RU2016118619A - Селективно замещенные соединения хинолина - Google Patents
Селективно замещенные соединения хинолина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016118619A RU2016118619A RU2016118619A RU2016118619A RU2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- quinoline
- carbonitrile
- cyanoquinolin
- carboxamide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6897—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids involving reporter genes operably linked to promoters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Claims (522)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
где, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой -Н, метил или этил, а другой представляет собой
-Н; или другой представляет собой
C1-С6-алкил, который необязательно замещен:
-OH, метокси, этокси, -OCH(CH3)2, -О(CH2)2CH3, фенилом, фуранилом, -О(CH2)2OH, фенокси, метилтио, -F, -N(СН3)2, циано, пиридинилокси, фторфенокси, изохроманилом, фенолом, бензиламино, -NHCH3, оксо-, амино, карбоксилом, 7-членным спироаминилом, трех-шести-членным циклоалкилом, насыщенным или ненасыщенным и необязательно включающим один или несколько гетероатомов, выбранных из О и N, и необязательно замещенным на одном или нескольких атомах С или N метилом, циано, фтором, метиламино или трифторметилом; или другой представляет собой
C3-C7 циклоалкан, насыщенный или ненасыщенный, необязательно соединенный мостиковой связью, необязательно включающий один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S и N, и необязательно замещенный на одном или нескольких атомах С или N метилом, этилом, пиридинилом, азетидинилом, ацетамидилом, карбоксамидилом, циано, фтором, метиламино или трифторметил; или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 8-11-членный спиродиамин, 8-членный бициклодиамин, 7-членный спироксамин, пиперидинил, необязательно замещенный этилом, или четырех-шести-членный циклоалкил, необязательно замещенный, по крайней мере, одним карбоксамидилом, аминометилом, метилом, (этиламино)метилом, (диметиламино)метилом, диметиламино, (метиламино)метилом и амино; и где R3 представляет собой -H или метил.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение или соль имеет стереохимическую конфигурацию, выбранную из одной из показанных в группе, состоящей из формулы (Ia), формулы (Ib), формулы (Iс) и формулы (Id):
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей:
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-этил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-изопропил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-метил 4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксилат;
(6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((S)-3-этилпиперазин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((S)-3-аминопирролидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-циклопропил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(3-аминоазетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-2-гидроксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-2-гидрокси-1-фенилэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксибутил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-этоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,3-дигидроксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-пропоксиэтил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксипентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-изопропоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-метоксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(2-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,2-диметоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(2-гидроксиэтокси)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксициклогексил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-гидроксигексан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3,3-диметилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксигексан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((2S,3S)-1-гидрокси-3-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((4-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-4-гидрокси-4-(метилтио)бутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-феноксиэтил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3-фенилпропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-феноксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-(пиридин-3-илокси)пропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(4-фторфенокси)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S))-1-циклогексил-3-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(изохроман-1-илметил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S,2R)-1-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S)-1,3-дигидрокси-1-фенилпропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-(пиперазин-1-ил)пропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(азетидин-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пирролидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пирролидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пирролидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-2-(бензиламино)этил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(5-метилизоксазол-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2,2,2-трифторэтил) морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,2-дифторэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(3,3,3-трифторпропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-морфолин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((S)-4-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид ацетат;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-фторэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(3-фторпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(цианометил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,6-диазаспиро[3,4]октан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3-((метиламино)метил)азетидин-1-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((4-фторпиперидин-4-ил)метил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азетидин-3-илметил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,6-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(1,6-диазаспиро[3,4]октан-1-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(1,7-диазаспиро[4,4]нонан-7-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(3-карбамоил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(тетрагидрофуран-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-метилоксетан-3-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-((3-(аминометил)оксетан-3-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(пиперазин-1-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-(метиламино)этил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(R)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
метил 2-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамидо)ацетат;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(3-амино-4,4,4-трифторбутил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
2-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамидо)уксусная кислота;
1-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбонил)азетидин-3-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(3-карбамоилпиридин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-морфолин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(1-(азетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1H-пиразол-5-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-((1H-пиразол-4-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((6-метилпиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((1-метилпиперидин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-метилпиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(4-циано-1H-пиразол-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фтор-1-метилпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпиперидин-3-ил)-N,6-диметилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-(3-(аминометил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(3-((этиламино)метил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(3-((диметиламино)метил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилазепан-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((2R,6R)-6-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(октагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пирролидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пиперидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азепан-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1R,5S,6S)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-6-диметилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(((2S,6R)-4,6-диметилморфолин-2-ил)метил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(1-(2-амино-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(4-аминопиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(4-амино-4-метилпиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N,6-диметил-N-((R-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(2-карбамоилпиридин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-6-диметил-N-((S)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-этилпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-1-метилпиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(4-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(2-амино-2-метилпропил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азепан-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилазепан-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид; и
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(4-фтор-1-метилпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3R,4S)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид и (2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид.
