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изобаккатин III (14);
2'-Troc-13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изобаккатин III (15);
13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изобаккатин III (16);
13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изобаккатин III (17);
13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изобаккатин III (18);
7-TES-13-(N-трет-бутиламинокарбонил)- -β- фенил-изосеринил -Δ^12,13- изобаккатин III (32a);
13-(N-(трет-бутиламинокарбонил)-β- фенил-изосеринил) -Δ^12,13- изобаккатин III (32b);
7-этоксиметил-13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил) -Δ^12,13- изобаккатин III (41) и
7-метоксиметил-13-(N-Boc -β- фенил-изосеринил) -Δ^12,13- изобаккатин III (66).

16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что его выбирают из группы, включающей:
N-дебензоил-N-тетрагидрофуран-3-илоксикарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-адамантоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-фениламинокарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-бутиламинокарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-метил-1-циклогексиланоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-циклопентаноил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-фталимидо-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-бутиламинотиокарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-амилоксикарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-неопентилоксикарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(2-хлор-1,1-диметилэтил)оксикарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(3-метил-3-пентил)оксикарбонил-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-тетрагидропиран-4-илоксикарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-пивалоил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-n-гексиламинокарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-бутиламинокарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-метил-1-циклогексиланоил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-фенил-1-циклопентаноил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-фталимидо-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-бутиламинотиокарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-амилоксикарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-неопентилоксикарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(2-хлор-1,1-диметилэтил)оксикарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(3-метил-3-пентил)оксикарбонил-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-трет-бутиламинокарбонил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-метил-1-циклогексиланоил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(1-фенил-1-циклопентаноил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-фталимидо-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-бутиламинотиокарбонил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-трет-амилоксикарбонил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-неопентилоксикарбонил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(2-хлор-1,1-диметилэтил)оксикарбонил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол или
N-дебензоил-N-(3-метил-3-пентил)оксикарбонил-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что его выбирают из группы, включающей:
3'-десфенил-3'-(2-фурил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-тиенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(1-нафтил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-нафтил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-бромфенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(3,4-метилендиоксифенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(3,4-диметоксифенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-нитрофенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метоксибензоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метоксибензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -7β, 8β-метан-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-фурил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-тиенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(1-нафтил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-нафтил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-бромфенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(3,4-метилендиоксифенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(3,4-диметоксифенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-нитрофенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метоксибензоил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метилфенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метоксибензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси-7-фтор -Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-фурил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-тиенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(1-нафтил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(2-нафтил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-бромфенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(3,4-метилендиоксифенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(3,4-диметоксифенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-нитрофенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метоксибензоил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метоксибензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-фторбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-хлорфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-фторфенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-хлорбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-бромбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-трет-бутилбензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
N-дебензоил-N-(4-метоксибензоил)-3'-десфенил-3'-(4-метоксифенил)- 7-дезокси -Δ^6,7-Δ^12,13- изотаксол;
18. Соединение формулы
отличающееся тем, что X₂ выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄ алкил, -C₁-C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро, R₃₀ и R₃₄, имеющие одинаковые или разные значения, выбирают из группы, включающей -OC(O)C₁-C₆ алкил, -OC(O) OC₁-C₆ алкил, -OC(O)OCH₂CX₃, где X - галоген, -OC(O)OCH₂ CH₂SiR₂₀, где R₂₀ - C₁-C₆ алкил или -OSi(R₁₆)₃, где R₁₆, имеющий одинаковые или разные значения, выбирают из C₁-C₆ алкила или цикло (C₅-C₈)алкила.

19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что его выбирают из группы, включающей 7[O-2-(3-метилбутил]-диметилсилил]-изобаккатина III; 7(O-три-н-бутилсилил)-изобаккатин III; 7-(O-циклогексилдиметилсилил)- изобаккатин III; 7-(O-i-пропилдиэтилсилил)-изобаккатин III и 7-(O-циклогептилдиметилсилил)-изобаккатин III.