5. Соединение формулы (Iе) или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее указанную относительную стереохимию:
6. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль:
где
R4 представляет собой метил;
R5 представляет собой C1-C5 алкил, который является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и который необязательно замещен:
-H, -Cl, -F, -OH, -NH2, оксо-, -N(CH2CH3)2, фенилом, циклогексилом, фенилтриазолилом, циклогексилтриазолилом, пиридинилом, пирролидинилом, морфолинилом, необязательно замещенным метилом или гидроксиметилом,
-О-, замещенный:
С1-С6 алкилом, метилфенилом, метилциклогексилом, пиридинилом, диазинилом или фенилом, необязательно замещенным -F или метилом,
-NH-, замещенный:
C2-C7 алкилом, который является линейным, разветвленным или циклическим, насыщенным или ненасыщенным, и необязательно замещен оксо-, фенилом, метилом или -OH,
пиридинилом, необязательно замещенным метилом, метокси, фенилом или амино,
диазинилом, необязательно замещенным этилом,
бензоимидазолилом, метилфенилом, фенилпиразолилом, нафтиридилом,
фенилом, необязательно замещенным -F, метилом, этилом или этокси,
имидазолидинилом, необязательно замещенным метилом,
C1-C3 алкилом, необязательно замещенным
-OH, -F, фенилом, -NH2, циклогексилом, -N(CH3)2, -C(O)NH2, метилсульфонамидилом, бензолсульфонамидилом, метилбензолсульфонамидилом, или
пирролидинилом, необязательно замещенным метилом или гидроксилом, или
-NHC(O)R6, где R6 представляет собой
C1-C5 алкил, фенил, пиридинил, фторфенил, метилсульфонил, фторбензолсульфонил, диметил пиразол сульфонил, или
пиразолил, необязательно замещенный метилом;
пиперазинил, необязательно замещенный -C(O)OC(CH3)3, метилом, -C(O)CH3, -C(O)Ph, C(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, или метилсульфонилом; или
метилом, оксо-, -N(CH3)2, амино, -CH2CH3, или
пиперидинилом, необязательно замещенный метилом, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)Ph, или -C(O)OC(CH3)3, и
где R7 представляет собой -H, фенил, -C(O)CH3, С1-С3 алкил, -C(O)NH2 или -C(O)Ph; и R8 представляет собой метокси или циано.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.6, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей:
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрилметансульфонат;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил бис(2,2,2-трифторацетат);
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрилбис(сульфонат);
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил сульфонат;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил 2,3-дигидроксисукцинат;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил диметансульфонат;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)ацетамид;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиваламид;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-(аминометил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-(2-(гидроксиметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2S,6S)-4-(8-метоксихинолин-5-ил)-2,6-диметилморфолин;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбоксамид;
(R)-5-(2-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(гидроксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(метоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((бензилокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(фторметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(этоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(изопропоксиметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(изобутоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(хлорметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((гексилокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((циклогексилметокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-пропилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-(фторметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6S)-2-(хлорметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2,6-диметилфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2,6-диэтилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-пентилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((бензилокси)метил)-6-этилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-2-фенилпропанамид;
5-((2R,6R)-2-(1-гидроксиаллил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксиаллил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-1-фенилциклобутанкарбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксиаллил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пирролидин-1-илметил)морфолино)хинолин-8- карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((диэтиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((бензиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(феноксиметил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((м-толилокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((п-толилокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(1-гидроксипропил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксипентил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксипентил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-циклогексил(гидрокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-циклогексил(гидрокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-2-фенилацетамид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидрокси-2-фенилэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидрокси-2-фенилэтил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((фениламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((м-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((о-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((п-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((3,4-дифторфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((3-фторфенокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1,2-диметил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)метил)-6-метил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1-этил-2-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклогексиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2-фторфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-пропионилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(циклогексанкарбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3-фенилпропаноил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((о-толилокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-2-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-2-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((6-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((5-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2,2-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-изопропилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((4-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-метоксипиридин-3-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,5-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((4-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((1-фенил-1H-пиразол-5-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6S)-2-(((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3,3-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((R)-3-фенил-1-(пирролидин-1-ил)пропил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((S)-3-фенил-1-(пирролидин-1-ил)пропил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((3-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2-метилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-этилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,3-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-3-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-4-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-фенилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-фторпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклопентиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(гидроксиметил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((4-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пиперазин-1-илметил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-аминопиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-ацетилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2S,4R)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6R)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(((4-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклобутиламино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклофениламино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((4-гидроксициклогексил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2-гидроксициклопентил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((2-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((5-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((((1S,3R)-3-гидроксициклопентил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-(((3-этоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((2-фенилпиридин-4-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((6-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2-метил-5-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-пропилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-аминопиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6S)-4-(8-хлор-1,7-нафтиридин-5-ил)-2,6-диметилморфолин;
5-((2S,6R)-2-((4-аминопиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((5-фторпиримидин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пиперидин-1-илметил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(морфолинометил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2S,6R)-2,6-диметилморфолинo)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6R)-2-(гидроксиметил)-6-метилморфолино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)ацетамид гидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((l,8-нафтиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-((4-изопропилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
4-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперазин-1-карбоксамид;
5-((2S,6R)-2-((4-циклогексилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((4-циклогексил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((4-фенил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((2-оксо-[1,4’-бипиперидин]-1’-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((5-этилпиримидин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-амино-3,5-диметилпиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиразин-2-иламино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,7R)-2-(гидроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((R)-[1,3’-бипирролидин]-1’-илметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-бензоилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)никотинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изоникотинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)пиколинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)гексанамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изобутирамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изобутирамид гидрохлорид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)пиваламид;
5-((2S,7R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-метил-6-((4-морфолинoпиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
трет-бутил 4-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-(4-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([4,4’-бипиперидин]-1-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’-ацетил-[4,4’-бипиперидин]-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((1’-метил-[4,4’-бипиперидин]-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’-изобутирил-бипиперидин]-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-бензоилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’--бензоил-[4,4’-бипиперидинl-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,61S)-2-метил-6-((4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-изобутирилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-бензоилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрилтригидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)-2-метилхинолин-8-карбонитрил;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)ацетамид;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)изобутирамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-морфолинoазетидин-1-ил)метил) морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этилпиперазин-1-ил)метил)-6- метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этил-4-метилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(азепан-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((S)-[1,3’-бипирролидин]-1’-илметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-аминопиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)метансульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензолсульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4-фторбензолсульфонамид;
5-((2S,6R)-2-((3-аминоазетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)ацетамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-4-фторбензамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)метансульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)изобутирамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метил-5-oxoпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метил-5-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2,4,5-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-(((2R,6S)-2-метил-6-((2,3,4-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)ацетамид;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)изобутирамид;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиразин-2-илокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-((3,3-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3,3,4-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксиэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-N-этилпиперидин-4-карбоксамид;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-N-этилпиперидин-4-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксиэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиридин-2-илокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиримидин-2-илокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((R)-1-(пиримидин-2-илокси)этил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((S)-1-(пиримидин-2-илокси)этил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил; and
5-((2R,6R)-2-((S)-гидрокси(пиридин-2-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей 5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил и 5-((2R,7R)-2-(гидроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил.
9. Соединение формулы (III) или его фармацевтически приемлемая соль:
где
R11 представляет собой H или метил;
R10 представляет собой H или, в случае, когда оба, R14 и R9, являются H, представляет собой метил-1,4’-бипиперидинил;
R9 представляет собой -H или представляет собой -CH2-, замещенный 1,4’-бипиперидинилом, оксо-, гидроксилом, метилпиридинилом или пиперидинилом, необязательно замещенным гидроксилом, -N(CH3)2 или пиперидинилом.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, где указанное соединение или соль выбрано из группы, состоящей из:
5-(3-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)фенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(4-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)фенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-формил-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-(гидроксиметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-(хлорметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-метил-5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-8-карбонитрила; и
5-(3-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила.
11. Способ лечения волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
12. Способ по п.11, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
14. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 100 нМ против рецепторов TLR7 человека в клеточной линии НЕК-293.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 20 нМ против рецепторов TLR7 человека, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 5 нМ против рецепторов TLR7 человека, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, где IC50 против рецепторов человека TLR7, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293, измеряли путем (1) культивирования клеток линии НЕК-293, стабильно экспрессирующих TLR7 в модифицированной Дульбекко среде Игла, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки при плотности 2,22×105 клеток/мл в 384-луночном планшете и инкубированных в течение 2 дней при 37°C, 5% СО2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) при 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественной оценки NF-каппаB зависимой репортерной активации путем измерения люминесценции.
20. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
21. Способ по п.20, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
22. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.5, где фармацевтически приемлемая соль, с относительной указанной стехиометрией, представляет собой rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3R,4S)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид.
23. Способ лечения волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль по п.22 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
26. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
27. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
28. Способ лечения волчанки, включающий введение
фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль по п.5 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
31. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
32. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361890718P | 2013-10-14 | 2013-10-14 | |
US61/890,718 | 2013-10-14 | ||
PCT/US2014/060418 WO2015057659A1 (en) | 2013-10-14 | 2014-10-14 | Selectively substituted quinoline compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016118619A true RU2016118619A (ru) | 2017-11-22 |
RU2016118619A3 RU2016118619A3 (ru) | 2018-05-23 |
RU2679622C2 RU2679622C2 (ru) | 2019-02-12 |
Family
ID=51842881
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016118619A RU2679622C2 (ru) | 2013-10-14 | 2014-10-14 | Селективно замещенные соединения хинолина |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9428495B2 (ru) |
EP (3) | EP3057964B1 (ru) |
JP (3) | JP6223563B2 (ru) |
KR (2) | KR101823488B1 (ru) |
CN (2) | CN110105346B (ru) |
AR (1) | AR098014A1 (ru) |
AU (2) | AU2014334554B2 (ru) |
BR (1) | BR112016008359B1 (ru) |
CA (1) | CA2927510C (ru) |
CL (1) | CL2016000662A1 (ru) |
CY (1) | CY1122776T1 (ru) |
DK (1) | DK3057964T3 (ru) |
ES (1) | ES2773303T3 (ru) |
HK (1) | HK1223092A1 (ru) |
HR (1) | HRP20200147T1 (ru) |
HU (1) | HUE048706T2 (ru) |
IL (2) | IL245131B (ru) |
JO (1) | JO3554B1 (ru) |
LT (1) | LT3057964T (ru) |
MA (1) | MA39034B1 (ru) |
MD (1) | MD4635C1 (ru) |
MX (2) | MX364657B (ru) |
MY (1) | MY192489A (ru) |
PE (1) | PE20160608A1 (ru) |
PH (1) | PH12016500642A1 (ru) |
PL (1) | PL3057964T3 (ru) |
PT (1) | PT3057964T (ru) |
RS (1) | RS59911B1 (ru) |
RU (1) | RU2679622C2 (ru) |
SG (3) | SG10201704327RA (ru) |
SI (1) | SI3057964T1 (ru) |
TW (2) | TWI702218B (ru) |
UA (1) | UA120039C2 (ru) |
WO (1) | WO2015057659A1 (ru) |
ZA (4) | ZA201601882B (ru) |
Families Citing this family (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG11201402387WA (en) * | 2011-12-22 | 2014-09-26 | Merck Patent Gmbh | Novel heterocyclic carboxamides as modulators of kinase activity |
WO2015057659A1 (en) | 2013-10-14 | 2015-04-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Selectively substituted quinoline compounds |
EP3057948B1 (en) | 2013-10-14 | 2018-03-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Selectively substituted quinoline derivatives |
CN113603675A (zh) | 2015-12-17 | 2021-11-05 | 默克专利有限公司 | 多环tlr7/8拮抗剂及其在治疗免疫失调中的用途 |
US10071079B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds |
US11180474B2 (en) | 2016-07-30 | 2021-11-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as TLR7, TLR8 or TLR9 inhibitors |
JP7125385B2 (ja) * | 2016-08-08 | 2022-08-24 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Tlr7/8アンタゴニストおよびそれらの使用 |
ES2902504T3 (es) * | 2016-09-09 | 2022-03-28 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de indol sustituidos con piridilo |
BR112019004597A2 (pt) * | 2016-09-09 | 2019-06-11 | Novartis Ag | compostos e composições como inibidores de receptores endossomais do tipo toll |
IL265921B1 (en) | 2016-10-14 | 2024-01-01 | Prec Biosciences Inc | Transgenic meganonucleases specific for recognition sequences in the hepatitis B virus genome |
EP4248968A3 (en) | 2017-07-18 | 2023-12-06 | Merck Patent GmbH | Tlr7/8 antagonists and uses thereof |
US11447466B2 (en) | 2017-08-04 | 2022-09-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted indole compounds useful as inhibitors of TLR7/8/9 |
WO2019028301A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Bristol-Myers Squibb Company | INDOLE COMPOUNDS SUBSTITUTED WITH [1,2,4] TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINYL |
WO2019089648A1 (en) * | 2017-10-30 | 2019-05-09 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Toll-like receptor 8 (tlr8)-specific antagonists and methods of making and uses thereof |
EP3710440B1 (en) | 2017-11-14 | 2023-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted indole compounds |
CA3085817A1 (en) | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | 4-azaindole compounds |
WO2019126113A1 (en) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted indole compounds useful as tlr inhibitors |
EA202091483A1 (ru) | 2017-12-19 | 2020-10-28 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Амидзамещенные индольные соединения, пригодные в качестве ингибиторов tlr |
SG11202005547YA (en) * | 2017-12-19 | 2020-07-29 | Merck Patent Gmbh | Tlr7/8 antagonists and uses thereof |
EP3728253B1 (en) | 2017-12-19 | 2024-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | 6-azaindole compounds |
EA202091479A1 (ru) | 2017-12-20 | 2020-11-24 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Арил- и гетероарилзамещенные индольные соединения |
US10966999B2 (en) | 2017-12-20 | 2021-04-06 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3′3′ cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
CN111491929B (zh) | 2017-12-20 | 2023-11-28 | 百时美施贵宝公司 | 可用作tlr抑制剂的氨基吲哚化合物 |
SG11202005733QA (en) | 2017-12-20 | 2020-07-29 | Bristol Myers Squibb Co | Diazaindole compounds |
AU2018392212B9 (en) | 2017-12-20 | 2021-03-18 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein |
CN108101860B (zh) * | 2018-02-08 | 2021-11-23 | 苏州敬业医药化工有限公司 | 顺式-2,6-二甲基吗啉的制备方法 |
WO2019155042A1 (en) | 2018-02-12 | 2019-08-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel sulfone compounds and derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection |
EP3759109B1 (en) | 2018-02-26 | 2023-08-30 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyrrolizine compounds as hbv replication inhibitors |
CN112119072A (zh) | 2018-03-20 | 2020-12-22 | 普莱希科公司 | 用于ido和tdo调节的化合物和方法,以及其适应症 |
US10870691B2 (en) | 2018-04-05 | 2020-12-22 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X |
TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
TW202005654A (zh) | 2018-04-06 | 2020-02-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2,2,─環二核苷酸 |
WO2019193543A1 (en) | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotides |
US11142750B2 (en) | 2018-04-12 | 2021-10-12 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome |
TW202014193A (zh) | 2018-05-03 | 2020-04-16 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 包含碳環核苷酸之2’3’-環二核苷酸 |
MA52747A (fr) * | 2018-06-05 | 2021-04-14 | Hoffmann La Roche | Composés tétrahydro-1h-pyrazino[2,1-ajisoindolylquinoline pour le traitement d'une maladie auto-immune |
US20210238136A1 (en) * | 2018-06-07 | 2021-08-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Azetidine derivative, and prodrug thereof |
WO2019238616A1 (en) | 2018-06-12 | 2019-12-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel heteroaryl heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease |
WO2019238629A1 (en) | 2018-06-13 | 2019-12-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridinyl heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease |
AU2019297362B2 (en) * | 2018-07-06 | 2022-05-26 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic heterocyclic compounds |
CN112584903A (zh) | 2018-07-23 | 2021-03-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于自身免疫性疾病治疗的新型哌嗪化合物 |
WO2020028097A1 (en) | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid |
CN112638908A (zh) | 2018-09-04 | 2021-04-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗自身免疫性疾病的苯并噻唑类化合物 |
EP3847173B1 (en) * | 2018-09-06 | 2023-04-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel pyrazolopyridine compounds for the treatment of autoimmune disease |
JP2022502353A (ja) * | 2018-09-06 | 2022-01-11 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 自己免疫疾患の処置のための新規の環状アミジン化合物 |
JP2022501326A (ja) * | 2018-09-07 | 2022-01-06 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 自己免疫疾患の治療のための新規ピロリジンアミン化合物 |
WO2020052738A1 (en) * | 2018-09-11 | 2020-03-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazolopyridine amine compounds for the treatment of autoimmune disease |
EP3623369B1 (en) | 2018-09-12 | 2023-10-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel morpholinyl amine compounds for the treatment of autoimmune disease |
US20210395239A1 (en) * | 2018-09-27 | 2021-12-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease |
EP3873608A1 (en) | 2018-10-31 | 2021-09-08 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity |
CA3117556A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors |
JP2022506790A (ja) * | 2018-11-09 | 2022-01-17 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 全身性エリテマトーデスを処置するためのTLR7~9アンタゴニストとしての、5-[6-[[3-(4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル)アゼチジン-1-イル]メチル]モルホリン-4-イル]キノリン-8-カルボニトリル誘導体及び類似化合物 |
US11807622B2 (en) | 2019-01-30 | 2023-11-07 | Insilico Medicine Ip Limited | TLR 9 inhibitors |
JP7350872B2 (ja) | 2019-03-07 | 2023-09-26 | インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール,ヴイ.ヴイ.アイ. | 3’3’-環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ |
WO2020178768A1 (en) | 2019-03-07 | 2020-09-10 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
CN113543851A (zh) | 2019-03-07 | 2021-10-22 | 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 | 2’3’-环二核苷酸及其前药 |
TW202210480A (zh) | 2019-04-17 | 2022-03-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
TWI751517B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
TWI826690B (zh) | 2019-05-23 | 2023-12-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之烯吲哚酮化物及其用途 |
WO2021034804A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-25 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide |
JP2022546863A (ja) | 2019-09-10 | 2022-11-09 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 自己免疫疾患の処置のための新規キノリン化合物 |
EP4089083A1 (en) * | 2019-09-23 | 2022-11-16 | Accutar Biotechnology Inc. | Piperidine-2,6-dione substituted isoindoles in the preparation of substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives having androgen receptor degradation activity and uses thereof |
CN114555799A (zh) | 2019-09-30 | 2022-05-27 | 吉利德科学公司 | Hbv疫苗和治疗hbv的方法 |
JP2023502238A (ja) * | 2019-11-19 | 2023-01-23 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 自己免疫疾患の処置のためのトリアザトリサイクル化合物 |
JP2023502087A (ja) * | 2019-11-19 | 2023-01-20 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 自己免疫疾患の処置のためのヒドロ-1H-ピロロ[1,2-a]ピラジン化合物 |
EP4061821A1 (en) * | 2019-11-20 | 2022-09-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Spiro(isobenzofuranazetidine) compounds for the treatment of autoimmune disease |
CN114761406B (zh) * | 2019-12-03 | 2024-04-19 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗自身免疫性疾病的氢吡啶并[1,2-a]吡嗪化合物 |
JPWO2021112251A1 (ru) * | 2019-12-06 | 2021-06-10 | ||
EP4069729A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-10-12 | Precision BioSciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
EP4121437A1 (en) | 2020-03-20 | 2023-01-25 | Gilead Sciences, Inc. | Prodrugs of 4'-c-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same |
US11661431B2 (en) | 2021-04-16 | 2023-05-30 | Gilead Sciences, Inc. | Thienopyrrole compounds |
WO2022241134A1 (en) | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS |
KR20240019340A (ko) * | 2021-06-11 | 2024-02-14 | 뉴로내슨트, 아이엔씨. | 헤테로시클릭 유형의 친유성 소분자 치료의 지질 제제를 위한 방법 및 조성물 |
CN117377671A (zh) | 2021-06-23 | 2024-01-09 | 吉利德科学公司 | 二酰基甘油激酶调节化合物 |
EP4359415A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
US11932634B2 (en) | 2021-06-23 | 2024-03-19 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglycerol kinase modulating compounds |
KR20240005901A (ko) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
Family Cites Families (167)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NO156828C (no) | 1980-11-10 | 1987-12-02 | Otsuka Pharma Co Ltd | Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser. |
JPS5890511A (ja) | 1981-11-25 | 1983-05-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 抗菌剤 |
US5358949A (en) | 1986-03-05 | 1994-10-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives |
JPS6354363A (ja) | 1986-08-26 | 1988-03-08 | Ss Pharmaceut Co Ltd | キノリン誘導体 |
AU639529B2 (en) | 1987-03-04 | 1993-07-29 | Higuchi, Yoshinari | Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives |
US4933447A (en) | 1987-09-24 | 1990-06-12 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinoline derivatives |
JPH08295690A (ja) | 1995-04-26 | 1996-11-12 | Tokuyama Corp | クロメン化合物 |
CZ296163B6 (cs) * | 1996-05-20 | 2006-01-11 | Karboxyamidy chinolinu jako inhibitory TNF a inhibitory PDE-IV | |
US6297283B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-10-02 | Kowa Co., Ltd. | Diamide compounds and compositions containing the same |
DE19643048A1 (de) | 1996-10-18 | 1998-04-23 | Daimler Benz Ag | Verbindungen und deren Verwendung sowie Verfahren zur Herstellung von flüssigkristallinen Polymeren daraus |
GB9712761D0 (en) | 1997-06-17 | 1997-08-20 | Chiroscience Ltd | Quinolines and their therapeutic use |
US6933272B1 (en) | 1998-09-22 | 2005-08-23 | Erik Helmerhorst | Use of non-peptidyl compounds for the treatment of insulin related ailments |
NZ515087A (en) | 1999-04-28 | 2003-11-28 | Aventis Pharma Gmbh | Tri-aryl acid derivatives as PPAR receptor ligands |
EE200100556A (et) | 1999-04-28 | 2003-02-17 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarüülhappe derivaat, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ja ühendi kasutamine ravimite valmistamiseks |
DE19936437A1 (de) | 1999-08-03 | 2001-02-08 | Aventis Cropscience Gmbh | Kombinationen aus Herbiziden und Safenern |
US6710205B2 (en) | 2000-02-22 | 2004-03-23 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoic acid derivatives, processes for producing the same and drugs containing the same as the active ingredient |
AU2001250849A1 (en) | 2000-03-17 | 2001-10-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and tnf-alpha |
IL151018A0 (en) | 2000-03-17 | 2003-02-12 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and tnf-alpha |
AU2001280187A1 (en) | 2000-08-28 | 2002-03-13 | Toray Industries, Inc. | Cyclic amine derivatives |
US20030028018A1 (en) | 2000-09-11 | 2003-02-06 | Chiron Coporation | Quinolinone derivatives |
KR100732206B1 (ko) | 2000-09-11 | 2007-06-27 | 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 | 티로신 키나제 억제제로서의 퀴놀리논 유도체 |
EP1217000A1 (en) | 2000-12-23 | 2002-06-26 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Inhibitors of factor Xa and factor VIIa |
CN1509184A (zh) | 2001-03-19 | 2004-06-30 | �ձ���ҩ��ʽ���� | 止痒剂 |
US20030055263A1 (en) | 2001-07-11 | 2003-03-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Carboxylic acid derivatives, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their production |
US6897220B2 (en) | 2001-09-14 | 2005-05-24 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US7868204B2 (en) | 2001-09-14 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
KR20040048411A (ko) | 2001-09-14 | 2004-06-09 | 메틸진, 인크. | 히스톤 데아세틸라아제의 억제제 |
DE10222166A1 (de) | 2002-05-20 | 2003-12-11 | Fraunhofer Ges Forschung | Chirale Verbindungen und deren Verwendung |
DE10229070A1 (de) | 2002-06-28 | 2004-01-15 | Merck Patent Gmbh | Phenylderivate 5 |
EP2045242A1 (en) | 2002-08-13 | 2009-04-08 | Shionogi&Co., Ltd. | Heterocyclic compounds having inhibitory activity against HIV integrase |
US7825132B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-11-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma |
US20050256157A1 (en) | 2002-08-23 | 2005-11-17 | Chiron Corporation | Combination therapy with CHK1 inhibitors |
WO2004018419A2 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Chiron Corporation | Benzimidazole quinolinones and uses thereof |
WO2004033632A2 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme (tace) |
AU2003284001A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolone and triazolethione derivatives |
US20040072802A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-15 | Jingwu Duan | Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha |
GB2396154B (en) | 2002-10-15 | 2007-02-28 | Merck Patent Gmbh | 4,5-Dicyanoimidazole derivatives and their use in liquid crystal media and liquid crystal devices |
WO2004074253A1 (en) | 2003-02-22 | 2004-09-02 | Merck Patent Gmbh | Cyanopyridone derivatives as liquid crystals |
JP4960085B2 (ja) | 2003-03-19 | 2012-06-27 | エクセリクシス, インク. | Tie−2モジュレータと使用方法 |
AU2004225965A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases |
WO2004087835A1 (en) | 2003-04-01 | 2004-10-14 | Merck Patent Gmbh | Chiral polymerizable compounds |
CN1809357B (zh) * | 2003-06-20 | 2010-12-22 | 科勒制药有限公司 | 小分子Toll样受体(TLR)拮抗剂 |
BRPI0411514A (pt) * | 2003-06-20 | 2006-08-01 | Coley Pharm Gmbh | antagonistas de receptor toll-like de molécula pequena |
WO2005028488A1 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-31 | Quatrx Pharmaceuticals Co. | Heteroaryl phosphinyl and thiophosphinyl compounds for regulation of glucose, triglycerides, and ldl/hdl levels |
US7211671B2 (en) | 2003-10-01 | 2007-05-01 | Bristol Myers Squibb Company | Substituted 1,3-dihydro-imidazol-2-one and 1,3-dihydro-imidazol-2-thione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE) |
JP2005132834A (ja) * | 2003-10-09 | 2005-05-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | キノリン誘導体 |
CN1291977C (zh) * | 2003-10-20 | 2006-12-27 | 复旦大学 | 多取代喹啉衍生物功能材料及其制备方法和应用 |
GB0325956D0 (en) | 2003-11-06 | 2003-12-10 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
TWI347940B (en) | 2003-11-07 | 2011-09-01 | Novartis Ag | Methods for synthesizing quinolinone compounds |
TWI316955B (en) | 2003-11-19 | 2009-11-11 | Chisso Corp | Photo-polymerization liquid composition,polymer or polymer co mposition and optical compensation device thereof |
CA2555311A1 (en) | 2004-02-04 | 2005-08-18 | Neurosearch A/S | Diazabicyclic aryl derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands |
BRPI0507501A (pt) | 2004-02-18 | 2007-06-26 | Astrazeneca Ab | composto, composição farmacêutica, uso do composto, método para o tratamento de distúrbios mediados por mglur5, e, método para inibir a ativação de receptores de mglur5 |
US7875624B2 (en) | 2004-02-20 | 2011-01-25 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Modulating and measuring cellular adhesion |
US8404747B2 (en) | 2004-03-05 | 2013-03-26 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods for modulating interaction between polypeptides |
JPWO2005108370A1 (ja) | 2004-04-16 | 2008-03-21 | 味の素株式会社 | ベンゼン化合物 |
US20070004679A1 (en) | 2004-05-17 | 2007-01-04 | Nathalie Schlienger | Androgen receptor modulators and methods of treating disease using the same |
CA2566942A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-12-08 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Androgen receptor modulators and method of treating disease using the same |
EP1751150A2 (en) | 2004-05-19 | 2007-02-14 | Neurosearch A/S | Novel azabicyclic aryl derivatives |
GB0418046D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Prosidion Ltd | Eantioselective process |
DE102004039789A1 (de) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
GB0510143D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds A1 |
AR051802A1 (es) | 2004-12-21 | 2007-02-07 | Astrazeneca Ab | Heterociclos antagonistas de mchr1 |
US7880002B2 (en) | 2004-12-29 | 2011-02-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted piperazinyl-pyrrolidine compounds useful as chemokine receptor antagonists |
US7317024B2 (en) | 2005-01-13 | 2008-01-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
US7312181B2 (en) | 2005-04-08 | 2007-12-25 | Cropsolution, Inc. | Acylated thiosemicarbazides as herbicides |
GB0510139D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B1 |
CA2612709C (en) | 2005-06-30 | 2013-10-15 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Monoimine ligand platinum analogs |
JP2007045752A (ja) | 2005-08-10 | 2007-02-22 | Takeda Chem Ind Ltd | 5員芳香族複素環誘導体、その製造法および用途 |
JP2007131765A (ja) | 2005-11-11 | 2007-05-31 | Fujifilm Corp | 液晶性組成物 |
WO2007076034A2 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
US20070254894A1 (en) | 2006-01-10 | 2007-11-01 | Kane John L Jr | Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation |
BRPI0707223A2 (pt) | 2006-01-27 | 2011-04-26 | Pfizer Prod Inc | compostos de derivados de aminoftalazina |
JP4960450B2 (ja) | 2006-07-14 | 2012-06-27 | ノバルティス アーゲー | Alk−5阻害剤としてのピリミジン誘導体 |
TW200817410A (en) | 2006-08-07 | 2008-04-16 | Incyte Corp | Triazolotriazines as kinase inhibitors |
EP1900731A1 (de) | 2006-09-07 | 2008-03-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | N-(1-Phthalazin-1-yl-piperidin-4-yl)-amide als EP2-Rezeptor Modulatoren |
WO2008063609A2 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-29 | Polyera Corporation | Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same |
AU2008228067B2 (en) * | 2007-03-22 | 2011-12-08 | Astrazeneca Ab | Quinoline derivatives for the treatment of inflammatory diseases |
DE102007015169A1 (de) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken | 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen |
CA2682504C (en) | 2007-04-05 | 2012-10-30 | Amgen Inc. | Aurora kinase modulators and method of use |
US8173639B2 (en) | 2007-04-26 | 2012-05-08 | H. Lundbeck A/S | Isoquinolinone derivatives as NK3 antagonists |
WO2008131779A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | H. Lundbeck A/S | Isoquinolinone derivatives as nk3 antagonists |
US8557823B2 (en) | 2007-06-18 | 2013-10-15 | Advanced Cancer Therapeutics, Llc | Family of PFKFB3 inhibitors with anti-neoplastic activities |
JP2010531304A (ja) | 2007-06-18 | 2010-09-24 | ユニバーシティ オブ ルイビル リサーチ ファウンデーション、インコーポレイテッド | 抗悪性腫瘍活性を有するpfkfb3阻害物質ファミリー |
EP2170059B1 (en) | 2007-06-20 | 2014-11-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cetp inhibitors derived from benzoxazole arylamides |
JP2010530416A (ja) | 2007-06-20 | 2010-09-09 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | ベンゾオキサゾールアリールアミドから誘導されたcetp阻害剤 |
JP5057056B2 (ja) | 2007-08-03 | 2012-10-24 | Jsr株式会社 | 液晶配向剤、液晶配向膜の製造方法、ポリアミック酸およびポリイミドならびにジアミン化合物 |
JP2009108152A (ja) | 2007-10-29 | 2009-05-21 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 重合性化合物および光学フィルム |
MX2010004876A (es) | 2007-10-29 | 2010-07-28 | Schering Corp | Derivados de diamido tiazol como inhibidores de la proteina cinasa. |
CN101440062B (zh) | 2007-11-23 | 2011-09-28 | 齐齐哈尔大学 | N-酰基-8-氨基喹啉衍生物的合成及其作为荧光分子探针的应用 |
JP2009149754A (ja) | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 重合性化合物および該重合性化合物を重合してなる光学フィルム |
JP2011514898A (ja) | 2008-03-07 | 2011-05-12 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 2−アミノキノリン誘導体 |
JP5219583B2 (ja) | 2008-03-31 | 2013-06-26 | 住友化学株式会社 | 組成物、光学フィルムとその製造方法、光学部材及び表示装置 |
US8980877B2 (en) | 2008-04-15 | 2015-03-17 | Dac S.R.L. | Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors |
US8703811B2 (en) | 2008-05-07 | 2014-04-22 | Genzyme Corporation | Small molecule inhibitors of Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase |
WO2009139438A1 (ja) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | 田辺三菱製薬株式会社 | 光学活性カルボン酸の製造方法 |
CA2727245A1 (en) | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazole derivatives useful as inhibitors of faah |
US20110144107A1 (en) | 2008-06-11 | 2011-06-16 | Irm Llc | Compounds and compositions useful for the treatment of malaria |
EP2299824B1 (en) | 2008-06-11 | 2013-06-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazole derivatives useful as inhibitors of faah |
US8822513B2 (en) | 2010-03-01 | 2014-09-02 | Gtx, Inc. | Compounds for treatment of cancer |