20. Соединение формулы
отличающееся тем, что X₂ выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄ алкил, -C₁-C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро; R₃₀ и R₃₄, имеющие одинаковые или разные значения, выбирают из группы, включающей -OC(O)C₁-C₆ алкил, -OC(O) C₁-C₆ алкил, -OC(O)OCH₂CX₃, где X - галоген, -OC(O)OCH₂ CH₂SiR₂₀, где R₂₀ - C₁-C₆ алкил или -OSi(R₁₆)₃, где R₁₆, имеющий одинаковые или разные значения, выбирают из C₁-C₆ алкила или цикло (C₅-C₈) алкила, при условии, что по крайней мере один из R₂₀ является вторичным алкилом или циклоалкилом.

21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что его выбирают из группы, включающей 7-[O-2-(3-метилбутил)диметилсилил)] -баккатин III; 7-(O-три-н-бутилсилил)-баккатин III; 7-(O-циклогексилдиметилсилил)-баккатин III; 7-(O-i-пропилдиэтилсилил)-баккатин III и 7-(O-циклогептилдиметилсилил)-баккатин III.

22. Способ получения соединения
отличающийся тем, что он включает взаимодействие оксазолидинсодержащей свободной кислоты формулы 7

с соединением баккатина формулы 8
в присутствии дегидратирующего агента,
где R₃₀ и R₃₄, имеющие одинаковые или разные значения, выбирают из группы, включающей -OC(O)C₁-C₆ алкил, -OC(O)OC₁-C₆ алкил, -OC(O)OCH₂CX₃, где X - галоген, -OC(O)OCH₂CH₂SiR₂₀, где R₂₀ - C₁-C₆ алкил или -OSi(R₁₆)₃, где R₁₆, имеющий одинаковые или разные значения, выбирают из C₁-C₆ алкила или цикло (C₅-C₈) алкила;
X² выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄ алкил, -C₁-C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро;
R₁ выбирают из группы, включающей -CH₃, -C₆H₅ или фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, 2-фурил, 2-тиенил, 1-нафтил, 2-нафтил или 3,4-метилендиоксифенил;
R₁₁ - фенил, замещенный -(OC₁-C₂ алкилом)_n, где n означает целое число от 1 до 3; и
R₁₂ выбирают из группы, включающей -C(O)H, -C(O)C₁-C₁₀ алкил, -C(O) фенил, -C(O) фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, -C(O)C(CH₃)= CHCH₃, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂ фенил, -SO₂-4-метилфенил, -C(O)(CH₂)₃COOH, -C(O)-4-(SO₃H) фенил, -C(O)-1-адамантил, -C(O)O-3-тетрагидрофуранил, -C(O)O-4-тетрагидропиранил, -C(O)CH₂C(CH₃)₃, -C(O)C(CH₃)₃, -C(O)OC₁-C₁₀ алкил, -C(O)NHC₁-C₁₀ алкил, -C(O)NHPh, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -C(O)C₃-C₈ циклоалкил, -C(O)C(CH₂CH₃)₂CH₃, -C(O)C(CH₃)₂CH₂Cl, -C(O)C(CH₃)₂CH₂CH₃, -C(O)-1-фенил-1-циклопентил, C(O)-1-метил-1-циклогексил, -C(S)NHC(CH₃)₃, -C(O)NHCC(CH₃)₃ или -C(O)NHPh.

23. Способ получения соединения
отличающийся тем, что он включает взаимодействие оксазолидинсодержащей свободной кислоты формулы 7