PT2959900T (pt) | 2008-06-16 | 2017-06-22 | Univ Tennessee Res Found | Composto para tratamento do cancro |
WO2010010187A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Galapagos Nv | Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases |
NZ590747A (en) | 2008-07-28 | 2012-11-30 | Gilead Sciences Inc | Cycloalkylidene and heterocycloalkylidene hdac inhibitor compounds |
CA2732526A1 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah |
TW201010977A (en) | 2008-08-12 | 2010-03-16 | Takeda Pharmaceutical | Amide compound |
JP5443720B2 (ja) | 2008-09-05 | 2014-03-19 | 住友化学株式会社 | 組成物、光学フィルム及びその製造方法、光学部材ならびに表示装置 |
JP2010066630A (ja) | 2008-09-12 | 2010-03-25 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学フィルムの製造方法及び光学フィルム |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
CA2738453C (en) | 2008-10-23 | 2017-07-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use |
EP2373634B1 (en) | 2008-12-05 | 2015-11-11 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Morpholinone compounds as factor ixa inhibitors |
US8987242B2 (en) | 2008-12-05 | 2015-03-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Morpholinone compounds as factor IXA inhibitors |
RU2505540C2 (ru) | 2008-12-23 | 2014-01-27 | Эббви Инк. | Антивирусные соединения |
JP2012513410A (ja) | 2008-12-23 | 2012-06-14 | アボット・ラボラトリーズ | 抗ウイルス化合物 |
CN101759683B (zh) | 2008-12-25 | 2011-12-28 | 哈尔滨誉衡药业股份有限公司 | 二氢化茚酰胺化合物制备方法、包含其的药物组合物、及其作为蛋白激酶抑制剂的应用 |
WO2010096371A2 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heterocyclic compounds which modulate the cb2 receptor |
CN101838264B (zh) | 2009-03-16 | 2014-12-03 | 住友化学株式会社 | 化合物、光学膜和光学膜的制造方法 |
JP5899607B2 (ja) | 2009-03-16 | 2016-04-06 | 住友化学株式会社 | 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法 |
JP2011008205A (ja) | 2009-05-27 | 2011-01-13 | Fujifilm Corp | 二軸性光学異方性膜を作製するための組成物 |
JP2011006360A (ja) | 2009-06-26 | 2011-01-13 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法 |
GB0912777D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydropyrimidone derivatives |
US20110021531A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-01-27 | Chobanian Harry | Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah |
US9212177B2 (en) | 2009-08-05 | 2015-12-15 | Versitech Limited | Antiviral compounds and methods of making and using thereof |
MX2012001419A (es) | 2009-08-06 | 2012-03-16 | Merck Patent Gmbh | Compuestos biciclicos novedosos de urea. |
JP2011042606A (ja) | 2009-08-20 | 2011-03-03 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法 |
US8669259B2 (en) | 2009-08-26 | 2014-03-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors |
EP2473491B1 (en) | 2009-08-31 | 2013-07-17 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Morpholinone compounds as factor ixa inhibitors |
CA2773848A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Avila Therapeutics, Inc. | Pi3 kinase inhibitors and uses thereof |
KR20120078715A (ko) | 2009-09-10 | 2012-07-10 | 노파르티스 아게 | 암의 치료를 위한 bcl-2군 단백질의 억제제로서의 술폰아미드 |
EP2508504B1 (en) | 2009-12-01 | 2016-04-13 | Sumitomo Chemical Co., Ltd | Process for preparation of cycloalkanedicarboxylic acid monoesters |
SG181797A1 (en) | 2009-12-18 | 2012-07-30 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors |
WO2011088192A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
CN103221047B (zh) | 2010-01-13 | 2014-12-17 | 坦颇罗制药股份有限公司 | 化合物和方法 |
AU2011209754A1 (en) | 2010-01-28 | 2012-07-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical compositions for the treatment of pain and other indicatons |
JP5883399B2 (ja) | 2010-02-11 | 2016-03-15 | ヴァンダービルト ユニバーシティーVanderbilt University | mGluR4アロステリック増強剤としてのピラゾロピリジン、ピラゾロピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロチオフェンおよびピラゾロチアゾール化合物、組成物、および神経機能不全を治療する方法 |
MX2012010115A (es) | 2010-03-01 | 2013-02-26 | Gtx Inc | Compuestos para el tratamiento de cancer. |
WO2011117382A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyridyltriazoles |
WO2011117381A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | B-raf kinase inhibitors |
AU2011242961B2 (en) | 2010-04-22 | 2015-09-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxazole derivatives useful as modulators of FAAH |
US9725479B2 (en) | 2010-04-22 | 2017-08-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-end derivatives |
US9301952B2 (en) | 2010-04-23 | 2016-04-05 | Kineta, Inc. | Diarylpyridine anti-viral compounds |
WO2011133729A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Kineta, Inc. | Anti-viral compounds |
US20120142701A1 (en) | 2010-05-28 | 2012-06-07 | The University Of Hong Kong | Compounds and methods for the treatment of proliferative diseases |
JP5652011B2 (ja) | 2010-06-10 | 2015-01-14 | 住友化学株式会社 | 光学フィルム |
US20130116231A1 (en) | 2010-07-12 | 2013-05-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
JP5862669B2 (ja) | 2010-08-26 | 2016-02-16 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ロイコトリエン産生のオキサジアゾール阻害剤 |
KR101513234B1 (ko) | 2010-09-10 | 2015-04-17 | 주식회사 녹십자 | Sglt2 억제제로서의 신규 티오펜 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
US9394290B2 (en) | 2010-10-21 | 2016-07-19 | Universitaet Des Saarlandes Campus Saarbruecken | Selective CYP11B1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases |
WO2012058645A1 (en) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors |
US8710055B2 (en) | 2010-12-21 | 2014-04-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Triazolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors |
JP2014505041A (ja) | 2010-12-23 | 2014-02-27 | ソルヴェイ(ソシエテ アノニム) | トリスホモレプティック金属錯体のfac異性体の調製 |
US20120214803A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Vifor (International) Ag | Novel Sulfonaminoquinoline Hepcidin Antagonists |
CA2829803A1 (en) | 2011-03-14 | 2012-09-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels |
CN102675289B (zh) | 2011-03-18 | 2014-11-05 | 浙江大德药业集团有限公司 | 作为蛋白激酶抑制剂的n-苯基苯甲酰胺衍生物 |
WO2012128582A2 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Hyundai Pharm Co., Ltd. | A COMPOUND FOR INHIBITING HUMAN 11-β-HYDROXY STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME |
US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
TW201311149A (zh) * | 2011-06-24 | 2013-03-16 | Ishihara Sangyo Kaisha | 有害生物防治劑 |
WO2013004332A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Merck Patent Gmbh | Substituted azaheterocycles for the treatment of cancer |
WO2013009830A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment |
WO2013009827A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment |
WO2013009810A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment |
WO2013042139A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Advinus Therapeutics Limited | Amide compounds, compositions and applications thereof |
US8841337B2 (en) | 2011-11-09 | 2014-09-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of ATR kinase |
EP2776420A1 (en) | 2011-11-09 | 2014-09-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase |
EP2776421A1 (en) | 2011-11-09 | 2014-09-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
JO3407B1 (ar) | 2012-05-31 | 2019-10-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين |
WO2015057659A1 (en) | 2013-10-14 | 2015-04-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Selectively substituted quinoline compounds |
EP3057948B1 (en) | 2013-10-14 | 2018-03-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Selectively substituted quinoline derivatives |
-
2014
- 2014-10-14 WO PCT/US2014/060418 patent/WO2015057659A1/en active Application Filing
- 2014-10-14 PE PE2016000393A patent/PE20160608A1/es active IP Right Grant
- 2014-10-14 CN CN201910424442.1A patent/CN110105346B/zh active Active
- 2014-10-14 SG SG10201704327RA patent/SG10201704327RA/en unknown
- 2014-10-14 JP JP2016523329A patent/JP6223563B2/ja active Active
- 2014-10-14 HU HUE14790937A patent/HUE048706T2/hu unknown
- 2014-10-14 EP EP14790937.8A patent/EP3057964B1/en active Active
- 2014-10-14 KR KR1020167012593A patent/KR101823488B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-14 MD MDA20160052A patent/MD4635C1/ru active IP Right Grant
- 2014-10-14 CA CA2927510A patent/CA2927510C/en active Active
- 2014-10-14 RU RU2016118619A patent/RU2679622C2/ru active
- 2014-10-14 MX MX2016004632A patent/MX364657B/es active IP Right Grant
- 2014-10-14 EP EP19194302.6A patent/EP3626717A1/en not_active Withdrawn
- 2014-10-14 SG SG10202103278TA patent/SG10202103278TA/en unknown
- 2014-10-14 JO JOP/2014/0291A patent/JO3554B1/ar active
- 2014-10-14 SG SG11201602818TA patent/SG11201602818TA/en unknown
- 2014-10-14 TW TW107111554A patent/TWI702218B/zh active
- 2014-10-14 KR KR1020187002263A patent/KR102103256B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-14 RS RS20200164A patent/RS59911B1/sr unknown
- 2014-10-14 PT PT147909378T patent/PT3057964T/pt unknown
- 2014-10-14 MY MYPI2016000624A patent/MY192489A/en unknown
- 2014-10-14 PL PL14790937T patent/PL3057964T3/pl unknown
- 2014-10-14 MA MA39034A patent/MA39034B1/fr unknown
- 2014-10-14 LT LTEP14790937.8T patent/LT3057964T/lt unknown
- 2014-10-14 AU AU2014334554A patent/AU2014334554B2/en active Active
- 2014-10-14 DK DK14790937.8T patent/DK3057964T3/da active
- 2014-10-14 EP EP21193428.6A patent/EP3995495A1/en active Pending
- 2014-10-14 ES ES14790937T patent/ES2773303T3/es active Active
- 2014-10-14 AR ARP140103811A patent/AR098014A1/es active IP Right Grant
- 2014-10-14 BR BR112016008359-8A patent/BR112016008359B1/pt active IP Right Grant
- 2014-10-14 SI SI201431479T patent/SI3057964T1/sl unknown
- 2014-10-14 UA UAA201605195A patent/UA120039C2/uk unknown
- 2014-10-14 CN CN201480066535.7A patent/CN106414432B/zh active Active
- 2014-10-14 US US14/513,556 patent/US9428495B2/en not_active Ceased
- 2014-10-14 TW TW103135577A patent/TWI624467B/zh active
-
2016
- 2016-03-17 ZA ZA2016/01882A patent/ZA201601882B/en unknown
- 2016-03-21 CL CL2016000662A patent/CL2016000662A1/es unknown
- 2016-04-07 PH PH12016500642A patent/PH12016500642A1/en unknown
- 2016-04-11 MX MX2019005192A patent/MX2019005192A/es active IP Right Grant
- 2016-04-14 IL IL245131A patent/IL245131B/en active IP Right Grant
- 2016-07-27 US US15/220,949 patent/US20160326161A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-23 HK HK16111184.5A patent/HK1223092A1/zh unknown
- 2016-11-23 ZA ZA2016/08132A patent/ZA201608132B/en unknown
-
2017
- 2017-08-04 US US15/668,887 patent/USRE47193E1/en active Active
- 2017-08-07 US US15/670,904 patent/US10087174B2/en active Active
- 2017-10-03 JP JP2017193598A patent/JP6420878B2/ja active Active
-
2018
- 2018-02-19 ZA ZA2018/01112A patent/ZA201801112B/en unknown
- 2018-08-22 US US16/108,964 patent/US20180354939A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-12 JP JP2018193147A patent/JP6639607B2/ja active Active
- 2018-11-13 IL IL26297018A patent/IL262970B/en active IP Right Grant
- 2018-11-14 AU AU2018264036A patent/AU2018264036B2/en active Active
-
2019
- 2019-08-15 ZA ZA2019/05393A patent/ZA201905393B/en unknown
-
2020
- 2020-01-30 HR HRP20200147TT patent/HRP20200147T1/hr unknown
- 2020-02-12 CY CY20201100129T patent/CY1122776T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016118619A (ru) | Селективно замещенные соединения хинолина | |
JP2016535003A5 (ru) | ||
US20220331297A1 (en) | Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides | |
US11117900B2 (en) | Compounds useful as inhibitors of ATR kinase | |
AU701127B2 (en) | Muscarine antagonists | |
US10774064B2 (en) | Potassium channel modulators | |
KR20210103498A (ko) | 메티오닌 아데노실트랜스퍼라제 2a 억제제로서 2-옥소퀴나졸린 유도체 | |
US10766869B2 (en) | Triazoles for the treatment of demyelinating dieases | |
KR20180094939A (ko) | 폴리시클릭 tlr7/8 안타고니스트 및 면역 질환의 치료에서 이들의 용도 | |
JP2014501269A5 (ru) | ||
AU2021211982A1 (en) | Methods for treating cancer using pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity | |
AU2013210438A1 (en) | Pyrazine carboxamide compound | |
JP2005529090A5 (ru) | ||
JPWO2012057262A1 (ja) | ピリジン誘導体及び医薬 | |
JP2009544626A (ja) | Itpkb阻害剤としての化合物および組成物 | |
EP2619178A1 (de) | Substituierte benzamid-verbindungen | |
EP2383267A1 (de) | Substituierte Sulfonamid-Derivate | |
KR20150020228A (ko) | 아미노퀴나졸린 및 피리도피리미딘 유도체 | |
RU2013135477A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы | |
JP2024009891A (ja) | T型カルシウムチャネル阻害剤 | |
CN116917279A (zh) | Btk抑制剂 | |
US20210009576A1 (en) | Compounds | |
EP3950059A1 (en) | Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus | |
CA3176957A1 (en) | Aminopyrimidine derivatives and their use as aryl hydrocarbon receptor modulators | |
KR20230164602A (ko) | 다이아실글리세롤 키나아제 저해제로서 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도 |