с соединением баккатина формулы 8'
в присутствии дегидратирующего агента,
где R₃₀ и R₃₄, имеющие одинаковые или разные значения, выбирают из группы, включающей -OC(O)C₁-C₆алкил, -OC(O)OC₁-C₆алкил, -OC(O)OCH₂CX₃, где X - галоген, -OC(O)OCH₂CH₂SiR₂₀, где R₂₀ - C₁-C₆алкил или -OSi(R₁₆)₃, где R₁₆, имеющий одинаковые или разные значения, выбирают из C₁-C₆ алкила или цикло (C₅-C₈)алкила;
X² выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄ алкил, -C₁-C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро;
R₁ выбирают из группы, включающей -CH₃, -C₆H₅ или фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио трифторметил C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, 2-фурил, 2-тиенил, 1-нафтил 2-нафтил или 3,4-метилендиоксифенил;
R₁₁ - фенил, замещенный -(OC₁-C₂алкилом)_n, где n означает целое число от 1 до 3, и
R₁₂ выбирают из группы, включающей -C(O)H, -C(O)C₁-C₁₀алкил -C(O)фенил, -C(O)фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃алкилтио, трифторметил, C₂-C₆диалкиламино, гидрокси или нитро, -C(O)C(CH₃)=CHCH₃, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂фенил, -SO₂-4-метилфенил -C(O)(CH₂)₃COOH, -C(O)-4-(SO₃H)фенил, -C(O)-1-адамантил, -C(O)O-3-тетрагидрофуранил, -C(O)O-4-тетрагидропиранил, -C(O)CH₂C(CH₃)₃, -C(O)C(CH₃), -C(O)OC₁-C₁₀ алкил, -C(O)NHC₁-C₁₀алкил, -C(O)NHPh, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино или нитро, -C(O)C₃-C₈циклоалкил, -C(O)C(CH₂CH₃)₂CH₃, -C(O)C(CH₃)₂CH₂Cl, -C(O)C(CH₃)₂CH₂CH₃, -C(O)-1-фенил-1-циклопентил, -C(O)-1-метил-1-циклогексил, -C(S)NHC(CH₃)₃, -C(O)NHCC(CH₃)₃ или -C(O)NHPh.

24. Способ получения соединения
отличающийся тем, что он включает взаимодействие оксазолинсодержащей свободной кислоты формулы 7'

с соединением баккатина формулы 8
в присутствии дегидратирующего агента,
где элементы R₃₀ и R₃₄, имеющие одинаковые или разные значения, выбирают из группы, включающей -OC(O)C₁-C₆алкил, -OC(O)OC₁-C₆алкил, -OC(O)OCH₂CX₃, где X - галоген, -OC(O)OCH₂CH₂SiR₂₀, где R₂₀ - C₁-C₆алкил или -OSi(R₁₆)₃, где R₁₆, имеющий одинаковые или разные значения, выбирают из C₁-C₆ алкила или цикло (C₅-C₈)алкила;
X² выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄алкил, -C₁C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро;
R₁ выбирают из группы, включающей -CH₃, -C₆H₅ или фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, 2-фурил, 2-тиенил, 1-нафтил, 2-нафтил или 3,4-метилендиоксифенил;

выбирают из группы, включающей -C₁-C₁₀алкил, -фенил, -фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₆ диалкиламино, гидрокси или нитро, -1-адамантил, -3-тетрагидрофуранил, -4-тетрагидропиранил или -CH₂C(CH₃)₃.

25. Способ получения соединения
отличающийся тем, что он включает взаимодействие оксазолидинсодержащей свободной кислоты формулы 7'

с соединением баккатина формулы 8'
в присутствии дегидратирующего агента,
где R₃₀ и R₃₄, имеющие одинаковые или разные значения, выбирают из группы, включающей -OC(O)C₁-C₆алкил, -OC(O)OC₁-C₆алкил, -OC(O)OCH₂CX₃, где X - галоген, -OC(O)OCH₂CH₂SiR₂₀, где R₂₀ - C₁-C₆алкил или -OSi(R₁₆)₃, где R₁₆, имеющий одинаковые или разные значения, выбирают из C₁-C₆ алкила или цикло(C₅-C₈)алкила;
X² выбирают из группы, включающей -H, -C₁-C₄ алкил, -C₁-C₃ алкокси, галоген, -C₁-C₃ алкилтио, -трифторметил, -C₂-C₆ диалкиламино, бензилоксиметил, циано, азид (N₃) или нитро;
R₁ выбирают из группы, включающей -CH₃, -C₆H₅ или фенил, замещенный одной, двумя или тремя группами, представляющими собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₃ алкокси, галоген, C₁-C₃ алкилтио, трифторметил, C₂-C₈ диалкиламино, гидрокси или нитро, 2-фурил, 2-тиенил, 1-нафтил, 2-нафтил или 3,4-метилендиоксифенил;

26. Соединение по п. 1, в котором R₂ представляет -NHC(O)NHC(CH₃)₃, R₁ - фенил или замещенный фенил, R₄ - гидрокси, а R₃ и R₅ представляют -H.

27. Соединение формулы: